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Fiebre

La fiebre o pirexia en humanos es una temperatura corporal por encima del rango normal debido a un aumento en el punto de ajuste de la temperatura corporal en el hipotálamo . [5] [6] [12] [7] No existe un límite superior único acordado para la temperatura normal: las fuentes utilizan valores que oscilan entre 37,2 y 38,3 °C (99,0 y 100,9 °F) en humanos. [1] [7] [8] El aumento del punto de ajuste provoca un aumento de las contracciones musculares y provoca una sensación de frío o escalofríos . [2] Esto da como resultado una mayor producción de calor y esfuerzos para conservar el calor. [3] Cuando la temperatura del punto de ajuste vuelve a la normalidad, la persona siente calor, se sonroja y puede comenzar a sudar . [3] En raras ocasiones, la fiebre puede desencadenar una convulsión febril , siendo más común en niños pequeños. [4] La fiebre no suele superar los 41 a 42 °C (106 a 108 °F). [6]

La fiebre puede ser causada por muchas condiciones médicas que van desde no graves hasta potencialmente mortales . [13] Esto incluye infecciones virales , bacterianas y parasitarias , como influenza , resfriado común , meningitis , infecciones del tracto urinario , apendicitis , Lassa , COVID-19 y malaria . [13] [14] Las causas no infecciosas incluyen vasculitis , trombosis venosa profunda , enfermedad del tejido conectivo , efectos secundarios de medicamentos o vacunas y cáncer . [13] [15] Se diferencia de la hipertermia en que la hipertermia es un aumento de la temperatura corporal por encima del punto de ajuste de temperatura, debido a una producción excesiva de calor o a una pérdida insuficiente de calor . [1]

Generalmente no se requiere tratamiento para reducir la fiebre. [2] [9] Sin embargo, el tratamiento del dolor y la inflamación asociados puede ser útil y ayudar a la persona a descansar. [9] Medicamentos como el ibuprofeno o el paracetamol (acetaminofén) pueden ayudar con esto, así como con una temperatura más baja. [9] [10] Los niños menores de tres meses requieren atención médica, al igual que las personas con problemas médicos graves, como un sistema inmunológico comprometido o personas con otros síntomas. [16] La hipertermia requiere tratamiento. [2]

La fiebre es uno de los signos médicos más comunes . [2] Forma parte de aproximadamente el 30% de las visitas médicas de los niños [2] y ocurre hasta en el 75% de los adultos que están gravemente enfermos. [11] Si bien la fiebre evolucionó como un mecanismo de defensa, tratarla no parece mejorar ni empeorar los resultados. [17] [18] [19] Los padres y los profesionales de la salud a menudo ven la fiebre con mayor preocupación de lo que normalmente se merece, un fenómeno conocido como "fobia a la fiebre". [2] [20]

Síntomas asociados

La fiebre suele ir acompañada de un comportamiento enfermizo , que consiste en letargo , depresión , pérdida de apetito , somnolencia , hiperalgesia , deshidratación, [21] [22] e incapacidad para concentrarse. Dormir con fiebre a menudo puede provocar pesadillas intensas o confusas, comúnmente llamadas "sueños febriles". [23] El delirio de leve a severo (que también puede causar alucinaciones ) también puede presentarse durante fiebres altas. [24]

Diagnóstico

Se ha encontrado un rango para temperaturas normales . [8] Las temperaturas centrales, como las temperaturas rectales, son más precisas que las temperaturas periféricas. [30] Generalmente se acepta que hay fiebre si la temperatura elevada [31] es causada por un punto de ajuste elevado y:

En adultos, el rango normal de temperatura oral en individuos sanos es de 35,7 a 37,7 °C (96,3 a 99,9 °F) entre los hombres y de 33,2 a 38,1 °C (91,8 a 100,6 °F) entre las mujeres, mientras que cuando se toma por vía rectal es de 36,7 –37,5 °C (98,1–99,5 °F) entre hombres y 36,8–37,1 °C (98,2–98,8 °F) entre mujeres, y para la medición del oído es 35,5–37,5 °C (95,9–99,5 °F) entre hombres y 35,7–37,5 °C (96,3–99,5 °F) entre las mujeres. [36]

