La anemia de células falciformes ( SCD ), también llamada simplemente células falciformes , es un grupo de trastornos sanguíneos relacionados con la hemoglobina que generalmente se heredan . [2] El tipo más común se conoce como anemia falciforme . [2] Da como resultado una anomalía en la proteína hemoglobina , que transporta oxígeno y se encuentra en los glóbulos rojos . [2] Esto conduce , en determinadas circunstancias, a una forma rígida, similar a una hoz . [2] Los problemas en la anemia de células falciformes generalmente comienzan alrededor de los 5 a 6 meses de edad. [1] Se pueden desarrollar una serie de problemas de salud, como ataques de dolor (conocido como crisis de células falciformes ) en las articulaciones, anemia , hinchazón en manos y pies, infecciones bacterianas , mareos [9] y derrames cerebrales . [1] El dolor a largo plazo puede desarrollarse a medida que las personas envejecen. [2] La esperanza de vida media en el mundo desarrollado es de 40 a 60 años. A menudo empeora con la edad. [10] Todos los órganos principales se ven afectados por la anemia falciforme. El hígado, el corazón, los riñones, la vesícula biliar, los ojos, los huesos y las articulaciones también pueden sufrir daños debido a las funciones anormales de las células falciformes y su incapacidad para fluir correctamente a través de los pequeños vasos sanguíneos.
La anemia de células falciformes ocurre cuando una persona hereda dos copias anormales del gen de la β-globina ( HBB ) que produce hemoglobina, una de cada padre. [3] Este gen se produce en el cromosoma 11 . [11] Existen varios subtipos, dependiendo de la mutación exacta en cada gen de hemoglobina. [2] Un ataque puede desencadenarse por cambios de temperatura, estrés, deshidratación y gran altitud. [1] Una persona con una única copia anormal generalmente no presenta síntomas y se dice que tiene el rasgo de células falciformes . [3] Estas personas también se denominan transportistas . [5] El diagnóstico se realiza mediante un análisis de sangre , y algunos países examinan a todos los bebés al nacer para detectar la enfermedad. [4] El diagnóstico también es posible durante el embarazo. [4]
La atención de las personas con anemia de células falciformes puede incluir la prevención de infecciones con vacunas y antibióticos , ingesta elevada de líquidos, suplementos de ácido fólico y analgésicos . [5] [6] Otras medidas pueden incluir transfusión de sangre y el medicamento hidroxicarbamida (hidroxiurea). [6] En 2023, se aprobaron nuevas terapias genéticas . [12] [13] Un pequeño porcentaje de personas puede curarse mediante un trasplante de células de médula ósea .
En 2015 [actualizar], alrededor de 4,4 millones de personas padecían anemia de células falciformes, mientras que otros 43 millones tenían el rasgo de células falciformes. [7] [14] Se cree que alrededor del 80% de los casos de anemia falciforme ocurren en el África subsahariana . [15] También ocurre en menor grado en partes de la India , el sur de Europa , Asia occidental , el norte de África y entre personas de origen africano (subsahariano) que viven en otras partes del mundo. [16] En 2015, provocó alrededor de 114.800 muertes. [8] La afección fue descrita por primera vez en la literatura médica por el médico estadounidense James B. Herrick en 1910. [17] [18] En 1949, EA Beet y JV Neel determinaron su transmisión genética. [18] En 1954, se describió el efecto protector contra la malaria del rasgo de células falciformes. [18]
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Los signos de la anemia de células falciformes suelen comenzar en la primera infancia. La gravedad de los síntomas puede variar de persona a persona, al igual que la frecuencia de los eventos de crisis. [19] [15] La anemia de células falciformes puede provocar diversas complicaciones agudas y crónicas , varias de las cuales tienen una alta tasa de mortalidad. [20]
Las características habituales del primer evento que lleva al diagnóstico de ECF dependen de la edad del niño. Cuando la enfermedad se presenta dentro del primer año de vida, el problema más común es un episodio de dolor e hinchazón en manos y pies, conocido como dactilitis o "síndrome mano-pie". La palidez, la ictericia y la fatiga también pueden ser signos tempranos de anemia resultante de la anemia de células falciformes. [21]
Aproximadamente la mitad de los pacientes con ECF autosómica recesiva clásica no experimentan una crisis hasta los cinco años de edad o más. [21] Algunos de estos pacientes, y otros que tienen otros genotipos, pueden presentar síntomas solo en condiciones de hipoxia moderada a grave y, por lo tanto, pueden no ser conscientes de que tienen la enfermedad hasta más adelante en la vida. [15] Entre los niños mayores de 2 años, la presentación inicial más frecuente es un evento doloroso de tipo generalizado o variable, y una versión ligeramente menos común aparece como un evento de dolor torácico agudo. La dactilitis rara vez o nunca ocurre en niños mayores de 2 años. [21]
Los términos "crisis falciforme" o "crisis falciforme" pueden usarse para describir varias afecciones agudas independientes que ocurren en pacientes con ECF, lo que resulta en anemia y crisis que podrían ser de muchos tipos, incluida la crisis vasooclusiva , la crisis aplásica , crisis de secuestro esplénico , crisis hemolítica y otras. Los primeros síntomas [22] son un color amarillento de la piel o del blanco de los ojos que aparece cuando una gran cantidad de glóbulos rojos sufren hemólisis. La mayoría de los episodios de crisis falciformes duran entre cinco y siete días. [23] "Aunque la infección, la deshidratación y la acidosis (todas las cuales favorecen la anemia falciforme) pueden actuar como desencadenantes, en la mayoría de los casos no se identifica ninguna causa predisponente". [24]
La crisis vasooclusiva es causada por glóbulos rojos falciformes que obstruyen los capilares y restringen el flujo sanguíneo a un órgano, lo que provoca isquemia , dolor , necrosis y, a menudo, daño orgánico. La frecuencia, gravedad y duración de estas crisis varían considerablemente. Las crisis dolorosas se tratan con hidratación, analgésicos y transfusión de sangre ; El manejo del dolor requiere la administración de medicamentos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se maneja con medicamentos antiinflamatorios no esteroides como diclofenaco o naproxeno . Para crisis más graves, la mayoría de los pacientes requieren tratamiento hospitalario para opioides intravenosos; En este contexto se utilizan habitualmente dispositivos de analgesia controlados por el paciente . Las crisis vasooclusivas que afectan a órganos como el pene [25] o los pulmones se consideran una emergencia y se tratan con transfusiones de glóbulos rojos. Se recomienda la espirometría incentivada , una técnica para estimular la respiración profunda para minimizar el desarrollo de atelectasia . [26]
El bazo se ve frecuentemente afectado en la enfermedad de células falciformes, ya que los glóbulos rojos en forma de hoz provocan el estrechamiento de los vasos sanguíneos y una función reducida en la eliminación de las células defectuosas. [27] Por lo general, se infarta antes del final de la infancia en personas con anemia falciforme. Este daño al bazo aumenta el riesgo de infección por organismos encapsulados ; [28] [29] Se recomiendan vacunas y antibióticos preventivos para quienes carecen de una función adecuada del bazo .
