En la década de 1990 descubrieron el péptido exendina-4 en la saliva del monstruo y realizaron investigaciones sobre sus propiedades y potencial terapéutico evidenciando que presenta un aumento en la vida media intravenosa de hasta 30 minutos en comparación con el GLP-1.La compañía realizó estudios clínicos y llevó a cabo modificaciones adicionales en la estructura química utilizado una derivación de ácidos grasos.[8] El receptor específico de liraglutida en la barrera hematoencefálica aún no se ha identificado claramente.La liraglutida contiene una prolina en la posición N-terminal, lo que la hace susceptible a la acción de la enzima; esta hidroliza el medicamento en péptidos más pequeños facilitando su excreción.[8] La liraglutida se une al receptor de GLP 1 (GLP-1R) ubicado en las células beta pancreáticas.Este receptor es metabotrópico y asociado a la proteína PKA, la cual genera cascadas intracelulares que llevarán a 2 eventos principales: El primero, es inhibir el canal de potasio provocando una hiperpolarización celular, además produce un aumento en las concentraciones intracelulares de calcio tras su salida desde el retículo endoplasmático y la activación de sus canales.La liraglutida interviene en dos complejos extrahipotalámicos, los cuales contribuyen en la regulación de la saciedad: El primero es el complejo vagal dorsal del tallo encefálico, conformado por el núcleo del tracto solitario que va a recibir aferencias vagales del sistema gastrointestinal y área postrema, el cual va a detectar señales de hormonas y nutrientes.Los eventos notificados incluyeron náuseas, vómitos, diarrea intensa e hipoglucemia grave.En modelos animales han demostrado excreción en leche materna, no debe emplearse liraglutida durante el periodo de lactancia.[5] Caja la cual contiene 1 pluma prellenada desechable (cartucho vidrio tipo 1, émbolo (bromobutilo), tapón (bromobutilo/piliisopreno) × 3 mil.
Estructura aminoacidica de liraglutida
Mecanismo de acción celular de liraglutida en el páncreas
Mecanismo de saciedad liraglutida
Efectos farmacológicos de la liraglutida a nivel sistémico
Efectos adversos sistémicos
Pluma inyectable de liraglutida Saxenda® - Imagen 5.