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Droga anti-inflamatoria libre de esteroides

Identificación de AINE en la etiqueta del ibuprofeno genérico, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo de venta libre

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides [1] [3] ( AINE ) [1] son ​​miembros de una clase de medicamentos terapéuticos que reducen el dolor , [4] disminuyen la inflamación , disminuyen la fiebre , [1] y previenen los coágulos sanguíneos . Los efectos secundarios dependen del fármaco específico, su dosis y la duración de su uso, pero en gran medida incluyen un mayor riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales , ataques cardíacos y enfermedades renales . [5] [6]

El término no esteroideo , común desde alrededor de 1960, distingue estos medicamentos de los corticosteroides , que durante la década de 1950 habían adquirido mala reputación debido al uso excesivo y problemas de efectos secundarios después de su introducción inicial en 1948. [7] [8] [9]

Los AINE actúan inhibiendo la actividad de las enzimas ciclooxigenasa (las isoenzimas COX-1 y COX-2 ). En las células, estas enzimas participan en la síntesis de mediadores biológicos clave, a saber, las prostaglandinas , que participan en la inflamación , y los tromboxanos , que participan en la coagulación de la sangre .

Hay dos tipos generales de AINE disponibles: no selectivos y selectivos para la COX-2 . [10] La mayoría de los AINE no son selectivos e inhiben la actividad tanto de la COX-1 como de la COX-2. Estos AINE, si bien reducen la inflamación, también inhiben la agregación plaquetaria y aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales . [10] Los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen menos efectos secundarios gastrointestinales, pero promueven la trombosis y algunos de estos agentes aumentan sustancialmente el riesgo de ataque cardíaco. Como resultado, ciertos inhibidores selectivos de la COX-2, como el rofecoxib , ya no se usan debido al alto riesgo de enfermedad vascular no diagnosticada . [10] Estos efectos diferenciales se deben a las diferentes funciones y localizaciones tisulares de cada isoenzima COX. [10] Al inhibir la actividad fisiológica de la COX, los AINE pueden causar efectos nocivos sobre la función renal, [11] y, tal vez como resultado de la retención de agua y sodio y la disminución del flujo sanguíneo renal, pueden provocar problemas cardíacos. [12] Además, los AINE pueden inhibir la producción de eritropoyetina , lo que provoca anemia, ya que la hemoglobina necesita esta hormona para producirse.

Los AINE más destacados son la aspirina , el ibuprofeno y el naproxeno ; todos disponibles sin receta (OTC) en la mayoría de los países. [13] El paracetamol (acetaminofén) generalmente no se considera un AINE porque solo tiene una actividad antiinflamatoria menor. El paracetamol trata el dolor principalmente bloqueando la COX-2 e inhibiendo la recaptación de endocannabinoides casi exclusivamente en el cerebro y sólo mínimamente en el resto del cuerpo. [14] [15]

Usos médicos

Los AINE a menudo se sugieren para el tratamiento de afecciones agudas o crónicas en las que hay dolor e inflamación. Los AINE se utilizan generalmente para el alivio sintomático de las siguientes afecciones: [16] [17] [18]

Dolor crónico y dolor relacionado con el cáncer.

No está clara la eficacia de los AINE para tratar el dolor crónico no relacionado con el cáncer y el dolor relacionado con el cáncer en niños y adolescentes. [26] [27] No se han realizado suficientes ensayos controlados aleatorios de alta calidad. [26] [27]

Inflamación

Las diferencias en la actividad antiinflamatoria entre los distintos AINE individuales son pequeñas, pero existe una variación considerable en la respuesta de cada paciente y en la tolerancia a estos medicamentos. Alrededor del 60% de los pacientes responderá a cualquier AINE; de los demás, aquellos que no responden a uno bien pueden responder a otro. El alivio del dolor comienza poco después de tomar la primera dosis, y normalmente se debe obtener un efecto analgésico completo en una semana, mientras que es posible que no se logre un efecto antiinflamatorio (o que no sea clínicamente evaluable) hasta dentro de tres semanas. Si no se obtienen respuestas adecuadas en estos tiempos se debe probar con otro AINE. [3]

dolor quirurgico

El dolor después de la cirugía puede ser significativo y muchas personas necesitan analgésicos fuertes, como los opioides. Existe evidencia de certeza baja de que comenzar a administrar analgésicos AINE en adultos de manera temprana, antes de la cirugía, puede ayudar a reducir el dolor posoperatorio y también reducir la dosis o cantidad de medicamentos opioides necesarios después de la cirugía. [28] No se ha estudiado bien cualquier aumento del riesgo de hemorragia quirúrgica, hemorragia en el sistema gastrointestinal, infartos de miocardio o lesión de los riñones. [28] Cuando se usa en combinación con paracetamol, se puede mejorar el efecto analgésico sobre el dolor posoperatorio. [29]

Aspirina

La aspirina , el único AINE capaz de inhibir irreversiblemente la COX-1 , también está indicada para la antitrombosis mediante la inhibición de la agregación plaquetaria . Esto es útil para el tratamiento de la trombosis arterial y la prevención de eventos cardiovasculares adversos como ataques cardíacos. La aspirina inhibe la agregación plaquetaria al inhibir la acción del tromboxano A 2 . [30]

Odontología

Los AINE son útiles en el tratamiento del dolor dental posoperatorio después de procedimientos dentales invasivos como la extracción dental . Cuando no están contraindicados, se prefieren al uso de paracetamol solo debido al efecto antiinflamatorio que proporcionan. [31] Existe evidencia débil que sugiere que tomar analgesia preoperatoria puede reducir la duración del dolor postoperatorio asociado con la colocación de espaciadores de ortodoncia bajo anestesia local. [32]

Contraindicaciones

Los AINE pueden usarse con precaución en personas con las siguientes afecciones:

Por lo general, las personas con las siguientes afecciones deben evitar los AINE:

Efectos adversos

El uso generalizado de los AINE ha hecho que los efectos adversos de estos fármacos se hayan vuelto cada vez más comunes. El uso de AINE aumenta el riesgo de una variedad de problemas gastrointestinales (GI), enfermedades renales y eventos cardiovasculares adversos. [37] [38] Como se usa comúnmente para el dolor posoperatorio, existe evidencia de un mayor riesgo de complicaciones renales. [39] Su uso después de una cirugía gastrointestinal sigue siendo controvertido, dada la evidencia contradictoria de un mayor riesgo de fuga de cualquier anastomosis intestinal creada. [40] [41] [42]

Se estima que entre el 10% y el 20% de las personas que toman AINE experimentan indigestión . En la década de 1990, las dosis altas de AINE recetados se asociaron con eventos adversos graves del tracto gastrointestinal superior, incluido el sangrado. [43]

Los AINE, como todos los medicamentos, pueden interactuar con otros medicamentos. Por ejemplo, el uso simultáneo de AINE y antibióticos de quinolona puede aumentar el riesgo de efectos adversos del sistema nervioso central de las quinolonas , incluidas las convulsiones. [44] [45]

Existe una discusión sobre los beneficios y riesgos de los AINE para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico. Cada medicamento tiene un perfil riesgo-beneficio y se debe considerar equilibrar el riesgo de no recibir tratamiento con los riesgos potenciales competitivos de varias terapias. [46] Para las personas mayores de 65 años, el equilibrio entre los beneficios de los analgésicos como los AINE y el potencial de efectos adversos no se ha determinado bien. [47]

Existe cierta evidencia que sugiere que, para algunas personas, el uso de AINE (u otros antiinflamatorios) puede contribuir al inicio del dolor crónico. [48]

En octubre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que provocan un nivel bajo de líquido amniótico. [49] [50] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo. [49] [50]

Riesgo combinacional

Si se toma un inhibidor de la COX-2 , no se debe tomar al mismo tiempo un AINE tradicional (con o sin receta). [51]

Se demostró que rofecoxib (Vioxx) produce significativamente menos reacciones adversas al medicamento ( RAM ) gastrointestinales en comparación con el naproxeno. [52] El estudio, el ensayo VIGOR, planteó la cuestión de la seguridad cardiovascular de los coxibs (inhibidores de la COX-2). Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de infartos de miocardio en pacientes tratados con rofecoxib. Otros datos del ensayo APPROVe mostraron un riesgo relativo estadísticamente significativo de eventos cardiovasculares de 1,97 frente a placebo [53] , lo que provocó la retirada mundial del rofecoxib en octubre de 2004. [54]

El uso de metotrexato junto con AINE en la artritis reumatoide es seguro si se realiza una monitorización adecuada. [55]

Cardiovascular

Los AINE, además de la aspirina, aumentan el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [56] [57] Esto ocurre al menos dentro de una semana de uso. [5] No se recomiendan en personas que han tenido un ataque cardíaco previo, ya que aumentan el riesgo de muerte o infarto de miocardio recurrente. [58] La evidencia indica que el naproxeno puede ser el menos dañino de todos ellos. [57] [59]

Los AINE distintos de la aspirina (en dosis bajas) se asocian con un riesgo doble de insuficiencia cardíaca en personas sin antecedentes de enfermedad cardíaca. [59] En personas con antecedentes de este tipo, el uso de AINE (aparte de la aspirina en dosis bajas) se asoció con un aumento de más de 10 veces en la insuficiencia cardíaca. [60] Si se demuestra que este vínculo es causal, los investigadores estiman que los AINE serían responsables de hasta el 20 por ciento de las admisiones hospitalarias por insuficiencia cardíaca congestiva. En personas con insuficiencia cardíaca, los AINE aumentan el riesgo de mortalidad ( hazard ratio ) en aproximadamente 1,2 a 1,3 para naproxeno e ibuprofeno, 1,7 para rofecoxib y celecoxib y 2,1 para diclofenaco. [61]

El 9 de julio de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) endureció las advertencias sobre un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular asociado con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) distintos de la aspirina . [62]

Posible riesgo de disfunción eréctil

Un estudio finlandés de 2005 encontró una asociación entre el uso prolongado (más de tres meses) de AINE y la disfunción eréctil . [63]

