Durante la década de 1980, Stone apareció en películas como Diferencias irreconciliables (1984), Las minas del Rey Salomón (1985), Cold Steel (1987) y Above the Law (1988).
En televisión, Stone ha tenido actuaciones notables en la miniserie War and Remembrance (1987) y en el telefilme de HBO If These Walls Could Talk 2 (2000).
[8] Uno de los jueces del concurso, al ver su potencial, le aconsejó que dejara la escuela y se mudara a Nueva York para convertirse en modelo.
"Hice las maletas, regresé a Nueva York y me presenté como extra en una película de Woody Allen", afirmó la actriz.
Regresó al cine para integrar el elenco de la comedia Diferencias irreconciliables (1984), protagonizada por Ryan O'Neal, Shelley Long y una joven Drew Barrymore.
Stone interpretó a una mujer que se entromete en el matrimonio de un director exitoso y su esposa guionista.
En 1984 actuó en "Echoes of the Mind", un episodio doble de la serie Magnum, P.I., encarnando a dos gemelas.
En 1989 el director Javier Elorrieta contó con ella para la película Sangre y arena, basada en la novela homónima del escritor Vicente Blasco Ibáñez.
En la cinta, la actriz norteamericana integró el elenco junto a los actores españoles José Luis Gómez y Ana Torrent.
Su aparición en la película de ciencia ficción del director neerlandés Paul Verhoeven Total Recall (Desafío total o El vengador del futuro) en 1990, protagonizada por Arnold Schwarzenegger, lanzó su carrera en el panorama cinematográfico estadounidense ya que supo adaptarse a todo tipo de géneros y registros interpretativos.
Actuó junto a Kevin Bacon, Elizabeth Perkins y Nathan Lane en la comedia He Said, She Said y protagonizó la cinta de suspense Scissors, interpretando a una tímida mujer que termina atrapada en un extraño apartamento.
[23] El mismo año interpretó a una mujer esperando en el corredor de la muerte por un brutal doble asesinato que cometió en su adolescencia en el drama Last Dance.
En el año 2000, Stone protagonizó junto con Ellen DeGeneres el telefilme If These Walls Could Talk 2, interpretando a una lesbiana que intenta iniciar una familia.
Tras ser hospitalizada en septiembre de 2001 por una hemorragia subaracnoidea, Sharon tomó un descanso y reapareció en las pantallas en el 2003.
Stone afirmó en una entrevista al respecto: "Estamos en un momento de extraña represión y si una película comercial nos permite crear una plataforma para el debate, ¿no sería genial?".
Stone fue blanco de comentarios favorables por su actuación, especialmente por una escena en la que aparece junto a Lindsay Lohan.
[52] Sus siguientes papeles ocurrieron en películas independientes como If I Had Known I Was a Genius (2007), The Year of Getting to Know Us (2008), Five Dollars a Day (2009) y Streets of Blood (2009), todas ellas publicadas directamente en DVD en Norteamérica.
[56] Interpretó a una dermatóloga interesada en mantener un ménage à trois en la comedia de John Turturro Fading Gigolo.
[58] Stone integró el reparto junto con Riccardo Scamarcio de la película italiana A Golden Boy (Un ragazzo d’oro), dirigida por Pupi Avati.
[60] También en 2014, Stone protagonizó la serie de acción y drama Agent X, emitida durante una temporada por el canal TNT.
[61] Regresó al cine independiente encarnando a una madre adoptiva en Mothers and Daughters, como parte de un elenco compuesto por Susan Sarandon, Selma Blair, Mira Sorvino y Courteney Cox.
[63][64] El mismo año apareció en la película de acción Life on the Line[65] junto con John Travolta, Kate Bosworth, Devon Sawa y Gil Bellows.
[68] Integró el elenco de la comedia The Disaster Artist (2017), dirigida, producida y protagonizada por James Franco.
[72] Alex Maidy de JoBlo.com afirmó: "Sharon Stone es absolutamente deslumbrante en el papel principal y demuestra que sigue siendo tan talentosa como siempre".
[76] En relación con su imagen como símbolo sexual, Stone le dijo a Oprah Winfrey en su programa en 2014 lo siguiente: "Es un placer para mí ahora.
[82] Según el economista Xavier Sala i Martín, se desconoce lo que sucedió realmente con los mosquiteros.
El Dalai Lama ha tomado distancia al afirmar simplemente: "sí, he conocido a esa dama".
Mientras trabajaba en la película Rápida y mortal en 1994, Stone inició una relación con Bob Wagner, primer asistente de dirección.
En el recinto se le diagnosticó una leve hemorragia cerebral provocada por un pequeño aneurisma en una arteria vertebral, y debió permanecer atendida durante una semana.
La experiencia contribuiría a un "despertar de conciencia" en la actriz, orientándola en el autoconocimiento y la ayuda al prójimo.