La temperatura corporal normal varía según muchos factores, incluida la edad, el sexo, la hora del día, la temperatura ambiente, el nivel de actividad y más. [37] [38] La variación normal de la temperatura diaria se ha descrito como 0,5 °C (0,9 °F). [7] : 4012  Una temperatura elevada no siempre es fiebre. [37] Por ejemplo, la temperatura aumenta en personas sanas cuando hacen ejercicio, pero esto no se considera fiebre, ya que el punto de ajuste es normal. [37] Por otro lado, una temperatura "normal" puede ser fiebre, si es inusualmente alta para esa persona; por ejemplo, las personas mayores médicamente frágiles tienen una menor capacidad para generar calor corporal, por lo que una temperatura "normal" de 37,3 °C (99,1 °F) puede representar una fiebre clínicamente significativa. [37] [39]

hipertermia

La hipertermia es una elevación de la temperatura corporal por encima del punto de ajuste de temperatura, debido a una producción excesiva de calor o a una pérdida de calor insuficiente . [1] [7] Por lo tanto, la hipertermia no se considera fiebre. [7] : 103  [40] La hipertermia no debe confundirse con la hiperpirexia (que es una fiebre muy alta). [7] : 102 

Clínicamente, es importante distinguir entre fiebre e hipertermia, ya que la hipertermia puede provocar rápidamente la muerte y no responde a los medicamentos antipiréticos. Sin embargo, la distinción puede ser difícil de hacer en una situación de emergencia y, a menudo, se establece mediante la identificación de posibles causas. [7] : 103 

Tipos

Diferentes patrones de fiebre observados en las infecciones por Plasmodium

Se han observado varios patrones de temperatura medida de los pacientes, algunos de los cuales pueden ser indicativos de un diagnóstico médico particular :

Entre los tipos de fiebre intermitente se encuentran las específicas de casos de malaria causadas por diferentes patógenos. Estos son: [48] [49]

Además, hay desacuerdo sobre si un patrón de fiebre específico está asociado con el linfoma de Hodgkin : la fiebre de Pel-Ebstein , en la que se argumenta que los pacientes presentan temperatura alta durante una semana, seguida de temperatura baja durante la semana siguiente, y así sucesivamente, donde la generalidad de este patrón es objeto de debate. [52] [53]

La fiebre persistente que no puede explicarse después de repetidas consultas clínicas de rutina se denomina fiebre de origen desconocido . [7] [54] Una fiebre neutropénica , también llamada neutropenia febril, es una fiebre en ausencia de una función normal del sistema inmunológico. [55] Debido a la falta de neutrófilos que combaten las infecciones , una infección bacteriana puede propagarse rápidamente; Por lo tanto, generalmente se considera que esta fiebre requiere atención médica urgente. [56] Este tipo de fiebre se observa con mayor frecuencia en personas que reciben quimioterapia inmunosupresora que en personas aparentemente sanas. [55] [57]

Hiperpirexia

La hiperpirexia es una elevación extrema de la temperatura corporal que, según la fuente, se clasifica como una temperatura corporal central mayor o igual a 40 o 41 °C (104 o 106 °F); el rango de hiperpirexias incluye casos considerados graves (≥ 40 °C) y extremos (≥ 42 °C). [7] [58] [59] Se diferencia de la hipertermia en que el punto de ajuste de la temperatura corporal del sistema termorregulador se establece por encima de lo normal y luego se genera calor para alcanzarlo. Por el contrario, la hipertermia implica que la temperatura corporal aumenta por encima de su punto de ajuste debido a factores externos. [7] [60] Las altas temperaturas de la hiperpirexia se consideran emergencias médicas , ya que pueden indicar una afección subyacente grave o provocar una morbilidad grave (incluido daño cerebral permanente ) o la muerte. [61] Una causa común de hiperpirexia es una hemorragia intracraneal . [7] Otras causas en las salas de emergencia incluyen sepsis , síndrome de Kawasaki , [62] síndrome neuroléptico maligno , sobredosis de drogas , síndrome serotoninérgico y tormenta tiroidea . [61]

Diagnóstico diferencial

La fiebre es un síntoma común de muchas afecciones médicas:

Las manifestaciones adultas y pediátricas de la misma enfermedad pueden diferir; por ejemplo, en COVID-19 , un metaestudio describe que el 92,8% de los adultos frente al 43,9% de los niños presentan fiebre. [14]