Una publicación de 2011 [64] en The Journal of Urology recibió amplia publicidad. [65] Según el estudio, los hombres que usaban AINE con regularidad tenían un riesgo significativamente mayor de disfunción eréctil. Aún existía un vínculo entre el uso de AINE y la disfunción eréctil después de controlar varias afecciones. Sin embargo, el estudio fue observacional y no controlado, con una baja tasa de participación original, posible sesgo de participación y otros factores no controlados. Los autores advirtieron contra sacar conclusiones sobre la causa. [66]

Gastrointestinal

Las principales reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas con el uso de AINE se relacionan con la irritación directa e indirecta del tracto gastrointestinal (GI) . Los AINE causan un doble ataque al tracto gastrointestinal: las moléculas ácidas irritan directamente la mucosa gástrica y la inhibición de la COX-1 y la COX-2 reduce los niveles de prostaglandinas protectoras . [37] La ​​inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el tracto gastrointestinal provoca un aumento de la secreción de ácido gástrico, una disminución de la secreción de bicarbonato, una disminución de la secreción de moco y una disminución de los efectos tróficos sobre la mucosa epitelial. [67]

Los efectos secundarios gastrointestinales comunes incluyen: [16]

Las úlceras clínicas por AINE están relacionadas con los efectos sistémicos de la administración de AINE. Dicho daño ocurre independientemente de la vía de administración del AINE (p. ej., oral, rectal o parenteral) y puede ocurrir incluso en personas que tienen aclorhidria . [69]

El riesgo de ulceración aumenta con la duración del tratamiento y con dosis más altas. Para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales, es prudente utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor período de tiempo, una práctica que los estudios muestran que a menudo no se sigue. Más del 50% de los pacientes que toman AINE han sufrido algún daño en la mucosa del intestino delgado. [70]

El riesgo y la tasa de efectos adversos gástricos son diferentes según el tipo de medicamento AINE que esté tomando una persona. El uso de indometacina , ketoprofeno y piroxicam parece provocar la tasa más alta de efectos adversos gástricos, mientras que el ibuprofeno (dosis más bajas) y el diclofenaco parecen tener tasas más bajas. [dieciséis]

Ciertos AINE, como la aspirina, se han comercializado en formulaciones con cubierta entérica que, según los fabricantes, reducen la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales. De manera similar, algunos creen que las formulaciones rectales pueden reducir las reacciones adversas gastrointestinales. Sin embargo, de acuerdo con el mecanismo sistémico de tales RAM y en la práctica clínica, estas formulaciones no han demostrado una reducción del riesgo de ulceración gastrointestinal. [dieciséis]

Se han desarrollado numerosos fármacos "gastroprotectores" con el objetivo de prevenir la toxicidad gastrointestinal en personas que necesitan tomar AINE de forma regular. [37] Los efectos adversos gástricos se pueden reducir tomando medicamentos que supriman la producción de ácido, como inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol y esomeprazol ), o mediante tratamiento con un fármaco que imite a las prostaglandinas para restaurar el revestimiento del tracto gastrointestinal (p. ej. : un misoprostol análogo de prostaglandina ). [37] La ​​diarrea es un efecto secundario común del misoprostol; sin embargo, se ha demostrado que dosis más altas de misoprostol reducen el riesgo de que una persona tenga una complicación relacionada con una úlcera gástrica mientras toma AINE. [37] Si bien estas técnicas pueden ser efectivas, son costosas para la terapia de mantenimiento. [71]

Los híbridos de AINE con sulfuro de hidrógeno previenen la ulceración/sangrado gástrico asociado con la toma de AINE solos. Se sabe que el sulfuro de hidrógeno tiene un efecto protector sobre el sistema cardiovascular y gastrointestinal. [72]

Enfermedad inflamatoria intestinal

Los AINE deben usarse con precaución en personas con enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa ) debido a su tendencia a causar sangrado gástrico y formar ulceraciones en el revestimiento gástrico. [73]

Renal

Los AINE también se asocian con una incidencia bastante alta de reacciones adversas a los medicamentos ( RAM ) en el riñón y, con el tiempo, pueden provocar enfermedad renal crónica . El mecanismo de estas RAM renales se debe a cambios en el flujo sanguíneo renal. Las prostaglandinas normalmente dilatan las arteriolas aferentes de los glomérulos . Esto ayuda a mantener la perfusión glomerular y la tasa de filtración glomerular (TFG) normales, un indicador de la función renal . Esto es particularmente importante en la insuficiencia renal, donde el riñón intenta mantener la presión de perfusión renal mediante niveles elevados de angiotensina II. A estos niveles elevados, la angiotensina II también constriñe la arteriola aferente hacia el glomérulo, además de la arteriola eferente que normalmente constriñe. Dado que los AINE bloquean este efecto mediado por prostaglandinas de la dilatación de la arteriola aferente, particularmente en la insuficiencia renal, los AINE causan constricción sin oposición de la arteriola aferente y disminución del FPR (flujo de perfusión renal) y de la TFG. [74]

Las reacciones adversas comunes asociadas con la función renal alterada incluyen: [16]

Estos agentes también pueden causar insuficiencia renal, especialmente en combinación con otros agentes nefrotóxicos. La insuficiencia renal es especialmente un riesgo si el paciente también está tomando concomitantemente un inhibidor de la ECA (que elimina la vasoconstricción de la arteriola eferente por la angiotensina II) y un diurético (que reduce el volumen plasmático y, por lo tanto, el FPR), el llamado efecto de "triple golpe". . [75]

En casos más raros, los AINE también pueden causar afecciones renales más graves: [16]

Los AINE en combinación con el uso excesivo de fenacetina o paracetamol (acetaminofén) pueden provocar nefropatía analgésica . [76]

Fotosensibilidad

La fotosensibilidad es un efecto adverso de muchos de los AINE que comúnmente se pasa por alto. [77] Los ácidos 2-arilpropiónicos son los que tienen más probabilidades de producir reacciones de fotosensibilidad, pero también se han implicado otros AINE, incluidos el piroxicam , el diclofenaco y la bencidamina . [78]

El benoxaprofeno , retirado desde entonces debido a su toxicidad hepática , fue el AINE más fotoactivo observado. El mecanismo de fotosensibilidad, responsable de la alta fotoactividad de los ácidos 2-arilpropiónicos, es la rápida descarboxilación de la fracción de ácido carboxílico . Las características de absorbancia específicas de los diferentes sustituyentes cromóforos de 2-arilo afectan el mecanismo de descarboxilación. [79]

Durante el embarazo

Si bien los AINE como clase no son teratógenos directos , el uso de AINE al final del embarazo puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y reacciones adversas al riñón en el feto. [80] Por lo tanto, los AINE no se recomiendan durante el tercer trimestre del embarazo debido al mayor riesgo de constricción prematura del conducto arterioso. [80] Además, están relacionados con el nacimiento prematuro [81] y el aborto espontáneo . [82] Sin embargo, la aspirina se usa junto con la heparina en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido . [83] Además, la indometacina se puede utilizar durante el embarazo para tratar el polihidramnios al reducir la producción de orina fetal mediante la inhibición del flujo sanguíneo renal fetal. [84]

Por el contrario, el paracetamol (acetaminofén) se considera seguro y bien tolerado durante el embarazo, pero Leffers et al. publicó un estudio en 2010 que indica que puede haber infertilidad masculina asociada en el feto. [85] [86] Las dosis deben tomarse según lo prescrito, debido al riesgo de toxicidad hepática en caso de sobredosis. [87]

En Francia, la agencia sanitaria del país contraindica el uso de AINE, incluida la aspirina, después del sexto mes de embarazo. [88]

En octubre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que provocan un nivel bajo de líquido amniótico. [49] [50] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo. [49] [50]

Alergia y reacciones de hipersensibilidad similares a las alergias.

Una variedad de reacciones de hipersensibilidad a los AINE alérgicas o de tipo alérgico siguen a la ingestión de AINE. Estas reacciones de hipersensibilidad difieren de las otras reacciones adversas enumeradas aquí, que son reacciones de toxicidad, es decir, reacciones no deseadas que resultan de la acción farmacológica de un fármaco, están relacionadas con la dosis y pueden ocurrir en cualquier individuo tratado; Las reacciones de hipersensibilidad son reacciones idiosincrásicas a un fármaco. [89] Algunas reacciones de hipersensibilidad a los AINE son verdaderamente alérgicas en origen: 1) erupciones cutáneas urticariales repetitivas mediadas por IgE , angioedema y anafilaxia que siguen inmediatamente hasta horas después de ingerir un tipo estructural de AINE, pero no después de ingerir AINE estructuralmente no relacionados; y 2) inicio retardado mediado por células T comparativamente leve a moderadamente grave (generalmente más de 24 horas), reacciones cutáneas como erupción maculopapular , erupciones medicamentosas fijas , reacciones de fotosensibilidad , urticaria retardada y dermatitis de contacto ; o 3) reacciones sistémicas retardadas mediadas por células T mucho más graves y potencialmente mortales, como el síndrome DRESS , la pustulosis exantemática generalizada aguda , el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica . Otras reacciones de hipersensibilidad a los AINE son síntomas similares a los de una alergia, pero no implican verdaderos mecanismos alérgicos; más bien, aparecen debido a la capacidad de los AINE de alterar el metabolismo del ácido araquidónico a favor de la formación de metabolitos que promueven los síntomas alérgicos. Los individuos afectados pueden ser anormalmente sensibles a estos metabolitos provocadores o producirlos en exceso y, por lo general, son susceptibles a una amplia gama de AINE estructuralmente diferentes, en particular aquellos que inhiben la COX1. Los síntomas, que se desarrollan inmediatamente hasta horas después de ingerir cualquiera de los diversos AINE que inhiben la COX-1, son: 1) exacerbaciones de los síntomas asmáticos y de rinitis (ver enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina ) en individuos con antecedentes de asma o rinitis y 2) exacerbación o desarrollo por primera vez de ronchas o angioedema en individuos con o sin antecedentes de lesiones urticarianas crónicas o angioedema. [36]

Posibles efectos sobre la cicatrización de huesos y tejidos blandos.

Se ha planteado la hipótesis de que los AINE pueden retrasar la curación de lesiones de huesos y tejidos blandos al inhibir la inflamación. [90] Por otro lado, también se ha planteado la hipótesis de que los AINE podrían acelerar la recuperación de lesiones de tejidos blandos al evitar que los procesos inflamatorios dañen los músculos adyacentes no lesionados. [91]

Existe evidencia moderada de que retrasan la curación ósea. [92] Su efecto general sobre la curación de los tejidos blandos no está claro. [91] [90] [93]

Ototoxicidad

El uso prolongado de analgésicos AINE y paracetamol se asocia con un mayor riesgo de pérdida auditiva. [94] [95] [96]

Otro

El uso de AINE para la analgesia después de una cirugía gastrointestinal sigue siendo controvertido, dada la evidencia contradictoria de un mayor riesgo de fuga de cualquier anastomosis intestinal creada. Este riesgo puede variar según la clase de AINE prescrita. [40] [41] [42]

Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (RAM), distintas de las enumeradas anteriormente, incluyen: aumento de las enzimas hepáticas , dolor de cabeza , mareos . [16] Las RAM poco comunes incluyen un nivel anormalmente alto de potasio en la sangre , confusión, espasmos de las vías respiratorias y sarpullido. [16] En raras ocasiones, el ibuprofeno también puede causar síntomas del síndrome del intestino irritable . Los AINE también están implicados en algunos casos de síndrome de Stevens-Johnson . [97]

La mayoría de los AINE penetran mal en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las enzimas COX se expresan de forma constitutiva en algunas zonas del SNC, lo que significa que incluso una penetración limitada puede provocar efectos adversos como somnolencia y mareos. [98]

Los AINE pueden aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes con dengue [99] Por este motivo, los AINE sólo están disponibles con receta médica en la India. [100]

En casos muy raros, el ibuprofeno puede provocar meningitis aséptica . [101]

Al igual que con otros medicamentos, pueden existir alergias a los AINE. Si bien muchas alergias son específicas de un AINE, hasta 1 de cada 5 personas también pueden tener respuestas alérgicas cruzadas impredecibles a otros AINE. [102]

Interacciones con la drogas

Los AINE reducen el flujo sanguíneo renal y, por tanto, disminuyen la eficacia de los diuréticos , e inhiben la eliminación de litio y metotrexato . [103]

Los AINE provocan una disminución de la capacidad de formar coágulos sanguíneos , lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se combinan con otros medicamentos que también disminuyen la coagulación sanguínea, como la warfarina . [103]

Los AINE pueden agravar la hipertensión (presión arterial alta) y, por lo tanto, antagonizar el efecto de los antihipertensivos , [103] como los inhibidores de la ECA . [104]

Los AINE pueden interferir y reducir la eficacia de los antidepresivos ISRS . [105] [106] Los AINE, cuando se usan en combinación con ISRS, aumentan el riesgo de efectos gastrointestinales adversos. [107] Los AINE, cuando se usan en combinación con ISRS, aumentan el riesgo de hemorragia interna y hemorragia cerebral. [108]

Varios AINE ampliamente utilizados mejoran la señalización endocannabinoide al bloquear la enzima de membrana de degradación de anandamida amida hidrolasa de ácido graso ( FAAH ). [109]

Los AINE pueden reducir la eficacia de los antibióticos. Las pruebas en cultivos de bacterias encontraron que la eficacia de los antibióticos se redujo entre un 18% y un 30% en promedio en comparación con las pruebas que no incluían AINE. [110]

Respuesta inmune

Aunque las dosis pequeñas generalmente tienen poco o ningún efecto sobre el sistema inmunológico, las dosis grandes de AINE suprimen significativamente la producción de células inmunitarias. [111] Como los AINE afectan las prostaglandinas, afectan la producción de la mayoría de las células de rápido crecimiento. [111] Esto incluye las células inmunes. [111] A diferencia de los corticosteroides , no suprimen directamente el sistema inmunológico y, por lo tanto, su efecto sobre el sistema inmunológico no es inmediatamente obvio. [111] Suprimen la producción de nuevas células inmunitarias, pero dejan funcionales las células inmunitarias existentes. [111] Grandes dosis reducen lentamente la respuesta inmune a medida que las células inmunes se renuevan a un ritmo mucho menor. [111] Provocando una reducción gradual del sistema inmunológico, mucho más lenta y menos notoria que el efecto inmediato de los corticosteroides. [111] El efecto aumenta significativamente con la dosis, a un ritmo casi exponencial. [111] La duplicación de la dosis redujo las células casi cuatro veces. [111] Aumentar la dosis cinco veces redujo el recuento de células a sólo un pequeño porcentaje de los niveles normales. [111] Esta es probablemente la razón por la que el efecto no fue inmediatamente obvio en los ensayos de dosis bajas, ya que el efecto no es evidente hasta que se prueban dosis mucho más altas. [111]

Mecanismo de acción

La mayoría de los AINE actúan como inhibidores no selectivos de las enzimas ciclooxigenasa (COX) , inhibiendo tanto las isoenzimas ciclooxigenasa-1 ( COX-1 ) como la ciclooxigenasa-2 ( COX-2 ) . Esta inhibición es competitivamente reversible (aunque con diversos grados de reversibilidad), a diferencia del mecanismo de la aspirina , que es una inhibición irreversible. [112] La COX cataliza la formación de prostaglandinas y tromboxano a partir del ácido araquidónico (derivado de la bicapa de fosfolípidos celular mediante la fosfolipasa A 2 ). Las prostaglandinas actúan (entre otras cosas) como moléculas mensajeras en el proceso de inflamación . Este mecanismo de acción fue aclarado en 1970 por John Vane (1927-2004), quien recibió el Premio Nobel por su trabajo (ver Mecanismo de acción de la aspirina ). [113] [114]

La COX-1 es una enzima expresada constitutivamente con una función de "mantenimiento" en la regulación de muchos procesos fisiológicos normales. Uno de ellos está en el revestimiento del estómago , donde las prostaglandinas desempeñan una función protectora, evitando que la mucosa del estómago sea erosionada por su propio ácido. La COX-2 es una enzima expresada facultativamente en la inflamación, y es la inhibición de la COX-2 la que produce los efectos deseables de los AINE. [115]

Cuando los inhibidores no selectivos de la COX-1/COX-2 (como la aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno) reducen los niveles de prostaglandinas en el estómago, pueden producirse úlceras de estómago o duodeno y hemorragias internas. [116] El descubrimiento de la COX-2 condujo a la investigación para el desarrollo de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 que no causan problemas gástricos característicos de los AINE más antiguos. [117]

Los AINE se han estudiado en varios ensayos para comprender cómo afectan a cada una de estas enzimas. Si bien los ensayos revelan diferencias, desafortunadamente, diferentes ensayos proporcionan proporciones diferentes. [118]

El paracetamol (acetaminofén) no se considera un AINE porque tiene poca actividad antiinflamatoria. Trata el dolor principalmente bloqueando la COX-2 principalmente en el sistema nervioso central, pero no mucho en el resto del cuerpo. [14]

Sin embargo, muchos aspectos del mecanismo de acción de los AINE siguen sin explicarse y, por esta razón, se plantean hipótesis sobre otras vías de la COX. Se creía que la vía COX-3 llenaba parte de este vacío, pero hallazgos recientes hacen que parezca poco probable que desempeñe un papel significativo en los humanos y se proponen modelos de explicación alternativos. [14]

Los AINE interactúan con el sistema endocannabinoide y sus endocannabinoides , ya que se ha demostrado que la COX2 utiliza endocannabinoides como sustratos y puede tener un papel clave tanto en los efectos terapéuticos como en los efectos adversos de los AINE, así como en las respuestas al placebo inducidas por los AINE . [119] [120] [121]

Los AINE también se utilizan en el dolor agudo causado por la gota porque inhiben la fagocitosis de los cristales de urato además de la inhibición de la prostaglandina sintasa. [122]

Actividad antipirética

Los AINE tienen actividad antipirética y pueden usarse para tratar la fiebre. [123] [124] La fiebre es causada por niveles elevados de prostaglandina E2 (PGE2), que altera la velocidad de activación de las neuronas dentro del hipotálamo que controlan la termorregulación. [123] [125] Los antipiréticos actúan inhibiendo la enzima COX, que provoca la inhibición general de la biosíntesis de prostanoides (PGE2) dentro del hipotálamo. [123] [124] La PGE2 envía señales al hipotálamo para aumentar el punto de ajuste térmico del cuerpo. [124] [126] Se ha demostrado que el ibuprofeno es más eficaz como antipirético que el paracetamol (acetaminofeno). [125] [127] El ácido araquidónico es el sustrato precursor de la ciclooxigenasa que conduce a la producción de prostaglandinas F, D y E. [128]

Clasificación

Burana 600 mg – paquete de ibuprofeno

Los AINE se pueden clasificar según su estructura química o mecanismo de acción. Los AINE más antiguos se conocían mucho antes de que se dilucidara su mecanismo de acción y, por esta razón, se clasificaron según su estructura química u origen. Las sustancias más nuevas suelen clasificarse según su mecanismo de acción. [129]

salicilatos

Derivados del ácido propiónico

Derivados del ácido acético

Derivados del ácido enólico (oxicam)

Derivados del ácido antranílico (Fenamatos)

Los siguientes AINE se derivan del ácido fenámico , que es un derivado del ácido antranílico , [133] : 235  que a su vez es un isóstero de nitrógeno del ácido salicílico , que es el metabolito activo de la aspirina . [133] : 235  [134] : 17 

Inhibidores selectivos de la COX-2 (Coxibs)