Las crisis de secuestro esplénico son agrandamientos agudos y dolorosos del bazo, causados por el atrapamiento intraesplénico de glóbulos rojos y que resultan en una caída precipitada de los niveles de hemoglobina con potencial para un shock hipovolémico . Las crisis de secuestro se consideran una emergencia. Si no se trata, los pacientes pueden morir en 1 a 2 horas debido a insuficiencia circulatoria. El tratamiento es de apoyo, a veces con transfusión de sangre. [30] Estas crisis son transitorias; continúan durante 3 a 4 horas y pueden durar un día. [31]
El síndrome torácico agudo se define por al menos dos de estos signos o síntomas: dolor torácico, fiebre, infiltrado pulmonar o anomalía focal, síntomas respiratorios o hipoxemia. [26] Es la segunda complicación más común y representa alrededor del 25% de las muertes en pacientes con ECF. La mayoría de los casos se presentan con crisis vasooclusivas y luego desarrollan síndrome torácico agudo. [32] [33] Sin embargo, alrededor del 80% de las personas tienen crisis vasooclusivas durante el síndrome torácico agudo. [34]
Las crisis aplásicas son casos de un empeoramiento agudo de la anemia inicial del paciente, que produce una apariencia pálida , frecuencia cardíaca rápida y fatiga. Esta crisis normalmente es provocada por el parvovirus B19 , que afecta directamente a la producción de glóbulos rojos al invadir los precursores de los glóbulos rojos, multiplicarse y destruirlos. [35] La infección por parvovirus [36] impide casi por completo la producción de glóbulos rojos durante dos o tres días. En individuos normales, esto tiene pocas consecuencias, pero la vida más corta de los glóbulos rojos de los pacientes con ECF resulta en una situación abrupta y potencialmente mortal. Los recuentos de reticulocitos disminuyen drásticamente durante la enfermedad (lo que provoca reticulocitopenia ) y el rápido recambio de glóbulos rojos provoca una caída de la hemoglobina. Esta crisis tarda de cuatro a siete días en desaparecer. La mayoría de los pacientes pueden recibir tratamiento de apoyo; algunos necesitan una transfusión de sangre. [37]
Las crisis hemolíticas son caídas agudas y aceleradas del nivel de hemoglobina. Los glóbulos rojos se descomponen a un ritmo más rápido. Esto es particularmente común en personas con deficiencia coexistente de G6PD . [38] Otra influencia de las crisis hemolíticas en la anemia falciforme es el estrés oxidativo en los eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Cuando no hay suficiente producción de glóbulos rojos en la médula ósea, el oxígeno que el cuerpo recibe, procesa y transporta se desequilibra con los antioxidantes del cuerpo. Hay un desequilibrio en las especies reactivas de oxígeno en las células, lo que conduce a una mayor producción de glóbulos rojos que no están oxigenados ni formados adecuadamente. El estrés oxidativo puede provocar anemia debido al desequilibrio de oxígeno en el tejido. [39]
El tratamiento es de apoyo, a veces con transfusiones de sangre. [26]
Una de las manifestaciones clínicas más tempranas es la dactilitis , que se presenta a los seis meses de edad y puede ocurrir en niños con rasgo falciforme. [40] La crisis puede durar hasta un mes. [41] Dado que la neumonía y la enfermedad pulmonar falciforme pueden producir síntomas de síndrome torácico agudo, el paciente recibe tratamiento para ambas afecciones. [42] Puede desencadenarse por una crisis dolorosa, una infección respiratoria, una embolización de la médula ósea o posiblemente por una atelectasia, la administración de opiáceos o una cirugía. [43] También pueden ocurrir úlceras hematopoyéticas . [44]
La anemia falciforme puede provocar diversas complicaciones, entre ellas:
Normalmente, los seres humanos tienen en sus cuerpos hemoglobina A , que consta de dos cadenas alfa y dos beta, hemoglobina A2 , que consta de dos cadenas alfa y dos delta, y hemoglobina F (HbF), que consta de dos cadenas alfa y dos gamma. De estos tres tipos, la hemoglobina F domina hasta aproximadamente las 6 semanas de edad. Posteriormente, la hemoglobina A domina durante toda la vida. [62] En las personas diagnosticadas con anemia falciforme, al menos una de las subunidades de globina β en la hemoglobina A se reemplaza con lo que se conoce como hemoglobina S. En la anemia falciforme, una forma común de anemia falciforme, la hemoglobina S reemplaza ambas. Subunidades de β-globina en la hemoglobina. [19]
La anemia de células falciformes tiene un patrón de herencia autosómico recesivo de los padres. [63] Los tipos de hemoglobina que una persona produce en los glóbulos rojos dependen de los genes de hemoglobina que se heredan de sus padres. Si uno de los padres tiene anemia de células falciformes y el otro tiene el rasgo de células falciformes, entonces cualquier niño tiene un 50% de posibilidades de tener anemia de células falciformes y un 50% de posibilidades de tener el rasgo de células falciformes. Cuando ambos padres tienen el rasgo de células falciformes, cualquier niño tiene un 25% de posibilidades de padecer la enfermedad de células falciformes; una probabilidad del 25% de no tener alelos de células falciformes y una probabilidad del 50% de tener la condición heterocigótica. [64] [65] [ ¿fuente médica poco confiable? ]
La mutación del gen falciforme probablemente surgió espontáneamente en diferentes áreas geográficas, [66] como lo sugiere el análisis de endonucleasas de restricción. Estas variantes se conocen como Camerún, Senegal, Benin, Bantú y Arabia Saudita. Su importancia clínica se debe a que algunas se asocian con niveles más altos de HbF, por ejemplo, las variantes de Senegal y Arabia Saudita, y tienden a presentar una enfermedad más leve. [67]
El defecto genético es una mutación de un solo nucleótido (ver polimorfismo de un solo nucleótido - SNP) ( el codón GAG cambia a GTG) del gen de la β-globina, que resulta en la sustitución del glutamato (E/Glu) por valina (V/Val) en posición 6 (sustitución E6V). [68] [nota 1] La hemoglobina S con esta mutación se conoce como HbS, a diferencia de la HbA adulta normal. Normalmente se trata de una mutación benigna que no causa efectos aparentes en las estructuras secundaria , terciaria o cuaternaria de la hemoglobina en condiciones de concentración normal de oxígeno . Sin embargo, en concentraciones bajas de oxígeno , la HbS polimeriza y forma precipitados fibrosos porque la forma desoxi de la hemoglobina expone un parche hidrofóbico en la proteína entre las hélices E y F (Phe 85, Leu 88). [69]
En personas heterocigotas para HbS ( portadores de hemoglobina falciforme), los problemas de polimerización son menores porque el alelo normal puede producir la mitad de la hemoglobina. En personas homocigotas para HbS, la presencia de polímeros de cadena larga de HbS distorsiona la forma de los glóbulos rojos desde una forma suave, similar a una rosquilla, hasta una forma irregular y llena de púas, lo que los vuelve frágiles y susceptibles de romperse dentro de los capilares . Los portadores presentan síntomas sólo si se les priva de oxígeno (por ejemplo, mientras escalan una montaña) o si están gravemente deshidratados . [ cita necesaria ]
El alelo responsable de la anemia falciforme se puede encontrar en el brazo corto del cromosoma 11 , más concretamente en el 11p15.5. Una persona que recibe el gen defectuoso tanto del padre como de la madre desarrolla la enfermedad; una persona que recibe un alelo defectuoso y otro sano permanece sana, pero puede transmitir la enfermedad y se le conoce como portador o heterocigoto. Los heterocigotos todavía pueden contraer malaria, pero sus síntomas generalmente son menos graves. [70]
