Posteriormente, se estableció ella misma en comedias románticas como The Wedding Singer y Lucky You.

Flower Films ha llegado a producir Los ángeles de Charlie (2000), Donnie Darko (2001), 50 First Dates (2004), Music and Lyrics (2007).

Recientemente, Barrymore ha actuado en He's Just Not That Into You, Grey Gardens y Everybody's Fine (2009).

A pesar del contacto, Drew no fue elegida para el papel; en cambio sí pudo conseguir el de la pequeña Gertie en E.T., el extraterrestre (1982).

Drew fue ingresada en la ASAP Treatment Center (un centro para tratar la drogadicción y los problemas mentales) por su madre.

El paso más grande que dio fue el publicar su autobiografía titulada Little Girl Lost a los 14 años.

A los 19 años, Drew se casó con Jeremy Thomas, propietario de un bar, un matrimonio que duró tres meses.

Como su carrera empezaba a prosperar con películas y apariciones diversas, a Drew se le propuso aparecer en revistas y otras publicaciones como Guess, Playboy o Interview, en estas dos últimas salió desnuda lo que ha consolidado su imagen sexy.

En 1995, Barrymore protagonizó Boys on the Side con Whoopi Goldberg y Mary-Louise Parker, y tuvo un cameo en la película de Joel Schumacher, en la que interpretó a una de las mujeres del gánster "Dos Caras" Tommy Lee Jones.

Fue a menudo en comedias románticas, como Wishful Thinking (1996), The Wedding Singer (1998), Home Fries (1998).

En 2002 Barrymore apareció en Confesiones de una mente peligrosa, junto a Sam Rockwell y Julia Roberts.

Sus trabajos han sido notables en varias revistas de moda por modelos y actrices famosas como Rachel McAdams.