Además, la fiebre puede deberse a una reacción a un producto sanguíneo incompatible. [75]

La dentición no es una causa de fiebre. [76]

Función

Hipertermia: Caracterizada a la izquierda. La temperatura corporal normal (punto de ajuste termorregulador) se muestra en verde, mientras que la temperatura hipertérmica se muestra en rojo. Como puede verse, la hipertermia puede conceptualizarse como un aumento por encima del punto de ajuste termorregulador.
Hipotermia: Caracterizada en el centro: La temperatura corporal normal se muestra en verde, mientras que la temperatura hipotérmica se muestra en azul. Como puede verse, la hipotermia puede conceptualizarse como una disminución por debajo del punto de ajuste termorregulador.
Fiebre: Caracterizada a la derecha: la temperatura corporal normal se muestra en verde. Se lee "Nueva Normalidad" porque el punto de ajuste termorregulador ha aumentado. Esto ha provocado que la que era la temperatura corporal normal (en azul) se considere hipotermia.

Función inmune

Se cree que la fiebre contribuye a la defensa del huésped, [17] ya que la reproducción de patógenos con requisitos estrictos de temperatura puede verse obstaculizada y la temperatura aumenta la velocidad de algunas reacciones inmunológicas importantes. [77] La ​​fiebre se ha descrito en textos didácticos como una ayuda al proceso de curación de varias maneras, entre ellas:

Ventajas y desventajas

La respuesta febril a una enfermedad infecciosa generalmente se considera protectora, mientras que la fiebre en casos no infectados puede ser desadaptativa. [80] [81] Los estudios no han sido consistentes sobre si el tratamiento de la fiebre generalmente empeora o mejora el riesgo de mortalidad. [82] Los beneficios o daños pueden depender del tipo de infección, el estado de salud del paciente y otros factores. [80] Los estudios que utilizan vertebrados de sangre caliente sugieren que se recuperan más rápidamente de infecciones o enfermedades críticas debido a la fiebre. [83] En la sepsis , la fiebre se asocia con una reducción de la mortalidad. [84]

Fisiopatología de la inducción de fiebre.

hipotálamo

La temperatura se regula en el hipotálamo . El desencadenante de la fiebre, llamado pirógeno, produce la liberación de prostaglandina E2 (PGE2). La PGE2, a su vez, actúa sobre el hipotálamo, lo que crea una respuesta sistémica en el cuerpo, provocando que los efectos de generación de calor coincidan con un nuevo punto de ajuste de temperatura más alto. Hay cuatro receptores a los que se puede unir PGE2 (EP1-4), y un estudio previo muestra que el subtipo EP3 es el que media la respuesta a la fiebre. [85] Por lo tanto, se puede considerar que el hipotálamo funciona como un termostato . [7] Cuando se eleva el punto de ajuste, el cuerpo aumenta su temperatura mediante la generación activa de calor y la retención de calor. La vasoconstricción periférica reduce la pérdida de calor a través de la piel y hace que la persona sienta frío. La norepinefrina aumenta la termogénesis en el tejido adiposo marrón y la contracción muscular a través de los escalofríos aumenta la tasa metabólica . [86]

Si estas medidas son insuficientes para hacer que la temperatura de la sangre en el cerebro coincida con el nuevo punto de ajuste en el hipotálamo, el cerebro orquesta mecanismos efectores de calor a través del sistema nervioso autónomo o el centro motor primario para los escalofríos. Estos pueden ser: [ cita necesaria ]

Cuando el punto de ajuste hipotalámico vuelve al valor inicial, ya sea espontáneamente o mediante medicación, se utilizan funciones normales como la sudoración y el proceso inverso de los procesos anteriores (p. ej., vasodilatación, fin de los escalofríos y producción de calor sin escalofríos) para enfriar el cuerpo. la nueva configuración más baja. [ cita necesaria ]

Esto contrasta con la hipertermia , en la que se mantiene el ambiente normal y el cuerpo se sobrecalienta mediante la retención indeseable del exceso de calor o la producción excesiva de calor. La hipertermia suele ser el resultado de un ambiente excesivamente caluroso ( golpe de calor ) o una reacción adversa a los medicamentos. La fiebre se puede diferenciar de la hipertermia por las circunstancias que la rodean y su respuesta a los medicamentos antipiréticos . [7] [ se necesita verificación ]

