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Malaria

La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos que afecta a vertebrados y mosquitos Anopheles . [6] [7] [3] La malaria humana causa síntomas que típicamente incluyen fiebre , fatiga , vómitos y dolores de cabeza . [1] [8] En casos graves, puede causar ictericia , convulsiones , coma o muerte . [1] [9] Los síntomas suelen comenzar de 10 a 15 días después de ser picado por un mosquito Anopheles infectado . [10] [4] Si no se trata adecuadamente, las personas pueden tener recurrencias de la enfermedad meses después. [3] En aquellos que han sobrevivido recientemente a una infección, la reinfección generalmente causa síntomas más leves. [1] Esta resistencia parcial desaparece a lo largo de meses o años si la persona no tiene exposición continua a la malaria. [1] El mosquito vector se ve perjudicado por las infecciones por Plasmodium , lo que reduce la esperanza de vida. [11]

La malaria humana es causada por microorganismos unicelulares del grupo Plasmodium . [10] Se transmite exclusivamente a través de picaduras de mosquitos Anopheles hembra infectados. [10] [12] La picadura del mosquito introduce los parásitos de la saliva del mosquito en la sangre de una persona. [3] Los parásitos viajan al hígado , donde maduran y se reproducen. [1] Cinco especies de Plasmodium infectan comúnmente a los humanos. [10] Las tres especies asociadas con casos más graves son P. falciparum (que es responsable de la gran mayoría de las muertes por malaria), P. vivax y P. knowlesi (una malaria simia que se propaga a miles de personas al año). [13] [14] P. ovale y P. malariae generalmente causan una forma más leve de malaria. [1] [10] La malaria generalmente se diagnostica mediante el examen microscópico de sangre usando frotis de sangre o con pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos . [1] Se han desarrollado métodos que utilizan la reacción en cadena de la polimerasa para detectar el ADN del parásito , pero no se utilizan ampliamente en áreas donde la malaria es común, debido a su costo y complejidad. [15]

El riesgo de enfermedad se puede reducir previniendo las picaduras de mosquitos mediante el uso de mosquiteros y repelentes de insectos o con medidas de control de mosquitos como rociar insecticidas y drenar el agua estancada . [1] Hay varios medicamentos disponibles para prevenir la malaria en viajeros en áreas donde la enfermedad es común. [3] Se recomiendan dosis ocasionales del medicamento combinado sulfadoxina/pirimetamina en bebés y después del primer trimestre del embarazo en áreas con altas tasas de malaria. [3] A partir de 2023, la Organización Mundial de la Salud ha respaldado dos vacunas contra la malaria . [16] El tratamiento recomendado para la malaria es una combinación de medicamentos antipalúdicos que incluye artemisinina . [17] [18] [1] [3] El segundo medicamento puede ser mefloquina , lumefantrina o sulfadoxina/pirimetamina. [19] Se puede utilizar quinina , junto con doxiciclina , si no se dispone de artemisinina. [19] En las zonas donde la enfermedad es común, se debe confirmar la malaria si es posible antes de iniciar el tratamiento debido a las preocupaciones por el aumento de la resistencia a los medicamentos . [3] Se ha desarrollado resistencia entre los parásitos a varios medicamentos antipalúdicos; por ejemplo, P. falciparum resistente a la cloroquina se ha extendido a la mayoría de las zonas palúdicas, y la resistencia a la artemisinina se ha convertido en un problema en algunas partes del sudeste asiático . [3]

La enfermedad está muy extendida en las regiones tropicales y subtropicales que existen en una amplia franja alrededor del ecuador . [20] [1] Esto incluye gran parte de África subsahariana , Asia y América Latina . [3] En 2022, unos 249 millones de casos de malaria en todo el mundo resultaron en unas 608.000 muertes estimadas, de las cuales el 80 por ciento eran de niños de cinco años o menos. [21] Alrededor del 95% de los casos y muertes ocurrieron en África subsahariana. Las tasas de enfermedad disminuyeron de 2010 a 2014, pero aumentaron de 2015 a 2021. [18] Según UNICEF, casi cada minuto, un niño menor de cinco años murió de malaria en 2021, [22] y "muchas de estas muertes son prevenibles y tratables". [23] La malaria se asocia comúnmente con la pobreza y tiene un efecto negativo significativo en el desarrollo económico. [24] [25] En África, se estima que esto produce pérdidas de 12 mil millones de dólares al año debido al aumento de los costos de atención médica, la pérdida de capacidad de trabajo y los efectos adversos sobre el turismo. [26]

Resumen del vídeo ( guión )

Etimología

El término malaria tiene su origen en el italiano medieval : mala aria 'mal aire', una parte de la teoría del miasma ; la enfermedad antes se llamaba fiebre intermitente o fiebre de los pantanos debido a su asociación con pantanos y marismas. [27] El término apareció en inglés al menos en 1768. [28] La malaria alguna vez fue común en la mayor parte de Europa y América del Norte, [29] donde ya no es endémica, [30] aunque ocurren casos importados. [31]

Signos y síntomas

Principales síntomas de la malaria [32]

Los adultos con malaria tienden a experimentar escalofríos y fiebre (normalmente en episodios periódicos intensos que duran alrededor de seis horas, seguidos de un período de sudoración y alivio de la fiebre), así como dolor de cabeza, fatiga, malestar abdominal y dolor muscular . [33] Los niños tienden a tener síntomas más generales: fiebre, tos, vómitos y diarrea. [33]

Las manifestaciones iniciales de la enfermedad, comunes a todas las especies de malaria, son similares a los síntomas de la gripe , [34] y pueden parecerse a otras afecciones como sepsis , gastroenteritis y enfermedades virales . [15] La presentación puede incluir dolor de cabeza , fiebre , escalofríos , dolor en las articulaciones , vómitos , anemia hemolítica , ictericia , hemoglobina en la orina , daño a la retina y convulsiones . [35]

El síntoma clásico de la malaria es el paroxismo , una aparición cíclica de frío repentino seguido de escalofríos y luego fiebre y sudoración, que ocurre cada dos días ( fiebre terciana ) en las infecciones por P. vivax y P. ovale , y cada tres días ( fiebre cuartana ) en el caso de P. malariae . La infección por P. falciparum puede causar fiebre recurrente cada 36-48 horas, o una fiebre menos pronunciada y casi continua. [36]

Los síntomas suelen comenzar entre 10 y 15 días después de la picadura inicial del mosquito, pero pueden aparecer hasta varios meses después de la infección con algunas cepas de P. vivax . [33] Los viajeros que toman medicamentos preventivos contra la malaria pueden desarrollar síntomas una vez que dejan de tomarlos. [33]

La malaria grave suele ser causada por P. falciparum (a menudo denominada malaria falciparum). Los síntomas de la malaria falciparum aparecen entre 9 y 30 días después de la infección. [34] Las personas con malaria cerebral con frecuencia presentan síntomas neurológicos , que incluyen postura anormal , nistagmo , parálisis de la mirada conjugada (incapacidad de los ojos para girar juntos en la misma dirección), opistótonos , convulsiones o coma . [34]

Diagnóstico basado en perfiles de olor de la piel

Los seres humanos emanan una amplia gama de olores. Se han realizado estudios sobre cómo detectar infecciones humanas de malaria a través de compuestos volátiles de la piel, lo que sugiere que los biomarcadores volátiles pueden ser una fuente confiable para la detección de infecciones, incluso en casos asintomáticos. El uso de perfiles de olor corporal de la piel puede ser eficiente para diagnosticar poblaciones globales y para la detección y el seguimiento de la infección con el fin de erradicar oficialmente la malaria. Los hallazgos de las investigaciones se han basado predominantemente en explicaciones químicas para explicar las diferencias de atractivo entre los seres humanos en función de los distintos perfiles de olor. La existencia de compuestos volátiles, como los ácidos grasos y el ácido láctico, es una razón esencial de por qué algunos individuos son más atractivos para los mosquitos que otros.

Compuestos volátiles

Kanika Khanna, investigadora postdoctoral de la Universidad de California, Berkeley, que estudia la base estructural de la manipulación de membranas y la fusión célula-célula por patógenos bacterianos, analiza estudios que determinan cómo se pueden utilizar los perfiles de olores para diagnosticar la enfermedad. En el estudio, se recogieron muestras de compuestos volátiles de unos 400 niños en escuelas del oeste de Kenia para identificar infecciones asintomáticas. Estos biomarcadores se han establecido como una forma no invasiva de detectar infecciones de malaria. Además, estos compuestos volátiles fueron detectados en gran medida por las antenas de los mosquitos como un atrayente, lo que hizo que los niños fueran más vulnerables a la picadura de los mosquitos. [37]

Ácidos grasos

Los ácidos grasos han sido identificados como un compuesto atractivo para los mosquitos y se encuentran típicamente en las emisiones volátiles de la piel. Estos ácidos grasos que producen los olores corporales se originan a partir del metabolismo del glicerol, el ácido láctico, los aminoácidos y los lípidos, a través de la acción de las bacterias que se encuentran dentro de la piel. Crean una “firma química” para que los mosquitos localicen un posible huésped, en particular los humanos. [38]

Ácido láctico

El ácido láctico, un isómero levógiro producido naturalmente, ha sido considerado un atrayente para los mosquitos durante mucho tiempo. El ácido láctico es producido predominantemente por las glándulas sudoríparas ecrinas, lo que crea una gran cantidad de sudor en la superficie de la piel. Debido a los altos niveles de ácido láctico liberados por el cuerpo humano, se ha planteado la hipótesis de que representa una señal específica de reconocimiento del huésped humano para los mosquitos antropofílicos (atraídos por los humanos).

Olor penetrante de pies

La mayoría de los estudios utilizan olores humanos como estímulos para atraer mosquitos que buscan hospedadores y han informado de un efecto de atracción fuerte y significativo. Los estudios han descubierto que las muestras de olores humanos son muy eficaces para atraer mosquitos. Se ha demostrado que los olores de los pies tienen el mayor atractivo para los mosquitos antropofílicos. Algunos de estos estudios han incluido trampas que habían sido cebadas con calcetines de nailon previamente usados ​​por participantes humanos y se consideraron eficaces para atrapar mosquitos adultos. Los olores de los pies tienen una gran cantidad de compuestos volátiles, que a su vez provocan una respuesta olfativa en los mosquitos. [38]

Complicaciones

La malaria tiene varias complicaciones graves , incluyendo el desarrollo de dificultad respiratoria , que ocurre en hasta el 25% de los adultos y el 40% de los niños con malaria grave por P. falciparum . Las posibles causas incluyen compensación respiratoria de la acidosis metabólica , edema pulmonar no cardiogénico, neumonía concomitante y anemia grave . Aunque poco común en niños pequeños con malaria grave, el síndrome de dificultad respiratoria aguda ocurre en el 5-25% de los adultos y hasta el 29% de las mujeres embarazadas. [39] La coinfección de VIH con malaria aumenta la mortalidad. [40] La insuficiencia renal es una característica de la fiebre de aguas negras , donde la hemoglobina de los glóbulos rojos lisados ​​se filtra a la orina. [34]

La infección por P. falciparum puede provocar malaria cerebral, una forma grave de malaria que implica encefalopatía . Se asocia con blanqueamiento de la retina, que puede ser un signo clínico útil para distinguir la malaria de otras causas de fiebre. [41] Puede producirse agrandamiento del bazo , agrandamiento del hígado o ambos , dolor de cabeza intenso, niveles bajos de azúcar en sangre y hemoglobina en la orina con insuficiencia renal . [34] Las complicaciones pueden incluir sangrado espontáneo, coagulopatía y shock . [42]

La malaria durante el embarazo puede causar mortinatos , mortalidad infantil , abortos espontáneos y bajo peso al nacer , [43] particularmente en la infección por P. falciparum , pero también con P. vivax . [44]

Causa

Ciclo de vida de los parásitos de la malaria: los esporozoitos se introducen por la picadura de un mosquito. Cuando llegan al hígado, se multiplican en miles de merozoitos. Los merozoitos infectan los glóbulos rojos y se replican, infectando cada vez más glóbulos rojos. Algunos parásitos forman gametocitos, que son absorbidos por un mosquito, continuando así el ciclo de vida.

La malaria es causada por una infección con parásitos del género Plasmodium . [45] En los humanos, la malaria es causada por seis especies de Plasmodium : P. falciparum , P. malariae , P. ovale curtisi , P. ovale wallikeri , P. vivax y P. knowlesi . [46] Entre los infectados, P. falciparum es la especie más común identificada (~75%) seguida de P. vivax (~20%). [15] Aunque P. falciparum tradicionalmente representa la mayoría de las muertes, [47] evidencia reciente sugiere que la malaria por P. vivax está asociada con condiciones potencialmente mortales con tanta frecuencia como con un diagnóstico de infección por P. falciparum . [48] P. vivax es proporcionalmente más común fuera de África. [49] Se han documentado algunos casos de infecciones humanas con varias especies de Plasmodium de simios superiores , pero, a excepción de P. knowlesi —una especie zoonótica que causa malaria en macacos [50] —la mayoría de estos casos tienen una importancia limitada para la salud pública. [51]

Los mosquitos Anopheles inicialmente se infectan por Plasmodium al ingerir sangre de una persona previamente infectada con Plasmodium . [52] [53] Los parásitos se introducen típicamente por la picadura de un mosquito Anopheles infectado. Algunos de estos parásitos inoculados, llamados " esporozoitos ", probablemente permanecen en la piel, [54] pero otros viajan en el torrente sanguíneo hasta el hígado , donde invaden los hepatocitos . [55] Crecen y se dividen en el hígado durante 2 a 10 días, y cada hepatocito infectado eventualmente alberga hasta 40.000 parásitos. [55] Los hepatocitos infectados se descomponen, liberando estas células invasivas de Plasmodium , llamadas " merozoitos ", en el torrente sanguíneo. En la sangre, los merozoitos invaden rápidamente los glóbulos rojos individuales , replicándose durante 24 a 72 horas para formar 16 a 32 nuevos merozoitos. [55] El glóbulo rojo infectado se lisa y los nuevos merozoitos infectan a nuevos glóbulos rojos, lo que da como resultado un ciclo que amplifica continuamente el número de parásitos en una persona infectada. [55] A lo largo de las rondas de este ciclo de infección, una pequeña porción de parásitos no se replica, sino que se desarrollan en parásitos en etapa sexual temprana llamados " gametocitos " masculinos y femeninos. Estos gametocitos se desarrollan en la médula ósea durante 11 días, luego regresan a la circulación sanguínea para esperar la absorción por la picadura de otro mosquito. [55] Una vez dentro de un mosquito, los gametocitos experimentan reproducción sexual y eventualmente forman esporozoitos hijos que migran a las glándulas salivales del mosquito para ser inyectados en un nuevo huésped cuando el mosquito pica. [55]

La infección del hígado no causa síntomas; todos los síntomas de la malaria son resultado de la infección de los glóbulos rojos. [46] Los síntomas se desarrollan una vez que hay más de 100.000 parásitos por mililitro de sangre. [46] Muchos de los síntomas asociados con la malaria grave son causados ​​por la tendencia de P. falciparum a unirse a las paredes de los vasos sanguíneos , lo que resulta en daño a los vasos afectados y al tejido circundante. Los parásitos secuestrados en los vasos sanguíneos del pulmón contribuyen a la insuficiencia respiratoria . En el cerebro, contribuyen al coma . En la placenta contribuyen al bajo peso al nacer y al parto prematuro, y aumentan el riesgo de aborto y muerte fetal. [46] La destrucción de glóbulos rojos durante la infección a menudo resulta en anemia, exacerbada por la producción reducida de nuevos glóbulos rojos durante la infección. [46]

Sólo los mosquitos hembra se alimentan de sangre; los mosquitos macho se alimentan de néctar de plantas y no transmiten la enfermedad. Las hembras del género de mosquitos Anopheles prefieren alimentarse por la noche. Por lo general, comienzan a buscar comida al anochecer y continúan durante toda la noche hasta que lo logran. [56] Sin embargo, en África, debido al uso extensivo de mosquiteros, comenzaron a picar antes, antes de la época de los mosquiteros. [57] Los parásitos de la malaria también pueden transmitirse por transfusiones de sangre , aunque esto es poco común. [58]

Malaria recurrente

Los síntomas de la malaria pueden reaparecer después de distintos períodos asintomáticos. Según la causa, la recurrencia puede clasificarse como recrudecimiento , recaída o reinfección. El recrudecimiento es cuando los síntomas regresan después de un período asintomático debido a la imposibilidad de eliminar los parásitos en fase sanguínea mediante un tratamiento adecuado. [59] La recaída es cuando los síntomas reaparecen después de que los parásitos han sido eliminados de la sangre pero han persistido como hipnozoitos latentes [60] en las células del hígado. La recaída ocurre comúnmente entre 8 y 24 semanas después de los síntomas iniciales y a menudo se observa en infecciones por P. vivax y P. ovale . [15] Los casos de malaria por P. vivax en áreas templadas a menudo implican la hibernación por parte de los hipnozoitos, con recaídas que comienzan el año después de la picadura del mosquito. [61] La reinfección significa que los parásitos fueron eliminados de todo el cuerpo pero luego se introdujeron nuevos parásitos. La reinfección no se puede distinguir fácilmente de la recaída y la recidiva, aunque la recurrencia de la infección dentro de las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento generalmente se atribuye al fracaso del tratamiento. [62] Las personas pueden desarrollar cierta inmunidad cuando se exponen a infecciones frecuentes. [63]

Fisiopatología

Micrografía de la placenta de un feto muerto debido a malaria materna. Tinción H&E . Los glóbulos rojos son anucleares; la tinción azul/negra en las estructuras de color rojo brillante (glóbulos rojos) indica núcleos extraños de los parásitos.
Micrografía electrónica de un glóbulo rojo infectado por Plasmodium falciparum (centro), que ilustra las "protuberancias" de la proteína de adhesión.

La infección por malaria se desarrolla en dos fases: una que afecta al hígado (fase exoeritrocítica) y otra que afecta a los glóbulos rojos o eritrocitos (fase eritrocítica). Cuando un mosquito infectado perfora la piel de una persona para alimentarse de sangre, los esporozoitos de la saliva del mosquito ingresan al torrente sanguíneo y migran al hígado, donde infectan a los hepatocitos, multiplicándose de manera asexual y asintomática durante un período de 8 a 30 días. [64]

Después de un posible período de inactividad en el hígado, estos organismos se diferencian para producir miles de merozoitos que, tras la ruptura de sus células huésped, escapan a la sangre e infectan los glóbulos rojos para comenzar la etapa eritrocítica del ciclo de vida. [64] El parásito escapa del hígado sin ser detectado envolviéndose en la membrana celular de la célula hepática huésped infectada. [65]

Dentro de los glóbulos rojos, los parásitos se multiplican aún más, nuevamente de manera asexual, y periódicamente salen de sus células anfitrionas para invadir nuevos glóbulos rojos. Se producen varios de estos ciclos de amplificación. Por lo tanto, las descripciones clásicas de oleadas de fiebre surgen de oleadas simultáneas de merozoitos que escapan e infectan los glóbulos rojos. [64]

Algunos esporozoitos de P. vivax no se convierten inmediatamente en merozoitos en fase exoeritrocítica, sino que producen hipnozoitos que permanecen inactivos durante períodos que van desde varios meses (7 a 10 meses es lo típico) hasta varios años. [61] Después de un período de inactividad, se reactivan y producen merozoitos. Los hipnozoitos son responsables de la incubación prolongada y las recaídas tardías en las infecciones por P. vivax , [61] aunque su existencia en P. ovale es incierta. [66]

El parásito está relativamente protegido del ataque del sistema inmunológico del cuerpo porque durante la mayor parte de su ciclo de vida humano reside dentro del hígado y las células sanguíneas y es relativamente invisible a la vigilancia inmunológica. Sin embargo, las células sanguíneas infectadas circulantes son destruidas en el bazo . Para evitar este destino, el parásito P. falciparum muestra proteínas adhesivas en la superficie de las células sanguíneas infectadas, lo que hace que las células sanguíneas se adhieran a las paredes de los vasos sanguíneos pequeños, secuestrando así el paso del parásito a través de la circulación general y el bazo. [67] El bloqueo de la microvasculatura causa síntomas como los de la malaria placentaria. [68] Los glóbulos rojos secuestrados pueden atravesar la barrera hematoencefálica y causar malaria cerebral. [69]

Resistencia genética

Debido a los altos niveles de mortalidad y morbilidad que provoca la malaria (especialmente la especie P. falciparum ), ha ejercido la mayor presión selectiva sobre el genoma humano en la historia reciente. Varios factores genéticos proporcionan cierta resistencia a la misma, entre ellos el rasgo de células falciformes , los rasgos de talasemia , la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la ausencia de antígenos Duffy en los glóbulos rojos. [70] [71] [72]

El impacto del rasgo drepanocítico en la inmunidad contra la malaria ilustra algunas compensaciones evolutivas que se han producido debido a la malaria endémica. El rasgo drepanocítico provoca un cambio en la molécula de hemoglobina en la sangre. Normalmente, los glóbulos rojos tienen una forma bicóncava muy flexible que les permite moverse a través de capilares estrechos ; sin embargo, cuando las moléculas de hemoglobina S modificadas se exponen a bajas cantidades de oxígeno, o se amontonan debido a la deshidratación, pueden pegarse entre sí formando hebras que hacen que la célula se distorsione en una forma de hoz curvada. En estas hebras, la molécula no es tan eficaz para tomar o liberar oxígeno, y la célula no es lo suficientemente flexible para circular libremente. En las primeras etapas de la malaria, el parásito puede hacer que los glóbulos rojos infectados adquieran forma de hoz, por lo que se eliminan de la circulación antes. Esto reduce la frecuencia con la que los parásitos de la malaria completan su ciclo de vida en la célula. Los individuos homocigotos ( con dos copias del alelo anormal de la hemoglobina beta ) padecen anemia falciforme , mientras que los heterocigotos (con un alelo anormal y un alelo normal) presentan resistencia a la malaria sin anemia grave. Aunque la menor esperanza de vida de los homocigotos tendería a desfavorecer la supervivencia del rasgo, este se conserva en las regiones propensas a la malaria debido a los beneficios que proporciona la forma heterocigota. [72] [73]

Disfunción hepática

La disfunción hepática como resultado de la malaria es poco común y, por lo general, solo se presenta en personas con otra afección hepática, como hepatitis viral o enfermedad hepática crónica . El síndrome a veces se denomina hepatitis palúdica . [74] Si bien se ha considerado una ocurrencia rara, la hepatopatía palúdica ha aumentado, particularmente en el sudeste asiático y la India. El compromiso hepático en personas con malaria se correlaciona con una mayor probabilidad de complicaciones y muerte. [74]

Efectos sobre la respuesta a la vacuna

La infección por malaria afecta las respuestas inmunitarias posteriores a la vacunación contra diversas enfermedades. Por ejemplo, la malaria suprime las respuestas inmunitarias a las vacunas de polisacáridos. Una posible solución es administrar un tratamiento curativo antes de la vacunación en las zonas donde hay malaria. [75]

Diagnóstico

El frotis de sangre es el estándar de oro para el diagnóstico de la malaria.
Formas anulares y gametocitos de Plasmodium falciparum en sangre humana

Debido a la naturaleza no específica de los síntomas de la malaria, el diagnóstico se sospecha generalmente en base a los síntomas y el historial de viajes, y luego se confirma con una prueba de laboratorio para detectar la presencia del parásito en la sangre (prueba parasitológica). En áreas donde la malaria es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los médicos sospechen malaria en cualquier persona que informe tener fiebre o que tenga una temperatura actual superior a 37,5 °C sin ninguna otra causa obvia. [76] La malaria debe sospecharse en niños con signos de anemia : palmas pálidas o una prueba de laboratorio que muestre niveles de hemoglobina por debajo de 8 gramos por decilitro de sangre. [76] En áreas del mundo con poca o ninguna malaria, la OMS recomienda realizar pruebas solo a personas con posible exposición a la malaria (generalmente viajes a un área endémica de malaria) y fiebre inexplicable. [76]

