La eosinofilia es una afección en la que el recuento de eosinófilos en la sangre periférica supera los 5 × 10 8 /L (500/μL). [1] La hipereosinofilia es una elevación del recuento de eosinófilos en sangre circulante de un individuo por encima de 1,5 × 10 9 / L (es decir, 1500/ μL ). El síndrome hipereosinofílico es una elevación sostenida de este recuento por encima de 1,5 × 10 9 /L (es decir, 1500/μL) que también se asocia con evidencia de lesión tisular basada en eosinófilos.
Los eosinófilos suelen representar menos del 7% de los leucocitos circulantes. [1] Un marcado aumento del recuento de eosinófilos en tejidos no sanguíneos observado en el examen histopatológico es diagnóstico de eosinofilia tisular. [2] Se conocen varias causas, siendo la más común alguna forma de reacción alérgica o infección parasitaria . El diagnóstico de la eosinofilia se realiza mediante un hemograma completo (HC), pero los procedimientos de diagnóstico dirigidos a la causa subyacente varían según la(s) afección(es) sospechada(s). Por lo general, no se necesita un recuento absoluto de eosinófilos si el HC muestra una eosinofilia marcada. [3] La ubicación del factor causal se puede utilizar para clasificar la eosinofilia en dos tipos generales: extrínseca, en la que el factor se encuentra fuera del linaje de células eosinofílicas; y eosinofilia intrínseca, que denota etiologías dentro de la línea celular eosinofílica. [2] Los tratamientos específicos dependen de la afección causal, aunque en la eosinofilia idiopática , la enfermedad puede controlarse con corticosteroides . [3] La eosinofilia no es un trastorno (más bien, solo un signo ) a menos que sea idiopática. [3]
De manera informal, los niveles de eosinófilos en sangre suelen considerarse levemente elevados cuando se encuentran entre 500 y 1500/μL, moderadamente elevados entre 1500 y 5000/μL y severamente elevados cuando se encuentran por encima de 5000/μL. Los aumentos en los recuentos de eosinófilos en sangre pueden ser transitorios, sostenidos, recurrentes o cíclicos. [4] [5]
El recuento de eosinófilos en la sangre humana normalmente oscila entre 100 y 500 por/μL. El mantenimiento de estos niveles resulta de un equilibrio entre la producción de eosinófilos por las células precursoras de eosinófilos de la médula ósea , denominadas UFC-Eos , y la emigración de los eosinófilos circulantes fuera de la sangre a través de las vénulas poscapilares hacia los tejidos. Los eosinófilos representan un pequeño porcentaje de los leucocitos de la sangre periférica (normalmente menos del 8 %), tienen una vida media en la circulación de sólo 8 a 18 horas, pero persisten en los tejidos durante al menos varias semanas. [6] [7]
Los eosinófilos son una forma de granulocitos diferenciados terminalmente ; funcionan para neutralizar microbios invasores, principalmente parásitos y helmintos, pero también ciertos tipos de hongos y virus . También participan en el rechazo de trasplantes , la enfermedad de injerto contra huésped y la muerte de células tumorales. Al realizar estas funciones, los eosinófilos producen y liberan a demanda una variedad de especies reactivas de oxígeno tóxicas (p. ej. , hipobromito , ácido hipobromoso , superóxido y peróxido ) y también liberan a demanda un arsenal preformado de citocinas , quimiocinas , factores de crecimiento , mediadores lipídicos (p. ej. , leucotrienos , prostaglandinas , factor activador de plaquetas ) y proteínas tóxicas (p. ej. , metaloproteinasas , proteína básica mayor , proteína catiónica eosinófila , peroxidasa eosinófila y neurotoxina derivada de eosinófilos ). Estos agentes sirven para orquestar respuestas inmunes e inflamatorias robustas que destruyen los microbios invasores, el tejido extraño y las células malignas. Cuando se producen en exceso y se activan en exceso, lo que ocurre en ciertos casos de hipereosinofilia y, en menor medida, de eosinofilia, los eosinófilos pueden dirigir de forma errónea sus especies reactivas de oxígeno y su arsenal de moléculas preformadas hacia los tejidos normales. Esto puede provocar daños graves en órganos como los pulmones, el corazón, los riñones y el cerebro. [7] [8] [9]
