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Fiebre tifoidea

La fiebre tifoidea , también conocida simplemente como tifoidea , es una enfermedad causada por la bacteria Salmonella enterica serotipo Typhi, también llamada Salmonella typhi . [2] [3] Los síntomas varían de leves a graves y generalmente comienzan entre seis y 30 días después de la exposición. [4] [5] A menudo hay una aparición gradual de fiebre alta durante varios días. [4] Esto comúnmente se acompaña de debilidad, dolor abdominal , estreñimiento , dolores de cabeza y vómitos leves. [5] [6] Algunas personas desarrollan una erupción cutánea con manchas de color rosa . [5] En casos graves, las personas pueden experimentar confusión. [6] Sin tratamiento, los síntomas pueden durar semanas o meses. [5] La diarrea puede ser grave, pero es poco común. [6] Otras personas pueden portarlo sin verse afectadas, pero aún así son contagiosas. [7] La ​​fiebre tifoidea es un tipo de fiebre entérica , junto con la fiebre paratifoidea . [2] Se cree que Salmonella enterica Typhi infecta y se replica únicamente dentro de los humanos. [8]

La fiebre tifoidea es causada por la bacteria Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi que crece en los intestinos , las placas de Peyer , los ganglios linfáticos mesentéricos , el bazo , el hígado , la vesícula biliar , la médula ósea y la sangre . [5] [6] La fiebre tifoidea se transmite al comer o beber alimentos o agua contaminados con las heces de una persona infectada. [7] Los factores de riesgo incluyen el acceso limitado al agua potable y el saneamiento deficiente . [2] Aquellos que aún no han estado expuestos a él e ingieren agua potable o alimentos contaminados tienen mayor riesgo de desarrollar síntomas. [6] Sólo los humanos pueden infectarse; no se conocen reservorios animales. [7] La ​​Salmonella Typhi, que causa la fiebre tifoidea, es diferente a las otras bacterias Salmonella que generalmente causan la salmonelosis , un tipo común de intoxicación alimentaria. [9]

El diagnóstico se realiza cultivando e identificando S. enterica typhi a partir de muestras de pacientes o detectando una respuesta inmune al patógeno a partir de muestras de sangre . [5] [2] [10] Recientemente, nuevos avances en la recopilación y el análisis de datos a gran escala han permitido a los investigadores desarrollar mejores diagnósticos, como la detección de abundancias cambiantes de pequeñas moléculas en la sangre que pueden indicar específicamente fiebre tifoidea. [11] Las herramientas de diagnóstico en las regiones donde la fiebre tifoidea es más prevalente son bastante limitadas en su precisión y especificidad, y el tiempo necesario para un diagnóstico adecuado, la creciente propagación de la resistencia a los antibióticos y el costo de las pruebas también son dificultades para la atención médica con recursos insuficientes. sistemas. [8]

Una vacuna contra la fiebre tifoidea puede prevenir entre el 40% y el 90% de los casos durante los primeros dos años. [12] La vacuna puede tener algún efecto durante un máximo de siete años. [2] Para aquellos con alto riesgo o personas que viajan a áreas donde es común, se recomienda la vacunación. [7] Otros esfuerzos para prevenirlo incluyen proporcionar agua potable , buen saneamiento y lavado de manos . [5] [7] Hasta que se confirme que la infección ha desaparecido, la persona infectada no debe preparar alimentos para otras personas. [5] La fiebre tifoidea se trata con antibióticos como azitromicina , fluoroquinolonas o cefalosporinas de tercera generación . [2] Se ha ido desarrollando resistencia a estos antibióticos, lo que ha dificultado el tratamiento. [2] [13] [14]

En 2015, se notificaron 12,5 millones de nuevos casos de tifoidea. [15] La enfermedad es más común en la India. [2] Los niños son los más comúnmente afectados. [2] [7] La ​​fiebre tifoidea disminuyó en el mundo desarrollado en la década de 1940 como resultado de la mejora del saneamiento y el uso de antibióticos. [7] Cada año se reportan alrededor de 400 casos en los EE. UU. y se estima que 6.000 personas padecen tifoidea. [6] [16] En 2015, provocó alrededor de 149.000 muertes en todo el mundo, frente a 181.000 en 1990. [17] [18] Sin tratamiento, el riesgo de muerte puede llegar al 20%. [7] Con tratamiento, está entre el 1% y el 4%. [2] [7]

El tifus es una enfermedad diferente. [19] Debido a sus síntomas similares, no fueron reconocidas como enfermedades distintas hasta el siglo XIX. "Tifoidea" significa "parecida al tifus". [20]

Signos y síntomas

Clásicamente, la progresión de la fiebre tifoidea no tratada tiene tres etapas distintas, cada una de las cuales dura aproximadamente una semana. En el transcurso de estas etapas, el paciente queda exhausto y demacrado. [21]