En África subsahariana, la realización de pruebas es escasa: en 2021, solo uno de cada cuatro niños (28 %) con fiebre recibió asesoramiento médico o una prueba de diagnóstico rápido. Hubo una brecha de 10 puntos porcentuales en la realización de pruebas entre los niños más ricos y los más pobres (33 % frente a 23 %). Además, se realizó la prueba a una mayor proporción de niños en África oriental y meridional (36 %) que en África occidental y central (21 %). [22] Según UNICEF, en 2021, el 61 % de los niños con fiebre fueron llevados a un centro o proveedor de atención sanitaria para recibir asesoramiento o tratamiento. También se observan disparidades en función de la riqueza, con una diferencia de 18 puntos porcentuales en el comportamiento de búsqueda de atención entre los niños de los hogares más ricos (71 %) y los más pobres (53 %). [22]

La malaria se suele confirmar mediante el examen microscópico de frotis de sangre o mediante pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos (RDT). La microscopía (es decir, el examen de la sangre teñida con Giemsa con un microscopio óptico ) es el método de referencia para el diagnóstico de la malaria. [46] Los microscopistas suelen examinar tanto una "película gruesa" de sangre, lo que les permite escanear muchas células sanguíneas en poco tiempo, como una "película fina" de sangre, lo que les permite ver claramente los parásitos individuales e identificar las especies de Plasmodium infectantes. [46] En condiciones típicas de laboratorio de campo, un microscopista puede detectar parásitos cuando hay al menos 100 parásitos por microlitro de sangre, que está cerca del rango inferior de infección sintomática. [76] El diagnóstico microscópico requiere relativamente muchos recursos, ya que requiere personal capacitado, equipo específico, electricidad y un suministro constante de portaobjetos y tinciones para microscopía. [76]

En lugares donde no se dispone de microscopía, la malaria se diagnostica con RDT, pruebas rápidas de antígenos que detectan las proteínas del parásito en una muestra de sangre obtenida por punción en el dedo . [76] Hay una variedad de RDT disponibles comercialmente, dirigidas a las proteínas del parásito, la proteína rica en histidina 2 (HRP2, detecta solo P. falciparum ), la lactato deshidrogenasa o la aldolasa . [76] La prueba HRP2 se usa ampliamente en África, donde predomina P. falciparum . [46] Sin embargo, dado que HRP2 persiste en la sangre hasta cinco semanas después de que se trata una infección, una prueba HRP2 a veces no puede distinguir si alguien tiene malaria actualmente o la tuvo anteriormente. [76] Además, algunos parásitos de P. falciparum en la región amazónica carecen del gen HRP2 , lo que complica la detección. [76] Las RDT son rápidas y se implementan fácilmente en lugares sin laboratorios de diagnóstico completos. [76] Sin embargo, brindan considerablemente menos información que la microscopía y, a veces, varían en calidad de un productor a otro y de un lote a otro. [76]

Se han desarrollado pruebas serológicas para detectar anticuerpos contra Plasmodium en la sangre, pero no se utilizan para el diagnóstico de la malaria debido a su sensibilidad y especificidad relativamente bajas. Se han desarrollado pruebas de amplificación de ácidos nucleicos de alta sensibilidad , pero no se utilizan clínicamente debido a su costo relativamente alto y su baja especificidad para las infecciones activas. [76]

Clasificación

La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica la malaria en “grave” o “sin complicaciones” . [15] Se considera grave cuando se cumple alguno de los siguientes criterios; de lo contrario, se considera sin complicaciones. [77]

La malaria cerebral se define como una malaria grave por P. falciparum que se presenta con síntomas neurológicos, incluido el coma (con una escala de coma de Glasgow menor a 11 o una escala de coma de Blantyre menor a 3) o con un coma que dura más de 30 minutos después de una convulsión. [78]

Prevención

Un mosquito Anopheles stephensi poco después de obtener sangre de un ser humano (la gota de sangre se expulsa como excedente). Este mosquito es un vector de la malaria y el control de mosquitos es una forma eficaz de reducir su incidencia.

Los métodos utilizados para prevenir la malaria incluyen medicamentos, eliminación de mosquitos y prevención de picaduras. A partir de 2023, existen dos vacunas contra la malaria , aprobadas para su uso en niños por la OMS: RTS,S y R21 . [16] [79] La presencia de malaria en un área requiere una combinación de alta densidad de población humana, alta densidad de población de mosquitos Anopheles y altas tasas de transmisión de humanos a mosquitos y de mosquitos a humanos. Si cualquiera de estos se reduce lo suficiente, el parásito eventualmente desaparece de esa área, como sucedió en América del Norte, Europa y partes del Medio Oriente. Sin embargo, a menos que el parásito sea eliminado de todo el mundo, podría restablecerse si las condiciones revierten a una combinación que favorezca la reproducción del parásito. Además, el costo por persona de eliminar los mosquitos Anopheles aumenta con la disminución de la densidad de población, lo que lo hace económicamente inviable en algunas áreas. [80]

La prevención de la malaria puede ser más rentable que el tratamiento de la enfermedad a largo plazo, pero los costos iniciales requeridos están fuera del alcance de muchas de las personas más pobres del mundo. Existe una gran diferencia en los costos de los programas de control (es decir, mantenimiento de una baja endemicidad) y de eliminación entre países. Por ejemplo, en China, cuyo gobierno anunció en 2010 una estrategia para perseguir la eliminación de la malaria en las provincias chinas , la inversión requerida es una pequeña proporción del gasto público en salud. En contraste, un programa similar en Tanzania costaría aproximadamente una quinta parte del presupuesto de salud pública. [81] En 2021, la Organización Mundial de la Salud confirmó que China ha eliminado la malaria. [82] En 2023, la Organización Mundial de la Salud confirmó que Azerbaiyán , Tayikistán y Belice han eliminado la malaria. [83]

En las zonas donde la malaria es común, los niños menores de cinco años suelen tener anemia , que a veces se debe a la malaria. La administración de medicamentos antipalúdicos preventivos a los niños con anemia en estas zonas mejora ligeramente los niveles de glóbulos rojos, pero no afecta al riesgo de muerte ni a la necesidad de hospitalización. [84]

Control de mosquitos

Hombre rociando queroseno en agua estancada, Zona del Canal de Panamá , 1912

El control de vectores se refiere a los métodos utilizados para disminuir la malaria al reducir los niveles de transmisión por mosquitos. Para la protección individual, los repelentes de insectos más eficaces se basan en DEET o picaridina . [85] Sin embargo, no hay evidencia suficiente de que los repelentes de mosquitos puedan prevenir la infección por malaria. [86] Los mosquiteros tratados con insecticidas (MTI) y la pulverización residual de interiores (IRS) son eficaces, se han utilizado comúnmente para prevenir la malaria y su uso ha contribuido significativamente a la disminución de la malaria en el siglo XXI. [87] [88] [89] Los MTI y el IRS pueden no ser suficientes para eliminar la enfermedad, ya que estas intervenciones dependen de cuántas personas utilicen mosquiteros, cuántos huecos en el insecticida haya (áreas de baja cobertura), si las personas no están protegidas cuando están fuera del hogar y un aumento de mosquitos que son resistentes a los insecticidas. [87] Las modificaciones a las casas de las personas para prevenir la exposición a los mosquitos pueden ser una importante medida de prevención a largo plazo. [87]

Mosquiteros tratados con insecticidas

Una mosquitera en uso

Los mosquiteros ayudan a mantener a los mosquitos alejados de las personas y reducen las tasas de infección y transmisión de la malaria. Los mosquiteros no son una barrera perfecta y a menudo se tratan con un insecticida diseñado para matar al mosquito antes de que tenga tiempo de encontrar una manera de atravesar el mosquitero. Se estima que los mosquiteros tratados con insecticidas (MTI) son dos veces más eficaces que los mosquiteros no tratados y ofrecen una protección superior al 70% en comparación con la ausencia de mosquitero. [90] Entre 2000 y 2008, el uso de MTI salvó las vidas de aproximadamente 250.000 bebés en África subsahariana. [91] Según UNICEF, solo el 36% de los hogares tenían suficientes MTI para todos los miembros del hogar en 2019. [92] En 2000, 1,7 millones (1,8%) de niños africanos que vivían en áreas del mundo donde la malaria es común estaban protegidos por un MTI. Esa cifra aumentó a 20,3 millones (18,5%) de niños africanos que usaban MTI en 2007, lo que dejó a 89,6 millones de niños desprotegidos [93] y al 68% de niños africanos que usaban mosquiteros en 2015. [94] El porcentaje de niños que duermen bajo MTI en África subsahariana aumentó de menos del 40% en 2011 a más del 50% en 2021. [22] La mayoría de los mosquiteros están impregnados con piretroides , una clase de insecticidas de baja toxicidad . Son más eficaces cuando se utilizan desde el anochecer hasta el amanecer. [95] Se recomienda colgar un "mosquitero" grande sobre el centro de la cama y meter los bordes debajo del colchón o asegurarse de que sea lo suficientemente grande como para que toque el suelo. [96] Los MTI son beneficiosos para los resultados del embarazo en las regiones endémicas de malaria en África, pero se necesitan más datos en Asia y América Latina. [97]

En áreas con alta resistencia a la malaria, el butóxido de piperonilo (PBO) combinado con piretroides en mosquiteros es eficaz para reducir las tasas de infección por malaria. [98] Aún quedan dudas sobre la durabilidad del PBO en los mosquiteros, ya que el impacto en la mortalidad de los mosquitos no se mantuvo después de veinte lavados en ensayos experimentales. [98]

El UNICEF señala que el uso de mosquiteros tratados con insecticidas se ha incrementado desde el año 2000 mediante una producción, adquisición y distribución aceleradas, y afirma que "se han distribuido más de 2.500 millones de mosquiteros tratados con insecticidas en todo el mundo desde 2004, de los cuales el 87% (2.200 millones) se distribuyeron en África subsahariana. En 2021, los fabricantes entregaron unos 220 millones de mosquiteros tratados con insecticidas a países endémicos de malaria, una disminución de 9 millones de mosquiteros tratados con insecticidas en comparación con 2020 y 33 millones menos de los entregados en 2019". [23] En 2021, el 66% de los hogares en África subsahariana tenían mosquiteros tratados con insecticidas, con cifras que "van desde el 31% en Angola en 2016 hasta aproximadamente el 97% en Guinea-Bissau en 2019". [23] Sin embargo, un poco más de la mitad de los hogares con un mosquitero tratado contaban con una cantidad suficiente para proteger a todos los miembros del hogar. [23]

Pulverización residual en interiores

Paredes donde se ha aplicado DDT residual en interiores. Los mosquitos muertos permanecen en la pared y finalmente caen al suelo.

La pulverización residual en interiores es la pulverización de insecticidas en las paredes dentro de una casa. Después de alimentarse, muchos mosquitos descansan en una superficie cercana mientras digieren la sangre, por lo que si las paredes de las casas han sido recubiertas con insecticidas, los mosquitos en reposo pueden morir antes de que puedan picar a otra persona y transferir el parásito de la malaria. [99] A partir de 2006, la Organización Mundial de la Salud recomienda 12 insecticidas en operaciones de IRS, incluido el DDT y los piretroides ciflutrina y deltametrina . [100] Este uso de salud pública de pequeñas cantidades de DDT está permitido bajo el Convenio de Estocolmo , que prohíbe su uso agrícola. [101] Un problema con todas las formas de IRS es la resistencia a los insecticidas . Los mosquitos afectados por IRS tienden a descansar y vivir en interiores, y debido a la irritación causada por la pulverización, sus descendientes tienden a descansar y vivir al aire libre, lo que significa que son menos afectados por el IRS. [102] Las comunidades que utilizan mosquiteros tratados con insecticidas, además de la pulverización residual de interiores con insecticidas "no similares a los piretroides", encontraron reducciones asociadas en la malaria. [103] Además, el uso de insecticidas "similares a los piretroides" además de la pulverización residual de interiores no resultó en un beneficio adicional detectable en las comunidades que utilizan mosquiteros tratados con insecticidas. [103]

Modificaciones de vivienda

La vivienda es un factor de riesgo para la malaria y modificar la casa como medida de prevención puede ser una estrategia sostenible que no depende de la eficacia de insecticidas como los piretroides. [87] [104] El entorno físico dentro y fuera de la casa que puede mejorar la densidad de mosquitos son consideraciones. Ejemplos de modificaciones potenciales incluyen qué tan cerca está la casa de los sitios de reproducción de mosquitos, drenaje y suministro de agua cerca de la casa, disponibilidad de sitios de descanso de mosquitos (vegetación alrededor de la casa), la proximidad al ganado y animales domésticos, y mejoras físicas o modificaciones al diseño de la casa para evitar que entren los mosquitos, [87] como mosquiteros en las ventanas .

Además de instalar mosquiteros en las ventanas, las medidas de protección de las viviendas incluyen la protección de techos, puertas y aleros. En 2021, el Grupo de Elaboración de Directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó condicionalmente la protección de las viviendas de esta manera para reducir la transmisión de la malaria. [105] Sin embargo, la OMS señala que hay consideraciones locales que deben abordarse al incorporar estas técnicas. Estas consideraciones incluyen el método de distribución, el mantenimiento, el diseño de las viviendas, la viabilidad, las necesidades de recursos y la escalabilidad. [105]

Varios estudios han sugerido que la instalación de aleros con mamparas puede tener un impacto significativo en la transmisión de la malaria. Más allá de la barrera protectora que proporciona la instalación de aleros, no requiere cambios de comportamiento diarios en el hogar. [106] La instalación de aleros con mamparas también puede tener un efecto protector a nivel comunitario, reduciendo en última instancia la densidad de picaduras de mosquitos en las casas vecinas que no cuentan con esta intervención. [106]

En algunos casos, los estudios han utilizado mosquiteros tratados con insecticidas (p. ej., transflutrina) o sin tratar para impedir la entrada de mosquitos. [106] Una intervención ampliamente utilizada es el In2Care BV EaveTube. En 2021, In2Care BV recibió financiación de la Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional para desarrollar un tubo de ventilación que se instalaría en las paredes de las viviendas. [107] Cuando los mosquitos se acercan a las viviendas, el objetivo es que se topen con estos EaveTubes. Dentro de estos EaveTubes hay mosquiteros tratados con insecticidas que son letales para los mosquitos resistentes a los insecticidas. [107] Este enfoque para el control de mosquitos se denomina método Lethal House Lure. La OMS está evaluando actualmente la eficacia de este producto para su uso generalizado. [108]

Administración masiva de medicamentos

La administración masiva de medicamentos (AMD) implica la administración de medicamentos a toda la población de un área independientemente del estado de la enfermedad. [109] Una revisión Cochrane de 2021 sobre el uso de la administración comunitaria de ivermectina encontró que, hasta la fecha, la evidencia de baja calidad no muestra un impacto significativo en la reducción de la incidencia de transmisión de la malaria a partir de la administración comunitaria de ivermectina. [110]

Otros métodos de control de mosquitos

Se han probado otros métodos para reducir las picaduras de mosquitos y frenar la propagación de la malaria. En algunos lugares, las iniciativas para reducir las larvas de mosquitos disminuyendo la disponibilidad de agua abierta donde se desarrollan o añadiendo sustancias para reducir su desarrollo han resultado eficaces. [111] No hay pruebas que respalden la eficacia de los dispositivos electrónicos repelentes de mosquitos, que emiten sonidos de muy alta frecuencia que supuestamente mantienen alejadas a las hembras de mosquito. [112] Hay pruebas de baja certeza de que la nebulización pueda tener un efecto sobre la transmisión de la malaria. [113] La aplicación manual de insecticidas químicos o microbianos en cuerpos de agua con baja distribución de larvas puede reducir la transmisión de la malaria. [114] No hay pruebas suficientes para determinar si los peces larvívoros pueden reducir la densidad y la transmisión de mosquitos en la zona. [115]

Medicamentos

Hay una serie de medicamentos que pueden ayudar a prevenir o interrumpir la malaria en viajeros a lugares donde la infección es común. Muchos de estos medicamentos también se utilizan en el tratamiento. En lugares donde el Plasmodium es resistente a uno o más medicamentos, tres medicamentos: mefloquina , doxiciclina o la combinación de atovacuona/proguanil ( Malarone ) - se utilizan con frecuencia para la prevención. [116] La doxiciclina y la atovacuona/proguanil son mejor toleradas mientras que la mefloquina se toma una vez a la semana. [116] Las áreas del mundo con malaria sensible a la cloroquina son poco comunes. [117] La ​​administración masiva de medicamentos antipalúdicos a toda una población al mismo tiempo puede reducir el riesgo de contraer malaria en la población, sin embargo, la eficacia de la administración masiva de medicamentos puede variar dependiendo de la prevalencia de malaria en el área. [118] Otros factores como la administración de medicamentos más otras medidas de protección como el control de mosquitos, la proporción de personas tratadas en el área y el riesgo de reinfección con malaria pueden desempeñar un papel en la eficacia de los enfoques de tratamiento masivo de medicamentos. [118]

El efecto protector no comienza inmediatamente, y las personas que visitan áreas donde existe malaria generalmente comienzan a tomar los medicamentos una o dos semanas antes de su llegada, y continúan tomándolos durante cuatro semanas después de partir (excepto atovacuona/proguanil, que solo necesita iniciarse dos días antes y continuarse durante siete días después). [119] El uso de medicamentos preventivos a menudo no es práctico para quienes viven en áreas donde existe malaria, y su uso generalmente se da solo a mujeres embarazadas y visitantes de corto plazo. Esto se debe al costo de los medicamentos, los efectos secundarios del uso a largo plazo y la dificultad de obtener medicamentos antipalúdicos fuera de las naciones ricas. [120] Durante el embarazo, se ha descubierto que la medicación para prevenir la malaria mejora el peso del bebé al nacer y reduce el riesgo de anemia en la madre. [121] El uso de medicamentos preventivos donde hay mosquitos portadores de malaria puede fomentar el desarrollo de resistencia parcial. [122]

La administración de medicamentos antipalúdicos a los lactantes mediante una terapia preventiva intermitente puede reducir el riesgo de infección por malaria, ingreso hospitalario y anemia. [123]

La mefloquina es más eficaz que la sulfadoxina-pirimetamina para prevenir la malaria en mujeres embarazadas VIH-negativas. El cotrimoxazol es eficaz para prevenir la infección por malaria y reducir el riesgo de anemia en mujeres VIH-positivas. [124] La administración de tres o más dosis de sulfadoxina-pirimetamina como terapia preventiva intermitente es superior a dos dosis para mujeres VIH-positivas que viven en zonas endémicas de malaria. [125]

El tratamiento rápido de los casos confirmados con terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) también puede reducir la transmisión. [126]

Investigación sobre vacunas contra la malaria

Las vacunas contra la malaria han sido otro objetivo de la investigación. Los primeros estudios prometedores que demostraron el potencial de una vacuna contra la malaria se realizaron en 1967 inmunizando ratones con esporozoitos vivos atenuados por radiación , que proporcionaron una protección significativa a los ratones tras la inyección posterior de esporozoitos normales y viables. Desde la década de 1970, se han producido avances considerables en el desarrollo de estrategias de vacunación similares para los seres humanos. [127]

En 2013, la OMS y el grupo de financiadores de la vacuna contra la malaria establecieron el objetivo de desarrollar vacunas diseñadas para interrumpir la transmisión de la malaria con el objetivo a largo plazo de erradicarla. [128] La primera vacuna, llamada RTS,S , fue aprobada por los reguladores europeos en 2015. [129] A partir de 2023, se han autorizado dos vacunas contra la malaria para su uso. [16] Otros enfoques para combatir la malaria pueden requerir una mayor inversión en investigación y una mayor atención primaria de salud. [130] La vigilancia continua también será importante para prevenir el regreso de la malaria en países donde la enfermedad ha sido eliminada. [131]

A partir de 2019, se están realizando ensayos piloto en tres países del África subsahariana (Ghana, Kenia y Malawi) como parte del Programa de Implementación de la Vacuna contra la Malaria (MVIP) de la OMS. [132]

La inmunidad (o, más precisamente, la tolerancia ) a la malaria por P. falciparum ocurre de forma natural, pero sólo en respuesta a años de infección repetida. [63] [133] Una persona puede estar protegida de una infección por P. falciparum si recibe alrededor de mil picaduras de mosquitos que portan una versión del parásito que se vuelve no infecciosa por una dosis de irradiación de rayos X. [134] La naturaleza altamente polimórfica de muchas proteínas de P. falciparum da lugar a desafíos significativos para el diseño de vacunas . Los candidatos a vacunas que se dirigen a antígenos en gametos, cigotos u oocinetos en el intestino medio del mosquito tienen como objetivo bloquear la transmisión de la malaria. Estas vacunas que bloquean la transmisión inducen anticuerpos en la sangre humana; cuando un mosquito se alimenta de sangre de un individuo protegido, estos anticuerpos impiden que el parásito complete su desarrollo en el mosquito. [135] Otros candidatos a vacunas, dirigidos a la etapa sanguínea del ciclo de vida del parásito, han sido inadecuados por sí solos. [136] Por ejemplo, el SPf66 se probó ampliamente en áreas donde la enfermedad era común en la década de 1990, pero los ensayos demostraron que no era lo suficientemente eficaz. [137]

A partir de 2020, se ha demostrado que la vacuna RTS,S reduce el riesgo de malaria en aproximadamente un 40 % en niños de África. [79] [138] Un estudio preimpreso de la vacuna R21 ha demostrado una eficacia de la vacuna del 77 %. [ necesita actualización ] [139]

En 2021, investigadores de la Universidad de Oxford informaron los resultados de un ensayo de fase IIb de una vacuna candidata contra la malaria, R21/Matrix-M, que demostró una eficacia del 77 % durante 12 meses de seguimiento. Esta vacuna es la primera que cumple el objetivo de la Hoja de Ruta de Tecnología de Vacunas contra la Malaria de la Organización Mundial de la Salud de una vacuna con al menos un 75 % de eficacia. [140]

La empresa alemana BioNTECH SE está desarrollando una vacuna contra la malaria basada en ARNm, BN165 [141] , que ha iniciado recientemente un estudio de fase 1 [identificador de clinicaltrials.gov: NCT05581641] en diciembre de 2022. La vacuna, basada en la proteína circumsporozita (CSP), se está probando en adultos de entre 18 y 55 años en 3 niveles de dosis para seleccionar una dosis segura y tolerable de un esquema de tres dosis. A diferencia de la RTS,S (AS01) de GSK y la R21/MatrixM del Serum Institute of India, la BNT-165 se está estudiando en grupos de edad adulta, lo que significa que podría desarrollarse para viajeros occidentales y también para aquellos que viven en países endémicos. Para el perfil de los viajeros, una evaluación comercial reciente pronosticó unos ingresos brutos potenciales de la BNT-165 de 479 millones de dólares (2030) 5 años después del lanzamiento, ingresos ajustados al punto de venta. [142]

Otros

En algunas zonas del mundo en desarrollo se han utilizado con éxito estrategias de participación comunitaria y educación sanitaria que promueven la concienciación sobre la malaria y la importancia de las medidas de control para reducir la incidencia de la malaria. [143] Reconocer la enfermedad en las primeras etapas puede evitar que se vuelva mortal. La educación también puede informar a la gente de que debe cubrir las zonas de agua estancada, como los tanques de agua, que son lugares ideales de reproducción para el parásito y el mosquito, reduciendo así el riesgo de transmisión entre personas. Esto se utiliza generalmente en zonas urbanas donde hay grandes centros de población en un espacio confinado y la transmisión sería más probable en estas zonas. [144] La terapia preventiva intermitente es otra intervención que se ha utilizado con éxito para controlar la malaria en mujeres embarazadas y lactantes, [145] y en niños en edad preescolar donde la transmisión es estacional. [146]

Tratamiento

Anuncio titulado "El peligro de los mosquitos". Incluye una caricatura de 6 paneles: #1 el sustentador de la familia tiene malaria, la familia se muere de hambre; #2 la esposa vende adornos; #3 el médico administra quinina; #4 el paciente se recupera; #5 el médico indica que se puede obtener quinina en la oficina de correos si se necesita nuevamente; #6 el hombre que se negó a tomar quinina, muere en una camilla.
Un anuncio de quinina como tratamiento contra la malaria de 1927.

