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CD14

CD14 ( cúmulo de diferenciación 14) es una proteína humana producida principalmente por macrófagos como parte del sistema inmunológico innato . [5] [6] Ayuda a detectar bacterias en el cuerpo al unirse al lipopolisacárido (LPS), un patrón molecular asociado a patógenos (PAMP).

El CD14 existe en dos formas: una anclada a la membrana por una cola de glicosilfosfatidilinositol (GPI) (mCD14) y la otra en forma soluble (sCD14). El CD14 soluble aparece después de la liberación del mCD14 (48 kDa ) o se secreta directamente a partir de vesículas intracelulares (56 kDa). [7]

La estructura cristalina de rayos X del CD14 humano revela una estructura de solenoide doblada y monomérica que contiene un bolsillo amino-terminal hidrofóbico. [8]

CD14 fue el primer receptor de reconocimiento de patrones descrito .

Función

CD14 actúa como un correceptor (junto con el receptor tipo Toll TLR 4 y MD-2 ) para la detección de lipopolisacárido bacteriano (LPS). [9] [10] CD14 puede unirse a LPS solo en presencia de proteína de unión a lipopolisacárido (LBP). Aunque LPS se considera su ligando principal , CD14 también reconoce otros patrones moleculares asociados a patógenos como el ácido lipoteicoico. [11] Grupo de diferenciación CD14 es un receptor para una amplia gama de productos microbianos, incluidos lipopolisacáridos (liberados de bacterias Gram-negativas), peptidoglicanos y ácido lipoteicoico (componentes de bacterias Gram-positivas). [12]

Vía de señalización de los receptores tipo Toll. Las líneas discontinuas grises representan asociaciones desconocidas.

Distribución de tejidos

El CD14 se expresa principalmente en macrófagos y (en una medida 10 veces menor) en neutrófilos . También se expresa en células dendríticas . La forma soluble del receptor (sCD14) es secretada por el hígado y los monocitos y es suficiente en bajas concentraciones para conferir capacidad de respuesta al LPS a las células que no expresan CD14. El mCD14 y el sCD14 también están presentes en los enterocitos. [13] El sCD14 también está presente en la leche materna , donde se cree que regula el crecimiento microbiano en el intestino del lactante.

Diferenciación

Los monocitos CD14+ pueden diferenciarse en una gran cantidad de células diferentes, incluidas las células dendríticas , una vía de diferenciación fomentada por las citocinas , incluidas GM-CSF e IL-4 .

Interacciones

Se ha demostrado que CD14 interactúa con la proteína de unión a lipopolisacáridos. [14] [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000170458 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000051439 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Setoguchi M, Nasu N, Yoshida S, Higuchi Y, Akizuki S, Yamamoto S (julio de 1989). "Estructura primaria de CD14 (glicoproteína rica en leucina específica de células mieloides) de ratón y humano deducida a partir de clones de ADNc". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1008 (2): 213–222. doi :10.1016/0167-4781(80)90012-3. PMID  2472171.
  6. ^ Simmons DL, Tan S, Tenen DG, Nicholson-Weller A, Seed B (enero de 1989). "El antígeno monocítico CD14 es una proteína de membrana anclada a fosfolípidos". Blood . 73 (1): 284–289. doi : 10.1182/blood.V73.1.284.284 . PMID  2462937.
  7. ^ Kirkland TN, Viriyakosol S (1998). "Análisis de la estructura y la función de CD14 soluble y unido a la membrana". Progreso en la investigación clínica y biológica . 397 : 79–87. PMID  9575549.
  8. ^ Kelley SL, Lukk T, Nair SK, Tapping RI (febrero de 2013). "La estructura cristalina del CD14 soluble humano revela un solenoide doblado con un bolsillo amino-terminal hidrofóbico". Journal of Immunology . 190 (3): 1304–1311. doi :10.4049/jimmunol.1202446. PMC 3552104 . PMID  23264655. 
  9. ^ Kitchens RL (2000). "El papel de CD14 en el reconocimiento celular de lipopolisacáridos bacterianos". Inmunología química . Inmunología química y alergia. 74 : 61–82. doi :10.1159/000058750. ISBN 3-8055-6917-3. Número de identificación personal  10608082.
  10. ^ Tapping RI, Tobias PS (2000). "Respuestas celulares mediadas por CD14 solubles a lipopolisacáridos". Inmunología química . Inmunología química y alergia. 74 : 108–121. doi :10.1159/000058751. ISBN 3-8055-6917-3. Número de identificación personal  10608084.
  11. ^ Ranoa DR, Kelley SL, Tapping RI (abril de 2013). "La proteína de unión a lipopolisacárido humano (LBP) y CD14 entregan de forma independiente lipoproteínas triaciladas al receptor tipo Toll 1 (TLR1) y TLR2 y mejoran la formación del complejo de señalización ternario". The Journal of Biological Chemistry . 288 (14): 9729–9741. doi : 10.1074/jbc.M113.453266 . PMC 3617275 . PMID  23430250. 
  12. ^ De Maio A, Torres MB, Reeves RH (enero de 2005). "Determinantes genéticos que influyen en la respuesta a la lesión, la inflamación y la sepsis". Shock . 23 (1): 11–17. doi : 10.1097/01.shk.0000144134.03598.c5 . PMID  15614125. S2CID  35306289.
  13. ^ Funda DP, Tucková L, Farré MA, Iwase T, Moro I, Tlaskalová-Hogenová H (junio de 2001). "CD14 se expresa y se libera como CD14 soluble por las células epiteliales intestinales humanas in vitro: reexamen de la activación de las células epiteliales por lipopolisacáridos". Infección e inmunidad . 69 (6): 3772–3781. doi :10.1128/IAI.69.6.3772-3781.2001. PMC 98389 . PMID  11349042. 
  14. ^ Thomas CJ, Kapoor M, Sharma S, Bausinger H, Zyilan U, Lipsker D, et al. (noviembre de 2002). "Evidencia de un complejo trimolecular que involucra LPS, proteína de unión a LPS y CD14 soluble como efector de la respuesta a LPS". FEBS Letters . 531 (2): 184–188. doi :10.1016/S0014-5793(02)03499-3. PMID  12417309. S2CID  25135963.
  15. ^ Yu B, Wright SD (1995). "Interacción dependiente de LPS de la proteína de unión a Mac-2 con CD14 inmovilizado". Journal of Inflammation . 45 (2): 115–125. PMID  7583357.

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