Sulfonanilidas

Otros

quiralidad

La mayoría de los AINE son moléculas quirales ; El diclofenaco y los oxicams son excepciones. Sin embargo, la mayoría se preparan como mezclas racémicas . Normalmente, sólo un enantiómero es farmacológicamente activo. Para algunos fármacos (típicamente profens), una enzima isomerasa in vivo convierte el enantiómero inactivo en la forma activa, aunque su actividad varía ampliamente en los individuos. Este fenómeno probablemente sea responsable de la mala correlación entre la eficacia de los AINE y la concentración plasmática observada en estudios más antiguos cuando no se realizó un análisis específico del enantiómero activo. [ cita médica necesaria ]

El ibuprofeno y el ketoprofeno ahora están disponibles en preparaciones de un solo enantiómero (dexibuprofeno y dexketoprofeno), que pretenden ofrecer un inicio más rápido y un perfil mejorado de efectos secundarios. El naproxeno siempre se ha comercializado como el único enantiómero activo. [ cita médica necesaria ]

Principales diferencias prácticas

Los AINE dentro de un grupo tienden a tener características y tolerabilidad similares. Hay poca diferencia en la eficacia clínica entre los AINE cuando se usan en dosis equivalentes. [141] Más bien, las diferencias entre los compuestos generalmente se relacionan con los regímenes de dosificación (relacionados con la vida media de eliminación del compuesto ), la vía de administración y el perfil de tolerabilidad. [ cita médica necesaria ]

En cuanto a los efectos adversos, los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen menor riesgo de hemorragia gastrointestinal. [141] Con la excepción del naproxeno , los AINE no selectivos aumentan el riesgo de sufrir un ataque cardíaco. [141] Algunos datos también respaldan que la nabumetona parcialmente selectiva tiene menos probabilidades de causar eventos gastrointestinales. [141]

Un informe de consumidores señaló que el ibuprofeno , el naproxeno y el salsalato son menos costosos que otros AINE y esencialmente igual de efectivos y seguros cuando se usan adecuadamente para tratar la osteoartritis y el dolor. [142]

Farmacocinética

La mayoría de los fármacos antiinflamatorios no esteroides son ácidos débiles, [143] con un pKa de 3 a 5. Se absorben bien en el estómago y la mucosa intestinal. Están altamente unidos a proteínas en el plasma (típicamente >95%), generalmente a la albúmina , de modo que su volumen de distribución típicamente se aproxima al volumen plasmático. La mayoría de los AINE se metabolizan en el hígado mediante oxidación y conjugación a metabolitos inactivos que normalmente se excretan en la orina , aunque algunos fármacos se excretan parcialmente en la bilis . El metabolismo puede ser anormal en ciertos estados patológicos y puede ocurrir acumulación incluso con dosis normales. [ cita médica necesaria ]

El ibuprofeno y el diclofenaco tienen vidas medias cortas (2 a 3 horas). Algunos AINE (normalmente oxicams) tienen vidas medias muy largas (p. ej., 20 a 60 horas). [ cita médica necesaria ]

Historia

Uno de los primeros anuncios de aspirina de Bayer, publicado en The New York Times en 1917.

Se cree ampliamente que la salicina que se encuentra naturalmente en los sauces y otras plantas fue utilizada por los antiguos como una forma de fármaco analgésico o antiinflamatorio, [144] pero esta historia, aunque convincente, no es del todo cierta. [145] [146] Hipócrates no menciona el sauce en absoluto. [147] De materia medica de Dioscórides fue posiblemente la hierba más influyente desde la época romana hasta la medieval pero, si menciona el sauce (hay dudas sobre la identidad de 'Itea'), entonces usó las cenizas, remojadas en vinagre. , como tratamiento para los callos, [148] que se corresponde bien con los usos modernos del ácido salicílico .

Se sabía ampliamente que la corteza de sauce (de árboles del género Salix ) era utilizada como medicina por múltiples comunidades de las Primeras Naciones. [149] La corteza se masticaría o se remojaría en agua por sus efectos analgésicos y antipiréticos. Los efectos son el resultado del contenido de salicina de la corteza. La reina de los prados, otra planta que contiene salicina, tiene fuertes raíces en la medicina popular británica para las mismas enfermedades. La corteza de sauce fue reportada por primera vez en la ciencia occidental por Edward Stone en 1763 como tratamiento para la ague (fiebre) según la doctrina pseudocientífica de las firmas . [150]

En el cuerpo, la salicina se convierte en ácido salicílico, que produce los efectos antipiréticos y analgésicos por los que son conocidas las plantas.

La salicina fue aislada por primera vez por Johann Andreas Buchner en 1827. En 1829, el químico francés Henri Leroux había mejorado el proceso de extracción para obtener aproximadamente 30 g de salicina purificada a partir de 1,5  kg de corteza de sauce. [151] Por hidrólisis , la salicina libera glucosa y alcohol salicílico que pueden convertirse en ácido salicílico , tanto in vivo como mediante métodos químicos. [152] En 1869, Hermann Kolbe sintetizó ácido salicílico, aunque era demasiado ácido para la mucosa gástrica . [152] La reacción utilizada para sintetizar ácido aromático a partir de un fenol en presencia de CO 2 se conoce como reacción de Kolbe-Schmitt . [153] [154] [155]

Mecanismo de reacción de Kolbe-Schmitt
Mecanismo de reacción de Kolbe-Schmitt

En 1897, el químico alemán Felix Hoffmann y la compañía Bayer impulsaron una nueva era de la farmacología al convertir el ácido salicílico en ácido acetilsalicílico, llamado aspirina por Heinrich Dreser . Otros AINE, como el ibuprofeno , se desarrollaron a partir de la década de 1950. [151] En 2001, los AINE representaron 70.000.000 de recetas y 30 mil  millones de dosis sin receta vendidas anualmente en los Estados Unidos . [43]

Investigación

Si bien se han realizado estudios para ver si varios AINE pueden mejorar el comportamiento en modelos de ratón transgénicos de la enfermedad de Alzheimer y los estudios observacionales en humanos han resultado prometedores, no hay buena evidencia procedente de ensayos clínicos aleatorios de que los AINE puedan tratar o prevenir el Alzheimer en humanos; Los ensayos clínicos de AINE para el tratamiento del Alzheimer han encontrado más daños que beneficios. [156] [157] [158] Los AINE se coordinan con iones metálicos que afectan la función celular. [159]

Uso veterinario

Las investigaciones respaldan el uso de AINE para el control del dolor asociado con procedimientos veterinarios como el descornado y la castración de terneros. [ cita necesaria ] El mejor efecto se obtiene combinando un anestésico local a corto plazo, como la lidocaína , con un AINE que actúa como analgésico a largo plazo. [ cita necesaria ] Sin embargo, dado que las diferentes especies tienen reacciones diferentes a los diferentes medicamentos de la familia de los AINE, pocos de los datos de investigación existentes se pueden extrapolar a especies animales distintas de las estudiadas específicamente, y la agencia gubernamental pertinente en un área a veces prohíbe los usos aprobados. en otras jurisdicciones. [ cita necesaria ]

