LEKTI

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El inhibidor linfoepitelial relacionado con el tipo Kazal (LEKTI), también conocido como inhibidor de la serina proteasa tipo Kazal 5 (SPINK5), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SPINK5 . ^{[5] [6]}

Estructura y función

LEKTI es un inhibidor de serina proteasa multidominio de gran tamaño expresado en tejido epitelial estratificado. Consta de 15 dominios que la proteasa furina escinde en fragmentos funcionales más pequeños . Sólo dos de estos dominios (2 y 15) contienen 6 cisteínas espaciadas uniformemente responsables de 3 enlaces disulfuro intramoleculares característicos de los inhibidores relacionados del tipo Kazal . Los dominios restantes contienen 4 cisteínas. ^[7] Estos enlaces disulfuro fuerzan a la molécula a adoptar una conformación rígida que permite que la proteína interactúe con una proteasa objetivo a través de una hoja beta extendida . Todos los dominios (excepto 1, 2 y 15) contienen arginina en P1, lo que indica que las proteasas similares a la tripsina son los objetivos probables. ^[7]

En la epidermis, LEKTI está implicado en la regulación de la descamación mediante su capacidad para inhibir selectivamente KLK5 , KLK7 y KLK14 . ^{[8] LEKTI} recombinante de longitud completa inhibe las serina proteasas exógenas tripsina , plasmina , subtilisina A , catepsina G y elastasa de neutrófilos humanos . ^[9]

LEKTI puede desempeñar un papel en la morfogénesis de la piel y el cabello y en la protección antiinflamatoria y/o antimicrobiana de los epitelios mucosos. ^[6]

Gene

SPINK5 es miembro de un grupo de familias de genes ubicado en el cromosoma 5q32 , ^[10] que codifica inhibidores de serina proteasas. Esto incluye otras proteínas epidérmicas SPINK6 y LEKTI-2 ( SPINK9 ). El gen SPINK5 tiene 61 kb de longitud y contiene 33 exones. ^[7] El procesamiento alternativo de SPINK5 da como resultado la formación de tres productos genéticos diferentes, que se han identificado en queratinocitos diferenciados. ^[11]

Significación clínica

Las mutaciones en el gen SPINK5 dan como resultado el síndrome de Netherton , un trastorno caracterizado por ictiosis y defectos específicos del sistema inmunológico. ^[6]

Ver también

• Dominio inhibidor de serina proteasa tipo Kazal

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000133710 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000055561 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, Zucht HD, Reinecke M, Sommerhoff CP, Fritz H, Forssmann WG (agosto de 1999). "LEKTI, un nuevo tipo de inhibidor de la serina proteinasa humana de 15 dominios". J Biol Chem . 274 (31): 21499–502. doi : 10.1074/jbc.274.31.21499 . PMID  10419450.
6. "Entrez Gene: inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5".
7. Furio L, Hovnanian A (noviembre de 2011). "Cuando la actividad requiere ruptura: cascada de activación proteolítica LEKTI para la inhibición de proteinasa específica". J Invest Dermatol . 131 (11): 2169–73. doi : 10.1038/jid.2011.295 . PMID  21997416.
8. Deraison C, Bonnart C, Lopez F, Besson C, Robinson R, Jayakumar A, Wagberg F, Brattsand M, Hachem JP, Leonardsson G, Hovnanian A (septiembre de 2007). "Los fragmentos LEKTI inhiben específicamente KLK5, KLK7 y KLK14 y controlan la descamación mediante una interacción dependiente del pH". Mol. Biol. Celúla . 18 (9): 3607–19. doi :10.1091/mbc.E07-02-0124. PMC 1951746 . PMID  17596512. 
9. Mitsudo K, Jayakumar A, Henderson Y, Frederick MJ, Kang Y, Wang M, El-Naggar AK, Clayman GL (abril de 2003). "Inhibición de serina proteinasas plasmina, tripsina, subtilisina A, catepsina G y elastasa por LEKTI: un análisis cinético". Bioquímica . 42 (13): 3874–81. doi :10.1021/bi027029v. PMID  12667078.
10. "Inhibidor de la serina peptidasa SPINK5, Kazal tipo 5 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
11. Tartaglia-Polcini A, Bonnart C, Micheloni A, Cianfarani F, Andrè A, Zambruno G, Hovnanian A, D'Alessio M (febrero de 2006). "SPINK5, el gen defectuoso en el síndrome de Netherton, codifica múltiples isoformas LEKTI derivadas del procesamiento alternativo de pre-ARNm". J Invest Dermatol . 126 (2): 315–24. doi : 10.1038/sj.jid.5700015 . PMID  16374478.

Otras lecturas

• Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: enfermedad de la piel común y poco común". Tendencias en Medicina Molecular . 8 (1): 7.doi : 10.1016/S1471-4914(01)02228-6. PMID  11796258.
• Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L, et al. (2002). "LEKTI: un inhibidor de la serina proteinasa multidominio con relevancia fisiopatológica". En t. J. Bioquímica. Biol celular . 34 (6): 573–6. doi :10.1016/S1357-2725(01)00179-0. PMID  11943586.
• Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K, et al. (2003). "Características bioquímicas, biología molecular y relevancia clínica del inhibidor de serina proteinasa humana de 15 dominios LEKTI". Biol. química . 383 (7–8): 1139–41. doi :10.1515/BC.2002.124. PMID  12437098. S2CID  26084613.
• Chavanas S, Garner C, Bodemer C, et al. (2000). "Localización del gen del síndrome de Netherton en el cromosoma 5q32, mediante análisis de ligamiento y mapeo de homocigosidad". Soy. J. Hum. Genet . 66 (3): 914–21. doi :10.1086/302824. PMC  1288172 . PMID  10712206.
• Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, et al. (2000). "Las mutaciones en SPINK5, que codifica un inhibidor de la serina proteasa, causan el síndrome de Netherton". Nat. Genet . 25 (2): 141–2. doi :10.1038/75977. PMID  10835624. S2CID  40421711.
• Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ, et al. (2001). "El espectro de mutaciones patogénicas en SPINK5 en 19 familias con síndrome de Netherton: implicaciones para la detección de mutaciones y primer caso de diagnóstico prenatal". J. Invertir. Dermatol . 117 (2): 179–87. doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.01389.x . PMID  11511292.
• Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF, et al. (2001). "Polimorfismo genético en Netherton y enfermedad atópica común". Nat. Genet . 29 (2): 175–8. doi :10.1038/ng728. PMID  11544479. S2CID  20292050.
• Ahmed A, Kandola P, Ziada G, Parenteau N (2002). "Purificación y secuencia parcial de aminoácidos de proteínas del medio acondicionado con queratinocitos epidérmicos humanos". J. Química de proteínas . 20 (4): 273–8. doi :10.1023/A:1010902815953. PMID  11594460. S2CID  11877191.
• Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD, et al. (2002). "Síndrome de Netherton: expresión de la enfermedad y espectro de mutaciones de SPINK5 en 21 familias". J. Invertir. Dermatol . 118 (2): 352–61. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01603.x . PMID  11841556.
• Komatsu N, Takata M, Otsuki N, et al. (2002). "La actividad hidrolítica elevada del estrato córneo en el síndrome de Netherton sugiere una regulación inhibidora de la descamación por péptidos derivados de SPINK5". J. Invertir. Dermatol . 118 (3): 436–43. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01663.x . hdl : 2297/15796 . PMID  11874482.
• Bitoun E, Micheloni A, Lamant L, et al. (2004). "Procesamiento proteolítico LEKTI en queratinocitos primarios humanos, distribución tisular y expresión defectuosa en el síndrome de Netherton". Tararear. Mol. Genet . 12 (19): 2417–30. doi : 10.1093/hmg/ddg247 . PMID  12915442.
• Nishio Y, Noguchi E, Shibasaki M, et al. (2004). "Asociación entre polimorfismos en el gen SPINK5 y dermatitis atópica en japoneses". Genes inmunes . 4 (7): 515–7. doi : 10.1038/sj.gene.6363889 . PMID  14551605.
• Raghunath M, Tontsidou L, Oji V, et al. (2004). "SPINK5 y síndrome de Netherton: nuevas mutaciones, demostración de LEKTI faltante y expresión diferencial de transglutaminasas". J. Invertir. Dermatol . 123 (3): 474–83. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23220.x . PMID  15304086.
• Tidow H, Lauber T, Vitzithum K, et al. (2004). "La estructura de la solución de un dominio LEKTI quimérico revela una secuencia camaleónica" (PDF) . Bioquímica . 43 (35): 11238–47. doi :10.1021/bi0492399. PMID  15366933.
• Yang T, Liang D, Koch PJ, et al. (2004). "Desprendimiento epidérmico, disociación desmosómica y desestabilización de corneodesmosina en ratones Spink5-/-". Desarrollo de genes . 18 (19): 2354–8. doi :10.1101/gad.1232104. PMC  522985 . PMID  15466487.
• Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C, et al. (2005). "LEKTI se localiza en gránulos laminares, separados de KLK5 y KLK7, y se secreta en los espacios extracelulares del estrato granuloso superficial". J. Invertir. Dermatol . 124 (2): 360–6. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x . PMID  15675955.

enlaces externos

• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NQ38 (inhibidor de serina proteasa Kazal tipo 5) en el PDBe-KB .