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Vacuna de células enteras

Las vacunas de células enteras son un tipo de vacuna que se ha preparado en el laboratorio a partir de células enteras. [1] Estas vacunas contienen simultáneamente múltiples antígenos para activar el sistema inmunológico . Inducen respuestas de células T específicas de antígeno . [2]

Las vacunas de células enteras se han investigado en los campos de las enfermedades infecciosas bacterianas (como vacuna inactivada ) [3] y el cáncer (como células tumorales modificadas para estimular el sistema inmunológico mediante la secreción de moléculas estimulantes). [2] Una vacuna de células completas que se utiliza a nivel mundial es la vacuna contra la tos ferina de células completas. [3]

Contra las enfermedades infecciosas

tos ferina

El organismo causante de la tos ferina es Bordetella pertussis . La vacuna de células enteras contra la tos ferina es eficaz y segura en el tratamiento de esta enfermedad, pero también está asociada con efectos secundarios a corto plazo. Dependiendo de los diferentes antígenos de B. pertussis , la respuesta inmune producida por la vacuna de células completas también varía. La vacuna contra la tos ferina de células enteras contiene células bacterianas inactivadas que contienen antígenos como la toxina pertussis , la toxina adenilato ciclasa , lipooligosacáridos y aglutinógenos . [3] La vacuna contra la tos ferina de células enteras se prepara cultivando Bordetella pertussis en un medio líquido. Después de la inactivación de las bacterias, se reparten alícuotas de una concentración celular específica. La eficacia de la vacuna oscila entre el 36 y el 98%. [3]

Ventajas sobre la vacuna acelular contra la tos ferina

Neumococo

La vacuna neumocócica de células completas constaba de células RM200 de Streptococcus pneumoniae inactivas [9] y fue la primera vacuna de células completas utilizada contra S. pneumoniae . En 2012, se realizaron estudios de fase I combinando la vacuna de células enteras con alumbre . 1 de cada 42 experimentó reacciones adversas que no estaban relacionadas con la vacunación . Las reacciones leves experimentadas fueron similares a las de los grupos de control. Las respuestas de la inmunoglobulina G a la vacuna de células completas se determinaron mediante un microensayo panproteómico y se encontró que la vacuna neumocócica de células completas inducía un aumento en la respuesta de IgG en una proteína naturalmente inmunogénica expresada por RM200 y también causaba una reacción a las proteínas PclA, PspC y ZmpB. variantes. [10]

Contra el cancer

La vacuna contra tumores de células completas se basa en la lógica de que las células tumorales contendrán proteínas producidas por la lesión cancerosa y proporcionarán múltiples antígenos para el reconocimiento inmunológico. Las vacunas contra tumores de células enteras representan una forma de método de inmunoterapia en desarrollo clínico . [11]

Para elaborar una vacuna contra tumores de células completas, se transducen células tumorales del paciente para que produzcan moléculas coestimuladoras como citocinas , quimiocinas y otras. Las células se irradian para que no puedan crecer como el tumor original, pero aún pueden expresar los antígenos tumorales y las moléculas adicionales. [2]

Los ensayos clínicos de fase I y II de varias vacunas contra tumores de células completas indican que este método es seguro para los pacientes con cáncer. La ventaja de una vacuna de células completas es que las células proporcionan una fuente de todos los antígenos potenciales, eliminando la necesidad de identificar el antígeno más óptimo para atacar un tipo particular de cáncer. Se pueden atacar múltiples antígenos tumorales simultáneamente, generando una respuesta inmune a varios antígenos tumorales. [2]

