Cualquier miembro del grupo de fármacos utilizados para lograr analgesia, alivio del dolor.
Un fármaco analgésico , también llamado simplemente analgésico , analgésico o analgésico , es cualquier miembro del grupo de fármacos utilizados para el tratamiento del dolor . Los analgésicos son conceptualmente distintos de los anestésicos , que reducen temporalmente y, en algunos casos, eliminan la sensación , aunque la analgesia y la anestesia se superponen neurofisiológicamente y, por lo tanto, varios fármacos tienen efectos tanto analgésicos como anestésicos.
La elección del analgésico también está determinada por el tipo de dolor: para el dolor neuropático , investigaciones recientes han sugerido que se pueden considerar como alternativa clases de fármacos que normalmente no se consideran analgésicos, como los antidepresivos tricíclicos y los anticonvulsivos . [1]
Varios analgésicos, como muchos AINE , están disponibles sin receta en la mayoría de los países, mientras que otros son medicamentos recetados debido a los riesgos sustanciales y las altas posibilidades de sobredosis , mal uso y adicción en ausencia de supervisión médica.
Etimología
La palabra analgésico deriva del griego an- ( ἀν- , "sin"), álgos ( ἄλγος , "dolor"), [2] y -ikos ( -ικος , formando adjetivos ). Antes del siglo XX, estas drogas se conocían habitualmente como " anodinas ". [3] [4]
Clasificación
Los analgésicos suelen clasificarse según su mecanismo de acción. [5]
El paracetamol, también conocido como acetaminofén o APAP, es un medicamento que se utiliza para tratar el dolor y la fiebre . [6] Por lo general, se usa para el dolor leve a moderado. [6] En combinación con analgésicos opioides , el paracetamol ahora se usa para dolores más intensos, como el dolor causado por el cáncer , y después de una cirugía. [7] Por lo general, se usa por vía oral o rectal , pero también está disponible por vía intravenosa . [6] [8] Los efectos duran entre dos y cuatro horas. [8] El paracetamol está clasificado como un analgésico suave. [8] El paracetamol es generalmente seguro en las dosis recomendadas. [9]
AINE
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (generalmente abreviados como AINE) son una clase de medicamentos que agrupan medicamentos que disminuyen el dolor [10] y la fiebre y, en dosis más altas, disminuyen la inflamación . [11] Los miembros más destacados de este grupo de medicamentos, aspirina , ibuprofeno y naproxeno , están disponibles sin receta en la mayoría de los países. [12]
Inhibidores de la COX-2
Estos medicamentos se han derivado de los AINE. Se descubrió que la enzima ciclooxigenasa inhibida por los AINE tiene al menos dos versiones diferentes: COX1 y COX2. Las investigaciones sugirieron que la mayoría de los efectos adversos de los AINE están mediados por el bloqueo de la enzima COX1 ( constitutiva ), mientras que los efectos analgésicos están mediados por la enzima COX2 ( inducible ). Por lo tanto, los inhibidores de la COX2 se desarrollaron para inhibir únicamente la enzima COX2 (los AINE tradicionales bloquean ambas versiones en general). Estos medicamentos (como rofecoxib , celecoxib y etoricoxib ) son analgésicos igualmente eficaces en comparación con los AINE, pero causan menos hemorragia gastrointestinal en particular. [13]
Después de la adopción generalizada de los inhibidores de la COX-2, se descubrió que la mayoría de los fármacos de esta clase aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares en un 40% en promedio. Esto llevó a la retirada de rofecoxib y valdecoxib, y a advertencias sobre otros. Etoricoxib parece relativamente seguro, con un riesgo de eventos trombóticos similar al del diclofenaco, un AINE no coxib. [13]
Opioides
La morfina , el opioide arquetípico , y otros opioides (p. ej., codeína , oxicodona , hidrocodona , dihidromorfina , petidina ) ejercen una influencia similar sobre el sistema receptor de opioides cerebral . La buprenorfina es un agonista parcial del receptor opioide μ y el tramadol es un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) con propiedades agonistas débiles del receptor opioide μ. [14] Tramadol es estructuralmente más cercano a la venlafaxina que a la codeína y proporciona analgesia no solo al producir efectos "similares a los opioides" (a través de un agonismo leve del receptor mu ) sino también al actuar como un agente liberador de serotonina y norepinefrina débil pero de acción rápida. inhibidor de la recaptación . [15] [16] [17] [18] Tapentadol , con algunas similitudes estructurales con tramadol, presenta lo que se cree que es un fármaco novedoso que actúa a través de dos (y posiblemente tres) modos de acción diferentes, al igual que un opioide tradicional. y como IRSN. Los efectos de la serotonina y la norepinefrina sobre el dolor, aunque no se comprenden completamente, se han establecido vínculos causales y los medicamentos de la clase IRSN se usan comúnmente junto con opioides (especialmente tapentadol y tramadol) con mayor éxito para aliviar el dolor.