Debido a la ventaja adaptativa del heterocigoto, la enfermedad todavía prevalece, especialmente entre personas con ascendencia reciente en áreas afectadas por la malaria, como África , el Mediterráneo , India y Medio Oriente . [71] La malaria fue históricamente endémica en el sur de Europa, pero fue declarada erradicada a mediados del siglo XX, con la excepción de raros casos esporádicos. [72]
El parásito de la malaria tiene un ciclo de vida complejo y pasa parte de él en los glóbulos rojos. En un portador, la presencia del parásito de la malaria hace que los glóbulos rojos con hemoglobina defectuosa se rompan prematuramente, lo que hace que el parásito Plasmodium no pueda reproducirse. Además, la polimerización de la Hb afecta en primer lugar la capacidad del parásito para digerir la Hb. Por lo tanto, en áreas donde la malaria es un problema, las posibilidades de supervivencia de las personas en realidad aumentan si portan rasgos de células falciformes (selección para el heterocigoto). [ cita necesaria ]
En Estados Unidos, donde no hay malaria endémica, la prevalencia de la anemia falciforme entre las personas de ascendencia africana es menor (alrededor del 0,25%) que entre las personas de África occidental (alrededor del 4,0%) y está disminuyendo. Sin malaria endémica, la mutación de células falciformes es puramente desventajosa y tiende a disminuir en la población afectada por selección natural , y ahora de forma artificial mediante cribado genético prenatal . Sin embargo, la comunidad afroamericana desciende de varios grupos étnicos africanos y no africanos, incluidos los esclavos estadounidenses. Por lo tanto, un grado de dilución genética a través del mestizaje con personas no africanas y una alta presión selectiva en materia de salud a través de la esclavitud (especialmente la trata de esclavos y el frecuentemente mortal Paso del Medio ) pueden ser las explicaciones más plausibles para la menor prevalencia de la anemia falciforme (y , posiblemente, otras enfermedades genéticas) entre los afroamericanos en comparación con los africanos occidentales. Otro factor que limita la propagación de genes falciformes en América del Norte es la relativa ausencia de poligamia . En sociedades polígamas, los varones afectados pueden engendrar muchos hijos con múltiples parejas. [73]
La pérdida de elasticidad de los glóbulos rojos es fundamental para la fisiopatología de la anemia de células falciformes. Los glóbulos rojos normales son bastante elásticos y tienen forma de disco bicóncavo, lo que permite que las células se deformen para pasar a través de los capilares. [74] En la enfermedad de células falciformes, la baja tensión de oxígeno promueve la formación de células falciformes en los glóbulos rojos y los episodios repetidos de anemia falciforme dañan la membrana celular y disminuyen la elasticidad de la célula. Estas células no vuelven a su forma normal cuando se restablece la tensión normal de oxígeno. Como consecuencia, estas células sanguíneas rígidas no pueden deformarse al pasar a través de capilares estrechos, lo que provoca oclusión de los vasos e isquemia . [ cita necesaria ]
La anemia propiamente dicha de la enfermedad es causada por la hemólisis , la destrucción de los glóbulos rojos debido a su forma. Aunque la médula ósea intenta compensar creando nuevos glóbulos rojos, no iguala el ritmo de destrucción. [75] Los glóbulos rojos sanos normalmente funcionan durante 90 a 120 días, pero las células falciformes solo duran entre 10 y 20 días. [76]
En la HbS, el hemograma revela niveles de hemoglobina en el rango de 6 a 8 g/dl con un recuento elevado de reticulocitos (ya que la médula ósea compensa la destrucción de las células falciformes produciendo más glóbulos rojos). En otras formas de anemia de células falciformes, los niveles de Hb tienden a ser más altos. Un frotis de sangre puede mostrar características de hipoesplenismo ( células diana y cuerpos de Howell-Jolly ). [77]
La formación de células falciformes de los glóbulos rojos, en una extensión de sangre, puede inducirse mediante la adición de metabisulfito de sodio . La presencia de hemoglobina falciforme también se puede demostrar con la "prueba de solubilidad falciforme" (también llamada "sickledex"). [78] Una mezcla de hemoglobina S (HbS) en una solución reductora (como el ditionito de sodio ) da una apariencia turbia, mientras que la Hb normal da una solución transparente. [79]
Las formas anormales de hemoglobina se pueden detectar mediante electroforesis de hemoglobina , una forma de electroforesis en gel en la que los distintos tipos de hemoglobina se mueven a diferentes velocidades. A partir de ahí se pueden identificar la hemoglobina falciforme (HgbS) y la hemoglobina C con anemia falciforme (HgbSC), las dos formas más comunes. El diagnóstico se puede confirmar con cromatografía líquida de alta resolución . Rara vez se realizan pruebas genéticas , ya que otras investigaciones son muy específicas para HbS y HbC. [80]
Una crisis aguda de células falciformes suele ser precipitada por una infección. Por lo tanto, se debe realizar de forma rutinaria un análisis de orina para detectar una infección oculta del tracto urinario y una radiografía de tórax para buscar neumonía oculta. [81]
Las personas que son portadoras conocidas de la enfermedad o que corren el riesgo de tener un hijo con anemia falciforme pueden someterse a asesoramiento genético . Los asesores genéticos trabajan con las familias para discutir los beneficios, las limitaciones y la logística de las opciones de pruebas genéticas, así como el impacto potencial de las pruebas y los resultados de las pruebas en el individuo. [82] [83] Durante el embarazo, las pruebas genéticas se pueden realizar en una muestra de sangre del feto o en una muestra de líquido amniótico . Durante el primer trimestre del embarazo, la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) también es una técnica utilizada para el diagnóstico prenatal de la ECF. [84] Dado que tomar una muestra de sangre de un feto tiene mayores riesgos, generalmente se usa esta última prueba. El cribado neonatal, a veces denominado cribado neonatal , proporciona no sólo un método de detección temprana de personas con anemia de células falciformes, sino que también permite la identificación de los grupos de personas que portan el rasgo de células falciformes. [85] Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas de color y a sus familias a abordar las disparidades raciales y étnicas que existen en la atención médica. [86]
En 2010, hubo una importante consideración y debate en los EE. UU. en torno a la detección integral de la ECF en atletas. [87] [88] [89] [90] En 2012, la Sociedad Estadounidense de Hematología concluyó que no apoyan las pruebas o la divulgación del estado del rasgo de células falciformes como requisito previo para la participación en actividades deportivas debido a la falta de evidencia científica, la inconsistencia con la buena práctica médica y la inconsistencia con la ética de la salud pública. Recomendaron intervenciones universales para reducir las lesiones y muertes relacionadas con el esfuerzo que sean efectivas para todos los atletas, independientemente de su estado de anemia falciforme. [91]