Causas

Una ilustración conceptual de 1939 que muestra varias formas en que la bacteria tifoidea puede contaminar un pozo de agua (centro)

bacterias

La bacteria Gram negativa que causa la fiebre tifoidea es Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi. Según el esquema de subtipificación de MLST, los dos tipos de secuencia principales de S. Typhi son ST1 y ST2, que están muy extendidos a nivel mundial. [24] El análisis filogeográfico global mostró la dominancia de un haplotipo 58 (H58), que probablemente se originó en la India a finales de la década de 1980 y ahora se está extendiendo por todo el mundo con resistencia a múltiples fármacos . [25] En 2016 se informó sobre un esquema de genotipado más detallado y ahora se está utilizando ampliamente. Este esquema reclasificó la nomenclatura de H58 al genotipo 4.3.1. [26]

Transmisión

A diferencia de otras cepas de Salmonella , no se conocen animales portadores de tifoidea. [27] Los seres humanos son los únicos portadores conocidos de la bacteria. [27] S. enterica subsp. enterica serovar Typhi se transmite por vía fecal-oral de personas infectadas y de portadores asintomáticos de la bacteria. [27] Un portador humano asintomático es alguien que todavía excreta bacterias tifoideas en las heces un año después de la etapa aguda de la infección. [27]

Patogenia de la fiebre tifoidea.

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza mediante cualquier cultivo de sangre , médula ósea o heces y con la prueba de Widal (demostración de anticuerpos contra los antígenos O-somático y H-flagelar de Salmonella ). En epidemias y en países menos ricos, tras excluir malaria , disentería o neumonía , generalmente se realiza un tiempo de prueba terapéutica con cloranfenicol a la espera de los resultados de la prueba de Widal y de los cultivos de sangre y heces. [28]

Prueba de Widal

Tarjeta de prueba Widal

La prueba de Widal se utiliza para identificar anticuerpos específicos en el suero de personas con fiebre tifoidea mediante interacciones antígeno-anticuerpo. [29]

En esta prueba, el suero se mezcla con una suspensión de bacterias muertas de salmonella con antígenos específicos. Si el suero del paciente contiene anticuerpos contra esos antígenos, estos se adhieren a ellos formando grumos. Si no se produce aglomeración, la prueba es negativa. La prueba de Widal requiere mucho tiempo y es propensa a importantes falsos positivos. También puede ser falsamente negativo en personas recientemente infectadas. Pero a diferencia de la prueba Typhidot, la prueba de Widal cuantifica la muestra con títulos . [30]

Pruebas de diagnóstico rápido

Las pruebas de diagnóstico rápido como Tubex, Typhidot y Test-It han demostrado una precisión diagnóstica moderada. [31]

tifidot

Typhidot se basa en la presencia de anticuerpos IgM e IgG específicos contra un antígeno OMP específico de 50 Kd . Esta prueba se lleva a cabo en una membrana de nitrato de celulosa a la que se une una proteína de membrana externa específica de S. typhi como líneas de prueba fijas. Identifica por separado los anticuerpos IgM e IgG. IgM muestra infección reciente; IgG significa infección remota. [ cita necesaria ]

La almohadilla de muestra de este kit contiene IgG antihumana de oro coloidal o IgM antihumana de oro. Si la muestra contiene anticuerpos IgG e IgM contra esos antígenos, reaccionarán y se pondrán rojos. La prueba de tiphidot se vuelve positiva dentro de los 2 a 3 días posteriores a la infección. [ cita necesaria ]

Dos bandas de colores indican una prueba positiva. Una sola banda de control indica una prueba negativa. Una primera línea fija única o ninguna banda indica una prueba no válida. La mayor limitación de Typhidot es que no es cuantitativa, sólo positiva o negativa. [32]

prueba de tubo

La prueba Tubex contiene dos tipos de partículas: partículas magnéticas marrones recubiertas con antígeno y partículas indicadoras azules recubiertas con anticuerpo O9. Durante la prueba, si hay anticuerpos presentes en el suero, se adherirán a las partículas magnéticas marrones y se depositarán en la base, mientras que las partículas indicadoras azules permanecen en la solución, produciendo un color azul, lo que significa que la prueba es positiva. [ cita necesaria ]

Si el suero no contiene anticuerpos, las partículas azules se adhieren a las partículas marrones y se depositan en el fondo, produciendo una solución incolora, lo que significa que la prueba es negativa. [33]

Prevención

Médico administrando una vacuna contra la fiebre tifoidea en una escuela del condado de San Augustine, Texas , 1943.

El saneamiento y la higiene son importantes para prevenir la fiebre tifoidea. Sólo puede propagarse en ambientes donde las heces humanas pueden entrar en contacto con alimentos o agua potable. La preparación cuidadosa de los alimentos y el lavado de manos son fundamentales para prevenir la fiebre tifoidea. La industrialización contribuyó en gran medida a la eliminación de la fiebre tifoidea, ya que eliminó los riesgos para la salud pública asociados con el hecho de tener estiércol de caballo en las calles públicas, lo que provocó una gran cantidad de moscas, [34] que son vectores de muchos patógenos, incluida Salmonella spp. [35] Según estadísticas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU ., la cloración del agua potable ha provocado una disminución espectacular en la transmisión de la fiebre tifoidea. [36]