La dosificación de todos los opioides puede estar limitada por la toxicidad de los opioides (confusión, depresión respiratoria, espasmos mioclónicos y pupilas puntiagudas), convulsiones ( tramadol ), pero los individuos tolerantes a los opioides suelen tener límites de dosis más altos que los pacientes sin tolerancia. [19]
Los opioides, aunque son analgésicos muy eficaces, pueden tener algunos efectos secundarios desagradables. Los pacientes que comienzan a tomar morfina pueden experimentar náuseas y vómitos (generalmente aliviados con un ciclo corto de antieméticos como fenergan ). El prurito (picazón) puede requerir cambiar a un opioide diferente. El estreñimiento ocurre en casi todos los pacientes que toman opioides, y generalmente se recetan conjuntamente laxantes ( lactulosa , macrogol o codantramero). [20]
Cuando se usan apropiadamente, los opioides y otros analgésicos centrales son seguros y eficaces; sin embargo, pueden ocurrir riesgos tales como adicción y que el cuerpo se acostumbre a la droga (tolerancia). El efecto de tolerancia significa que el uso frecuente del fármaco puede reducir su efecto. Cuando sea seguro hacerlo, es posible que sea necesario aumentar la dosis para mantener la eficacia contra la tolerancia, lo que puede ser de particular preocupación en pacientes con dolor crónico y que requieren un analgésico durante períodos prolongados. La tolerancia a los opioides a menudo se aborda con una terapia de rotación de opioides en la que se cambia rutinariamente a un paciente entre dos o más medicamentos opioides que no tienen tolerancia cruzada para evitar exceder las dosis seguras en el intento de lograr un efecto analgésico adecuado.
La tolerancia a los opioides no debe confundirse con la hiperalgesia inducida por opioides . Los síntomas de estas dos afecciones pueden parecer muy similares pero el mecanismo de acción es diferente. La hiperalgesia inducida por opioides se produce cuando la exposición a opioides aumenta la sensación de dolor ( hiperalgesia ) e incluso puede hacer que los estímulos no dolorosos sean dolorosos ( alodinia ). [21]
Alcohol
El alcohol tiene efectos biológicos, mentales y sociales que influyen en las consecuencias del consumo de alcohol para el dolor. [22] El consumo moderado de alcohol puede disminuir ciertos tipos de dolor en determinadas circunstancias. [22]
La mayoría de sus efectos analgésicos provienen de antagonizar los receptores NMDA, de manera similar a la ketamina, disminuyendo así la actividad del neurotransmisor excitador primario (aumento de la señal) , el glutamato. También funciona como analgésico en menor grado al aumentar la actividad del neurotransmisor inhibidor primario (reductor de señal), GABA. [23]
También se ha observado que intentar consumir alcohol para tratar el dolor produce resultados negativos, como el consumo excesivo de alcohol y el trastorno por consumo de alcohol . [22]
Canabis
El cannabis medicinal , o marihuana medicinal , se refiere al cannabis o sus cannabinoides utilizados para tratar enfermedades o mejorar los síntomas. [24] [25] Existe evidencia que sugiere que el cannabis se puede usar para tratar el dolor crónico y los espasmos musculares , y algunos ensayos indican un mejor alivio del dolor neuropático que los opioides. [26] [27] [28]
Combinaciones
Los analgésicos se utilizan con frecuencia en combinación, como las preparaciones de paracetamol y codeína que se encuentran en muchos analgésicos de venta libre. También se pueden encontrar en combinación con fármacos vasoconstrictores como la pseudoefedrina para preparados relacionados con los senos nasales o con antihistamínicos para personas con alergias.
Si bien se ha dicho que el uso de paracetamol, aspirina, ibuprofeno , naproxeno y otros AINE simultáneamente con opiáceos de rango débil a medio (hasta aproximadamente el nivel de hidrocodona) muestra efectos sinérgicos beneficiosos al combatir el dolor en múltiples sitios de acción, [29 ] [30] Se ha demostrado que varios productos analgésicos combinados tienen pocos beneficios de eficacia en comparación con dosis similares de sus componentes individuales. Además, estas combinaciones de analgésicos a menudo pueden provocar eventos adversos importantes, incluidas sobredosis accidentales, a menudo debido a la confusión que surge de los múltiples componentes (y a menudo inactivos) de estas combinaciones. [31]
Medicina alternativa
Existe cierta evidencia de que algunos tratamientos que utilizan la medicina alternativa pueden aliviar algunos tipos de dolor de manera más efectiva que el placebo . [32] La investigación disponible concluye que sería necesaria más investigación para comprender mejor el uso de la medicina alternativa. [32]
Otras drogas
El nefopam , un inhibidor de la recaptación de monoaminas y modulador de los canales de calcio y sodio, también está aprobado para el tratamiento del dolor moderado a intenso en algunos países. [33]
La flupirtina es un abridor de canales de K + de acción central con propiedades antagonistas débiles de NMDA . [34] Se utilizó en Europa para el dolor moderado a fuerte, así como por sus propiedades para tratar la migraña y relajar los músculos. No tiene propiedades anticolinérgicas significativas y se cree que carece de actividad sobre los receptores de dopamina, serotonina o histamina. No es adictivo y normalmente no se desarrolla tolerancia. [35] Sin embargo, en algunos casos se puede desarrollar tolerancia. [36]
Ciertos medicamentos que se han introducido para usos distintos de los analgésicos también se utilizan para el tratamiento del dolor. Tanto los antidepresivos de primera generación (como la amitriptilina ) como los más nuevos (como la duloxetina ) se usan junto con los AINE y los opioides para el dolor que implica daño a los nervios y problemas similares. Otros agentes potencian directamente los efectos de los analgésicos, como el uso de hidroxizina , prometazina , carisoprodol o tripelenamina para aumentar la capacidad analgésica de una dosis determinada de analgésico opioide.