El tratamiento implica una serie de medidas. Si bien históricamente se ha recomendado que las personas con anemia de células falciformes eviten el ejercicio, el ejercicio regular puede beneficiar a las personas. [92] Se debe evitar la deshidratación. [93] Se recomienda una dieta rica en calcio [94] pero la eficacia de la suplementación con vitamina D sigue siendo incierta. [95] La FDA apoyó el uso de L-glutamina a partir de los cinco años, ya que disminuye las complicaciones. [96]
Desde el nacimiento hasta los cinco años se recomienda la penicilina diaria, debido al sistema inmunológico inmaduro que los hace más propensos a enfermedades de la primera infancia. [97] La OMS había recomendado previamente la suplementación dietética con ácido fólico . [5] Una revisión Cochrane de 2016 sobre su uso encontró que "el efecto de la suplementación sobre la anemia y cualquier síntoma de anemia sigue sin estar claro" debido a la falta de evidencia médica. [98]
El efecto protector del rasgo de células falciformes no se aplica a las personas con anemia de células falciformes; de hecho, son más vulnerables a la malaria, ya que la causa más común de crisis dolorosas en los países afectados por la malaria es la infección por malaria. Las personas con anemia falciforme que viven en países con malaria deberían recibir medicamentos de por vida para su prevención . [99]
La mayoría de las personas con anemia de células falciformes tienen episodios intensamente dolorosos llamados crisis vasooclusivas. Sin embargo, la frecuencia, gravedad y duración de estas crisis varían enormemente. Las crisis dolorosas se tratan sintomáticamente con analgésicos ; El manejo del dolor requiere la administración de medicamentos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se maneja con AINE (como diclofenaco o naproxeno ). Para crisis más graves, la mayoría de los pacientes requieren tratamiento hospitalario para opioides intravenosos. [100]
Los líquidos adicionales, administrados por vía oral o intravenosa, son una parte habitual del tratamiento de las crisis vasooclusivas, pero la evidencia sobre la vía, la cantidad y el tipo de reposición de líquidos más eficaz sigue siendo incierta. [101]
En 2019, Crizanlizumab , un anticuerpo monoclonal dirigido contra la p-selectina, fue aprobado en los Estados Unidos para reducir la frecuencia de crisis vasooclusivas en personas de 16 años o más. [102]
La ecografía Doppler transcraneal (TCD) puede detectar niños con anemia falciforme que tienen un alto riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. La prueba de ultrasonido detecta vasos sanguíneos parcialmente obstruidos por células falciformes midiendo el ritmo de la sangre que llega al cerebro, ya que la velocidad del flujo sanguíneo está inversamente relacionada con el diámetro arterial y, en consecuencia, la alta velocidad del flujo sanguíneo se correlaciona con el estrechamiento de las arterias. [103] En 2002, el Instituto Nacional de Salud (NIH) emitió una declaración recomendando que los niños con anemia falciforme se sometieran a la prueba de ultrasonido Doppler transcraneal anualmente, y en 2014, un panel de expertos convocado por los NIH emitió pautas reiterando la misma recomendación. Una revisión de los registros médicos realizada por la hematóloga Dra. Julie Kanter de la Universidad de Alabama en Birmingham mostró que, en promedio, sólo el 48,4 por ciento de los niños con anemia falciforme se someten a la prueba de ultrasonido recomendada. [104]
Un estudio de los NIH de 1994 demostró que los niños con riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares que recibían transfusiones de sangre tenían una tasa anual de accidentes cerebrovasculares de menos del 1 por ciento, mientras que los niños que no recibieron transfusiones de sangre tenían una tasa de accidentes cerebrovasculares del 10 por ciento por año. (Véase también el estudio de 1998 en el New England Journal of Medicine . [103] ) Además de las ecografías y las transfusiones de sangre, el fármaco genérico económico hidroxiurea puede reducir el riesgo de daño irreversible a órganos y cerebro. Las pautas de los NIH publicadas en 2014 establecen que todos los niños y adolescentes deben tomar hidroxiurea, al igual que los adultos con complicaciones graves o tres o más crisis de dolor en un año. [104]
El tratamiento es similar a la crisis vasooclusiva, con la adición de antibióticos (generalmente una quinolona o macrólido, ya que se cree que las bacterias con deficiencia de pared celular ["atípicas"] contribuyen al síndrome), [105] suplementos de oxígeno para la hipoxia y estrecha observación. En ausencia de evidencia de alta calidad sobre la efectividad de los antibióticos para el síndrome torácico agudo en personas con anemia de células falciformes, no existe un tratamiento antibiótico estándar hasta 2019. [106] Se recomienda que las personas con sospecha de síndrome torácico agudo sean admitidas en El hospital con empeoramiento del gradiente Aa es una indicación de ingreso en la UCI. [26]
Si el infiltrado pulmonar empeora o aumentan las necesidades de oxígeno, está indicada una simple transfusión de sangre o una exanguinotransfusión . Este último implica el intercambio de una porción significativa de la masa de glóbulos rojos de la persona por glóbulos rojos normales, lo que disminuye el nivel de hemoglobina S en la sangre del paciente. Sin embargo, actualmente existe evidencia incierta sobre los posibles beneficios o daños de la transfusión de sangre para el síndrome torácico agudo en personas con anemia de células falciformes. [107]
La hidroxiurea , también conocida como hidroxicarbamida , probablemente reduce la frecuencia de los episodios dolorosos y el riesgo de enfermedades potencialmente mortales o de muerte, pero actualmente no hay pruebas suficientes sobre el riesgo de efectos adversos. [108] La hidroxiurea y la flebotomía combinadas pueden ser más efectivas que la transfusión y la quelación combinadas en términos de dolor, enfermedades potencialmente mortales y riesgo de muerte. [108]
Fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la anemia falciforme y se demostró que disminuye el número y la gravedad de los ataques en 1995 [109] y posiblemente aumente el tiempo de supervivencia en un estudio realizado en 2003. [110] Esto se logra, en parte, reactivando la producción de hemoglobina fetal en lugar de la hemoglobina S que causa la anemia falciforme. La hidroxiurea se había utilizado anteriormente como agente quimioterapéutico y existe cierta preocupación de que su uso a largo plazo pueda ser perjudicial, pero este riesgo está ausente o es muy pequeño y los beneficios probablemente superan los riesgos. [20] [111]
Voxelotor fue aprobado en los Estados Unidos en 2019 para aumentar la hemoglobina en personas con enfermedad SS. [112]
Las transfusiones de sangre se utilizan a menudo en el tratamiento de la anemia de células falciformes en casos agudos y para prevenir complicaciones al disminuir la cantidad de glóbulos rojos (RBC) que pueden formar falciformes al agregar glóbulos rojos normales. [113] En niños, se ha demostrado que la terapia preventiva de transfusión de glóbulos rojos reduce el riesgo de un primer accidente cerebrovascular o de un accidente cerebrovascular silencioso cuando la ecografía Doppler transcraneal muestra un flujo sanguíneo cerebral anormal. [6] En aquellos que han sufrido un accidente cerebrovascular previo, también reduce el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular recurrente y accidentes cerebrovasculares silenciosos adicionales. [114] [115]
