stringtranslate.com

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos ( SIA ) es una afección que implica la incapacidad de responder a los andrógenos, generalmente debido a una disfunción del receptor de andrógenos . [1]

Afecta a 1 de cada 20.000 a 64.000 nacimientos XY ( cariotípicamente masculinos). La afección produce una incapacidad parcial o completa de las células para responder a los andrógenos . [2] Esta falta de respuesta puede perjudicar o impedir el desarrollo de los genitales masculinos , así como perjudicar o impedir el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas en la pubertad . No perjudica significativamente el desarrollo genital o sexual femenino. [3] [4] Por lo tanto, la insensibilidad a los andrógenos es clínicamente significativa solo cuando se presenta en varones genéticos (es decir, individuos con un cromosoma Y , o más específicamente, un gen SRY ). [5] Los fenotipos clínicos en estos individuos varían desde un hábito masculino típico con un defecto espermatogénico leve o pelo terminal secundario reducido , hasta un hábito femenino completo , a pesar de la presencia de un cromosoma Y. [6]

El AIS se divide en tres categorías que se diferencian según el grado de masculinización genital :

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es la entidad individual más grande que conduce a genitales submasculinizados 46,XY . [9]

Actualmente, el tratamiento del síndrome de AIS se limita al tratamiento sintomático ; no existe ningún método disponible para corregir el mal funcionamiento de las proteínas del receptor de andrógenos producidas por las mutaciones del gen AR . Las áreas de tratamiento incluyen la asignación de sexo , la genitoplastia , la gonadectomía para reducir el riesgo de tumores , la terapia de reemplazo hormonal , el asesoramiento genético y el asesoramiento psicológico .

Genética

Ubicación y estructura del receptor de andrógenos humano: Arriba , el gen AR se encuentra en el brazo largo proximal del cromosoma X. En el medio , los ocho exones están separados por intrones de distintas longitudes. Abajo , ilustración de la proteína AR, con los dominios funcionales primarios marcados (no representa la estructura tridimensional real). [3]

El receptor de andrógenos humano (AR) es una proteína codificada por un gen ubicado en el brazo largo proximal del cromosoma X ( locus Xq11-Xq12). [10] La región codificante de la proteína consta de aproximadamente 2.757 nucleótidos (919 codones ) que abarcan ocho exones , designados 1-8 o AH. [5] [3] Los intrones varían en tamaño entre 0,7 y 26 kb . [3] Al igual que otros receptores nucleares, la proteína AR consta de varios dominios funcionales : el dominio de transactivación (también llamado dominio de regulación de la transcripción o dominio amino/ NH2-terminal ), el dominio de unión al ADN , la región bisagra y el dominio de unión a esteroides (también llamado dominio de unión al ligando carboxilo-terminal ). [5] [11] [3] [12] El dominio de transactivación está codificado por el exón 1 y constituye más de la mitad de la proteína AR. [3] Los exones 2 y 3 codifican el dominio de unión al ADN, mientras que la porción 5' del exón 4 codifica la región bisagra. [3] El resto de los exones 4 a 8 codifica el dominio de unión del ligando. [3]

Longitudes de satélites de trinucleótidos y actividad transcripcional de AR

El gen AR contiene dos microsatélites trinucleótidos polimórficos en el exón 1. [11] El primer microsatélite (más cercano al extremo 5' ) contiene de 8 [13] a 60 [14] [15] repeticiones del codón de glutamina "CAG" y, por lo tanto, se conoce como el tracto de poliglutamina . [3] El segundo microsatélite contiene de 4 [16] a 31 [17] repeticiones del codón de glicina "GGC" y se conoce como el tracto de poliglicina. [18] El número promedio de repeticiones varía según la etnia, y los caucásicos exhiben un promedio de 21 repeticiones de CAG y los negros, 18. [19] En los hombres, los estados de enfermedad se asocian con extremos en la longitud del tracto de poliglutamina; El cáncer de próstata , [20] el carcinoma hepatocelular , [21] y la discapacidad intelectual [13] se asocian con muy pocas repeticiones, mientras que la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) se asocia con una longitud de repetición CAG de 40 o más. [22] Algunos estudios indican que la longitud del tracto de poliglutamina está inversamente correlacionada con la actividad transcripcional en la proteína AR, y que los tractos de poliglutamina más largos pueden estar asociados con la infertilidad masculina [23] [24] [25] y genitales submasculinizados en los hombres. [26] Sin embargo, otros estudios han indicado que no existe tal correlación. [27] [28] Un metanálisis exhaustivo del tema publicado en 2007 respalda la existencia de la correlación y concluyó que estas discrepancias podrían resolverse cuando se tienen en cuenta el tamaño de la muestra y el diseño del estudio. [29] Algunos estudios sugieren que las longitudes más largas del tracto de poliglicina también están asociadas con defectos de masculinización genital en los hombres. [30] [31] Otros estudios no encuentran tal asociación. [32]

Mutaciones AR

A partir de 2010, se han informado más de 400 mutaciones de AR en la base de datos de mutaciones de AR , y el número continúa creciendo. [11] La herencia es típicamente materna y sigue un patrón recesivo ligado al cromosoma X ; [5] [33] los individuos con un cariotipo 46,XY siempre expresan el gen mutante ya que solo tienen un cromosoma X , mientras que los portadores de 46,XX se ven mínimamente afectados. Alrededor del 30% de las veces, la mutación AR es un resultado espontáneo y no se hereda. [34] Estas mutaciones de novo son el resultado de una mutación de células germinales o mosaicismo de células germinales en las gónadas de uno de los padres, o una mutación en el propio óvulo fertilizado . [35] En un estudio, [36] tres de ocho mutaciones de novo ocurrieron en la etapa poscigótica, lo que lleva a la estimación de que hasta un tercio de las mutaciones de novo resultan en mosaicismo somático. [5] No todas las mutaciones del gen AR resultan en insensibilidad a los andrógenos; Una mutación particular ocurre en el 8 al 14% de los varones genéticos , [37] [38] [39] [40] y se cree que afecta negativamente solo a un pequeño número de individuos cuando están presentes otros factores genéticos. [41]

Otras causas

Algunas personas con CAIS o PAIS no tienen ninguna mutación AR a pesar de tener características clínicas, hormonales e histológicas suficientes para justificar un diagnóstico de AIS; hasta el 5% de las mujeres con CAIS no tienen una mutación AR , [11] así como entre el 27 [42] [43] y el 72% [44] de las personas con PAIS.

En un paciente, la causa subyacente del presunto PAIS fue una proteína mutante del factor esteroidogénico 1 (SF-1) . [45] En otro paciente, el CAIS fue el resultado de un déficit en la transmisión de una señal transactivadora desde la región N-terminal del receptor de andrógenos a la maquinaria de transcripción basal de la célula. [46] Una proteína coactivadora que interactúa con el dominio de transactivación de la función de activación 1 (AF-1) del receptor de andrógenos puede haber sido deficiente en este paciente. [46] La alteración de la señal no pudo corregirse mediante la suplementación con ningún coactivador conocido en ese momento, ni se caracterizó la proteína coactivadora ausente, lo que dejó a algunos en el campo sin estar convencidos de que un coactivador mutante explicaría el mecanismo de resistencia a los andrógenos en pacientes con CAIS o PAIS con un gen AR típico . [5]

Cariotipo XY

Dependiendo de la mutación, una persona con un cariotipo 46,XY y AIS puede tener un fenotipo masculino (MAIS) o femenino (CAIS), [47] o puede tener genitales que están parcialmente masculinizados (PAIS). [48] Las gónadas son testículos independientemente del fenotipo debido a la influencia del cromosoma Y. [49] [50] Una mujer 46,XY, por lo tanto, no tiene ovarios, [51] y no puede contribuir con un óvulo para la concepción. En algunos casos, las mujeres 46,XY forman un útero vestigial y han podido gestar hijos. Estos ejemplos son raros y han requerido el uso de una donante de óvulos, terapia hormonal y FIV. [52]

Se han publicado varios estudios de casos de varones fértiles 46,XY con AIS, [53] [54] aunque se cree que este grupo es una minoría. [12] En algunos casos, los varones infértiles con MAIS han podido concebir hijos después de aumentar su recuento de espermatozoides mediante el uso de testosterona suplementaria . [5] [55]

Un varón genético concebido por un hombre con SIA no recibiría el cromosoma X de su padre , por lo que no heredaría ni sería portador del gen del síndrome. Una mujer genética concebida de esa manera recibiría el cromosoma X de su padre, por lo que se convertiría en portadora .

Cariotipo XX

Las mujeres genéticamente (cariotipo 46,XX) tienen dos cromosomas X, por lo tanto tienen dos genes AR . Una mutación en uno (pero no en ambos) da como resultado una portadora femenina fértil y mínimamente afectada. Se ha observado que algunas portadoras tienen vello corporal ligeramente reducido, pubertad tardía y/o estatura alta, presumiblemente debido a una inactivación sesgada del cromosoma X. [3] [4] Una portadora femenina transmitirá el gen AR afectado a sus hijos el 50% de las veces. Si el niño afectado es una mujer genéticamente, ella también será portadora. Un niño 46,XY afectado tendrá AIS. [ cita requerida ]

En teoría, una mujer genética con mutaciones en ambos genes AR podría ser el resultado de la unión de un hombre fértil con SIA y una mujer portadora del gen, o de una mutación de novo . Sin embargo, dada la escasez de hombres fértiles con SIA y la baja incidencia de la mutación AR , las probabilidades de que esto ocurra son pequeñas. El fenotipo de un individuo así es una cuestión de especulación; hasta 2010, no se ha publicado ningún caso documentado de este tipo. [ cita requerida ]

Correlación de genotipo y fenotipo

Los individuos con AIS parcial, a diferencia de aquellos con las formas completas o leves, presentan al nacer genitales ambiguos , y la decisión de criar al niño como varón o mujer a menudo no es obvia. [5] [35] [56] Desafortunadamente, se puede obtener poca información sobre el fenotipo a partir del conocimiento preciso de la mutación AR en sí; la misma mutación AR puede causar una variación significativa en el grado de masculinización en diferentes individuos, incluso entre miembros de la misma familia. [57] [58] No se entiende del todo exactamente qué causa esta variación, aunque los factores que contribuyen a ella podrían incluir las longitudes de los tractos de poliglutamina y poliglicina, [59] la sensibilidad y las variaciones en el medio endocrino intrauterino , [48] el efecto de las proteínas correguladoras activas en las células de Sertoli , [18] [60] el mosaicismo somático, [5] la expresión del gen 5RD2 en los fibroblastos de la piel genital , [57] la transcripción y traducción reducidas de AR por factores distintos de las mutaciones en la región codificante de AR, [61] una proteína coactivadora no identificada, [46] deficiencias enzimáticas como la deficiencia de 21-hidroxilasa , [4] u otras variaciones genéticas como una proteína mutante del factor esteroidogénico-1 . [45] Sin embargo, el grado de variación no parece ser constante en todas las mutaciones de AR , y es mucho más extremo en algunas. [5] [4] [41] [48] Se sabe que las mutaciones sin sentido que resultan en la sustitución de un solo aminoácido producen la mayor diversidad fenotípica. [11]