Ventajas

Desventajas

Modo de acción

La vacuna de células tumorales completas consta de antígenos tumorales identificados y no identificados. Las células presentadoras de antígenos presentan estos antígenos tumorales a través del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I y II a los linfocitos T CD8+ y a los linfocitos T CD4+, respectivamente. Al interactuar con el ligando Fas o la secreción de enzimas líticas, los linfocitos T citotóxicos pueden provocar apoptosis . Las células T CD4+ activas activan las células asesinas naturales , y también las células T CD4+ activan la respuesta inmune humoral y también promueven la actividad de las células T CD8+. [19] [20] Las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna se miden mediante respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado a células tumorales autólogas. El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es superior a otras citoquinas, y la adición de GM-CSF a la vacuna de células completas da como resultado una mejor respuesta contra las células tumorales. GM-CSF recluta células dendríticas en el sitio de las células irradiadas y estimula la captación, el procesamiento y la presentación del antígeno. [21] Estas células dendríticas facilitan la respuesta de las células T al combinarse con células T CD8+. [22]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Vacuna de células enteras". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 14 de octubre de 2022 .
  2. ^ abcd Bridget P., Keenan; Elizabeth M., Jaffee (2012). "Vacunas de células completas: avances pasados ​​y estrategias futuras". Seminarios de Oncología . 39 (3): 276–286. doi :10.1053/j.seminoncol.2012.02.007. PMC 3356993 . PMID  22595050. 
  3. ^ abcd Alghounaim, Mohammad; Alsaffar, Zainab; Alfraij, Abdulla; Bin-Hasan, Saadoun; Hussain, Entesar (13 de junio de 2022). "Vacuna contra la tos ferina de células enteras y acelular: reflexiones sobre la eficacia". Principios y práctica médica . 31 (4): 313–321. doi :10.1159/000525468. PMC 9485965 . PMID  35696990. 
  4. ^ Higgs, R; Higgins, S; Ross, P; Mills, K (20 de junio de 2012). "Inmunidad al patógeno respiratorio bordetella pertussis". Inmunología de las mucosas . 5 (5): 485–500. doi : 10.1038/mi.2012.54 . PMID  22718262. S2CID  205198195.
  5. ^ Ross, Padraig; Sutton, Carolina; Higgins, Sara; Allen, Aiden; Walsh, Kevin; Misiak, Alicja; Lavelle, Ed; McLoughlin, Raquel; Mills, Kingston (4 de abril de 2013). "Contribución relativa de las células th1 y th17 en la inmunidad adaptativa a bordetella pertussis: hacia el diseño racional de una vacuna acelular mejorada contra la tos ferina". Más patógenos . 9 (4): e1003264. doi : 10.1371/journal.ppat.1003264 . PMC 3617212 . PMID  23592988. 
  6. ^ Podda, Audino; Bona, Gianni; Canciani, Gianpaolo; Pistilli, Anna; Contú, Bruno; Furlán, Ricardo; Meloni, Tulio; Stramare, Duilio; Titone, Lucina; Rappuoli, Rino; Granoff, Dan (agosto de 1995). "Efecto de la preparación con toxoides diftérico y tetánico combinados con vacuna contra la tos ferina de células enteras o con vacuna contra la tos ferina acelular sobre la seguridad e inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de una vacuna contra la tos ferina acelular que contiene una toxina contra la tos ferina genéticamente inactivada en quince a veintiún meses -niños mayores". La Revista de Pediatría . 127 (2): 238–243. doi :10.1016/s0022-3476(95)70301-2. PMID  7636648 . Consultado el 13 de octubre de 2022 .
  7. ^ ab Wilk, Mieszko; Borkner, Lisa; Misiak, Alicja; Curham, Lucy; Allen, Aiden; Mills, Kingston (21 de enero de 2019). "La inmunización con vacunas de tos ferina de células completas, pero no acelulares, prepara las células CD4 TRM que mantienen la inmunidad protectora contra la colonización nasal con Bordetella pertussis". Microbios e infecciones emergentes . 8 (1): 169–185. doi :10.1080/22221751.2018.1564630. PMC 6455184 . PMID  30866771. 
  8. ^ Allen, Aiden C.; Wilk, Mieszko M.; Misiak, Alicja; Borkner, Lisa; Murphy, Dearbhla; Mills, Kingston HG (noviembre de 2018). "Inmunidad protectora sostenida contra la colonización nasal por Bordetella pertussis mediante inmunización intranasal con una combinación de vacuna y adyuvante que induce células TRM secretoras de IL-17". Inmunología de las mucosas . 11 (6): 1763-1776. doi : 10.1038/s41385-018-0080-x . ISSN  1933-0219. PMID  30127384. S2CID  52053942.
  9. ^ Malley, Richard; Lipsitch, Marc; Pila, Ana; Saladino, Richard; Fleisher, Gary; Pelton, Steven; Thompson, Claudette; Briles, David; Anderson, portero (2001). "La inmunización intranasal con células enteras no encapsuladas muertas previene la colonización y la enfermedad invasiva por neumococos encapsulados". Infección e inmunidad . 69 (8): 4870–4873. doi :10.1128/iai.69.8.4870-4873.2001. PMC 98576 . PMID  11447162. 