Los trasplantes de médula ósea han demostrado ser eficaces en niños; son la única cura conocida para la ECF. [116] Sin embargo, los trasplantes de médula ósea son difíciles de obtener debido a la tipificación HLA específica necesaria. Lo ideal sería que un pariente cercano (alogénico) donara la médula ósea necesaria para el trasplante. El pariente cercano debe tener el mismo tipo de sangre que el paciente. Se están desarrollando algunas terapias genéticas que alterarían las células madre de la médula ósea del propio paciente ex vivo, que luego pueden trasplantarse nuevamente al paciente después de que la quimioterapia elimine las células originales no modificadas. [117]
CRISPR-Cas9: edición del genoma para la anemia falciforme
Los investigadores están investigando el uso de CRISPR-Cas9, [118] un ladrón de ADN potente y altamente específico, para corregir el error hereditario que causa la anemia falciforme. Antes de integrar esta tecnología en la atención médica de rutina, todavía existen preocupaciones sobre su uso en embriones vivos y sus efectos en las generaciones futuras, como la necrosis avascular. [119]
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
El tratamiento de la anemia falciforme implica implícitamente el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). [120] Esto implica reemplazar las células madre disfuncionales en el caso con huesos sanos de un donante compatible. Encontrar el cliente ideal (normalmente una acción o alguien casi igualado) es esencial para el éxito del proceso. Sin embargo, todavía existen algunos inconvenientes en el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), como la necesidad de detalles precisos para inhibir el sistema susceptible y los problemas causados por las nuevas células que no se afianzan. Sin embargo, un TCMH exitoso puede resultar en una cura a largo plazo de la anemia falciforme para el paciente. [121]
Cuando se trata la necrosis avascular del hueso en personas con anemia falciforme, el objetivo del tratamiento es reducir o detener el dolor y mantener la movilidad articular . [49] Las opciones de tratamiento actuales incluyen reposo de la articulación, fisioterapia , analgésicos , cirugía de reemplazo de articulaciones o injertos óseos . [49] Se necesitan ensayos controlados, aleatorios y de alta calidad para evaluar la opción de tratamiento más eficaz y determinar si una combinación de fisioterapia y cirugía es más eficaz que la fisioterapia sola. [122] [123]
Las terapias psicológicas como la educación del paciente , la terapia cognitiva , la terapia conductual y la psicoterapia psicodinámica , que tienen como objetivo complementar los tratamientos médicos actuales, requieren más investigaciones para determinar su eficacia. [27]
En 2023, tanto el exagamglogene autotemcel como el lovotibeglogene autotemcel fueron aprobados para el tratamiento de la anemia de células falciformes. [12] [124]
Alrededor del 90% de las personas sobrevive hasta los 20 años y cerca del 50% sobrevive más allá de los 50 años. [125] En 2001, según un estudio realizado en Jamaica, la supervivencia media estimada de las personas era de 53 años para los hombres y 58 años para las mujeres. con SCD homocigota. [126] Se desconoce la esperanza de vida en gran parte del mundo en desarrollo. [127] En 1975, alrededor del 7,3% de las personas con ECF murieron antes de cumplir 23 años; mientras que en 1989, el 2,6% de las personas con ECF morían antes de los 20 años. [128] : 348
El gen HbS se puede encontrar en todos los grupos étnicos. [129] La mayor frecuencia de anemia falciforme se encuentra en las regiones tropicales, particularmente en el África subsahariana, las regiones tribales de la India y el Medio Oriente. [130] Se cree que alrededor del 80% de los casos de anemia falciforme ocurren en el África subsahariana . [15] La migración de poblaciones sustanciales desde estas áreas de alta prevalencia a países de baja prevalencia en Europa ha aumentado dramáticamente en las últimas décadas y en algunos países europeos, la anemia de células falciformes ahora ha superado a condiciones genéticas más familiares como la hemofilia y la fibrosis quística . [131] En 2015, provocó alrededor de 114.800 muertes. [8]
La anemia de células falciformes ocurre con mayor frecuencia entre personas cuyos antepasados vivieron en regiones tropicales y subtropicales subsaharianas donde la malaria es o era común. Donde la malaria es común, portar un solo alelo (rasgo) de células falciformes confiere una ventaja heterocigota ; los humanos con uno de los dos alelos de la anemia de células falciformes muestran síntomas menos graves cuando se infectan con malaria. [132]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Cada uno de los padres porta una copia del gen mutado, pero normalmente no muestran signos ni síntomas de la afección. [133]
Tres cuartas partes de los casos de anemia falciforme ocurren en África. Un informe reciente de la OMS estimó que alrededor del 2% de los recién nacidos en Nigeria estaban afectados por la anemia falciforme, lo que da un total de 150.000 niños afectados que nacen cada año sólo en Nigeria. La frecuencia de la portadora oscila entre el 10 y el 40% en África ecuatorial, disminuyendo a 1-2% en la costa norte de África y <1% en Sudáfrica. [134] Los estudios realizados en África muestran una disminución significativa en la tasa de mortalidad infantil, entre 2 y 16 meses de edad, debido al rasgo de células falciformes. Esto sucedió en áreas de casos predominantes de malaria. [135]
Uganda tiene la quinta carga más alta de anemia falciforme en África. [136] Un estudio indica que 20.000 bebés por año nacen con anemia falciforme, con un 13,3% del rasgo falciforme y un 0,7% con la enfermedad. [137]
El número de personas con la enfermedad en los Estados Unidos es de aproximadamente 100.000 (una de cada 3.300), y afecta principalmente a estadounidenses de ascendencia africana subsahariana. [138] En los Estados Unidos, aproximadamente uno de cada 365 niños afroamericanos y uno de cada 16.300 niños hispanoamericanos tienen anemia falciforme. [139] La esperanza de vida de los hombres con ECF es de aproximadamente 42 años, mientras que las mujeres viven aproximadamente seis años más. [140] Otros 2 millones son portadores del rasgo de células falciformes. [141] La mayoría de los bebés con ECF nacidos en los Estados Unidos se identifican mediante exámenes neonatales de rutina. A partir de 2016, los 50 estados incluyen la detección de la anemia de células falciformes como parte de su evaluación neonatal. [142] Se toma una muestra de la sangre del recién nacido mediante una punción en el talón y se envía a un laboratorio para su análisis. El bebé debe haber estado comiendo durante un mínimo de 24 horas antes de poder realizar la prueba del talón. Algunos estados también exigen que se realice un segundo análisis de sangre cuando el bebé tenga dos semanas para garantizar los resultados. [143]
La anemia falciforme es el trastorno genético más común entre los afroamericanos. Aproximadamente el 8% son portadores y 1 de cada 375 nace con la enfermedad. [144] Los defensores de los pacientes de la enfermedad de células falciformes se han quejado de que recibe menos financiación gubernamental y privada para la investigación que enfermedades raras similares como la fibrosis quística , y el investigador Elliott Vichinsky dice que esto muestra la discriminación racial o el papel de la riqueza en la promoción de la atención médica. [145] En general, sin considerar la raza, aproximadamente el 1,5% de los bebés nacidos en los Estados Unidos son portadores de al menos una copia del gen mutante (que causa la enfermedad). [146]