Vacunación

Dos vacunas contra la fiebre tifoidea están autorizadas para su uso en la prevención de la fiebre tifoidea: [12] la vacuna oral viva Ty21a (vendida como Vivotif por Crucell Suiza AG) y la vacuna inyectable de polisacárido contra la fiebre tifoidea (vendida como Typhim Vi por Sanofi Pasteur y Typherix por GlaxoSmithKline ). . Ambos son eficaces y recomendados para viajeros a zonas donde la fiebre tifoidea es endémica. Se recomiendan refuerzos cada cinco años para la vacuna oral y cada dos años para la inyectable. [12] Todavía se utiliza una vacuna más antigua de células enteras muertas en países donde las preparaciones más nuevas no están disponibles, pero ya no se recomienda su uso porque tiene más efectos secundarios (principalmente dolor e inflamación en el lugar de la inyección). ). [37]

Vivotif: vacuna oral contra la fiebre tifoidea de cepa Ty21a de S. enterica Typhi viva atenuada

Para ayudar a disminuir las tasas de fiebre tifoidea en los países en desarrollo , la Organización Mundial de la Salud (OMS) respaldó el uso de un programa de vacunación a partir de 1999. La vacunación ha demostrado ser eficaz para controlar los brotes en áreas de alta incidencia y también es muy rentable: precios normalmente son inferiores a 1 dólar estadounidense por dosis. Como el precio es bajo, las comunidades afectadas por la pobreza están más dispuestas a aprovechar las vacunas. [38] Aunque los programas de vacunación contra la fiebre tifoidea han demostrado ser eficaces, por sí solos no pueden eliminar la fiebre tifoidea. [38] Combinar vacunas con esfuerzos de salud pública es la única forma comprobada de controlar esta enfermedad. [38]

Desde la década de 1990, la OMS ha recomendado dos vacunas contra la fiebre tifoidea. La vacuna ViPS se administra mediante inyección y la Ty21a, mediante cápsulas. Sólo se recomienda vacunar a personas mayores de dos años con la vacuna ViPS, y requiere una revacunación después de 2 a 3 años, con una eficacia del 55% al ​​72%. La vacuna Ty21a se recomienda para personas de cinco años o más y dura entre 5 y 7 años con una eficacia del 51% al 67%. Las dos vacunas han demostrado ser seguras y eficaces para el control de enfermedades epidémicas en múltiples regiones. [38]

También está disponible una versión de la vacuna combinada con una vacuna contra la hepatitis A. [39]

Los resultados de un ensayo de fase 3 de la vacuna conjugada contra la tifoidea (TCV) en diciembre de 2019 informaron un 81% menos de casos entre los niños. [40] [41]

Tratamiento

Terapia de rehidratación oral

El redescubrimiento de la terapia de rehidratación oral en la década de 1960 proporcionó una forma sencilla de prevenir muchas de las muertes por enfermedades diarreicas en general. [42]

antibióticos

Cuando la resistencia es poco común, el tratamiento de elección es una fluoroquinolona como la ciprofloxacina . [43] [44] De lo contrario, la primera opción es una cefalosporina de tercera generación, como ceftriaxona o cefotaxima . [45] [46] [47] [48] La cefixima es una alternativa oral adecuada. [49] [50]

Si se trata adecuadamente, la fiebre tifoidea no es mortal en la mayoría de los casos. Para tratarla se han utilizado comúnmente antibióticos como ampicilina , cloranfenicol, trimetoprim-sulfametoxazol , amoxicilina y ciprofloxacina. [51] El tratamiento con antibióticos reduce la tasa de letalidad a aproximadamente el 1%. [52]

Sin tratamiento, algunos pacientes desarrollan fiebre sostenida, bradicardia, hepatoesplenomegalia, síntomas abdominales y, en ocasiones, neumonía. En pacientes de piel blanca, aparecen manchas rosadas en la piel del tronco, que desaparecen con la presión, hasta en un 20% de los casos. En la tercera semana, los casos no tratados pueden desarrollar complicaciones gastrointestinales y cerebrales, que pueden resultar fatales en 10% a 20% de los casos. Las tasas de letalidad más altas se registran en niños menores de 4 años. Alrededor del 2% al 5% de quienes contraen fiebre tifoidea se convierten en portadores crónicos, ya que las bacterias persisten en el tracto biliar una vez que los síntomas han desaparecido. [53]

Cirugía

La cirugía suele estar indicada si se produce una perforación intestinal . Un estudio encontró una tasa de mortalidad a 30 días del 9% (8/88) y de infecciones del sitio quirúrgico del 67% (59/88), y la carga de la enfermedad recaía predominantemente en los países de bajos recursos. [54]

Para el tratamiento quirúrgico, la mayoría de los cirujanos prefieren el cierre simple de la perforación con drenaje del peritoneo . La resección del intestino delgado está indicada en pacientes con perforaciones múltiples. Si el tratamiento con antibióticos no logra erradicar el portador hepatobiliar , se debe resecar la vesícula biliar . La colecistectomía a veces tiene éxito, especialmente en pacientes con cálculos biliares , pero no siempre logra erradicar el estado de portador debido a la infección hepática persistente . [55] [56]