Según sus causas, las hipereosinofilias se pueden clasificar en subtipos. Sin embargo, los casos de eosinofilia que presentan recuentos de eosinófilos entre 500 y 1500/μL pueden cumplir los criterios clínicos y, por lo tanto, considerarse que pertenecen a una de estas categorías de hipereosinofilia: el límite de 1500/μL entre hipereosinofilia y eosinofilia es algo arbitrario. Existen al menos dos pautas diferentes para clasificar la hipereosinofilia/eosinofilia en subtipos. El Grupo de Trabajo de Hematología General y Hemato-oncología del Comité Británico de Estándares en Hematología clasifica estos trastornos en a) Primarios, es decir, causados por anomalías en la línea celular de eosinófilos; b) Secundarios, es decir, causados por trastornos no eosinófilos; y c) Idiopáticos, de causa desconocida. [4] La Organización Mundial de la Salud clasifica estos trastornos en a) Neoplasias mieloides y linfoides con eosinofilia y anomalías de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1 (es decir, recuentos elevados de eosinófilos en sangre causados por mutaciones en la línea celular de eosinófilos de uno de estos tres genes), b) Leucemia eosinofílica crónica y c) Síndrome hipereosinofílico idiopático. En esta última clasificación, la hipereosinofilia/eosinofilia secundaria no se considera un verdadero trastorno de los eosinófilos. [5] [10] Aquí estas dos clasificaciones se fusionan y se amplían para incluir las muchas formas de trastornos secundarios, es decir, hipereosinofilia/eosinofilia reactiva, y también incluye otro subtipo, hipereosinofilias restringidas a órganos, un trastorno en el que el daño tisular mediado por eosinófilos se limita a un órgano y a menudo, pero no siempre, se asocia con un aumento en el recuento de eosinófilos en sangre. [ cita requerida ]
La hipereosinofilia primaria se debe al desarrollo de un clon de eosinófilos, es decir, un grupo de eosinófilos genéticamente idénticos derivados de una célula ancestral significativamente mutada. El clon puede resultar benigno, premaligno o manifiestamente maligno . El factor fundamental que impulsa estos trastornos hipereosinofílicos (o poco frecuentes) es la mutación que aumenta la proliferación, la supervivencia y la mutación posterior de las células descendientes de la célula originalmente mutada. Existen varios subtipos de hipereosinofilia primaria. [ cita requerida ]
La hipereosinofilia clonal es la hipereosinofilia causada por un clon premaligno o maligno de eosinófilos que portan mutaciones en los genes para PDGFRA , PDGFRB o FGFR1 o, alternativamente, una translocación cromosómica que crea el gen de fusión PCM1 - JAK2 . Estos genes codifican productos proteicos disfuncionales capaces de mejorar la proliferación y/o supervivencia de sus células progenitoras que, en consecuencia, se convierten en un clon de eosinófilos en constante evolución y crecimiento. La Asociación Mundial de la Salud reconoce que estas mutaciones causan entidades distintas que difieren de la hipereosinofilia idiopática y el síndrome hipereosinofílico idiopático. La presencia de estos clones puede estar asociada con una lesión tisular, pero en cualquier caso sugiere que se dirija una terapia específica a reducir el tamaño y suprimir el crecimiento del clon eosinófilo. Más recientemente, se ha descrito que las mutaciones en otros genes causan un tipo similar de hipereosinofilia clonal, pero aún no se han reconocido como entidades distintas de la hipereosinofilia idiopática y el síndrome hiperesonifílico idiopático. Estas incluyen mutaciones genéticas en JAK2 , ABL1 y FLT2 y translocaciones cromosómicas que crean el gen de fusión ETV6-ACSL6 . [5]
