Una mutación de novo (DNM) es cualquier mutación o alteración en el genoma de un organismo individual (humano, animal, planta, microbio, etc.) que no fue heredada de sus padres. Este tipo de mutación ocurre espontáneamente durante el proceso de replicación del ADN durante la división celular . Las mutaciones de novo, por definición, están presentes en el individuo afectado pero ausentes en los genomas de ambos padres biológicos. Estas mutaciones pueden ocurrir en cualquier célula de la descendencia, pero las de la línea germinal (óvulos o espermatozoides) pueden transmitirse a la siguiente generación. [1]
En la mayoría de los casos, dicha mutación tiene poco o ningún efecto en el organismo afectado debido a la redundancia y solidez del código genético. Sin embargo, en casos raros, puede tener efectos notables y graves en la salud general, la apariencia física y otros rasgos. Los trastornos que más comúnmente involucran mutaciones de novo incluyen el síndrome cri-du-chat , el síndrome de deleción 1p36 , los síndromes de cáncer genético y ciertas formas de autismo , entre otros. [2]
La velocidad a la que se producen las mutaciones de novo no es estática y puede variar entre diferentes organismos e incluso entre individuos. En humanos, el número promedio de mutaciones espontáneas (no presentes en los padres) que tiene un bebé en su genoma es de aproximadamente 43,86 DNM. [3]
Varios factores pueden influir en esta tasa. Por ejemplo, un estudio realizado en septiembre de 2019 por la Universidad de Utah Health reveló que ciertas familias tienen una tasa de mutación espontánea más alta que el promedio. Este hallazgo indica que la tasa de mutación de novo puede tener un componente hereditario, lo que sugiere que puede ser "hereditario". [4]
Además, la edad de los padres, en particular la edad paterna, puede afectar significativamente la tasa de mutaciones de novo. Los padres mayores, especialmente los padres, tienden a tener un mayor riesgo de tener hijos con mutaciones de novo debido al mayor número de divisiones celulares en la línea germinal masculina a medida que los hombres envejecen. [5]
En el asesoramiento genético, a los padres se les suele decir que después de tener un primer hijo con una enfermedad causada por una mutación de novo, el riesgo de tener un segundo hijo con la misma mutación es del 1 al 2%. Sin embargo, esto no refleja la variación del riesgo entre diferentes familias debido al mosaicismo genético . Una evaluación de riesgos personalizada ahora puede cuantificar el riesgo de las personas y encontró que el riesgo para la mayoría de las personas es menos de 1 en 1000. [6] [7]
Las mutaciones de novo desempeñan un papel crucial en la evolución al proporcionar nueva variación genética sobre la que puede actuar la selección natural. Sirven como fuente primaria de diversidad genética, permitiendo a las especies adaptarse a entornos cambiantes con el tiempo. [8]
Proviene de dos palabras latinas: