Al año siguiente ya hizo varias películas, la primera como hija de Robert Duvall en Tender Mercies.

A medida que se convertía en una actriz consagrada, Barkin intentaba escoger cuidadosamente sus papeles en las películas.

De esta forma intervino en filmes protagonizados por actores como Jack Nicholson o Al Pacino y que tuvieron un considerable éxito entre el público.

Además del cine, Barkin ha intervenido en numerosas películas y miniseries de televisión.

Barkin se casó en 1988 con el conocido actor Gabriel Byrne, con quien tuvo dos hijos.