tipo de vacuna
Las vacunas de células enteras son un tipo de vacuna que se ha preparado en el laboratorio a partir de células enteras. [1] Estas vacunas contienen simultáneamente múltiples antígenos para activar el sistema inmunológico . Inducen respuestas de células T específicas de antígeno . [2]
Las vacunas de células enteras se han investigado en los campos de las enfermedades infecciosas bacterianas (como vacuna inactivada ) [3] y el cáncer (como células tumorales modificadas para estimular el sistema inmunológico mediante la secreción de moléculas estimulantes). [2] Una vacuna de células completas que se utiliza a nivel mundial es la vacuna contra la tos ferina de células completas. [3]
Contra las enfermedades infecciosas
tos ferina
El organismo causante de la tos ferina es Bordetella pertussis . La vacuna de células enteras contra la tos ferina es eficaz y segura en el tratamiento de esta enfermedad, pero también está asociada con efectos secundarios a corto plazo. Dependiendo de los diferentes antígenos de B. pertussis , la respuesta inmune producida por la vacuna de células completas también varía. La vacuna contra la tos ferina de células enteras contiene células bacterianas inactivadas que contienen antígenos como la toxina pertussis , la toxina adenilato ciclasa , lipooligosacáridos y aglutinógenos . [3] La vacuna contra la tos ferina de células enteras se prepara cultivando Bordetella pertussis en un medio líquido. Después de la inactivación de las bacterias, se reparten alícuotas de una concentración celular específica. La eficacia de la vacuna oscila entre el 36 y el 98%. [3]
Ventajas sobre la vacuna acelular contra la tos ferina
- La vacuna contra la tos ferina de células enteras estimula la infección natural mejor que la vacuna contra la tos ferina acelular. [4] [5]
- Aunque la inmunidad mediada por células persiste en pacientes que reciben la vacuna contra la tos ferina acelular, se observa una proliferación linfocítica más fuerte, específicamente las células T auxiliares 1 de memoria y las células T auxiliares 17 y respuestas de citocinas en pacientes que reciben la vacuna contra la tos ferina de células completas. [6] [7]
- La vacunación con vacuna de células enteras contra la tos ferina garantiza bajos riesgos de infección pulmonar y colonización nasal, debido a la mayor producción de células de memoria residente en los tejidos. [7] [8]
Neumococo
La vacuna neumocócica de células completas constaba de células RM200 de Streptococcus pneumoniae inactivas [9] y fue la primera vacuna de células completas utilizada contra S. pneumoniae . En 2012, se realizaron estudios de fase I combinando la vacuna de células enteras con alumbre . 1 de cada 42 experimentó reacciones adversas que no estaban relacionadas con la vacunación . Las reacciones leves experimentadas fueron similares a las de los grupos de control. Las respuestas de la inmunoglobulina G a la vacuna de células completas se determinaron mediante un microensayo panproteómico y se encontró que la vacuna neumocócica de células completas inducía un aumento en la respuesta de IgG en una proteína naturalmente inmunogénica expresada por RM200 y también causaba una reacción a las proteínas PclA, PspC y ZmpB. variantes. [10]
Contra el cancer
La vacuna contra tumores de células completas se basa en la lógica de que las células tumorales contendrán proteínas producidas por la lesión cancerosa y proporcionarán múltiples antígenos para el reconocimiento inmunológico. Las vacunas contra tumores de células enteras representan una forma de método de inmunoterapia en desarrollo clínico . [11]
Para elaborar una vacuna contra tumores de células completas, se transducen células tumorales del paciente para que produzcan moléculas coestimuladoras como citocinas , quimiocinas y otras. Las células se irradian para que no puedan crecer como el tumor original, pero aún pueden expresar los antígenos tumorales y las moléculas adicionales. [2]
Los ensayos clínicos de fase I y II de varias vacunas contra tumores de células completas indican que este método es seguro para los pacientes con cáncer. La ventaja de una vacuna de células completas es que las células proporcionan una fuente de todos los antígenos potenciales, eliminando la necesidad de identificar el antígeno más óptimo para atacar un tipo particular de cáncer. Se pueden atacar múltiples antígenos tumorales simultáneamente, generando una respuesta inmune a varios antígenos tumorales. [2]
Ventajas
- Las vacunas de células tumorales completas contienen células asociadas a antígenos tumorales caracterizadas y no caracterizadas que pueden procesarse como células presentadoras de antígenos para estimular el sistema inmunológico; esto hace que la vacuna de células tumorales completas sea diferente de otras vacunas de antígeno específico. [12]
- Las células presentadoras de antígenos pueden presentar antígenos asociados a tumores a las células T CD8+ y CD4+ a través de MHC I y II, respectivamente. La presentación simultánea de MHC I y II conduce a una sólida respuesta inmune contra los tumores. [13]
- Induce una respuesta inmune a múltiples epítopos dentro de una proteína antigénica. [14]
Desventajas
- El uso de células tumorales completas para la preparación de vacunas no es muy específico porque sólo una parte de los antígenos expresados por las células tumorales son específicos de los tumores y el resto de los antígenos están presentes en las células normales. [15]
- Se necesita una biopsia del tumor para preparar vacunas autólogas de células tumorales. En algunos casos, las células obtenidas a través de la biopsia del tumor pueden no ser suficientes o las células tumorales pueden haber sufrido necrosis . [dieciséis]
- Los antígenos asociados a tumores presentes en las vacunas de células tumorales completas pueden liberar citocinas inmunosupresoras [17] como el TGF-β , inhibiendo el desarrollo de una respuesta inmunitaria adecuada. [14]
- La célula T CD8+ presentada por MHC-I no provoca una respuesta contra los antígenos tumorales debido a la falta de expresión de moléculas coestimuladoras como CD80 y CD86 en estas células cancerosas. [18]
Modo de acción
La vacuna de células tumorales completas consta de antígenos tumorales identificados y no identificados. Las células presentadoras de antígenos presentan estos antígenos tumorales a través del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I y II a los linfocitos T CD8+ y a los linfocitos T CD4+, respectivamente. Al interactuar con el ligando Fas o la secreción de enzimas líticas, los linfocitos T citotóxicos pueden provocar apoptosis . Las células T CD4+ activas activan las células asesinas naturales , y también las células T CD4+ activan la respuesta inmune humoral y también promueven la actividad de las células T CD8+. [19] [20]
Las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna se miden mediante respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado a células tumorales autólogas. El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es superior a otras citoquinas, y la adición de GM-CSF a la vacuna de células completas da como resultado una mejor respuesta contra las células tumorales. GM-CSF recluta células dendríticas en el sitio de las células irradiadas y estimula la captación, el procesamiento y la presentación del antígeno. [21] Estas células dendríticas facilitan la respuesta de las células T al combinarse con células T CD8+. [22]
Ver también
Referencias
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