Fisiopatología

Función normal del receptor de andrógenos: La testosterona (T) entra en la célula y, si está presente la 5-alfa-reductasa, se convierte en dihidrotestona (DHT). Tras la unión de los esteroides, el receptor de andrógenos (AR) sufre un cambio conformacional y libera proteínas de choque térmico (hsps). La fosforilación (P) se produce antes o después de la unión de los esteroides. El AR se transloca al núcleo donde se produce la dimerización, la unión del ADN y el reclutamiento de coactivadores. Los genes diana se transcriben (ARNm) y se traducen en proteínas. [3] [12] [15] [62]

Los andrógenos y el receptor de andrógenos

Los efectos que tienen los andrógenos en el cuerpo humano ( virilización , masculinización, anabolismo , etc.) no son provocados por los andrógenos en sí mismos, sino que son el resultado de los andrógenos unidos a los receptores de andrógenos; el receptor de andrógenos media los efectos de los andrógenos en el cuerpo humano. [63] Asimismo, el receptor de andrógenos en sí mismo generalmente está inactivo en la célula hasta que se produce la unión de los andrógenos. [3]

La siguiente serie de pasos ilustra cómo los andrógenos y el receptor de andrógenos trabajan juntos para producir efectos androgénicos: [5] [11] [3] [12]

  1. El andrógeno entra en la célula.
    1. Sólo ciertos órganos del cuerpo, como las gónadas y las glándulas suprarrenales , producen el andrógeno testosterona .
    2. La testosterona se convierte en dihidrotestosterona , un andrógeno químicamente similar, en las células que contienen la enzima 5-alfa reductasa .
    3. Ambos andrógenos ejercen su influencia a través de la unión con el receptor de andrógenos.
  2. El andrógeno se une al receptor de andrógenos.
    1. El receptor de andrógenos se expresa de forma ubicua en todos los tejidos del cuerpo humano.
    2. Antes de unirse con un andrógeno, el receptor de andrógenos se une a las proteínas de choque térmico .
    3. Estas proteínas de choque térmico se liberan tras la unión de los andrógenos.
    4. La unión de andrógenos induce un cambio conformacional estabilizador en el receptor de andrógenos.
    5. Los dos dedos de zinc del dominio de unión al ADN quedan expuestos como resultado de esta nueva conformación.
    6. Se cree que la estabilidad del AR se ve favorecida por los correguladores de tipo II , que modulan el plegamiento de proteínas y la unión de andrógenos, o facilitan la interacción NH2/carboxilo-terminal.
  3. El receptor de andrógenos activado por hormonas está fosforilado .
    1. La fosforilación del receptor puede ocurrir antes de la unión de los andrógenos, aunque la presencia de andrógenos promueve la hiperfosforilación.
    2. Se desconocen las ramificaciones biológicas de la fosforilación del receptor.
  4. El receptor de andrógenos activado por hormonas se transloca al núcleo.
    1. El transporte nucleocitoplasmático se facilita en parte por una secuencia de aminoácidos en el AR llamada señal de localización nuclear .
    2. La señal de localización nuclear del AR está codificada principalmente en la región bisagra del gen AR.
  5. Se produce homodimerización .
    1. La dimerización está mediada por el segundo dedo de zinc (el más cercano al extremo 3') .
  6. Se produce la unión del ADN a los elementos reguladores de la respuesta a los andrógenos .
    1. Los genes objetivo contienen (o están flanqueados por) secuencias de nucleótidos potenciadoras de la transcripción que interactúan con el primer dedo de zinc.
    2. Estas áreas se denominan elementos de respuesta a los andrógenos.
  7. Los coactivadores son reclutados por el AR.
    1. Se cree que los coactivadores de tipo I (es decir, correguladores) influyen en la actividad transcripcional del AR al facilitar la ocupación del ADN, la remodelación de la cromatina o el reclutamiento de factores de transcripción generales asociados con el holocomplejo de la ARN polimerasa II .
  8. Se produce la transcripción del gen objetivo .

De esta manera, los andrógenos unidos a los receptores de andrógenos regulan la expresión de genes diana, produciendo así efectos androgénicos. [64]

En teoría, ciertos receptores de andrógenos mutantes pueden funcionar sin andrógenos; estudios in vitro han demostrado que una proteína receptora de andrógenos mutante puede inducir la transcripción en ausencia de andrógenos si se elimina su dominio de unión a esteroides. [65] [66] Por el contrario, el dominio de unión a esteroides puede actuar para reprimir el dominio de transactivación de AR, quizás debido a la conformación no ligada del AR . [3]

Diferenciación sexual: El embrión humano presenta conductos sexuales accesorios indiferentes hasta la séptima semana de desarrollo. [67]

Los andrógenos en el desarrollo fetal

Los embriones humanos se desarrollan de manera similar durante las primeras seis semanas, independientemente del sexo genético (cariotipo 46,XX o 46,XY); la única forma de diferenciar entre embriones 46,XX o 46,XY durante este período de tiempo es buscar cuerpos de Barr o un cromosoma Y. [68] Las gónadas comienzan como protuberancias de tejido llamadas crestas genitales en la parte posterior de la cavidad abdominal , cerca de la línea media. Para la quinta semana, las crestas genitales se diferencian en una corteza externa y una médula interna, y se denominan gónadas indiferentes . [68] Para la sexta semana, las gónadas indiferentes comienzan a diferenciarse según el sexo genético. Si el cariotipo es 46,XY, los testículos se desarrollan debido a la influencia del gen SRY del cromosoma Y. [49] [50] Este proceso no requiere la presencia de andrógenos ni de un receptor de andrógenos funcional. [49] [50]

Hasta alrededor de la séptima semana de desarrollo, el embrión tiene conductos accesorios sexuales indiferentes , que consisten en dos pares de conductos: los conductos de Müller y los conductos de Wolff . [68] Las células de Sertoli dentro de los testículos secretan hormona antimülleriana en este momento para suprimir el desarrollo de los conductos de Müller y causar su degeneración. [68] Sin esta hormona antimülleriana, los conductos de Müller se desarrollan en los genitales internos femeninos ( útero , cuello uterino , trompas de Falopio y barril vaginal superior ). [68] A diferencia de los conductos de Müller, los conductos de Wolff no continuarán desarrollándose por defecto. [69] En presencia de testosterona y receptores de andrógenos funcionales, los conductos de Wolff se desarrollan en los epidídimos , los conductos deferentes y las vesículas seminales . [68] Si los testículos no secretan testosterona o los receptores de andrógenos no funcionan correctamente, los conductos de Wolff se degeneran. [70]

La masculinización de los genitales masculinos depende tanto de la testosterona como de la dihidrotestosterona. [67]

La masculinización de los genitales externos masculinos (el pene , la uretra peneana y el escroto ), así como la próstata , dependen del andrógeno dihidrotestosterona . [71] [72] [73] [74] La testosterona se convierte en dihidrotestosterona por la enzima 5-alfa reductasa. [75] Si esta enzima está ausente o es deficiente, entonces no se crea dihidrotestosterona y los genitales masculinos externos no se desarrollan adecuadamente. [71] [72] [73] [74] [75] Como es el caso de los genitales masculinos internos , se necesita un receptor de andrógenos funcional para que la dihidrotestosterona regule la transcripción de genes diana involucrados en el desarrollo. [63]

Patogenia del síndrome de Down

Las mutaciones en el gen del receptor de andrógenos pueden causar problemas con cualquiera de los pasos involucrados en la androgenización, desde la síntesis de la proteína del receptor de andrógenos en sí, hasta la capacidad transcripcional del complejo andrógeno-AR dimerizado . [3] El AIS puede resultar si incluso uno de estos pasos se interrumpe significativamente, ya que cada paso es necesario para que los andrógenos activen el AR con éxito y regulen la expresión genética . [3] Exactamente qué pasos perjudicará una mutación particular se puede predecir, hasta cierto punto, identificando el área del AR en la que reside la mutación. Esta capacidad predictiva es principalmente de origen retrospectivo; los diferentes dominios funcionales del gen AR se han dilucidado analizando los efectos de mutaciones específicas en diferentes regiones del AR. [3] Por ejemplo, se sabe que las mutaciones en el dominio de unión de esteroides afectan la afinidad o retención de la unión de andrógenos , se sabe que las mutaciones en la región bisagra afectan la translocación nuclear , se sabe que las mutaciones en el dominio de unión de ADN afectan la dimerización y la unión al ADN objetivo, y se sabe que las mutaciones en el dominio de transactivación afectan la regulación de la transcripción del gen objetivo. [3] [69] Desafortunadamente, incluso cuando se conoce el dominio funcional afectado, predecir las consecuencias fenotípicas de una mutación particular (ver Correlación de genotipo y fenotipo) es difícil. [ cita requerida ]

Algunas mutaciones pueden afectar negativamente a más de un dominio funcional. Por ejemplo, una mutación en un dominio funcional puede tener efectos perjudiciales en otro al alterar la forma en que interactúan los dominios. [69] Una única mutación puede afectar a todos los dominios funcionales posteriores si se produce un codón de terminación prematuro o un error de encuadre ; una mutación de este tipo puede dar lugar a una proteína receptora de andrógenos completamente inutilizable (o insintetizable). [3] El dominio de unión a esteroides es particularmente vulnerable a los efectos de un codón de terminación prematuro o un error de encuadre, ya que se produce al final del gen y, por lo tanto, es más probable que su información se trunque o se malinterprete que otros dominios funcionales. [3]

