Quaid también actuó en Jaws 3-D (1983), Come See the Paradise (1990), Any Given Sunday (1999), Traffic (2000), American Dreamz (2006), Footloose (2011), Playing for Keeps (2012), Truth (2015), Midway (2019), y Strange World (2022).

Su hermano mayor, Randy Quaid, ya era un conocido actor sin embargo, Dennis, tuvo dificultades en sus inicios para poder encontrar trabajo.

Para 1989 interpretó la vida del famoso cantante Jerry Lee Lewis en Great Balls of Fire!

En 1991 protagoniza el drama bélico Come See the Paradise, donde narra las peripecias de un estadounidense y su familia japonesa en plena Segunda Guerra Mundial.

Luego protagonizó la comedia Undercover Blues 1993 en la que él y Kathleen Turner interpretaban a un matrimonio de espías, ese mismo año trabajo con James Caan y nuevamente con Meg Ryan en el drama de suspense Flesh and Bone.

En 1996 llegó a los cines la película de fantasía dirigida por Rob Cohen, Dragonheart, en la que compartía pantalla con un dragón.

[7]​ Peter Travers señaló para Rolling Stone que: "Moore y Quaid realizan las mejores interpretaciones de sus carreras".

En 2009 llegó a los cines la cinta dirigida por Stephen Sommers G. I. Joe: The Rise of Cobra.

[7]​ La prensa cinematográfica describió la producción televisiva como "inmensamente entretenida, pero la mayor sorpresa es el Clinton al que da vida Quaid, va mucho más allá del encanto".

Posteriormente, a raíz del rodaje de Innerspace, inició una relación con la actriz Meg Ryan en 1987, resultando en matrimonio en 1991.