La ziconotida , comercializada bajo la marca Prialt , también llamada ziconotida intratecal (ITZ) por su vía de administración, es un analgésico atípico para aliviar el dolor crónico y severo . Derivada del caracol cónico Conus magus , es la forma sintética de un péptido ω- conotoxina . [2] Es 1000 veces más potente que la morfina . [ cita requerida ]
En diciembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la ziconotida cuando se administra como infusión en el líquido cefalorraquídeo utilizando un sistema de bomba intratecal .
La ziconotida se deriva de la toxina de la especie de caracol cono Conus magus . Los científicos han estado intrigados por los efectos de los miles de químicos en las toxinas de los caracoles marinos desde las investigaciones iniciales a fines de la década de 1960 por Baldomero Olivera . Olivera, ahora profesor de biología en la Universidad de Utah , se inspiró en los relatos de los efectos mortales de estas toxinas de su infancia en Filipinas. La ziconotida fue descubierta a principios de la década de 1980 por el científico investigador de la Universidad de Utah Michael McIntosh, [3] cuando apenas había terminado la escuela secundaria y trabajaba con Baldomero Olivera. [4]
La ziconotida fue desarrollada como un fármaco fabricado artificialmente por Elan Corporation. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó su venta con el nombre de Prialt el 28 de diciembre de 2004 y la Comisión Europea lo aprobó el 22 de febrero de 2005. Azur Pharma adquirió los derechos mundiales (excepto en Europa) de Prialt en 2010.
La ziconotida es una molécula hidrófila que es libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en metil t-butil éter . La ziconotida actúa como un bloqueador selectivo de los canales de calcio dependientes del voltaje de tipo N. [5] [6] Esta acción inhibe la liberación de neuroquímicos pronociceptivos como el glutamato , el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la sustancia P en el cerebro y la médula espinal , lo que produce alivio del dolor. [6]
Debido a los profundos efectos secundarios o la falta de eficacia cuando se administra a través de las vías más comunes, como la oral o intravenosa, la ziconotida debe administrarse por vía intratecal (es decir, directamente en el líquido cefalorraquídeo). Como este es el método más caro e invasivo de administración de fármacos e implica riesgos adicionales propios, [7] la terapia con ziconotida generalmente se considera apropiada (como lo demuestra el rango de uso aprobado por la FDA en los EE. UU.) solo para "el manejo del dolor crónico severo en pacientes para quienes está justificada la terapia intratecal (IT) y que son intolerantes o refractarios a otro tratamiento, como analgésicos sistémicos, terapias complementarias o morfina IT ". [8] Se están realizando investigaciones para determinar si la ziconotida puede formularse de una manera que permita su administración por medios menos invasivos. [9] [10]
Sin embargo, esto debe sopesarse frente al alto nivel de manejo del dolor , tanto en términos de grado como de duración, y la aparente falta de tolerancia [11] y otros signos de dependencia [12] incluso después de un tratamiento prolongado junto con la necesidad de alternativas a otras terapias que no han funcionado para el paciente. La ziconotida también está contraindicada para pacientes con ciertos trastornos mentales preexistentes (p. ej., psicosis ) debido a la evidencia de que son más susceptibles a ciertos efectos secundarios graves. [13]
Los efectos secundarios más comunes son mareos, náuseas , confusión, nistagmo y dolor de cabeza. Otros pueden incluir debilidad, hipertonía , ataxia , visión anormal, anorexia , somnolencia , inestabilidad al estar de pie, vértigo , retención urinaria, prurito, aumento de la sudoración, diarrea , náuseas , vómitos, astenia , fiebre , escalofríos, sinusitis , espasmos musculares, mialgia, insomnio , ansiedad , amnesia, temblor , deterioro de la memoria y trastornos psiquiátricos inducidos. Otros efectos secundarios que son menos frecuentes pero aún clínicamente significativos incluyen alucinaciones auditivas y visuales , pensamientos de suicidio, insuficiencia renal aguda, fibrilación auricular , accidente cardiovascular, sepsis , depresión nueva o empeoramiento, paranoia, desorientación, meningitis y convulsiones . Por lo tanto, está contraindicado en personas con antecedentes de psicosis , esquizofrenia , depresión clínica y trastorno bipolar . Incidentes recientes que sugieren un vínculo entre el tratamiento con ziconotida intratecal y un mayor riesgo de suicidio han llevado a pedir un seguimiento psiquiátrico estricto y continuo de los pacientes para evitar que se produzcan suicidios en individuos vulnerables. [14] No se conoce ningún antídoto.
La ziconotida es un péptido con la secuencia de aminoácidos H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) y contiene 3 enlaces disulfuro (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20 y Cys15-Cys25).
El medicamento fue patentado por Neurex Corp., una empresa estadounidense adquirida en 1998 por Élan Corporation, plc de Irlanda. Las patentes estadounidenses asignadas a Elan incluyen 5.859.186 , 5.795.864 , 5.770.690 , 5.587.454 y 5.587.454 .