Resistencia

Como ahora es común la resistencia a la ampicilina, el cloranfenicol, el trimetoprim-sulfametoxazol y la estreptomicina , estos fármacos ya no se utilizan como tratamiento de primera línea para la fiebre tifoidea. [57] La ​​tifoidea resistente a estos agentes se conoce como tifoidea multirresistente. [58]

La resistencia a la ciprofloxacina es un problema creciente, especialmente en el subcontinente indio y el sudeste asiático . Muchos centros están cambiando de ciprofloxacina a ceftriaxona como primera línea para el tratamiento de sospecha de tifoidea originada en América del Sur, India, Pakistán, Bangladesh, Tailandia o Vietnam. Además, se ha sugerido que la azitromicina es mejor para tratar la tifoidea resistente que las fluoroquinolonas y la ceftriaxona. [44] La azitromicina se puede tomar por vía oral y es menos costosa que la ceftriaxona, que se administra mediante inyección. [59]

Existe un problema aparte con las pruebas de laboratorio para determinar la susceptibilidad reducida a la ciprofloxacina; Las recomendaciones actuales son que los aislados deben analizarse simultáneamente contra ciprofloxacina (CIP) y contra ácido nalidíxico (NAL), que los aislados sensibles tanto a CIP como a NAL deben informarse como "sensibles a ciprofloxacino" y que los aislados sensibles a CIP pero no a NAL debe informarse como "sensibilidad reducida a la ciprofloxacina". Pero un análisis de 271 aislamientos encontró que alrededor del 18% de los aislamientos con susceptibilidad reducida a las fluoroquinolonas , la clase a la que pertenece el CIP ( CMI 0,125-1,0 mg/L), no serían detectados por este método. [60]

Epidemiología

Incidencia de fiebre tifoidea; más común en Asia, África, Centro y Sudamérica
  Zonas fuertemente endémicas
  Zonas moderadamente endémicas

En 2000, la fiebre tifoidea causó aproximadamente 21,7 millones de enfermedades y 217.000 muertes. [10] Ocurre con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes entre 5 y 19 años. [61] En 2013, provocó alrededor de 161.000 muertes, frente a 181.000 en 1990. [18] Los bebés, niños y adolescentes del centro-sur y sudeste asiático tienen las tasas más altas de tifoidea. [62] También se informan a menudo brotes en el África subsahariana y el sudeste asiático. [63] [64] [65] En 2000, más del 90% de la morbilidad y mortalidad debida a la fiebre tifoidea se produjo en Asia. [66] En los EE. UU., se producen alrededor de 400 casos cada año, el 75% de los cuales se adquieren durante viajes internacionales. [67] [68]

Antes de la era de los antibióticos, la tasa de letalidad por fiebre tifoidea era del 10% al 20%. Hoy en día, con un tratamiento oportuno, es menos del 1%, [69] pero entre el 3% y el 5% de las personas infectadas desarrollan una infección crónica en la vesícula biliar. [70] Dado que S. enterica subsp. enterica serovar Typhi está restringido a humanos, estos portadores crónicos se convierten en el reservorio crucial, que puede persistir durante décadas para una mayor propagación de la enfermedad, complicando aún más su identificación y tratamiento. [56] Últimamente, el estudio de S. enterica subsp. enterica serovar Typhi asociado con un gran brote y un portador a nivel del genoma proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis del patógeno. [71] [72]

En los países industrializados, las mejoras en el saneamiento del agua y la manipulación de alimentos han reducido el número de casos de tifoidea. [73] Las naciones del tercer mundo tienen las tasas más altas. Estas áreas carecen de acceso a agua potable, sistemas de saneamiento adecuados e instalaciones de atención médica adecuadas. En estas zonas, no se espera en un futuro próximo ese acceso a las necesidades básicas de salud pública. [74]

En 2004-2005, un brote en la República Democrática del Congo provocó más de 42.000 casos y 214 muertes. [61] Desde noviembre de 2016, Pakistán ha tenido un brote de fiebre tifoidea extremadamente resistente a los medicamentos (XDR). [75]

En Europa, un informe basado en datos de 2017 obtenidos del Sistema Europeo de Vigilancia (TESSy) sobre la distribución de casos confirmados de fiebre tifoidea y paratifoidea encontró que 22 países de la UE/EEE notificaron un total de 1.098 casos, el 90,9% de los cuales fueron viajes. relacionados, adquiridos principalmente durante viajes al sur de Asia . [76]

Brotes

Mapa de brotes de fiebre tifoidea 1989-2018 [77]