En los bebés, el sistema nervioso autónomo también puede activar el tejido adiposo marrón para producir calor ( termogénesis no asociada al ejercicio , también conocida como termogénesis sin temblores). [ cita necesaria ]

El aumento de la frecuencia cardíaca y la vasoconstricción contribuyen al aumento de la presión arterial en la fiebre. [ cita necesaria ]

Pirógenos

Un pirógeno es una sustancia que induce fiebre. [87] En presencia de un agente infeccioso, como bacterias, virus, viroides, etc. , la respuesta inmune del cuerpo es inhibir su crecimiento y eliminarlos. Los pirógenos más comunes son las endotoxinas, que son lipopolisacáridos (LPS) producidos por bacterias Gram negativas como la E. coli . Pero los pirógenos también incluyen sustancias no endotóxicas (derivadas de microorganismos distintos de las bacterias gramnegativas o de sustancias químicas). [88] Los tipos de pirógenos incluyen internos (endógenos) y externos (exógenos) del cuerpo. [ cita necesaria ]

La "pirogenicidad" de determinados pirógenos varía: en casos extremos, los pirógenos bacterianos pueden actuar como superantígenos y provocar fiebres rápidas y peligrosas. [89]

Endógeno

Los pirógenos endógenos son citoquinas liberadas por los monocitos (que forman parte del sistema inmunológico ). [90] En general, estimulan respuestas químicas, a menudo en presencia de un antígeno , que provocan fiebre. Si bien pueden ser producto de factores externos como pirógenos exógenos, también pueden ser inducidos por factores internos como patrones moleculares asociados a daños , como casos como la artritis reumatoide o el lupus. [91]

Los principales pirógenos endógenos son la interleucina 1 (α y β) [92] : 1237–1248  y la interleucina 6 (IL-6). [93] Los pirógenos endógenos menores incluyen interleucina-8 , factor de necrosis tumoral-β , proteína inflamatoria de macrófagos -α y proteína inflamatoria de macrófagos-β, así como interferón-α , interferón-β e interferón-γ . [92] : 1237–1248  El factor de necrosis tumoral α (TNF) también actúa como pirógeno, mediado por la liberación de interleucina 1 (IL-1). [94] Estos factores de citoquinas se liberan a la circulación general, donde migran a los órganos circunventriculares del cerebro , donde se absorben más fácilmente que en áreas protegidas por la barrera hematoencefálica . [ cita necesaria ] Las citocinas luego se unen a los receptores endoteliales de las paredes de los vasos sanguíneos y a los receptores de las células microgliales , lo que da como resultado la activación de la vía del ácido araquidónico . [ cita necesaria ]

De estos, IL-1β, TNF e IL-6 pueden elevar el punto de referencia de temperatura de un organismo y provocar fiebre. Estas proteínas producen una ciclooxigenasa que induce la producción hipotalámica de PGE2 que luego estimula la liberación de neurotransmisores como el monofosfato de adenosina cíclico y aumenta la temperatura corporal. [95]

exógeno

Los pirógenos exógenos son externos al organismo y son de origen microbiano. En general, estos pirógenos, incluidos los productos de la pared celular bacteriana, pueden actuar sobre los receptores tipo Toll en el hipotálamo y elevar el punto de ajuste termorregulador. [96]

Un ejemplo de una clase de pirógenos exógenos son los lipopolisacáridos bacterianos (LPS) presentes en la pared celular de las bacterias gramnegativas . Según un mecanismo de acción de los pirógenos, una proteína del sistema inmunológico, la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP), se une al LPS, y el complejo LBP-LPS luego se une a un receptor CD14 en un macrófago . La unión de LBP-LPS a CD14 da como resultado la síntesis celular y la liberación de diversas citocinas endógenas , por ejemplo, interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Otro acontecimiento posterior es la activación de la vía del ácido araquidónico . [97]

liberación de PGE2

La liberación de PGE2 proviene de la vía del ácido araquidónico . Esta vía (en lo que se refiere a la fiebre) está mediada por las enzimas fosfolipasa A2 (PLA2), ciclooxigenasa-2 (COX-2) y prostaglandina E2 sintasa . Estas enzimas en última instancia median la síntesis y liberación de PGE2. [ cita necesaria ]