La leucemia eosinofílica crónica, no especificada de otra manera (es decir, CEL, NOS), es un trastorno inductor de leucemia en el linaje de células eosinofílicas que causa recuentos sanguíneos de eosinófilos superiores a 1500/μL. Los criterios más recientes (2017) de la Organización Mundial de la Salud excluyen específicamente de este trastorno la hipereosinofilia/eosinofilia asociada con leucemia mieloide crónica positiva al gen de fusión BCR-ABL1 , policitemia vera , trombocitosis esencial , mielofibrosis primaria , leucemia neutrofílica crónica , leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielógena crónica atípica , eosinofilias clonales que implican reordenamientos genéticos de PDGFRA , PDGFRB o FGFR1 , y translocaciones cromosómicas que forman genes de fusión PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 o BCR-JAK2 . Para este diagnóstico, los recuentos de células eosinofílicas inmaduras (p. ej., mieloblastos ) en la médula ósea y la sangre periférica deben ser inferiores al 20% y las alteraciones cromosómicas (inv(16)(p13.1q22)) y t(16;16)(p13;q22), así como otras características diagnósticas de la leucemia mieloide aguda, deben estar ausentes. Las últimas características diagnósticas incluyen anomalías citogenéticas clonales y anomalías genéticas moleculares diagnósticas de otras formas de leucemia o la presencia de recuentos de mieloblastos superiores al 55% en la médula ósea o al 2% en la sangre. La leucemia eosinofílica crónica puede transformarse en leucemia eosinofílica aguda u otros tipos de leucemia mieloide aguda. [5] [11]
La eosinofilia familiar es un trastorno congénito poco frecuente que se caracteriza por la presencia de elevaciones sostenidas en los niveles de eosinófilos en sangre que alcanzan rangos diagnósticos de eosinofilia o, mucho más comúnmente, hipereosinofilia. Es un trastorno autosómico dominante en el que los estudios familiares de mapeo genético de ligamiento genético localizan el gen responsable en el cromosoma 5 en la posición q31-q33, [12] entre los marcadores D5S642 y D5S816. Esta región contiene un grupo de genes de citocinas que incluye tres genes cuyos productos proteicos funcionan en la regulación del desarrollo y la proliferación de eosinófilos, a saber, interleucina 3 , interleucina 5 y factor estimulante de colonias 2 . Sin embargo, no se encuentran polimorfismos genéticos de secuencia funcional dentro del promotor , exones o intrones de estos genes o dentro del potenciador genético común para la interleucina 3 o el factor estimulante de colonias 2. Esto sugiere que el defecto primario en la eosinofilia familiar no es una mutación en uno de estos genes sino en otro gen dentro de esta área cromosómica. [13] Las manifestaciones clínicas y la destrucción tisular relacionadas con la eosinofilia en este trastorno son poco comunes: la eosinofilia familiar típicamente tiene un fenotipo benigno en comparación con otras enfermedades eosinofílicas congénitas y adquiridas. [14] [15] [16] [17]
La hipereosinofilia idiopática (también denominada hipereosinofilia de significado incierto, es decir, HE US ) es un trastorno caracterizado por un aumento en los recuentos de eosinófilos en sangre por encima de 1500/μL, detectado en al menos 2 exámenes separados. El trastorno no puede asociarse con daño tisular basado en eosinófilos ni con una causa primaria o secundaria de eosinofilia. Es decir, es un diagnóstico de exclusión y no tiene una causa conocida. Con el tiempo, este trastorno puede convertirse en una hipereosinofilia primaria, típicamente hipereosinofilia clonal, leucemia eosinfílica crónica o una eosinofilia asociada con otra leucemia hematológica. El trastorno también puede asociarse con daño tisular u orgánico y, por lo tanto, diagnosticarse como síndrome hipereosinofílico. La hipereosinofilia idiopática se trata mediante observación para detectar el desarrollo de los trastornos más graves citados. [5] [18]