Historia

Descripciones tempranas

La plaga de Atenas , durante la Guerra del Peloponeso , fue muy probablemente un brote de fiebre tifoidea. [81] Durante la guerra, los atenienses se retiraron a una ciudad amurallada para escapar del ataque de los espartanos . Esta afluencia masiva de seres humanos a un espacio concentrado abrumó la infraestructura de suministro de agua y residuos, lo que probablemente provocó condiciones insalubres a medida que se hizo más difícil obtener agua dulce y recolectar y eliminar los residuos más allá de las murallas de la ciudad. [81] En 2006, el examen de los restos de un lugar de enterramiento masivo de Atenas de aproximadamente la época de la plaga (~430 a. C.) reveló que se detectaron fragmentos de ADN similares al ADN actual de S. Typhi , mientras que Yersinia pestis (peste) , Rickettsia prowazekii (tifus), Mycobacterium tuberculosis , virus de la viruela vacuna y Bartonella henselae no fueron detectados en ninguno de los restos analizados. [78]

Es posible que el emperador romano Augusto César tuviera un absceso hepático o fiebre tifoidea y sobreviviera usando baños de hielo y compresas frías como tratamiento para la fiebre. [81] Hay una estatua del médico griego Antonio Musa , que trató su fiebre. [ cita necesaria ]

Definición y evidencia de transmisión.

A los médicos franceses Pierre-Fidele Bretonneau y Pierre-Charles-Alexandre Louis se les atribuye la descripción de la fiebre tifoidea como una enfermedad específica, única del tifus . Ambos médicos realizaron autopsias a personas que murieron en París debido a la fiebre e indicaron que muchos tenían lesiones en las placas de Peyer que se correlacionaban con distintos síntomas antes de la muerte. [81] Los médicos británicos se mostraron escépticos ante la diferenciación entre tifoidea y tifus porque ambos eran endémicos en Gran Bretaña en ese momento. Sin embargo, en Francia sólo la fiebre tifoidea circulaba entre la población. [81] Pierre-Charlles-Alexandre Louis también realizó estudios de casos y análisis estadísticos para demostrar que la fiebre tifoidea era contagiosa y que las personas que ya padecían la enfermedad parecían estar protegidas. [81] Posteriormente, varios médicos estadounidenses confirmaron estos hallazgos, y luego Sir William Jenner convenció a los escépticos restantes de que la tifoidea es una enfermedad específica reconocible por lesiones en las placas de Peyer al examinar sesenta y seis autopsias de pacientes con fiebre y concluir que los síntomas de los dolores de cabeza , diarrea, erupciones cutáneas y dolor abdominal estuvieron presentes sólo en pacientes a los que se les encontró lesiones intestinales después de la muerte; Estas observaciones solidificaron la asociación de la enfermedad con el tracto intestinal y dieron la primera pista sobre la ruta de transmisión. [81]

En 1847, William Budd se enteró de una epidemia de fiebre tifoidea en Clifton e identificó que los 13 de los 34 residentes que habían contraído la enfermedad sacaban agua potable del mismo pozo. [81] En particular, esta observación se produjo dos años antes de que John Snow publicara por primera vez una versión temprana de su teoría de que el agua contaminada era el conducto central para la transmisión del cólera . Más tarde, Budd se convirtió en funcionario de salud de Bristol y garantizó un suministro de agua potable, y documentó más evidencia de la fiebre tifoidea como una enfermedad transmitida por el agua a lo largo de su carrera. [81]

Causa

El científico polaco Tadeusz Browicz describió un bacilo corto en los órganos y heces de víctimas de tifoidea en 1874. [89] Browicz pudo aislar y cultivar los bacilos, pero no llegó tan lejos como para insinuar o probar que causaban la enfermedad. [81]

En abril de 1880, tres meses antes de la publicación de Eberth, Edwin Klebs describió bacilos cortos y filamentosos en las placas de Peyer en víctimas de tifoidea. [90] Se especuló sobre el papel de la bacteria en la enfermedad, pero no se confirmó. [81]

En 1880, Karl Joseph Eberth describió un bacilo que sospechaba era la causa de la fiebre tifoidea. [91] [92] [93] A Eberth se le atribuye el mérito de descubrir la bacteria definitivamente al aislar con éxito la misma bacteria de 18 de 40 víctimas de tifoidea y al no descubrir la bacteria presente en ninguna víctima de "control" de otras enfermedades. [81] En 1884, el patólogo Georg Theodor August Gaffky (1850-1918) confirmó los hallazgos de Eberth. [94] Gaffky aisló la misma bacteria que Eberth del bazo de una víctima de tifoidea y pudo cultivarla en medios sólidos. [81] El organismo recibió nombres como bacilo de Eberth, Eberthella Typhi y bacilo de Gaffky-Eberth. [81] Hoy en día, el bacilo que causa la fiebre tifoidea lleva el nombre científico de Salmonella enterica serovar Typhi. [95]

cloración del agua

La mayoría de los países desarrollados tuvieron tasas decrecientes de fiebre tifoidea durante la primera mitad del siglo XX debido a las vacunas y los avances en el saneamiento y la higiene públicos. En 1893 se intentó clorar el suministro de agua en Hamburgo , Alemania y en 1897 Maidstone , Inglaterra, fue la primera ciudad en clorar todo su suministro de agua. [96] En 1905, tras un brote de fiebre tifoidea, la ciudad de Lincoln, Inglaterra , instituyó la cloración permanente del agua. [97] La ​​primera desinfección permanente del agua potable en los EE. UU. se realizó en 1908 en el suministro de agua de Jersey City, Nueva Jersey . El crédito por la decisión de construir el sistema de cloración se le ha dado a John L. Leal . [98] La instalación de cloración fue diseñada por George W. Fuller . [99]

Los brotes de grupos militares itinerantes llevaron a la creación del bolso Lyster en 1915; una bolsa con un grifo que se puede colgar de un árbol o de un poste, se llena de agua y viene con una pastilla de cloración para dejar caer al agua. [81] El bolso Lyster fue esencial para la supervivencia de los soldados estadounidenses en la Guerra de Vietnam . [81]

Transmisión directa y transportistas.

