La aspirina también se usa a largo plazo para ayudar a prevenir nuevos ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares isquémicos y coágulos sanguíneos en personas con alto riesgo. [10] Para el dolor o la fiebre, los efectos suelen comenzar en 30 minutos. [10] La aspirina funciona de manera similar a otros AINE, pero también suprime el funcionamiento normal de las plaquetas . [10]
Un precursor de la aspirina que se encuentra en la corteza del sauce (género Salix ) se ha utilizado por sus efectos sobre la salud durante al menos 2.400 años. [11] [12] En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató el medicamento salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez. [13] Durante los siguientes 50 años, otros químicos, en su mayoría de la empresa alemana Bayer , establecieron la estructura química e idearon métodos de producción más eficientes. [13] : 69–75
En 1897, los científicos de la compañía Bayer comenzaron a estudiar el ácido acetilsalicílico como un medicamento de reemplazo menos irritante para los medicamentos de salicilatos comunes. [13] : 69–75 [18] En 1899, Bayer la había llamado "Aspirina" y la vendía en todo el mundo. [19]
La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que generó competencia entre muchas marcas y formulaciones. [20] La palabra aspirina era la marca de Bayer; sin embargo, sus derechos sobre la marca se perdieron o se vendieron en muchos países . [20] El nombre es, en última instancia, una mezcla del prefijo a (cetilo) + espir Spiraea , el género de plantas reina de los prados del que se derivó originalmente el ácido acetilsalicílico en Bayer + -in , el sufijo químico común. [ cita necesaria ]
Propiedades químicas
La aspirina se descompone rápidamente en soluciones de acetato de amonio o de acetatos , carbonatos , citratos o hidróxidos de metales alcalinos . Es estable en aire seco, pero se hidroliza gradualmente en contacto con la humedad a ácidos acético y salicílico . En solución con álcalis, la hidrólisis avanza rápidamente y las soluciones transparentes formadas pueden consistir enteramente en acetato y salicilato. [21]
La reacción entre el ácido acético y el ácido salicílico también puede formar aspirina, pero esta reacción de esterificación es reversible y la presencia de agua puede provocar la hidrólisis de la aspirina. Por tanto, se prefiere un reactivo anhidro. [25]
Mecanismo de reacción
Las formulaciones que contienen altas concentraciones de aspirina a menudo huelen a vinagre [26] porque la aspirina puede descomponerse mediante hidrólisis en condiciones húmedas, produciendo ácidos salicílico y acético. [27]
Propiedades físicas
La aspirina, un derivado acetilo del ácido salicílico, es una sustancia blanca, cristalina y débilmente ácida, que se funde a 136 °C (277 °F), [9] y se descompone alrededor de 140 °C (284 °F). [28] Su constante de disociación ácida (p K a ) es 3,5 a 25 °C (77 °F). [29]
Polimorfismo
El polimorfismo , o la capacidad de una sustancia para formar más de una estructura cristalina , es importante en el desarrollo de ingredientes farmacéuticos. Muchos medicamentos reciben aprobación regulatoria solo para una forma monocristalina o polimorfa.
Sólo había un polimorfo Forma I probado de aspirina, aunque la existencia de otro polimorfo se debatió desde la década de 1960, y un informe de 1981 informó que cuando cristaliza en presencia de anhídrido de aspirina , el difractograma de la aspirina tiene picos adicionales débiles. Aunque en ese momento se descartó como una mera impureza, en retrospectiva era una aspirina de forma II . [30]
La forma II se informó en 2005, [31] [32] encontrada después de un intento de cocristalización de aspirina y levetiracetam en acetonitrilo caliente .
En la forma I, los pares de moléculas de aspirina forman dímeros centrosimétricos a través de los grupos acetilo con los enlaces de hidrógeno (ácidos) del protón metilo al carbonilo . En la forma II, cada molécula de aspirina forma los mismos enlaces de hidrógeno, pero con dos moléculas vecinas en lugar de una. En cuanto a los enlaces de hidrógeno formados por los grupos ácido carboxílico , ambos polimorfos forman estructuras diméricas idénticas. Los polimorfos de la aspirina contienen secciones bidimensionales idénticas y, por lo tanto, se describen con mayor precisión como politipos. [33]
La aspirina de Forma II pura podría prepararse sembrando el lote con anhidrato de aspirina en un 15% en peso. [30]
La capacidad de la aspirina para suprimir la producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a su inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX; oficialmente conocida como prostaglandina-endoperóxido sintasa, PTGS) necesaria para la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. La aspirina actúa como un agente acetilante donde un grupo acetilo está unido covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de la enzima COX ( inhibición del suicidio ). Esto diferencia a la aspirina de otros AINE (como el diclofenaco y el ibuprofeno ), que son inhibidores reversibles.
El uso de aspirina en dosis bajas bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A 2 en las plaquetas, produciendo un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria durante la vida de las plaquetas afectadas (8 a 9 días). Esta propiedad antitrombótica hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos en personas que han sufrido un ataque cardíaco, angina inestable, accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio. [37] 40 mg de aspirina al día son capaces de inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A 2 provocada de forma aguda, siendo poco afectada la síntesis de prostaglandina I 2 ; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición. [38]
Las prostaglandinas, hormonas locales producidas en el cuerpo, tienen diversos efectos, incluida la transmisión de información sobre el dolor al cerebro, la modulación del termostato hipotalámico y la inflamación. Los tromboxanos son responsables de la agregación de plaquetas que forman coágulos sanguíneos . Los ataques cardíacos son causados principalmente por coágulos sanguíneos y las dosis bajas de aspirina se consideran una intervención médica eficaz para prevenir un segundo infarto agudo de miocardio. [39]
Varios inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib (Vioxx), han sido retirados del mercado, después de que surgiera evidencia de que los inhibidores de la COX-2 aumentan el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. [41] [42] Se propone que las células endoteliales que recubren la microvasculatura del cuerpo expresen COX-2 y, al inhibir selectivamente la COX-2, la producción de prostaglandinas (específicamente, PGI 2 ; prostaciclina) se regula negativamente con respecto a los niveles de tromboxano, como La COX-1 en las plaquetas no se ve afectada. De este modo, se elimina el efecto anticoagulante protector de la PGI 2 , aumentando el riesgo de trombos y ataques cardíacos asociados y otros problemas circulatorios. Como las plaquetas no tienen ADN, no pueden sintetizar nueva COX una vez que la aspirina ha inhibido irreversiblemente la enzima, una diferencia importante en comparación con los inhibidores reversibles.