La malaria se trata con medicamentos antipalúdicos ; los que se utilizan dependen del tipo y la gravedad de la enfermedad. [147] Si bien los medicamentos contra la fiebre se utilizan comúnmente, sus efectos sobre los resultados no están claros. [148] [149] Proporcionar medicamentos antipalúdicos gratuitos a los hogares puede reducir las muertes infantiles cuando se utilizan adecuadamente. Los programas que presuntamente tratan todas las causas de fiebre con medicamentos antipalúdicos pueden conducir al uso excesivo de antipalúdicos y al tratamiento insuficiente de otras causas de fiebre. Sin embargo, el uso de kits de diagnóstico rápido de la malaria puede ayudar a reducir el uso excesivo de antipalúdicos. [150] [151]

Malaria sin complicaciones

La malaria simple o sin complicaciones se puede tratar con medicamentos orales. Los medicamentos con artemisinina son eficaces y seguros en el tratamiento de la malaria sin complicaciones. [152] La artemisinina en combinación con otros antipalúdicos (conocida como terapia de combinación con artemisinina o ACT) tiene una eficacia de alrededor del 90% cuando se usa para tratar la malaria sin complicaciones. [91] El tratamiento más eficaz para la infección por P. falciparum es el uso de ACT, que disminuye la resistencia a cualquier componente del fármaco individual. [153] [154] El artemeter-lumefantrina (régimen de seis dosis) es más eficaz que el artemeter-lumefantrina (régimen de cuatro dosis) u otros regímenes que no contienen derivados de la artemisinina en el tratamiento de la malaria por falciparum. [155] [156] Otra combinación recomendada es dihidroartemisinina y piperaquina . [157] [158] [159] La terapia combinada de artemisinina-naftoquina mostró resultados prometedores en el tratamiento de la malaria por falciparum, pero se necesita más investigación para establecer su eficacia como un tratamiento confiable. [160] El artesunato más mefloquina funciona mejor que la mefloquina sola en el tratamiento de la malaria por falciparum no complicada en entornos de baja transmisión. [161] La atovacuona-proguanil es eficaz contra la malaria por falciparum no complicada con una posible tasa de fracaso del 5% al ​​10%; la adición de artesunato puede reducir la tasa de fracaso. [162] La monoterapia o la terapia combinada con azitromicina no ha demostrado eficacia en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum o Plasmodium vivax . [163] La amodiaquina más sulfadoxina-pirimetamina puede lograr menos fracasos del tratamiento en comparación con la sulfadoxina-pirimetamina sola en la malaria por falciparum no complicada. [164] No hay suficientes datos sobre el clorproguanil-dapsona en el tratamiento de la malaria por falciparum no complicada. [165] [166] La adición de primaquina con una terapia combinada basada en artemisinina para la malaria por falciparum reduce su transmisión en el día 3-4 y el día 8 de la infección. [167] La ​​sulfadoxina-pirimetamina más artesunato es mejor que la sulfadoxina-pirimetamina más amodiaquina para controlar el fracaso del tratamiento en el día 28. Sin embargo, esta última es mejor que la primera para reducir los gametocitos en sangre en el día 7. [168]

La infección por P. vivax , P. ovale o P. malariae no suele requerir hospitalización. El tratamiento de la malaria por P. vivax requiere tanto la eliminación del parásito en la sangre con cloroquina o con una terapia combinada basada en artemisinina como la eliminación de los parásitos del hígado con un agente de 8-aminoquinolina como la primaquina o la tafenoquina . [169] [170] Estos dos fármacos actúan también contra los estadios sanguíneos, aunque todavía se está investigando hasta qué punto lo hacen. [171]

Para tratar la malaria durante el embarazo, la OMS recomienda el uso de quinina más clindamicina al comienzo del embarazo (primer trimestre) y TCA en etapas posteriores (segundo y tercer trimestre). [172] [173] Existen datos limitados sobre la seguridad de los medicamentos antipalúdicos durante el embarazo. [174]

Malaria grave y complicada

Los casos de malaria grave y complicada casi siempre son causados ​​por la infección con P. falciparum . Las otras especies suelen causar sólo enfermedad febril. [175] Los casos de malaria grave y complicada son emergencias médicas ya que las tasas de mortalidad son altas (entre el 10% y el 50%). [176]

El tratamiento recomendado para la malaria grave es el uso intravenoso de medicamentos antipalúdicos. Para la malaria grave, el artesunato parenteral fue superior a la quinina tanto en niños como en adultos. [177] [178] En otra revisión sistemática, los derivados de la artemisinina (artemeter y arteether) fueron tan eficaces como la quinina en el tratamiento de la malaria cerebral en niños. [179] El tratamiento de la malaria grave implica medidas de apoyo que se realizan mejor en una unidad de cuidados intensivos . Esto incluye el manejo de las fiebres altas y las convulsiones que pueden resultar de ella. También incluye el control del esfuerzo respiratorio deficiente , el bajo nivel de azúcar en sangre y el bajo nivel de potasio en sangre . [47] Los derivados de la artemisinina tienen la misma o mejor eficacia que las quinolonas para prevenir muertes en la malaria grave o complicada. [180] La dosis de carga de quinina ayuda a acortar la duración de la fiebre y aumenta la eliminación de parásitos del cuerpo. [181] No hay diferencia en la eficacia del uso de quinina intrarrectal en comparación con la quinina intravenosa o intramuscular en el tratamiento de la malaria falciparum no complicada o complicada. [182] No hay suficiente evidencia de que el arteéter intramuscular sea eficaz para el tratamiento de la malaria grave. [183] ​​La administración de artesunato rectal antes del traslado al hospital puede reducir la tasa de mortalidad de los niños con malaria grave. [184] En los niños con malaria e hipoglucemia concomitante, la administración sublingual de glucosa parece producir mejores aumentos del azúcar en sangre después de 20 minutos en comparación con la administración oral, según datos muy limitados. [185]

La malaria cerebral es la forma grave y complicada de malaria que presenta los peores síntomas neurológicos. [186] No hay suficientes datos sobre si los agentes osmóticos como el manitol o la urea son eficaces para tratar la malaria cerebral. [187] El uso sistemático de fenobarbital en la malaria cerebral se asocia con menos convulsiones , pero posiblemente con más muertes. [188] No hay evidencia de que los esteroides aporten beneficios en el tratamiento de la malaria cerebral. [189]

Manejo de la malaria cerebral La malaria cerebral suele provocar un estado de coma en el paciente. Si la causa del coma es dudosa, se deben realizar pruebas para detectar otras causas de encefalopatía localmente prevalentes (infección bacteriana, vírica o fúngica). En las zonas donde hay una alta prevalencia de infección por malaria (por ejemplo, en las regiones tropicales), el tratamiento puede iniciarse sin realizar pruebas previas. [45] Para manejar la malaria cerebral cuando se confirma, se puede hacer lo siguiente:

No hay evidencia suficiente para demostrar que la transfusión de sangre sea útil para reducir las muertes de niños con anemia grave o para mejorar su hematocrito en un mes. [191] No hay evidencia suficiente para demostrar que los agentes quelantes de hierro como la deferoxamina y la deferiprona mejoren los resultados de aquellos con infección por malaria falciparum. [192]

Anticuerpos monoclonales

Un ensayo clínico de 2022 muestra que un anticuerpo monoclonal mAb L9LS ofrece protección contra la malaria. Se une a la proteína circumsporozoíto de Plasmodium falciparum (CSP-1), esencial para la enfermedad, y la vuelve ineficaz. [193]

Resistencia

La resistencia a los medicamentos plantea un problema creciente en el tratamiento de la malaria del siglo XXI. [194] En la década de 2000, la malaria con resistencia parcial a las artemisinas surgió en el sudeste asiático. [195] [196] La resistencia es ahora común contra todas las clases de medicamentos antipalúdicos, excepto las artemisininas . El tratamiento de cepas resistentes se volvió cada vez más dependiente de esta clase de medicamentos. El costo de las artemisininas limita su uso en el mundo en desarrollo. [197] Las cepas de malaria encontradas en la frontera entre Camboya y Tailandia son resistentes a terapias combinadas que incluyen artemisininas y, por lo tanto, pueden ser intratables. [198] La exposición de la población de parásitos a monoterapias con artemisinina en dosis subterapéuticas durante más de 30 años y la disponibilidad de artemisininas de calidad inferior probablemente impulsaron la selección del fenotipo resistente. [199] Se ha detectado resistencia a la artemisinina en Camboya, Myanmar, Tailandia y Vietnam, [200] y ha surgido una resistencia en Laos. [201] [202] La resistencia a la combinación de artemisinina y piperaquina se detectó por primera vez en 2013 en Camboya, y en 2019 se había extendido por todo Camboya y a Laos , Tailandia y Vietnam (hasta el 80 por ciento de los parásitos de la malaria eran resistentes en algunas regiones). [203]

No hay suficientes pruebas de que los medicamentos antipalúdicos envasados ​​en envases unitarios sean eficaces para prevenir los fracasos del tratamiento de la infección por malaria. Sin embargo, si se apoyan en la capacitación de los proveedores de atención médica y la información a los pacientes, se logra una mejora en el cumplimiento del tratamiento por parte de quienes lo reciben. [204]

Pronóstico

Años de vida ajustados por discapacidad por malaria por cada 100.000 habitantes en 2004
   Sin datos
   <10
   0–100
   100–500
   500–1000
  1000–1500
  1500–2000
  2000–2500
  2500–2750
  2750–3000
  3000–3250
  3250–3500
   ≥3500

Si se trata adecuadamente, las personas con malaria generalmente pueden esperar una recuperación completa. [205] Sin embargo, la malaria grave puede progresar extremadamente rápido y causar la muerte en cuestión de horas o días. [206] En los casos más graves de la enfermedad, las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 20%, incluso con cuidados y tratamiento intensivos. [15] A largo plazo, se han documentado alteraciones del desarrollo en niños que han tenido episodios de malaria grave. [207] La ​​infección crónica sin enfermedad grave puede ocurrir en un síndrome de inmunodeficiencia asociado con una menor respuesta a las bacterias Salmonella y al virus de Epstein-Barr . [208]

Durante la infancia, la malaria causa anemia durante un período de rápido desarrollo cerebral, y también daño cerebral directo como resultado de la malaria cerebral. [207] Algunos sobrevivientes de la malaria cerebral tienen un mayor riesgo de déficits neurológicos y cognitivos, trastornos del comportamiento y epilepsia . [209] Se ha demostrado que la profilaxis de la malaria mejora la función cognitiva y el rendimiento escolar en ensayos clínicos en comparación con los grupos placebo . [207]

Epidemiología

Muertes por malaria por millón de personas en 2012
  0–0
  1–2
  3–54
  55–325
  326–679
  680–949
  950–1.358
Prevalencia pasada y actual de malaria en 2009
Incidencia relativa de especies de Plasmodium por país de origen para casos importados a países no endémicos [210]

La OMS estima que en 2021 hubo 247 millones de casos totales de malaria que resultaron en 619.000 muertes. [18] Los niños menores de cinco años son los más afectados, representando el 67% de las muertes por malaria en todo el mundo en 2019. [211] Aproximadamente 125 millones de mujeres embarazadas corren el riesgo de infección cada año; en África subsahariana , la malaria materna está asociada con hasta 200.000 muertes infantiles estimadas al año. [43] Desde 2015, la Región Europea de la OMS ha estado libre de malaria. El último país en notificar un caso autóctono de malaria fue Tayikistán en 2014. [18] Hay alrededor de 1300 a 1500 casos de malaria por año en los Estados Unidos. [39] Estados Unidos erradicó la malaria como un importante problema de salud pública en 1951, [212] aunque persisten pequeños brotes. [213] La malaria transmitida por mosquitos y adquirida localmente ocurrió en los Estados Unidos en 2003, cuando se identificaron ocho casos de malaria por P. vivax adquirida localmente en Florida, y nuevamente en mayo de 2023, en cuatro casos, así como un caso en Texas, [214] y en agosto en un caso en Maryland. [215] Alrededor de 900 personas murieron a causa de la enfermedad en Europa entre 1993 y 2003. [85] Tanto la incidencia mundial de la enfermedad como la mortalidad resultante han disminuido en los últimos años. Según la OMS y UNICEF, las muertes atribuibles a la malaria en 2015 se redujeron en un 60% [94] de una estimación de 2000 de 985.000, en gran parte debido al uso generalizado de mosquiteros tratados con insecticidas y terapias combinadas basadas en artemisinina. [91] Entre 2000 y 2019, las tasas de mortalidad por malaria entre todas las edades se redujeron a la mitad, de aproximadamente 30 a 13 por cada 100.000 habitantes en riesgo. Durante este período, las muertes por malaria entre niños menores de cinco años también disminuyeron casi a la mitad (47%), de 781.000 en 2000 a 416.000 en 2019. [92]

La malaria es actualmente endémica en una amplia franja alrededor del ecuador, en áreas de las Américas, muchas partes de Asia y gran parte de África; en el África subsahariana, se producen entre el 85% y el 90% de las muertes por malaria. [216] Una estimación para 2009 informó que los países con la tasa de mortalidad más alta por cada 100.000 habitantes eran Costa de Marfil (86,15), Angola (56,93) y Burkina Faso (50,66). [217] Una estimación de 2010 indicó que los países más letales por población eran Burkina Faso, Mozambique y Malí . [218] El Proyecto Atlas de la Malaria tiene como objetivo mapear los niveles globales de malaria , proporcionando una forma de determinar los límites espaciales globales de la enfermedad y evaluar la carga de la enfermedad . [219] [220] Este esfuerzo condujo a la publicación de un mapa de endemicidad de P. falciparum en 2010 y una actualización en 2019. [221] [222] [223] En 2021, 84 países tienen malaria endémica. [18]

La distribución geográfica de la malaria en grandes regiones es compleja, y las zonas afectadas por la malaria y las zonas libres de ella suelen encontrarse cerca unas de otras. [224] La malaria es prevalente en las regiones tropicales y subtropicales debido a las precipitaciones, las altas temperaturas constantes y la alta humedad, junto con las aguas estancadas donde las larvas de mosquitos maduran fácilmente, lo que les proporciona el entorno que necesitan para reproducirse continuamente. [225] En las zonas más secas, los brotes de malaria se han predicho con una precisión razonable mediante el mapeo de las precipitaciones. [226] La malaria es más común en las zonas rurales que en las ciudades. Por ejemplo, varias ciudades de la subregión del Gran Mekong del sudeste asiático están esencialmente libres de malaria, pero la enfermedad prevalece en muchas regiones rurales, incluso a lo largo de las fronteras internacionales y las franjas forestales. [227] En cambio, la malaria en África está presente tanto en las zonas rurales como en las urbanas, aunque el riesgo es menor en las ciudades más grandes. [228]

Cambio climático

Es probable que el cambio climático afecte la transmisión de la malaria, pero el grado de efecto y las áreas afectadas son inciertos. [229] El aumento de las precipitaciones en ciertas áreas de la India y después de un fenómeno de El Niño se asocia con un aumento en el número de mosquitos. [230]

Desde 1900 ha habido cambios sustanciales en la temperatura y las precipitaciones en África. [231] Sin embargo, los factores que contribuyen a que las precipitaciones produzcan agua para la cría de mosquitos son complejos, e incorporan, por ejemplo, el grado en que se absorben en el suelo y la vegetación, o las tasas de escorrentía y evaporación. [232] Investigaciones recientes han proporcionado un panorama más detallado de las condiciones en toda África, combinando un modelo de idoneidad climática para la malaria con un modelo a escala continental que representa los procesos hidrológicos del mundo real. [232]

Historia

Antiguos ooquistes de malaria preservados en ámbar dominicano

Aunque el parásito responsable de la malaria por P. falciparum existe desde hace 50.000 a 100.000 años, el tamaño de la población del parásito no aumentó hasta hace unos 10.000 años, al mismo tiempo que se produjeron avances en la agricultura [233] y el desarrollo de asentamientos humanos. Los parientes cercanos de los parásitos de la malaria humana siguen siendo comunes en los chimpancés. Algunas pruebas sugieren que la malaria por P. falciparum puede haberse originado en los gorilas. [234]

Se encuentran referencias a las fiebres periódicas únicas de la malaria a lo largo de la historia. [235] Se cree que el antiguo médico indio Sushruta fue uno de los primeros en atribuir la enfermedad a los mosquitos, [236] mucho antes de que la romana Columela asociara la enfermedad con insectos de los pantanos. [237] Hipócrates describió las fiebres periódicas, etiquetándolas como tercianas, cuartanas, subtercianas y cotidianas. [237] La ​​malaria puede haber contribuido a la decadencia del Imperio Romano , [238] y fue tan omnipresente en Roma que se la conocía como la " fiebre romana ". [239] Varias regiones de la antigua Roma se consideraban en riesgo de contraer la enfermedad debido a las condiciones favorables presentes para los vectores de la malaria. Esto incluía áreas como el sur de Italia, la isla de Cerdeña , las Marismas Pontinas , las regiones bajas de la costa de Etruria y la ciudad de Roma a lo largo del Tíber . La presencia de agua estancada en estos lugares era preferida por los mosquitos como caldo de cultivo. Los jardines irrigados, los terrenos pantanosos, la escorrentía de la agricultura y los problemas de drenaje de la construcción de carreteras provocaron el aumento del agua estancada. [240]

El médico británico Ronald Ross recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1902 por su trabajo sobre la malaria.

La malaria no se menciona en los libros de medicina de los mayas o los aztecas . A pesar de esto, se han detectado anticuerpos contra la malaria en algunas momias sudamericanas, lo que indica que algunas cepas de malaria en las Américas podrían tener un origen precolombino. [241] Los colonos europeos y los africanos occidentales a los que esclavizaron probablemente trajeron la malaria a las Américas a partir del siglo XVI. [242] [243]

Los estudios científicos sobre la malaria hicieron su primer avance significativo en 1880, cuando Charles Louis Alphonse Laveran —un médico del ejército francés que trabajaba en el hospital militar de Constantina en Argelia— observó parásitos dentro de los glóbulos rojos de personas infectadas por primera vez. [244] Por lo tanto, propuso que la malaria es causada por este organismo, la primera vez que se identificó a un protisto como causante de la enfermedad. [245] Por este y otros descubrimientos posteriores, fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1907. Un año después, Carlos Finlay , un médico cubano que trataba a personas con fiebre amarilla en La Habana , proporcionó pruebas sólidas de que los mosquitos transmitían enfermedades hacia y desde los humanos. [246] Este trabajo siguió las sugerencias anteriores de Josiah C. Nott , [247] y el trabajo de Sir Patrick Manson , el "padre de la medicina tropical", sobre la transmisión de la filariasis . [248]

La investigadora médica china Tu Youyou recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2015 por su trabajo sobre el fármaco antipalúdico artemisinina .

En abril de 1894, un médico escocés, Sir Ronald Ross , visitó a Sir Patrick Manson en su casa de Queen Anne Street, Londres. Esta visita fue el comienzo de cuatro años de colaboración e investigación ferviente que culminaron en 1897 cuando Ross, que trabajaba en el Hospital General de la Presidencia en Calcuta , demostró el ciclo de vida completo del parásito de la malaria en los mosquitos. [249] De este modo, demostró que el mosquito era el vector de la malaria en los seres humanos al demostrar que ciertas especies de mosquitos transmiten la malaria a las aves. Aisló parásitos de la malaria de las glándulas salivales de mosquitos que se habían alimentado de aves infectadas. [249] Por este trabajo, Ross recibió el Premio Nobel de Medicina de 1902. Después de renunciar al Servicio Médico de la India , Ross trabajó en la recién establecida Escuela de Medicina Tropical de Liverpool y dirigió los esfuerzos de control de la malaria en Egipto , Panamá , Grecia y Mauricio . [250] Los hallazgos de Finlay y Ross fueron confirmados posteriormente por una junta médica encabezada por Walter Reed en 1900. Sus recomendaciones fueron implementadas por William C. Gorgas en las medidas de salud emprendidas durante la construcción del Canal de Panamá . Esta labor de salud pública salvó las vidas de miles de trabajadores y ayudó a desarrollar los métodos utilizados en futuras campañas de salud pública contra la enfermedad. [251]

En 1896, Amico Bignami discutió el papel de los mosquitos en la malaria. [252] En 1898, Bignami, Giovanni Battista Grassi y Giuseppe Bastianelli lograron demostrar experimentalmente la transmisión de la malaria en humanos, utilizando mosquitos infectados para contraer la malaria ellos mismos, lo que presentaron en noviembre de 1898 a la Accademia dei Lincei . [249]

Artemisia annua , fuente del fármaco antipalúdico artemisinina

El primer tratamiento eficaz contra la malaria provino de la corteza del árbol de la quina , que contiene quinina . Este árbol crece en las laderas de los Andes , principalmente en Perú . Los pueblos indígenas del Perú elaboraban una tintura de quina para controlar la fiebre. Se comprobó su eficacia contra la malaria y los jesuitas introdujeron el tratamiento en Europa alrededor de 1640; en 1677, se incluyó en la Farmacopea de Londres como tratamiento antipalúdico. [253] No fue hasta 1820 que el ingrediente activo, la quinina, se extrajo de la corteza, se aisló y se nombró por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou . [254] [255]

La quinina fue el medicamento predominante contra la malaria hasta la década de 1920, cuando comenzaron a aparecer otros medicamentos. En la década de 1940, la cloroquina reemplazó a la quinina como tratamiento tanto de la malaria no complicada como de la grave hasta que surgió la resistencia, primero en el sudeste asiático y Sudamérica en la década de 1950 y luego a nivel mundial en la década de 1980. [256]

El valor medicinal de Artemisia annua ha sido utilizado por los herbolarios chinos en la medicina tradicional china durante 2000 años. [257] [258] En 1596, Li Shizhen recomendó té hecho de qinghao específicamente para tratar los síntomas de la malaria en su " Compendio de Materia Médica ", sin embargo, la eficacia del té, hecho con A. annua , para el tratamiento de la malaria es dudosa y está desaconsejada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [259] [260] Las artemisininas, descubiertas por el científico chino Tu Youyou y colegas en la década de 1970 a partir de la planta Artemisia annua , se convirtieron en el tratamiento recomendado para la malaria por P. falciparum , administradas en casos graves en combinación con otros antipalúdicos. [261] Tu dice que fue influenciada por una fuente de medicina herbal tradicional china , El Manual de Prescripciones para Tratamientos de Emergencia , escrito en 340 por Ge Hong . [262] Por su trabajo sobre la malaria, Tu Youyou recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2015. [263]

El Plasmodium vivax se utilizó entre 1917 y la década de 1940 para la malarioterapia (inyección deliberada de parásitos de la malaria para inducir fiebre con el fin de combatir ciertas enfermedades, como la sífilis terciaria) . En 1927, el inventor de esta técnica, Julius Wagner-Jauregg , recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus descubrimientos. La técnica era peligrosa, ya que mataba a alrededor del 15% de los pacientes, por lo que ya no se utiliza. [264]

Marines estadounidenses con malaria en un hospital de campaña en Guadalcanal , octubre de 1942

El primer pesticida utilizado para la pulverización residual en interiores fue el DDT . [265] Aunque inicialmente se utilizó exclusivamente para combatir la malaria, su uso se extendió rápidamente a la agricultura . Con el tiempo, el control de plagas, en lugar del control de enfermedades, llegó a dominar el uso del DDT, y este uso agrícola a gran escala condujo a la evolución de mosquitos resistentes a los pesticidas en muchas regiones. La resistencia al DDT mostrada por los mosquitos Anopheles puede compararse con la resistencia a los antibióticos mostrada por las bacterias. Durante la década de 1960, aumentó la conciencia de las consecuencias negativas de su uso indiscriminado, lo que finalmente llevó a la prohibición de las aplicaciones agrícolas de DDT en muchos países en la década de 1970. [101] Antes del DDT, la malaria se eliminaba o controlaba con éxito en áreas tropicales como Brasil y Egipto eliminando o envenenando los criaderos de los mosquitos o los hábitats acuáticos de las etapas larvarias, por ejemplo aplicando el compuesto de arsénico altamente tóxico Paris Green a lugares con agua estancada. [266]

Nombres

A continuación se indican los distintos tipos de malaria que se han denominado: [ cita requerida ]

Esfuerzos de erradicación

Miembros de la Comisión de Malaria de la Sociedad de Naciones recolectando larvas en el delta del Danubio , 1929

La malaria ha sido eliminada con éxito o reducida significativamente en ciertas áreas, pero no a nivel mundial. La malaria alguna vez fue común en los Estados Unidos, pero Estados Unidos la eliminó de la mayor parte del país a principios del siglo XX utilizando programas de control de vectores, que combinaron el monitoreo y tratamiento de humanos infectados, el drenaje de criaderos de humedales para la agricultura y otros cambios en las prácticas de gestión del agua , y avances en el saneamiento, incluido un mayor uso de ventanas de vidrio y mosquiteros en las viviendas. [267] El uso del pesticida DDT y otros medios eliminaron la malaria de los focos restantes en los estados del sur de los EE. UU. en la década de 1950, como parte del Programa Nacional de Erradicación de la Malaria . [268] La mayor parte de Europa , América del Norte , Australia , África del Norte y el Caribe , y partes de América del Sur , Asia y África del Sur también han eliminado la malaria. [269] La OMS define "eliminación" (o "libre de malaria") como no tener transmisión doméstica (casos autóctonos) durante los últimos tres años. También definen las etapas de "preeliminación" y "eliminación" cuando un país tiene menos de 5 o 1, respectivamente, casos por cada 1000 personas en riesgo por año. En 2021, el total de financiación internacional y nacional para el control y la eliminación de la malaria fue de 3.500 millones de dólares, solo la mitad de lo que se estima que se necesita. [22] Según UNICEF, para lograr el objetivo de un mundo libre de malaria, la financiación anual tendría que duplicarse para alcanzar la meta de 6.800 millones de dólares. [22]

En las partes del mundo donde los niveles de vida han aumentado, la eliminación de la malaria fue a menudo un beneficio colateral de la introducción de mosquiteros en las ventanas y de mejoras en el saneamiento. [270] Una variedad de intervenciones, generalmente simultáneas, representan la mejor práctica. Estas incluyen medicamentos antipalúdicos para prevenir o tratar la infección; mejoras en la infraestructura de salud pública para diagnosticar, aislar y tratar a las personas infectadas; mosquiteros y otros métodos destinados a evitar que los mosquitos piquen a los seres humanos; y estrategias de control de vectores [271] como la aplicación de insecticidas como larvicida , controles ecológicos como el drenaje de los criaderos de mosquitos o la introducción de peces para que se coman las larvas y la pulverización residual de interiores (IRS) con insecticidas.

Programa inicial de la OMS (1955-1969)

Sello postal paquistaní de 1962 que promueve el programa de erradicación de la malaria

En 1955 la OMS lanzó el Programa Mundial de Erradicación de la Malaria (GMEP). [272] El programa dependía en gran medida del DDT para el control de mosquitos y el diagnóstico y tratamiento rápidos para romper el ciclo de transmisión. [273] El programa eliminó la enfermedad en "América del Norte, Europa, la ex Unión Soviética ", [274] y en " Taiwán , gran parte del Caribe , los Balcanes , partes del norte de África, la región norte de Australia y una gran franja del Pacífico Sur" [270] y redujo drásticamente la mortalidad en Sri Lanka y la India. [275]

Sin embargo, la falta de sostenibilidad del programa, el aumento de la tolerancia de los mosquitos al DDT y el aumento de la tolerancia a los parásitos llevaron a un resurgimiento. En muchas áreas, los éxitos iniciales se revirtieron parcial o totalmente, y en algunos casos las tasas de transmisión aumentaron. [276] Los expertos vinculan el resurgimiento de la malaria a múltiples factores, entre ellos el liderazgo, la gestión y la financiación deficientes de los programas de control de la malaria; la pobreza; el malestar social; y el aumento de la irrigación . La evolución de la resistencia a los medicamentos de primera generación (por ejemplo, la cloroquina ) y a los insecticidas exacerbó la situación. [277] [278] El programa logró eliminar la malaria solo en áreas con "un alto nivel socioeconómico, sistemas de atención de salud bien organizados y una transmisión de malaria relativamente menos intensiva o estacional". [274]

Por ejemplo, en Sri Lanka , el programa redujo los casos de alrededor de un millón por año antes de la fumigación a sólo 18 en 1963 [279] [280] y 29 en 1964. Después, el programa se detuvo para ahorrar dinero y la malaria repuntó a 600.000 casos en 1968 y el primer trimestre de 1969. El país reanudó el control de vectores del DDT, pero los mosquitos habían desarrollado resistencia en el ínterin, presumiblemente debido al uso agrícola continuo. El programa cambió al malatión , pero a pesar de los éxitos iniciales, la malaria continuó su resurgimiento en la década de 1980. [275] [281]

Debido a la resistencia de los vectores y los parásitos y a otros factores, la viabilidad de erradicar la malaria con la estrategia utilizada en ese momento y los recursos disponibles hicieron que el apoyo al programa disminuyera. [282] La OMS suspendió el programa en 1969 [272] [282] y la atención se centró en cambio en controlar y tratar la enfermedad. Los programas de pulverización (especialmente con DDT) se redujeron debido a las preocupaciones sobre la seguridad y los efectos ambientales, así como a los problemas de implementación administrativa, de gestión y financiera. [276] Los esfuerzos se trasladaron de la pulverización al uso de mosquiteros impregnados con insecticidas y otras intervenciones. [274] [283]

Después de 1969

Regiones donde se eliminó la malaria en 2009

La meta 6C de los Objetivos de Desarrollo del Milenio incluía la reversión del aumento mundial de la incidencia de la malaria para 2015, con objetivos específicos para los niños menores de cinco años. [284] Desde 2000, el apoyo a la erradicación de la malaria aumentó, aunque algunos actores de la comunidad sanitaria mundial (incluidas voces dentro de la OMS) consideran la erradicación de la malaria como una meta prematura y sugieren que el establecimiento de plazos estrictos para la erradicación de la malaria puede ser contraproducente, ya que es probable que no se cumplan. [285] Una de las metas del Objetivo 3 de los Objetivos de Desarrollo Sostenible de las Naciones Unidas es poner fin a la epidemia de malaria en todos los países para 2030.

En 2006, la organización Malaria No More se fijó el objetivo público de eliminar la malaria de África para 2015 y afirmó que planeaba disolverse si se lograba ese objetivo. En 2007, la 60.ª sesión de la Asamblea Mundial de la Salud estableció el Día Mundial de la Malaria . En 2018, todavía sigue funcionando. [286]

Grabación en vídeo de una serie de presentaciones realizadas en 2010 sobre los esfuerzos de la humanidad para erradicar la malaria

En 2012 , el Fondo Mundial de Lucha contra el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria distribuyó 230 millones de mosquiteros tratados con insecticidas destinados a detener la transmisión de la malaria a través de mosquitos. [287] La ​​Fundación Clinton, con sede en los Estados Unidos, ha trabajado para gestionar la demanda y estabilizar los precios en el mercado de la artemisinina. [288] Otros esfuerzos, como el Proyecto Atlas de la Malaria, se centran en analizar la información climática y meteorológica necesaria para predecir con precisión la propagación de la malaria en función de la disponibilidad de hábitat de los parásitos portadores de la malaria. [219] El Comité Asesor sobre Políticas contra la Malaria (MPAC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se formó en 2012, "para proporcionar asesoramiento estratégico y aportes técnicos a la OMS sobre todos los aspectos del control y la eliminación de la malaria". [289]

En 2015, la OMS se propuso reducir en un 90% las muertes por malaria para 2030, [290] y Bill Gates dijo en 2016 que pensaba que la erradicación mundial sería posible para 2040. [291] Según el Informe Mundial sobre la Malaria 2015 de la OMS, la tasa de mortalidad mundial por malaria cayó un 60% entre 2000 y 2015. La OMS se propuso una reducción adicional del 90% entre 2015 y 2030, [292] con una reducción y erradicación del 40% en 10 países para 2020. [130] Sin embargo, no se alcanzó el objetivo de 2020 con un ligero aumento de casos en comparación con 2015. [293] Además, UNICEF informó que el número de muertes por malaria para todas las edades aumentó un 10% entre 2019 y 2020, en parte debido a las interrupciones del servicio relacionadas con la pandemia de COVID-19, antes de experimentar un pequeño descenso. en 2021. [22]

Antes de 2016, el Fondo Mundial contra el VIH/SIDA, la Tuberculosis y la Malaria había proporcionado 659 millones de MTI (mosquiteros tratados con insecticidas), había organizado apoyo y educación para prevenir la malaria. Los desafíos son altos debido a la falta de fondos, la frágil estructura de salud y la población indígena remota a la que podría ser difícil llegar y educar. La mayoría de la población indígena depende del autodiagnóstico, el autotratamiento, los curanderos y la medicina tradicional. La OMS solicitó fondos a la Fundación Gates que favoreció la acción de erradicación de la malaria en 2007. [294] Seis países, los Emiratos Árabes Unidos, Marruecos, Armenia, Turkmenistán, Kirguistán y Sri Lanka lograron no tener casos endémicos de malaria durante tres años consecutivos y fueron certificados libres de malaria por la OMS a pesar del estancamiento de la financiación en 2010. [284] La financiación es esencial para financiar el costo de la medicación y la hospitalización no puede ser sufragada por los países pobres donde la enfermedad está ampliamente extendida. El objetivo de erradicación no se ha cumplido; Sin embargo, la tasa de disminución de la enfermedad es considerable.

Si bien se estima que 31 de los 92 países endémicos estaban en vías de cumplir con los objetivos de la OMS para 2020, 15 países informaron un aumento del 40% o más entre 2015 y 2020. [293] Entre 2000 y el 30 de junio de 2021, la OMS certificó que doce países estaban libres de malaria. Argentina y Argelia fueron declarados libres de malaria en 2019. [293] [295] El Salvador y China fueron declarados libres de malaria en el primer semestre de 2021. [296] [297]

Las disparidades regionales eran evidentes: el Sudeste Asiático estaba en camino de cumplir los objetivos de la OMS para 2020, mientras que las regiones de África, las Américas, el Mediterráneo Oriental y el Pacífico Occidental estaban fuera de camino. [293] Los seis países de la subregión del Gran Mekong tienen como objetivo la eliminación de la malaria transmitida por P. falciparum para 2025 y la eliminación de toda la malaria para 2030, habiendo logrado una reducción del 97% y el 90% de los casos respectivamente desde 2000. [293] Antes del Día Mundial de la Malaria , el 25 de abril de 2021, la OMS nombró a 25 países en los que está trabajando para eliminar la malaria para 2025 como parte de su iniciativa E-2025. [298]

Un desafío importante para la eliminación de la malaria es su persistencia en las regiones fronterizas, lo que hace que la cooperación internacional sea crucial. [299]

En 2018, la OMS anunció que Paraguay estaba libre de malaria, después de un esfuerzo nacional de erradicación de la malaria que comenzó en 1950. [300]

En marzo de 2023, la OMS certificó a Azerbaiyán y Tayikistán como libres de malaria, [301] y a Belice en junio de 2023. [302] Cabo Verde, el último país en erradicar la malaria, fue certificado en enero de 2024, con lo que el número total de países y territorios certificados como libres de malaria asciende a 44. [303] En octubre de 2024, la OMS certificó a Egipto como libre de malaria. [304]

Posible erradicación de la malaria para el año 2050

Los expertos afirman que la malaria podría eliminarse como enfermedad salvaje de los humanos para el año 2050. Expertos de talla mundial (41 de ellos) en campos como la malariología, la biomedicina, la economía y la política sanitaria abogaron por una mayor financiación, un repositorio central de datos para hacer frente a los brotes locales de malaria y la formación de los trabajadores necesarios para llevar a cabo el plan. Los detalles se publican en The Lancet . El informe hace referencia a los conocimientos actuales, las investigaciones recientes y los asuntos financieros para describir un plan respetable. [305]

El número de países en los que la malaria era endémica se redujo de 200 a 86 entre 1900 y 2017. En 2020 se produjo una reducción adicional en otros 20 países. A la luz de los indicios de posibles logros prácticos, los países y las regiones están planeando nuevos avances. Mediante el uso de técnicas de diagnóstico de primera calidad, un tratamiento eficaz y la reducción de vectores, el mundo debería estar casi libre de malaria en 2050. Esto requerirá mejoras técnicas en la eficiencia organizativa y mayores desembolsos monetarios. [306]

Sociedad y cultura

Impacto económico

Clínica de malaria en Tanzania

La malaria no es sólo una enfermedad que se asocia comúnmente con la pobreza ; algunas evidencias sugieren que también es una causa de pobreza y un obstáculo importante para el desarrollo económico . [24] [25] Aunque las regiones tropicales son las más afectadas, la influencia más lejana de la malaria llega a algunas zonas templadas que tienen cambios estacionales extremos. La enfermedad se ha asociado con importantes efectos económicos negativos en las regiones donde está extendida. Durante finales del siglo XIX y principios del XX, fue un factor importante en el lento desarrollo económico de los estados del sur de Estados Unidos. [307]

Una comparación del PIB per cápita medio en 1995, ajustado por paridad de poder adquisitivo , entre países con malaria y países sin malaria arroja una diferencia de cinco veces (US$1.526 frente a US$8.268). En el período de 1965 a 1990, los países donde la malaria era común tenían un PIB per cápita medio que aumentaba sólo un 0,4% anual, en comparación con el 2,4% anual en otros países. [308]

La pobreza puede aumentar el riesgo de malaria, ya que quienes la padecen no tienen la capacidad financiera para prevenir o tratar la enfermedad. En total, se ha estimado que el impacto económico de la malaria cuesta a África 12.000 millones de dólares estadounidenses cada año. El impacto económico incluye los costos de la atención médica, los días de trabajo perdidos debido a la enfermedad, los días perdidos en la educación, la disminución de la productividad debido al daño cerebral causado por la malaria cerebral y la pérdida de inversiones y turismo. [26] La enfermedad tiene una carga pesada en algunos países, donde puede ser responsable del 30 al 50% de los ingresos hospitalarios, hasta el 50% de las visitas ambulatorias y hasta el 40% del gasto público en salud. [309]

Niño con malaria en Etiopía

La malaria cerebral es una de las principales causas de discapacidades neurológicas en los niños africanos. [209] Los estudios que comparaban las funciones cognitivas antes y después del tratamiento de la enfermedad palúdica grave siguieron mostrando un deterioro significativo del rendimiento escolar y de las capacidades cognitivas incluso después de la recuperación. [207] En consecuencia, la malaria cerebral y grave tiene consecuencias socioeconómicas de amplio alcance que se extienden más allá de los efectos inmediatos de la enfermedad. [310]

Medicamentos falsificados y de calidad inferior

Se han encontrado falsificaciones sofisticadas en varios países asiáticos como Camboya , [311] China , [312] Indonesia , Laos , Tailandia y Vietnam , y son una de las principales causas de muerte evitable en esos países. [313] La OMS dijo que los estudios indican que hasta el 40% de los medicamentos contra la malaria basados ​​en artesunato son falsificados, especialmente en la región del Gran Mekong . Han establecido un sistema de alerta rápida para informar rápidamente sobre medicamentos falsificados a las autoridades pertinentes de los países participantes. [314] No existe una forma confiable para que los médicos o los legos detecten medicamentos falsificados sin la ayuda de un laboratorio. Las empresas están tratando de combatir la persistencia de medicamentos falsificados mediante el uso de nueva tecnología para brindar seguridad desde la fuente hasta la distribución. [315]

Otro problema clínico y de salud pública es la proliferación de medicamentos antipalúdicos de calidad inferior, resultado de una concentración inadecuada de ingredientes, contaminación con otros medicamentos o impurezas tóxicas, ingredientes de mala calidad, poca estabilidad y un embalaje inadecuado. [316] Un estudio de 2012 demostró que aproximadamente un tercio de los medicamentos antipalúdicos en el Sudeste Asiático y el África subsahariana no superaron el análisis químico o el análisis del embalaje, o fueron falsificados. [317]

Guerra

Cartel de la Segunda Guerra Mundial

A lo largo de la historia, la malaria ha jugado un papel destacado en el destino de los gobernantes, los estados-nación, el personal militar y las acciones militares. [318] En 1910, el ganador del Premio Nobel de Medicina Ronald Ross (él mismo un sobreviviente de la malaria), publicó un libro titulado La prevención de la malaria que incluía un capítulo titulado "La prevención de la malaria en la guerra". El autor del capítulo, el coronel C. H. Melville, profesor de higiene en el Royal Army Medical College en Londres, abordó el papel destacado que la malaria ha jugado históricamente durante las guerras: "La historia de la malaria en la guerra casi podría considerarse como la historia de la guerra misma, ciertamente la historia de la guerra en la era cristiana. ... Es probable que muchas de las llamadas fiebres de los campamentos, y probablemente también una proporción considerable de la disentería de los campamentos, de las guerras de los siglos XVI, XVII y XVIII tuvieran origen palúdico". [319] En la India ocupada por los británicos, el cóctel gin tonic puede haber surgido como una forma de tomar quinina, conocida por sus propiedades antipalúdicas. [320]

La malaria fue el peligro para la salud más importante al que se enfrentaron las tropas estadounidenses en el Pacífico Sur durante la Segunda Guerra Mundial , donde se infectaron unos 500.000 hombres. [321] Según Joseph Patrick Byrne, "Sesenta mil soldados estadounidenses murieron de malaria durante las campañas de África y el Pacífico Sur". [322]

Se han realizado importantes inversiones financieras para adquirir los agentes antipalúdicos existentes y crear otros nuevos. Durante la Primera y la Segunda Guerra Mundial, la falta de suministro de los fármacos antipalúdicos naturales corteza de quina y quinina impulsó una importante financiación para la investigación y el desarrollo de otros fármacos y vacunas. Entre las organizaciones militares estadounidenses que llevan a cabo este tipo de iniciativas de investigación se encuentran el Centro de Investigación Médica de la Armada, el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed y el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos de las Fuerzas Armadas de los Estados Unidos. [323]

Además, se han fundado iniciativas como el Control de la Malaria en Áreas de Guerra (MCWA), establecido en 1942, y su sucesor, el Centro de Enfermedades Transmisibles (ahora conocido como Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , o CDC) establecido en 1946. Según el CDC, el MCWA "se estableció para controlar la malaria alrededor de las bases de entrenamiento militar en el sur de los Estados Unidos y sus territorios, donde la malaria todavía era problemática". [324]

Investigación

La iniciativa de la Agenda de Investigación para la Erradicación de la Malaria (malERA) fue un proceso consultivo para identificar qué áreas de investigación y desarrollo (I+D) deben abordarse para la erradicación mundial de la malaria. [325] [326]

Medicamentos

Los parásitos de la malaria contienen apicoplastos , orgánulos relacionados con los plástidos que se encuentran en las plantas, con sus propios genomas . Se cree que estos apicoplastos se originaron a través de la endosimbiosis de las algas y desempeñan un papel crucial en varios aspectos del metabolismo del parásito , como la biosíntesis de ácidos grasos . Se ha descubierto que más de 400 proteínas son producidas por apicoplastos y ahora se están investigando como posibles objetivos para nuevos fármacos antipalúdicos. [327]

Con la aparición de parásitos Plasmodium resistentes a los fármacos , se están desarrollando nuevas estrategias para combatir la enfermedad generalizada. Una de estas estrategias consiste en la introducción de aductos sintéticos de piridoxal y aminoácidos , que son absorbidos por el parásito y, en última instancia, interfieren en su capacidad de crear varias vitaminas B esenciales . [328] [329] Los fármacos antipalúdicos que utilizan complejos sintéticos a base de metales están atrayendo el interés de la investigación. [330] [331]

Sobre la base de los resultados del acoplamiento molecular, los compuestos 3j, 4b, 4h, 4m exhibieron selectividad hacia PfLDH. El análisis posterior al acoplamiento mostró un comportamiento dinámico estable de todos los compuestos seleccionados en comparación con la cloroquina. El análisis termodinámico del estado final indicó que el compuesto 3j era un inhibidor selectivo y potente de PfLDH. [333]

Nuevos objetivos

La focalización selectiva de los parásitos de Plasmodium en etapa hepática está surgiendo como una estrategia alternativa frente a la resistencia a las últimas terapias combinadas de primera línea contra las etapas sanguíneas del parásito. [334]

En una investigación realizada en 2019, mediante análisis experimental con mutantes knockout (KO) de Plasmodium berghei , los autores lograron identificar genes que son potencialmente esenciales en la etapa hepática. Además, generaron un modelo computacional para analizar el desarrollo preeritrocítico y el metabolismo en la etapa hepática. Combinando ambos métodos, identificaron siete subsistemas metabólicos que se vuelven esenciales en comparación con la etapa sanguínea. Algunas de estas vías metabólicas son la síntesis y elongación de ácidos grasos, el metabolismo de ácidos tricarboxílicos, aminoácidos y hemo, entre otros. [334]

En concreto, estudiaron tres subsistemas: la síntesis y elongación de ácidos grasos y la biosíntesis de aminoazúcares. Para las dos primeras vías demostraron una clara dependencia de la etapa hepática de su propio metabolismo de ácidos grasos. [334]

Demostraron por primera vez el papel crítico de la biosíntesis de aminoazúcares en la etapa hepática de P. berghei . La captación de N-acetil-glucosamina parece ser limitada en la etapa hepática, siendo su síntesis necesaria para el desarrollo del parásito. [334]

Estos hallazgos y el modelo computacional proporcionan una base para el diseño de terapias antipalúdicas dirigidas a las proteínas metabólicas. [334] [335]

Investigación genómica

El genoma de Plasmodium falciparum fue secuenciado y publicado en el año 2002. [336]

Una especie de plasmodium de la malaria tiende a tener antígenos bastante polimórficos que pueden servir como dianas del sistema inmunológico. Algunas búsquedas de genes de P. falciparum en busca de puntos calientes de variaciones codificadas encontraron secciones de genes que, cuando se analizaron, demostraron que codificaban antígenos. Cuando se utilizan dichos antígenos como dianas de vacunas, una cepa de plasmodium con un alelo diferente para el antígeno a veces puede escapar a la respuesta inmunológica estimulada por la vacuna. [337]

Mediante la secuenciación de ARN de la sangre se encontraron dos virus relacionados, MaRNAV-1 y MaRNAV-2 en Plasmodium vivax y en Leucocytozoon aviar respectivamente. El hallazgo de un virus que infecta a un plasmodium de la malaria humana es un descubrimiento pionero de este tipo y debería conducir a una mejor comprensión de la biología de la malaria. [338]

Otro

Una estrategia de control de vectores no química implica la manipulación genética de los mosquitos de la malaria. Los avances en las tecnologías de ingeniería genética permiten introducir ADN extraño en el genoma del mosquito y, ya sea reducir la esperanza de vida del mosquito o hacerlo más resistente al parásito de la malaria. La técnica de los insectos estériles es un método de control genético mediante el cual se crían y liberan grandes cantidades de mosquitos machos estériles. El apareamiento con hembras salvajes reduce la población salvaje en la generación siguiente; las liberaciones repetidas acaban eliminando la población objetivo. [90]

La genómica es fundamental para la investigación de la malaria. Con la secuenciación de P. falciparum , uno de sus vectores Anopheles gambiae y el genoma humano , se puede estudiar la genética de los tres organismos en el ciclo de vida de la malaria. [339] Otra nueva aplicación de la tecnología genética es la capacidad de producir mosquitos modificados genéticamente que no transmiten la malaria, lo que potencialmente permitiría el control biológico de la transmisión de la malaria. [340]

En un estudio, se creó una cepa genéticamente modificada de Anopheles stephensi que ya no favorecía la transmisión de la malaria, y esta resistencia se transmitió a las crías de los mosquitos. [341]

La impulsión genética es una técnica para modificar poblaciones silvestres, por ejemplo para combatir o eliminar insectos de modo que no puedan transmitir enfermedades (en particular los mosquitos en los casos de malaria, [342] zika , [343] dengue y fiebre amarilla). [290]

En un estudio realizado en 2015, los investigadores observaron una interacción específica entre la malaria y la coinfección con el nematodo Nippostrongylus brasiliensis, un helminto migratorio pulmonar , en ratones. [344] Se descubrió que la coinfección reducía la virulencia del parásito Plasmodium , el agente causante de la malaria. Esta reducción se atribuyó a que la infección por nematodos causaba una mayor destrucción de eritrocitos o glóbulos rojos. Dado que Plasmodium tiene predilección por los eritrocitos del huésped más viejos, la mayor destrucción de eritrocitos y la consiguiente eritropoyesis dan como resultado una población de eritrocitos predominantemente más jóvenes, lo que a su vez conduce a una disminución de la población de Plasmodium . [344] En particular, este efecto parece ser en gran medida independiente del control inmunológico del huésped sobre Plasmodium .