Se han observado otras relaciones más complejas como consecuencia de la AR mutada ; algunas mutaciones asociadas con fenotipos masculinos se han vinculado al cáncer de mama masculino , cáncer de próstata o, en el caso de la atrofia muscular espinal y bulbar , enfermedad del sistema nervioso central . [76] [20] [77] [78] [79] La forma de cáncer de mama observada en algunos hombres con PAIS es causada por una mutación en el dominio de unión al ADN de la AR. [77] [79] Se cree que esta mutación causa una alteración de la interacción del gen diana de la AR que le permite actuar en ciertos objetivos adicionales, posiblemente junto con la proteína del receptor de estrógeno , para causar crecimiento canceroso . [3] La patogenia de la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) demuestra que incluso la proteína AR mutante en sí misma puede provocar patología . La expansión de la repetición de trinucleótidos del tracto de poliglutamina del gen AR que está asociado con SBMA da como resultado la síntesis de una proteína AR mal plegada que la célula no puede proteolizar ni dispersar adecuadamente. [80] Estas proteínas AR mal plegadas forman agregados en el citoplasma y el núcleo de la célula . [80] En el transcurso de 30 a 50 años, estos agregados se acumulan y tienen un efecto citotóxico , que eventualmente resulta en los síntomas neurodegenerativos asociados con SBMA. [80]

Diagnóstico

Los fenotipos que resultan de la insensibilidad a los andrógenos no son exclusivos del SIA, por lo que el diagnóstico del SIA requiere la exclusión exhaustiva de otras causas. [9] [81] Los hallazgos clínicos indicativos del SIA incluyen la presencia de una vagina corta [82] o genitales submasculinizados, [5] [58] [71] regresión parcial o completa de las estructuras müllerianas, [83] testículos no displásicos bilaterales , [84] y espermatogénesis y/o virilización alteradas . [5] [85] [42] [76] Los hallazgos de laboratorio incluyen un cariotipo 46,XY [11] y niveles pospuberales típicos o elevados de testosterona, hormona luteinizante y estradiol . [11] [9] La actividad de unión a andrógenos de los fibroblastos de la piel genital suele estar disminuida, [3] [86] aunque se han informado excepciones. [87] La ​​conversión de testosterona a dihidrotestosterona puede estar alterada. [3] El diagnóstico de AIS se confirma si la secuenciación del gen del receptor de andrógenos revela una mutación, aunque no todos los individuos con AIS (particularmente PAIS) tendrán una mutación AR (ver Otras causas). [11] [42] [43] [44]

Cada uno de los tres tipos de síndrome de Down (completo, parcial y leve) tiene una lista diferente de diagnósticos diferenciales a considerar. [5] Sin embargo, se han reportado casos de individuos con síndrome de Down y ciertos diagnósticos enumerados aquí, como el síndrome de Klinefelter o el síndrome de Turner con mosaicismo. [88] [89] Dependiendo de la forma de síndrome de Down que se sospeche, la lista de diagnósticos diferenciales puede incluir: [49] [50] [90] [91] [92]

Clasificación

Personas con SIA y trastornos DSD / intersexuales relacionados

El AIS se divide en tres clases según el fenotipo : síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS), síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos (PAIS) y síndrome de insensibilidad leve a los andrógenos (MAIS). [5] [11] [85] [42] [93] [34] [29] [94] [12] Un sistema complementario de clasificación fenotípica que utiliza siete clases en lugar de las tres tradicionales fue propuesto por la endocrinóloga pediátrica Charmian A. Quigley et al. en 1995. [3] Los primeros seis grados de la escala, grados 1 a 6, se diferencian por el grado de masculinización genital ; el grado 1 se indica cuando los genitales externos están completamente masculinizados, el grado 6 se indica cuando los genitales externos están completamente feminizados y los grados 2 a 5 cuantifican cuatro grados de genitales cada vez más masculinizados que se encuentran en el intermedio. [3] El grado 7 es indistinguible del grado 6 hasta la pubertad, y luego se diferencia por la presencia de vello terminal secundario ; el grado 6 está indicado cuando hay vello terminal secundario, mientras que el grado 7 está indicado cuando está ausente. [3] La escala de Quigley se puede utilizar junto con las tres clases tradicionales de AIS para proporcionar información adicional sobre el grado de masculinización genital, y es particularmente útil cuando el diagnóstico es PAIS. [11] [95]

AIS completo

AIS parcial

Síndrome de AIS leve

Gestión

Actualmente, el tratamiento del síndrome de AIS se limita al tratamiento sintomático ; no existe ningún método disponible para corregir el mal funcionamiento de las proteínas del receptor de andrógenos producidas por las mutaciones del gen AR . Las áreas de tratamiento incluyen la asignación de sexo , la genitoplastia , la gonadectomía en relación con el riesgo de tumor , la terapia de reemplazo hormonal , el asesoramiento genético y el asesoramiento psicológico . [ cita requerida ]

MÁS

PAÍS

CAIS

Epidemiología

El síndrome de Down representa entre el 15% y el 20% de los trastornos del espectro autista y afecta de 1 de cada 20.000 a 1 de cada 64.000 hombres. [96]

Las estimaciones de la incidencia del síndrome de insensibilidad a los andrógenos se basan en un tamaño de población relativamente pequeño , por lo que se sabe que son imprecisas. [5] Se estima que el CAIS ocurre en uno de cada 20.400 nacimientos 46,XY. [97] Una encuesta nacional en los Países Bajos basada en pacientes con confirmación genética del diagnóstico estima que la incidencia mínima de CAIS es de uno en 99.000. [57] Se estima que la incidencia de PAIS es de uno en 130.000. [98] Debido a su presentación sutil, el MAIS no suele investigarse excepto en el caso de infertilidad masculina , [71] por lo que se desconoce su prevalencia real. [11]

Controversia

Diagnóstico genético preimplantacional

El diagnóstico genético preimplantacional (DGP o DPI) se refiere al perfil genético de los embriones antes de la implantación (como una forma de perfil embrionario), y a veces incluso de los ovocitos antes de la fertilización. Cuando se utiliza para detectar una secuencia genética específica, su principal ventaja es que evita la interrupción selectiva del embarazo, ya que el método hace que sea muy probable que un embrión seleccionado esté libre de la enfermedad en cuestión. [99]

En el Reino Unido, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIA) aparece en una lista de enfermedades genéticas graves que pueden detectarse mediante diagnóstico genético preimplantacional. [100] Algunos especialistas en ética, médicos y defensores de la intersexualidad han argumentado que la detección de embriones para excluir específicamente los rasgos intersexuales se basa en normas sociales y culturales y no en una necesidad médica. [101] [102] [103]

Historia

Las descripciones registradas de los efectos del síndrome de AIS se remontan a cientos de años, aunque la comprensión significativa de su histopatología subyacente no se produjo hasta la década de 1950. [5] La taxonomía y la nomenclatura asociadas con la insensibilidad a los andrógenos pasaron por una evolución significativa que fue paralela a esta comprensión. [ cita requerida ]

Cronología de los principales hitos

Terminología temprana

Las primeras descripciones de los efectos del SIA aparecieron en la literatura médica como informes de casos individuales o como parte de una descripción integral de las características físicas de la intersexualidad . En 1839, el obstetra escocés Sir James Young Simpson publicó una de esas descripciones [113] en un estudio exhaustivo de la intersexualidad al que se le atribuye el avance de la comprensión de la comunidad médica sobre el tema. [114] Sin embargo, el sistema de taxonomía de Simpson estaba lejos de ser el primero; Las taxonomías o descripciones para la clasificación de la intersexualidad fueron desarrolladas por el médico y físico italiano Fortuné Affaitati en 1549, [115] [116] el cirujano francés Ambroise Paré en 1573, [114] [117] el médico y pionero de la sexología francés Nicolas Venette en 1687 (bajo el seudónimo de Vénitien Salocini), [118] [119] y el zoólogo francés Isidore Geoffroy Saint-Hilaire en 1832. [120] Los cinco autores utilizaron el término coloquial " hermafrodita " como base de sus taxonomías, aunque el propio Simpson cuestionó la propiedad de la palabra en su publicación. [113] El uso de la palabra "hermafrodita" en la literatura médica ha persistido hasta el día de hoy, [121] [122] aunque su propiedad aún está en duda. Recientemente se ha sugerido un sistema alternativo de nomenclatura, [123] pero el tema de qué palabra o palabras exactamente deberían usarse en su lugar todavía es objeto de mucho debate. [91] [124] [125] [126] [127]

"Pudenda pseudohermafrodita ovini". Ilustración de genitales ambiguos del Thesaurus Anitomicus Octavius ​​de Frederik Ruysch , 1709. [128]

Pseudohermafroditismo

Hasta hace muy poco, [123] el término " pseudohermafroditismo " ha sido el utilizado en la literatura médica para describir la condición de un individuo cuyas gónadas no coinciden con los genitales externos esperados de su sexo. Por ejemplo, los individuos 46,XY que tienen un fenotipo femenino, pero también tienen testículos en lugar de ovarios (un grupo que incluye a todos los individuos con CAIS, así como algunos individuos con PAIS) se clasifican como que tienen "pseudohermafroditismo masculino", mientras que los individuos con ovario y testículo (o al menos un ovotestículo) se clasifican como que tienen " hermafroditismo verdadero ". [122] [123] El uso de la palabra en la literatura médica es anterior al descubrimiento del cromosoma, por lo que su definición no siempre ha tenido en cuenta el cariotipo al determinar el sexo de un individuo. Las definiciones anteriores de "pseudohermafroditismo" se basaban en inconsistencias percibidas entre los órganos internos y externos; El sexo "verdadero" de un individuo estaba determinado por los órganos internos, y los órganos externos determinaban el sexo "percibido" de un individuo. [113] [120]

El patólogo germano-suizo Edwin Klebs es conocido a veces por usar la palabra "pseudohermafroditismo" en su taxonomía de la intersexualidad en 1876, [129] aunque la palabra claramente no es su invención como a veces se informa; la historia de la palabra " pseudohermafrodita " y el deseo correspondiente de separar a los hermafroditas "verdaderos" de los hermafroditas "falsos", "espurios" o "pseudo" se remonta al menos a 1709, cuando el anatomista holandés Frederik Ruysch la utilizó en una publicación que describía a un sujeto con testículos y un fenotipo mayoritariamente femenino. [128] "Pseudohermafrodita" también apareció en el Acta Eruditorum más tarde ese mismo año, en una revisión del trabajo de Ruysch. [130] También alguna evidencia indica que la palabra ya estaba siendo utilizada por la comunidad médica alemana y francesa mucho antes de que Klebs la usara; El fisiólogo alemán Johannes Peter Müller equiparó el "pseudohermafroditismo" con una subclase de hermafroditismo de la taxonomía de Saint-Hilaire en una publicación fechada en 1834, [131] y en la década de 1840 el término "pseudohermafroditismo" aparecía en varias publicaciones francesas y alemanas, incluidos diccionarios. [132] [133] [134] [135]

