Eje intestino-cerebro

[1]​ El término "eje intestino-cerebro" también se utiliza ocasionalmente para referirse al papel de la flora intestinal en la interacción.

Los estudios con humanos, midiendo las variaciones en la flora intestinal entre personas con diversas afecciones psiquiátricas y neurológicas o cuando están estresadas, o midiendo los efectos de varios probióticos (denominados "psicobióticos " en este contexto), en general habían sido pequeños y apenas comenzaban a generalizarse.

Sin embargo, los estudios en vertebrados muestran que cuando se corta el nervio vago, el sistema nervioso entérico continúa funcionando.

[8]​ En los vertebrados, el sistema nervioso entérico incluye neuronas eferentes, neuronas aferentes e interneuronas, todas las cuales hacen que el sistema nervioso entérico sea capaz de transportar reflejos en ausencia de impulsos del SNC.

[13]​ Además, la vía antiinflamatoria colinérgica, que envía señales a través del nervio vago, afecta el epitelio y la flora intestinales.

[7]​ La historia de las ideas sobre la relación entre el intestino y la mente data del siglo XIX.

[13]​[14]​ Ya en 1930 se propuso una teoría unificadora que vinculaba los mecanismos gastrointestinales con la ansiedad, la depresión y las afecciones de la piel como el acné.

[15]​ En un artículo de 1930, se propuso que los estados emocionales podrían alterar la flora intestinal normal, lo que podría conducir a un aumento permeabilidad intestinal y, por lo tanto, contribuyen a la inflamación sistémica.

[25]​ Además, aunque se había realizado mucho trabajo a partir de 2016 para caracterizar varios neurotransmisores que se sabe que están involucrados en la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo que puede producir la flora intestinal (por ejemplo, las especies de Escherichia, Bacillus y Saccharomyces pueden producir noradrenalina; Candida, Streptococcus y Escherichia especies pueden producir serotonina, etc.) las interrelaciones y vías por las cuales la flora intestinal podría afectar la ansiedad en los seres humanos no son claras.

La composición taxonómica de la microbiota entre pacientes deprimidos y sanos, así como entre los respectivos ratones, también difirió.

[3]​ Estudios recientes han mostrado que una microbiota intestinal desequilibrada, están asociados con la EA tanto en pruebas humanas como en modelos animales.

Este desequilibrio permite que endotoxinas como el lipopolisacárido (LPS) atraviesen la barrera hematoencefálica, desencadenando neuroinflamación.

[38]​[39]​ Se han detectado amiloides funcionales en varias especies microbianas, incluyendo S. cerevisiae y la familia Enterobacteriaceae que son reconocidos por los receptores de tipo Toll 2 (TLR-2) en las células microgliales del sistema nervioso entérico, activando factores como el NF-kB y el TNF-α, lo cual aumenta la actividad de la enzima BACE1 (beta-secretasa), desencadenando la formación de beta-amiloide.

[40]​ BACE1 es clave para producir todas las formas de amiloide-β (Aβ), incluidas las especies tóxicas Aβ42 asociadas a la EA.

[47]​ El papel específico de la microbiota intestinal (MI) en el Deterioro Cognitivo Leve (DCL) aún no se comprende del todo pero existen varios estudios sobre el tema.

[48]​[49]​ Una investigación concluyó que la presencia de bacterias Bacteroides estaba relacionada con el DCL en pacientes con atrofia en el hipocampo.

[50]​ Estudios sugieren que funciones cognitivas como la memoria son influenciadas por el lipopolisacárido bacteriano (LPS).

[51]​También se ha encontrado LPS en el hipocampo y en el lóbulo temporal de la neocorteza en pacientes con Alzheimer.

Se observó en modelos preclínicos con ratones, donde una dieta alta en grasas o azúcares modificó la microbiota intestinal y la capacidad cognitiva, incluyendo una menor plasticidad sináptica y una mayor vulnerabilidad a comportamientos de ansiedad.

Un estudio reciente encontró que los géneros productores de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) están reducidos en pacientes con DCL, mientras que Collinsella y Ruminococcus torques están aumentados, un hallazgo no observado en pacientes con Parkinson.

[61]​ Estos microorganismos elevan los niveles de ácido ursodesoxicólico (UDCA) en pacientes con DCL, lo que podría mitigar la neuroinflamación.

Se ha sugerido que la intervención para aumentar Bifidobacterium y sus metabolitos podría tener potencial terapéutico.

[61]​Aunque los estudios iniciales sugieren que los cambios en la MI podrían influir en los síntomas de la DCL y en la neuroinflamación, aún falta comprender muchos aspectos.