El síndrome hipereosinofílico idiopático es un trastorno caracterizado por hipereosiofilia asociada a daño tisular u orgánico causado por eosinófilos. Si bien casi cualquier órgano o tejido puede verse dañado, los pulmones, la piel, el corazón, los vasos sanguíneos, los senos nasales, los riñones y el cerebro son los más comúnmente afectados. [7] La Organización Mundial de la Salud restringe este diagnóstico a los casos que no tienen una causa bien definida. Es decir, todos los casos de eosinofilia secundaria (es decir, reactiva) (incluida la hipereosinofilia variante linfocítica) e hipereosinofilia primaria (incluida la leucemia eosinofílica crónica (NOS), la eosinofilia clonal y la hipereosinofilia asociada a neoplasias hematológicas) están excluidos de este diagnóstico. [5] [7]
Las eosinofilias secundarias (o reactivas) son aumentos no clonales de los niveles de eosinófilos en sangre causados por una enfermedad subyacente. Se cree que la patogenia de la hipereosinofilia en estas enfermedades es la liberación de una o más citocinas (p. ej. , factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos , interleucina 3 , interleucina 5 ) que: a) hacen que las células precursoras de la médula ósea , es decir, CFU-Eos, proliferen y maduren hasta convertirse en eosinófilos; b) promueven la liberación de eosinófilos de la médula ósea a la circulación, c) estimulan a los eosinófilos circulantes para que entren en los tejidos y liberen agentes que los dañan. Estas citocinas pueden ser liberadas por las células enfermas o las células enfermas pueden causar la liberación de estas citocinas por células no enfermas. [19] A continuación se indican los trastornos primarios asociados con y que se sabe o se presume que causan hipereosinofilia o eosinofilia. [ cita requerida ]
Los helmintos son causas comunes de hipereosinofilia y eosinofilia en áreas endémicas de estos parásitos. Las infecciones por helmintos que causan un aumento en los recuentos de eosinófilos en sangre incluyen: 1) nematodos (p. ej., infecciones por Angiostrongylus cantonensis y anquilostomas ), ascariasis , estrongiloidiasis , triquinosis , larva migrans visceral , gnatostomiasis , cisticercosis y equinococosis ; 2) filarioidea , p. ej., eosinofilia pulmonar tropical , loiasis y oncocercosis ; y 3) duelas , p. ej., esquistosomiasis , fascioliasis , clonorquiasis , paragonimiasis y fasciolopsiasis . Otras infecciones asociadas con un aumento en los recuentos sanguíneos de eosinófilos incluyen: infecciones por protozoos , p. ej. , Isospora belli y Dientamoeba fragilis ) y sarcocystis ); infecciones fúngicas (p. ej. , histoplasmosis diseminada , criptococosis [especialmente en casos con afectación del sistema nervioso central ]) y coccidioides ); e infecciones virales, p. ej., virus linfotrópico T humano 1 y VIH . [7] [20]
La hipereosiofilia o eosinofilia puede estar asociada con las siguientes enfermedades autoinmunes : lupus eritematoso sistémico , fascitis eosinofílica , granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , dermatomiositis , artritis reumatoide grave , esclerosis sistémica progresiva , síndrome de Sjögren , tromboangeítis obliterante , enfermedad de Behçet , enfermedad relacionada con IgG4 , enfermedades inflamatorias del intestino , sarcoidosis , penfigoide ampolloso y dermatitis herpetiforme . [7]
La eosinofilia y comparativamente menos casos de hipereosinofilia se asocian con las siguientes enfermedades conocidas que se sabe o se cree que tienen una base alérgica: rinitis alérgica , asma , dermatitis atópica , esofagitis eosinofílica , sinusitis crónica , enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina , aspergilosis broncopulmonar alérgica , neumonía eosinofílica crónica y enfermedad de Kimura . [7] [21]
Ciertos tipos de trastornos de alergia alimentaria también pueden estar asociados con eosinofilia o, con menor frecuencia, hipereosinofilia. La esofagitis eosinofílica alérgica y el síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias se asocian comúnmente con niveles elevados de eosinófilos en sangre. [22] [23]