Mary Mallon ("Typhoid Mary") en una cama de hospital (primer plano): fue puesta en cuarentena forzosa como portadora de fiebre tifoidea en 1907 durante tres años y luego nuevamente desde 1915 hasta su muerte en 1938.

Hubo varios casos de repartidores de leche que propagaron la fiebre tifoidea en las comunidades a las que servían. Aunque la fiebre tifoidea no se transmite a través de la leche en sí, hubo varios ejemplos de distribuidores de leche en muchos lugares que diluyeron su leche con agua contaminada o limpiaron las botellas de vidrio en las que se colocaba la leche con agua contaminada. [81] [84] Boston tuvo dos casos de este tipo a principios del siglo XX. [84] En 1899 hubo 24 casos de fiebre tifoidea atribuidos a un solo lechero, cuya esposa había muerto de fiebre tifoidea una semana antes del brote. [84] En 1908, JJ Fallon, que también era lechero, murió de fiebre tifoidea. [84] Tras su muerte y la confirmación del diagnóstico de fiebre tifoidea, la ciudad llevó a cabo una investigación de los síntomas y casos de tifoidea a lo largo de su ruta y encontró evidencia de un brote significativo. Un mes después de que se informó por primera vez del brote, el Boston Globe publicó una breve declaración declarando que el brote había terminado, afirmando que "[en] Jamaica Plain hay un ligero aumento, siendo el total 272 casos. En toda la ciudad hay un total de 348 casos." [84] Se informó al menos una muerte durante este brote: la Sra. Sophia S. Engstrom, de 46 años. [84] La fiebre tifoidea continuó asolando el vecindario de Jamaica Plain en particular durante 1908, y se informó que varias personas más murieron debido a la fiebre tifoidea. fiebre, aunque estos casos no estaban explícitamente relacionados con el brote. [84] El barrio de Jamaica Plain en ese momento era el hogar de muchos inmigrantes pobres y de clase trabajadora, en su mayoría de Irlanda . [100]

La portadora más notoria de la fiebre tifoidea, pero de ninguna manera la más destructiva, fue Mary Mallon , conocida como Typhoid Mary. [101] [86] Aunque en ese momento se conocían otros casos de transmisión de tifoidea de persona a persona, el concepto de un portador asintomático, que era capaz de transmitir la enfermedad, solo había sido una hipótesis y aún no se había identificado ni probado. [81] Mary Mallon se convirtió en el primer ejemplo conocido de portador asintomático de una enfermedad infecciosa, lo que convirtió a la fiebre tifoidea en la primera enfermedad conocida transmisible a través de huéspedes asintomáticos. [81] Los casos y muertes causados ​​por Mallon fueron principalmente familias de clase alta en la ciudad de Nueva York. [81] En el momento del mandato de Mallon como cocinero personal para familias de clase alta, la ciudad de Nueva York reportaba entre 3.000 y 4.500 casos de fiebre tifoidea al año. [81] En el verano de 1906, dos hijas de una familia adinerada y sirvientas que trabajaban en su casa enfermaron de fiebre tifoidea. [81] Después de investigar las fuentes de agua de su hogar y descartar la contaminación del agua, la familia contrató al ingeniero civil George Soper para realizar una investigación de la posible fuente de fiebre tifoidea en el hogar. [81] Soper se describió a sí mismo como un "luchador contra epidemias". [81] Su investigación descartó muchas fuentes de alimentos y lo llevó a preguntarse si el cocinero que la familia contrató justo antes del brote doméstico, Mallon, era la fuente. [81] Como ella ya se había ido y había comenzado a trabajar en otro lugar, él procedió a localizarla para obtener una muestra de heces. [81] Cuando finalmente pudo conocer a Mallon en persona, la describió diciendo: "Mary tenía una buena figura y podría haber sido llamada atlética si no hubiera sido demasiado pesada". [85] En los relatos de la persecución de Mallon por parte de Soper, su único remordimiento parece ser que no se le dio suficiente crédito por su incesante búsqueda y publicación de su información de identificación personal, afirmando que los medios "me roban cualquier crédito que le corresponda". al descubrimiento del primer portador de fiebre tifoidea encontrado en América". [85] En última instancia, se sospechó que Mallon causó 51 casos y 3 muertes. [102] [86]