Por último, un artículo de revisión publicado en diciembre de 2020 señaló una correlación entre las regiones endémicas de malaria y las tasas de letalidad por COVID-19 . [345] El estudio encontró que, en promedio, las regiones donde la malaria es endémica informaron tasas de letalidad por COVID-19 más bajas en comparación con las regiones sin malaria endémica.

En 2017, una cepa bacteriana del género Serratia fue modificada genéticamente para prevenir la malaria en mosquitos [346] [347] y en 2023, se informó que la bacteria Delftia tsuruhatensis previene naturalmente el desarrollo de la malaria al secretar una molécula llamada Harmane . [348] [349] [350]

Otra vía que puede contribuir a la comprensión de la transmisión de la malaria es la fuente de alimento del vector cuando tiene parásitos. Se sabe que los azúcares de las plantas son la fuente principal de nutrientes para la supervivencia de los mosquitos adultos, [351] por lo tanto, utilizar este vínculo para el manejo del vector contribuirá a mitigar la transmisión de la malaria. [352] [353]

Otros animales

Aunque no se sabe que ninguna de las cuatro especies principales de parásitos de la malaria que causan infecciones humanas tenga reservorios animales , [354] se sabe que P. knowlesi infecta regularmente tanto a humanos como a primates no humanos. [50] También se ha descubierto que otras malarias de primates no humanos (en particular P. cynomolgi y P. simium ) se han propagado a los humanos. [355] Se han identificado casi 200 especies de Plasmodium que infectan a aves , reptiles y otros mamíferos , [356] y alrededor de 30 de ellas infectan naturalmente a primates no humanos. [357] Algunos parásitos de la malaria de primates no humanos (NHP) sirven como organismos modelo para los parásitos de la malaria humanos, como P. coatneyi (un modelo para P. falciparum ) y P. cynomolgi (un modelo para P. vivax ). Las técnicas de diagnóstico utilizadas para detectar parásitos en NHP son similares a las empleadas para humanos. [358] Los parásitos de la malaria que infectan a los roedores se utilizan ampliamente como modelos en la investigación, como P. berghei . [359] La malaria aviar afecta principalmente a las especies del orden Passeriformes y representa una amenaza sustancial para las aves de Hawái , las Galápagos y otros archipiélagos . Se sabe que el parásito P. relictum desempeña un papel en la limitación de la distribución y abundancia de las aves hawaianas endémicas . Se espera que el calentamiento global aumente la prevalencia y la distribución global de la malaria aviar , ya que las temperaturas elevadas proporcionan condiciones óptimas para la reproducción del parásito. [360]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmno Caraballo H, King K (mayo de 2014). "Manejo de enfermedades transmitidas por mosquitos en el departamento de emergencias: malaria, dengue y virus del Nilo Occidental". Emergency Medicine Practice . 16 (5): 1–23, cuestionario 23–24. PMID  25207355. S2CID  23716674. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2016.
  2. ^ "Malaria". Mayo Clinic. Archivado desde el original el 2022-07-02 . Consultado el 2022-06-04 .
  3. ^ abcdefghijk «Malaria Fact sheet N°94» (Hoja informativa sobre el paludismo N° 94). OMS . Marzo de 2014. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2014. Consultado el 28 de agosto de 2014 .
  4. ^ ab "CDC - Malaria - Preguntas frecuentes". 28 de junio de 2023. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2012. Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
  5. ^ ab OMS (2023). Informe mundial sobre el paludismo 2023. Suiza: Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-4-008617-3Archivado desde el original el 18 de julio de 2024. Consultado el 22 de julio de 2024 .
  6. ^ "Enfermedades transmitidas por vectores". www.who.int . Archivado desde el original el 4 de enero de 2023 . Consultado el 24 de abril de 2022 .
  7. ^ Dahalan FA, Churcher TS, Windbichler N, Lawniczak MK (noviembre de 2019). "La contribución del mosquito macho a la transmisión de la malaria: el apareamiento influye en el transcriptoma del intestino medio de las hembras de Anopheles y aumenta la susceptibilidad de las hembras a los parásitos de la malaria humana". PLOS Pathogens . 15 (11): e1008063. doi : 10.1371/journal.ppat.1008063 . PMC 6837289 . PMID  31697788. 
  8. ^ Basu S, Sahi PK (julio de 2017). "Malaria: una actualización". Indian Journal of Pediatrics . 84 (7): 521–528. doi :10.1007/s12098-017-2332-2. PMID  28357581. S2CID  11461451.
  9. ^ "Hoja informativa sobre el paludismo". www.who.int . Archivado desde el original el 2020-05-02 . Consultado el 2024-05-10 .
  10. ^ abcde «Hoja informativa sobre el paludismo». www.who.int . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2020. Consultado el 28 de septiembre de 2023 .
  11. ^ Dawes EJ, Churcher TS, Zhuang S, Sinden RE, Basáñez MG (octubre de 2009). "La mortalidad por Anopheles depende tanto de la edad como de la densidad de Plasmodium: implicaciones para la transmisión de la malaria". Malaria Journal . 8 (1): 228. doi : 10.1186/1475-2875-8-228 . PMC 2770541 . PMID  19822012. 
  12. ^ Walter K, John CC (febrero de 2022). "Malaria". JAMA . 327 (6): 597. doi : 10.1001/jama.2021.21468 . PMID  35133414. S2CID  246651569.
  13. ^ "Hoja informativa sobre el paludismo". www.who.int . Archivado desde el original el 2020-05-02 . Consultado el 2024-02-19 .
  14. ^ Organización Mundial de la Salud. «Estrategia técnica mundial contra la malaria 2016-2030» (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 22 de febrero de 2024. Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  15. ^ abcdef Nadjm B, Behrens RH (junio de 2012). "Malaria: una actualización para médicos". Clínicas de enfermedades infecciosas de Norteamérica . 26 (2): 243–259. doi :10.1016/j.idc.2012.03.010. PMID  22632637.
  16. ^ abc «La OMS recomienda la vacuna R21/Matrix-M para la prevención de la malaria en las recomendaciones actualizadas sobre inmunización». 2 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2023 . Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
  17. ^ Rawat A, Roy M, Jyoti A, Kaushik S, Verma K, Srivastava VK (agosto de 2021). "Proteasas de cisteína: lucha contra los protozoos parásitos patógenos con enzimas omnipresentes". Investigación microbiológica . 249 : 126784. doi : 10.1016/j.micres.2021.126784 . PMID  33989978. S2CID  234597200.
  18. ^ abcde OMS 2022, pág.  [ página necesaria ] .
  19. ^ ab Directrices para el tratamiento de la malaria (2.ª ed.). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2010. p. ix. ISBN 978-92-4-154792-5.
  20. ^ Baiden F, Malm KL, Binka F (2021). "Malaria". En Detels R, Karim QA, Baum F, Li L, Leyland AH (eds.). Oxford Textbook of Global Public Health . págs. 227–248. doi :10.1093/med/9780198816805.003.0073. ISBN 978-0-19-881680-5.
  21. ^ "Informe mundial sobre el paludismo 2022". www.who.int . Archivado desde el original el 2024-01-30 . Consultado el 2024-01-30 .
  22. ^ abcdefg «Malaria en África». DATOS DE UNICEF . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2023. Consultado el 2 de noviembre de 2023 .
  23. ^ abcd «Casi cada minuto, un niño menor de 5 años muere de malaria». UNICEF . Febrero de 2023. Archivado desde el original el 2023-09-21 . Consultado el 2023-09-10 .
  24. ^ ab Gollin D, Zimmermann C (agosto de 2007). Malaria: impactos de la enfermedad y diferencias de ingresos a largo plazo (PDF) (informe). Instituto para el Estudio del Trabajo . Archivado (PDF) desde el original el 18 de marzo de 2016.
  25. ^ ab Worrall E, Basu S, Hanson K (octubre de 2005). "¿Es la malaria una enfermedad de la pobreza? Una revisión de la literatura". Medicina tropical y salud internacional . 10 (10): 1047–1059. doi : 10.1111/j.1365-3156.2005.01476.x . PMID  16185240.
  26. ^ ab Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJ, Targett GA (2005). "Malaria". The Lancet . 365 (9469): 1487–1498. doi :10.1016/S0140-6736(05)66420-3. PMID  15850634. S2CID  208987634.
  27. ^ Reiter P (1999). "De Shakespeare a Defoe: malaria en Inglaterra en la Pequeña Edad de Hielo". Enfermedades infecciosas emergentes . 6 (1): 1–11. doi :10.3201/eid0601.000101. PMC 2627969 . PMID  10653562. 
  28. ^ Sharpe S (1768). Una visión de las costumbres, modales, drama, etc. de Italia, tal como se describen en la Frusta letteraria; y en el Account of Italy in English, escrito por el Sr. Baretti; comparado con las Letters from Italy, escritas por el Sr. Sharp . Londres: W. Nicoll.
  29. ^ Lindemann M (1999). Medicina y sociedad en la Europa moderna temprana. Cambridge University Press. pág. 62. ISBN 978-0-521-42354-0Archivado desde el original el 13 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  30. ^ Gratz NG (2006). Enfermedades transmitidas por vectores y roedores en Europa y América del Norte: su distribución y su carga para la salud pública. Cambridge University Press. pág. 33. ISBN 978-0-521-85447-4Archivado desde el original el 13 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  31. ^ Webb 2008, pág.  [ página necesaria ] .
  32. ^ Fairhurst RM, Wellems TE (2015). "Malaria ( especies de Plasmodium )". Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett . págs. 3070–3090.e9. doi :10.1016/B978-1-4557-4801-3.00276-9. ISBN . 978-1-4557-4801-3.
  33. ^ abcd Despommier DD, Griffin DO, Gwadz RW, Hotez PJ, Knirsch CA (2019). "9. Las malarias". Enfermedades parasitarias (PDF) (7.ª ed.). Nueva York: Parásitos sin fronteras. págs. 110–115. Archivado (PDF) del original el 24 de noviembre de 2021. Consultado el 24 de noviembre de 2021 .
  34. ^ abcde Bartoloni A, Zammarchi L (2012). "Aspectos clínicos de la malaria no complicada y grave". Revista Mediterránea de Hematología y Enfermedades Infecciosas . 4 (1): e2012026. doi : 10.4084/MJHID.2012.026 . PMC 3375727 . PMID  22708041. 
  35. ^ Beare NA, Taylor TE, Harding SP, Lewallen S, Molyneux ME (noviembre de 2006). "Retinopatía palúdica: un signo diagnóstico recientemente establecido en la malaria grave". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 75 (5): 790–797. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.790 . PMC 2367432 . PMID  17123967. 
  36. ^ Ferri FF (2009). "Capítulo 332. Infecciones por protozoos". Atlas en color y texto de medicina clínica de Ferri . Elsevier Health Sciences. pág. 1159. ISBN 978-1-4160-4919-7Archivado desde el original el 10 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  37. ^ Khanna K (30 de diciembre de 2021). "Orígenes microbianos del olor corporal". Sociedad Estadounidense de Microbiología .
  38. ^ ab Dormont L, Mulatier M, Carrasco D, Cohuet A (mayo de 2021). "Atractores de mosquitos". Revista de ecología química . 47 (4–5): 351–393. Código Bibliográfico :2021JCEco..47..351D. doi :10.1007/s10886-021-01261-2. PMID  33725235.
  39. ^ ab Taylor WR, Hanson J, Turner GD, White NJ, Dondorp AM (agosto de 2012). "Manifestaciones respiratorias de la malaria". Chest . 142 (2): 492–505. doi :10.1378/chest.11-2655. PMID  22871759.
  40. ^ Korenromp EL, Williams BG, de Vlas SJ, Gouws E, Gilks ​​CF, Ghys PD, et al. (septiembre de 2005). "Malaria atribuible a la epidemia de VIH-1 en África subsahariana". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (9): 1410–1419. doi :10.3201/eid1109.050337. PMC 3310631 . PMID  16229771. 
  41. ^ Beare NA, Lewallen S, Taylor TE, Molyneux ME (marzo de 2011). "Redefinición de la malaria cerebral mediante la inclusión de la retinopatía palúdica". Future Microbiology . 6 (3): 349–355. doi :10.2217/fmb.11.3. PMC 3139111 . PMID  21449844. 
  42. ^ Principios y práctica de la medicina de Davidson/21/351
  43. ^ ab Hartman TK, Rogerson SJ, Fischer PR (2010). "El impacto de la malaria materna en los recién nacidos". Anales de Pediatría Tropical . 30 (4): 271–282. doi :10.1179/146532810X12858955921032. PMID  21118620. S2CID  25560090.
  44. ^ Rijken MJ, McGready R, Boel ME, Poespoprodjo R, Singh N, Syafruddin D, et al. (enero de 2012). "Malaria en el embarazo en la región de Asia y el Pacífico". The Lancet Infectious Diseases . 12 (1): 75–88. doi :10.1016/S1473-3099(11)70315-2. PMID  22192132. Archivado desde el original el 23 de enero de 2020 . Consultado el 5 de julio de 2019 .
  45. ^ ab "Malaria - Acerca de la malaria - Enfermedad". CDC-Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 22 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2023. Consultado el 28 de abril de 2022 .
  46. ^ abcdefgh Ashley EA, Pyae Phyo A, Woodrow CJ (abril de 2018). "Malaria". The Lancet . 391 (10130): 1608–1621. doi :10.1016/S0140-6736(18)30324-6. PMID  29631781. S2CID  208791451.
  47. ^ ab Sarkar PK, Ahluwalia G, Vijayan VK, Talwar A (2009). "Aspectos de cuidados críticos de la malaria". Revista de Medicina de Cuidados Intensivos . 25 (2): 93–103. doi :10.1177/0885066609356052. PMID  20018606. S2CID  20941166.
  48. ^ Baird JK (enero de 2013). "Evidencia e implicaciones de la mortalidad asociada con la malaria aguda por Plasmodium vivax". Clinical Microbiology Reviews . 26 (1): 36–57. doi :10.1128/CMR.00074-12. PMC 3553673 . PMID  23297258. 
  49. ^ Arnott A, Barry AE, Reeder JC (enero de 2012). "Entender la genética poblacional de Plasmodium vivax es esencial para el control y la eliminación de la malaria". Malaria Journal . 11 : 14. doi : 10.1186/1475-2875-11-14 . PMC 3298510 . PMID  22233585. 
  50. ^ ab Collins WE (2012). "Plasmodium knowlesi: un parásito de la malaria de monos y humanos". Revisión anual de entomología . 57 : 107–121. doi :10.1146/annurev-ento-121510-133540. PMID  22149265. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 5 de julio de 2019 .
  51. ^ Collins WE, Barnwell JW (abril de 2009). "Plasmodium knowlesi: finalmente reconocido". The Journal of Infectious Diseases . 199 (8): 1107–1108. doi : 10.1086/597415 . PMID  19284287.
  52. ^ "CDC - Malaria - Preguntas frecuentes". www.cdc.gov . 2023-06-28. Archivado desde el original el 2012-05-13 . Consultado el 2023-10-30 . Solo los mosquitos Anopheles pueden transmitir la malaria y deben haberse infectado a través de una alimentación previa de sangre tomada de una persona infectada. Cuando un mosquito pica a una persona infectada, se extrae una pequeña cantidad de sangre que contiene parásitos microscópicos de la malaria. Aproximadamente una semana después, cuando el mosquito toma su siguiente alimentación de sangre, estos parásitos se mezclan con la saliva del mosquito y se inyectan en la persona que recibe la picadura.
  53. ^ "CDC - Malaria - Acerca de la malaria - Biología". www.cdc.gov . 2020-07-16. Archivado desde el original el 2021-01-27 . Consultado el 2023-10-30 . Así, el mosquito infectado transmite la enfermedad de un ser humano a otro (actuando como un "vector"), mientras que los seres humanos infectados transmiten el parásito al mosquito. A diferencia del huésped humano, el mosquito vector no sufre la presencia de los parásitos.
  54. ^ Ménard R, Tavares J, Cockburn I, Markus M, Zavala F, Amino R (octubre de 2013). "Mirando debajo de la piel: los primeros pasos en la infección por malaria y la inmunidad". Nature Reviews. Microbiology . 11 (10): 701–712. doi : 10.1038/nrmicro3111 . PMID  24037451.
  55. ^ abcdef Cowman AF, Healer J, Marapana D, Marsh K (octubre de 2016). "Malaria: biología y enfermedad". Cell . 167 (3): 610–624. doi : 10.1016/j.cell.2016.07.055 . PMID  27768886. S2CID  2524633.
  56. ^ Arrow KJ, Panosian C , Gelband H (2004). Salvar vidas, ganar tiempo: la economía de los medicamentos contra la malaria en una era de resistencia. National Academies Press. pág. 141. ISBN 978-0-309-09218-0.
  57. ^ Goldman JG. "Los mosquitos de la malaria pican antes de que llegue la hora de utilizar mosquiteros". Scientific American . Archivado desde el original el 2023-05-29 . Consultado el 2023-05-29 .
  58. ^ Owusu-Ofori AK, Parry C, Bates I (noviembre de 2010). "Malaria transmitida por transfusión en países donde la malaria es endémica: una revisión de la literatura del África subsahariana". Clinical Infectious Diseases . 51 (10): 1192–1198. doi : 10.1086/656806 . PMID  20929356.
  59. ^ OMS 2015, pág. 4.
  60. ^ Markus MB (2011). "Malaria: origen del término 'hipnozoíto'"". Revista de Historia de la Biología . 44 (4): 781–786. doi :10.1007/s10739-010-9239-3. PMID  20665090. S2CID  1727294.
  61. ^ abc White NJ (octubre de 2011). "Determinantes de la periodicidad de las recaídas en la malaria por Plasmodium vivax". Malaria Journal . 10 : 297. doi : 10.1186/1475-2875-10-297 . PMC 3228849 . PMID  21989376. 
  62. ^ OMS 2015, pág. 41.
  63. ^ ab Tran TM, Samal B, Kirkness E, Crompton PD (junio de 2012). "Inmunología de sistemas de la malaria humana". Tendencias en parasitología . 28 (6): 248–257. doi :10.1016/j.pt.2012.03.006. PMC 3361535 . PMID  22592005. 
  64. ^ abc Bledsoe GH (diciembre de 2005). "Introducción a la malaria para médicos en los Estados Unidos". Southern Medical Journal . 98 (12): 1197–204, cuestionario 1205, 1230. doi :10.1097/01.smj.0000189904.50838.eb. PMID  16440920. S2CID  30660702.
  65. ^ Vaughan AM, Aly AS, Kappe SH (septiembre de 2008). "Infección por parásitos de la malaria en etapa preeritrocítica: deslizamiento y ocultamiento". Cell Host & Microbe . 4 (3): 209–218. doi :10.1016/j.chom.2008.08.010. PMC 2610487 . PMID  18779047. 
  66. ^ Richter J, Franken G, Mehlhorn H, Labisch A, Häussinger D (noviembre de 2010). "¿Cuál es la evidencia de la existencia de hipnozoitos de Plasmodium ovale?". Parasitology Research . 107 (6): 1285–1290. doi :10.1007/s00436-010-2071-z. PMID  20922429. S2CID  2044783.
  67. ^ Tilley L, Dixon MW, Kirk K (junio de 2011). "El glóbulo rojo infectado por Plasmodium falciparum". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 43 (6): 839–842. doi :10.1016/j.biocel.2011.03.012. PMID  21458590.
  68. ^ Mens PF, Bojtor EC, Schallig HD (octubre de 2010). "Interacciones moleculares en la placenta durante la infección por malaria". Revista Europea de Obstetricia, Ginecología y Biología Reproductiva . 152 (2): 126–132. doi :10.1016/j.ejogrb.2010.05.013. PMID  20933151.
  69. ^ Rénia L, Howland SW, Claser C, Charlotte Gruner A, Suwanarusk R, Hui Teo T, et al. (2012). "Paludismo cerebral: misterios en la barrera hematoencefálica". Virulencia . 3 (2): 193–201. doi :10.4161/viru.19013. PMC 3396698 . PMID  22460644. 
  70. ^ Pierron D, Heiske M, Razafindrazaka H, ​​Pereda-Loth V, Sanchez J, Alva O, et al. (marzo de 2018). "Fuerte selección durante el último milenio para la ascendencia africana en la población mezclada de Madagascar". Nature Communications . 9 (1): 932. Bibcode :2018NatCo...9..932P. doi :10.1038/s41467-018-03342-5. PMC 5834599 . PMID  29500350. 
  71. ^ Kwiatkowski DP (agosto de 2005). "Cómo la malaria ha afectado al genoma humano y qué nos puede enseñar la genética humana sobre la malaria". American Journal of Human Genetics . 77 (2): 171–192. doi :10.1086/432519. PMC 1224522 . PMID  16001361. 
  72. ^ ab Hedrick PW (octubre de 2011). "Genética poblacional de la resistencia a la malaria en humanos". Heredity . 107 (4): 283–304. doi : 10.1038/hdy.2011.16 . PMC 3182497 . PMID  21427751. 
  73. ^ Weatherall DJ (mayo de 2008). "Variación genética y susceptibilidad a la infección: los glóbulos rojos y la malaria". British Journal of Haematology . 141 (3): 276–286. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07085.x . PMID  18410566.
  74. ^ ab Bhalla A, Suri V, Singh V (2006). "Hepatopatía palúdica". Revista de Medicina de Postgrado . 52 (4): 315–320. PMID  17102560. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2013.
  75. ^ Cunnington AJ, Riley EM (abril de 2010). "Supresión de las respuestas de la vacuna contra la malaria: ¿insignificante o pasada por alto?". Expert Review of Vaccines . 9 (4): 409–429. doi :10.1586/erv.10.16. PMID  20370551.
  76. ^ abcdefghijkl «5.1 Diagnóstico del paludismo (2015)». Guías de la OMS para el paludismo. Organización Mundial de la Salud. 13 de julio de 2021. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2023. Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
  77. ^ OMS 2015, pág. 73.
  78. ^ OMS 2015, pág. 3.
  79. ^ ab "Hoja informativa sobre el paludismo". www.who.int . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  80. ^ Organización Mundial de la Salud (1958). "Malaria" (PDF) . Los primeros diez años de la Organización Mundial de la Salud . Organización Mundial de la Salud. págs. 172–87. Archivado (PDF) desde el original el 8 de julio de 2011.
  81. ^ Sabot O, Cohen JM, Hsiang MS, Kahn JG, Basu S, Tang L, et al. (noviembre de 2010). "Costos y viabilidad financiera de la eliminación de la malaria". The Lancet . 376 (9752): 1604–1615. doi :10.1016/S0140-6736(10)61355-4. PMC 3044845 . PMID  21035839. 
  82. ^ "De 30 millones de casos a cero: la OMS certifica que China está libre de malaria". www.who.int . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2023 . Consultado el 11 de agosto de 2022 .
  83. ^ "Países y territorios certificados libres de malaria por la OMS". www.who.int . Archivado desde el original el 2024-01-30 . Consultado el 2024-01-30 .
  84. ^ Athuman M, Kabanywanyi AM, Rohwer AC (enero de 2015). "Tratamiento antipalúdico preventivo intermitente para niños con anemia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD010767. doi :10.1002/14651858.CD010767.pub2. PMC 4447115. PMID  25582096 . 
  85. ^ ab Kajfasz P (2009). "Prevención de la malaria". Salud marítima internacional . 60 (1–2): 67–70. PMID  20205131. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2017.
  86. ^ Maia MF, Kliner M, Richardson M, Lengeler C, Moore SJ, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (febrero de 2018). "Repelentes de mosquitos para la prevención de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (2): CD011595. doi :10.1002/14651858.CD011595.pub2. PMC 5815492. PMID  29405263 . 
  87. ^ abcde Fox T, Furnival-Adams J, Chaplin M, Napier M, Olanga EA (octubre de 2022). "Modificaciones en el hogar para prevenir la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2022 (10): CD013398. doi :10.1002/14651858.CD013398.pub4. PMC 9536247. PMID  36200610 . 
  88. ^ Pryce J, Richardson M, Lengeler C (noviembre de 2018). "Mosquiteros tratados con insecticidas para prevenir la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD000363. doi :10.1002/14651858.CD000363.pub3. PMC 6418392 . PMID  30398672. 
  89. ^ Pluess B, Tanser FC, Lengeler C, Sharp BL (abril de 2010). Lengeler C (ed.). "Fumigación residual en interiores para prevenir la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (4): CD006657. doi :10.1002/14651858.CD006657.pub2. PMC 6532743. PMID  20393950 . 