PGE2 es el mediador definitivo de la respuesta febril. La temperatura de referencia del cuerpo permanecerá elevada hasta que la PGE2 ya no esté presente. La PGE2 actúa sobre las neuronas del área preóptica (POA) a través del receptor 3 de prostaglandina E (EP3). Las neuronas que expresan EP3 en el POA inervan el hipotálamo dorsomedial (DMH), el núcleo rostral del rafe pálido en el bulbo raquídeo (rRPa) y el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo. Las señales de fiebre enviadas al DMH y al rRPa conducen a la estimulación del sistema de salida simpático , que evoca una termogénesis sin temblores para producir calor corporal y vasoconstricción de la piel para disminuir la pérdida de calor de la superficie corporal. Se supone que la inervación del POA al PVN media los efectos neuroendocrinos de la fiebre a través de la vía que involucra a la glándula pituitaria y varios órganos endocrinos . [ cita necesaria ]

Gestión

No necesariamente es necesario tratar la fiebre, [98] y la mayoría de las personas con fiebre se recuperan sin atención médica específica. [99] Aunque es desagradable, la fiebre rara vez aumenta a un nivel peligroso, incluso si no se trata. [100] El daño al cerebro generalmente no ocurre hasta que las temperaturas alcanzan los 42,0 °C (107,6 °F), y es raro que una fiebre no tratada supere los 40,6 °C (105,1 °F). [101] El tratamiento de la fiebre en personas con sepsis no afecta los resultados. [102] Ensayos pequeños no han demostrado ningún beneficio en el tratamiento de fiebres de 38,5 °C (101,3 °F) o más en pacientes críticamente enfermos en UCI, y un ensayo se terminó antes de tiempo porque los pacientes que recibían un tratamiento agresivo para la fiebre morían con más frecuencia. [19]

Según los NIH, las dos suposiciones que generalmente se utilizan para argumentar a favor del tratamiento de la fiebre no han sido validadas experimentalmente. Estos son que (1) la fiebre es nociva y (2) la supresión de la fiebre reducirá su efecto nocivo. La mayoría de los otros estudios que respaldan la asociación de la fiebre con peores resultados han sido de naturaleza observacional. En teoría, estos pacientes críticamente enfermos y aquellos que enfrentan estrés fisiológico adicional pueden beneficiarse de la reducción de la fiebre, pero la evidencia en ambos lados del argumento parece ser en su mayoría equívoca. [19]

Medidas conservadoras

Hay pruebas limitadas que respaldan el uso de esponjas o baños con agua tibia para niños con fiebre. [103] El uso de un ventilador o aire acondicionado puede reducir un poco la temperatura y aumentar el confort. Si la temperatura alcanza el nivel extremadamente alto de hiperpirexia , se requiere un enfriamiento agresivo (generalmente producido mecánicamente por conducción mediante la aplicación de numerosas bolsas de hielo en la mayor parte del cuerpo o la inmersión directa en agua helada). [61] En general, se recomienda a las personas que se mantengan adecuadamente hidratadas. [104] Se desconoce si el aumento de la ingesta de líquidos mejora los síntomas o acorta las enfermedades respiratorias como el resfriado común . [105]

Medicamentos

Los medicamentos que bajan la fiebre se llaman antipiréticos . [106] El antipirético ibuprofeno es eficaz para reducir la fiebre en los niños. [107] Es más eficaz que el paracetamol (paracetamol) en los niños. [107] El ibuprofeno y el paracetamol se pueden usar juntos de manera segura en niños con fiebre. [108] [109] Se ha cuestionado la eficacia del paracetamol por sí solo en niños con fiebre. [110] El ibuprofeno también es superior a la aspirina en niños con fiebre. [111] Además, la aspirina no se recomienda en niños y adultos jóvenes (menores de 16 o 19 años, según el país) debido al riesgo de síndrome de Reye . [112]