En 1924 la ciudad de Portland, Oregón , experimentó un brote de fiebre tifoidea, consistente en 26 casos y 5 muertes, todas muertes por hemorragia intestinal . [103] Se concluyó que todos los casos se debían a un solo trabajador de una granja lechera, que estaba eliminando grandes cantidades del patógeno tifoideo en la orina. [103] Identificación errónea de la enfermedad, debido a resultados inexactos de la prueba de Widal, retraso en la identificación del portador y tratamiento adecuado. [103] En última instancia, se necesitaron cuatro muestras de diferentes secreciones de todos los trabajadores de la lechería para identificar con éxito al portador. [103] Tras el descubrimiento, el trabajador de la lechería fue puesto en cuarentena forzosa durante siete semanas y se tomaron muestras periódicas; la mayoría de las veces, las muestras de heces no arrojaron tifoidea y, a menudo, la orina arrojó el patógeno. [103] Se informó que el portador tenía 72 años y parecía gozar de excelente salud y no presentaba síntomas. [103] El tratamiento farmacéutico disminuyó la cantidad de bacterias secretadas; sin embargo, la infección nunca se eliminó completamente de la orina y el portador fue liberado "bajo órdenes de no volver a manipular alimentos para consumo humano". [103] En el momento de su publicación, los autores señalaron que "durante más de cincuenta años se ha ganado la vida principalmente ordeñando vacas y sabe poco de otras formas de trabajo, es de esperar que será necesaria una vigilancia más estrecha para garantizar que que no vuelva a dedicarse a esta ocupación". [103]

En general, a principios del siglo XX la profesión médica comenzó a identificar a los portadores de la enfermedad y a encontrar evidencia de transmisión independiente de la contaminación del agua. [81] En una publicación de la Asociación Médica Estadounidense de 1933 , el tratamiento médico de los portadores asintomáticos se resume mejor en la primera línea: "Los portadores de bacilos tifoideos son una amenaza". [104] En la misma publicación, se da la primera estimación oficial de portadores de tifoidea: del 2 al 5% de todos los pacientes con tifoidea, y se distingue entre portadores temporales y portadores crónicos. [104] Los autores estiman además que hay de cuatro a cinco mujeres portadoras crónicas por cada portador masculino, aunque no ofrecieron datos para explicar esta afirmación de una diferencia de género en la tasa de portadores de tifoidea. [104] En cuanto al tratamiento, los autores sugieren: "Cuando sean reconocidos, los transportistas deben ser instruidos sobre la eliminación de excrementos así como sobre la importancia de la limpieza personal. Se les debe prohibir manipular alimentos o bebidas destinadas a otros, y sus movimientos y paradero deben ser informados a los funcionarios de salud pública". [104]

Nuevos casos de portadores de tifoidea reportados en el condado de Los Ángeles entre 2006 y 2016 [1]

Hoy en día, existen portadores de fiebre tifoidea en todo el mundo, pero es probable que la mayor incidencia de infección asintomática se produzca en los países del sur y sudeste asiático y del subsahariano. [1] [105] El departamento de salud pública del condado de Los Ángeles rastrea a los portadores de tifoidea e informa anualmente el número de portadores identificados dentro del condado; entre 2006 y 2016 se identificaron entre 0 y 4 nuevos casos de portadores de fiebre tifoidea por año. [1] Los casos de fiebre tifoidea deben notificarse en el plazo de un día hábil a partir de su identificación. A partir de 2018, los portadores crónicos de tifoidea deben firmar un "Acuerdo de transportista" y deben realizarse pruebas de eliminación de tifoidea dos veces al año, idealmente cada 6 meses. [106] Los transportistas pueden ser liberados de sus acuerdos al cumplir con los requisitos de "liberación", basados ​​en la finalización de un plan de tratamiento personalizado diseñado con profesionales médicos. [106] Requisitos de liberación de portadores de heces o vesícula biliar: 6 muestras de heces y orina negativas consecutivas enviadas a intervalos de 1 mes o más comenzando al menos 7 días después de completar la terapia. [106] Requisitos de liberación del portador urinario o renal: 6 muestras de orina negativas consecutivas enviadas a intervalos de 1 mes o más comenzando al menos 7 días después de completar la terapia. [106]

Debido a la naturaleza de los casos asintomáticos, quedan muchas preguntas sobre cómo las personas pueden tolerar la infección durante largos períodos de tiempo, cómo identificar dichos casos y opciones eficientes de tratamiento. Actualmente, los investigadores están trabajando para comprender la infección asintomática por especies de Salmonella mediante el estudio de infecciones en animales de laboratorio, lo que en última instancia conducirá a mejores opciones de prevención y tratamiento para los portadores de tifoidea. En 2002, John Gunn describió la capacidad de Salmonella sp. para formar biopelículas en cálculos biliares en ratones, proporcionando un modelo para estudiar el transporte en la vesícula biliar. [107] Denise Monack y Stanley Falkow describieron un modelo de ratón de infección intestinal y sistémica asintomática en 2004, y Monack pasó a demostrar que una subpoblación de superpropagadores es responsable de la mayor parte de la transmisión a nuevos huéspedes, siguiendo el estudio 80/20. regla de transmisión de enfermedades, y que la microbiota intestinal probablemente desempeña un papel en la transmisión. [108] [109] El modelo de ratón de Monack permite el transporte a largo plazo de salmonella en los ganglios linfáticos mesentéricos , el bazo y el hígado . [108]

Desarrollo de vacunas

Almroth Edward Wright desarrolló la primera vacuna eficaz contra la fiebre tifoidea.