  90. ^ ab Raghavendra K, Barik TK, Reddy BP, Sharma P, Dash AP (abril de 2011). "Control del vector de la malaria: del pasado al futuro". Parasitology Research . 108 (4): 757–779. doi :10.1007/s00436-010-2232-0. PMID  21229263. S2CID  1422449.
  91. ^ abc Howitt P, Darzi A, Yang GZ, Ashrafian H, Atun R, Barlow J, et al. (agosto de 2012). "Tecnologías para la salud global". The Lancet . 380 (9840): 507–535. doi :10.1016/S0140-6736(12)61127-1. PMID  22857974. S2CID  15311210.
  92. ^ ab "Malaria en África". DATOS DE UNICEF . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2023. Consultado el 31 de octubre de 2023 .
  93. ^ Noor AM, Mutheu JJ, Tatem AJ, Hay SI, Snow RW (enero de 2009). "Cobertura de mosquiteros tratados con insecticidas en África: mapeo del progreso en 2000-07". The Lancet . 373 (9657): 58–67. Bibcode :2009Lanc..373...58N. doi :10.1016/S0140-6736(08)61596-2. PMC 2652031 . PMID  19019422. 
  94. ^ ab UNICEF (septiembre de 2015). Lograr la meta de los ODM relativa a la malaria: reducir la incidencia de la malaria 2000-2015 (PDF) . OMS. ISBN 978-92-4-150944-2. Archivado (PDF) del original el 5 de enero de 2016 . Consultado el 26 de diciembre de 2015 .
  95. ^ Schlagenhauf-Lawlor 2008, pág. 215
  96. ^ Instrucciones para el tratamiento y uso de mosquiteros tratados con insecticidas . Organización Mundial de la Salud. 2002. pág. 34. hdl : 10665/67573 .
  97. ^ Gamble C, Ekwaru JP, ter Kuile FO, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (abril de 2006). "Mosquiteros tratados con insecticidas para prevenir la malaria en el embarazo". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2006 (2): CD003755. doi :10.1002/14651858.CD003755.pub2. PMC 6532581. PMID  16625591 . 
  98. ^ ab Gleave K, Lissenden N, Chaplin M, Choi L, Ranson H (mayo de 2021). "Butóxido de piperonilo (PBO) combinado con piretroides en mosquiteros tratados con insecticidas para prevenir la malaria en África". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (5): CD012776. doi :10.1002/14651858.CD012776.pub3. PMC 8142305 . PMID  34027998. 
  99. ^ Enayati A, Hemingway J (2010). "Manejo de la malaria: pasado, presente y futuro". Revista Anual de Entomología . 55 : 569–591. doi :10.1146/annurev-ento-112408-085423. PMID  19754246.
  100. ^ Pulverización residual en interiores: uso de la pulverización residual en interiores para ampliar el control y la eliminación de la malaria a nivel mundial: declaración de posición de la OMS . Organización Mundial de la Salud. 2006. hdl : 10665/69386 .
  101. ^ ab van den Berg H (noviembre de 2009). "Estado mundial del DDT y sus alternativas para su uso en el control de vectores para prevenir enfermedades". Environmental Health Perspectives . 117 (11): 1656–1663. doi :10.1289/ehp.0900785. PMC 2801202 . PMID  20049114. 
  102. ^ Pates H, Curtis C (2005). "Comportamiento de los mosquitos y control de vectores". Revista Anual de Entomología . 50 : 53–70. doi : 10.1146/annurev.ento.50.071803.130439 . PMID  15355233.
  103. ^ ab Pryce J, Medley N, Choi L (enero de 2022). "Fumigación residual en interiores para prevenir la malaria en comunidades que utilizan mosquiteros tratados con insecticidas". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1 (1): CD012688. doi :10.1002/14651858.CD012688.pub3. PMC 8763033 . PMID  35038163. 
  104. ^ Tusting LS, Ippolito MM, Willey BA, Kleinschmidt I, Dorsey G, Gosling RD, et al. (junio de 2015). "La evidencia para mejorar la vivienda para reducir la malaria: una revisión sistemática y un metanálisis". Malaria Journal . 14 (1): 209. doi : 10.1186/s12936-015-0724-1 . PMC 4460721 . PMID  26055986. 
  105. ^ ab "Directrices de la OMS para el paludismo" (PDF) . Directrices de la OMS para el paludismo . 16 de octubre de 2023 . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  106. ^ abc Nalinya S, Musoke D, Deane K (febrero de 2022). "Intervenciones de prevención de la malaria más allá de los mosquiteros con insecticidas de larga duración y la fumigación residual en interiores en países de ingresos bajos y medios: una revisión de alcance". Malaria Journal . 21 (1): 31. doi : 10.1186/s12936-022-04052-6 . PMC 8812253 . PMID  35109848. 
  107. ^ ab "Subvención: In2Care EaveTubes". Impactos del programa DIV de USAID . 1 de agosto de 2024. Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  108. ^ "Señuelos domésticos letales". www.who.int . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  109. ^ Webster JP, Molyneux DH, Hotez PJ, Fenwick A (2014). "La contribución de la administración masiva de medicamentos a la salud global: pasado, presente y futuro". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 369 (1645): 20130434. doi :10.1098/rstb.2013.0434. PMC 4024227 . PMID  24821920. 
  110. ^ de Souza DK, Thomas R, Bradley J, Leyrat C, Boakye DA, Okebe J, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (junio de 2021). "Tratamiento con ivermectina en humanos para reducir la transmisión de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (6): CD013117. doi :10.1002/14651858.CD013117.pub2. PMC 8240090. PMID  34184757 . 
  111. ^ Martello E, Yogeswaran G, Reithinger R, Leonardi-Bee J (noviembre de 2022). "Intervenciones de modificación y manipulación del hábitat acuático de los mosquitos para controlar la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2022 (11): CD008923. doi :10.1002/14651858.CD008923.pub3. PMC 9651131. PMID  36367444 . 
  112. ^ Enayati AA, Hemingway J, Garner P (abril de 2007). Enayati A (ed.). "Repelentes electrónicos de mosquitos para prevenir las picaduras de mosquitos y la infección por malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (2): CD005434. doi :10.1002/14651858.CD005434.pub2. PMC 6532582. PMID  17443590 . 
  113. ^ Pryce J, Choi L, Richardson M, Malone D, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (noviembre de 2018). "Fumigación espacial con insecticidas para prevenir la transmisión de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 11 (11): CD012689. doi :10.1002/14651858.CD012689.pub2. PMC 6516806 . PMID  30388303. 
  114. ^ Choi L, Majambere S, Wilson AL, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (agosto de 2019). "Aplicación de larvicidas para prevenir la transmisión de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 8 (8): CD012736. doi :10.1002/14651858.CD012736.pub2. PMC 6699674 . PMID  31425624. 
  115. ^ Walshe DP, Garner P, Adeel AA, Pyke GH, Burkot TR, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (diciembre de 2017). "Peces larvívoros para prevenir la transmisión de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2017 (12): CD008090. doi :10.1002/14651858.CD008090.pub3. PMC 5741835. PMID  29226959. 
  116. ^ ab Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D (octubre de 2017). "Mefloquina para prevenir la malaria durante los viajes a áreas endémicas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (10): CD006491. doi :10.1002/14651858.CD006491.pub4. PMC 5686653. PMID  29083100 . 
  117. ^ "Resistencia a los medicamentos en el mundo endémico de malaria". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2017. Consultado el 4 de enero de 2018 .
  118. ^ ab Shah MP, Hwang J, Choi L, Lindblade KA, Kachur SP, Desai M (septiembre de 2021). "Administración masiva de medicamentos para la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (9): CD008846. doi :10.1002/14651858.CD008846.pub3. PMC 8479726. PMID  34585740 . 
  119. ^ Freedman DO (agosto de 2008). "Práctica clínica. Prevención de la malaria en viajeros de corta duración". The New England Journal of Medicine . 359 (6): 603–612. doi : 10.1056/NEJMcp0803572 . PMID  18687641.
  120. ^ Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (abril de 2011). "Quimioprofilaxis en malaria: fármacos, evidencia de eficacia y costos". Revista Asiática del Pacífico de Medicina Tropical . 4 (4): 330–336. doi : 10.1016/S1995-7645(11)60098-9 . PMID  21771482.
  121. ^ Radeva-Petrova D, Kayentao K, ter Kuile FO, Sinclair D, Garner P (octubre de 2014). "Medicamentos para prevenir la malaria en mujeres embarazadas en áreas endémicas: cualquier régimen farmacológico versus placebo o ningún tratamiento". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (10): CD000169. doi :10.1002/14651858.CD000169.pub3. PMC 4498495. PMID  25300703 . 
  122. ^ Turschner S, Efferth T (febrero de 2009). "Resistencia a fármacos en Plasmodium: productos naturales en la lucha contra la malaria". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 9 (2): 206–2124. doi :10.2174/138955709787316074. PMID  19200025.
  123. ^ Esu EB, Oringanje C, Meremikwu MM (julio de 2021). "Tratamiento preventivo intermitente de la malaria en lactantes". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (7): CD011525. doi :10.1002/14651858.CD011525.pub3. PMC 8406727. PMID  34273901 . 
  124. ^ González R, Pons-Duran C, Piqueras M, Aponte JJ, Ter Kuile FO, Menéndez C, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (noviembre de 2018). "Mefloquina para la prevención de la malaria en mujeres embarazadas". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 11 (11): CD011444. doi :10.1002/14651858.CD011444.pub3. PMC 6517148 . PMID  30480761. 
  125. ^ Mathanga DP, Uthman OA, Chinkhumba J, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2011). "Regímenes de tratamiento preventivo intermitente para la malaria en mujeres embarazadas VIH positivas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (10): CD006689. doi :10.1002/14651858.CD006689.pub2. PMC 6532702. PMID  21975756 . 
  126. ^ Palmer J. "La OMS considera que el uso de DDT en interiores es una buena medida para controlar la malaria". OMS. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2012.
  127. ^ Vanderberg JP (enero de 2009). "Reflexiones sobre los primeros estudios de la vacuna contra la malaria, la primera vacunación humana exitosa contra la malaria y más allá". Vacuna . 27 (1): 2–9. doi :10.1016/j.vaccine.2008.10.028. PMC 2637529 . PMID  18973784. 
  128. ^ "Informe mundial sobre el paludismo 2013" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 13 de febrero de 2014 .
  129. ^ Walsh F (24 de julio de 2015). «Malaria vaccine gets 'green light'» (La vacuna contra la malaria recibe luz verde). BBC News Online . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016.
  130. ^ ab OMS 2020, pág.  [ página necesaria ] .
  131. ^ Mendis K (septiembre de 2019). «La eliminación de la malaria no debería ser el fin de la vigilancia». Nature . 573 (7772): 7. Bibcode :2019Natur.573....7M. doi : 10.1038/d41586-019-02598-1 . PMID  31485061.
  132. ^ Organización Mundial de la Salud (marzo de 2020). «Preguntas y respuestas sobre el programa de implementación de la vacuna contra la malaria (MVIP)». OMS. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2020. Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  133. ^ Abuga KM, Jones-Warner W, Hafalla JC (febrero de 2021). "Respuestas inmunitarias a las etapas preeritrocíticas de la malaria: implicaciones para el desarrollo de vacunas". Inmunología de parásitos . 43 (2): e12795. doi :10.1111/pim.12795. PMC 7612353 . PMID  32981095. 
  134. ^ Hill AV (octubre de 2011). "Vacunas contra la malaria". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 366 (1579): 2806–2814. doi : 10.1098/rstb.2011.0091 . PMC 3146776 . PMID  21893544. 
  135. ^ Crompton PD, Pierce SK, Miller LH (diciembre de 2010). "Avances y desafíos en el desarrollo de vacunas contra la malaria". The Journal of Clinical Investigation . 120 (12): 4168–4178. doi : 10.1172/JCI44423 . PMC 2994342 . PMID  21123952. 
  136. ^ Graves P, Gelband H (octubre de 2006). Graves PM (ed.). "Vacunas para prevenir la malaria (estadio sanguíneo)". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2006 (4): CD006199. doi : 10.1002/14651858.CD006199 . PMC 6532641. PMID  17054281 . 
  137. ^ Graves P, Gelband H (abril de 2006). Graves PM (ed.). "Vacunas para prevenir la malaria (SPf66)". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2006 (2): CD005966. doi : 10.1002/14651858.CD005966 . PMC 6532709. PMID  16625647 . 
  138. ^ "Vacuna contra la malaria: documento de posición de la OMS, enero de 2016" (PDF) . Relevé Epidémiologique Hebdomadaire . 91 (4): 33–51. Enero de 2016. PMID  26829826. Archivado desde el original (PDF) el 23 de abril de 2020.
  139. ^ Datoo MS, Natama MH, Somé A, Traoré O, Rouamba T, Bellamy D, et al. (mayo de 2021). "Eficacia de una vacuna candidata contra la malaria de dosis baja, R21 en adyuvante Matrix-M, con administración estacional a niños en Burkina Faso: un ensayo controlado aleatorizado". The Lancet . 397 (10287): 1809–1818. doi :10.1016/S0140-6736(21)00943-0. PMC 8121760 . PMID  33964223. SSRN  3830681. 
  140. ^ La vacuna contra la malaria se convierte en la primera en alcanzar el objetivo de eficacia del 75 % especificado por la OMS Archivado el 23 de abril de 2021 en Wayback Machine , Comunicado de prensa del 23 de abril de 2021, Universidad de Oxford
  141. ^ "Inicio". Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023. Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  142. ^ "VacZine Analytics | Nuestros productos - MarketVIEW: Informe del segmento de vacunas para viajeros". Archivado desde el original el 2023-08-03 . Consultado el 2023-08-03 .
  143. ^ Lalloo DG, Olukoya P, Olliaro P (diciembre de 2006). "Malaria en la adolescencia: carga de la enfermedad, consecuencias y oportunidades de intervención". The Lancet Infectious Diseases . 6 (12): 780–793. doi :10.1016/S1473-3099(06)70655-7. PMID  17123898.
  144. ^ Mehlhorn H, ed. (2016). "Métodos de control de enfermedades". Enciclopedia de parasitología . págs. 740–745. doi :10.1007/978-3-662-43978-4_921. ISBN . 978-3-662-43977-7.
  145. ^ Bardají A, Bassat Q, Alonso PL, Menéndez C (agosto de 2012). "Tratamiento preventivo intermitente de la malaria en mujeres embarazadas y lactantes: aprovechamiento óptimo de la evidencia disponible". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 13 (12): 1719–1736. doi :10.1517/14656566.2012.703651. PMID  22775553. S2CID  25024561.
  146. ^ Meremikwu MM, Donegan S, Sinclair D, Esu E, Oringanje C (febrero de 2012). Meremikwu MM (ed.). "Tratamiento preventivo intermitente de la malaria en niños que viven en áreas con transmisión estacional". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (2): CD003756. doi :10.1002/14651858.CD003756.pub4. PMC 6532713. PMID  22336792 . 
  147. ^ Hanboonkunupakarn B, White NJ (febrero de 2022). "Avances y obstáculos en el tratamiento de la malaria". British Journal of Clinical Pharmacology . 88 (2): 374–382. doi :10.1111/bcp.14474. PMC 9437935 . PMID  32656850. S2CID  220502723. 
  148. ^ Greenwood B (enero de 2004). "El uso de medicamentos antipalúdicos para prevenir la malaria en la población de áreas endémicas de malaria". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 70 (1): 1–7. doi :10.4269/ajtmh.2004.70.1. PMID  14971690.
  149. ^ Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE (septiembre de 2012). Meremikwu MM (ed.). "Medidas antipiréticas para el tratamiento de la fiebre en la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (9): CD002151. doi :10.1002/14651858.CD002151.pub2. PMC 6532580. PMID  22972057 . 
  150. ^ Okwundu CI, Nagpal S, Musekiwa A, Sinclair D (mayo de 2013). "Programas domiciliarios o comunitarios para el tratamiento de la malaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2013 ( 5): CD009527. doi :10.1002/14651858.CD009527.pub2. PMC 6532579. PMID  23728693. 
  151. ^ "Malaria-Malaria - Diagnóstico y tratamiento". Mayo Clinic . 9 de febrero de 2023.
  152. ^ McIntosh HM, Olliaro P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (26 de abril de 1999). "Derivados de la artemisinina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1999 (2): CD000256. doi :10.1002/14651858.CD000256. PMC 6532741. PMID  10796519 . 
  153. ^ Pousibet-Puerto J, Salas-Coronas J, Sánchez-Crespo A, Molina-Arrebola MA, Soriano-Pérez MJ, Giménez-López MJ, et al. (Julio de 2016). "Impacto del uso de la terapia combinada a base de artemisinina (ACT) en el tratamiento de la malaria no complicada por Plasmodium falciparum en una zona no endémica". Revista de malaria . 15 (1): 339. doi : 10.1186/s12936-016-1408-1 . PMC 4930579 . PMID  27368160. S2CID  18043747. 
  154. ^ Kokwaro G (octubre de 2009). "Desafíos actuales en el manejo de la malaria". Malaria Journal . 8 (Supl 1): S2. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S2 . PMC 2760237 . PMID  19818169. 
  155. ^ Omari AA, Gamble C, Garner P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (abril de 2006). "Arteméter-lumefantrina (régimen de cuatro dosis) para el tratamiento de la malaria por falciparum no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2006 (2): CD005965. doi :10.1002/14651858.CD005965. PMC 6532603. PMID  16625646 . 
  156. ^ Omari AA, Gamble C, Garner P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2005). "Arteméter-lumefantrina (régimen de seis dosis) para el tratamiento de la malaria por falciparum no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2005 (4): CD005564. doi :10.1002/14651858.CD005564. PMC 6532733. PMID  16235412 . 
  157. ^ OMS 2015, pág. 9.
  158. ^ Keating GM (mayo de 2012). "Dihidroartemisinina/piperaquina: una revisión de su uso en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada". Drugs . 72 (7): 937–961. doi :10.2165/11203910-000000000-00000. PMID  22515619. S2CID  209172100.
  159. ^ Sinclair D, Zani B, Donegan S, Olliaro P, Garner P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (julio de 2009). "Terapia de combinación basada en artemisinina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2009 (3): CD007483. doi :10.1002/14651858.CD007483.pub2. PMC 6532584. PMID  19588433 . 
  160. ^ Isba R, Zani B, Gathu M, Sinclair D, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (febrero de 2015). "Artemisinina-naftoquina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2015 (2): CD011547. doi :10.1002/14651858.CD011547. PMC 4453860. PMID  25702785 . 
  161. ^ Bukirwa H, Orton L, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2005). "Artesunato más mefloquina versus mefloquina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2005 (4): CD004531. doi :10.1002/14651858.CD004531.pub2. PMC 6532646. PMID  16235367 . 
  162. ^ Blanshard A, Hine P (enero de 2021). "Atovacuona-proguanil para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1 (1): CD004529. doi :10.1002/14651858.CD004529.pub3. PMC 8094970 . PMID  33459345. 
  163. ^ van Eijk AM, Terlouw DJ, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (febrero de 2011). "Azitromicina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2011 (2): CD006688. doi :10.1002/14651858.CD006688.pub2. PMC 6532599. PMID  21328286 . 
  164. ^ McIntosh HM, Jones KL, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2005). "Cloroquina o amodiaquina combinada con sulfadoxina-pirimetamina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2005 ( 4): CD000386. doi :10.1002/14651858.CD000386.pub2. PMC 6532604. PMID  16235276. 
  165. ^ Amukoye E, Winstanley PA, Watkins WM, Snow RW, Hatcher J, Mosobo M, et al. (octubre de 1997). "Clorproguanil-dapsona: tratamiento eficaz para la malaria por P. falciparum no complicada". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 41 (10): 2261–2264. doi : 10.1128 /AAC.41.10.2261. PMC 164103. PMID  9333058. 
  166. ^ Bukirwa H, Garner P, Critchley J, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2004). "Clorproguanil-dapsona para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2004 (4): CD004387. doi :10.1002/14651858.CD004387.pub2. PMC 6532720. PMID  15495106 . 
  167. ^ Graves PM, Choi L, Gelband H, Garner P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (febrero de 2018). "Primaquina u otras 8-aminoquinolinas para reducir la transmisión de Plasmodium falciparum". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (2): CD008152. doi :10.1002/14651858.CD008152.pub5. PMC 5815493. PMID  29393511 . 
  168. ^ Bukirwa H, Critchley J, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (enero de 2006). "Sulfadoxina-pirimetamina más artesunato versus sulfadoxina-pirimetamina más amodiaquina para el tratamiento de la malaria no complicada". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2006 (1): CD004966. doi :10.1002/14651858.CD004966.pub2. PMC 6532706. PMID  16437507 . 
  169. ^ Waters NC, Edstein MD (2011). "8-Aminoquinolinas: primaquina y tafenoquina". Tratamiento y prevención de la malaria . págs. 69–94. doi :10.1007/978-3-0346-0480-2_4. ISBN . 978-3-0346-0479-6.
  170. ^ Rodrigo C, Rajapakse S, Fernando D (septiembre de 2020). "Tafenoquina para prevenir la recaída en personas con malaria por Plasmodium vivax". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 9 (9): CD010458. doi :10.1002/14651858.CD010458.pub3. PMC 8094590 . PMID  32892362. 
  171. ^ Markus MB (mayo de 2023). "Contribución putativa de las 8-aminoquinolinas a la prevención de la recidiva de la malaria". Medicina tropical y enfermedades infecciosas . 8 (5): 278. doi : 10.3390/tropicalmed8050278 . PMC 10223033 . PMID  37235326. 
  172. ^ Tarning J (marzo de 2016). "Tratamiento de la malaria durante el embarazo". The New England Journal of Medicine . 374 (10): 981–982. doi : 10.1056/NEJMe1601193 . PMID  26962733. Archivado desde el original el 26 de abril de 2023 . Consultado el 15 de enero de 2023 .
  173. ^ Manyando C, Kayentao K, D'Alessandro U, Okafor HU, Juma E, Hamed K (mayo de 2012). "Una revisión sistemática de la seguridad y eficacia de artemeter-lumefantrina contra la malaria por Plasmodium falciparum no complicada durante el embarazo". Malaria Journal . 11 : 141. doi : 10.1186/1475-2875-11-141 . PMC 3405476 . PMID  22548983. 
  174. ^ Orton LC, Omari AA, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2008). "Medicamentos para el tratamiento de la malaria no complicada en mujeres embarazadas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2008 (4): CD004912. doi :10.1002/14651858.CD004912.pub3. PMC 6532683. PMID  18843672 . 
  175. ^ Kochar DK, Saxena V, Singh N, Kochar SK, Kumar SV, Das A (enero de 2005). "Malaria por Plasmodium vivax". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (1): 132–134. doi :10.3201/eid1101.040519. PMC 3294370. PMID  15705338 . 
  176. ^ Pasvol G (2005). "El tratamiento de la malaria complicada y grave". British Medical Bulletin . 75–76: 29–47. doi : 10.1093/bmb/ldh059 . PMID  16495509.