Como resultado del crecimiento demográfico en las regiones africano-caribeñas de la Francia de ultramar y la inmigración desde el norte y el África subsahariana a la Francia continental, la anemia falciforme se ha convertido en un importante problema de salud en Francia. [147] La ECF se ha convertido en la enfermedad genética más común en el país, con una prevalencia global de nacimiento de uno de cada 2.415 en la Francia metropolitana , por delante de la fenilcetonuria (una de cada 10.862), el hipotiroidismo congénito (una de cada 3.132), la hiperplasia suprarrenal congénita (una en 19.008) y fibrosis quística (una en 5.014) para el mismo período de referencia. [148]
Desde 2000, el cribado neonatal de la ECF se ha realizado a nivel nacional para todos los recién nacidos definidos como "en riesgo" de sufrir ECF según su origen étnico (definidos como aquellos nacidos de padres originarios de África subsahariana, África del Norte, el Mediterráneo (sur de Italia, Grecia y Turquía ), la península arábiga, las islas francesas de ultramar y el subcontinente indio). [149]
En el Reino Unido, se cree que entre 12.000 y 15.000 personas padecen anemia de células falciformes [150] y se estima que sólo en Inglaterra hay 250.000 portadores de esta enfermedad. Como el número de portadores es sólo una estimación, todos los recién nacidos en el Reino Unido reciben un análisis de sangre de rutina para detectar la afección. [151] Debido a que muchos adultos en grupos de alto riesgo no saben si son portadores, a las mujeres embarazadas y a ambos miembros de una pareja se les ofrecen pruebas de detección para que puedan recibir asesoramiento si tienen el rasgo de células falciformes. [152] Además, los donantes de sangre de aquellos en grupos de alto riesgo también son examinados para confirmar si son portadores y si su sangre se filtra adecuadamente. [153] Los donantes que resultan portadores son informados y su sangre; Si bien se usa a menudo para personas del mismo grupo étnico, no se usa para personas con anemia falciforme que requieren una transfusión de sangre. [154]
En Arabia Saudita , alrededor del 4,2% de la población porta el rasgo de células falciformes y el 0,26% padece la enfermedad de células falciformes. La prevalencia más alta se encuentra en la provincia oriental, donde aproximadamente el 17% de la población es portadora del gen y el 1,2% padece anemia de células falciformes. [155] En 2005, Arabia Saudita introdujo una prueba prematrimonial obligatoria que incluía electroforesis HB, cuyo objetivo era disminuir la incidencia de ECF y talasemia . [156]
En Bahrein , un estudio publicado en 1998 que abarcó alrededor de 56.000 personas en hospitales de Bahrein encontró que el 2% de los recién nacidos tenían anemia falciforme, el 18% de las personas encuestadas tenían el rasgo de células falciformes y el 24% eran portadores de la mutación genética que causaba la enfermedad. la enfermedad. [157] El país comenzó a realizar pruebas de detección a todas las mujeres embarazadas en 1992, y a los recién nacidos se les comenzó a realizar pruebas si la madre era portadora. En 2004, se aprobó una ley que exige que las parejas que planean casarse reciban asesoramiento prematrimonial gratuito . Estos programas fueron acompañados de campañas de educación pública. [158]
La anemia de células falciformes es común en algunos grupos étnicos del centro de la India, [159] donde la prevalencia ha oscilado entre el 9,4 y el 22,2% en áreas endémicas de Madhya Pradesh , Rajasthan y Chhattisgarh . [160] También es endémico entre el pueblo Tharu de Nepal y la India; sin embargo, tienen una tasa de malaria siete veces menor a pesar de vivir en una zona infestada de malaria. [161]
En Jamaica , el 10% de la población es portadora del gen falciforme, lo que lo convierte en el trastorno genético más prevalente en el país. [162]
El primer informe moderno sobre la anemia falciforme puede haber sido en 1846, cuando se habló de la autopsia de un esclavo fugitivo ejecutado; el hallazgo clave fue la ausencia del bazo. [163] [164] Según se informa, los esclavos africanos en los Estados Unidos exhibían resistencia a la malaria, pero eran propensos a sufrir úlceras en las piernas. [164] Las características anormales de los glóbulos rojos, que más tarde dieron su nombre a la afección, fueron descritas por primera vez por Ernest E. Irons (1877–1959), interno del cardiólogo de Chicago y profesor de medicina James B. Herrick (1861– 1954), en 1910. Irons vio células "peculiares, alargadas y con forma de hoz" en la sangre de un hombre llamado Walter Clement Noel, un estudiante de primer año de odontología de Granada de 20 años. Noel había sido ingresado en el Hospital Presbiteriano de Chicago en diciembre de 1904 con anemia. [17] [165] Noel fue readmitido varias veces durante los siguientes tres años por " reumatismo muscular " y "ataques biliosos", pero completó sus estudios y regresó a la capital de Granada (St. George's) para ejercer la odontología . Murió de neumonía en 1916 y está enterrado en el cementerio católico de Sauteurs , en el norte de Granada. [17] [18] Poco después del informe de Herrick, apareció otro caso en el Virginia Medical Semi-Monthly con el mismo título, "Glóbulos rojos peculiares, alargados y con forma de hoz en un caso de anemia grave". [166] Este artículo se basa en un paciente ingresado en el Hospital de la Universidad de Virginia el 15 de noviembre de 1910. [167] En la descripción posterior de Verne Mason en 1922, se utiliza por primera vez el nombre "anemia falciforme". [18] [168] Los problemas infantiles relacionados con la anemia falciforme no se informaron hasta la década de 1930, a pesar de que esto no puede haber sido infrecuente en las poblaciones afroamericanas. [164]
El médico de Memphis , Lemuel Diggs , un prolífico investigador de la anemia de células falciformes, introdujo por primera vez la distinción entre anemia de células falciformes y rasgo en 1933, aunque hasta 1949, James V. Neel y EA Beet no habían aclarado las características genéticas . [18] 1949 fue el año en que Linus Pauling describió el comportamiento químico inusual de la hemoglobina S, y lo atribuyó a una anomalía en la propia molécula. [18] [169] El cambio molecular en la HbS fue descrito en 1956 por Vernon Ingram . [170] A finales de la década de 1940 y principios de la de 1950 se logró una mayor comprensión del vínculo entre la malaria y la anemia falciforme. En 1954, la introducción de la electroforesis de hemoglobina permitió el descubrimiento de subtipos particulares, como la enfermedad HbSC. [18]
En las décadas de 1970 y 1980 se introdujeron estudios de historia natural a gran escala y otros estudios de intervención, lo que llevó al uso generalizado de la profilaxis contra las infecciones neumocócicas, entre otras intervenciones. La película para televisión de Bill Cosby , ganadora de un Emmy en 1972, A todos mis amigos en la costa , describió la historia de los padres de un niño con anemia falciforme. [171] La década de 1990 tuvo el desarrollo de la hidroxicarbamida, y en 2007 aparecieron informes de curación mediante trasplante de médula ósea. [18]