Feminización testicular

En 1953, el ginecólogo estadounidense John Morris proporcionó la primera descripción completa de lo que llamó "síndrome de feminización testicular" basándose en 82 casos recopilados de la literatura médica, incluidos dos de sus propios pacientes. [5] [3] [136] El término "feminización testicular" fue acuñado para reflejar la observación de Morris de que los testículos de estos pacientes producían una hormona que tenía un efecto feminizante en el cuerpo, un fenómeno que ahora se entiende que se debe a la inacción de los andrógenos y la posterior aromatización de la testosterona en estrógeno. [5] Unos años antes de que Morris publicara su artículo histórico, Lawson Wilkins había demostrado a través de experimentos que la falta de respuesta de la célula diana a la acción de las hormonas androgénicas era una causa del "pseudohermafroditismo masculino". [81] [104] El trabajo de Wilkins, que demostró claramente la falta de un efecto terapéutico cuando los pacientes 46,XY fueron tratados con andrógenos, provocó un cambio gradual en la nomenclatura de "feminización testicular" a "resistencia a los andrógenos". [71]

Otros nombres

Se ha dado un nombre distinto a muchas de las diversas presentaciones del síndrome de AIS, como el síndrome de Reifenstein (1947), [137] el síndrome de Goldberg-Maxwell (1948), [138] el síndrome de Morris (1953), [136] el síndrome de Gilbert-Dreyfus (1957), [139] el síndrome de Lub (1959), [140] la "feminización testicular incompleta" (1963), [141] el síndrome de Rosewater (1965), [142] y el síndrome de Aiman ​​(1979). [143] Como no se entendía que estas diferentes presentaciones eran todas causadas por el mismo conjunto de mutaciones en el gen del receptor de andrógenos, se dio un nombre único a cada nueva combinación de síntomas, lo que dio lugar a una estratificación complicada de trastornos aparentemente dispares. [81] [144]

Durante los últimos 60 años, a medida que se informaba sobre fenotipos sorprendentemente diferentes incluso entre miembros de la misma familia y se hacían avances constantes hacia la comprensión de la patogénesis molecular subyacente del ictus isquémico agudo, se descubrió que estos trastornos eran expresiones fenotípicas diferentes de un síndrome causado por defectos moleculares en el gen del receptor de andrógenos. [5] [12] [81] [144]

El síndrome de AIS es ahora la terminología aceptada para los síndromes resultantes de la falta de respuesta de la célula diana a la acción de las hormonas androgénicas. [5] El síndrome de CAIS abarca los fenotipos descritos previamente como "feminización testicular", síndrome de Morris y síndrome de Goldberg-Maxwell; [5] [145] El síndrome de PAIS incluye el síndrome de Reifenstein, el síndrome de Gilbert-Dreyfus, el síndrome de Lub, la "feminización testicular incompleta" y el síndrome de Rosewater; [144] [146] [147] y el síndrome de MAIS incluye el síndrome de Aiman. [148]

Los fenotipos más virilizados del AIS se han descrito a veces como "síndrome del varón subvirilizado", "síndrome del varón infértil", "síndrome del varón fértil subvirilizado", etc., antes de que se informara de que estas afecciones eran causadas por mutaciones en el gen AR . [149] Estos diagnósticos se utilizaron para describir una variedad de defectos leves en la virilización; como resultado, los fenotipos de algunos hombres que han sido diagnosticados como tales se describen mejor mediante PAIS (p. ej. , micropene , hipospadias y testículos no descendidos ), mientras que otros se describen mejor mediante MAIS (p. ej., infertilidad masculina aislada o ginecomastia). [5] [149] [54] [147] [150] [151]

Sociedad y cultura

En la película Orquídeas, mi aventura intersexual , Phoebe Hart y su hermana Bonnie Hart , ambas mujeres con CAIS, documentaron su exploración del AIS y otros temas intersexuales. [152]

La cantante Dalea es una activista hispanoamericana que ha hablado públicamente sobre su CAIS. Ha concedido entrevistas sobre su condición [153] [154] y fundó Girl Comet, una iniciativa sin ánimo de lucro de concientización e inspiración sobre la diversidad. [155]

En 2017, la modelo Hanne Gaby Odiele reveló que nació con síndrome de insensibilidad a los andrógenos. Cuando era niña, se sometió a procedimientos médicos relacionados con esta afección , [156] que, según dijo, se llevaron a cabo sin su consentimiento informado ni el de sus padres. [157] Se le informó sobre su condición intersexual semanas antes de comenzar su carrera como modelo. [157]

En la novela de terror japonesa de 1991 Ring y sus secuelas, de Koji Suzuki (posteriormente adaptada en películas japonesas, coreanas y estadounidenses), la antagonista central Sadako tiene este síndrome, como lo revela el Dr. Nagao cuando se enfrenta a Ryuji y Asakawa. [158] La condición de Sadako se conoce con el nombre anterior de "síndrome de feminización testicular".

En la temporada 2 , episodio 13 ("Skin Deep") de la serie de televisión House , el testículo canceroso del paciente principal se confunde con un ovario debido al CAIS no descubierto del paciente. [159] El episodio ha sido criticado por su inexactitud médica, así como por su representación estigmatizante y ofensiva del CAIS. [160]

En la segunda temporada de la serie de MTV Faking It , un personaje tiene CAIS. El personaje, Lauren Cooper, interpretado por Bailey De Young , fue la primera intersexual en aparecer regularmente en una serie de televisión estadounidense. [161] [162]

En la temporada 8 , episodio 11 ("Delko for the Defense") de la serie de televisión CSI: Miami , el sospechoso principal tiene AIS, lo que lo libera de un cargo de violación. [ cita requerida ]

En el episodio 5 de la serie 8 de Call the Midwife , una mujer descubre que tiene síndrome de ictus inducido por el alcohol. Asiste a una prueba de Papanicolaou y comenta que nunca ha tenido el período y que le preocupa tener hijos porque está a punto de casarse. Entonces le diagnostican "síndrome de feminización testicular", el antiguo término para el síndrome de ictus inducido por el alcohol. [163]

