[5][6] Representó varias obras musicales Grease al dar el paso a gran pantalla.
En 1986 trabajó en la película Youngblood, de Peter Markle, junto con Rob Lowe y Cynthia Gibb.
En 1993 protagonizó la comedia infantil El enemigo público n.º 1... mi padre, junto con Halle Berry y Michael Ironside.
En 1995 abordó posiblemente su papel más atípico en la comedia A Wong Foo, gracias por todo, Julie Newmar.
También en 1995 Swayze protagonizó la película Tres deseos, dirigida por Martha Coolidge, junto con Mary Elizabeth Mastrantonio.
En 2000, coprotagonizó el drama romántico Forever Lulu, junto con Melanie Griffith, y al año siguiente se ganó el favor de la crítica al participar en la elogiada Donnie Darko, dirigida por Richard Kelly y protagonizada por Jake Gyllenhaal.
También realizó un pequeño papel en la película Dirty Dancing 2 e interpretó al malvado Garth en George y el Dragón.
Su última participación en un film tuvo lugar en 2008 en la película Powder Blue de Timothy Linh Bui, en la cual compartió reparto con Jessica Biel, Forest Whitaker y Ray Liotta, entre otros.
Al detectarse el cáncer que terminaría con su vida, Patrick Swayze se sometió a un duro tratamiento pero decidió seguir trabajando y protagonizó la serie televisiva The Beast, en la que interpretaba a Charles Barker, un veterano policía de Chicago.
Se dijo que durante la grabación Swayze renunció a paliar sus dolores con medicación, pues temía perder matices en su actuación.
Sin embargo, notó que el champán le «ardía» en su estómago y además sus desechos fisiológicos eran de apariencia poco normal.
Patrick Swayze y su representante desmintieron en varias ocasiones, mediante comunicados de prensa, que su estado fuese crítico.
La cantante logró conseguir un lugar en el Andra Chansen, la ronda de repesca del festival sueco.