Algunos textos antiguos se refieren a ella como drepanocitosis. [172]
La anemia de células falciformes es frecuentemente cuestionada como una discapacidad. [173] A partir del 15 de septiembre de 2017, la Administración de la Seguridad Social de EE. UU. emitió una resolución de interpretación de políticas que proporciona información general sobre la anemia falciforme y una descripción de cómo la Seguridad Social evalúa la enfermedad durante su proceso de adjudicación de reclamaciones de discapacidad. [174] [175]
En los EE. UU., existen estigmas en torno a la ECF que desalientan a las personas con ECF a recibir la atención necesaria. Estos estigmas afectan principalmente a personas de ascendencia afroamericana y latinoamericana, según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. [176] Las personas con ECF experimentan el impacto de los estigmas de la enfermedad en múltiples aspectos de la vida, incluido el bienestar social y psicológico. Los estudios han demostrado que las personas con ECF con frecuencia sienten que deben mantener su diagnóstico en secreto para evitar la discriminación en el lugar de trabajo y también entre sus pares en las relaciones. [177] En la década de 1960, el gobierno de EE. UU. apoyó iniciativas para la detección de enfermedades genéticas en el lugar de trabajo en un intento de proteger a las personas con ECF. Al realizar esta evaluación, se pretendía que los empleados no fueran colocados en entornos que pudieran ser potencialmente dañinos y desencadenar SCD. [178]
Uganda tiene la quinta carga más alta de anemia falciforme (SCD) en el mundo. [179] En Uganda , existe un estigma social para las personas con anemia falciforme debido a la falta de conocimiento general sobre la enfermedad. La brecha general en el conocimiento sobre la anemia falciforme se observa entre adolescentes y adultos jóvenes debido al secreto culturalmente aceptado sobre la enfermedad. [179] Si bien la mayoría de las personas han oído hablar en general de la enfermedad, una gran parte de la población está relativamente mal informada sobre cómo se diagnostica o hereda la ECF. Quienes están informados sobre la enfermedad se enteraron de ella por familiares o amigos y no por profesionales de la salud . No proporcionar al público información sobre la anemia falciforme da como resultado una población con una comprensión deficiente de las causas de la enfermedad, los síntomas y las técnicas de prevención. [180] Las diferencias, físicas y sociales, que surgen en las personas con anemia falciforme, como ictericia, retraso en el crecimiento físico y retraso en la madurez sexual, también pueden llevarlos a convertirse en blanco de intimidación, rechazo y estigma. [179]
Los datos recopilados sobre la anemia falciforme en Uganda no se han actualizado desde principios de los años setenta. La deficiencia de datos se debe a la falta de fondos gubernamentales para investigación, a pesar de que los ugandeses mueren diariamente de ECF. [181] Los datos muestran que la frecuencia del rasgo de la anemia de células falciformes es del 20% de la población de Uganda. [181] Esto significa que 66 millones de personas corren el riesgo de tener un hijo con anemia falciforme. [181] También se estima que alrededor de 25.000 ugandeses nacen cada año con ECF y el 80% de esas personas no viven más de cinco años. [181] La ECF también contribuye en un 25% a la tasa de mortalidad infantil en Uganda. [181] El pueblo Bamba de Uganda, ubicado en el suroeste del país, porta el 45% del gen, que es la frecuencia de rasgo más alta registrada en el mundo. [181] La clínica de anemia falciforme de Mulago es la única clínica de anemia falciforme del país y atiende en promedio a 200 pacientes al día. [181]
El estigma en torno a la enfermedad es particularmente grave en las regiones del país que no están tan afectadas. Por ejemplo, los ugandeses orientales tienden a tener más conocimientos sobre la enfermedad que los ugandeses occidentales, quienes son más propensos a creer que la anemia falciforme fue el resultado de un castigo de Dios o de la brujería . [182] Otros conceptos erróneos sobre la ECF incluyen la creencia de que es causada por factores ambientales pero, en realidad, la ECF es una enfermedad genética. [183] Se han realizado esfuerzos en toda Uganda para abordar las ideas sociales erróneas sobre la enfermedad. En 2013, se creó la Fundación Uganda para el Rescate de las Células Falciformes para crear conciencia sobre la anemia falciforme y combatir el estigma social asociado a la enfermedad. [184] Además de los esfuerzos de esta organización, existe la necesidad de incluir educación sobre la anemia falciforme en los programas comunitarios de educación sanitaria preexistentes para reducir la estigmatización de la anemia falciforme en Uganda. [180]
El estigma profundamente arraigado de la ECF en la sociedad hace que las familias a menudo oculten el estado de enfermedad de sus familiares por temor a ser etiquetados, maldecidos o excluidos de los eventos sociales. [185] A veces en Uganda, cuando se confirma que un miembro de la familia tiene anemia falciforme, se evitan las relaciones íntimas con todos los miembros de la familia. [185] La estigmatización y el aislamiento social que tienden a experimentar las personas con anemia de células falciformes es a menudo consecuencia de conceptos erróneos populares de que las personas con ECF no deben socializar con quienes no padecen la enfermedad. Esta mentalidad priva a las personas con ECF del derecho a participar libremente en actividades comunitarias como todos los demás [179]. El estigma relacionado con la ECF y el aislamiento social en las escuelas, especialmente, pueden hacer que la vida de los jóvenes que viven con anemia de células falciformes sea extremadamente difícil. [179] Para los niños en edad escolar que viven con ECF, el estigma que enfrentan puede llevar al rechazo de sus pares. [179] El rechazo de los pares implica la exclusión de grupos o reuniones sociales. A menudo lleva al individuo excluido a experimentar angustia emocional y puede resultar en un bajo rendimiento académico, evitación de la escuela y fracaso ocupacional más adelante en la vida. [179] También es probable que este aislamiento social afecte negativamente la autoestima y la calidad de vida general de las personas con ECF. [179]
Las madres de niños con anemia falciforme tienden a recibir cantidades desproporcionadas de estigma por parte de sus pares y familiares. A menudo se culpará a estas mujeres por el diagnóstico de ECF de sus hijos, especialmente si la ECF no está presente en generaciones anteriores, debido a la sospecha de que la mala salud del niño puede haber sido causada por la falta de la madre para implementar medidas de salud preventivas o promover un ambiente saludable. para que su hijo prospere. [183] La dependencia de teorías relacionadas con factores ambientales para culpar a la madre refleja el escaso conocimiento de muchos ugandeses sobre cómo se adquiere la enfermedad, ya que está determinada por la genética, no por el medio ambiente. [183] Las madres de niños con anemia falciforme a menudo también se quedan con recursos muy limitados para salvaguardar su futuro contra el estigma de tener ECF. [183] Esta falta de acceso a los recursos se debe a sus roles subordinados dentro de las estructuras familiares, así como a las disparidades de clase que obstaculizan la capacidad de muchas madres para satisfacer los costos y responsabilidades adicionales del cuidado de los niños. [183]