  177. ^ "CDC - Malaria - Diagnóstico y tratamiento (Estados Unidos) - Tratamiento (EE. UU.) - Dosis de artesunato de 400 mg por vía oral". CDC-Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2022-04-11. Archivado desde el original el 2016-10-29 . Consultado el 2022-04-25 .
  178. ^ Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG (junio de 2012). Sinclair D (ed.). "Artesunato versus quinina para el tratamiento de la malaria grave". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (6): CD005967. doi :10.1002/14651858.CD005967.pub4. PMC 6532684. PMID  22696354 . 
  179. ^ Kyu HH, Fernández E (diciembre de 2009). "Derivados de la artemisinina versus quinina para la malaria cerebral en niños africanos: una revisión sistemática". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 87 (12): 896–904. doi :10.2471/BLT.08.060327. PMC 2789363 . PMID  20454480. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. 
  180. ^ McIntosh HM, Olliaro P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (27 de julio de 1998). "Derivados de la artemisinina para el tratamiento de la malaria grave". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1998 (2): CD000527. doi :10.1002/14651858.CD000527. PMC 6532607. PMID  10796551 . 
  181. ^ Lesi A, Meremikwu M, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (19 de julio de 2004). "Régimen de primera dosis alta de quinina para el tratamiento de la malaria grave". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2004 (3): CD003341. doi :10.1002/14651858.CD003341.pub2. PMC 6532696. PMID  15266481 . 
  182. ^ Eisenhut M, Omari AA, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (enero de 2009). "Quinina intrarrectal versus quinina intravenosa o intramuscular para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2009 (1): CD004009. doi :10.1002/14651858.CD004009.pub3. PMC 6532585. PMID  19160229 . 
  183. ^ Afolabi BB, Okoromah CN, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (octubre de 2004). "Arteéter intramuscular para el tratamiento de la malaria grave". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2004 (4): CD004391. doi :10.1002/14651858.CD004391.pub2. PMC 6532577. PMID  15495107 . 
  184. ^ Okebe J, Eisenhut M, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (mayo de 2014). "Artesunato rectal previo a la derivación para la malaria grave". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (5): CD009964. doi :10.1002/14651858.CD009964.pub2. PMC 4463986. PMID  24869943 . 
  185. ^ De Buck E, Borra V, Carlson JN, Zideman DA, Singletary EM, Djärv T, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (abril de 2019). "Vías de administración de glucosa de primeros auxilios para la hipoglucemia sintomática". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2019 (4): CD013283. doi :10.1002/14651858.CD013283.pub2. PMC 6459163. PMID  30973639 . 
  186. ^ Idro R, Marsh K, John CC, Newton CR (octubre de 2010). "Malaria cerebral: mecanismos de lesión cerebral y estrategias para mejorar los resultados neurocognitivos". Pediatric Research . 68 (4): 267–274. doi :10.1203/pdr.0b013e3181eee738. PMC 3056312 . PMID  20606600. 
  187. ^ Okoromah CA, Afolabi BB, Wall EC, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (abril de 2011). "Manitol y otros diuréticos osmóticos como complementos para el tratamiento de la malaria cerebral". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (4): CD004615. doi :10.1002/14651858.CD004615.pub3. PMC 4018680. PMID  21491391 . 
  188. ^ Meremikwu M, Marson AG, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (22 de abril de 2002). "Anticonvulsivos de rutina para el tratamiento de la malaria cerebral". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2002 (2): CD002152. doi :10.1002/14651858.CD002152. PMC 6532751. PMID  12076440 . 
  189. ^ Prasad K, Garner P, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (26 de julio de 1999). "Esteroides para el tratamiento de la malaria cerebral". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1999 (2): CD000972. doi :10.1002/14651858.CD000972. PMC 6532619. PMID  10796562 . 
  190. ^ Manual práctico (tercera edición) Manejo de la malaria grave . Organización Mundial de la Salud . 2012. págs. 43-44. ISBN 9789241548526.
  191. ^ Meremikwu M, Smith HJ, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (25 de octubre de 1999). "Transfusión sanguínea para el tratamiento de la anemia palúdica". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1999 (2): CD001475. doi :10.1002/14651858.CD001475. PMC 6532690. PMID  10796646 . 
  192. ^ Smith HJ, Meremikwu M, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (22 de abril de 2003). "Agentes quelantes de hierro para el tratamiento de la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD001474. doi :10.1002/14651858.CD001474. PMC 6532667. PMID  12804409 . 
  193. ^ "Un anticuerpo creado en laboratorio detiene la malaria". Nature Biotechnology . 40 (9): 1304. Septiembre de 2022. doi :10.1038/s41587-022-01480-2. PMID  36085505. S2CID  252181345.
  194. ^ Sinha S, Medhi B, Sehgal R (2014). "Desafíos de la malaria resistente a los medicamentos". Parasite . 21 : 61. doi :10.1051/parasite/2014059. PMC 4234044 . PMID  25402734. 
  195. ^ O'Brien C, Henrich PP, Passi N, Fidock DA (diciembre de 2011). "Información clínica y molecular reciente sobre la resistencia emergente a la artemisinina en Plasmodium falciparum". Current Opinion in Infectious Diseases . 24 (6): 570–577. doi :10.1097/QCO.0b013e32834cd3ed. PMC 3268008 . PMID  22001944. 
  196. ^ Fairhurst RM, Nayyar GM, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, et al. (agosto de 2012). "Malaria resistente a la artemisinina: desafíos de investigación, oportunidades e implicaciones para la salud pública". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 87 (2): 231–241. doi : 10.4269/ajtmh.2012.12-0025 . PMC 3414557 . PMID  22855752. 
  197. ^ White NJ (abril de 2008). "Qinghaosu (artemisinina): el precio del éxito". Science . 320 (5874): 330–334. Bibcode :2008Sci...320..330W. doi :10.1126/science.1155165. PMID  18420924. S2CID  39014319.
  198. ^ Wongsrichanalai C, Meshnick SR (mayo de 2008). "Disminución de la eficacia del artesunato-mefloquina contra la malaria falciparum en la frontera entre Camboya y Tailandia". Enfermedades infecciosas emergentes . 14 (5): 716–719. doi :10.3201/eid1405.071601. PMC 2600243 . PMID  18439351. 
  199. ^ Dondorp AM, Yeung S, White L, Nguon C, Day NP, Socheat D, et al. (abril de 2010). "Resistencia a la artemisinina: estado actual y escenarios para su contención". Nature Reviews. Microbiology . 8 (4): 272–280. doi :10.1038/nrmicro2331. PMID  20208550. S2CID  39148119.
  200. ^ Organización Mundial de la Salud (2013). "Preguntas y respuestas sobre la resistencia a la artemisinina". Publicaciones de la OMS sobre el paludismo . Archivado desde el original el 20 de julio de 2016.
  201. ^ Briggs H (30 de julio de 2014). "Llamado a una 'acción radical' contra la malaria resistente a los medicamentos". BBC News . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2023. Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  202. ^ Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, Amaratunga C, Lim P, Suon S, et al. (Julio de 2014). "Propagación de la resistencia a la artemisinina en la malaria por Plasmodium falciparum". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (5): 411–423. doi :10.1056/NEJMoa1314981. PMC 4143591 . PMID  25075834. 
  203. ^ Gallagher J (23 de julio de 2019). «Resistant malaria spreading in South East Asia» (La malaria resistente se está extendiendo en el sudeste asiático). Archivado desde el original el 24 de julio de 2019. Consultado el 25 de julio de 2019 .
  204. ^ Orton L, Barnish G, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (abril de 2005). "Medicamentos envasados ​​en dosis unitarias para el tratamiento de la malaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2005 (2): CD004614. doi :10.1002/14651858.CD004614.pub2. PMC 6532754. PMID  15846723 . 
  205. ^ "Preguntas frecuentes (FAQ): Si contraigo malaria, ¿la tendré por el resto de mi vida?". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 8 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2012. Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  206. ^ Trampuz A, Jereb M, Muzlovic I, Prabhu RM (agosto de 2003). "Revisión clínica: malaria grave". Cuidados críticos . 7 (4): 315–323. doi : 10.1186/cc2183 . PMC 270697 . PMID  12930555. 
  207. ^ abcd Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (diciembre de 2010). "La carga 'oculta' de la malaria: deterioro cognitivo tras la infección". Malaria Journal . 9 : 366. doi : 10.1186/1475-2875-9-366 . PMC 3018393 . PMID  21171998. 
  208. ^ Riley EM, Stewart VA (febrero de 2013). "Mecanismos inmunológicos en la malaria: nuevos conocimientos en el desarrollo de vacunas". Nature Medicine . 19 (2): 168–178. doi : 10.1038/nm.3083 . PMID  23389617. S2CID  8763732.
  209. ^ ab Idro R, Marsh K, John CC, Newton CR (octubre de 2010). "Malaria cerebral: mecanismos de lesión cerebral y estrategias para mejorar los resultados neurocognitivos". Investigación pediátrica . 68 (4): 267–274. doi : 10.1203 /PDR.0b013e3181eee738. PMC 3056312. PMID  20606600. 
  210. ^ Tatem AJ, Jia P, Ordanovich D, Falkner M, Huang Z, Howes R, et al. (enero de 2017). "La geografía de la malaria importada a países no endémicos: un metaanálisis de estadísticas informadas a nivel nacional". The Lancet Infectious Diseases . 17 (1): 98–107. Bibcode :2017LanID..17...98T. doi :10.1016/S1473-3099(16)30326-7. PMC 5392593 . PMID  27777030. 
  211. ^ OMS (2021). Informe mundial sobre el paludismo 2021. Suiza: Organización Mundial de la Salud. ISBN 978-92-4-004049-6Archivado desde el original el 6 de mayo de 2023. Consultado el 24 de enero de 2022 .
  212. ^ "CDC - Malaria - Acerca de la malaria - Historia - Eliminación de la malaria en los Estados Unidos (1947-1951)". CDC-Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 28 de enero de 2019. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2012. Consultado el 17 de enero de 2020 .
  213. ^ "CDC - Malaria - Acerca de la malaria - Transmisión de la malaria en los Estados Unidos". CDC-Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 28 de enero de 2019. Archivado desde el original el 19 de julio de 2022. Consultado el 3 de septiembre de 2021 .
  214. ^ Health Alert Network (HAN) (2023-06-26). "Casos de malaria adquiridos localmente identificados en los Estados Unidos". emergency.cdc.gov . Archivado desde el original el 2023-06-26 . Consultado el 2023-06-27 .
  215. ^ "Actualizaciones importantes sobre casos de malaria adquiridos localmente identificados en Florida, Texas y Maryland". Health Alert Network (HAN) - 00496 . 2023-08-28. Archivado desde el original el 2023-08-28 . Consultado el 2023-08-28 .
  216. ^ Layne SP. "Principios de la epidemiología de las enfermedades infecciosas" (PDF) . EPI 220. Departamento de Epidemiología de la UCLA. Archivado desde el original (PDF) el 20 de febrero de 2006. Consultado el 15 de junio de 2007 .
  217. ^ Provost C (25 de abril de 2011). "Día Mundial de la Malaria: ¿Qué países son los más afectados? Obtenga los datos completos". The Guardian . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2013. Consultado el 3 de mayo de 2012 .
  218. ^ Murray CJ, Rosenfeld LC, Lim SS, Andrews KG, Foreman KJ, Haring D, et al. (febrero de 2012). "Mortalidad mundial por malaria entre 1980 y 2010: un análisis sistemático". The Lancet . 379 (9814): 413–431. doi :10.1016/S0140-6736(12)60034-8. PMID  22305225. S2CID  46171431.
  219. ^ ab Guerra CA, Hay SI, Lucioparedes LS, Gikandi PW, Tatem AJ, Noor AM, et al. (febrero de 2007). "Creación de una base de datos global sobre la prevalencia del parásito de la malaria para el Proyecto Atlas de Malaria". Revista de malaria . 6 (1): 17. doi : 10.1186/1475-2875-6-17 . PMC 1805762 . PMID  17306022. 
  220. ^ Hay SI, Okiro EA, Gething PW, Patil AP, Tatem AJ, Guerra CA, et al. (junio de 2010). I (ed.). "Estimación de la carga clínica global de malaria por Plasmodium falciparum en 2007". PLOS Medicine . 7 (6): e1000290. Bibcode :2010PLOSM...7..290H. doi : 10.1371/journal.pmed.1000290 . PMC 2885984 . PMID  20563310. 
  221. ^ Gething PW, Patil AP, Smith DL, Guerra CA, Elyazar IR, Johnston GL, et al. (diciembre de 2011). "Un nuevo mapa mundial de la malaria: endemicidad de Plasmodium falciparum en 2010". Malaria Journal . 10 (1): 378. Bibcode :2011MalJ...10..378G. doi : 10.1186/1475-2875-10-378 . PMC 3274487 . PMID  22185615. 
  222. ^ Weiss DJ, Lucas TC, Nguyen M, Nandi AK, Bisanzio D, Battle KE, et al. (julio de 2019). "Mapeo de la prevalencia, incidencia y mortalidad global de Plasmodium falciparum, 2000-17: un estudio de modelado espacial y temporal". The Lancet . 394 (10195): 322–331. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31097-9 . PMC 6675740 . PMID  31229234. 
  223. ^ Battle KE, Lucas TC, Nguyen M, Howes RE, Nandi AK, Twohig KA, et al. (julio de 2019). "Mapeo de la endemicidad global y la carga clínica de Plasmodium vivax, 2000-17: un estudio de modelado espacial y temporal". The Lancet . 394 (10195): 332–343. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31096-7 . PMC 6675736 . PMID  31229233. 
  224. ^ Greenwood B, Mutabingwa T (febrero de 2002). "Malaria en 2002". Nature . 415 (6872): 670–672. doi : 10.1038/415670a . PMID  11832954. S2CID  4394237.
  225. ^ Jamieson A, Toovey S, Maurel M (2006). Malaria: una guía para el viajero. Struik. pag. 30.ISBN 978-1-77007-353-1.
  226. ^ Abeku TA (mayo de 2007). "Respuesta a las epidemias de malaria en África". Enfermedades infecciosas emergentes . 13 (5): 681–686. doi : 10.3201/eid1305.061333 . PMC 2738452 . PMID  17553244. 
  227. ^ Cui L, Yan G, Sattabongkot J, Cao Y, Chen B, Chen X, et al. (Marzo de 2012). "Malaria en la subregión del Gran Mekong: heterogeneidad y complejidad". Acta Trópica . 121 (3): 227–239. doi :10.1016/j.actatropica.2011.02.016. PMC 3132579 . PMID  21382335. 
  228. ^ Machault V, Vignolles C, Borchi F, Vounatsou P, Pages F, Briolant S, et al. (mayo de 2011). "El uso de datos ambientales obtenidos mediante teledetección en el estudio de la malaria". Salud geoespacial . 5 (2): 151–168. Bibcode :2011GeosH...5..151M. doi : 10.4081/gh.2011.167 . PMID  21590665.
  229. ^ "El cambio climático y las enfermedades infecciosas" (PDF) . Cambio climático y salud humana: riesgos y respuestas . Organización Mundial de la Salud. Archivado (PDF) desde el original el 4 de marzo de 2016.
  230. ^ "El cambio climático y la salud humana: riesgos y respuestas. Resumen". www.who.int . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2003 . Consultado el 29 de octubre de 2018 .
  231. ^ Hulme M, Doherty R, Ngara T, New M, Lister D (agosto de 2001). «Cambio climático en África: 1900-2100» (PDF) . Climate Research . 17 (2): 145–68. Bibcode :2001ClRes..17..145H. doi : 10.3354/cr017145 . Archivado (PDF) desde el original el 2021-06-30 . Consultado el 2020-09-08 .
  232. ^ ab Smith MW, Willis T, Alfieri L, James WH, Trigg MA, Yamazaki D, et al. (agosto de 2020). "La incorporación de la hidrología en los modelos de idoneidad climática cambia las proyecciones de transmisión de la malaria en África". Nature Communications . 11 (1): 4353. Bibcode :2020NatCo..11.4353S. doi :10.1038/s41467-020-18239-5. PMC 7455692 . PMID  32859908. 
  233. ^ Harper K, Armelagos G (febrero de 2010). "El panorama cambiante de las enfermedades en la tercera transición epidemiológica". Revista internacional de investigación medioambiental y salud pública . 7 (2): 675–697. doi : 10.3390/ijerph7020675 . PMC 2872288 . PMID  20616997. 
  234. ^ Prugnolle F, Durand P, Ollomo B, Duval L, Ariey F, Arnathau C, et al. (febrero de 2011). Manchester M (ed.). "Una nueva mirada al origen de Plasmodium falciparum, el agente más maligno de la malaria". PLOS Pathogens . 7 (2): e1001283. doi : 10.1371/journal.ppat.1001283 . PMC 3044689 . PMID  21383971. 
  235. ^ Cox FE (octubre de 2002). "Historia de la parasitología humana". Clinical Microbiology Reviews . 15 (4): 595–612. doi : 10.1128/CMR.15.4.595-612.2002 . PMC 126866 . PMID  12364371. 
  236. ^ Dave T, Habte A, Vora V, Sheikh MQ, Sanker V, Gopal SV (abril de 2024). "Sushruta: el padre de la historia quirúrgica india". Cirugía plástica y reconstructiva. Global Open . 12 (4): e5715. doi :10.1097/GOX.0000000000005715. PMID  38596573.
  237. ^ ab Strong RP (1944). Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases (Séptima edición). York, PA: The Blakiston Company. pág. 3.
  238. ^ "Pistas de ADN sobre la malaria en la antigua Roma". BBC News . 20 de febrero de 2001. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2010., en referencia a Sallares R, Gomzi S (2001). "Arqueología biomolecular de la malaria". Biomoléculas antiguas . 3 (3): 195–213. OCLC  538284457.
  239. ^ Sallares R (2002). Malaria y Roma: Una historia de la malaria en la antigua Italia . Oxford University Press. doi :10.1093/acprof:oso/9780199248506.001.0001. ISBN 978-0-19-924850-6.
  240. ^ Hays JN (2005). Epidemias y pandemias: su impacto en la historia humana. Santa Bárbara, CA: ABC-CLIO. p. 11. ISBN 978-1-85109-658-9Archivado desde el original el 13 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  241. ^ Rodrigues PT, Valdivia HO, de Oliveira TC, Alves JM, Duarte AM, Cerutti-Junior C, et al. (enero de 2018). "Migración humana y propagación de parásitos de la malaria al Nuevo Mundo". Scientific Reports . 8 (1): 1993. Bibcode :2018NatSR...8.1993R. doi :10.1038/s41598-018-19554-0. PMC 5792595 . PMID  29386521. 
  242. ^ De Castro MC, Singer BH (2005). "¿La malaria estaba presente en la Amazonia antes de la conquista europea? Evidencia disponible y agenda de investigación futura". J. Archaeol. Sci . 32 (3): 337–40. Bibcode :2005JArSc..32..337D. doi :10.1016/j.jas.2004.10.004.
  243. ^ Yalcindag E, Elguero E, Arnathau C, Durand P, Akiana J, Anderson TJ, et al. (enero de 2012). "Introducciones múltiples e independientes de Plasmodium falciparum en América del Sur". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (2): 511–516. Bibcode :2012PNAS..109..511Y. doi : 10.1073/pnas.1119058109 . PMC 3258587 . PMID  22203975. 
  244. ^ "Organismos de la malaria en la sangre". Scientific American . 46 (3). Munn & Company: 37–38. 21 de enero de 1882.
  245. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1907: Alphonse Laveran". Fundación Nobel. Archivado desde el original el 23 de junio de 2012. Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  246. ^ Tan SY, Sung H (mayo de 2008). "Carlos Juan Finlay (1833-1915): de mosquitos y fiebre amarilla" (PDF) . Revista Médica de Singapur . 49 (5): 370–371. PMID  18465043. Archivado (PDF) desde el original el 23 de julio de 2008.
  247. ^ Chernin E (noviembre de 1983). "Josiah Clark Nott, insectos y fiebre amarilla". Boletín de la Academia de Medicina de Nueva York . 59 (9): 790–802. PMC 1911699 . PMID  6140039. 
  248. ^ Chernin E (septiembre de 1977). "Patrick Manson (1844-1922) y la transmisión de la filariasis". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 26 (5 Pt 2 Suppl): 1065–1070. doi :10.4269/ajtmh.1977.26.1065. PMID  20786.
  249. ^ abc Cox FE (febrero de 2010). "Historia del descubrimiento de los parásitos de la malaria y sus vectores". Parasites & Vectors . 3 (1): 5. doi : 10.1186/1756-3305-3-5 . PMC 2825508 . PMID  20205846. 
  250. ^ "Ross y el descubrimiento de que los mosquitos transmiten parásitos de la malaria". Sitio web de los CDC sobre la malaria . Archivado desde el original el 2 de junio de 2007. Consultado el 14 de junio de 2012 .
  251. ^ Simmons JS (1979). Malaria en Panamá. Ayer Publishing. ISBN 978-0-405-10628-6Archivado desde el original el 13 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  252. ^ "Amico Bignami". www.whonamedit.com . Archivado desde el original el 30 de julio de 2019 . Consultado el 30 de julio de 2019 .
  253. ^ Kaufman TS, Rúveda EA (enero de 2005). "La búsqueda de la quinina: los que ganaron las batallas y los que ganaron la guerra". Angewandte Chemie . 44 (6): 854–885. doi :10.1002/anie.200400663. PMID  15669029.
  254. ^ Pelletier PJ, Caventou JB (1820). "Des recherches chimiques sur les Quinquinas" [Investigación química sobre quinquinas]. Annales de Chimie et de Physique (en francés). 15 : 337–65.
  255. ^ Kyle RA, Shampe MA (julio de 1974). "Descubridores de la quinina". JAMA . 229 (4): 462. doi :10.1001/jama.229.4.462 (inactivo 2024-10-15). PMID  4600403.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de octubre de 2024 ( enlace )
  256. ^ Achan J, Talisuna AO, Erhart A, Yeka A, Tibenderana JK, Baliraine FN y col. (mayo de 2011). "Quinina, un antiguo fármaco contra la malaria en un mundo moderno: papel en el tratamiento de la malaria". Revista de malaria . 10 (1): 144. doi : 10.1186/1475-2875-10-144 . PMC 3121651 . PMID  21609473. 
  257. ^ Ekiert H, Świątkowska J, Klin P, Rzepiela A, Szopa A (julio de 2021). "Artemisia annua - Importancia en la medicina tradicional y estado actual del conocimiento sobre la química, la actividad biológica y las posibles aplicaciones". Planta Medica . 87 (8): 584–599. doi :10.1055/a-1345-9528. PMID  33482666.
  258. ^ Timóteo P, Wessels C, Righeschi C, Goris H, Bilia A (24 de agosto de 2010). "Evaluación de la estabilidad de los componentes de las preparaciones de fármacos a base de hierbas de Artemisia annua L". Planta Medica . 76 (12). doi :10.1055/s-0030-1264749.
  259. ^ Monografía de la OMS sobre buenas prácticas agrícolas y de recolección (BPC) para Artemisia annua L. Organización Mundial de la Salud. 2006. hdl : 10665/43509 . ISBN 978-92-4-159443-1.[ página necesaria ]
  260. ^ van der Kooy F, Sullivan SE (octubre de 2013). "La complejidad de las plantas medicinales: la formulación tradicional de Artemisia annua, estado actual y perspectivas futuras". Revista de Etnofarmacología (Revisión). 150 (1): 1–13. doi :10.1016/j.jep.2013.08.021. PMID  23973523.
  261. ^ Hsu E (junio de 2006). "Reflexiones sobre el 'descubrimiento' del fármaco antimalárico qinghao". British Journal of Clinical Pharmacology . 61 (6): 666–670. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x . PMC 1885105 . PMID  16722826. 
  262. ^ Hao C (29 de septiembre de 2011). "El premio Lasker reaviva el debate sobre el descubrimiento de la artemisinina". Noticias: ScienceInsider . Science/AAAS. Archivado desde el original el 4 de enero de 2014.
  263. ^ "Anuncio del Premio Nobel" (PDF) . NobelPrize.org . Archivado (PDF) del original el 6 de octubre de 2015 . Consultado el 5 de octubre de 2015 .
  264. ^ Vogel G (noviembre de 2013). "La malaria olvidada". Science . 342 (6159): 684–687. Bibcode :2013Sci...342..684V. doi :10.1126/science.342.6159.684. PMID  24202156.
