Cryer ya había trabajado anteriormente con Charlie Sheen en la película de 1991 Hot Shots!

Allí conoció a Boaz Yakin, futuro director de cine y guionista.

En 1989 nuevamente reemplazó a Broderick en la obra de Neil Simon Mi querida familia.

[10]​ Un año más tarde apareció en la película de Jim Abrahams Hot Shots!, protagonizada por Charlie Sheen.

[11]​[12]​ A Cryer se le asocia frecuentemente con el grupo de actores conocido como Brat Pack.

[11]​ En 1995 interpretó el papel de Bob en la serie Partners, la cual fue cancelada tras su primera temporada.

En una entrevista con Time Out New York, el actor afirmó: «Todos los programas en los que estoy se vienen abajo.

En el año 2000 protagonizó una nueva serie de comedia titulada The Trouble With Normal.

Por tercera vez, Cryer protagonizó una serie que fue cancelada tras su primera temporada al no cumplir las expectativas.

Por su desempeño en la serie obtuvo siete nominaciones a los Premios Primetime Emmy,[18]​ ganando el galardón en dos ocasiones.

Pero cuando la gente claramente disfruta tu programa y lo está viendo en grandes cantidades, te quita una gran cantidad de presión.

Te permite confiar en tus instintos y seguir haciendo lo que vienen funcionando».