Los analgésicos adyuvantes, también llamados analgésicos atípicos, incluyen orfenadrina , mexiletina , pregabalina , gabapentina , ciclobenzaprina , hioscina (escopolamina) y otros fármacos que poseen propiedades anticonvulsivantes, anticolinérgicas y/o antiespasmódicas, así como muchos otros fármacos con acciones en el SNC. Estos fármacos se utilizan junto con analgésicos para modular y/o modificar la acción de los opioides cuando se utilizan contra el dolor, especialmente de origen neuropático.
El licor con alto contenido de alcohol , dos formas del cual se encontraron en la Farmacopea de EE. UU. hasta 1916 y fue de uso común por los médicos hasta bien entrada la década de 1930, se ha utilizado en el pasado como agente para aliviar el dolor, debido a los efectos depresores del etilo sobre el SNC . alcohol , siendo un ejemplo notable la Guerra Civil estadounidense . Sin embargo, la capacidad del alcohol para aliviar el dolor intenso probablemente sea inferior a la de muchos analgésicos utilizados hoy en día (p. ej., morfina, codeína). Como tal, en general, la idea del alcohol como analgesia se considera hoy una práctica primitiva en prácticamente todos los países industrializados. [ cita necesaria ]
El anticonvulsivo carbamazepina se usa para tratar el dolor neuropático. De manera similar, los gabapentinoides gabapentina y pregabalina se recetan para el dolor neuropático y el fenibut está disponible sin receta. Los gabapentinoides funcionan como bloqueadores de las subunidades α 2 δ de los canales de calcio dependientes de voltaje y tienden a tener también otros mecanismos de acción. Los gabapentinoides son todos anticonvulsivos , que se utilizan con mayor frecuencia para el dolor neuropático, ya que su mecanismo de acción tiende a inhibir la sensación de dolor que se origina en el sistema nervioso. [40]
Otros usos
Generalmente se recomienda la analgesia tópica para evitar efectos secundarios sistémicos. Las articulaciones dolorosas, por ejemplo, se pueden tratar con un gel que contenga ibuprofeno o diclofenaco (la etiqueta del diclofenaco tópico se ha actualizado para advertir sobre la hepatotoxicidad inducida por el fármaco. [41] ); La capsaicina también se usa tópicamente . Se pueden inyectar lidocaína , un anestésico y esteroides en las articulaciones para aliviar el dolor a largo plazo. La lidocaína también se usa para llagas dolorosas en la boca y para adormecer áreas para trabajos dentales y procedimientos médicos menores. En febrero de 2007, la FDA notificó a los consumidores y profesionales de la salud sobre los peligros potenciales de que los anestésicos tópicos ingresen al torrente sanguíneo cuando se aplican en grandes dosis sobre la piel sin supervisión médica. Estos anestésicos tópicos contienen fármacos anestésicos como lidocaína, tetracaína, benzocaína y prilocaína en crema, ungüento o gel. [42]
Usos
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides tópicos alivian el dolor en afecciones comunes como esguinces musculares y lesiones por uso excesivo. Dado que los efectos secundarios también son menores, en estas condiciones se podrían preferir las preparaciones tópicas a los medicamentos orales. [43]
^ Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, Allen RR, Argoff CR, Bennett GJ, et al. (noviembre de 2003). "Avances en el dolor neuropático: diagnóstico, mecanismos y recomendaciones de tratamiento". Archivos de Neurología . 60 (11): 1524–34. doi : 10.1001/archneur.60.11.1524 . PMID 14623723.
^ Harper D (2001). "Diccionario de etimología online: analgesia". Archivado desde el original el 3 de marzo de 2014 . Consultado el 3 de diciembre de 2012 .
^ EB (1878).
^ EB (1911).
^ "Formulario nacional británico: analgésicos". BNF en línea . Consultado el 8 de junio de 2017 .
^ abc "Acetaminofén". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 5 de junio de 2016.
^ Red escocesa de directrices intercolegiales (SIGN) (2008). «6.1 y 7.1.1» (PDF) . Directriz 106: Control del dolor en adultos con cáncer . Escocia: Servicio Nacional de Salud (NHS). ISBN9781905813384. Archivado (PDF) desde el original el 20 de diciembre de 2010.
^ abc Hochhauser D (2014). El cáncer y su manejo. John Wiley e hijos. pag. 119.ISBN9781118468715. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
^ Russell FM, Shann F, Curtis N, Mulholland K (2003). "Evidencia sobre el uso de paracetamol en niños febriles". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 81 (5): 367–72. PMC 2572451 . PMID 12856055.
^ Mallinson T (2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Revista de práctica paramédica . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Consultado el 2 de junio de 2018 .
^ Mallinson T (2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Revista de práctica paramédica . 9 (12). Londres: MA Healthcare: 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Archivado desde el original el 5 de junio de 2018 . Consultado el 2 de junio de 2018 .