  265. ^ "Erradicación de la malaria en los Estados Unidos (1947-1951)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 8 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2012. Consultado el 2 de mayo de 2012 .
  266. ^ Killeen GF, Fillinger U, Kiche I, Gouagna LC, Knols BG (octubre de 2002). "Erradicación de Anopheles gambiae en Brasil: ¿lecciones para el control de la malaria en África?". The Lancet Infectious Diseases . 2 (10): 618–627. doi :10.1016/S1473-3099(02)00397-3. PMID  12383612.
  267. ^ Meade MS, Emch M (2010). Geografía médica (3.ª ed.). Guilford Press. págs. 120-23. ISBN 978-1-60623-016-9Archivado desde el original el 13 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  268. ^ Williams LL (enero de 1963). "Erradicación de la malaria en los Estados Unidos". Revista estadounidense de salud pública y salud de la nación . 53 (1): 17–21. doi :10.2105/AJPH.53.1.17. PMC 1253858 . PMID  14000898. 
  269. ^ "Descripción del Grupo de Eliminación de la Malaria y lista de países que participan en la eliminación". Archivado desde el original el 27 de julio de 2011. Consultado el 12 de julio de 2011 .
  270. ^ ab Gladwell M (2 de julio de 2001). «The Mosquito Killer». The New Yorker . Archivado desde el original el 16 de abril de 2016. Consultado el 20 de agosto de 2014 .
  271. ^ "Informe mundial sobre el paludismo" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2009. Archivado (PDF) desde el original el 12 de enero de 2010. Consultado el 17 de diciembre de 2009 .
  272. ^ por Duintjer Tebbens RJ, Thompson KM (2009). "Cambio de prioridades y dinámica de la gestión de enfermedades infecciosas erradicables". Management Science . 55 (4): 650–663. doi :10.1287/mnsc.1080.0965.
  273. ^ Mendis K, Rietveld A, Warsame M, Bosman A, Greenwood B, Wernsdorfer WH (julio de 2009). "Del control de la malaria a la erradicación: la perspectiva de la OMS". Medicina tropical y salud internacional . 14 (7): 802–809. doi : 10.1111/j.1365-3156.2009.02287.x . PMID  19497083. S2CID  31335358.
  274. ^ abc Sadasivaiah S, Tozan Y, Breman JG (diciembre de 2007). "Diclorodifeniltricloroetano (DDT) para la pulverización residual en interiores en África: ¿cómo se puede utilizar para el control de la malaria?". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 77 (6 Suppl): 249–263. doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.249 . PMID  18165500.
  275. ^ ab Harrison GA (1978). Mosquitos, malaria y el hombre: una historia de las hostilidades desde 1880. Dutton. ISBN 978-0-525-16025-0Archivado del original el 19 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2022 .
  276. ^ ab Chapin G, Wasserstrom R (1981). "Producción agrícola y resurgimiento de la malaria en América Central y la India". Nature . 293 (5829): 181–185. Bibcode :1981Natur.293..181C. doi : 10.1038/293181a0 . PMID  7278974. S2CID  4346743.
  277. ^ van den Berg H (23 de octubre de 2008). «Situación mundial del DDT y sus alternativas para su uso en el control de vectores a fin de prevenir enfermedades» (PDF) . Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes / Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente . Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2010. Consultado el 22 de noviembre de 2008 .
  278. ^ Feachem RG, Sabot OJ (mayo de 2007). "Control mundial de la malaria en el siglo XXI: una oportunidad histórica pero fugaz". JAMA . 297 (20): 2281–2284. doi :10.1001/jama.297.20.2281. PMID  17519417.
  279. ^ Garrett L (1994). La plaga que se avecina: enfermedades emergentes en un mundo desequilibrado. Farrar, Straus y Giroux. pág. 51. ISBN 978-1-4299-5327-6Archivado del original el 19 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2022 .
  280. ^ McNeil Jr DG (27 de diciembre de 2010). "Malaria: A Disease Near to Eradication Grows, Helped by Political Tumult in Sri Lanka" (La malaria: una enfermedad cerca de erradicarse crece, ayudada por el tumulto político en Sri Lanka). The New York Times . Archivado desde el original el 4 de enero de 2017. Consultado el 7 de febrero de 2017 .
  281. ^ Karunaweera ND, Galappaththy GN, Wirth DF (febrero de 2014). "En el camino hacia la eliminación de la malaria en Sri Lanka: lecciones de la historia, desafíos, lagunas en el conocimiento y necesidades de investigación". Malaria Journal . 13 : 59. doi : 10.1186/1475-2875-13-59 . PMC 3943480 . PMID  24548783. 
  282. ^ ab Nájera JA, González-Silva M, Alonso PL (enero de 2011). "Algunas lecciones para el futuro del Programa Mundial de Erradicación de la Malaria (1955-1969)". PLOS Medicine . 8 (1): e1000412. doi : 10.1371/journal.pmed.1000412 . PMC 3026700 . PMID  21311585. 
  283. ^ Rogan WJ, Chen A (2005). "Riesgos y beneficios para la salud del bis(4-clorofenil)-1,1,1-tricloroetano (DDT)". The Lancet . 366 (9487): 763–773. doi :10.1016/S0140-6736(05)67182-6. PMID  16125595. S2CID  3762435. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019 . Consultado el 13 de junio de 2019 .
  284. ^ ab Sato S (enero de 2021). "Plasmodium: una breve introducción a los parásitos que causan la malaria humana y su biología básica". Revista de Antropología Fisiológica . 40 (1): 1. doi : 10.1186/s40101-020-00251-9 . PMC 7792015 . PMID  33413683. 
  285. ^ Enserink M (29 de marzo de 2021). "¿Fijar una fecha límite para erradicar la malaria es una buena idea? Los científicos están divididos". Science . doi :10.1126/science.aaz2906.
  286. ^ Strom S (1 de abril de 2011). "Misión cumplida, las organizaciones sin fines de lucro cierran". The New York Times . OCLC  292231852. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2011 . Consultado el 9 de mayo de 2012 .
  287. ^ "La lucha contra el sida, la tuberculosis y la malaria". Fondo Mundial. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2012. Consultado el 9 de mayo de 2012 .
  288. ^ Schoofs M (17 de julio de 2008). «La Fundación Clinton establece un plan de precios para los medicamentos contra la malaria». The Wall Street Journal . Archivado desde el original el 19 de enero de 2016. Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  289. ^ "Resumen ejecutivo y puntos clave" (PDF) . Informe mundial sobre el paludismo 2013 . Organización Mundial de la Salud. Archivado (PDF) del original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de febrero de 2014 .
  290. ^ ab Fletcher M (16 de julio de 2019). "Edición genética de mosquitos: ¿puede acabar con la malaria?". The Telegraph .
  291. ^ Radwick D (5 de octubre de 2016). "¿Se puede erradicar la malaria?". Consejo de Relaciones Exteriores . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016.
  292. ^ "Hoja informativa: Informe mundial sobre el paludismo 2015". 9 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2015.
  293. ^ abcde "Informe mundial sobre el paludismo 2020". www.who.int . Archivado desde el original el 2022-03-25 . Consultado el 2021-05-26 .
  294. ^ Chandler CI, Beisel U (julio de 2017). "La antropología de la malaria: localización de lo social". Antropología médica . 36 (5): 411–421. doi :10.1080/01459740.2017.1306858. PMID  28318308.
  295. ^ "Argelia y Argentina certificadas libres de malaria por la OMS". www.who.int . Archivado desde el original el 2021-11-26 . Consultado el 2021-11-26 .
  296. ^ Eliminar la malaria: 21 países, un objetivo común, Organización Mundial de la Salud , Wikidata  Q108595589
  297. ^ De 30 millones de casos a cero: la OMS certifica que China está libre de malaria, Organización Mundial de la Salud , 30 de junio de 2021, Wikidata  Q108595181.
  298. ^ Apuntando a la eliminación de la malaria: informe final de la iniciativa E-2020, Organización Mundial de la Salud , 21 de abril de 2021, Wikidata  Q108595714
  299. ^ Ro C (26 de septiembre de 2019). «El pequeño reino que lucha contra una epidemia». BBC Future . Archivado desde el original el 8 de octubre de 2019. Consultado el 30 de septiembre de 2019 .
  300. ^ «OMS certifica a Paraguay libre de malaria». Organización Mundial de la Salud . 11 de junio de 2018. Archivado desde el original el 15 de junio de 2018. Consultado el 17 de junio de 2018 .
  301. ^ "La OMS certifica a Azerbaiyán y Tayikistán como países libres de malaria". Organización Mundial de la Salud . 2023-03-29. Archivado desde el original el 2023-06-21 . Consultado el 2023-06-22 .
  302. ^ "Belice certificada libre de malaria por la OMS". Organización Mundial de la Salud . 2023-06-21. Archivado desde el original el 2023-06-21 . Consultado el 2023-06-22 .
  303. ^ "¿Quién declara a Cabo Verde libre de malaria?". Organización Mundial de la Salud . 2024-01-12. Archivado desde el original el 2024-01-12 . Consultado el 2024-01-13 .
  304. ^ "'Histórico': Egipto declarado libre de malaria por la Organización Mundial de la Salud". Al Jazeera . 20 de octubre de 2024 . Consultado el 21 de octubre de 2024 .
  305. ^ La malaria podría erradicarse en 2050, afirman expertos mundiales| https://www.bmj.com/content/366/bmj.l5501
  306. ^ LA ERRADICACIÓN DE LA MALARIA EN UNA GENERACIÓN | https://live-malariaeradicationcommission.pantheonsite.io/sites/default/files/overview-brief-english.pdf
  307. ^ Humphreys M (2001). Malaria: pobreza, raza y salud pública en los Estados Unidos . Johns Hopkins University Press. pág. 256. ISBN 0-8018-6637-5.
  308. ^ Sachs J, Malaney P (febrero de 2002). "La carga económica y social de la malaria". Nature . 415 (6872): 680–685. doi :10.1038/415680a. PMID  11832956. S2CID  618837.
  309. ^ Alianza de la OMS para hacer retroceder el paludismo (2003). "Costos económicos del paludismo" (PDF) . OMS . Archivado desde el original (PDF) el 29 de diciembre de 2009.
  310. ^ Ricci F (2012). "Implicaciones sociales de la malaria y sus relaciones con la pobreza". Revista Mediterránea de Hematología y Enfermedades Infecciosas . 4 (1): e2012048. doi :10.4084/MJHID.2012.048. PMC 3435125 . PMID  22973492. 
  311. ^ Lon CT, Tsuyuoka R, Phanouvong S, Nivanna N, Socheat D, Sokhan C, et al. (noviembre de 2006). "Medicamentos antipalúdicos falsificados y de calidad inferior en Camboya". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 100 (11): 1019–1024. doi :10.1016/j.trstmh.2006.01.003. PMID  16765399.
  312. ^ Newton PN, Fernández FM, Plançon A, Mildenhall DC, Green MD, Ziyong L, et al. (febrero de 2008). "Una investigación epidemiológica colaborativa sobre el comercio delictivo de artesunato falso en el sudeste asiático". PLOS Medicine . 5 (2): e32. doi : 10.1371/journal.pmed.0050032 . PMC 2235893 . PMID  18271620. 
  313. ^ Newton PN, Green MD, Fernández FM, Day NP, White NJ (septiembre de 2006). "Medicamentos antiinfecciosos falsificados". The Lancet Infectious Diseases . 6 (9): 602–613. doi :10.1016/S1473-3099(06)70581-3. PMID  16931411.
  314. ^ Parry J (mayo de 2005). "La OMS combate los medicamentos falsificados contra la malaria en Asia". BMJ . 330 (7499): 1044. doi :10.1136/bmj.330.7499.1044-d. PMC 557259 . PMID  15879383. 
  315. ^ Gautam CS, Utreja A, Singal GL (mayo de 2009). "Medicamentos falsificados y espurios: una industria en crecimiento en el mundo en desarrollo". Revista Médica de Postgrado . 85 (1003): 251–256. doi :10.1136/pgmj.2008.073213. PMID  19520877. S2CID  35470138.
  316. ^ Caudron JM, Ford N, Henkens M, Macé C, Kiddle-Monroe R, Pinel J (agosto de 2008). "Medicamentos de calidad inferior en entornos con pocos recursos: un problema que ya no se puede ignorar". Medicina tropical y salud internacional . 13 (8): 1062–1072. doi : 10.1111/j.1365-3156.2008.02106.x . hdl :10144/37334. PMID  18631318.
  317. ^ Nayyar GM, Breman JG, Newton PN, Herrington J (junio de 2012). "Medicamentos antipalúdicos de mala calidad en el sudeste asiático y el África subsahariana". The Lancet Infectious Diseases . 12 (6): 488–496. doi :10.1016/S1473-3099(12)70064-6. PMID  22632187.
  318. ^ Russell PF (2009). "Enfermedades transmisibles Malaria". Departamento Médico del Ejército de los Estados Unidos en la Segunda Guerra Mundial . Departamento Médico del Ejército de los Estados Unidos. Oficina de Historia Médica. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2012. Consultado el 24 de septiembre de 2012 .
  319. ^ Melville CH (1910). "La prevención de la malaria en la guerra". En Ross R (ed.). La prevención de la malaria . Nueva York: EP Dutton. pág. 577. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2016.
  320. ^ Bryant BJ, Knights KM (2011). Farmacología para profesionales de la salud. Elsevier Australia. pág. 895. ISBN 9780729539296.
  321. ^ Bray RS (2004). Ejércitos de peste: los efectos de las pandemias en la historia. James Clarke. pág. 102. ISBN 978-0-227-17240-7Archivado desde el original el 12 de enero de 2023. Consultado el 27 de octubre de 2015 .
  322. ^ Byrne JP (2008). Enciclopedia de pestes, pandemias y plagas: AM. ABC-CLIO. pág. 383. ISBN 978-0-313-34102-1.[ enlace muerto permanente ]
  323. ^ Kakkilaya BS (14 de abril de 2006). "Historia de la malaria durante las guerras". Malariasite.com. Archivado desde el original el 3 de abril de 2012. Consultado el 3 de mayo de 2012 .
  324. ^ "Historia | CDC Malaria". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 8 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2010. Consultado el 15 de mayo de 2012 .
  325. ^ Hall BF, Fauci AS (diciembre de 2009). "Control, eliminación y erradicación de la malaria: el papel de la agenda de investigación biomédica en evolución". The Journal of Infectious Diseases . 200 (11): 1639–1643. doi : 10.1086/646611 . PMID  19877843.
  326. ^ "OMS | Una agenda de investigación para la erradicación de la malaria". www.who.int . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016 . Consultado el 7 de marzo de 2016 .
  327. ^ Kalanon M, McFadden GI (junio de 2010). "Malaria, Plasmodium falciparum y su apicoplasto". Biochemical Society Transactions . 38 (3): 775–782. doi :10.1042/BST0380775. PMID  20491664.
  328. ^ Müller IB, Hyde JE, Wrenger C (enero de 2010). "Metabolismo de la vitamina B en Plasmodium falciparum como fuente de dianas farmacológicas". Tendencias en Parasitología . 26 (1): 35–43. doi :10.1016/j.pt.2009.10.006. PMID  19939733.
  329. ^ Du Q, Wang H, Xie J (enero de 2011). "Biosíntesis y regulación de la tiamina (vitamina B1): ¿una rica fuente de dianas farmacológicas antimicrobianas?". Revista internacional de ciencias biológicas . 7 (1): 41–52. doi : 10.7150/ijbs.7.41 . PMC 3020362 . PMID  21234302. 
  330. ^ Biot C, Castro W, Botté CY, Navarro M (junio de 2012). "El potencial terapéutico de los agentes antimaláricos basados ​​en metales: implicaciones para el mecanismo de acción". Dalton Transactions . 41 (21): 6335–6349. doi :10.1039/C2DT12247B. PMID  22362072.
  331. ^ Roux C, Biot C (abril de 2012). "Antimaláricos basados ​​en ferroceno". Future Medicinal Chemistry . 4 (6): 783–797. doi :10.4155/fmc.12.26. PMID  22530641.
  332. ^ ab John C (8 de diciembre de 2014). "New malaria drug unleashes an immune system assault on infectious cells" (Nuevo fármaco contra la malaria desencadena un ataque del sistema inmunitario contra las células infectadas). fiercebiotechresearch.com. Archivado desde el original el 4 de abril de 2016. Consultado el 16 de diciembre de 2014 .
  333. ^ Singh R, Bhardwaj V, Purohit R (enero de 2021). "Identificación de un nuevo mecanismo de unión de moléculas basadas en quinolina con la lactato deshidrogenasa de Plasmodium falciparum ". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics . 39 (1): 348–356. doi :10.1080/07391102.2020.1711809. PMID  31903852.
  334. ^ abcde Stanway RR, Bushell E, Chiappino-Pepe A, Roques M, Sanderson T, Franke-Fayard B, et al. (noviembre de 2019). "Identificación a escala genómica de procesos metabólicos esenciales para la focalización de la etapa hepática de Plasmodium". Cell . 179 (5): 1112–1128.e26. doi : 10.1016/j.cell.2019.10.030 . PMC 6904910 . PMID  31730853. 
  335. ^ Roy M, Rawat A, Kaushik S, Jyoti A, Srivastava VK (agosto de 2022). "Inhibidores endógenos de la cisteína proteasa en los protozoos parásitos más patógenos". Investigación microbiológica . 261 : 127061. doi : 10.1016/j.micres.2022.127061 . PMID  35605309. S2CID  248741177.
  336. ^ Gardner MJ, Hall N, Fung E, White O, Berriman M, Hyman RW, et al. (octubre de 2002). "Secuencia del genoma del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Nature . 419 (6906): 498–511. Bibcode :2002Natur.419..498G. doi :10.1038/nature01097. PMC 3836256 . PMID  12368864. 
  337. ^ Genómica de la malaria, desarrollo de vacunas y microbioma | https://www.mdpi.com/2076-0817/12/8/1061
  338. ^ Charon J, Grigg MJ, Eden JS, Piera KA, Rana H, William T, et al. (diciembre de 2019). "Nuevos virus de ARN asociados con Plasmodium vivax en la malaria humana y parásitos Leucocytozoon en la enfermedad aviar". PLOS Pathogens . 15 (12): e1008216. doi : 10.1371/journal.ppat.1008216 . PMC 6953888 . PMID  31887217. 
  339. ^ Aultman KS, Gottlieb M, Giovanni MY, Fauci AS (octubre de 2002). "Genoma de Anopheles gambiae: completando la tríada de la malaria". Science . 298 (5591): 13. doi : 10.1126/science.298.5591.13 . PMID  12364752.
  340. ^ Ito J, Ghosh A, Moreira LA, Wimmer EA, Jacobs-Lorena M (mayo de 2002). "Mosquitos anofelinos transgénicos afectados en la transmisión de un parásito de la malaria". Nature . 417 (6887): 452–455. Bibcode :2002Natur.417..452I. doi :10.1038/417452a. PMID  12024215. S2CID  4376984.
  341. ^ Gantz VM, Jasinskiene N, Tatarenkova O, Fazekas A, Macias VM, Bier E, et al. (diciembre de 2015). "Impulso genético mediado por Cas9 de alta eficiencia para la modificación de la población del mosquito vector de la malaria Anopheles stephensi". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (49): E6736–E6743. Bibcode :2015PNAS..112E6736G. doi : 10.1073/pnas.1521077112 . PMC 4679060 . PMID  26598698. 
  342. ^ "Experimentos que imitan entornos naturales suprimen mosquitos de la malaria". 28 de julio de 2021. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2021. Consultado el 21 de noviembre de 2021 .
  343. ^ Flam F (4 de febrero de 2016). "Combatir el virus del Zika con ingeniería genética". Bloomberg . Archivado desde el original el 6 de junio de 2016.
  344. ^ ab Griffiths EC, Fairlie-Clarke K, Allen JE, Metcalf CJ, Graham AL (diciembre de 2015). "Regulación de abajo hacia arriba de la dinámica de la población de malaria en ratones coinfectados con nematodos migratorios pulmonares" (PDF) . Ecology Letters . 18 (12): 1387–1396. Bibcode :2015EcolL..18.1387G. doi :10.1111/ele.12534. PMID  26477454.
  345. ^ Arshad AR, Bashir I, Ijaz F, Loh N, Shukla S, Rehman UU y otros. (diciembre de 2020). "¿Está asociada la tasa de mortalidad por COVID-19 con la endemicidad de la malaria?". Descubrimientos . 8 (4): e120. doi : 10.15190/d.2020.17 . PMC 7749783 . PMID  33365386. 
  346. ^ Wang S, Dos-Santos AL, Huang W, Liu KC, Oshaghi MA, Wei G, et al. (septiembre de 2017). "Impulsar la refractariedad de los mosquitos al Plasmodium falciparum con bacterias simbióticas diseñadas". Science . 357 (6358): 1399–1402. Bibcode :2017Sci...357.1399W. doi :10.1126/science.aan5478. PMC 9793889 . PMID  28963255. 
  347. ^ Servick K (28 de septiembre de 2017). "Los microbios en el intestino de un mosquito pueden ayudar a combatir la malaria". Science . doi :10.1126/science.aaq0811.
  348. ^ Huang W, Rodrigues J, Bilgo E, Tormo JR, Challenger JD, De Cozar-Gallardo C, et al. (agosto de 2023). "El simbionte TC1 de Delftia tsuruhatensis suprime la transmisión de la malaria por mosquitos anofelinos". Science . 381 (6657): 533–540. Bibcode :2023Sci...381..533H. doi :10.1126/science.adf8141. PMID  37535741.
  349. ^ Offord C (3 de agosto de 2023). "Un microbio impide que los mosquitos alberguen el parásito de la malaria". Science . doi :10.1126/science.adk1267.
  350. ^ "Un descubrimiento casual ayuda a luchar contra la malaria". BBC News. 4 de agosto de 2023. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2023. Consultado el 4 de agosto de 2023 .
  351. ^ Foster WA (enero de 1995). "Alimentación azucarada de los mosquitos y energía reproductiva". Revista Anual de Entomología . 40 (1): 443–474. doi :10.1146/annurev.en.40.010195.002303. PMID  7810991.
  352. ^ Gu W, Müller G, Schlein Y, Novak RJ, Beier JC (enero de 2011). "Las fuentes naturales de azúcar de las plantas de los mosquitos Anopheles tienen un fuerte impacto en el potencial de transmisión de la malaria". PLOS ONE . ​​6 (1): e15996. Bibcode :2011PLoSO...615996G. doi : 10.1371/journal.pone.0015996 . PMC 3024498 . PMID  21283732. 
  353. ^ Hien DF, Dabiré KR, Roche B, Diabaté A, Yerbanga RS, Cohuet A, et al. (agosto de 2016). "Efectos mediados por plantas en la capacidad de los mosquitos para transmitir la malaria humana". PLOS Pathogens . 12 (8): e1005773. doi : 10.1371/journal.ppat.1005773 . PMC 4973987 . PMID  27490374. 
  354. ^ "Datos sobre la malaria". Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades . 9 de junio de 2017. Archivado desde el original el 6 de julio de 2021. Consultado el 16 de julio de 2021 .
  355. ^ Brasil P, Zalis MG, de Pina-Costa A, Siqueira AM, Júnior CB, Silva S, et al. (octubre de 2017). "Brote de malaria humana causado por Plasmodium simium en la Mata Atlántica de Río de Janeiro: una investigación epidemiológica molecular". The Lancet Global Health . 5 (10): e1038–e1046. doi : 10.1016/S2214-109X(17)30333-9 . PMID  28867401.
  356. ^ Rich SM, Ayala FJ (2006). "Orígenes evolutivos de los parásitos de la malaria humana". Malaria: aspectos genéticos y evolutivos . págs. 125–146. doi :10.1007/0-387-28295-5_6. ISBN 978-0-387-28294-7.
  357. ^ Baird JK (septiembre de 2009). "Malaria zoonosis". Medicina de viajes y enfermedades infecciosas . 7 (5): 269–277. doi :10.1016/j.tmaid.2009.06.004. PMID  19747661.
  358. ^ Ameri M (marzo de 2010). "Diagnóstico de laboratorio de la malaria en primates no humanos". Patología clínica veterinaria . 39 (1): 5–19. doi : 10.1111/j.1939-165X.2010.00217.x . PMID  20456124.
  359. ^ Mlambo G, Kumar N (noviembre de 2008). "Parásitos transgénicos de Plasmodium berghei en roedores como herramientas para la evaluación de la inmunogenicidad funcional y la optimización de las vacunas humanas contra la malaria". Eukaryotic Cell . 7 (11): 1875–1879. doi :10.1128/EC.00242-08. PMC 2583535 . PMID  18806208. 
  360. ^ Lapointe DA, Atkinson CT, Samuel MD (febrero de 2012). "Ecología y biología de la conservación de la malaria aviar". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1249 (1): 211–226. Bibcode :2012NYASA1249..211L. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06431.x. PMID  22320256.

Fuentes

Lectura adicional

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