  10. ^ Campo, José; Le, Timoteo; Pablo, Jozelyn; Colgado, Cristóbal; Teng, Andy; Tettelin, Hervé; Tate, Andrea; Hanage, William; Alderson, Marcos; Liang, Xiaowu; Malley, Richard; Lipsitch, Marc; Croucher, Nicholas (28 de diciembre de 2018). "Análisis de todo el panproteoma de las respuestas de anticuerpos a la vacunación neumocócica de células completas". eVida . 7 : 1–30. doi : 10.7554/elife.37015.042 . PMC 6344088 . PMID  30592459. 
  11. ^ Ramírez-Montagut, Teresa (23 de enero de 2015). "Vacunas contra el cáncer". Nuevos enfoques y estrategias para productos biológicos, vacunas y terapias contra el cáncer : 365–388. doi :10.1016/B978-0-12-416603-5.00015-8. ISBN 9780124166035. Consultado el 30 de octubre de 2022 .
  12. ^ Petr G, Lojov; Elena E, Balashova (29 de noviembre de 2010). "Vacunas contra el cáncer celular: una actualización sobre el desarrollo de vacunas generadas a partir de antígenos de la superficie celular". Revista de Cáncer . 1 : 230–241. doi :10.7150/jca.1.230. PMC 3001283 . PMID  21151581. 
  13. ^ Meihua, Chen; Rong, Xiang; Yuan, Wen; Guangchao, Xu; Chunting, Wang; Shuntao, Luo; Tao, Yin; Xia Wei, Wei; Bin, Shao; Ning, Liu; Fuchun, Guo; Meng, Li; Shuang, Zhang; Minmin, Li; Kexing, Ren; Yongsheng, Wang; Yuquan, Wei (23 de septiembre de 2015). "Una vacuna contra tumores de células completas modificada para expresar la proteína de activación de fibroblastos induce inmunidad antitumoral tanto contra las células tumorales como contra los fibroblastos asociados al cáncer". Informes científicos . 5 (1): 39–49. doi : 10.1038/srep46841 . PMC 5649232 . PMID  14421. S2CID  13490088. 
  14. ^ ab Nancy Díaz, Valdés; María, Basagoiti; Javier, Doctor; Fernando, Aranda; Iñaki, Monreal; José Ignacio, Riezu Boj; Francisco, Borrás Cuesta; Pablo, Sarobe; Esperanza, Feijoo (1 de febrero de 2011). "La inducción de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos y la interleucina-10 por TGFbeta1 en el melanoma mejora la infiltración tumoral y la inmunosupresión". Investigación sobre el cáncer . 71 (3): 812–821. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2698 . PMID  21159663. S2CID  9687255.
  15. ^ Petr G, Lojov; Elena E, Balashova (29 de noviembre de 2010). "Vacunas contra el cáncer celular: una actualización sobre el desarrollo de vacunas generadas a partir de antígenos de la superficie celular". Revista de Cáncer . 1 : 230–241. doi :10.7150/jca.1.230. PMC 3001283 . PMID  21151581. 
  16. ^ Yannelli, J (noviembre de 2004). "En el camino hacia una vacuna de células tumorales: 20 años de inmunoterapia celular". Vacuna . 23 (1): 97-113. doi :10.1016/j.vaccine.2003.12.036. PMID  15519713.
  17. ^ Jeque, Abdolkarim; Jafarzadeh, Abdollah; Kokhaei, Parviz; Hojjat-Farsangi, Mohammad (septiembre de 2016). "Adyuvantes de vacunas de células tumorales completas: comparación de IL-12 con IL-2 e IL-15". Revista iraní de inmunología: IJI . 13 (3): 148–166. ISSN  1735-367X. PMID  27671507.
  18. ^ AA, Cardoso; JL, Schultze; VA, Boussiotis; GJ, Freeman; MJ, Seamon; S, Laszló; Una, billete; SE, Sallan; JG, Gribben; LM, Nadler (1 de julio de 1996). "Las células de leucemia linfoblástica aguda pre-B pueden inducir anergia de las células T al aloantígeno". Sangre . 88 (1): 41–48. doi : 10.1182/sangre.V88.1.41.41 . PMID  8704200.
  19. ^ RE, dedos de los pies; F, Ossendorp; R, Offringa; CJ, Melief (1999). "Las células T CD4 y su papel en las respuestas inmunes antitumorales". Revista de Medicina Experimental . 189 (1 de marzo de 1999): 753–756. doi :10.1084/jem.189.5.753. PMC 2192956 . PMID  10049938. 
  20. ^ Ronan J, Kelly; Giuseppe, Giaccone (1 de septiembre de 2012). "Cáncer de pulmón - Vacunas". El diario del cáncer . 17 (5): 302–308. doi :10.1097/PPO.0b013e318233e6b4. PMC 3196521 . PMID  21952280. 
  21. ^ G, Dranoff; E, Jaffee; A, Lazenby; P, Golumbek; H, Levitsky; K, Brose; V, Jackson; H, Hamada; D, Pardol; RC, Mulligan (15 de abril de 1993). "La vacunación con células tumorales irradiadas diseñadas para secretar factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos murinos estimula una inmunidad antitumoral potente, específica y duradera". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 90 (8): 3539–3543. Código bibliográfico : 1993PNAS...90.3539D. doi : 10.1073/pnas.90.8.3539 . PMC 46336 . PMID  8097319. 
  22. ^ Fu, Chunmei; Jiang, Aimin (20 de diciembre de 2018). "Células dendríticas e inmunidad de células T CD8 en el microambiente tumoral". Fronteras en Inmunología . 9 : 3059. doi : 10.3389/fimmu.2018.03059 . ISSN  1664-3224. PMC 6306491 . PMID  30619378.