En los Estados Unidos, el meloxicam está aprobado para su uso sólo en caninos, mientras que (debido a preocupaciones sobre daño hepático) lleva advertencias contra su uso en gatos [160] [161] excepto para un uso único durante la cirugía. [162] A pesar de estas advertencias, el meloxicam se prescribe con frecuencia "fuera de etiqueta" para animales no caninos, incluidos gatos y especies de ganado. [163] En otros países, por ejemplo en la Unión Europea (UE), existe una etiqueta que afirma su uso en gatos. [164]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdef "medicamento antiinflamatorio no esteroideo". www.Lexico.com . Diccionario de ingles Oxford . 2022. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2022 . Consultado el 4 de febrero de 2022 .
  2. ^ ab Lipfert P, Seitz R, Arndt JO (febrero de 1987). "Estudios de la acción de los anestésicos locales sobre la actividad de picos naturales en el nervio aórtico de los gatos". Anestesiología . Tecnologías Ovid (Wolters Kluwer Health). 66 (2): 210–3. doi : 10.1097/00000542-198702000-00016 . PMID  3813081. Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) son inhibidores competitivos de la ciclooxigenasa (COX), la enzima que media la bioconversión del ácido araquidónico en prostaglandinas inflamatorias (PG).
  3. ^ ab "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides". BNF.NICE.org.uk.Formulario Nacional Británico (BNF), Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). 2022 . Consultado el 4 de febrero de 2022 .
  4. ^ Mallinson, Tom Edward (2 de diciembre de 2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Revista de práctica paramédica . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . ISSN  1759-1376.
  5. ^ ab Bally M, Dendukuri N, Rich B, Nadeau L, Helin-Salmivaara A, Garbe E, Brophy JM (mayo de 2017). "Riesgo de infarto agudo de miocardio con AINE en el uso en el mundo real: metanálisis bayesiano de datos de pacientes individuales". El BMJ . 357 : j1909. doi :10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546 . PMID  28487435. 
  6. ^ Lanas A, Chan FK (agosto de 2017). "La enfermedad de úlcera péptica". La lanceta . 390 (10094): 613–624. doi :10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID  28242110. S2CID  4547048.
  7. ^ Buer JK (octubre de 2014). "Orígenes e impacto del término 'AINE'". Inflammofarmacología . 22 (5): 263–267. doi :10.1007/s10787-014-0211-2. hdl : 10852/45403 . PMID  25064056. S2CID  16777111.
  8. ^ Caso JP (2001). "Fármacos nuevos y antiguos utilizados en la artritis reumatoide: una perspectiva histórica. Parte 1: los fármacos más antiguos". Revista Estadounidense de Terapéutica . 8 (2): 123–143. doi :10.1097/00045391-200103000-00007. PMID  11304666.
  9. ^ LeFanu J (2011). El ascenso y la caída de la medicina moderna . Ábaco. pag. 34.
  10. ^ abcd Día RO, Graham GG (2004). "Los efectos vasculares de los inhibidores selectivos de la COX-2". Prescriptor australiano . 27 (6): 142-145. doi : 10.18773/austprescr.2004.119 .
  11. ^ Brater DC, Harris C, Redfern JS, Gertz BJ (enero de 2001). "Efectos renales de los inhibidores selectivos de la COX-2". Revista Estadounidense de Nefrología . 21 (1): 1–15. doi :10.1159/000046212. PMID  11275626. S2CID  35586796.
  12. ^ Bleumink GS, Feenstra J, Sturkenboom MC, Stricker BH (2003). "Antiinflamatorios no esteroides e insuficiencia cardíaca". Drogas . 63 (6): 525–34. doi :10.2165/00003495-200363060-00001. PMID  12656651. S2CID  24128916.
  13. ^ Warden SJ (abril de 2010). "Uso profiláctico de AINE por parte de deportistas: una evaluación de riesgos / beneficios". El Médico y la Medicina Deportiva . 38 (1): 132–8. doi :10.3810/psm.2010.04.1770. PMID  20424410. S2CID  44567896.
  14. ^ abc Hinz B, Cheremina O, Brune K (febrero de 2008). "El acetaminofén (paracetamol) es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 en el hombre". Revista FASEB . 22 (2): 383–90. doi :10.1096/fj.07-8506com. PMID  17884974. S2CID  9633350.
  15. ^ Página CP, Curtis MJ, Sutter M, Walker M, Hoffman B (1998). Farmacología integrada (en español). Elsevier España. ISBN 84-8174-340-2- a través de libros de Google.
  16. ^ abcdefghijklmnopq Simone Rossi, ed. (2006). Manual de medicamentos australiano 2006 . Adelaida: Manual de medicamentos australianos Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.[ página necesaria ]
  17. ^ abcdefghijklmnopq Consumer Reports Health Best Buy Drugs (julio de 2013), "Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides: tratamiento de la osteoartritis y el dolor. Comparación de efectividad, seguridad y precio", AINE, Yonkers , Nueva York: Consumer Reports, archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2014 , consultado el 12 de febrero de 2014
  18. ^ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Day RO, Pinheiro MB, Ferreira ML (julio de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides para el dolor de columna: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de las enfermedades reumáticas . 76 (7): 1269-1278. doi :10.1136/annrheumdis-2016-210597. PMID  28153830. S2CID  22850331.
  19. ^ Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G (enero de 2006). "Acetaminofén para la osteoartritis". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1): CD004257. doi : 10.1002/14651858.CD004257.pub2. PMC 8275921 . PMID  16437479. 
  20. ^ Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, Wiffen PJ, Moore RA (abril de 2016). "AINE tópicos para el dolor musculoesquelético crónico en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD007400. doi : 10.1002/14651858.CD007400.pub3. PMC 6494263 . PMID  27103611. 
  21. ^ Gøtzsche PC (marzo de 1989). "Metodología y sesgos abiertos y ocultos en informes de 196 ensayos doble ciego de fármacos antiinflamatorios no esteroides en la artritis reumatoide". Ensayos clínicos controlados . 10 (1): 31–56. doi :10.1016/0197-2456(89)90017-2. PMID  2702836.
  22. ^ Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Scholten RJ, van Tulder MW (2008), "Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas", La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas , 2008 (1): CD000396, doi :10.1002/14651858.CD000396. pub3, PMC 10220428 , PMID  18253976 
  23. ^ Pattanittum P, Turner T, Green S, Buchbinder R (2013), "Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas", La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas , 5 (5): CD003686, doi :10.1002/14651858.CD003686.pub2, PMC 7173751 , PMID  23728646 
  24. ^ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R (noviembre de 2016). "Antiinflamatorios no esteroides profilácticos para la prevención del edema macular tras la cirugía de cataratas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (11): CD006683. doi : 10.1002/14651858.CD006683.pub3. PMC 6464900 . PMID  27801522. 
  25. ^ ab Mallinson TE (2017). "Una revisión del ketorolaco como analgésico prehospitalario". Revista de práctica paramédica . 9 (12): 522–526. doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Consultado el 2 de junio de 2018 .
  26. ^ ab Eccleston C, Cooper TE, Fisher E, Anderson B, Wilkinson NM (agosto de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para el dolor crónico no oncológico en niños y adolescentes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD012537. doi : 10.1002/14651858.CD012537.pub2. PMC 6460508 . PMID  28770976. 
  27. ^ ab Cooper TE, Heathcote LC, Anderson B, Grégoire MC, Ljungman G, Eccleston C (julio de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para el dolor relacionado con el cáncer en niños y adolescentes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 7 (10): CD012563. doi : 10.1002/14651858.CD012563.pub2. PMC 6484396 . PMID  28737843. 
  28. ^ ab Doleman B, Leonardi-Bee J, Heinink TP, Boyd-Carson H, Carrick L, Mandalia R, et al. (junio de 2021). "AINE preventivos y preventivos para el dolor posoperatorio en adultos sometidos a todo tipo de cirugía". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (6): CD012978. doi : 10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMC 8203105 . PMID  34125958. 
  29. ^ Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (septiembre de 2015). "Analgésicos orales de dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos: una descripción general de las revisiones Cochrane". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (9): CD008659. doi : 10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441 . PMID  26414123. 
  30. ^ Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen [ Productos farmacéuticos ] (en alemán). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. pag. 473.ISBN 978-3-8047-2898-1.
  31. ^ "Prescripción de medicamentos para odontología". www.SDCEP.org.uk . Programa escocés de eficacia clínica dental, NHS Education for Scotland. Enero de 2016.
  32. ^ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (agosto de 2016). "Analgésicos preoperatorios para un alivio adicional del dolor en niños y adolescentes sometidos a tratamiento dental" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (8): CD008392. doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3. PMC 8568367 . PMID  27501304. 
  33. ^ Danelich IM, Wright SS, Lose JM, Tefft BJ, Cicci JD, Reed BN (mayo de 2015). "Seguridad de los antiinflamatorios no esteroides en pacientes con enfermedad cardiovascular". Farmacoterapia . 35 (5): 520–35. doi : 10.1002/phar.1584 . PMID  25940579. S2CID  36041748.
  34. ^ Wilson JA, Romagnuolo J, Byrne TK, Morgan K, Wilson FA (octubre de 2006). "Predictores de hallazgos endoscópicos después del bypass gástrico en Y de Roux". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 101 (10): 2194–9. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x. PMID  17032183. S2CID  29430849.
  35. ^ "Problemas médicos a largo plazo asociados después del procedimiento de derivación gástrica en Y de Roux (RYGBP)" (PDF) . www.SSMHealth.com . SSMSalud. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 18 de octubre de 2015 .
  36. ^ ab Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niżankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A , Testi S, Torres MJ, Wöhrl S, Makowska J (octubre de 2013). "Clasificación y aproximación práctica al diagnóstico y manejo de la hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos". Alergia . 68 (10): 1219–32. doi :10.1111/todos.12260. PMID  24117484. S2CID  32169451.
  37. ^ abcdef Rostom A, Dube C, Wells G, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, McGowan J (2002). "Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por AINE". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (4): CD002296. doi :10.1002/14651858.CD002296. PMC 8439413 . PMID  12519573. 