Además, la aspirina, aunque inhibe la capacidad de la COX-2 para formar productos proinflamatorios como las prostaglandinas , convierte la actividad de esta enzima de una ciclooxigenasa formadora de prostaglandinas a una enzima similar a la lipoxigenasa : la COX-2 tratada con aspirina metaboliza una variedad de ácidos grasos poliinsaturados en productos hidroperoxi que luego se metabolizan aún más en mediadores proresolución especializados , como las lipoxinas activadas por la aspirina, las resolvinas activadas por la aspirina y las maresinas activadas por la aspirina . Estos mediadores poseen una potente actividad antiinflamatoria. Se propone que esta transición de la COX-2 de la actividad ciclooxigenasa a lipoxigenasa desencadenada por la aspirina y la consiguiente formación de mediadores proresolución especializados contribuya a los efectos antiinflamatorios de la aspirina. [43] [44] [45]
Mecanismos adicionales
Se ha demostrado que la aspirina tiene al menos tres modos de acción adicionales. Desacopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias cartilaginosas (y hepáticas), difundiéndose desde el espacio de la membrana interna como portador de protones hacia la matriz mitocondrial, donde se ioniza una vez más para liberar protones. [46] La aspirina amortigua y transporta los protones. Cuando se administran dosis altas, en realidad puede causar fiebre, debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones, a diferencia de la acción antipirética de la aspirina que se observa con dosis más bajas. Además, la aspirina induce la formación de radicales NO en el cuerpo, que se ha demostrado en ratones que tienen un mecanismo independiente para reducir la inflamación. Esta adhesión reducida de leucocitos es un paso importante en la respuesta inmune a la infección; sin embargo, la evidencia es insuficiente para demostrar que la aspirina ayuda a combatir las infecciones. [47] Datos más recientes también sugieren que el ácido salicílico y sus derivados modulan la señalización a través de NF-κB . [48] NF-κB, un complejo de factores de transcripción , desempeña un papel central en muchos procesos biológicos, incluida la inflamación. [49] [50] [51]
La aspirina se descompone fácilmente en el cuerpo en ácido salicílico, que a su vez tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. En 2012, se descubrió que el ácido salicílico activa la proteína quinasa activada por AMP , lo que se ha sugerido como una posible explicación para algunos de los efectos tanto del ácido salicílico como de la aspirina. [52] [53] La porción acetilo de la molécula de aspirina tiene sus propios objetivos. La acetilación de proteínas celulares es un fenómeno bien establecido en la regulación de la función de las proteínas a nivel postraduccional. La aspirina es capaz de acetilar varios otros objetivos además de las isoenzimas COX. [54] [55] Estas reacciones de acetilación pueden explicar muchos efectos de la aspirina hasta ahora inexplicables. [56]
Formulaciones
La aspirina se produce en muchas formulaciones, con algunas diferencias en sus efectos. En particular, la aspirina puede causar hemorragia gastrointestinal y se buscan formulaciones que proporcionen los beneficios de la aspirina y al mismo tiempo mitiguen la hemorragia nociva. Las formulaciones se pueden combinar (p. ej., tamponadas + vitamina C).
Comprimidos, normalmente de aproximadamente 75 a 100 mg y 300 a 320 mg de aspirina de liberación inmediata (IR-ASA).
Tabletas dispersables.
Comprimidos con cubierta entérica.
Formulaciones tamponadas que contienen aspirina con uno de muchos agentes tamponantes.
Formulaciones de aspirina con vitamina C (ASA-VitC)
Una formulación líquida de complejo de fosfolípidos y aspirina, PL-ASA. A partir de 2023, [actualizar]se estaba probando el recubrimiento de fosfolípidos para determinar si causaba menos daño gastrointestinal. [57]
Farmacocinética
El ácido acetilsalicílico es un ácido débil y muy poca cantidad se ioniza en el estómago después de la administración oral. El ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente a través de la membrana celular en las condiciones ácidas del estómago. El aumento del pH y la mayor superficie del intestino delgado hacen que la aspirina se absorba más lentamente allí, ya que se ioniza una mayor cantidad. Debido a la formación de concreciones, la aspirina se absorbe mucho más lentamente durante una sobredosis y las concentraciones plasmáticas pueden seguir aumentando hasta 24 horas después de la ingestión. [58] [59] [60]
Alrededor del 50 al 80% del salicilato en la sangre está unido a la albúmina sérica humana , mientras que el resto permanece en estado activo e ionizado; la unión a proteínas depende de la concentración. La saturación de los sitios de unión produce más salicilato libre y una mayor toxicidad. El volumen de distribución es de 0,1 a 0,2 L/kg. La acidosis aumenta el volumen de distribución debido al aumento de la penetración tisular de los salicilatos. [60]
Hasta el 80% de las dosis terapéuticas de ácido salicílico se metaboliza en el hígado . La conjugación con glicina forma ácido salicilúrico y con ácido glucurónico para formar dos ésteres de glucurónido diferentes. El conjugado con el grupo acetilo intacto se denomina acilglucurónido ; el conjugado desacetilado es el glucurónido fenólico . Estas vías metabólicas tienen sólo una capacidad limitada. Pequeñas cantidades de ácido salicílico también se hidroxilan a ácido gentísico . Con dosis grandes de salicilato, la cinética cambia de primer orden a orden cero, a medida que las vías metabólicas se saturan y la excreción renal se vuelve cada vez más importante. [60]
Los salicilatos se excretan principalmente por los riñones como ácido salicílico (75%), ácido salicílico libre (10%), fenol salicílico (10%) y acilglucurónidos (5%), ácido gentísico (< 1%) y 2,3. -ácido dihidroxibenzoico . [61] Cuando se ingieren dosis pequeñas (menos de 250 mg en un adulto), todas las vías proceden mediante una cinética de primer orden, con una vida media de eliminación de aproximadamente 2,0 h a 4,5 h. [62] [63] Cuando se ingieren dosis más altas de salicilato (más de 4 g), la vida media se vuelve mucho más larga (15 h a 30 h), [64] porque las vías de biotransformación relacionadas con la formación de ácido salicilúrico y el glucurónido salicilfenólico se satura. [65] La excreción renal de ácido salicílico se vuelve cada vez más importante a medida que las vías metabólicas se saturan, porque es extremadamente sensible a los cambios en el pH urinario . Se produce un aumento de 10 a 20 veces en el aclaramiento renal cuando el pH de la orina aumenta de 5 a 8. El uso de alcalinización urinaria explota este aspecto particular de la eliminación de salicilatos. [66] Se descubrió que el uso a corto plazo de aspirina en dosis terapéuticas podría precipitar una lesión renal aguda reversible cuando el paciente padecía glomerulonefritis o cirrosis . [67] La aspirina estaba contraindicada en algunos pacientes con enfermedad renal crónica y en algunos niños con insuficiencia cardíaca congestiva. [67]