Usar paracetamol e ibuprofeno al mismo tiempo o alternar entre los dos es más efectivo para disminuir la fiebre que usar solo paracetamol o ibuprofeno. [113] No está claro si aumenta la comodidad del niño. [113] La respuesta o falta de respuesta a los medicamentos no predice si un niño tiene o no una enfermedad grave. [114]

Con respecto al efecto de los antipiréticos sobre el riesgo de muerte en personas con infección, los estudios han encontrado resultados mixtos a partir de 2019. [115] Los modelos animales han encontrado un aumento de la mortalidad con el uso de antipiréticos en la influenza, pero a partir de 2010 no ha habido ensayos aleatorios controlados con placebo en humanos que proporcionaron datos sobre mortalidad. [116]

Epidemiología

La fiebre es uno de los signos médicos más comunes . [2] Forma parte de aproximadamente el 30% de las visitas médicas de los niños, [2] y ocurre hasta en el 75% de los adultos que están gravemente enfermos. [11] Aproximadamente el 5% de las personas que van a una sala de emergencias tienen fiebre. [117]

Historia

Se conocían varios tipos de fiebre ya entre el 460 a. C. y el 370 a. C., cuando Hipócrates practicaba la medicina, incluida la debida a la malaria (terciana o cada 2 días y cuartana o cada 3 días). [118] También quedó claro en esta época que la fiebre era un síntoma de enfermedad más que una enfermedad en sí misma. [118]

Las infecciones que se presentan con fiebre fueron una importante fuente de mortalidad en los seres humanos durante unos 200.000 años. Hasta finales del siglo XIX, aproximadamente la mitad de los seres humanos morían a causa de infecciones antes de los quince años. [119]

Un término más antiguo, febrícula (una forma diminuta de la palabra latina para fiebre), se usó alguna vez para referirse a una fiebre leve que duraba solo unos pocos días. Este término dejó de usarse a principios del siglo XX y ahora se cree que los síntomas a los que hacía referencia fueron causados ​​principalmente por varias infecciones respiratorias virales menores . [120]

sociedad y Cultura

Mitología

febris

Pediatría

Los padres y los profesionales sanitarios suelen considerar la fiebre con mayor preocupación de la que se merece, un fenómeno conocido como fobia a la fiebre, [2] [122] que se basa en las ideas erróneas que tanto los cuidadores como los padres tienen sobre la fiebre en los niños. Entre ellos, muchos padres creen incorrectamente que la fiebre es una enfermedad más que un signo médico , que incluso las fiebres bajas son dañinas y que cualquier temperatura, incluso brevemente o ligeramente por encima del número "normal" demasiado simplificado marcado en un termómetro, es una fiebre clínicamente significativa. [122] También temen los efectos secundarios inofensivos como las convulsiones febriles y sobrestiman dramáticamente la probabilidad de daño permanente debido a las fiebres típicas. [122] El problema subyacente, según el profesor de pediatría Barton D. Schmitt, es que "como padres tendemos a sospechar que el cerebro de nuestros hijos puede derretirse". [123] Como resultado de estos conceptos erróneos, los padres están ansiosos, le dan al niño medicamentos para reducir la fiebre cuando la temperatura es técnicamente normal o sólo ligeramente elevada, e interfieren con el sueño del niño para darle más medicamento. [122]

Otras especies

La fiebre es una métrica importante para el diagnóstico de enfermedades en animales domésticos . La temperatura corporal de los animales, que se toma por vía rectal, es diferente de una especie a otra. Por ejemplo, se dice que un caballo tiene fiebre por encima101°F (38,3 °C ). [124] En especies que permiten que el cuerpo tenga una amplia gama de temperaturas "normales", como los camellos , [125] cuya temperatura corporal varía a medida que varía la temperatura ambiental, [126] la temperatura corporal que constituye un estado febril difiere dependiendo sobre la temperatura ambiental. [127] La ​​fiebre también puede ser inducida por el comportamiento de invertebrados que no tienen fiebre basada en el sistema inmunológico. Por ejemplo, algunas especies de saltamontes se regulan térmicamente para alcanzar temperaturas corporales entre 2 y 5 °C más altas de lo normal para inhibir el crecimiento de hongos patógenos como Beauveria bassiana y Metarhizium acridum . [128] Las colonias de abejas también pueden inducir fiebre en respuesta a un parásito fúngico Ascosphaera apis . [128]

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