  38. ^ "Medicamentos: antiinflamatorios no esteroides". Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU . Consultado el 2 de febrero de 2018 .
  39. ^ Lee A, Cooper MG, Craig JC, Knight JF, Keneally JP (abril de 2007). "Efectos de los fármacos antiinflamatorios no esteroides sobre la función renal posoperatoria en adultos con función renal normal". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (2): CD002765. doi : 10.1002/14651858.CD002765.pub3. PMC 6516878 . PMID  17443518. 
  40. ^ ab StarSurg Collaborative (enero de 2017). "Seguridad de los fármacos antiinflamatorios no esteroides en cirugía gastrointestinal mayor: un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico". Revista Mundial de Cirugía . 41 (1): 47–55. doi :10.1007/s00268-016-3727-3. PMID  27766396. S2CID  6581324.
  41. ^ ab StarSurg Collaborative (octubre de 2014). "Impacto de los antiinflamatorios no esteroides postoperatorios sobre los eventos adversos después de la cirugía gastrointestinal". La revista británica de cirugía . 101 (11): 1413–23. doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID  25091299. S2CID  25497684.
  42. ^ ab Bhangu A, Singh P, Fitzgerald JE, Slesser A, Tekkis P (septiembre de 2014). "Antiinflamatorios no esteroides posoperatorios y riesgo de fuga anastomótica: metanálisis de estudios clínicos y experimentales". Revista Mundial de Cirugía . 38 (9): 2247–57. doi :10.1007/s00268-014-2531-1. PMID  24682313. S2CID  6771641.
  43. ^ ab Verde GA (2001). "Comprensión de los AINE: de la aspirina a la COX-2". Piedra angular clínica . 3 (5): 50–60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. PMID  11464731.
  44. ^ Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc (septiembre de 2008). «Guía de medicación Cipro» (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Consultado el 31 de agosto de 2009 .
  45. ^ Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña (2009). "5 infecciones". Formulario nacional británico (BNF 57) . Grupo BMJ y Publicación RPS. ISBN 978-0-85369-845-6.
  46. ^ van Walsem A, Pandhi S, Nixon RM, Guyot P, Karabis A, Moore RA (marzo de 2015). "Riesgo-beneficio relativo en comparación con diclofenaco con otros fármacos antiinflamatorios no esteroides tradicionales e inhibidores de la ciclooxigenasa-2 en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide: un metanálisis en red". Investigación y terapia de la artritis . 17 (1): 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793 . PMID  25879879. 
  47. ^ Jones P, Lamdin R, Dalziel SR (agosto de 2020). "Antiinflamatorios no esteroides orales versus otros agentes analgésicos orales para la lesión aguda de tejidos blandos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (8): CD007789. doi : 10.1002/14651858.CD007789.pub3. PMC 7438775 . PMID  32797734. 
  48. ^ Parisien M, et al. (11 de mayo de 2022). "La respuesta inflamatoria aguda mediante la activación de neutrófilos protege contra el desarrollo de dolor crónico". Medicina traslacional de la ciencia . 14 (644): eabj9954. doi : 10.1126/scitranslmed.abj9954. PMC 10317000 . PMID  35544595. S2CID  248736062. 
  49. ^ abcd Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento para el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
  50. ^ abcd Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 21 de julio de 2017 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
  51. ^ "¿Qué son los AINE?". Archivado desde el original el 29 de enero de 2007.
  52. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (Noviembre de 2000). "Comparación de la toxicidad gastrointestinal superior de rofecoxib y naproxeno en pacientes con artritis reumatoide. Grupo de estudio VIGOR". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 343 (21): 1520–8, 2 p después de 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID  11087881.
  53. ^ Baron JA, Sandler RS, Bresalier RS, Lanas A, Morton DG, Riddell R, et al. (noviembre de 2008). "Eventos cardiovasculares asociados a rofecoxib: análisis final del ensayo APPROVe". La lanceta . 372 (9651): 1756–64. doi :10.1016/S0140-6736(08)61490-7. PMID  18922570. S2CID  39981292.
  54. ^ Sibbald B (octubre de 2004). "Rofecoxib (Vioxx) retirado voluntariamente del mercado". CMAJ . 171 (9): 1027–8. doi :10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313 . PMID  15505253. 
  55. ^ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (noviembre de 2011). "Seguridad de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluidos la aspirina y el paracetamol (acetaminofeno) en personas que reciben metotrexato para la artritis inflamatoria (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y otras espondiloartritis)". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD008872. doi : 10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID  22071858.
  56. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (junio de 2006). "¿Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y los antiinflamatorios no esteroides tradicionales aumentan el riesgo de aterotrombosis? Metanálisis de ensayos aleatorios". BMJ . 332 (7553): 1302–8. doi :10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048 . PMID  16740558. 
  57. ^ ab Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM, et al. (Enero de 2011). "Seguridad cardiovascular de los fármacos antiinflamatorios no esteroides: metanálisis en red". BMJ . 342 (11 de enero 1): c7086. doi :10.1136/bmj.c7086. PMC 3019238 . PMID  21224324. 
  58. ^ Schjerning Olsen AM, Fosbøl EL, Lindhardsen J, Folke F, Charlot M, Selmer C, et al. (mayo de 2011). "Duración del tratamiento con antiinflamatorios no esteroides e impacto sobre el riesgo de muerte e infarto de miocardio recurrente en pacientes con infarto de miocardio previo: un estudio de cohorte a nivel nacional". Circulación . 123 (20): 2226–35. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID  21555710.
  59. ^ ab Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (Agosto 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroides: metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorios". La lanceta . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID  23726390. 
  60. ^ Página J, Henry D (marzo de 2000). "Consumo de AINE y desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes de edad avanzada: un problema de salud pública poco reconocido". Archivos de Medicina Interna . 160 (6): 777–84. doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID  10737277.
  61. ^ Gislason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML, Fosbøl EL, et al. (Enero de 2009). "Aumento de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroides en la insuficiencia cardíaca crónica". Archivos de Medicina Interna . 169 (2): 141–9. doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . PMID  19171810.
  62. ^ Personal (9 de julio de 2015). "La FDA refuerza la advertencia sobre el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular por medicamentos antiinflamatorios no esteroides". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Consultado el 9 de julio de 2015 .
  63. ^ Shiri R, Koskimäki J, Häkkinen J, Tammela TL, Auvinen A, Hakama M (mayo de 2006). "Efecto del uso de fármacos antiinflamatorios no esteroides sobre la incidencia de disfunción eréctil". La Revista de Urología . 175 (5): 1812–5, discusión 1815–6. doi :10.1016/S0022-5347(05)01000-1. PMID  16600768.
  64. ^ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, et al. (Abril de 2011). "Uso regular de antiinflamatorios no esteroides y disfunción eréctil". La Revista de Urología . 185 (4): 1388–93. doi :10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID  21334642 . Consultado el 21 de julio de 2014 .
  65. ^ Barclay L (8 de marzo de 2011). "El uso regular de AINE está relacionado con la disfunción eréctil". Medscape . Consultado el 21 de julio de 2014 .
  66. ^ Neale T (5 de marzo de 2011). "El uso de AINE está vinculado al desempeño sexual de los hombres". MedPage hoy . Consultado el 21 de julio de 2014 .
  67. ^ Wallace JL (octubre de 2008). "Prostaglandinas, AINE y protección de la mucosa gástrica: ¿por qué el estómago no se digiere a sí mismo?". Revisiones fisiológicas . 88 (4): 1547-1565. doi :10.1152/physrev.00004.2008. PMID  18923189. S2CID  448875.
  68. ^ Traversa G, Walker AM, Ippolito FM, Caffari B, Capurso L, Dezi A, et al. (Enero de 1995). "Toxicidad gastroduodenal de diferentes fármacos antiinflamatorios no esteroides". Epidemiología . 6 (1): 49–54. doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID  7888445. S2CID  27841471.
  69. ^ Libro de texto de gastroenterología, Tadataka Yamada, 2008, capítulo 40, enfermedad de úlcera péptica, página 941
  70. ^ Higuchi K, Umegaki E, Watanabe T, Yoda Y, Morita E, Murano M, et al. (Julio de 2009). "Estado actual y estrategia de lesión del intestino delgado inducida por AINE". Revista de Gastroenterología . 44 (9): 879–88. doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID  19568687.
  71. ^ Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C (noviembre de 2016). "Terapia eficaz y segura con inhibidores de la bomba de protones en enfermedades relacionadas con el ácido: un documento de posición que aborda los beneficios y daños potenciales de la supresión del ácido". Medicina BMC . 14 (1): 179. doi : 10.1186/s12916-016-0718-z . PMC 5101793 . PMID  27825371. 
  72. ^ Guo W, Cheng ZY, Zhu YZ (octubre de 2013). "El sulfuro de hidrógeno y la medicina traslacional". Acta Farmacológica Sínica . 34 (10): 1284–91. doi :10.1038/aps.2013.127. PMC 3791558 . PMID  24096643. 
  73. ^ Long MD, Kappelman MD, Martin CF, Chen W, Anton K, Sandler RS ​​(febrero de 2016). "Papel de los fármacos antiinflamatorios no esteroides en las exacerbaciones de la enfermedad inflamatoria intestinal". Revista de Gastroenterología Clínica . 50 (2): 152–6. doi :10.1097/MCG.0000000000000421. PMC 4703528 . PMID  26485106. 
  74. ^ Hörl WH (julio de 2010). "Los antiinflamatorios no esteroides y el riñón". Productos farmacéuticos . 3 (7): 2291–2321. doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662 . PMID  27713354. 
  75. ^ Thomas MC (febrero de 2000). "Diuréticos, inhibidores de la ECA y AINE: el triple golpe". La revista médica de Australia . 172 (4): 184–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID  10772593. S2CID  37558579.
  76. ^ De Broe ME, Elseviers MM (febrero de 1998). "Nefropatía analgésica". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 338 (7): 446–52. doi :10.1056/NEJM199802123380707. PMID  9459649.