El bacteriólogo británico Almroth Edward Wright desarrolló por primera vez una vacuna eficaz contra la fiebre tifoidea en la Escuela de Medicina del Ejército en Netley , Hampshire . Fue introducido en 1896 y utilizado con éxito por los británicos durante la Segunda Guerra Bóer en Sudáfrica. [110] En ese momento, la fiebre tifoidea a menudo mataba a más soldados en la guerra de los que se perdían debido al combate enemigo. Wright desarrolló aún más su vacuna en un departamento de investigación recién inaugurado en la Facultad de Medicina del Hospital St Mary's de Londres a partir de 1902, donde estableció un método para medir sustancias protectoras ( opsonina ) en la sangre humana. [111] La versión de Wright de la vacuna contra la fiebre tifoidea se produjo cultivando la bacteria a temperatura corporal en caldo, luego calentando la bacteria a 60 °C para "inactivar por calor" el patógeno, matándolo, manteniendo intactos los antígenos de superficie . Luego, las bacterias muertas por calor se inyectaron en un paciente. [81] Para mostrar evidencia de la eficacia de la vacuna, Wright luego recolectó muestras de suero de pacientes varias semanas después de la vacunación y probó la capacidad de su suero para aglutinar bacterias tifoideas vivas. Un resultado "positivo" estaba representado por la acumulación de bacterias, lo que indicaba que el cuerpo estaba produciendo antisuero (ahora llamado anticuerpos ) contra el patógeno. [81]

Citando el ejemplo de la Segunda Guerra de los Bóers, durante la cual muchos soldados murieron a causa de enfermedades fácilmente prevenibles, Wright convenció al ejército británico de que se debían producir 10 millones de dosis de vacunas para las tropas enviadas al frente occidental , salvando así hasta medio millón de vidas. durante la Primera Guerra Mundial . [112] El ejército británico fue el único combatiente al estallar la guerra que tenía sus tropas completamente inmunizadas contra la bacteria. Por primera vez, las bajas debidas al combate superaron a las causadas por enfermedades. [113]

En 1909, Frederick F. Russell , un médico del ejército estadounidense , adoptó la vacuna contra la fiebre tifoidea de Wright para su uso en el ejército y, dos años más tarde, su programa de vacunación se convirtió en el primero en el que se inmunizó a todo un ejército. Eliminó la fiebre tifoidea como una causa importante de morbilidad y mortalidad en el ejército estadounidense. [114] La vacunación contra la fiebre tifoidea para los miembros del ejército estadounidense se volvió obligatoria en 1911. [81] Antes de la vacuna, la tasa de fiebre tifoidea en el ejército era de 14.000 o más por cada 100.000 soldados. Durante la Primera Guerra Mundial, la tasa de fiebre tifoidea entre los soldados estadounidenses era de 37 por 100.000. [81]

Durante la Segunda Guerra Mundial, el ejército de los Estados Unidos autorizó el uso de una vacuna trivalente, que contenía los patógenos tifoidea, Paratyphi A y Paratyphi B inactivados por calor. [81]

En 1934, el descubrimiento del antígeno capsular Vi por Arthur Felix y la señorita SR Margaret Pitt permitió el desarrollo de la vacuna más segura del antígeno Vi, que se utiliza ampliamente en la actualidad. [115] Arthur Felix y Margaret Pitt también aislaron la cepa Ty2, que se convirtió en la cepa original de Ty21a , la cepa que se utiliza hoy en día como vacuna viva atenuada contra la fiebre tifoidea. [116]

Antibióticos y resistencia.

El cloranfenicol fue aislado de Streptomyces por David Gotlieb durante la década de 1940. [81] En 1948, los médicos del ejército estadounidense probaron su eficacia en el tratamiento de pacientes con fiebre tifoidea en Kuala Lumpur , Malasia. [81] Las personas que recibieron un tratamiento completo eliminaron la infección, mientras que los pacientes que recibieron una dosis más baja tuvieron una recaída. [81] Los portadores asintomáticos continuaron eliminando bacilos a pesar del tratamiento con cloranfenicol; sólo los pacientes enfermos mejoraron con cloranfenicol. [81] La resistencia al cloranfenicol se volvió frecuente en el sudeste asiático en la década de 1950, y hoy en día el cloranfenicol sólo se utiliza como último recurso debido a la alta prevalencia de resistencia. [81]

Terminología

La enfermedad ha recibido varios nombres, a menudo asociados con síntomas, como fiebre gástrica, fiebre entérica, tifus abdominal, fiebre remitente infantil, fiebre lenta, fiebre nerviosa, fiebre pitógena, [117] fiebre de drenaje y fiebre baja. [118]

sociedad y Cultura

Gente notable

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Otras lecturas