Acto seguido apareció en películas con buenos resultados en taquilla como A Few Good Men (1992), Indecent Proposal (1993) y Disclosure (1994).En 1996 recibió doce millones y medio de dólares por protagonizar la película Striptease.Jane (1997), la actriz tuvo que afeitar su cabeza para interpretar a la primera mujer en los comandos SEAL.[4] Su padrastro, Daniel Danny Guynes no le agregó mucha estabilidad a su vida.Moore hizo su debut en el cine interpretando un pequeño papel en la película juvenil Decisión, dirigida por Silvio Narizzano.[15] Su segunda película fue Parasite (1982), cinta de terror dirigida por Charles Band, quien vio el potencial en Moore y se refirió a ella como la "nueva Karen Allen".[16] La carrera de Moore despegó definitivamente en 1984 tras su aparición en la comedia Blame It on Rio.Su primer éxito comercial llegó de la mano del director Joel Schumacher en la película St.Casualmente, el personaje de Moore en la película, Jules, era también adicta a la cocaína.Rápidamente recibió tratamiento, regresó desintoxicada después de una semana y consiguió mantenerse así.[20] Tras su participación en la película, Demi fue incluida en el Brat Pack, apodo dado a un grupo de jóvenes actores estadounidenses que aparecieron con frecuencia juntos en películas orientadas a adolescentes en la década de 1980.[34] Sin embargo, sus siguientes películas empezaron a ser blanco de críticas y no pudieron replicar el éxito en taquilla obtenido hasta entonces.Por ese papel, Demi recibió una segunda nominación al Globo de Oro como mejor actriz.Al iniciar el nuevo milenio apareció en la película del director belga Alain Berliner Passion of Mind (2000).[51] El productor Irwin Winkler afirmó en 2001: "Le ofrecí un proyecto que venía desarrollando desde hace más de un año, pero ella simplemente no estaba interesada".Durante este hiato firmó un contrato con Versace[54] y con Helena Rubinstein para convertirse en la imagen de ambas marcas.[56] También en 2006 encarnó a una novelista afligida y atormentada en el filme de suspenso Half Light.The New York Times se refirió a su interpretación en la cinta como la "más madura" de su carrera.[59] Un año después protagonizó junto con Michael Caine el filme británico Un plan brillante (2008).[60] Aunque la cinta tuvo un estreno limitado en los cines,[61] la actuación de Demi fue bien recibida por la crítica.[65] Su siguiente película, Margin Call (2011), donde compartió elenco con Kevin Spacey, Simon Baker y Paul Bettany, fue bien recibida por la crítica.[70] Un año después interpretó un papel similar en Very Good Girls con Dakota Fanning y Elizabeth Olsen.[72] En su siguiente película, titulada Blind (2016), Demi compartió el protagonismo con Alec Baldwin.The Swans, miniserie de Ryan Murphy sobre la traición que Truman Capote efectuó a sus amigas, socialités de Nueva York, al escribir sobre sus secretos más íntimos en su nueva novela Plegarias atendidas.Junto a Moore, Naomi Watts, Diane Lane, Calista Flockhart, Jessica Lange y Tom Hollander formaban el impresionante elenco.[77]Nicholas Barber de la BBC lo llamó "su mejor papel en la pantalla grande en décadas" y la elogió por ser "intrépida al parodiar su imagen pública".Moore disfrutó una racha de éxitos como Ghost, A Few Good Men y Indecent Proposal.Jane (una película en la cual Moore se afeitó la cabeza) fracasaron en la taquilla y en su mayoría tuvieron malas críticas.[89] Moore debutó en el cine con la película, Decisión (1981), desde entonces ha tenido una extensa carrera cinematográfica.
Moore en 2009.
Moore como imagen de la marca de cosméticos
Oriflame
en 2012.