Los primeros años de su carrera, estuvieron caracterizados por la colaboración de su hermano David Zucker, y su amigo Jim Abrahams.

Entre los principales trabajos de este "trío" (Zucker-Abrahams-Zucker) se encuentran, The Kentucky Fried Movie (1977), Airplane!

(1984) y ¡Por favor, maten a mi mujer!

Su primer trabajo en solitario fue la famosa película de Ghost en el año 1990.

Tras un largo período de pausa, volvió al mundo del cine, produciendo en el año 2001 Ratas a la carrera.