Se sabe que una amplia gama de medicamentos causa hipereosinofilia o eosinofilia acompañada de una serie de síntomas alérgicos . En raras ocasiones, estas reacciones son graves y causan, por ejemplo, el síndrome de reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). La hepatitis inducida por medicamentos marcada por patología inmunoalérgica, que tiene mucho cruce bidireccional con el síndrome DRESS, generalmente se acompaña de cierta gravedad de eosinofilia. Si bien prácticamente cualquier medicamento debe considerarse como una posible causa de estos signos y síntomas, los siguientes medicamentos y clases de medicamentos son algunas de las causas notificadas con mayor frecuencia: penicilinas , cefalosporinas , dapsona , sulfonamidas , carbamazepina , fenitoína , lamotrigina , ácido valproico , nevirapina , efavirenz e ibuprofeno . Estos medicamentos pueden causar reacciones tóxicas graves como el síndrome DRESS. Otros fármacos y clases de fármacos que a menudo se informa que causan niveles elevados de eosinófilos en sangre acompañados de síntomas menos graves (p. ej., síndrome no DRESS) incluyen tetraciclinas , doxiciclina , linezolid , nitrofurantoína , metronidazol , carbamazepina , fenobarbital , lamotrigina , valproato , desipramina , amitriptilina , fluoxetina , piroxicam , diclofenaco , inhibidores de la ECA , abacavir , nevirapina , ranitidina , ciclosporina e hidroclorotiazida . [7] [21]
El síndrome del aceite tóxico se asocia con hipereosinofilia/eosinofilia y síntomas sistémicos debido a uno o más contaminantes en el aceite de colza [7] [21] y el síndrome de eosinofilia-mialgia , también asociado con hipereosinofilia, aparece debido a trazas de contaminantes en ciertos lotes comerciales del aminoácido L-triptófano . [7] [24]
Las reacciones alérgicas a los fármacos son una causa frecuente de eosinofilia, con manifestaciones que van desde la erupción maculopapular difusa hasta reacciones graves y potencialmente mortales a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). [2] Los fármacos que contienen alopurinol , los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), algunos antipsicóticos como la risperidona y ciertos antibióticos. El fenibut, un análogo del neurotransmisor GABA, también se ha visto implicado en dosis altas. La reacción, que se ha demostrado que está mediada por células T, también puede causar el síndrome de eosinofilia-mialgia. [2]
Ciertas neoplasias malignas causan una eosinofilia secundaria o, con menor frecuencia, hipereosinofilia. Estos aumentos en los eosinófilos en sangre aparecen debido a la liberación de citocinas estimuladoras o la invasión de la médula ósea y, por lo tanto, la irritación de los eosinófilos residentes o sus precursores. Las neoplasias malignas asociadas con estos efectos incluyen cánceres gástricos , colorrectales , de pulmón , de vejiga y de tiroides , así como cánceres de células escamosas del cuello uterino , la vagina , el pene , la piel y la nasofaringe . Algunas neoplasias malignas hematológicas también se asocian con aumentos secundarios en los recuentos de eosinófilos en sangre; Estos incluyen la enfermedad de Hodgkin , ciertos linfomas de células T , leucemia mieloide aguda , los síndromes mielodisplásicos , muchos casos de mastocitosis sistémica , leucemia mieloide crónica , policitemia vera , trombocitemia esencial , mielofibrosis , leucemia mielomonocítica crónica y ciertos casos de eosinofilias asociadas a leucemia/linfoma linfoblástico T o asociadas al síndrome mielodisplásico-mieloproliferativo . [7]
El linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin) a menudo provoca eosinofilia grave; sin embargo, el linfoma no Hodgkin y la leucemia producen eosinofilia menos marcada. [3] De las neoplasias de tumores sólidos , el cáncer de ovario es el más probable que provoque eosinofilia, aunque cualquier otro cáncer puede causar la afección. [3] Se ha demostrado que los tumores de células epiteliales sólidas causan eosinofilia tanto tisular como sanguínea, y algunos informes indican que esto puede estar mediado por la producción de interleucina por las células tumorales, especialmente IL-5 o IL-3. [2] También se ha demostrado que esto ocurre en el linfoma de Hodgkin, en forma de IL-5 secretada por las células de Reed-Sternberg. [2] En el linfoma cutáneo primario de células T, a menudo se observa eosinofilia sanguínea y dérmica. También se ha demostrado que las células del linfoma producen IL-5 en estos trastornos. Otros tipos de neoplasias malignas linfoides se han asociado con eosinofilia, como en la leucemia linfoblástica con una translocación entre los cromosomas 5 y 14 o alteraciones en los genes que codifican los receptores alfa o beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas . [2] [25] Los pacientes que presentan eosinofilia sobreexpresan un gen que codifica una hematopoyetina eosinofílica. Una translocación entre los cromosomas 5 y 14 en pacientes con leucemia linfocítica B aguda resultó en la yuxtaposición del gen IL-3 y el gen de la cadena pesada de inmunoglobulina, causando una sobreproducción de IL-3, lo que conduce a eosinofilia en sangre y tejidos. [2] [26]
Las enfermedades de inmunodeficiencia primaria son errores congénitos del sistema inmunitario debidos a genes defectuosos. Algunos de estos trastornos se asocian a veces o con frecuencia a hipereosinofilia. La lista de estos trastornos incluye la deficiencia de ZAP70 ( gen ZAP70 defectuoso ), la deficiencia de la cadena gamma CD3 ( gen CD3G defectuoso ), la deficiencia de MCHII (gen RFXANK defectuoso ), el síndrome de Wiskott-Aldrich ( gen WAS defectuoso ), el síndrome IPEX (gen IPEX defectuoso ), el defecto del gen CD40 y el síndrome linfoproliferativo autoinmunitario ( gen del receptor Fas defectuoso ). Más de otras 30 enfermedades de inmunodeficiencia primaria se asocian a veces a aumentos modestos en los recuentos de eosinófilos, es decir, eosinofilia. [27] El síndrome de hiperinmunoglobulina E se asocia con hipereosinofilia o eosinofilia debido a mutaciones en cualquiera de los siguientes genes: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 y TYK2 (ver mutaciones en el síndrome de hiperinmunoglobulina E ). [27] [28] El síndrome de Omenn es una enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave caracterizada por erupción cutánea, eslenomegalia y linfadenopatía debido a una mutación causal en RAG1 , RAG2 o, más raramente, uno de varios otros genes. [27]
La hipereosinofilia variante linfocítica es un trastorno atribuido a la expansión de una población aberrante productora de citocinas de un fenotipo particular de célula T. El trastorno es clonal con respecto a la producción de linfocitos T anormales, no eosinófilos que parecen fenotípicamente normales. Los linfocitos fenotípicamente aberrantes funcionan anormalmente al estimular la proliferación y maduración de células precursoras de eosinófilos de la médula ósea , lo que en los casos estudiados aparece debido a su producción excesiva de interleucina 5, interleucina 3 o interleucina 13. El trastorno suele ser indolente, pero con poca frecuencia progresa a linfoma de células T o síndrome de Sézary . Durante la progresión de la enfermedad a linfoma, puede producirse una acumulación de deleciones parciales en el brazo corto del cromosoma 6, el brazo largo del cromosoma 10 o la adquisición de un cromosoma adicional (es decir, trisomía 7) en las células T o la proliferación de linfocitos con el inmunofenotipo CD3 negativo, CD41 positivo. Los informes sobre el tratamiento de la enfermedad son escasos. En un estudio de 16 pacientes con hipereosinofilia variante linfocítica con el inmunofenotipo aberrante CD3 negativo, CD41 positivo, las respuestas a los corticosteroides fueron uniformes, pero 16 finalmente requirieron agentes ahorradores de corticosteroides. Es menos probable que la hidroxiurea y el imatinib tengan eficacia en esta variante de hipereosinofilia que en muchos casos de eosinofilia clonal o leucemia eosinofílica crónica. [ cita requerida ]