  77. ^ Moore DE (2002). "Fotosensibilidad cutánea inducida por fármacos: incidencia, mecanismo, prevención y tratamiento". Seguridad de los medicamentos . 25 (5): 345–372. doi :10.2165/00002018-200225050-00004. PMID  12020173. S2CID  58623799.
  78. ^ Lozzi F, Di Raimondo C, Lanna C, Diluvio L, Mazzilli S, Garofalo V, et al. (noviembre de 2020). "Últimas pruebas sobre los efectos de los fármacos fotosensibles en la piel: mecanismos patogenéticos y manifestaciones clínicas". Farmacéutica . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/farmacéutica12111104 . PMC 7698592 . PMID  33213076. 
  79. ^ Musa KA, Eriksson LA (agosto de 2022). "Estudios computacionales del mecanismo de fotodegradación del agente altamente fototóxico benoxaprofeno". ACS Omega . 7 (33): 29475–29482. doi :10.1021/acsomega.2c03118. PMC 9404164 . PMID  36033698. 
  80. ^ ab Koren G, Florescu A, Costei AM, Boskovic R, Moretti ME (mayo de 2006). "Antiinflamatorios no esteroides durante el tercer trimestre y el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso: un metanálisis". Los anales de la farmacoterapia . 40 (5): 824–829. doi :10.1345/aph.1G428. PMID  16638921. S2CID  28057424.
  81. ^ Østensen ME, Skomsvoll JF (marzo de 2004). "Farmacoterapia antiinflamatoria durante el embarazo". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 5 (3): 571–580. doi :10.1517/14656566.5.3.571. PMID  15013926. S2CID  23977339.
  82. ^ Nakhai-Pour HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A (octubre de 2011). "Uso de antiinflamatorios no esteroides distintos de la aspirina durante el embarazo y riesgo de aborto espontáneo". CMAJ . 183 (15): 1713-1720. doi :10.1503/cmaj.110454. PMC 3193112 . PMID  21896698. 
  83. ^ Cervera R, Balasch J (2004). "El manejo de pacientes embarazadas con síndrome antifosfolípido". Lupus . 13 (9): 683–687. doi :10.1191/0961203304lu1092oa. PMID  15485103. S2CID  25302643.
  84. ^ Hamza A, Herr D, Solomayer EF, Meyberg-Solomayer G (diciembre de 2013). "Polihidramnios: causas, diagnóstico y terapia". Geburtshilfe und Frauenheilkunde (en alemán). 73 (12): 1241-1246. doi :10.1055/s-0033-1360163. PMC 3964358 . PMID  24771905. 
  85. ^ Graham GG, Scott KF, Día RO (2005). "Tolerabilidad del paracetamol". Seguridad de los medicamentos . 28 (3): 227–40. doi :10.2165/00002018-200528030-00004. PMID  15733027. S2CID  20083476.
  86. ^ Kristensen DM, Hass U, Lesné L, Lottrup G, Jacobsen PR, Desdoits-Lethimonier C, et al. (Enero de 2011). "La exposición intrauterina a analgésicos suaves es un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos reproductivos masculinos en humanos y ratas". Reproducción Humana . 26 (1): 235–44. doi : 10.1093/humrep/deq323 . PMID  21059752.
  87. ^ Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL (noviembre de 2005). "Sobredosis de paracetamol en el embarazo". Revista médica del sur . 98 (11): 1118–22. doi :10.1097/01.smj.0000184792.15407.51. PMID  16351032. S2CID  21464381.
  88. ^ Dreillard A (2 de marzo de 2009). "Grossesse - Atención de mamá". Francia Soir (en francés). Archivado desde el original el 9 de junio de 2009 . Consultado el 1 de junio de 2009 .
  89. ^ Kowalski ML, Makowska JS (julio de 2015). "Siete pasos para el diagnóstico de hipersensibilidad a los AINE: ¿cómo aplicar una nueva clasificación en la práctica real?". Investigación sobre alergias, asma e inmunología . 7 (4): 312–20. doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629 . PMID  25749768. 
  90. ^ ab Constantinescu DS, Campbell MP, Moatshe G, Vap AR (abril de 2019). "Efectos de la administración perioperatoria de fármacos antiinflamatorios no esteroides sobre la curación de los tejidos blandos: una revisión sistemática de los resultados clínicos después de los procedimientos de cirugía ortopédica de medicina deportiva". Revista Ortopédica de Medicina Deportiva . 7 (4): 2325967119838873. doi : 10.1177/2325967119838873. PMC 6469280 . PMID  31019986. 
  91. ^ ab Morelli KM, Brown LB, Warren GL (enero de 2018). "Efecto de los AINE en la recuperación de una lesión aguda del músculo esquelético: una revisión sistemática y un metanálisis". La Revista Estadounidense de Medicina Deportiva . 46 (1): 224–233. doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID  28355084.
  92. ^ Ali MU, Usman M, Patel K (abril de 2020). "Efectos del uso de AINE en la curación ósea: un metanálisis de estudios retrospectivos de casos y controles y de cohortes en entornos clínicos". Trauma . 22 (2): 94-111. doi :10.1177/1460408619886211. ISSN  1460-4086. S2CID  212748195.
  93. ^ Ghosh N, Kolade OO, Shontz E, Rosenthal Y, Zuckerman JD, Bosco JA, Virk MS (diciembre de 2019). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y su efecto sobre la curación de los tejidos blandos musculoesqueléticos: una revisión del alcance". Reseñas de JBJS . 7 (12): e4. doi :10.2106/JBJS.RVW.19.00055. PMID  31851037. S2CID  209407808.
  94. ^ Lin BM, Curhan SG, Wang M, Eavey R, Stankovic KM, Curhan GC (enero de 2017). "Duración del uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en mujeres". Revista Estadounidense de Epidemiología . 185 (1): 40–47. doi :10.1093/aje/kww154. PMC 5209586 . PMID  27974293. 
  95. ^ Curhan SG, Shargorodsky J, Eavey R, Curhan GC (septiembre de 2012). "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en la mujer". Revista Estadounidense de Epidemiología . 176 (6): 544–54. doi :10.1093/aje/kws146. PMC 3530351 . PMID  22933387. 
  96. ^ Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC (marzo de 2010). "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en los hombres". La Revista Estadounidense de Medicina . 123 (3): 231–7. doi :10.1016/j.amjmed.2009.08.006. PMC 2831770 . PMID  20193831. 
  97. ^ Ershad M, Ameer MA, Vearrier D (2022). "Toxicidad del ibuprofeno". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  30252334 . Consultado el 19 de octubre de 2022 .
  98. ^ Zarghi A, Arfaei S (2011). "Inhibidores selectivos de la COX-2: una revisión de sus relaciones estructura-actividad". Revista iraní de investigación farmacéutica . 10 (4): 655–683. PMC 3813081 . PMID  24250402. 
  99. ^ "Dengue". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 28 de marzo de 2016 . Consultado el 27 de abril de 2018 . Utilice acetaminofén. No tome analgésicos que contengan aspirina e ibuprofeno (Advil), ya que puede provocar una mayor tendencia a sangrar.
  100. ^ "El gobierno de Delhi prohíbe la venta libre de AINE sin receta". Los tiempos económicos . 2015.
  101. ^ Auriel E, Regev K, Korczyn AD (2014). "La exposición a los antiinflamatorios no esteroides y el sistema nervioso central". Aspectos neurológicos de la enfermedad sistémica Parte I. Manual de neurología clínica. vol. 119, págs. 577–84. doi :10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2. ISBN 9780702040863. PMID  24365321. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  102. ^ Woessner KM, Castells M (mayo de 2013). "Reacciones inducidas por un solo fármaco AINE". Clínicas de Inmunología y Alergia de América del Norte . 33 (2): 237–49. doi :10.1016/j.iac.2012.12.002. PMID  23639711.
  103. ^ abc Ogbru O (17 de diciembre de 2008). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)]". MedicinaNet .
  104. ^ Shionoiri H (julio de 1993). "Interacciones farmacocinéticas de fármacos con inhibidores de la ECA". Farmacocinética clínica . 25 (1): 20–58. doi :10.2165/00003088-199325010-00003. PMID  8354016. S2CID  38110539. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013 . Consultado el 30 de noviembre de 2012 .
  105. ^ "Por qué los analgésicos interfieren con los antidepresivos". centraldesalud.com. Archivado desde el original el 29 de enero de 2020 . Consultado el 29 de enero de 2020 .
  106. ^ Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P (mayo de 2011). "Los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se ven atenuados por fármacos antiinflamatorios en ratones y humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (22): 9262–7. Código Bib : 2011PNAS..108.9262W. doi : 10.1073/pnas.1104836108 . PMC 3107316 . PMID  21518864. 
  107. ^ de Jong JC, van den Berg PB, Tobi H, de Jong-van den Berg LT (junio de 2003). "El uso combinado de ISRS y AINE aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales". Revista británica de farmacología clínica . 55 (6): 591–5. doi :10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x. PMC 1884264 . PMID  12814454. 
  108. ^ Shin JY, Park MJ, Lee SH, Choi SH, Kim MH, Choi NK, Lee J, Park BJ (julio de 2015). "Riesgo de hemorragia intracraneal en usuarios de antidepresivos con el uso concurrente de fármacos antiinflamatorios no esteroides: estudio emparejado de puntuación de propensión a nivel nacional". BMJ (Ed. de investigación clínica) . 351 : h3517. doi :10.1136/bmj.h3517. PMC 4501372 . PMID  26173947. 
  109. ^ Bertolacci L, Romeo E, Veronesi M, Magotti P, Albani C, Dionisi M, et al. (Enero 2013). "Un sitio de unión para fármacos antiinflamatorios no esteroides en la amida hidrolasa de ácidos grasos". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (1): 22–5. doi :10.1021/ja308733u. PMC 3562592 . PMID  23240907. 
  110. ^ Comparación entre los efectos de los antibióticos, AINE y sus mezclas sobre el crecimiento de microorganismos. Revista Biomédica de Oporto. vol. 2. Número 5. páginas 176-177. S. Bhattacharya, Y. Akula, GM Mitongo, Q. Khorram
  111. ^ abcdefghijk Bancos S, Bernard MP, Topham DJ, Phipps RP (2009). "El ibuprofeno y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides ampliamente utilizados inhiben la producción de anticuerpos en las células humanas". Inmunología Celular . 258 (1): 18–28. doi :10.1016/j.cellimm.2009.03.007. PMC 2693360 . PMID  19345936. 
  112. ^ Knights KM, Mangoni AA, Miners JO (noviembre de 2010). "Definición de la selectividad del inhibidor de la COX de los AINE: implicaciones para comprender la toxicidad". Revisión de expertos en farmacología clínica . WebMD LLC. 3 (6): 769–76. doi :10.1586/ecp.10.120. PMID  22111779. S2CID  207209534 . Consultado el 17 de febrero de 2013 .
  113. ^ Vane, JR; Botting, RM (junio de 2003). "El mecanismo de acción de la aspirina". Investigación de trombosis . 110 (5–6): 255–258. doi :10.1016/S0049-3848(03)00379-7. PMID  14592543.
  114. ^ "Sir John Vane, FRS". www.williamharveyresearch.com . Consultado el 30 de junio de 2023 .
  115. ^ Zarghi A, Arfaei S (2011). "Inhibidores selectivos de la COX-2: una revisión de sus relaciones estructura-actividad". Revista iraní de investigación farmacéutica . 10 (4): 655–83. PMC 3813081 . PMID  24250402. 