^ Warden SJ (abril de 2010). "Uso profiláctico de AINE por parte de deportistas: una evaluación de riesgos/beneficios". El Médico y la Medicina Deportiva . 38 (1): 132–8. doi :10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. S2CID 44567896. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2010.
^ ab Conaghan PG (junio de 2012). "Una década turbulenta para los AINE: actualización de los conceptos actuales de clasificación, epidemiología, eficacia comparativa y toxicidad". Reumatología Internacional . 32 (6): 1491–502. doi :10.1007/s00296-011-2263-6. PMC 3364420 . PMID 22193214.
^ Smith HS, Raffa RB, Pergolizzi JV, Taylor R, Tallarida RJ (julio de 2014). "Combinación de mecanismos opioides y adrenérgicos para el dolor crónico". Medicina de posgrado . 126 (4): 98-114. doi :10.3810/pgm.2014.07.2788. PMID 25141248. S2CID 19782818.
^ Driessen B, Reimann W (enero de 1992). "Interacción del analgésico central tramadol con la captación y liberación de 5-hidroxitriptamina en el cerebro de rata in vitro". Revista británica de farmacología . 105 (1): 147–51. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x. PMC 1908625 . PMID 1596676.
^ Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (septiembre de 1997). "Acciones del tramadol, sus enantiómeros y su metabolito principal, O-desmetiltramadol, sobre la salida y captación de serotonina (5-HT) en el núcleo dorsal del rafe de rata". Revista británica de anestesia . 79 (3): 352–6. doi : 10.1093/bja/79.3.352 . PMID 9389855.
^ Reimann W, Schneider F (mayo de 1998). "Inducción de la liberación de 5-hidroxitriptamina por tramadol, fenfluramina y reserpina". Revista europea de farmacología . 349 (2–3): 199–203. doi :10.1016/S0014-2999(98)00195-2. PMID 9671098.
^ Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, Mennini T (septiembre de 2002). "La p-metiltioanfetamina y la 1- (m-clorofenil) piperazina, dos liberadores de 5-HT no neurotóxicos in vivo, se diferencian de los derivados de anfetamina neurotóxicos en su modo de acción en las terminaciones nerviosas de 5-HT in vitro". Revista de neuroquímica . 82 (6): 1435–43. doi :10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x. hdl : 10533/173421 . PMID 12354291. S2CID 13397864.
^ Tozer A. "Reemplazo de opioides: desarrollo de medicamentos para tratar el dolor". Cannabis Analítico . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2017 . Consultado el 22 de agosto de 2017 .
^ Libro de texto de Oxford de medicina paliativa, 3ª ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I y Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).
^ Bannister K (junio de 2015). "Hiperalgesia inducida por opioides: ¿dónde estamos ahora?". Opinión actual sobre cuidados paliativos y de apoyo . 9 (2): 116–21. doi :10.1097/SPC.0000000000000137. PMID 25872113. S2CID 13922218.
^ abc Zale EL, Maisto SA, Ditre JW (abril de 2015). "Interrelaciones entre el dolor y el alcohol: una revisión integradora". Revisión de Psicología Clínica . 37 : 57–71. doi :10.1016/j.cpr.2015.02.005. PMC 4385458 . PMID 25766100.
^ Nagy J (marzo de 2008). "Cambios relacionados con el alcohol en la regulación de las funciones del receptor NMDA". Neurofarmacología actual . 6 (1): 39–54. doi :10.2174/157015908783769662. PMC 2645546 . PMID 19305787.
^ Murnion B (diciembre de 2015). "Cannabis medicinal". Prescriptor australiano . 38 (6): 212–5. doi :10.18773/austprescr.2015.072. PMC 4674028 . PMID 26843715.
^ "¿Qué es la marihuana medicinal?". Instituto Nacional Contra el Abuso de Drogas . Julio de 2015. Archivado desde el original el 17 de abril de 2016 . Consultado el 19 de abril de 2016 . El término marihuana medicinal se refiere al uso de toda la planta de marihuana sin procesar o sus extractos básicos para tratar una enfermedad o síntoma.
^ Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS (febrero de 2013). "Los efectos farmacológicos y clínicos del cannabis medicinal". Farmacoterapia . 33 (2): 195–209. doi : 10.1002/phar.1187 . PMID 23386598. S2CID 8503107.
^ Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (23 de junio de 2015). "Cannabinoides para uso médico: una revisión sistemática y un metanálisis" (PDF) . JAMA . 313 (24): 2456–73. doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499. PMID 26103030. Archivado (PDF) desde el original el 21 de septiembre de 2017.
^ Jensen B, Chen J, Furnish T, Wallace M (octubre de 2015). "Marihuana medicinal y dolor crónico: una revisión de la ciencia básica y la evidencia clínica". Informes actuales sobre dolores y cefaleas . 19 (10): 50. doi :10.1007/s11916-015-0524-x. PMID 26325482. S2CID 9110606.
^ Patel R, Dickenson AH (octubre de 2021). "Bases neurofarmacológicas de la analgesia multimodal en el dolor crónico". Medicina de posgrado . 134 (3): 245–259. doi :10.1080/00325481.2021.1985351. PMID 34636261. S2CID 238635838.
^ Mehlisch DR (julio de 2002). "La eficacia de la terapia analgésica combinada para aliviar el dolor dental". Revista de la Asociación Dental Estadounidense . 133 (7): 861–71. doi : 10.14219/jada.archive.2002.0300. PMID 12148679.