El síndrome de Gleich , que puede ser una forma de hipereosinofilia variante linfocítica, implica hipereosinofilia, niveles elevados de anticuerpos IgM en sangre y expansión clonal de células T. De manera similar a la hipereosinofilia variante linfocítica, se cree que los niveles elevados de eosinófilos en sangre en el síndrome de Gleich son secundarios a la secreción de citocinas estimulantes de eosinófilos por clones de células T. [15]
La enfermedad relacionada con IgG4 o enfermedad relacionada con inmunoglobulina G4 es una afección dacrioadenitis , sialoadenitis , linfadentitis y pancreatitis (es decir, inflamación de las glándulas lagrimales , glándulas salivales , ganglios linfáticos y páncreas , respectivamente) más fibrosis retroperitoneal . Con menor frecuencia, casi cualquier otro órgano o tejido, excepto las articulaciones y el cerebro, puede verse afectado por el trastorno inflamatorio. Aproximadamente 1/3 de los casos presentan eosinofilia o, raramente, hipereosinofilia. Este aumento en el recuento de eosinófilos en sangre a menudo se asocia con clones anormales de linfocitos T (p. ej., aumento del número de células T CD4 negativas, CD7 positivas, células T CD3 negativas, CD4 positivas o células T CD3 positivas, CD4 negativas, CD8 negativas) y se cree que es secundario a estos trastornos inmunológicos. El trastorno a menudo presenta un curso recurrente y responde en gran medida a los corticosteroides o al rituximab como terapia de primera línea y al interferón gamma como terapia de segunda línea. [29]
La hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia es un trastorno que inicialmente se clasificó como una forma de enfermedad relacionada con la IgG4, pero que ahora se considera una entidad distinta. El trastorno implica tumores benignos inflamados de la vasculatura de la piel y, con menor frecuencia, de otros tejidos. Los tumores consisten en células endoteliales histiocitoides infiltradas prominentemente por linfocitos y eosinófilos y se asocia con hipereosinofilia o eosinofilia. [30]
La hipereosinofilia transitoria y fluctuante se presenta en el 60-80% de las personas con embolias de colesterol . En este trastorno, los cristales de colesterol ubicados en una placa aterosclerótica de una arteria grande se desprenden, viajan corriente abajo en la sangre y obstruyen arterias más pequeñas. Esto produce daño obstructivo a múltiples órganos y tejidos. Los tejidos afectados presentan una inflamación aguda que involucra eosinófilos, neutrófilos , monocitos , linfocitos y células plasmáticas . La causa de esta respuesta hipereosinofílica no se conoce. [31]
Una clase de hormonas esteroides secretadas por la glándula suprarrenal , los glucocorticoides , inhiben la proliferación y supervivencia de los eosinófilos. En la insuficiencia suprarrenal , los niveles bajos de estas hormonas permiten una mayor proliferación y supervivencia de los eosinófilos. Esto conduce a aumentos en los niveles de eosinófilos en sangre, típicamente eosinofilia y, con menor frecuencia, hipereosinofilia. [32]
La hipereosinofilia puede presentarse en el contexto de daño a un solo órgano específico debido a una infiltración masiva de eosinófilos. Este trastorno se subclasifica en función del órgano afectado y no se considera una forma de hipereosinofilia primaria, hipereosinofilia secundaria o síndrome hipereosinofílico idiopático porque: a) no se ha demostrado que los eosinófilos asociados con el trastorno sean de naturaleza clonal; b) no se ha determinado una razón para el aumento de eosinófilos en sangre; c) no se ha demostrado que el daño orgánico se deba a los eosinófilos; y d) el trastorno en cada caso individual generalmente se limita al órgano afectado. Los ejemplos de hipereosinofilia restringida a órganos incluyen miocarditis eosinofílica , esofagitis eosinofílica , gastroenteritis eosinofílica , cistitis eosinofílica , neumonía eosinofílica , fascitis eosinofílica , foliculitis eosinofílica , celulitis eosinofílica , vasculitis eosinofílica y úlcera eosinofílica de la mucosa oral . Otros ejemplos de hipereosinofilia restringida a órganos incluyen aquellos que afectan el corazón, el riñón, el hígado, el colon, las pleuras pulmonares , el peritoneo , el tejido graso, el miometrio y la sinovia . [15]