Personas con SIA

Personas conSíndrome de insensibilidad total a los andrógenos

Personas conSíndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos

Véase también

Referencias

  1. ^ Legato, Marianne J. (15 de mayo de 2017). Principios de la medicina específica de género: género en la era genómica. Academic Press. pág. 34. ISBN 978-0-12-803542-9.
  2. ^ Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares". Hormonas (Atenas) . 7 (3): 217–29. doi : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID  18694860.Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (junio de 1995). "Defectos del receptor de andrógenos: perspectivas históricas, clínicas y moleculares". Endocr. Rev. 16 ( 3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (junio de 1995). "Defectos del receptor de andrógenos: perspectivas históricas, clínicas y moleculares". Endocr. Rev. 16 ( 3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  4. ^ abcd Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (junio de 2002). "Una mutación del gen del receptor de andrógenos (E653K) en una familia con hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa, así como en insensibilidad parcial a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 . PMID  12050225.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
  6. ^
    • Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (abril de 2008). "Estudios funcionales detallados sobre mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noviembre de 2006). "Infertilidad masculina y mutaciones del gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones nuevas". Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Infertilidad masculina y la participación del cromosoma X". Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID:  19515807.
    • Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (junio de 2001). "Una nueva mutación (N233K) en el dominio transactivador y la mutación N756S en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos están asociadas con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 54 (6): 827–34. doi :10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID  11422119. S2CID  23554058.
    • Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (junio de 2003). "Una nueva variación de secuencia en el dominio regulador de la transactivación del receptor de andrógenos en dos hombres finlandeses infértiles". Fértil. Esteril . 79. Suplemento 3: 1647–8. doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . PMID  12801573.
  7. ^
    • Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
    • Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares". Hormonas (Atenas) . 7 (3): 217–29. doi : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID  18694860.
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (abril de 2008). "Estudios funcionales detallados sobre mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noviembre de 2006). "Infertilidad masculina y mutaciones del gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones nuevas". Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  8. ^
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Infertilidad masculina y la participación del cromosoma X". Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID:  19515807.
    • Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (enero de 2010). "Detección incidental de tumor de células de Sertoli-Leydig mediante imágenes PET/CT con FDG en un paciente con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi :10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
    • Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (noviembre de 2007). "Infertilidad masculina y variación en la longitud de repetición CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metaanálisis". J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID  17684052.
    • Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (noviembre de 2005). "Translocación nuclear alterada, orientación a la matriz nuclear y movilidad intranuclear de receptores de andrógenos mutantes que llevan sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico derivado de pacientes con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID  16118342.
    • Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (enero de 2005). "Patología molecular del receptor de andrógenos en la (in)fertilidad masculina". Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  9. ^ abc Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (abril de 1999). "Evaluación del eje gonadotropina-gonadal en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Arch. Dis. Child . 80 (4): 324–9. doi :10.1136/adc.80.4.324. PMC 1717906 . PMID  10086936. 
  10. ^ ab Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Joseph DR, Wilson EM, French FS, Willard HF (febrero de 1989). "Locus del receptor de andrógenos en el cromosoma X humano: localización regional en Xq11-12 y descripción de un polimorfismo de ADN". American Journal of Human Genetics . 44 (2): 264–9. PMC 1715398 . PMID  2563196. 
  11. ^ abcdefghijklm Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares". Hormonas (Atenas) . 7 (3): 217–29. doi : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID  18694860.
  12. ^ abcdef Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (enero de 2005). "Patología molecular del receptor de andrógenos en la (in)fertilidad masculina". Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  13. ^ ab Kooy RF, Reyniers E, Storm K, Vits L, van Velzen D, de Ruiter PE, Brinkmann AO, de Paepe A, Willems PJ (julio de 1999). "Contracción repetida CAG en el gen del receptor de andrógenos en tres hermanos con retraso mental". Revista Estadounidense de Genética Médica . 85 (3): 209-13. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<209::AID-AJMG4>3.0.CO;2-2. PMID  10398229.
  14. ^ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (agosto de 2002). "Una descripción endocrina completa de la enfermedad de Kennedy que revela una insensibilidad a los andrógenos relacionada con la longitud de repetición de CAG". J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (8): 3893–901. doi : 10.1210/jcem.87.8.8780 . PMID  12161529.
  15. ^ ab Choong CS, Wilson EM (diciembre de 1998). "Repeticiones de trinucleótidos en el receptor de andrógenos humano: una base molecular para la enfermedad". J. Mol. Endocrinol . 21 (3): 235–57. doi : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID  9845666.
  16. ^ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A, et al. (abril de 2010). "Mutaciones novedosas (60%) y recurrentes (40%) del gen del receptor de andrógenos en una serie de 59 pacientes con un trastorno 46,XY del desarrollo sexual". J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (4): 1876–88. doi : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . PMID  20150575.
  17. ^ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (noviembre de 1997). "Variantes de uso de codones en la repetición polimórfica del trinucleótido (GGN)n del gen del receptor de andrógenos humano". Hum. Genet . 101 (1): 43–6. doi :10.1007/s004390050583. PMID  9385367. S2CID  24753862.
  18. ^ ab Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (diciembre de 1999). "Insensibilidad a los andrógenos". American Journal of Medical Genetics . 89 (4): 210–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4<210::AID-AJMG5>3.0.CO;2-P. PMID  10727996.
  19. ^ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (febrero de 1992). "Variación genética en cinco loci de repetición en tándem triméricos y tetraméricos en cuatro grupos de población humana". Genomics . 12 (2): 241–53. doi :10.1016/0888-7543(92)90371-X. PMID  1740333.
  20. ^ ab Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (noviembre de 2001). "Importancia del polimorfismo del tracto de poliglutamina en el receptor de andrógenos". Urología . 58 (5): 651–6. doi :10.1016/S0090-4295(01)01401-7. PMID  11711330.
  21. ^ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS , Chen PJ (abril de 2007). "Mutaciones somáticas en las repeticiones de trinucleótidos del gen del receptor de andrógenos en el carcinoma hepatocelular masculino". Int. J. Cancer . 120 (8): 1610–7. doi :10.1002/ijc.22479. PMID  17230529. S2CID  22184439.
  22. ^ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (julio de 1991). "Mutaciones del gen del receptor de andrógenos en la atrofia muscular espinal y bulbar ligada al cromosoma X". Nature . 352 (6330): 77–9. Bibcode :1991Natur.352...77S. doi :10.1038/352077a0. PMID  2062380. S2CID  1678351.
  23. ^ Casella R, Maduro MR, Misfud A, Lipshultz LI, Yong EL, Lamb DJ (enero de 2003). "La longitud de la poliglutamina del gen del receptor de andrógenos está asociada con la histología testicular en pacientes infértiles". J. Urol . 169 (1): 224–7. doi :10.1016/s0022-5347(05)64073-6. PMID  12478141.
  24. ^ Dowsing AT, Yong EL, Clark M, McLachlan RI, de Kretser DM, Trounson AO (agosto de 1999). "Vínculo entre la infertilidad masculina y la expansión de repeticiones de trinucleótidos en el gen del receptor de andrógenos". Lancet . 354 (9179): 640–3. doi :10.1016/S0140-6736(98)08413-X. PMID  10466666. S2CID  1868372.
  25. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL (noviembre de 1997). "Los tractos largos de poliglutamina en el receptor de andrógenos están asociados con una transactivación reducida, una producción de esperma alterada y la infertilidad masculina". J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (11): 3777–82. doi : 10.1210/jcem.82.11.4385 . PMID  9360540.
  26. ^ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (marzo de 2000). "Los tractos de poliglutamina más largos en el receptor de andrógenos se asocian con genitales submasculinizados de moderados a severos en hombres XY". Hum. Mol. Genet . 9 (5): 829–34. doi : 10.1093/hmg/9.5.829 . PMID  10749991.
  27. ^ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (agosto de 2000). "Importancia de las mutaciones en el gen del receptor de andrógenos en varones con infertilidad idiopática". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (8): 2810–5. doi :10.1210/jcem.85.8.6713. PMID  10946887. S2CID  2071030.
  28. ^ Kukuvitis A, Georgiou I, Bouba I, Tsirka A, Giannouli CH, Yapijakis C, Tarlatzis B, Bontis J, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (junio de 2002). "Asociación de polimorfismos alfa del receptor de estrógeno y repeticiones de trinucleótidos CAG del receptor de andrógeno con la infertilidad masculina: un estudio en 109 hombres griegos infértiles". Int. J. Androl . 25 (3): 149–52. doi : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . PMID  12031042.
  29. ^ ab Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (noviembre de 2007). "Infertilidad masculina y variación en la longitud de repetición CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metaanálisis". J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID  17684052.
  30. ^ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). "Asociación de tractos largos de poliglicina (repeticiones GGN) en el exón 1 del gen del receptor de andrógenos con criptorquidia e hipospadias del pene en pacientes iraníes". J. Androl . 28 (1): 164–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000927 . PMID  16957138.
  31. ^ Aschim EL, Nordenskjöld A, Giwercman A, Lundin KB, Ruhayel Y, Haugen TB, Grotmol T, Giwercman YL (octubre de 2004). "Vínculo entre criptorquidia, hipospadias y longitud de repetición de GGN en el gen del receptor de andrógenos". J.Clin. Endocrinol. Metab . 89 (10): 5105–9. doi : 10.1210/jc.2004-0293 . PMID  15472213.
  32. ^ Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K (2006). "No hay asociación entre el polimorfismo de longitud de repetición GGN del receptor de andrógenos y la infertilidad en hombres indios". J. Androl . 27 (6): 785–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000166 . PMID  16809273.
  33. ^ Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (mayo de 2001). "Bases de datos de mutaciones y expresividad variable: la base de datos de mutaciones del gen del receptor de andrógenos". Hum. Mutat . 17 (5): 382–8. doi : 10.1002/humu.1113 . PMID:  11317353. S2CID  : 2933566.
  34. ^ ab Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (enero de 2010). "Detección incidental de tumor de células de Sertoli-Leydig mediante imágenes FDG PET/CT en un paciente con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi :10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
  35. ^ ab Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (enero de 2005). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: mosaicismo somático del receptor de andrógenos en siete familias y consecuencias para la asignación de sexo y el asesoramiento genético". J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (1): 106–11. doi : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID  15522944.
  36. ^ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, Nitsche EM, Kruse K (junio de 1998). "Mutaciones genéticas del receptor de andrógenos heredadas y de novo: investigación de familias de casos únicos". J. Pediatr . 132 (6): 939–43. doi :10.1016/S0022-3476(98)70387-7. PMID  9627582.
  37. ^ Batch JA, Williams DM, Davies HR, Brown BD, Evans BA, Hughes IA, Patterson MN (octubre de 1992). "Mutaciones del gen del receptor de andrógenos identificadas por SSCP en catorce sujetos con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Hum. Mol. Genet . 1 (7): 497–503. doi :10.1093/hmg/1.7.497. PMID  1307250.
  38. ^ Hiort O, Klauber G, Cendron M, Sinnecker GH, Keim L, Schwinger E, Wolfe HJ, Yandell DW (mayo de 1994). "Caracterización molecular del gen del receptor de andrógenos en niños con hipospadias". euros. J. Pediatr . 153 (5): 317–21. doi :10.1007/BF01956409. PMID  8033918. S2CID  12862106.
  39. ^ Lu J, Danielsen M (junio de 1996). "Un polimorfismo Stu I en el gen del receptor de andrógenos humano (AR)". Clin. Genet . 49 (6): 323–4. doi :10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x. PMID  8884086. S2CID  33645516.
  40. ^ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, King VL, Brown T, Hamer D, Nathans J (octubre de 1993). "La variación de la secuencia del gen del receptor de andrógenos no es un determinante común de la orientación sexual masculina". American Journal of Human Genetics . 53 (4): 844–52. PMC 1682384 . PMID  8213813. 
  41. ^ ab Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999). "Análisis de mutaciones del exón 1 en el gen del receptor de andrógenos". Hum. Mutat . 14 (6): 527–39. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<527::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X . PMID  10571951. S2CID  39155225.
  42. ^ abcd Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noviembre de 2006). "Infertilidad masculina y mutaciones del gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones nuevas". Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  43. ^ ab Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (julio de 2003). "Características clínicas, hormonales, conductuales y genéticas del síndrome de insensibilidad a los andrógenos en una cohorte brasileña: cinco mutaciones novedosas en el gen del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (7): 3241–50. doi : 10.1210/jc.2002-021658 . PMID  12843171.
  44. ^ ab Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (febrero de 2000). "Características fenotípicas, unión al receptor de andrógenos y análisis mutacional en 278 casos clínicos notificados como síndrome de insensibilidad a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (2): 658–65. doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 . PMID  10690872.
  45. ^ ab Coutant R, Mallet D, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Croué A, Morel Y (agosto de 2007). "La mutación heterocigótica del factor esteroidogénico 1 en sujetos 46,XY puede imitar el síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (8): 2868–73. doi : 10.1210/jc.2007-0024 . PMID  17488792.
  46. ^ abc Adachi M, Takayanagi R, Tomura A, Imasaki K, Kato S, Goto K, Yanase T, Ikuyama S, Nawata H (septiembre de 2000). "El síndrome de insensibilidad a los andrógenos como posible enfermedad coactivadora". N. inglés. J. Med . 343 (12): 856–62. doi : 10.1056/NEJM200009213431205 . PMID  10995865.
  47. ^ Ghadessy FJ, Lim J, Abdullah AA, Panet-Raymond V, Choo CK, Lumbroso R, Tut TG, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA, Yong EL (junio de 1999). "Infertilidad oligospérmica asociada con una mutación del receptor de andrógenos que altera las interacciones entre dominios y coactivadores (TIF2)". J. Clin. Invest . 103 (11): 1517–25. doi :10.1172/JCI4289. PMC 408364. PMID  10359561 . 
  48. ^ abc Giwercman YL, Ivarsson SA, Richthoff J, Lundin KB, Giwercman A (2004). "Una nueva mutación en la caja D del gen del receptor de andrógenos (S597R) en dos individuos no relacionados se asocia tanto con un fenotipo normal como con un PAIS grave". Horm. Res . 61 (2): 58–62. doi : 10.1159/000075240 (inactivo el 11 de junio de 2024). PMID  14646391. S2CID  39208502.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de junio de 2024 ( enlace )(Retractado, ver doi :10.1159/000517336, PMID  34554125. Si se trata de una cita intencional de un artículo retractado, reemplácelo con . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  49. ^ abcd Achermann JC, Jameson JL (2006). "Trastornos de la diferenciación sexual". En Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Harrison's endocrinology . Nueva York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. p. 161172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  50. ^ abcd Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principios y práctica de endocrinología y metabolismo . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 852–85. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  51. ^ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (abril de 1996). "Base molecular de la insensibilidad a los andrógenos". Esteroides . 61 (4): 172–5. doi :10.1016/0039-128X(96)00008-6. hdl : 2066/22511 . PMID  8732995. S2CID  34941122.
  52. ^ Stone, Jon (31 de enero de 2015). «Una mujer que nació sin útero da a luz a gemelos tras un gran avance en el tratamiento». The Independent . Consultado el 7 de julio de 2022 .
  53. ^ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (enero de 1989). "La espermatogénesis alterada no es una expresión obligada de resistencia a los andrógenos por deficiencia en el receptor". American Journal of Medical Genetics . 32 (1): 100–4. doi :10.1002/ajmg.1320320121. PMID  2705470.
  54. ^ ab Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (junio de 2000). "Fertilidad masculina preservada a pesar de la disminución de la sensibilidad a los andrógenos causada por una mutación en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 . PMID  10852459.
  55. ^ Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (septiembre de 1994). "Embarazo después de la corrección hormonal de un defecto espermatogénico grave debido a una mutación en el gen del receptor de andrógenos". Lancet . 344 (8925): 826–7. doi :10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID  7993455. S2CID  34571405.
  56. ^ Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (septiembre de 2006). "Actividad sexual alterada en adultos varones con insensibilidad parcial a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3310–5. doi : 10.1210/jc.2006-0218 . PMID  16757528.
  57. ^ abc Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Soltar SL (septiembre de 2001). "Genotipo versus fenotipo en familias con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". J.Clin. Endocrinol. Metab . 86 (9): 4151–60. doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 . PMID  11549642.
  58. ^ ab Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (junio de 1997). "Diversidad fenotípica en hermanos con síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos". Arch. Dis. Child . 76 (6): 529–31. doi :10.1136/adc.76.6.529. PMC 1717223 . PMID  9245853. 
  59. ^ Werner R, Holterhus PM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Struve D, Marschke C, Hiort O (septiembre de 2006). "La mutación A645D en la región bisagra del gen del receptor de andrógenos (AR) humano modula la actividad del AR, dependiendo del contexto de las repeticiones polimórficas de glutamina y glicina". J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3515–20. doi : 10.1210/jc.2006-0372 . PMID  16804045.
  60. ^ Zenteno JC, Chávez B, Vilchis F, Kofman-Alfaro S (2002). "Heterogeneidad fenotípica asociada a mutaciones idénticas en el residuo 870 del receptor de andrógenos". Horma. Res . 57 (3–4): 90–3. doi :10.1159/000057958. PMID  12006704. S2CID  23484493.
  61. ^ Holterhus PM, Werner R, Hoppe U, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dörr HG, Hiort O (2005). "Características moleculares y fenotipos clínicos en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos en ausencia y presencia de mutaciones en el gen del receptor de andrógenos". J Mol Med . 83 (12): 1005–1113. doi :10.1007/s00109-005-0704-y. PMID  16283146. S2CID  7725163.
  62. ^ Meehan KL, Sadar MD (mayo de 2003). "Andrógenos y receptor de andrógenos en neoplasias malignas de próstata y ovario". Portada. Biosci . 8 (1–3): d780–800. doi : 10.2741/1063 . PMID  12700055.
  63. ^ ab Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (diciembre de 1998). "Azoospermia asociada con una mutación en el dominio de unión al ligando de un receptor de andrógenos que muestra una unión al ligando normal, pero una transactivación defectuosa". J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (12): 4303–9. doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 . PMID  9851768.
  64. ^ Jin, Hong-Jian; Kim, Jung; Yu, Jindan (septiembre de 2013). "Regulación genómica del receptor de andrógenos". Andrología y Urología Traslacional . 2 (3): 15877–15177. doi :10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01. ISSN  2223-4691. PMC 4165347 . PMID  25237629. 
  65. ^ Jenster G, van der Korput HA, van Vroonhoven C, van der Kwast TH, Trapman J, Brinkmann AO (octubre de 1991). "Dominios del receptor de andrógenos humano implicados en la unión de esteroides, la activación transcripcional y la localización subcelular". Mol. Endocrinol . 5 (10): 1396–404. doi : 10.1210/mend-5-10-1396 . PMID  1775129.
  66. ^ Simental JA, Sar M, Lane MV, French FS, Wilson EM (enero de 1991). "Activación transcripcional y señales de orientación nuclear del receptor de andrógenos humano". J. Biol. Chem . 266 (1): 510–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52466-2 . PMID  1985913.
  67. ^ de Gilbert SF (2000). Biología del desarrollo . Sunderland, Mass.: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  68. ^ abcdef Jones RE, Lopez KH (2006). "Capítulo 5: Diferenciación sexual". Biología reproductiva humana . Ámsterdam: Elsevier Academic Press. pp. 127–48. ISBN 978-0-12-088465-0.
  69. ^ abc Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Gen del receptor de andrógenos e infertilidad masculina". Hum. Reprod. Update . 9 (1): 1–7. doi : 10.1093/humupd/dmg003 . PMID:  12638777.
  70. ^ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (noviembre de 2004). "La actividad residual de los receptores de andrógenos mutantes explica el desarrollo del conducto de Wolff en el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (11): 5815–22. doi : 10.1210/jc.2004-0709 . PMID  15531547.
  71. ^ abcde Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (diciembre de 2008). "Síndrome de insensibilidad total a los andrógenos: una revisión". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi :10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID  19064222.
  72. ^ ab Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Regulación de la acción de los andrógenos . Vitaminas y hormonas. vol. 55, págs. 309–52. doi :10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. Número de identificación personal  9949684. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  73. ^ ab Kokontis JM, Liao S (1999). Acción molecular de los andrógenos en la próstata normal y neoplásica . Vitaminas y hormonas. Vol. 55. págs. 219–307. doi :10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN 978-0127098555. Número de identificación personal  9949683. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  74. ^ ab Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (marzo de 2009). "La mutación Ala 586 Asp en el receptor de andrógenos altera la función de transactivación sin afectar la unión de andrógenos". Fertil. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . PMID  19062009.
  75. ^ ab Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (agosto de 2006). "Densidad mineral ósea en los síndromes de insensibilidad completa a los andrógenos y deficiencia de 5alfa-reductasa-2". J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (8): 3017–23. doi : 10.1210/jc.2005-2809 . PMID  16735493.
  76. ^ ab Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (junio de 2003). "Una nueva variación de secuencia en el dominio regulador de la transactivación del receptor de andrógenos en dos hombres finlandeses infértiles". Fértil. Esteril . 79. Suplemento 3: 1647–8. doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . PMID  12801573.
  77. ^ ab Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (octubre de 1992). "Una mutación de la línea germinal en el gen del receptor de andrógenos en dos hermanos con cáncer de mama y síndrome de Reifenstein". Nat. Genet . 2 (2): 132–4. doi :10.1038/ng1092-132. PMID  1303262. S2CID  19780651.
  78. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (marzo de 1996). "Baja incidencia de mutaciones en el gen del receptor de andrógenos en tumores prostáticos humanos mediante análisis de polimorfismo de conformación de cadena simple". Próstata . 28 (3): 162–71. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H. PMID  8628719. S2CID  26338350.
  79. ^ ab Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (noviembre de 1993). "Mutación del gen del receptor de andrógenos en el cáncer de mama masculino". Hum. Mol. Genet . 2 (11): 1799–802. doi :10.1093/hmg/2.11.1799. PMID  8281139.
  80. ^ abc Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (mayo de 1999). "Los receptores de andrógenos expandidos con poliglutamina forman agregados que secuestran proteínas de choque térmico, componentes del proteasoma y SRC-1, y son suprimidos por la chaperona HDJ-2". Hum. Mol. Genet . 8 (5): 731–41. doi : 10.1093/hmg/8.5.731 . PMID  10196362.
  81. ^ abcde Pérez-Palacios G, Chávez B, Méndez JP, McGinley JI, Ulloa-Aguirre A (1987). "Revisión de los síndromes de resistencia a los andrógenos". J. Bioquímica de esteroides . 27 (4–6): 1101–8. doi :10.1016/0022-4731(87)90196-8. PMID  3320547.
  82. ^ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (julio de 2007). "Normalización de la vagina mediante tratamiento con dilatador únicamente en el síndrome de insensibilidad androgénica completa y el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser". Hum. Reprod . 22 (7): 2020–4. doi : 10.1093/humrep/dem074 . PMID:  17449508.
  83. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (marzo de 2009). "Caso de hermanas con síndrome de insensibilidad androgénica completa y restos müllerianos discordantes". Fertilidad y esterilidad . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . PMID  18930210.
  84. ^ Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (marzo de 2006). "Desarrollo testicular en el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos". J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi : 10.1002/path.1890 . PMID:  16400621. S2CID  : 20730666.
  85. ^ ab Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (abril de 2008). "Estudios funcionales detallados sobre mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina". Clínico. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
  86. ^ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (diciembre de 1996). "Investigaciones clínicas y bioquímicas y análisis molecular de sujetos con mutaciones en el gen del receptor de andrógenos". Clin. Endocrinol . 45 (6): 733–9. doi :10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID  9039340. S2CID  28176593.
  87. ^ Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (octubre de 2008). "Una nueva mutación en el receptor de andrógenos humano sugiere un papel regulador para la región bisagra en las interacciones amino-terminales y carboxi-terminales". J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (10): 3691–6. doi : 10.1210/jc.2008-0737 . PMID  18697867.
  88. ^ Skálska, Karolina; Ziółkowski, Maciej; Skoczylas, Adrián; Teleón, Marta; Grymowicz, Mónica; Pollak, Agnieszka; Smolarczyk, romano; Ploski, Rafael; Męczekalski, Błażej (junio de 2021). "Paciente de 18 años con síndrome de Klinefelter (47, XXY) y síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS) - reporte de caso". Endocrinología Ginecológica . 37 (6): 572–575. doi :10.1080/09513590.2021.1921139. ISSN  1473-0766. PMID  33960260.
  89. ^ Wong, Wai Yu; Wong, Lap Ming; Tam, Yuk Him; Luk, Ho Ming (agosto de 2023). "Un bebé con síndrome de insensibilidad total a los andrógenos y el descubrimiento fortuito del mosaicismo 45,X/46,XY". Cureus . 15 (8): e43352. doi : 10.7759/cureus.43352 . ISSN  2168-8184. PMC 10493458 . PMID  37700992. 
  90. ^ Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (marzo de 2010). "Cirugía vaginal para anomalías congénitas". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi :10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID  20142648. S2CID  41259739.
  91. ^ ab Hughes IA (febrero de 2008). "Trastornos del desarrollo sexual: una nueva definición y clasificación". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (1): 119–34. doi :10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID  18279784.
  92. ^ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (octubre de 2002). "Hermafroditismo verdadero y disgenesia gonadal mixta en niños pequeños: un estudio clinicopatológico de 10 casos". Mod. Pathol . 15 (10): 1013–9. doi : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . PMID  12379746.
  93. ^ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Infertilidad masculina y la participación del cromosoma X". Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID:  19515807.
  94. ^ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (noviembre de 2005). "Translocación nuclear alterada, orientación a la matriz nuclear y movilidad intranuclear de receptores de andrógenos mutantes que llevan sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico derivado de pacientes con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID  16118342.
  95. ^ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "Trastornos relacionados con la acción insuficiente de los andrógenos en niños varones". Hum. Reprod. Update . 7 (3): 314–22. doi : 10.1093/humupd/7.3.314 . PMID  11392378.
  96. ^ Nistal, Manuel; González-Peramato, Pilar; Serrano, Álvaro (7 de marzo de 2017). Pistas en el diagnóstico de patología testicular no tumoral. Saltador. pag. 41.ISBN 978-3-319-49364-0.
  97. ^ Bangsbøll S, Qvist I, Lebech PE, Lewinsky M (enero de 1992). "Síndrome de feminización testicular y tumores gonadales asociados en Dinamarca". Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. doi :10.3109/00016349209007950. PMID  1315102. S2CID  39727062.
  98. ^ Mazen I, El-Ruby M, Kamal R, El-Nekhely I, El-Ghandour M, Tantawy S, El-Gammal M (2010). "Detección de anomalías genitales en recién nacidos y lactantes en dos gobernaciones egipcias". Horm Res Paediatr . 73 (6): 438–42. doi :10.1159/000313588. PMID  20407231. S2CID  22171345.
  99. ^ "Diagnóstico Genético Preimplantacional: DGP". 25 de abril de 2017.
  100. ^ Condiciones de PGD autorizadas por la HFEA Archivado el 6 de octubre de 2014 en Wayback Machine , Human Fertilization and Embryology Authority, 1 de octubre de 2014. Recuperado el 1 de octubre de 2014.
  101. ^ Sparrow R (2013). "¿Eugenesia de género? La ética del DGP para condiciones intersexuales". Am J Bioeth . 13 (10): 29–38. doi :10.1080/15265161.2013.828115. PMID  24024804. S2CID  41857961.
  102. ^ Behrmann J, Ravitsky V (2013). "Liberación queer, no eliminación: por qué seleccionar en contra de la intersexualidad no es "sencillo"". Am J Bioeth . 13 (10): 39–41. doi :10.1080/15265161.2013.828131. PMID  24024805. S2CID  27065247.
  103. ^ Nisker J (2013). “Elección informada y DGP para prevenir las “condiciones intersexuales””". Am J Bioeth . 13 (10): 47–9. doi :10.1080/15265161.2013.828125. PMID  24024809. S2CID  6085229.
  104. ^ ab Wilkins L. (1950). "Desarrollo heterosexual". En: El diagnóstico y tratamiento de los trastornos endocrinos en la infancia y la adolescencia. Springfield, IL: Charles C Thomas, págs. 256-79. [ ISBN no disponible ]
  105. ^ Lyon MF, Hawkes SG (septiembre de 1970). "Gen ligado al cromosoma X para la feminización testicular en el ratón". Nature . 227 (5264): 1217–9. Bibcode :1970Natur.227.1217L. doi :10.1038/2271217a0. PMID  5452809. S2CID  4285996.
  106. ^ Ohno S, Lyon MF (julio de 1970). "Feminización testicular ligada al cromosoma X en el ratón como mutación reguladora no inducible del tipo Jacob-Monod". Clinical Genetics . 1 (3–4): 121–7. doi :10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x. S2CID  85180199.
  107. ^ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (octubre de 1981). "Estudios del locus del receptor de andrógenos: localización en el cromosoma X humano y evidencia de homología con el locus Tfm en el ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (10): 6339–43. Bibcode :1981PNAS...78.6339M. doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 . PMC 349034 . PMID  6947233. 
  108. ^ ab Brown TR, Lubahn DB, Wilson EM, Joseph DR, French FS, Migeon CJ (noviembre de 1988). "Eliminación del dominio de unión a esteroides del gen del receptor de andrógenos humano en una familia con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos: evidencia de una mayor heterogeneidad genética en este síndrome". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (21): 8151–5. Bibcode :1988PNAS...85.8151B. doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 . PMC 282385 . PMID  3186717. 
  109. ^ Lubahn DB, Joseph DR, Sullivan PM, Willard HF, French FS, Wilson EM (abril de 1988). "Clonación del ADN complementario del receptor de andrógenos humano y localización en el cromosoma X". Science . 240 (4850): 327–30. Bibcode :1988Sci...240..327L. doi :10.1126/science.3353727. PMID  3353727.
  110. ^ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (abril de 1988). "Clonación molecular de ADN complementario de humanos y ratas que codifica receptores de andrógenos". Science . 240 (4850): 324–6. Bibcode :1988Sci...240..324C. doi :10.1126/science.3353726. PMID  3353726.
  111. ^ Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, Higgs HN, Migeon CJ, Wilson EM, French FS (diciembre de 1989). "Secuencia de las uniones intrón/exón de la región codificante del gen del receptor de andrógenos humano e identificación de una mutación puntual en una familia con insensibilidad total a los andrógenos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (23): 9534–8. Bibcode :1989PNAS...86.9534L. doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 . PMC 298531 . PMID  2594783. 
  112. ^ Patterson MN, Hughes IA, Gottlieb B, Pinsky L (septiembre de 1994). "Base de datos de mutaciones del gen del receptor de andrógenos". Nucleic Acids Res . 22 (17): 3560–2. PMC 308319. PMID  7937057 . 
  113. ^ abc Simpson JY. (1839). "Hermafroditismo". En: Todd RB, ed. Enciclopedia de anatomía y fisiología, vol. II. Londres: Longman, Brown, Green, Longmans y Roberts; 2 : 684–738.
  114. ^ ab King H (2007). Partería, obstetricia y el auge de la ginecología: los usos de un compendio del siglo XVI . Aldershot, Hants, Inglaterra: Ashgate Pub. ISBN 978-0-7546-5396-7.
  115. ^ Asuntos F [Asunto]. De hermafroditis. Veneto. 1549.
  116. ^ PanckouckeCL, ed. (1820). Diccionario de ciencias médicas – biografía médica . vol. 1 (1ª ed.). París: Panckoucke. pag. 59.
  117. ^ Paré A (1573). Des monstres et prodiges . París: Dupuys.
  118. ^ Venette N [Vénitien Salocini]. Cuadro del amor humano considerado en el estado del matrimonio. A Parma: Chez Franc d'Amour 1687.
  119. ^ Jacob G. Tractatus de hermafroditis. Londres: E. Curll 1718.
  120. ^ ab Saint Hilaire IG (1832-1836). Historia general y particular de las anomalías de la organización . París: J.-B. Baillière.
  121. ^ Dorsey FY, Hsieh MH, Roth DR (marzo de 2009). "Hermanos hermafroditas verdaderos 46,XX SRY-negativos". Urología . 73 (3): 529–31. doi :10.1016/j.urology.2008.09.050. PMID  19038427.
  122. ^ ab Verkauskas G, Jaubert F, Lortat-Jacob S, Malan V, Thibaud E, Nihoul-Fékété C (febrero de 2007). "El seguimiento a largo plazo de 33 casos de hermafroditismo verdadero: una experiencia de 40 años con cirugía gonadal conservadora". J. Urol . 177 (2): 726–31, discusión 731. doi :10.1016/j.juro.2006.10.003. PMID  17222668.
  123. ^ abc Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (julio de 2006). "Declaración de consenso sobre el tratamiento de los trastornos intersexuales". Arch. Dis. Child . 91 (7): 554–63. doi :10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839 . PMID  16624884. 
  124. ^ Simmonds M (enero de 2007). "¿Se consideraron las "variaciones del desarrollo reproductivo"?". Arch. Dis. Child . 92 (1): 89. doi :10.1136/adc.2006.107797. PMC 2083124 . PMID  17185456. 
  125. ^ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C, Nanni L, Neri G (enero de 2010). "Morfología e inmunofenotipado de un ovotestículo monolateral en un individuo con mosaico 46,XderY/45,X con genitales ambiguos". Int. J. Gynecol. Pathol . 29 (1): 33–8. doi :10.1097/PGP.0b013e3181b52e75. PMID  19952940.
  126. ^ Feder EK, Karkazis K (2008). "¿Qué hay en un nombre? La controversia sobre los "trastornos del desarrollo sexual"". Hastings Cent Rep . 38 (5): 33–6. doi :10.1353/hcr.0.0062. PMID  18947138. S2CID  39697912.
  127. ^ Reis E (2007). "Divergencia o desorden: la política de nombrar la intersexualidad". Perspect. Biol. Med . 50 (4): 535–43. doi :10.1353/pbm.2007.0054. PMID  17951887. S2CID  17398380.
  128. ^ ab Ruysch F (1709). Tesauro anatomicus octavus . Ámsterdam: Joannem Wolters. págs.33, lámina II.
  129. ^ Klebs E. Handbuch der pathologischen anatomie. Berlín: A. Hirschwald 1876; 1:718.
  130. ^ Mencke JB, ed. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: John. Grossii Haeredes, Joh. Viernes. Gleditsch y Frid. Groschuf. 1709; 28 : 272–4.
  131. ^ Müller JP, ed. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Berlín: G. Eichler 1834, p. 171.
  132. ^ Academia francesa. Complemento del Diccionario de la Academia Francesa. París: Chez Firmin Didot Fréres 1843, p. 997.
  133. ^ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (volumen 22). Viena: Carl Gerold 1840; 22 : 380–4.
  134. ^ Bertuch FJ, Schütz CG, eds. Allgemeine Literatur-Zeitung Números 1–97. Leipzig 1815, págs. 257–60.
  135. ^ Peschier A, Mozin DJ, eds. Suplemento al diccionario completo de idiomas franceses y alemán del abbe Mozin. París: Stuttgart y Augsbourg 1859, pág. 333.
  136. ^ ab Morris JM (junio de 1953). "El síndrome de feminización testicular en pseudohermafroditas masculinos". Am. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192–1211. doi :10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID  13057950.
  137. ^ Reifenstein EC Jr. (1947). "Hipogonadismo familiar hereditario". Proc Am Fed Clin Res . 3 : 86. PMID  18909356.
  138. ^ Goldberg MB, Maxwell A (mayo de 1948). "Pseudohermafroditismo masculino comprobado mediante exploración quirúrgica y examen microscópico; informe de un caso con especulaciones sobre la patogénesis". J. Clin. Endocrinol. Metab . 8 (5): 367–79. doi : 10.1210/jcem-8-5-367 . PMID  18863968.
  139. ^ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familiar d'androginoidismo con hipospadias grave, ginecomastia e hiperoestrogenia". Ana. Endocrinol . 18 : 93-101.
  140. ^ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (septiembre de 1959). "Pseudohermafrodismo masculino familiar con testículos labiales y feminización parcial: estudios endocrinos y aspectos genéticos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 19 (9): 1110–20. doi :10.1210/jcem-19-9-1110. PMID  14418653.
  141. ^ Morris JM, Mahesh VB (noviembre de 1963). "Observaciones adicionales sobre el síndrome de "feminización testicular".". Am. J. Obstet. Gynecol . 87 : 731–48. PMID  14085776.
  142. ^ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (septiembre de 1965). "Ginecomastia familiar". Anales de Medicina Interna . 63 (3): 377–85. doi :10.7326/0003-4819-63-3-377. PMID  14327504.
  143. ^ Aiman ​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (febrero de 1979). "Insensibilidad a los andrógenos como causa de infertilidad en hombres por lo demás normales". N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7. doi :10.1056/NEJM197902013000503. PMID  759869.
  144. ^ abc Simpson JL (2008). "Pseudohermafroditismo masculino debido a insensibilidad a los andrógenos o deficiencia de 5α-reductasa". Glob. Libr. Women's Med . doi :10.3843/GLOWM.10349. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  145. ^ Hester JD (2004). "Intersex (e) und Alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 : 48–67. doi :10.1007/s00481-004-0284-3. S2CID  5933432.
  146. ^ McPhaul MJ (1999). "Defectos moleculares del receptor de andrógenos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 69 (1–6): 315–22. doi :10.1016/S0960-0760(99)00050-3. PMID  10419008. S2CID  1485903.
  147. ^ ab Hoff TA, Fuqua SA (2000). "Variantes de polimorfismo de receptores nucleares y esteroides en la resistencia hormonal y la independencia hormonal". En Miller MS, Cronin MT (eds.). Polimorfismos genéticos y susceptibilidad a enfermedades . Washington, DC: Taylor & Francis. p. 111. ISBN 978-0-7484-0822-1.
  148. ^ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (agosto de 2002). "Trastornos de la acción de los andrógenos". Semín. Reproducción. Med . 20 (3): 217–28. doi :10.1055/s-2002-35386. PMID  12428202. S2CID  41205149.
  149. ^ ab Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (octubre de 1994). "Una mutación del receptor de andrógenos que causa resistencia a los andrógenos en el síndrome del varón subvirilizado". J. Clin. Endocrinol. Metab . 79 (4): 1202–7. doi :10.1210/jcem.79.4.7962294. PMID  7962294.
  150. ^ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (enero de 2002). "La fertilidad masculina es compatible con una sustitución de Arg(840)Cys en el AR en una gran familia china afectada con fenotipos divergentes del síndrome de insensibilidad al AR". J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 . PMID  11788673.
  151. ^ Meschede D, Horst J (mayo de 1997). "La genética molecular de la infertilidad masculina". Mol. Hum. Reprod . 3 (5): 419–30. doi : 10.1093/molehr/3.5.419 . PMID:  9239727.
  152. ^ abc Hart P. "Orquídeas: mi aventura intersexual". Hartflicker Imágenes en movimiento. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2017.
  153. ^ Carter S (31 de mayo de 2014). "Challenging Perspectives: Interview Dalea". Revista Vada . Consultado el 23 de enero de 2017 .
  154. ^ Peikoff K (22 de agosto de 2014). "Cómo es realmente ser intersexual". Cosmopolitan . Consultado el 23 de enero de 2017 .
  155. ^ "Todo sobre 'Girl Comet'". Dalea Music . Archivado desde el original el 2016-12-25 . Consultado el 2017-01-24 .
  156. ^ "La modelo internacional Hanne Gaby Odiele revela que es intersexual; anuncia una alianza con interACT Advocates for Intersex Youth para generar conciencia sobre la importancia de la protección de los derechos humanos para las personas intersexuales en todo el mundo" (PDF) . interACT . 23 de enero de 2017.
  157. ^ ab Faye S, Balzary C, Wyman E, Jawara, Sobol S, Shelley N (2017). "Hanne Gaby Odiele". Dazed . N.º 250. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2018 . Consultado el 30 de mayo de 2017 .
  158. ^ Suzuki, Koji (6 de octubre de 2015). "Capítulo 11-12". Ring . Traducido por Rohmer, Robert B.; Walley, Glynne. HarperCollins. ISBN 9780007331574.
  159. ^ "SOY UNA CHICA! House MD" YouTube . 2020-01-15 . Consultado el 2022-07-01 .
  160. ^ "House se equivoca | Sociedad Intersexual de Norteamérica". isna.org . Consultado el 14 de junio de 2024 .
  161. ^ "'Faking It' cancelado; entrevista con Carter Covington - Hollywood Reporter". The Hollywood Reporter . 2016-05-16. Archivado desde el original el 2016-05-16 . Consultado el 2019-02-11 . Lo que realmente hará que el programa sea conocido es por la declaración de Lauren de que es intersexual y por ser la primera persona intersexual en la serie que aparece regularmente en televisión.
  162. ^ Kay A (16 de septiembre de 2014). "'Faking It' hará historia LGBT en la temporada 2". Bustle . Consultado el 11 de febrero de 2019 .
  163. ^ "Llamen a la partera: ¿Qué es el síndrome de feminización testicular?". Radio Times . Consultado el 11 de febrero de 2019 .
  164. ^ "Kitty Anderson – Reykjavík, Islandia". Interface Project . Octubre de 2017. Consultado el 22 de noviembre de 2018 .
  165. ^ Amnistía Internacional (25 de octubre de 2016). «Understanding the 'i' in LGBTI» (Entender la 'i' en LGBTI) . Consultado el 22 de noviembre de 2018 .
  166. ^ "Eden Atwood". Montana Kids . Oficina de Turismo de Montana . Consultado el 23 de octubre de 2021 .
  167. ^ Cole, Cheryl L. (2000). "¿Un cromosoma de más?". En Kay Schaffer (ed.). Los Juegos Olímpicos del milenio: poder, política y los Juegos . Sidonie Smith. Rutgers UP. págs. 128-146. ISBN 9780813528205. Recuperado el 2 de marzo de 2015 .
  168. ^ Miller, Susan (23 de enero de 2017). "La modelo Hanne Gaby Odiele revela que es intersexual". USA Today .
  169. ^ "La modelo Hanne Gaby Odiele revela que es intersexual para 'romper tabúes'". BBC News . 24 de enero de 2017.
  170. ^ "#Trato justo para Shanthi Soundarajan". Tappad . 2016.
  171. ^ Joshi, Sonam. "Por qué deberíamos sumarnos a la campaña en busca de justicia para la corredora Shanthi Soundarajan". Huffingtonpost.in . Archivado desde el original el 17 de marzo de 2017. Consultado el 2 de marzo de 2017 .
  172. ^ Punt, Anne (28 de agosto de 2014). "Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw". Vicio . Consultado el 12 de enero de 2017 .
  173. ^ Fogle, Asher (21 de octubre de 2016). "Falling In Between: Inside the lives of intersex women" (Cayendo entre dos mundos: dentro de las vidas de las mujeres intersexuales). Good Housekeeping . Consultado el 5 de agosto de 2017 .
  174. ^ "Georgiann Davis". The Interface Project . 7 de noviembre de 2012.
  175. ^ Morrison, Sarah (30 de noviembre de 2013). «Informe especial: Las mujeres intersexuales se pronuncian para proteger a la próxima generación» . The Independent . Archivado desde el original el 7 de mayo de 2022. Consultado el 19 de noviembre de 2015 .
  176. ^ "Acerca de Tony". Briffa.org . 2012. Archivado desde el original el 6 de abril de 2014 . Consultado el 28 de diciembre de 2020 .
  177. ^ Senado de Australia ; Comité de Referencias sobre Asuntos Comunitarios (28 de marzo de 2013), Esterilización involuntaria o forzada de personas con discapacidad en Australia: jueves 28 de marzo de 2013, Canberra{{citation}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  178. ^ Retief, FP; Cilliers, JFG (2003). "Eunuchismo congénito y Favorinus". Revista Médica Sudafricana . 93 (1): 73–76. PMID  12564336.
  179. ^ Mason, HJ, Trastorno de Favorinus: ¿Síndrome de Reifenstein en la Antigüedad?, en Janus 66 (1978) 1–13.
  180. ^ "Hablamos con la Dra. Small Luk, una persona intersexual, sobre sus luchas de género". Time Out Hong Kong. Archivado desde el original el 2016-05-29 . Consultado el 2020-12-28 .
  181. ^ "專訪:前跨性別難民Eliana (國際特赦組織香港分會人權雜誌春季號)Entrevista: Ex refugiada transgénero Eliana (Amnistía Internacional Hong Kong) Revista de Derechos Humanos Edición de primavera)". 28 de abril de 2016.
  182. ^ "Una refugiada de género espera obtener la ciudadanía neozelandesa". 3 Degrees - TV3 Nueva Zelanda. 26 de julio de 2015. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2015. Consultado el 23 de diciembre de 2015 .
  183. ^ Vesga, Alejandro (11 de julio de 2015). "El purgatorio de una transgénero víctima de un pasaporte con sexo masculino".
  184. ^ Wall, Sean Saifa (8 de noviembre de 2016). «Amor, complejidad e interseccionalidad». Día de la Intersexualidad . Consultado el 19 de enero de 2017 .
  185. ^ один, Номер. "Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле". gazeta-n1.ru (en ruso) . Consultado el 30 de mayo de 2022 .

Enlaces externos

Información