^ Murnion B. "Analgésicos combinados en adultos". Prescriptor australiano (33): 113–5. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2012 . Consultado el 12 de agosto de 2010 .
^ ab * Oltean H, Robbins C, van Tulder MW, Berman BM, Bombardier C, Gagnier JJ (diciembre de 2014). "Medicina a base de hierbas para el dolor lumbar". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (12): CD004504. doi :10.1002/14651858.CD004504.pub4. PMC 7197042 . PMID 25536022. S2CID 4498929.
Cameron M, Gagnier JJ, Chrubasik S (febrero de 2011). "Terapia a base de hierbas para el tratamiento de la artritis reumatoide". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD002948. doi : 10.1002/14651858.CD002948.pub2. PMID 21328257.
Cui X, Trinh K, Wang YJ (enero de 2010). "Medicina herbaria china para el dolor crónico de cuello debido a la enfermedad degenerativa del disco cervical". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1): CD006556. doi : 10.1002/14651858.CD006556.pub2. PMC 7389878 . PMID 20091597.
^ Girard P, Chauvin M, Verleye M (enero de 2016). "Analgesia con nefopam y su papel en la analgesia multimodal: una revisión de estudios clínicos y preclínicos". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 43 (1): 3–12. doi : 10.1111/1440-1681.12506 . PMID 26475417.
^ Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG (1999). "La flupirtina muestra un antagonismo funcional del receptor NMDA al mejorar el bloqueo de Mg2 + mediante la activación de canales de potasio independientes del voltaje. Comunicación rápida". Revista de transmisión neuronal . 106 (9–10): 857–67. doi :10.1007/s007020050206. PMID 10599868. S2CID 11636934.
^ Klawe C, Maschke M (junio de 2009). "Flupirtina: farmacología y aplicaciones clínicas de un compuesto analgésico no opioide y potencialmente neuroprotector". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (9): 1495–500. doi :10.1517/14656560902988528. PMID 19505216. S2CID 11597721.
^ Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J (agosto de 2010). "Efectos de refuerzo positivos de la flupirtina: informes de dos casos". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 34 (6): 1120–1. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.03.031. PMID 20362025. S2CID 19710997.
^ Bäckryd E (agosto de 2018). "¿Los beneficios potenciales superan los riesgos? Una actualización sobre el uso de ziconotida en la práctica clínica". Revista europea del dolor . 22 (7): 1193-1202. doi :10.1002/ejp.1229. PMID 29635804. S2CID 4710528.
^ Hewitt DJ (junio de 2000). "El uso de antagonistas del receptor NMDA en el tratamiento del dolor crónico". La revista clínica del dolor . 16 (2 suplementos): S73-9. doi :10.1097/00002508-200006001-00013. PMID 10870744. S2CID 40067641.
^ Elliott KJ, Brodsky M, Hyanansky A, Foley KM, Inturrisi CE (diciembre de 1995). "El dextrometorfano muestra eficacia en el dolor experimental (nocicepción) y la tolerancia a los opioides". Neurología . 45 (12 Suplemento 8). NEUROLOGÍA, 2005: S66-8. doi :10.1212/WNL.45.12_Suppl_8.S66. PMID 8545027. S2CID 46279174.
^ Eardley I, Whelan P, Kirby R, Schaeffer A. "Fármacos utilizados en el tratamiento de la cistitis intersticial". Tratamiento Farmacéutico en Urología . John Wiley e hijos, 2008. p. sesenta y cinco.
^ Voltaren Gel (gel tópico de diclofenaco sódico) 1% - Cambios en el etiquetado de efectos hepáticos Archivado el 8 de enero de 2014 en Wayback Machine.
^ Derry S, Moore RA, Gaskell H, McIntyre M, Wiffen PJ (junio de 2015). "AINE tópicos para el dolor musculoesquelético agudo en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD007402. doi : 10.1002/14651858.CD007402.pub3. PMC 6426435 . PMID 26068955.
^ abcde Brayfield, A (ed.). "Martindale: la referencia completa sobre medicamentos". Medicamentos completos . Prensa farmacéutica . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ abcd Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman y Gilman (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN978-0-07-162442-8.
^ abcdefghi Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaide: Fideicomiso de la Unidad del Manual de Medicamentos de Australia. ISBN978-0-9805790-9-3.
^ Comité Conjunto de Formulario de ABC (2013). Formulario nacional británico (BNF) (65 ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN978-0-85711-084-8.
^ "Zorprin, dosificación de aspirina tamponada (aspirina) de Bayer, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 7 de abril de 2014 . Consultado el 6 de abril de 2014 .
^ "Seractil 300 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto". Compendio electrónico de medicamentos . Género Productos farmacéuticos. 30 de septiembre de 2005. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Derry S, Best J, Moore RA (octubre de 2013). "Dexibuprofeno oral en dosis única [S (+) -ibuprofeno] para el dolor posoperatorio agudo en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (10): CD007550. doi : 10.1002/14651858.CD007550.pub3. PMC 4170892 . PMID 24151035.
^ ab "Seguridad cardiovascular de los inhibidores de la Cox-2 y los AINE no selectivos". MHRA . 26 de julio de 2013. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ "Dosificación (diflunisal), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de nalfon (fenoprofeno), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ ab Abdel-Aziz AA, Al-Badr AA, Hafez GA (2012). Flurbiprofeno (PDF) . Perfiles de Medicamentos, Excipientes y Metodología Relacionada. vol. 37, págs. 113–81. doi :10.1016/B978-0-12-397220-0.00004-0. ISBN9780123972200. PMID 22469318.
^ Smith HS, Voss B (febrero de 2012). "Farmacocinética del ibuprofeno intravenoso: implicaciones del tiempo de infusión en el tratamiento del dolor y la fiebre". Drogas . 72 (3): 327–37. doi :10.2165/11599230-000000000-00000. PMID 22316349. S2CID 207301513.
^ Neumann R, Schulzke SM, Bührer C (2012). "Ibuprofeno oral versus ibuprofeno intravenoso o indometacina intravenosa para el tratamiento del conducto arterioso permeable en recién nacidos prematuros: una revisión sistemática y un metanálisis". Neonatología . 102 (1): 9-15. doi :10.1159/000335332. PMID 22414850. S2CID 40750585.
^ Johnston PG, Gillam-Krakauer M, Fuller MP, Reese J (marzo de 2012). "Uso basado en evidencia de indometacina e ibuprofeno en la unidad de cuidados intensivos neonatales". Clínicas en Perinatología . 39 (1): 111–36. doi :10.1016/j.clp.2011.12.002. PMC 3598606 . PMID 22341541.
^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Artrexina Indometacina" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Alphapharm Pty Limitado. 14 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Coaccioli S (agosto de 2011). "Gel de ketoprofeno al 2,5%: una descripción clínica". Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 15 (8): 943–9. PMID 21845805.
^ Adachi H, Ioppolo F, Paoloni M, Santilli V (julio de 2011). "Características físicas, propiedades farmacológicas y eficacia clínica del parche de ketoprofeno: una nueva formulación de parche". Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 15 (7): 823–30. PMID 21780552.
^ Kokki H (octubre de 2010). "Farmacocinética, eficacia y tolerabilidad del ketoprofeno en pacientes pediátricos". Medicamentos pediátricos . 12 (5): 313–29. doi :10.2165/11534910-000000000-00000. PMID 20799760. S2CID 207298956.
^ Shohin IE, Kulinich JI, Ramenskaya GV, Abrahamsson B, Kopp S, Langguth P, et al. (Octubre 2012). "Monografías de bioexención para formas farmacéuticas orales sólidas de liberación inmediata: ketoprofeno". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 101 (10): 3593–603. doi :10.1002/jps.23233. PMID 22786667. S2CID 31263593.
^ Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Lanata L, Bagnasco M, Colombo M, Fischer F, D'Imporzano M (julio-septiembre de 2010). "Dolor y ketoprofeno: ¿cuál es su papel en la práctica clínica?". Reumatismo . 62 (3): 172–88. doi : 10.4081/reumatismo.2010.172 . hdl : 2434/667356 . PMID 21052564.
↑ «NOMBRE DEL MEDICAMENTO TORADOL (ketorolaco trometamol)» (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . PRODUCTOS ROCHE PTY LIMITADO. 3 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ McCormack PL (julio de 2011). "Solución oftálmica de ketorolaco al 0,45%". Drogas y envejecimiento . 28 (7): 583–9. doi :10.2165/11207450-000000000-00000. PMID 21721602. S2CID 36573017.
^ Sinha VR, Kumar RV, Singh G (septiembre de 2009). "Formulaciones de ketorolaco trometamina: una descripción general". Opinión de expertos sobre la entrega de medicamentos . 6 (9): 961–75. doi :10.1517/17425240903116006. PMID 19663721. S2CID 25006837.
^ De Oliveira GS, Agarwal D, Benzon HT (febrero de 2012). "Ketorolaco en dosis única perioperatoria para prevenir el dolor posoperatorio: un metanálisis de ensayos aleatorios". Anestesia y Analgesia . 114 (2): 424–33. doi : 10.1213/ANE.0b013e3182334d68 . PMID 21965355. S2CID 21022357.
^ Garnock-Jones KP (junio de 2012). "Ketorolaco intranasal: para el tratamiento del dolor a corto plazo". Investigación clínica de fármacos . 32 (6): 361–71. doi :10.2165/11209240-000000000-00000. PMID 22574632. S2CID 41818971.
^ Él A, Hersh EV (diciembre de 2012). "Una revisión de ketorolaco trometamina intranasal para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a moderadamente intenso que requiere analgesia a nivel de opioides". Investigación y opinión médica actual . 28 (12): 1873–80. doi :10.1185/03007995.2012.744302. PMID 23098098. S2CID 25001604.
^ Taggart E, Doran S, Kokotillo A, Campbell S, Villa-Roel C, Rowe BH (febrero de 2013). "Ketorolaco en el tratamiento de la migraña aguda: una revisión sistemática". Dolor de cabeza . 53 (2): 277–87. doi :10.1111/head.12009. PMID 23298250. S2CID 12843704.
^ Yilmaz T, Cordero-Coma M, Gallagher MJ (febrero de 2012). "Terapia con ketorolaco para la prevención del edema macular cistoide pseudofáquico agudo: una revisión sistemática". Ojo . 26 (2): 252–8. doi :10.1038/ojo.2011.296. PMC 3272202 . PMID 22094296.