Las mujeres que viven con ECF y que quedan embarazadas a menudo enfrentan una discriminación y un desánimo extremos en Uganda. Con frecuencia, sus pares tildan a estas mujeres de irresponsables por tener un bebé mientras viven con anemia falciforme o incluso tener relaciones sexuales mientras viven con anemia falciforme. Carga del rasgo y la enfermedad de células falciformes en el Estudio de vigilancia de la anemia falciforme de Uganda (US3): estudio seccional Las críticas y los juicios que reciben estas mujeres, no sólo de los profesionales de la salud sino también de sus familias, a menudo las hacen sentir solas, deprimidas, ansiosas, avergonzadas y con muy poco apoyo social . La carga del rasgo y la enfermedad de células falciformes en Uganda Sickle Surveillance Study (US3): un estudio transversal - The Lancet Global Health La mayoría de las mujeres embarazadas con ECF también terminan siendo madres solteras, ya que es común que las abandonen sus parejas masculinas que afirman que desconocían la enfermedad de su pareja. Estado de ECF. Padres no preparados y mal informados de niños con anemia de células falciformes: es hora de repensar las campañas de concientización El abandono experimentado por estas mujeres no solo les causa angustia emocional, sino que este bajo nivel de apoyo de los padres puede estar relacionado con síntomas depresivos y, en general, con menores niveles de apoyo. calidad de vida del niño una vez nacido. [186]
En 2021, se descubrió que muchos pacientes tenían miedo de visitar los hospitales, tal era el nivel de ignorancia entre el personal, que compraron analgésicos para tratarse ellos mismos fuera del NHS. A menudo esperaban mucho tiempo para recibir alivio del dolor y, en ocasiones, se sospechaba que consumían "medicamentos". "comportamiento de búsqueda". Los retrasos en el tratamiento, la falta de información al equipo de hematología del hospital y el mal manejo del dolor habían causado muertes. El personal especializado en hematología prefería trabajar en hospitales universitarios más grandes, lo que generaba escasez de experiencia en otros lugares. [187] En 2021, el NHS inició su primer tratamiento nuevo en 20 años para la anemia falciforme. Esto implicó el uso de Crizanlizumab , un fármaco administrado mediante transfusión por goteo, que reduce el número de visitas a urgencias por parte de los pacientes. Se puede acceder al tratamiento, a través de consultores, en cualquiera de los diez nuevos centros establecidos en todo el país. [188] Sin embargo, ese mismo año, un grupo parlamentario de todos los partidos elaboró un informe sobre la anemia falciforme y la talasemia titulado "Nadie está escuchando". [189] En parte como respuesta a esto, el 19 de junio de 2022, Día Mundial de la anemia falciforme, el NHS lanzó una campaña llamada "¿Puedes decir que es anemia falciforme?". La campaña tenía dos objetivos. Una era aumentar la conciencia sobre los signos y síntomas clave del trastorno sanguíneo para que las personas estuvieran tan alerta a los signos de una crisis de células falciformes como a un ataque cardíaco o un derrame cerebral inminente. El segundo objetivo era crear un nuevo programa de formación para ayudar a los paramédicos, al personal de accidentes y emergencias, a los cuidadores y al público en general a atender eficazmente a los pacientes en crisis. [190]
Si bien el trasplante de sangre de cordón umbilical puede potencialmente curar la afección, solo el 10% de las personas dispone de un donante adecuado. [191] Aproximadamente el 7% de las personas también mueren como resultado del procedimiento y puede ocurrir enfermedad de injerto contra huésped . [191]
Enfermedades como la anemia de células falciformes, en las que el fenotipo normal de una persona o la función celular pueden restaurarse en las células que padecen la enfermedad mediante una copia normal del gen que está mutado, pueden ser un buen candidato para el tratamiento de terapia génica. Se desconocen los riesgos y beneficios relacionados con la terapia génica para la anemia de células falciformes. [192]
En 2001, se informó que la anemia de células falciformes se había tratado con éxito en ratones mediante terapia génica . [193] [194] Los investigadores utilizaron un vector viral para hacer que los ratones, que tienen esencialmente el mismo defecto que causa la anemia falciforme humana, expresen la producción de hemoglobina fetal (HbF), que un individuo normalmente deja de producir poco después del nacimiento. En humanos, se sabe que el uso de hidroxiurea para estimular la producción de HbF alivia temporalmente los síntomas de la anemia falciforme. Los investigadores demostraron que este método de terapia génica es una forma más permanente de aumentar la producción terapéutica de HbF. [195]
En 2014 se iniciaron los ensayos clínicos de fase 1 de terapia génica para la anemia de células falciformes en humanos. Los ensayos clínicos evaluaron la seguridad de la médula ósea modificada con vectores lentivirales para adultos con anemia de células falciformes grave. [196] [197] En marzo de 2017 se publicó un informe de caso de la primera persona tratada, y desde entonces se ha tratado a algunas personas más. [198] [199]
Se han utilizado plataformas de edición de genes como CRISPR/Cas9 para corregir la mutación que causa la enfermedad en células madre hematopoyéticas extraídas de una persona con la afección. [200] En julio de 2019, se utilizó la herramienta de edición de genes CRISPR para editar células de la médula ósea de una persona con ECF para aumentar la hemoglobina fetal mediante la inhibición del gen BCL11A . [201] [202] Varios investigadores han considerado las implicaciones éticas de que la ECF sea una de las primeras aplicaciones potenciales de la tecnología CRISPR, dados los abusos históricos y el abandono de la comunidad afroamericana por parte del campo médico. [203]
En 2017, doce ensayos clínicos se centraban en la terapia génica para tratar la anemia falciforme. De esos 12 ensayos, cuatro de ellos reemplazaron el gen HBB mutado por uno sano. Tres ensayos utilizaron Mozobil, un medicamento utilizado para tratar tipos de cáncer, para determinar si el aumento de células madre se puede utilizar para terapia génica. Un ensayo se centró en analizar muestras de médula ósea de pacientes con anemia falciforme. En otro ensayo se experimentó con el uso de sangre del cordón umbilical de bebés con y sin anemia falciforme para desarrollar una terapia génica. [204]
En noviembre de 2023, los reguladores del Reino Unido aprobaron un tratamiento genético que utiliza la herramienta de edición de genes CRISPR para el tratamiento de la anemia de células falciformes y también para la beta talasemia dependiente de transfusiones, un trastorno sanguíneo . [13] [124]
No existe evidencia médica sólida para determinar los riesgos y beneficios potenciales relacionados con el tratamiento de personas con anemia falciforme con trasplantes de células madre hematopoyéticas. [205]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace )penicilina profiláctica dos veces al día comenzando en la primera infancia y continuando hasta al menos los 5 años de edad
... los equipos informan que dos estrategias para reparar directamente las células sanguíneas que funcionan mal han mejorado drásticamente la salud de un puñado de personas con estas enfermedades genéticas.