  116. ^ Lim YJ, Yang CH (junio de 2012). "Enteropatía inducida por fármacos antiinflamatorios no esteroides". Endoscopia Clínica . 45 (2): 138-144. doi :10.5946/ce.2012.45.2.138. PMC 3401617 . PMID  22866254. 
  117. ^ Wright JM (noviembre de 2002). "El arma de doble filo de los AINE selectivos de COX-2". CMAJ . 167 (10): 1131-1137. PMC 134294 . PMID  12427705. 
  118. ^ Botting RM (noviembre de 2006). «Inhibidores de ciclooxigenasas: mecanismos, selectividad y usos» (PDF) . Revista de Fisiología y Farmacología . 57 (Suplemento 5): 113–24. PMID  17218763.
  119. ^ Fowler CJ (noviembre de 2007). "La contribución de la ciclooxigenasa-2 al metabolismo y la acción de los endocannabinoides". Revista británica de farmacología . 152 (5): 594–601. doi : 10.1038/sj.bjp.0707379. PMC 2190012 . PMID  17618306. 
  120. ^ Rouzer CA, Marnett LJ (marzo de 2008). "Funciones no redundantes de las ciclooxigenasas: oxigenación de endocannabinoides". La Revista de Química Biológica . 283 (13): 8065–9. doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164 . PMID  18250160. 
  121. ^ Hamza M, Dionne RA (enero de 2009). "Mecanismos de los analgésicos no opioides más allá de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa". Farmacología Molecular Actual . 2 (1): 1–14. doi :10.2174/1874-470210902010001. PMC 2749259 . PMID  19779578. 
  122. ^ Cronstein BN, Sunkureddi P (enero de 2013). "Aspectos mecanicistas de la inflamación y manejo clínico de la inflamación en la artritis gotosa aguda". Revista de Reumatología Clínica . 19 (1): 19–29. doi :10.1097/RHU.0b013e31827d8790. PMC 3551244 . PMID  23319019. 
  123. ^ abc Aronoff DM, Neilson EG (septiembre de 2001). "Antipiréticos: mecanismos de acción y uso clínico en la supresión de la fiebre". La Revista Estadounidense de Medicina . 111 (4): 304–15. doi :10.1016/S0002-9343(01)00834-8. PMID  11566461.
  124. ^ abc Koeberle A, Werz O (2009). "Inhibidores de la prostaglandina E (2) sintasa microsomal-1 como alternativa a los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE): una revisión crítica". Química Medicinal Actual . 16 (32): 4274–96. doi :10.2174/092986709789578178. PMID  19754418.
  125. ^ ab Nabulsi M (octubre de 2009). "¿Es más beneficioso combinar o alternar la terapia antipirética que la monoterapia en niños febriles?". BMJ . 339 : b3540. doi :10.1136/bmj.b3540. PMID  19797346. S2CID  44269305.
  126. ^ Coceani F, Bishai I, Lees J, Sirko S (1986). "Prostaglandina E2 y fiebre: un debate continuo". La Revista de Biología y Medicina de Yale . 59 (2): 169–74. PMC 2590134 . PMID  3488620. 
  127. ^ Rainsford KD (diciembre de 2009). "Ibuprofeno: farmacología, eficacia y seguridad". Inflamofarmacología . 17 (6): 275–342. doi :10.1007/s10787-009-0016-x. PMID  19949916. S2CID  10135223.
  128. ^ "Prostaglandina sintasa: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 19 de octubre de 2022 .
  129. ^ Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U (octubre de 2020). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y daño orgánico: una perspectiva actual". Farmacología Bioquímica . 180 : 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147. PMC 7347500 . PMID  32653589. 
  130. ^ "Ibuprofeno". Banco de medicamentos.
  131. ^ Lista consolidada de productos cuyo consumo o venta han sido prohibidos, retirados, severamente restringidos o no aprobados por los gobiernos , Naciones Unidas, 2003, p. 123 enlace a la edición de 2005
  132. ^ Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (1 de enero de 2001). "Evaluación de las características de seguridad de la retirada de medicamentos recetados de los mercados farmacéuticos mundiales: 1960 a 1999". Innovación terapéutica y ciencia regulatoria . 35 (1): 293–317. doi :10.1177/009286150103500134. S2CID  73036562.
  133. ^ ab Sriram D, Yogeeswari P. Química medicinal, segunda edición. Pearson Educación India, 2010. ISBN 9788131731444 
  134. ^ Material del curso de la Universidad de Auburn. Jack DeRuiter, Principios de acción de los medicamentos 2, otoño de 2002 1: Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
  135. ^ "Información para profesionales sanitarios: Celecoxib (comercializado como Celebrex)". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2010 . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
  136. ^ "Seguridad de Vioxx". Aviso de salud pública de la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 27 de mayo de 2014 . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
  137. ^ "Información para profesionales sanitarios: Valdecoxib (comercializado como Bextra)". Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado desde el original el 2 de febrero de 2012 . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
  138. ^ McNaughton R, Huet G, Shakir S (enero de 2014). "Una investigación sobre medicamentos retirados del mercado de la UE entre 2002 y 2011 por razones de seguridad y las pruebas utilizadas para respaldar la toma de decisiones". Abierto BMJ . 4 (1): e004221. doi :10.1136/bmjopen-2013-004221. PMC 3902466 . PMID  24435895. 
  139. ^ Viljoen A, Mncwangi N, Vermaak I (2012). "Iridoides antiinflamatorios de origen botánico". Química Medicinal Actual . 19 (14): 2104–27. doi :10.2174/092986712800229005. PMC 3873812 . PMID  22414102. 
  140. ^ Zhang L, Feng L, Jia Q, Xu J, Wang R, Wang Z, et al. (Agosto de 2011). "Efectos de los productos hidrolizados de β-glucosidasa de harpagida y harpagosido sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) in vitro". Química bioorgánica y medicinal . 19 (16): 4882–6. doi :10.1016/j.bmc.2011.06.069. PMID  21775152.
  141. ^ abcd Dean L (1 de mayo de 2011). "Comparación de AINE". Preguntas y respuestas clínicas de PubMed . Centro Nacional de Información Biotecnológica.
  142. ^ Tratamiento de la osteoartritis y el dolor: los medicamentos antiinflamatorios no esteroides que comparan la eficacia, la seguridad y el precio Consumers Union 2005 [ enlace muerto ]
  143. ^ Ellis GA, Blake DR (marzo de 1993). "¿Por qué los fármacos antiinflamatorios no esteroides son tan variables en su eficacia? Una descripción de la captura de iones". Anales de las enfermedades reumáticas . 52 (3): 241–243. doi :10.1136/ard.52.3.241. PMC 1005027 . PMID  8484682. 
  144. ^ Jeffreys D (2004). Aspirina: la historia de una droga maravillosa . Londres: Bloomsbury.
  145. ^ Propatier S. "La mitología de la aspirina" . Consultado el 12 de enero de 2022 .
  146. ^ Mártir P (18 de octubre de 2020). "¿Hipócrates y la corteza de sauce? Lo que sabes sobre la historia de la aspirina probablemente esté equivocado" . Consultado el 12 de enero de 2022 .
  147. ^ "Obras de Hipócrates". El archivo de clásicos de Internet . Archivado desde el original el 6 de enero de 2011 . Consultado el 12 de enero de 2022 .
  148. Dioscórides P. «De Materia Médica» . Consultado el 12 de enero de 2022 .
  149. ^ Keoke ED, Porterfield KM (2003). Contribuciones de los indios americanos al mundo: 15.000 años de inventos e innovaciones. Libros de marca de verificación. ISBN 0-8160-4052-4. OCLC  249349540.
  150. ^ Szczeklik A (2013). "La historia de la aspirina: los descubrimientos que cambiaron la medicina contemporánea" (PDF) . Caminos de descubrimiento . 18 : 175–184.
  151. ^ ab Hardman JG, Limbird LE, Gilman GA (1996). "Capítulo 27: Analgésicos-antipiréticos, antiinflamatorios y fármacos que se utilizan en el tratamiento de la gota". Goodman & Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica (9 ed.). México: Ed. McGraw-Hill Interamericana. ISBN 978-0-07-026266-9.
  152. ^ ab John McMurry. Química Orgánica (en español). Publicado por Cengage Learning Editores, 2005. ISBN 970-686-354-0 
  153. ^ Hermann Kolbe (1860). "Ueber Synthese der Salicylsäure". Annalen der Chemie und Pharmacie . 113 (1): 125–27. doi :10.1002/jlac.18601130120.
  154. ^ R. Schmitt (1885). "Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese". Revista para la química práctica . 31 (1): 397–411. doi :10.1002/prac.18850310130.
  155. ^ Lindsey AS, Jeskey H (1957). "La reacción de Kolbe-Schmitt". Química. Apocalipsis 57 (4): 583–620. doi :10.1021/cr50016a001. (Revisar)
  156. ^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (febrero de 2015). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metanálisis del efecto del tratamiento". Drogas y envejecimiento . 32 (2): 139–47. doi :10.1007/s40266-015-0239-z. PMID  25644018. S2CID  35357112.
  157. ^ Jaturapatporn D, Isaac MG, McCleery J, Tabet N (febrero de 2012). "Aspirina, antiinflamatorios esteroides y no esteroideos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD006378. doi : 10.1002/14651858.CD006378.pub2. PMID  22336816.
  158. ^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, et al. (2015). "Fármacos antiinflamatorios y riesgo de enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metanálisis actualizados". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 44 (2): 385–96. doi :10.3233/JAD-141506. PMID  25227314.
  159. ^ Banti Christina N (2016). "Antiinflamatorios no esteroides (AINE) en complejos metálicos y su efecto a nivel celular". Revista europea de química inorgánica . 2016 (19): 3048–3071. doi :10.1002/ejic.201501480.
  160. ^ "NADA 141-213: Aprobación de solicitud de nuevo fármaco animal (para Metacam (meloxicam) 0,5 mg/mL y 1,5 mg/mL suspensión oral)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 15 de abril de 2003. Archivado desde el original (PDF) el 15 de octubre de 2012 . Consultado el 24 de julio de 2010 .
  161. ^ Hoja de información del cliente de Metacam Archivada el 11 de abril de 2011 en Wayback Machine , descripción del producto: "Medicamento antiinflamatorio no esteroideo para uso oral únicamente en perros" y en la sección "Qué es Metacam" en negrita: "Hacer No utilizar en gatos.", enero de 2005.
  162. ^ Solución inyectable Metacam de 5 mg / ml, aprobación complementaria el 28 de octubre de 2004. Archivado el 19 de agosto de 2011 en Wayback Machine.
  163. ^ El uso no autorizado se analiza en: Arnold Plotnick MS, DVM, ACVIM, ABVP, Pain Management usando Metacam Archivado el 14 de julio de 2011 en Wayback Machine y Stein, Robert, Perioperative Pain Management Part IV, Looking Beyond Butorphanol, septiembre de 2006.
  164. ^ Rodas L (septiembre de 2015). "Ponle una etiqueta (reclamo): Obtener la aprobación de anticonceptivos no quirúrgicos para su uso en perros y gatos". Revista de Medicina y Cirugía Felina . 17 (9): 783–9. doi :10.1177/1098612x15594993. PMID  26323803. S2CID  25045757.

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