Historia
Los medicamentos elaborados con sauce y otras plantas ricas en salicilatos aparecen en tablillas de arcilla de la antigua Sumer , así como en el papiro de Ebers del antiguo Egipto. [13] : 8–13 [20] Hipócrates se refirió al uso de té salicílico para reducir la fiebre alrededor del 400 a. C., y las preparaciones de corteza de sauce formaban parte de la farmacopea de la medicina occidental en la antigüedad clásica y la Edad Media . [20] El extracto de corteza de sauce se hizo reconocido por sus efectos específicos sobre la fiebre, el dolor y la inflamación a mediados del siglo XVIII. [68] En el siglo XIX, los farmacéuticos experimentaban y prescribían una variedad de productos químicos relacionados con el ácido salicílico , el componente activo del extracto de sauce. [13] : 46–55
En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató el salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez; [13] : 46–48 En la segunda mitad del siglo XIX, otros químicos académicos establecieron la estructura química del compuesto e idearon métodos de síntesis más eficientes. En 1897, los científicos de la empresa de medicamentos y tintes Bayer comenzaron a investigar el ácido acetilsalicílico como un sustituto menos irritante de los salicilatos comunes e identificaron una nueva forma de sintetizarlo. [13] : 69–75 En 1899, Bayer había denominado este medicamento aspirina y lo vendía en todo el mundo. [19] : 27 La palabra aspirina era la marca de Bayer, en lugar del nombre genérico del medicamento; sin embargo, los derechos de Bayer sobre la marca se perdieron o se vendieron en muchos países. La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que generó una feroz competencia con la proliferación de marcas y productos de aspirina. [20]
La popularidad de la aspirina disminuyó después del desarrollo del acetaminofén/paracetamol en 1956 y del ibuprofeno en 1962. En las décadas de 1960 y 1970, John Vane y otros descubrieron el mecanismo básico de los efectos de la aspirina, [13] : 226–231 mientras los ensayos clínicos y otros estudios del Las décadas de 1960 y 1980 establecieron la eficacia de la aspirina como agente anticoagulante que reduce el riesgo de enfermedades de la coagulación. [13] : 247–257 Los grandes estudios iniciales sobre el uso de aspirina en dosis bajas para prevenir ataques cardíacos que se publicaron en las décadas de 1970 y 1980 ayudaron a impulsar la reforma de la ética de la investigación clínica y las directrices para la investigación con sujetos humanos y la ley federal de EE. UU., y a menudo se citan como ejemplos de ensayos clínicos que incluyeron sólo a hombres, pero de los cuales las personas sacaron conclusiones generales que no eran válidas para las mujeres. [69] [70] [71]
Las ventas de aspirina revivieron considerablemente en las últimas décadas del siglo XX y se mantienen fuertes en el siglo XXI con un uso generalizado como tratamiento preventivo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares . [13] : 267–269
Marca comercial
Bayer perdió su marca de aspirina en los Estados Unidos y algunos otros países en acciones tomadas entre 1918 y 1921 porque no había utilizado correctamente el nombre de su propio producto y había permitido durante años el uso de "aspirina" por otros fabricantes sin defenderse. los derechos de propiedad intelectual. [72] Hoy en día, la aspirina es una marca genérica en muchos países. [73] [74] La aspirina, con "A" mayúscula, sigue siendo una marca registrada de Bayer en Alemania, Canadá, México y en más de 80 países más, para el ácido acetilsalicílico en todos los mercados, pero utiliza diferentes envases y aspectos físicos para cada. [75] [76]
La aspirina se usa en el tratamiento de una serie de afecciones, que incluyen fiebre, dolor, fiebre reumática y afecciones inflamatorias, como artritis reumatoide , pericarditis y enfermedad de Kawasaki . [10] También se ha demostrado que dosis más bajas de aspirina reducen el riesgo de muerte por ataque cardíaco o el riesgo de accidente cerebrovascular en personas con alto riesgo o que padecen enfermedades cardiovasculares, pero no en personas mayores que por lo demás están sanas. [79] [80] [81] [82] [83] Existe evidencia de que la aspirina es efectiva para prevenir el cáncer colorrectal , aunque los mecanismos de este efecto no están claros. [84]
Dolor
La aspirina es un analgésico eficaz para el dolor agudo, aunque generalmente se considera inferior al ibuprofeno porque es más probable que la aspirina cause hemorragia gastrointestinal . [85] La aspirina generalmente es ineficaz para los dolores causados por calambres musculares , hinchazón , distensión gástrica o irritación aguda de la piel. [86] Al igual que con otros AINE, las combinaciones de aspirina y cafeína proporcionan un alivio del dolor ligeramente mayor que la aspirina sola. [87] Las formulaciones efervescentes de aspirina alivian el dolor más rápido que la aspirina en tabletas, [88] lo que las hace útiles para el tratamiento de las migrañas . [89] La aspirina tópica puede ser eficaz para tratar algunos tipos de dolor neuropático . [90]
La aspirina, ya sea sola o en una formulación combinada, trata eficazmente ciertos tipos de dolor de cabeza , pero su eficacia puede ser cuestionable para otros. Los dolores de cabeza secundarios, es decir, aquellos causados por otro trastorno o trauma, deben ser tratados de inmediato por un proveedor médico. Entre las cefaleas primarias, la Clasificación Internacional de Cefaleas distingue entre cefalea tensional (la más común), migraña y cefalea en racimos . La aspirina u otros analgésicos de venta libre son ampliamente reconocidos como eficaces para el tratamiento de las cefaleas tensionales. [91] La aspirina, especialmente como componente de una combinación de aspirina/paracetamol/cafeína , se considera una terapia de primera línea en el tratamiento de la migraña y es comparable a dosis más bajas de sumatriptán . Es más eficaz para detener las migrañas cuando recién comienzan. [92]
Fiebre
Al igual que su capacidad para controlar el dolor, la capacidad de la aspirina para controlar la fiebre se debe a su acción sobre el sistema de prostaglandinas a través de su inhibición irreversible de la COX . [93] Aunque el uso de aspirina como antipirético en adultos está bien establecido, muchas sociedades médicas y agencias reguladoras, incluida la Academia Estadounidense de Médicos de Familia , la Academia Estadounidense de Pediatría y la Administración de Alimentos y Medicamentos , desaconsejan enfáticamente el uso de aspirina para los adultos. Tratamiento de la fiebre en niños debido al riesgo de síndrome de Reye , una enfermedad rara pero a menudo mortal asociada con el uso de aspirina u otros salicilatos en niños durante episodios de infección viral o bacteriana. [94] [95] [96] Debido al riesgo de síndrome de Reye en niños, en 1986, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que todos los medicamentos que contienen aspirina tuvieran etiquetas que desaconsejaran su uso en niños y adolescentes. [97]
La aspirina es una parte importante del tratamiento de quienes han sufrido un ataque cardíaco . [99] Por lo general, no se recomienda su uso rutinario en personas sin otros problemas de salud, incluidos aquellos mayores de 70 años. [100]
La colaboración de investigadores antitrombóticos de 2009, publicada en Lancet, evaluó la eficacia y seguridad de la aspirina en dosis bajas en la prevención secundaria. En aquellos con accidente cerebrovascular isquémico o infarto agudo de miocardio previo, la aspirina en dosis bajas diarias se asoció con una reducción del riesgo relativo del 19% de eventos cardiovasculares graves (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte vascular). Esto se produjo a expensas de un aumento del riesgo absoluto de hemorragia gastrointestinal del 0,19%; sin embargo, en este caso los beneficios superan el riesgo. [ cita necesaria ] Los datos de ensayos anteriores han sugerido que la dosificación de aspirina basada en el peso tiene mayores beneficios en la prevención primaria de los resultados cardiovasculares. [101] Sin embargo, ensayos más recientes no pudieron replicar resultados similares usando dosis bajas de aspirina en pacientes con bajo peso corporal (<70 kg) en un subconjunto específico de la población estudiada, es decir, población de edad avanzada y diabética, y se requiere más evidencia para estudiar el efecto de aspirina en dosis altas en personas con peso corporal elevado (≥70 kg). [102] [103] [104]
Después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP), como la colocación de un stent en la arteria coronaria , una guía de la Agencia de Investigación y Calidad de la Atención Médica de EE. UU. recomienda tomar aspirina de forma indefinida. [105] Con frecuencia, la aspirina se combina con un inhibidor del receptor de ADP , como clopidogrel , prasugrel o ticagrelor para prevenir coágulos sanguíneos . Esto se llama terapia antiplaquetaria dual (DAPT). La duración del DAPT fue recomendada en las directrices de Estados Unidos y la Unión Europea después de los estudios CURE [106] y PRODIGY [107] . En 2020, la revisión sistemática y el metanálisis en red de Khan et al. [108] mostraron beneficios prometedores de la DAPT a corto plazo (< 6 meses) seguido de inhibidores de P2Y12 en pacientes seleccionados, así como los beneficios de la DAPT a largo plazo (> 12 meses) en pacientes de alto riesgo. En conclusión, la duración óptima de la DAPT después de las ICP debe personalizarse después de sopesar los riesgos de eventos isquémicos y los riesgos de eventos hemorrágicos de cada paciente teniendo en cuenta múltiples factores relacionados con el paciente y el procedimiento. Además, la aspirina debe continuarse indefinidamente una vez finalizado el DAPT. [109] [110] [111]
El estado del uso de aspirina para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares es conflictivo e inconsistente, con cambios recientes respecto de su recomendación generalizada hace décadas, y que algunos ensayos más recientes a los que se hace referencia en las guías clínicas muestran menos beneficios de agregar aspirina junto con otros anti-antibióticos. Terapias para reducir la hipertensión y el colesterol. [100] [112] El estudio ASCEND demostró que en diabéticos con alto riesgo de hemorragia sin enfermedad cardiovascular previa, no hay ningún beneficio clínico general (disminución del 12 % en el riesgo de eventos isquémicos versus aumento del 29 % en el sangrado gastrointestinal) de baja dosis de aspirina para prevenir eventos vasculares graves durante un período de 7,4 años. De manera similar, los resultados del estudio ARRIVE tampoco mostraron ningún beneficio de la misma dosis de aspirina para reducir el tiempo hasta el primer resultado cardiovascular en pacientes con riesgo moderado de enfermedad cardiovascular durante un período de cinco años. También se ha sugerido que la aspirina sea un componente de una polipíldora para la prevención de enfermedades cardiovasculares. [113] [114] Lo que complica el uso de la aspirina para la prevención es el fenómeno de la resistencia a la aspirina. [115] [116] Para las personas que son resistentes, la eficacia de la aspirina se reduce. [117] Algunos autores han sugerido regímenes de prueba para identificar a las personas resistentes a la aspirina. [118]
En abril de 2022 [actualizar], el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) determinó que había un "pequeño beneficio neto" para los pacientes de 40 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) a 10 años del 10% o más, y "sin beneficio neto" para pacientes mayores de 60 años. [119] [120] [121] La determinación del beneficio neto se basó en equilibrar la reducción del riesgo de tomar aspirina para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares isquémicos, con el mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal , hemorragia intracraneal , y accidentes cerebrovasculares hemorrágicos . Sus recomendaciones afirman que la edad cambia el riesgo del medicamento, y que la magnitud del beneficio de la aspirina proviene de comenzar a una edad más temprana, mientras que el riesgo de sangrado, aunque pequeño, aumenta con la edad, en particular para adultos mayores de 60 años, y puede ser agravado por otros factores de riesgo como diabetes y antecedentes de hemorragia gastrointestinal. Como resultado, el USPSTF sugiere que "las personas de 40 a 59 años que tienen un mayor riesgo de ECV deberían decidir con su médico si comienzan a tomar aspirina; las personas de 60 años o más no deberían comenzar a tomar aspirina para prevenir un primer ataque cardíaco o un derrame cerebral". " Las pautas de prevención primaria de septiembre de 2019 [actualizar]elaboradas por el Colegio Estadounidense de Cardiología y la Asociación Estadounidense del Corazón afirman que podrían considerar la aspirina para pacientes de 40 a 69 años con un mayor riesgo de ECV aterosclerótica, sin un mayor riesgo de hemorragia, al tiempo que afirman que no recomendarían la aspirina. para pacientes mayores de 70 años o adultos de cualquier edad con mayor riesgo de hemorragia. [100] Afirman que se debe realizar una estimación del riesgo de ECV y una discusión sobre el riesgo antes de comenzar a tomar aspirina, al tiempo que afirman que la aspirina debe usarse "con poca frecuencia en la prevención primaria de rutina de (ECV aterosclerótica) debido a la falta de beneficio neto". En agosto de 2021 [actualizar], la Sociedad Europea de Cardiología hizo recomendaciones similares; considerar la aspirina específicamente en pacientes menores de 70 años con riesgo alto o muy alto de ECV, sin contraindicaciones claras, considerando caso por caso tanto el riesgo isquémico como el riesgo hemorrágico. [112]
Prevención de cáncer
La aspirina puede reducir el riesgo general de contraer cáncer y de morir a causa de él. [122] Existe evidencia sustancial sobre la reducción del riesgo de cáncer colorrectal (CCR), [84] [123] [124] [125] pero se debe tomar aspirina durante al menos 10 a 20 años para ver este beneficio. [126] También puede reducir ligeramente el riesgo de cáncer de endometrio [127] y cáncer de próstata . [128]
Algunos concluyen que los beneficios son mayores que los riesgos debidos al sangrado en quienes tienen un riesgo promedio. [122] Otros no tienen claro si los beneficios son mayores que el riesgo. [129] [130] Dada esta incertidumbre, las pautas del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) de 2007 sobre este tema recomendaron contra el uso de aspirina para la prevención del CCR en personas con riesgo promedio. [131] Sin embargo, nueve años después, el USPSTF emitió una recomendación de grado B para el uso de aspirina en dosis bajas (75 a 100 mg/día) "para la prevención primaria de ECV [enfermedad cardiovascular] y CCR en adultos de 50 a 59 años. de edad que tienen un riesgo de ECV a 10 años del 10% o más, no tienen un mayor riesgo de hemorragia, tienen una esperanza de vida de al menos 10 años y están dispuestos a tomar dosis bajas de aspirina diariamente durante al menos 10 años". [132]
Un metanálisis realizado hasta 2019 dijo que existía una asociación entre tomar aspirina y un menor riesgo de cáncer de recto, esófago y estómago. [133]
En 2021, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. planteó preguntas sobre el uso de la aspirina en la prevención del cáncer. Toma nota de los resultados del ensayo ASPREE (Aspirina para reducir eventos en personas mayores) de 2018, en el que el riesgo de muerte relacionada con el cáncer fue mayor en el grupo tratado con aspirina que en el grupo de placebo. [134]
Psiquiatría
Trastorno bipolar
La aspirina, junto con varios otros agentes con propiedades antiinflamatorias, se ha reutilizado como tratamiento complementario para episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar a la luz del posible papel de la inflamación en la patogénesis de los trastornos mentales graves. [135] Una revisión sistemática de 2022 concluyó que la exposición a la aspirina redujo el riesgo de depresión en una cohorte agrupada de tres estudios (HR 0,624, IC del 95 %: 0,0503, 1,198, P = 0,033). Sin embargo, se necesitan más ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego, de alta calidad, de mayor duración para determinar si la aspirina es un tratamiento complementario eficaz para la depresión bipolar. [136] [137] [138] Por lo tanto, a pesar de la justificación biológica, las perspectivas clínicas de la aspirina y los agentes antiinflamatorios en el tratamiento de la depresión bipolar siguen siendo inciertas. [135]
Demencia
Aunque los estudios de cohortes y longitudinales han demostrado que la aspirina en dosis bajas tiene una mayor probabilidad de reducir la incidencia de demencia, numerosos ensayos controlados aleatorios no lo han validado. [139] [140]
Esquizofrenia
Algunos investigadores han especulado que los efectos antiinflamatorios de la aspirina pueden ser beneficiosos para la esquizofrenia. Se han realizado pequeños ensayos, pero aún faltan pruebas. [141] [142]
Junto con la fiebre reumática, la enfermedad de Kawasaki sigue siendo una de las pocas indicaciones para el uso de aspirina en niños [146] a pesar de la falta de pruebas de alta calidad sobre su eficacia. [147]
La suplementación con aspirina en dosis bajas tiene beneficios moderados cuando se usa para la prevención de la preeclampsia . [148] [149] Este beneficio es mayor cuando se inicia al principio del embarazo. [150]
La aspirina también ha demostrado efectos antitumorales , mediante la inhibición del gen PTTG1 , que a menudo se sobreexpresa en los tumores. [151]
Resistencia
Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte sobre las plaquetas como para otras, un efecto conocido como resistencia o insensibilidad a la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres tienen más probabilidades de ser resistentes que los hombres, [152] y un estudio agregado diferente de 2930 personas encontró que el 28% eran resistentes. [153]
Un estudio en 100 italianos encontró que, del aparente 31% de sujetos resistentes a la aspirina, solo el 5% eran realmente resistentes y los demás no cumplían . [154]
Otro estudio de 400 voluntarios sanos no encontró sujetos que fueran verdaderamente resistentes, pero algunos tenían "pseudorresistencia, lo que refleja una absorción retrasada y reducida del fármaco". [155]
Los metanálisis y las revisiones sistemáticas han concluido que la resistencia a la aspirina confirmada por laboratorio confiere mayores tasas de peores resultados en enfermedades cardiovasculares y neurovasculares. [156] [153] [157] [158] [159] [160] Aunque la mayoría de las investigaciones realizadas se han centrado en enfermedades cardiovasculares y neurovasculares, están surgiendo investigaciones sobre el riesgo de resistencia a la aspirina después de una cirugía ortopédica en la que se utiliza aspirina para el tromboembolismo venoso. profilaxis. [161] La resistencia a la aspirina en cirugía ortopédica, específicamente después de artroplastias totales de cadera y rodilla, es de interés ya que los factores de riesgo para la resistencia a la aspirina también son factores de riesgo para tromboembolismos venosos y osteoartritis; las secuelas de requerir una artroplastia total de cadera o rodilla. Algunos de estos factores de riesgo incluyen la obesidad, la edad avanzada, la diabetes mellitus, la dislipidemia y las enfermedades inflamatorias. [161]
Dosis
Las tabletas de aspirina para adultos se producen en tamaños estandarizados, que varían ligeramente de un país a otro, por ejemplo, 300 mg en Gran Bretaña y 325 mg en Estados Unidos. Las dosis más pequeñas se basan en estos estándares, por ejemplo , comprimidos de 75 mg y 81 mg. Las tabletas de 81 mg se denominan comúnmente "aspirina para bebés" o "baby-force", porque originalmente estaban destinadas ( pero ya no ) a bebés y niños. [162] No se produce ninguna importancia médica debido a la ligera diferencia en la dosis entre las tabletas de 75 mg y 81 mg. La dosis necesaria para obtener beneficios parece depender del peso de la persona. [101] Para quienes pesan menos de 70 kilogramos (154 libras), la dosis baja es eficaz para prevenir enfermedades cardiovasculares; para pacientes por encima de este peso, se requieren dosis más altas. [101]
En general, en el caso de los adultos, las dosis se toman cuatro veces al día para la fiebre o la artritis, [163] con dosis cercanas a la dosis diaria máxima utilizada históricamente para el tratamiento de la fiebre reumática . [164] Para la prevención del infarto de miocardio (IM) en alguien con enfermedad arterial coronaria documentada o sospechada , se toman dosis mucho más bajas una vez al día. [163]
Las recomendaciones de marzo de 2009 del USPSTF sobre el uso de aspirina para la prevención primaria de la enfermedad coronaria alientan a los hombres de 45 a 79 años y a las mujeres de 55 a 79 años a usar aspirina cuando el beneficio potencial de una reducción del IM en los hombres o del accidente cerebrovascular en las mujeres es mayor. el daño potencial de un aumento de la hemorragia gastrointestinal . [165] [166] [ necesita actualización ] El estudio WHI de mujeres posmenopáusicas encontró que la aspirina resultó en un 25% menos de riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular y un 14% menos de riesgo de muerte por cualquier causa, aunque no hubo una diferencia significativa entre Dosis de aspirina de 81 mg y 325 mg. [167] El estudio ADAPTABLE de 2021 tampoco mostró diferencias significativas en los eventos cardiovasculares o hemorragias graves entre dosis de 81 mg y 325 mg de aspirina en pacientes (tanto hombres como mujeres) con enfermedad cardiovascular establecida. [168]
El uso de aspirina en dosis bajas también se asoció con una tendencia hacia un menor riesgo de eventos cardiovasculares, y dosis más bajas de aspirina (75 u 81 mg/día) pueden optimizar la eficacia y la seguridad para las personas que necesitan aspirina para la prevención a largo plazo. [166]
En los niños con enfermedad de Kawasaki, la aspirina se toma en dosis basadas en el peso corporal, inicialmente cuatro veces al día durante un máximo de dos semanas y luego en una dosis más baja una vez al día durante seis a ocho semanas más. [169]
Efectos adversos
En octubre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que provocan un nivel bajo de líquido amniótico. [170] [171] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo. [170] [171] Una excepción a la recomendación es el uso de aspirina en dosis bajas de 81 mg en cualquier momento del embarazo bajo la dirección de un profesional de la salud. [171]
Contraindicaciones
La aspirina no debe ser tomada por personas alérgicas al ibuprofeno o naproxeno , [172] [173] o que tienen intolerancia a los salicilatos [174] [175] o una intolerancia más generalizada a los medicamentos AINE, y se debe tener precaución en personas con asma. o broncoespasmo precipitado por AINE . Debido a su efecto sobre el revestimiento del estómago, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , diabetes leve o gastritis busquen consejo médico antes de usar aspirina. [172] [176] Incluso si ninguna de estas condiciones está presente, el riesgo de hemorragia estomacal sigue aumentando cuando se toma aspirina con alcohol o warfarina . [172] [173] Las personas con hemofilia u otras tendencias hemorrágicas no deben tomar aspirina ni otros salicilatos. [172] [176] Se sabe que la aspirina causa anemia hemolítica en personas que tienen la enfermedad genética deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , particularmente en grandes dosis y dependiendo de la gravedad de la enfermedad. [177] No se recomienda el uso de aspirina durante el dengue debido a la mayor tendencia al sangrado. [178] La aspirina tomada en dosis de ≤325 mg y ≤100 mg por día durante ≥2 días puede aumentar las probabilidades de sufrir un ataque de gota en un 81 % y 91 % respectivamente. Este efecto puede empeorar potencialmente con dietas ricas en purinas, diuréticos y enfermedades renales, pero se elimina con el fármaco reductor de uratos alopurinol. [179] La aspirina en dosis bajas diarias no parece empeorar la función renal. [180] La aspirina puede reducir el riesgo cardiovascular en personas sin enfermedad cardiovascular establecida en personas con ERC moderada, sin aumentar significativamente el riesgo de hemorragia. [181] No se debe administrar aspirina a niños o adolescentes menores de 16 años para controlar los síntomas del resfriado o la influenza, ya que esto se ha relacionado con el síndrome de Reye . [182]
Gastrointestinal
La aspirina aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior . [183] El recubrimiento entérico de la aspirina se puede utilizar en la fabricación para evitar la liberación de aspirina en el estómago y reducir el daño gástrico, pero el recubrimiento entérico no reduce el riesgo de hemorragia gastrointestinal. [183] [184] La aspirina con cubierta entérica puede no ser tan eficaz para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos. [185] [186] Se ha demostrado que la combinación de aspirina con otros AINE aumenta aún más el riesgo de hemorragia gastrointestinal. [183] El uso de aspirina en combinación con clopidogrel o warfarina también aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior. [187]
El bloqueo de la COX-1 por la aspirina aparentemente da como resultado la regulación positiva de la COX-2 como parte de una defensa gástrica. [188] No hay evidencia clara de que el uso simultáneo de un inhibidor de la COX-2 con aspirina pueda aumentar el riesgo de lesión gastrointestinal. [189]
El " amortiguamiento " es un método adicional que se utiliza con la intención de mitigar la hemorragia gastrointestinal, por ejemplo evitando que la aspirina se concentre en las paredes del estómago, aunque los beneficios de la aspirina amortiguada son controvertidos. [190] Se puede utilizar casi cualquier agente tampón utilizado en los antiácidos; Bufferin, por ejemplo, utiliza óxido de magnesio . Otras preparaciones utilizan carbonato de calcio . [191] Los agentes formadores de gas en formulaciones de tabletas efervescentes y en polvo también pueden funcionar como agente tampón, siendo un ejemplo el bicarbonato de sodio , utilizado en Alka-Seltzer . [192]
Se ha investigado la ingesta de vitamina C con aspirina como método para proteger el revestimiento del estómago. En los ensayos, se descubrió que la aspirina liberadora de vitamina C (ASA-VitC) o una formulación de aspirina tamponada que contiene vitamina C causa menos daño estomacal que la aspirina sola. [193] [194]
Oclusión de la vena retiniana
Es un hábito generalizado entre los oftalmólogos (oftalmólogos) recetar aspirina como medicamento complementario para pacientes con oclusión de la vena retiniana (OVR), como oclusión de la vena central de la retina (OVCR) y oclusión de la rama venosa de la retina (OVVR). La razón de este uso generalizado es la evidencia de su eficacia comprobada en los principales trastornos trombóticos venosos sistémicos , y se ha asumido que puede ser igualmente beneficioso en varios tipos de oclusión de la vena retiniana.
Sin embargo, una investigación a gran escala basada en datos de casi 700 pacientes demostró "que la aspirina u otros agentes agregantes antiplaquetarios o anticoagulantes influyen negativamente en el resultado visual en pacientes con OVCR y hemi-OVCR, sin ninguna evidencia de efecto protector o beneficioso". [195] Varios grupos de expertos, incluido el Royal College of Ophthalmologists , recomendaron contra el uso de medicamentos antitrombóticos (incluida la aspirina) para pacientes con OVR. [196]
El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave caracterizada por encefalopatía aguda e hígado graso , puede ocurrir cuando a niños o adolescentes se les administra aspirina para la fiebre u otra enfermedad o infección. Entre 1981 y 1997, se notificaron a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos 1.207 casos de síndrome de Reye en personas menores de 18 años . De ellos, el 93% informó haber estado enfermo en las tres semanas anteriores a la aparición del síndrome de Reye, más comúnmente con una infección respiratoria , varicela o diarrea . Los salicilatos fueron detectables en el 81,9% de los niños cuyos resultados de las pruebas se informaron. [198] Después de que se informó la asociación entre el síndrome de Reye y la aspirina, y se implementaron medidas de seguridad para prevenirla (incluida una advertencia del Cirujano General y cambios en las etiquetas de los medicamentos que contienen aspirina), la aspirina tomada por los niños disminuyó considerablemente en Estados Unidos, al igual que el número de casos notificados del síndrome de Reye; Se encontró una disminución similar en el Reino Unido después de que se emitieran advertencias contra el uso pediátrico de aspirina. [198] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. recomienda que no se administre aspirina (o productos que contengan aspirina) a ninguna persona menor de 12 años que tenga fiebre, [182] y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda que los niños menores de 16 años Los mayores de edad no deben tomar aspirina, a menos que sea por consejo de un médico. [199]
Piel
Para un pequeño número de personas, tomar aspirina puede provocar síntomas que incluyen urticaria , hinchazón y dolor de cabeza. [200] La aspirina puede exacerbar los síntomas entre personas con urticaria crónica o crear síntomas agudos de urticaria. [201] Estas respuestas pueden deberse a reacciones alérgicas a la aspirina o, más a menudo, a su efecto de inhibición de la enzima COX-1. [201] [202] Las reacciones cutáneas también pueden estar relacionadas con contraindicaciones sistémicas, observadas con broncoespasmo precipitado por AINE , [201] [202] o aquellos con atopia . [203]
La aspirina y otros AINE, como el ibuprofeno, pueden retrasar la curación de las heridas de la piel. [204] Hallazgos anteriores de dos ensayos pequeños y de baja calidad sugirieron un beneficio con la aspirina (junto con la terapia de compresión) sobre el tiempo de curación de las úlceras venosas de la pierna y el tamaño de la úlcera de la pierna, [205] [206] [207] Sin embargo, estudios más grandes y recientes de Los estudios de mayor calidad no han podido corroborar estos resultados. [208] [209] Como tal, se requiere más investigación para aclarar el papel de la aspirina en este contexto.
Otros efectos adversos
La aspirina puede inducir inflamación de los tejidos de la piel en algunas personas. En un estudio, el angioedema apareció entre una y seis horas después de ingerir aspirina en algunas personas. Sin embargo, cuando la aspirina se tomó sola, no causó angioedema en estas personas; la aspirina se había tomado en combinación con otro fármaco inducido por AINE cuando apareció el angioedema. [210]
La aspirina provoca un mayor riesgo de microhemorragias cerebrales, que tienen la apariencia de parches hipointensos (agujeros oscuros) de 5 a 10 mm o más pequeños en las resonancias magnéticas . [211] [212]
Un estudio de un grupo con una dosis media de aspirina de 270 mg por día estimó un aumento del riesgo absoluto promedio de hemorragia intracerebral (HIC) de 12 eventos por 10.000 personas. [213] En comparación, la reducción absoluta estimada del riesgo de infarto de miocardio fue de 137 eventos por 10 000 personas, y una reducción de 39 eventos por 10 000 personas en el accidente cerebrovascular isquémico. [213] En los casos en los que ya se ha producido una HIC, el uso de aspirina produce una mayor mortalidad; una dosis de aproximadamente 250 mg por día genera un riesgo relativo de muerte dentro de los tres meses posteriores a la HIC de alrededor de 2,5 ( intervalo de confianza del 95 % : 1,3 a 4,6). ). [214]
El uso de aspirina en dosis bajas antes de un procedimiento quirúrgico se ha asociado con un mayor riesgo de eventos hemorrágicos en algunos pacientes; sin embargo, suspender la aspirina antes de la cirugía también se ha asociado con un aumento de eventos cardíacos adversos importantes. Un análisis de múltiples estudios encontró un aumento tres veces mayor en eventos adversos como infarto de miocardio en pacientes que suspendieron la aspirina antes de la cirugía. El análisis encontró que el riesgo depende del tipo de cirugía que se realiza y de la indicación del paciente para el uso de aspirina. [216]
La sobredosis de aspirina puede ser aguda o crónica. En caso de intoxicación aguda, se toma una única dosis grande; en la intoxicación crónica, se toman dosis más altas de lo normal durante un período de tiempo. La sobredosis aguda tiene una tasa de mortalidad del 2%. La sobredosis crónica suele ser letal, con una tasa de mortalidad del 25%; [218] la sobredosis crónica puede ser especialmente grave en los niños. [219] La toxicidad se controla con varios tratamientos potenciales, incluido el carbón activado , la dextrosa intravenosa y la solución salina normal, el bicarbonato de sodio y la diálisis . [220] El diagnóstico de intoxicación generalmente implica la medición del salicilato plasmático, el metabolito activo de la aspirina, mediante métodos espectrofotométricos automatizados. Los niveles plasmáticos de salicilatos en general oscilan entre 30 y 100 mg/l después de dosis terapéuticas habituales, 50 a 300 mg/l en personas que toman dosis altas y 700 a 1400 mg/l después de una sobredosis aguda. El salicilato también se produce como resultado de la exposición al subsalicilato de bismuto , salicilato de metilo y salicilato de sodio . [221] [222]
Interacciones
Se sabe que la aspirina interactúa con otras drogas. Por ejemplo, se sabe que la acetazolamida y el cloruro de amonio potencian el efecto intoxicante de los salicilatos, y el alcohol también aumenta la hemorragia gastrointestinal asociada con este tipo de drogas. [172] [173] Se sabe que la aspirina desplaza una serie de medicamentos de los sitios de unión a proteínas en la sangre, incluidos los medicamentos antidiabéticos tolbutamida y clorpropamida , warfarina , metotrexato , fenitoína , probenecid , ácido valproico (además de interferir con la oxidación beta). , una parte importante del metabolismo del valproato) y otros AINE. Los corticosteroides también pueden reducir la concentración de aspirina. Otros AINE, como el ibuprofeno y el naproxeno, pueden reducir el efecto antiplaquetario de la aspirina. [223] [224] Aunque la evidencia limitada sugiere que esto puede no dar como resultado un efecto cardioprotector reducido de la aspirina. [223] Las dosis analgésicas de aspirina disminuyen la pérdida de sodio inducida por la espironolactona en la orina; sin embargo, esto no reduce los efectos antihipertensivos de la espironolactona. [225] Además, las dosis antiplaquetarias de aspirina se consideran demasiado pequeñas para producir una interacción con la espironolactona. [226] Se sabe que la aspirina compite con la penicilina G por la secreción tubular renal. [227] La aspirina también puede inhibir la absorción de vitamina C. [228] [229] [ ¿fuente médica poco confiable? ] [230]
Investigación
El ensayo ISIS-2 demostró que la aspirina en dosis de 160 mg diarios durante un mes disminuyó la mortalidad en un 21% de los participantes con sospecha de infarto de miocardio en las primeras cinco semanas. [231] Una dosis única diaria de 324 mg de aspirina durante 12 semanas tiene un efecto altamente protector contra el infarto agudo de miocardio y la muerte en hombres con angina inestable. [232]
Trastorno bipolar
La aspirina se ha reutilizado como tratamiento complementario para los episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar . [135] Sin embargo, la evidencia metaanalítica se basa en muy pocos estudios y no sugiere ninguna eficacia de la aspirina en el tratamiento de la depresión bipolar. [135] Por lo tanto, a pesar de la justificación biológica, las perspectivas clínicas de la aspirina y los agentes antiinflamatorios en el tratamiento de la depresión bipolar siguen siendo inciertas. [135]
Enfermedades infecciosas
Varios estudios investigaron las propiedades antiinfecciosas de la aspirina para infecciones bacterianas, virales y parasitarias. Se demostró que la aspirina limita la activación plaquetaria inducida por Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis y reduce la adhesión estreptocócica a las válvulas cardíacas. En pacientes con meningitis tuberculosa, la adición de aspirina redujo el riesgo de nuevo infarto cerebral [RR = 0,52 (0,29-0,92)]. La creciente evidencia también respalda el papel de la aspirina en la biopelícula bacteriana y fúngica. [233]
Prevención de cáncer
La evidencia de estudios observacionales fue contradictoria sobre el efecto de la aspirina en la prevención del cáncer de mama; [234] un ensayo controlado aleatorio mostró que la aspirina no tuvo un efecto significativo en la reducción del cáncer de mama [235], por lo que se necesitan más estudios para aclarar el efecto de la aspirina en la prevención del cáncer.
en jardineria
Hay muchos informes anecdóticos de que la aspirina puede mejorar el crecimiento y la resistencia de las plantas [236] [237] aunque la mayoría de las investigaciones involucraron ácido salicílico en lugar de aspirina. [238]
Medicina Veterinaria
La aspirina se utiliza a veces en medicina veterinaria como anticoagulante o para aliviar el dolor asociado con la inflamación musculoesquelética o la osteoartritis . La aspirina sólo debe administrarse a animales bajo la supervisión directa de un veterinario , ya que los efectos adversos, incluidos problemas gastrointestinales, son comunes. Una sobredosis de aspirina en cualquier especie puede provocar intoxicación por salicilatos , caracterizada por hemorragias, convulsiones, coma e incluso la muerte. [239]
Los perros toleran mejor la aspirina que los gatos. [240] Los gatos metabolizan la aspirina lentamente porque carecen de los conjugados de glucurónido que ayudan en la excreción de la aspirina, lo que la hace potencialmente tóxica si las dosis no se espacian adecuadamente. [239] [241] No se produjeron signos clínicos de toxicosis cuando los gatos recibieron 25 mg/kg de aspirina cada 48 horas durante 4 semanas, [240] pero la dosis recomendada para aliviar el dolor y la fiebre y para tratar enfermedades de la coagulación sanguínea en gatos es de 10 mg/kg cada 48 horas para permitir la metabolización. [239] [242]
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enlaces externos
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