^ Balfour JA, Fitton A, Barradell LB (abril de 1996). "Lornoxicam. Una revisión de su farmacología y potencial terapéutico en el tratamiento de afecciones dolorosas e inflamatorias". Drogas . 51 (4): 639–57. doi :10.2165/00003495-199651040-00008. PMID 8706598. S2CID 265522598.
^ Skjodt NM, Davies NM (junio de 1998). "Farmacocinética clínica de lornoxicam. Un oxicam de vida media corta". Farmacocinética clínica . 34 (6): 421–8. doi :10.2165/00003088-199834060-00001. PMID 9646006. S2CID 46662001.
^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO CÁPSULAS DE PONSTAN (ácido mefenámico)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Pfizer Australia Pty Ltd. 12 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Relafen (nabumetona)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Todd PA, Clissold SP (julio de 1990). "Naproxeno. Una reevaluación de su farmacología y uso terapéutico en enfermedades reumáticas y estados de dolor". Drogas . 40 (1): 91-137. doi :10.2165/00003495-199040010-00006. PMID 2202585. S2CID 195692083.
^ "Dosificación de Daypro (oxaprozina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Todd PA, Brogden RN (octubre de 1986). "Oxaprozina. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drogas . 32 (4): 291–312. doi :10.2165/00003495-198632040-00001. PMID 3536423. S2CID 195692751.
^ "CÁPSULAS DE PIROXICAM CHEMMART" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Apotex Pty Ltd. 18 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (octubre de 1984). "Piroxicam. Una reevaluación de su farmacología y eficacia terapéutica". Drogas . 28 (4): 292–323. doi :10.2165/00003495-199448060-00007. PMID 6386426. S2CID 209070732.
^ "Dosificación (de salsalato), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ "Aclin Sulindac" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Alphapharm Pty Limitado. 8 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ González JP, Todd PA (septiembre de 1987). "Tenoxicam. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drogas . 34 (3): 289–310. doi :10.2165/00003495-198734030-00001. PMID 3315620. S2CID 195698431.
^ Davies NM (noviembre de 1996). "Farmacocinética clínica del ácido tiaprofénico y sus enantiómeros". Farmacocinética clínica . 31 (5): 331–47. doi :10.2165/00003088-199631050-00002. PMID 9118583. S2CID 25446820.
^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (junio de 1978). "Tolmetin: una revisión de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica en enfermedades reumáticas". Drogas . 15 (6): 429–50. doi :10.2165/00003495-197815060-00002. PMID 350558. S2CID 33403236.
^ McCormack PL (diciembre de 2011). "Celecoxib: una revisión de su uso para el alivio sintomático en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante". Drogas . 71 (18): 2457–89. doi :10.2165/11208240-000000000-00000. PMID 22141388. S2CID 71357689.
^ Lynch S, Brogden RN (abril de 1986). "Etodolac. Una revisión preliminar de su actividad farmacodinámica y uso terapéutico". Drogas . 31 (4): 288–300. doi :10.2165/00003495-198631040-00002. PMID 2940079. S2CID 195692567.
^ Balfour JA, Buckley MM (agosto de 1991). "Etodolac. Una revalorización de su farmacología y uso terapéutico en enfermedades reumáticas y estados de dolor". Drogas . 42 (2): 274–99. doi :10.2165/00003495-199142020-00008. PMID 1717225. S2CID 195693229.
^ Brocks DR, Jamali F (abril de 1994). "Farmacocinética clínica de etodolaco". Farmacocinética clínica . 26 (4): 259–74. doi :10.2165/00003088-199426040-00003. PMID 8013160. S2CID 43007023.
^ Takemoto JK, Reynolds JK, Remsberg CM, Vega-Villa KR, Davies NM (2008). "Perfil farmacocinético y farmacodinámico clínico de etoricoxib". Farmacocinética clínica . 47 (11): 703–20. doi :10.2165/00003088-200847110-00002. PMID 18840026. S2CID 11718396.
^ Bannwarth B, Bérenbaum F (julio de 2007). "Lumiracoxib en el tratamiento de la osteoartritis y el dolor agudo". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 8 (10): 1551–64. doi :10.1517/14656566.8.10.1551. PMID 17661736. S2CID 22656859.
^ Davies NM, Skjodt NM (febrero de 1999). "Farmacocinética clínica del meloxicam. Un fármaco antiinflamatorio no esteroideo preferencial de la ciclooxigenasa-2". Farmacocinética clínica . 36 (2): 115–26. doi :10.2165/00003088-199936020-00003. PMID 10092958. S2CID 9873285.
^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO DYNASTAT parecoxib (como sodio)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Pfizer Australia Pty Ltd. 6 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2014 .
^ Scott LJ, Lamb HM (septiembre de 1999). "Rofecoxib". Drogas . 58 (3): 499–505, discusión 506–7. doi :10.2165/00003495-199958030-00016. PMID 10493277. S2CID 219216087.
^ Hillson JL, Furst DE (julio de 2000). "Rofecoxib". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 1 (5): 1053–66. doi :10.1517/14656566.1.5.1053. PMID 11249495. S2CID 219291177.
^ "Dosificación de Buprenex, Subutex (buprenorfina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ "ACTACODE DE INFORMACIÓN DEL PRODUCTO" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Aspen Pharma Pty Ltd. 19 de septiembre de 2006. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Zohidro ER (hidrocodona)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de Dilaudid, Dilaudid HP (hidromorfona), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de roxicodona, OxyContin (oxicodona), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de Opana, Opana ER (oximorfona), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de Stadol (butorfanol), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ ab Prommer E (marzo de 2007). "Levorfanol: el opioide olvidado". Atención de apoyo en cáncer . 15 (3): 259–64. doi :10.1007/s00520-006-0146-2. PMID 17039381. S2CID 10916508.
^ "Dosificación de Levo Dromoran (levorfanol), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de Nubain (nalbufina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Errick JK, Heel RC (septiembre de 1983). "Nalbufina. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica". Drogas . 26 (3): 191–211. doi :10.2165/00003495-198326030-00002. PMID 6137354. S2CID 196363445.
^ Brogden RN, Speight TM, Avery GS (1973). "Pentazocina: una revisión de sus propiedades farmacológicas, eficacia terapéutica y riesgo de dependencia". Drogas . 5 (1): 6–91. doi :10.2165/00003495-197305010-00002. PMID 4578369. S2CID 28014084.
^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Talwin (pentazocina)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Anderson P, Arnér S, Bondesson U, Boréus LO, Hartvig P (1982). "Cinética de dosis única y biodisponibilidad de cetobemidona". Acta Anestesiológica Scandinavica. Suplemento . 74 : 59–62. doi :10.1111/j.1399-6576.1982.tb01848.x. PMID 6124079. S2CID 35733660.
^ "Dosificación de demerol, petidina (meperidina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Shipton E (marzo de 2006). "¿Debería Nueva Zelanda seguir firmando el Protocolo de Petidina?" (PDF) . La revista médica de Nueva Zelanda . 119 (1230): U1875. PMID 16532042. Archivado desde el original (PDF) el 8 de abril de 2014.
^ Latta KS, Ginsberg B, Barkin RL (enero-febrero de 2002). "Meperidina: una revisión crítica". Revista Estadounidense de Terapéutica . 9 (1): 53–68. doi :10.1097/00045391-200201000-00010. PMID 11782820. S2CID 23410891.
^ MacPherson RD, Duguid MD (2008). "Estrategia para eliminar el uso de petidina en hospitales". Revista de práctica e investigación de farmacia . 38 (2): 88–89. doi : 10.1002/j.2055-2335.2008.tb00807.x . S2CID 71812645.
^ Mather LE, Meffin PJ (septiembre-octubre de 1978). "Farmacocinética clínica de la petidina". Farmacocinética clínica . 3 (5): 352–68. doi :10.2165/00003088-197803050-00002. PMID 359212. S2CID 35402662.
^ "Comprimidos de dipipanona 10 mg + ciclizina 30 mg - Resumen de las características del producto". 22 de agosto de 2012. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Holmes B, Ward A (octubre de 1985). "Meptazinol. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas, farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drogas . 30 (4): 285–312. doi :10.2165/00003495-198530040-00001. PMID 2998723. S2CID 208818234.
^ Lugo RA, Satterfield KL, Kern SE (2005). "Farmacocinética de la metadona". Revista de farmacoterapia del dolor y cuidados paliativos . 19 (4): 13-24. doi :10.1080/J354v19n04_05. PMID 16431829. S2CID 29509469.
^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Marinol (dronabinol)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ "Dosificación de Cymbalta (duloxetina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Szelenyi I (marzo de 2013). "La flupirtina, un fármaco redescubierto, revisitado". Investigación sobre inflamación . 62 (3): 251–8. doi :10.1007/s00011-013-0592-5. PMID 23322112. S2CID 16535456.
^ Devulder J (octubre de 2010). "Flupirtina en el manejo del dolor: propiedades farmacológicas y uso clínico". Fármacos del SNC . 24 (10): 867–81. doi :10.2165/11536230-000000000-00000. PMID 20839897. S2CID 22053483.
^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Savella (milnacipran)". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 9 de abril de 2014 .
^ Evans MS, Lysakowski C, Tramèr MR (noviembre de 2008). "Nefopam para la prevención del dolor posoperatorio: revisión sistemática cuantitativa". Revista británica de anestesia . 101 (5): 610–7. doi : 10.1093/bja/aen267 . PMID 18796441.
^ "Dosificación de Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminofén), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 14 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ McKeage K, Keam SJ (2009). "Pregabalina: en el tratamiento de la neuralgia posherpética". Drogas y envejecimiento . 26 (10): 883–92. doi :10.2165/11203750-000000000-00000. PMID 19761281. S2CID 39007929.
^ ab "Dosificación de Prialt (ziconotida), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
^ Yekkirala AS, Roberson DP, Bean BP, Woolf CJ (agosto de 2017). "Romper barreras para el desarrollo de nuevos fármacos analgésicos". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 16 (8): 545–564. doi :10.1038/nrd.2017.87. PMC 5675565 . PMID 28596533.
Fuentes
Baynes, TS, ed. (1878), "Anodyne" , Encyclopædia Britannica , vol. 2 (9ª ed.), Nueva York: Charles Scribner's Sons, pág. 90.