La producción de eosinófilos mediada por IgE es inducida por compuestos liberados por basófilos y mastocitos , incluyendo factor quimiotáctico de anafilaxia eosinófilo , leucotrieno B4 y liberación de gránulos de eosinófilos mediada por serotonina, complejo del complemento (C5-C6-C7), interleucina 5 e histamina (aunque esta tiene un rango estrecho de concentración). [3]
El daño resultante de la eosinofilia no tratada varía potencialmente según la causa. Durante una reacción alérgica, la liberación de histamina de los mastocitos causa vasodilatación que permite que los eosinófilos migren desde la sangre y se localicen en los tejidos afectados. La acumulación de eosinófilos en los tejidos puede ser significativamente dañina. Los eosinófilos, al igual que otros granulocitos , contienen gránulos (o sacos) llenos de enzimas digestivas y proteínas citotóxicas que, en condiciones normales, se utilizan para destruir parásitos, pero en la eosinofilia estos agentes pueden dañar los tejidos sanos. Además de estos agentes, los gránulos de los eosinófilos también contienen moléculas inflamatorias y citocinas que pueden reclutar más eosinófilos y otras células inflamatorias en el área y, por lo tanto, amplificar y perpetuar el daño. Este proceso se acepta generalmente como el principal proceso inflamatorio en la fisiopatología del asma atópica o alérgica. [33]
El diagnóstico se realiza mediante hemograma completo (CSC). Sin embargo, en algunos casos, puede ser necesario un recuento absoluto de eosinófilos más preciso. [3] Se toma la historia clínica, con énfasis en viajes, alergias y uso de drogas. [3] Se realizan pruebas específicas para las condiciones causales, que a menudo incluyen radiografía de tórax , análisis de orina , pruebas de función hepática y renal y pruebas serológicas para enfermedades parasitarias y del tejido conectivo. Las heces a menudo se examinan para detectar rastros de parásitos (es decir, huevos, larvas, etc.) aunque una prueba negativa no descarta una infección parasitaria; por ejemplo, la triquinosis requiere una biopsia muscular . [3] La vitamina B 12 sérica elevada o la fosfatasa alcalina baja en los glóbulos blancos , o las anomalías leucocíticas en un frotis periférico indican un trastorno de la mieloproliferación . [3] En los casos de eosinofilia idiopática, se realiza un seguimiento del paciente para detectar complicaciones. Un breve ensayo con corticosteroides puede ser diagnóstico de causas alérgicas, ya que la eosinofilia debería resolverse con la supresión de la sobrerespuesta inmune. [3] Los trastornos neoplásicos se diagnostican a través de los métodos habituales, como la aspiración y biopsia de médula ósea para las leucemias, la resonancia magnética/TC para buscar tumores sólidos y pruebas de LDH sérica y otros marcadores tumorales . [3]
El tratamiento se dirige a la causa subyacente. [3] Sin embargo, en la eosinofilia primaria, o si se debe reducir el recuento de eosinófilos, se pueden utilizar corticosteroides como la prednisona . Sin embargo, la supresión inmunitaria, el mecanismo de acción de los corticosteroides, puede ser fatal en pacientes con parasitosis. [2]
La eosinofilia puede ser idiopática (primaria) o, más comúnmente, secundaria a otra enfermedad. [2] [3] En el mundo occidental, las enfermedades alérgicas o atópicas son las causas más comunes, especialmente las de los sistemas respiratorio o tegumentario . En el mundo en desarrollo, los parásitos son la causa más común. Una infección parasitaria de casi cualquier tejido corporal puede causar eosinofilia. [ cita requerida ] Las enfermedades que presentan la eosinofilia como un signo incluyen: