Ningún tratamiento puede detener o revertir su progresión, aunque algunos pueden mejorar temporalmente los síntomas. [2] Una dieta saludable, actividad física y participación social son generalmente beneficiosos en el envejecimiento y pueden ayudar a reducir el riesgo de deterioro cognitivo y Alzheimer. [18] Las personas afectadas se vuelven cada vez más dependientes de la ayuda de otros, lo que a menudo supone una carga para los cuidadores . [21] Las presiones pueden incluir elementos sociales, psicológicos, físicos y económicos. [21] Los programas de ejercicio pueden ser beneficiosos con respecto a las actividades de la vida diaria y pueden mejorar potencialmente los resultados. [22] Los problemas de conducta o la psicosis debidos a la demencia a veces se tratan con antipsicóticos , pero esto tiene un mayor riesgo de muerte prematura. [23] [24]
En 2020, había aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo con la enfermedad de Alzheimer. [12] Comienza con mayor frecuencia en personas mayores de 65 años, aunque hasta el 10% de los casos son de inicio temprano y afectan a personas entre 30 y 60 años. [20] [4] Afecta aproximadamente al 6% de las personas de 65 años o más, [14] y a las mujeres con más frecuencia que a los hombres. [25] La enfermedad lleva el nombre del psiquiatra y patólogo alemán Alois Alzheimer , quien la describió por primera vez en 1906. [26] La carga financiera del Alzheimer en la sociedad es grande, con un costo anual global estimado de 1 billón de dólares . [12] Está clasificada como la séptima causa de muerte en los Estados Unidos . [18]
Signos y síntomas
El curso del Alzheimer se describe generalmente en tres etapas, con un patrón progresivo de deterioro cognitivo y funcional . [27] [20] Las tres etapas se describen como temprana o leve, media o moderada y tardía o grave. [27] Se sabe que la enfermedad se dirige al hipocampo , que está asociado con la memoria , y este es responsable de los primeros síntomas del deterioro de la memoria. A medida que avanza la enfermedad, también aumenta el grado de deterioro de la memoria. [18]
Los primeros síntomas suelen atribuirse erróneamente al envejecimiento o al estrés . [28] Las pruebas neuropsicológicas detalladas pueden revelar dificultades cognitivas leves hasta ocho años antes de que una persona cumpla los criterios clínicos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. [29] Estos primeros síntomas pueden afectar las actividades más complejas de la vida diaria . [30] El déficit más notable es la pérdida de memoria a corto plazo , que se manifiesta como dificultad para recordar hechos aprendidos recientemente e incapacidad para adquirir nueva información. [29]
Problemas sutiles con las funciones ejecutivas de atención , planificación , flexibilidad y pensamiento abstracto , o deficiencias en la memoria semántica (memoria de significados y relaciones conceptuales) también pueden ser sintomáticos de las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. [29] En esta etapa se pueden observar apatía y depresión, siendo la apatía el síntoma más persistente durante todo el curso de la enfermedad. [31] [32] El deterioro cognitivo leve (DCL) a menudo se considera una etapa de transición entre el envejecimiento normal y la demencia . El deterioro cognitivo leve puede presentarse con una variedad de síntomas, y cuando la pérdida de memoria es el síntoma predominante, se denomina deterioro cognitivo leve amnésico y con frecuencia se observa como una etapa prodrómica de la enfermedad de Alzheimer. [33] El deterioro cognitivo leve amnésico tiene una probabilidad superior al 90 % de estar asociado con el Alzheimer. [34]
Etapa temprana
En las personas con enfermedad de Alzheimer, el creciente deterioro del aprendizaje y la memoria conduce finalmente a un diagnóstico definitivo. En un pequeño porcentaje, las dificultades con el lenguaje, las funciones ejecutivas, la percepción ( agnosia ) o la ejecución de movimientos ( apraxia ) son más destacadas que los problemas de memoria. [35] La enfermedad de Alzheimer no afecta por igual a todas las capacidades de memoria. Los recuerdos más antiguos de la vida de la persona ( memoria episódica ), los hechos aprendidos ( memoria semántica ) y la memoria implícita (la memoria del cuerpo sobre cómo hacer cosas, como usar un tenedor para comer o cómo beber de un vaso) se ven afectados. en menor medida que nuevos hechos o recuerdos. [36] [37]
Los problemas del lenguaje se caracterizan principalmente por un vocabulario cada vez más reducido y una menor fluidez de las palabras , lo que lleva a un empobrecimiento general del lenguaje oral y escrito . [35] [38] En esta etapa, la persona con Alzheimer suele ser capaz de comunicar ideas básicas de forma adecuada. [35] [38] [39] Al realizar tareas de motricidad fina como escribir, dibujar o vestirse, pueden presentarse ciertas dificultades de coordinación y planificación del movimiento (apraxia), pero normalmente pasan desapercibidas. [35] A medida que avanza la enfermedad, las personas con enfermedad de Alzheimer a menudo pueden continuar realizando muchas tareas de forma independiente, pero pueden necesitar ayuda o supervisión con las actividades cognitivamente más exigentes. [35]
etapa intermedia
El deterioro progresivo eventualmente dificulta la independencia, y los sujetos no pueden realizar las actividades más comunes de la vida diaria. [35] Las dificultades del habla se vuelven evidentes debido a la incapacidad de recordar vocabulario , lo que conduce a frecuentes sustituciones incorrectas de palabras ( parafasias ). También se pierden progresivamente las habilidades de lectura y escritura. [35] [39] Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas a medida que pasa el tiempo y la enfermedad de Alzheimer progresa, por lo que aumenta el riesgo de caídas. [35] Durante esta fase, los problemas de memoria empeoran y la persona puede no reconocer a sus parientes cercanos. [35] La memoria a largo plazo , que antes estaba intacta, se deteriora. [35]
Un cerebro normal a la izquierda y un cerebro con Alzheimer en fase avanzada a la derecha
Durante la etapa final, conocida como etapa tardía o etapa severa, existe una dependencia total de los cuidadores. [18] [27] [35] El lenguaje se reduce a frases simples o incluso palabras sueltas, lo que eventualmente conduce a la pérdida total del habla. [35] [39] A pesar de la pérdida de las habilidades del lenguaje verbal, las personas a menudo pueden comprender y devolver señales emocionales. Aunque la agresividad todavía puede estar presente, la apatía extrema y el agotamiento son síntomas mucho más comunes. Las personas con la enfermedad de Alzheimer, en última instancia, no podrán realizar ni siquiera las tareas más simples de forma independiente; la masa muscular y la movilidad se deterioran hasta el punto de quedar postrados en cama y sin poder alimentarse por sí mismos. La causa de la muerte suele ser un factor externo, como una infección de úlceras por presión o neumonía , no la enfermedad en sí. [35] En algunos casos, hay una lucidez paradójica inmediatamente antes de la muerte, donde hay una recuperación inesperada de la claridad mental. [42]
Causas
Se cree que la enfermedad de Alzheimer ocurre cuando se forman en el cerebro cantidades anormales de beta amiloide (Aβ), que se acumulan extracelularmente como placas amiloides y proteínas tau , o intracelularmente como ovillos neurofibrilares , lo que afecta el funcionamiento y la conectividad neuronal, lo que resulta en una pérdida progresiva de la función cerebral. . [43] [44] Esta capacidad alterada de eliminación de proteínas está relacionada con la edad, está regulada por el colesterol cerebral, [45] y está asociada con otras enfermedades neurodegenerativas. [46] [47]
La causa de la mayoría de los casos de Alzheimer aún se desconoce en gran medida, [12] excepto en el 1-2% de los casos en los que se han identificado diferencias genéticas deterministas. [16] Varias hipótesis en competencia intentan explicar la causa subyacente; la hipótesis más predominante es la hipótesis de la beta amiloide (Aβ). [12]
La hipótesis más antigua, en la que se basan la mayoría de las terapias farmacológicas, es la hipótesis colinérgica , que propone que la enfermedad de Alzheimer es causada por una síntesis reducida del neurotransmisor acetilcolina . [12] La pérdida de neuronas colinérgicas observada en el sistema límbico y la corteza cerebral es una característica clave en la progresión del Alzheimer. [33] La hipótesis amiloide de 1991 postuló que los depósitos extracelulares de beta amiloide (Aβ) son la causa fundamental de la enfermedad. [48] [49] El apoyo a este postulado proviene de la ubicación del gen de la proteína precursora de amiloide (APP) en el cromosoma 21 , junto con el hecho de que las personas con trisomía 21 (síndrome de Down) que tienen una copia extra del gen casi universalmente presentan al menos los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer a los 40 años de edad. [10] Una isoforma específica de la apolipoproteína, APOE4 , es un factor de riesgo genético importante para la enfermedad de Alzheimer. [13] Si bien las apolipoproteínas mejoran la descomposición del beta amiloide, algunas isoformas no son muy efectivas en esta tarea (como APOE4), lo que lleva a una acumulación excesiva de amiloide en el cerebro. [50]
Genético
Inicio tardío
El Alzheimer de aparición tardía es hereditario en aproximadamente un 70% . [51] [52] Los modelos genéticos en 2020 predicen la enfermedad de Alzheimer con un 90% de precisión. [53] La mayoría de los casos de Alzheimer no son familiares , por lo que se denominan enfermedad de Alzheimer esporádica. [ cita médica necesaria ] La mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer esporádica tienen un inicio tardío y se desarrollan después de los 65 años. [54]
El factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer esporádica es el APOEε4 . [17] APOEε4 es uno de los cuatro alelos de la apolipoproteína E (APOE). APOE desempeña un papel importante en las proteínas de unión a lípidos en las partículas de lipoproteínas y el alelo ε4 altera esta función. [55] Entre el 40 y el 80% de las personas con enfermedad de Alzheimer poseen al menos un alelo APOEε4. [56] El alelo APOEε4 aumenta el riesgo de la enfermedad tres veces en heterocigotos y 15 veces en homocigotos. [57] Como muchas enfermedades humanas, los efectos ambientales y los modificadores genéticos dan como resultado una penetrancia incompleta . Por ejemplo, el pueblo yoruba nigeriano no muestra la relación entre la dosis de APOEε4 y la incidencia o edad de aparición de la enfermedad de Alzheimer que se observa en otras poblaciones humanas. [58] [59]
Inicio temprano
Sólo entre el 1% y el 2% de los casos de Alzheimer se heredan debido a efectos autosómicos dominantes , ya que el Alzheimer es altamente poligénico. Cuando la enfermedad es causada por variantes autosómicas dominantes, se conoce como enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana , que es más rara y tiene un ritmo de progresión más rápido. [16] Menos del 5% de la enfermedad de Alzheimer esporádica tiene un inicio más temprano, [16] y el Alzheimer de inicio temprano es hereditario en aproximadamente un 90%. [51] [52] La DAP generalmente implica que hay varias personas afectadas en una o más generaciones. [ cita médica necesaria ] [60]
La enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana se puede atribuir a mutaciones en uno de tres genes: los que codifican la proteína precursora beta amiloide (APP) y las presenilinas PSEN1 y PSEN2 . [34] La mayoría de las mutaciones en los genes APP y presenilina aumentan la producción de una pequeña proteína llamada beta amiloide (Aβ)42, que es el componente principal de las placas amiloides . [61] Algunas de las mutaciones simplemente alteran la proporción entre Aβ42 y las otras formas principales, particularmente Aβ40, sin aumentar los niveles de Aβ42 en el cerebro. [62] Otros dos genes asociados con la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante son ABCA7 y SORL1 . [63]
Los alelos del gen TREM2 se han asociado con un riesgo de tres a cinco veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. [64]
Se encontró que un pedigrí japonés de la enfermedad de Alzheimer familiar estaba asociado con una mutación por deleción del codón 693 de APP. [65] Esta mutación y su asociación con la enfermedad de Alzheimer se informó por primera vez en 2008, [66] y se conoce como mutación de Osaka. Sólo los homocigotos con esta mutación tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Esta mutación acelera la oligomerización de Aβ, pero las proteínas no forman las fibrillas de amiloide que se agregan en placas de amiloide, lo que sugiere que es la oligomerización de Aβ, más que las fibrillas, la que puede ser la causa de esta enfermedad. Los ratones que expresan esta mutación presentan todas las patologías habituales de la enfermedad de Alzheimer. [67]
Hipótesis
Proteína beta-amiloide y tau
En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau provocan la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales.
Varios estudios relacionan las proteínas beta y tau amiloides mal plegadas asociadas con la patología de la enfermedad de Alzheimer con un estrés oxidativo que conduce a la inflamación crónica. [70] La inflamación sostenida (neuroinflamación) también es una característica de otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson y la ELA . [71] Las infecciones por espiroquetas también se han relacionado con la demencia. [12] Los daños en el ADN se acumulan en los cerebros con EA; Las especies reactivas de oxígeno pueden ser la principal fuente de este daño en el ADN. [72]
Dormir
Los trastornos del sueño se consideran un posible factor de riesgo de inflamación en la enfermedad de Alzheimer. Se ha considerado que los problemas de sueño son una consecuencia de la enfermedad de Alzheimer, pero los estudios sugieren que, en cambio, pueden ser un factor causal. Se cree que los trastornos del sueño están relacionados con una inflamación persistente. [73]
Toxicidad por metales, tabaquismo, neuroinflamación y contaminación del aire.
La homeostasis celular de biometales como el cobre iónico, el hierro y el zinc se ve alterada en la enfermedad de Alzheimer, aunque no está claro si esto es producido por los cambios en las proteínas o causalos. [12] [74] Fumar es un importante factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer. [1] Los marcadores sistémicos del sistema inmunológico innato son factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. [75] La exposición a la contaminación del aire puede ser un factor que contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [12]
La asociación con la enfermedad celíaca no está clara: un estudio de 2019 no encontró un aumento en la demencia en general en personas con EC, mientras que una revisión de 2018 encontró una asociación con varios tipos de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. [78] [79]
Según una teoría, la disfunción de los oligodendrocitos y su mielina asociada durante el envejecimiento contribuye al daño axónico, lo que a su vez genera la producción de amiloide y la hiperfosforilación de tau. [80] [81]
Los estudios han demostrado un vínculo potencial entre la infección por ciertos virus y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en el futuro. [82] En particular, un estudio a gran escala realizado en 6.245.282 pacientes ha demostrado un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer después de la infección por COVID-19 en personas cognitivamente normales mayores de 65 años. [83]
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida da como resultado una atrofia grave de las regiones afectadas, incluida la degeneración del lóbulo temporal y el lóbulo parietal , y partes de la corteza frontal y la circunvolución del cíngulo . [84] La degeneración también está presente en los núcleos del tronco del encéfalo, particularmente en el locus coeruleus de la protuberancia . [85] Los estudios que utilizan MRI y PET han documentado reducciones en el tamaño de regiones cerebrales específicas en personas con enfermedad de Alzheimer a medida que progresaban desde un deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer, y en comparación con imágenes similares de adultos mayores sanos. [86] [87]
Tanto las placas de Aβ como los ovillos neurofibrilares son claramente visibles mediante microscopía en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer, [88] especialmente en el hipocampo . [89] Sin embargo, la enfermedad de Alzheimer puede ocurrir sin ovillos neurofibrilares en la neocorteza. [90] Las placas son depósitos densos, en su mayoría insolubles , de péptido beta-amiloide y material celular fuera y alrededor de las neuronas. Los ovillos (ovillos neurofibrilares) son agregados de la proteína tau asociada a los microtúbulos que se ha hiperfosforilado y se acumula dentro de las propias células. Aunque muchos individuos mayores desarrollan algunas placas y ovillos como consecuencia del envejecimiento, el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer tiene un mayor número de ellas en regiones cerebrales específicas como el lóbulo temporal. [91] Los cuerpos de Lewy no son raros en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. [92]
Bioquímica
Las enzimas actúan sobre la APP (proteína precursora de la beta amiloide) y la cortan en fragmentos. El fragmento beta-amiloide es crucial en la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer ha sido identificada como una enfermedad de plegamiento incorrecto de proteínas , una proteopatía , causada por la acumulación de proteína beta amiloide anormalmente plegada en placas amiloides y proteína tau en ovillos neurofibrilares en el cerebro. [93] Las placas están formadas por pequeños péptidos , de 39 a 43 aminoácidos de longitud, llamados beta amiloide (Aβ). La beta amiloide es un fragmento de la proteína precursora de la beta amiloide (APP), más grande, una proteína transmembrana que penetra la membrana de la neurona. La APP es fundamental para el crecimiento, la supervivencia y la reparación post-lesión de las neuronas. [94] [95] En la enfermedad de Alzheimer, la gamma secretasa y la beta secretasa actúan juntas en un proceso proteolítico que hace que la APP se divida en fragmentos más pequeños. [96] Uno de estos fragmentos da lugar a fibrillas de beta amiloide, que luego forman grupos que se depositan fuera de las neuronas en formaciones densas conocidas como placas amiloides . [88] [97]
No se sabe exactamente cómo las perturbaciones en la producción y agregación del péptido beta-amiloide dan lugar a la patología de la enfermedad de Alzheimer. [102] [103] La hipótesis del amiloide tradicionalmente apunta a la acumulación de péptidos beta-amiloides como el evento central que desencadena la degeneración neuronal. La acumulación de fibrillas de amiloide agregadas , que se cree que son la forma tóxica de la proteína responsable de alterar la homeostasis de los iones calcio de la célula , induce la muerte celular programada ( apoptosis ). [104] También se sabe que A β se acumula selectivamente en las mitocondrias de las células de los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer y también inhibe ciertas funciones enzimáticas y la utilización de la glucosa por las neuronas. [105]
La dishomeostasis del hierro está relacionada con la progresión de la enfermedad; una forma de muerte celular regulada dependiente del hierro llamada ferroptosis podría estar involucrada. Los productos de la peroxidación lipídica también están elevados en el cerebro con EA en comparación con los controles. [106]
Varios procesos inflamatorios y citocinas también pueden desempeñar un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es un marcador general de daño tisular en cualquier enfermedad y puede ser secundaria al daño tisular en la enfermedad de Alzheimer o un marcador de una respuesta inmunológica. [107] Cada vez hay más pruebas de una fuerte interacción entre las neuronas y los mecanismos inmunológicos del cerebro. La obesidad y la inflamación sistémica pueden interferir con los procesos inmunológicos que promueven la progresión de la enfermedad. [108]
Exploración PET del cerebro de una persona con enfermedad de Alzheimer que muestra una pérdida de función en el lóbulo temporal
La enfermedad de Alzheimer (EA) sólo puede diagnosticarse definitivamente mediante los resultados de una autopsia; en ausencia de una autopsia, el diagnóstico clínico de EA es "posible" o "probable", según otros hallazgos. [111] [112] [113] Hasta el 23% de las personas diagnosticadas clínicamente con EA pueden recibir un diagnóstico erróneo y pueden tener una patología que sugiera otra afección con síntomas que imitan a los de la EA. [112]
La evaluación del funcionamiento intelectual, incluidas las pruebas de memoria, puede caracterizar mejor el estado de la enfermedad. [1] Las organizaciones médicas han creado criterios de diagnóstico para facilitar y estandarizar el proceso de diagnóstico para los médicos en ejercicio. El diagnóstico definitivo sólo puede confirmarse con evaluaciones post mortem cuando se dispone de material cerebral y se puede examinar histológicamente en busca de placas seniles y ovillos neurofibrilares. [119] [120]
Criterios
Hay tres conjuntos de criterios para los diagnósticos clínicos del espectro de la enfermedad de Alzheimer: la quinta edición de 2013 del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales ( DSM-5 ); la definición del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA) revisada en 2011; y los criterios del Grupo de Trabajo Internacional revisados en 2010. [34] [119] Tres amplios períodos de tiempo, que pueden abarcar décadas, definen la progresión de la enfermedad de Alzheimer desde la fase preclínica hasta el deterioro cognitivo leve (DCL), seguido de la enfermedad de Alzheimer. demencia. [121]
El DSM-5 define criterios de Alzheimer probable o posible tanto para el trastorno neurocognitivo mayor como para el leve. [123] [124] [113] Debe estar presente un trastorno neurocognitivo mayor o leve junto con al menos un déficit cognitivo para un diagnóstico de EA probable o posible. [123] [125] Para el trastorno neurocognitivo mayor debido a la enfermedad de Alzheimer, se puede diagnosticar una probable enfermedad de Alzheimer si el individuo tiene evidencia genética de la enfermedad de Alzheimer [126] o si dos o más déficits cognitivos adquiridos y una discapacidad funcional que no proviene de otro desorden, están presentes. [127] De lo contrario, se puede diagnosticar una posible enfermedad de Alzheimer ya que el diagnóstico sigue una ruta atípica. [128] Para el trastorno neurocognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer, se puede diagnosticar una probable enfermedad de Alzheimer si hay evidencia genética, mientras que una posible enfermedad de Alzheimer se puede diagnosticar si están presentes todas las siguientes condiciones: ausencia de evidencia genética, disminución tanto del aprendizaje como de la memoria, dos o más déficits cognitivos y una discapacidad funcional que no se debe a otro trastorno. [123] [129]
Los criterios NIA-AA se utilizan principalmente en investigación más que en evaluaciones clínicas. [130] Definen la enfermedad de Alzheimer a través de tres etapas principales: preclínica, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia de Alzheimer. [131] [132] El diagnóstico en la etapa preclínica es complejo y se centra en individuos asintomáticos; [132] [133] las dos últimas etapas describen a personas que experimentan síntomas. [132] Los criterios clínicos básicos para el deterioro cognitivo leve se utilizan junto con la identificación de biomarcadores, [134] predominantemente aquellos de lesión neuronal (principalmente relacionada con tau) y depósito de beta amiloide. [130] [132] El criterio clínico central en sí se basa en la presencia de deterioro cognitivo [132] sin la presencia de comorbilidades. [135] [136] La tercera etapa se divide en demencia probable y posible de la enfermedad de Alzheimer. [136] En la demencia probable de la enfermedad de Alzheimer hay un deterioro constante de la cognición a lo largo del tiempo y una disfunción cognitiva relacionada o no con la memoria. [136] En una posible demencia por enfermedad de Alzheimer, está presente otra enfermedad causal, como la enfermedad cerebrovascular. [136]
Técnicas
Las pruebas cognitivas como el miniexamen del estado mental (MMSE) pueden ayudar en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. En esta prueba se dan instrucciones para copiar dibujos como el que se muestra, recordar algunas palabras, leer y restar números en serie.
Las pruebas neuropsicológicas, incluidas pruebas cognitivas como el miniexamen del estado mental (MMSE), la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y el Mini-Cog, se utilizan ampliamente para ayudar en el diagnóstico de los deterioros cognitivos en la EA. [137] Es posible que estas pruebas no siempre sean precisas, ya que carecen de sensibilidad al deterioro cognitivo leve y pueden estar sesgadas por problemas de lenguaje o atención; [137] Se necesitan conjuntos de pruebas más completos para obtener una alta confiabilidad de los resultados, particularmente en las primeras etapas de la enfermedad. [138] [139]
Otros exámenes neurológicos son cruciales en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades. [28] En la evaluación se utilizan entrevistas con miembros de la familia; Los cuidadores pueden proporcionar información importante sobre las capacidades de la vida diaria y sobre la disminución de la función mental de la persona . [140] El punto de vista del cuidador es particularmente importante, ya que una persona con la enfermedad de Alzheimer comúnmente no es consciente de sus déficits . [141] Muchas veces, las familias tienen dificultades en la detección de los síntomas iniciales de la demencia y es posible que no comuniquen información precisa a un médico. [142]
Las pruebas complementarias pueden descartar otros diagnósticos potencialmente tratables y ayudar a evitar diagnósticos erróneos. [143] Las pruebas complementarias comunes incluyen análisis de sangre , pruebas de función tiroidea , así como pruebas para evaluar los niveles de vitamina B12 , descartar neurosífilis y descartar problemas metabólicos (incluidas pruebas de función renal, niveles de electrolitos y diabetes). [143] También se pueden utilizar resonancias magnéticas o tomografías computarizadas para descartar otras posibles causas de los síntomas, incluidos tumores o accidentes cerebrovasculares. [137] El delirio y la depresión pueden ser comunes entre las personas y es importante descartarlos. [144]
Debido a su baja precisión, la exploración C-PIB-PET no se recomienda como herramienta de diagnóstico temprano o para predecir el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer cuando las personas muestran signos de deterioro cognitivo leve (DCL). [148] El uso de exploraciones PET con 18 F-FDG, como prueba única, para identificar a las personas que pueden desarrollar la enfermedad de Alzheimer no está respaldado por evidencia. [149]
Prevención
Las actividades intelectuales como jugar al ajedrez o la interacción social regular se han relacionado con un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer en estudios epidemiológicos, aunque no se ha encontrado ninguna relación causal.
No existen tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles para curar la enfermedad de Alzheimer y, debido a esto, la investigación sobre la EA se ha centrado en intervenciones para prevenir la aparición y la progresión. [150] No hay evidencia que respalde ninguna medida particular para prevenir el Alzheimer, [1] y los estudios de medidas para prevenir la aparición o progresión han producido resultados inconsistentes. Los estudios epidemiológicos han propuesto relaciones entre la probabilidad de que un individuo desarrolle EA y factores modificables, como los medicamentos, el estilo de vida y la dieta. Existen algunos desafíos a la hora de determinar si las intervenciones para la enfermedad de Alzheimer actúan como un método de prevención primaria, previniendo la enfermedad en sí, o como un método de prevención secundaria, identificando las primeras etapas de la enfermedad. [151] Estos desafíos incluyen la duración de la intervención, las diferentes etapas de la enfermedad en las que comienza la intervención y la falta de estandarización de los criterios de inclusión con respecto a los biomarcadores específicos de la enfermedad de Alzheimer. [151] Se necesita más investigación para determinar los factores que pueden ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer. [151]
Medicamento
Los factores de riesgo cardiovascular, como la hipercolesterolemia , la hipertensión , la diabetes y el tabaquismo , se asocian con un mayor riesgo de aparición y empeoramiento de la EA. [152] [153] El uso de estatinas para reducir el colesterol puede ser beneficioso en el Alzheimer. [154] Los medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos en personas sin deterioro cognitivo manifiesto pueden disminuir el riesgo de demencia al influir en la patología cerebrovascular. [1] [155] Se necesita más investigación para examinar específicamente la relación con la enfermedad de Alzheimer; Es necesario aclarar el papel directo que desempeñan los medicamentos frente a otros cambios simultáneos en el estilo de vida (dieta, ejercicio, tabaquismo). [1]
La depresión se asocia con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer; El tratamiento con antidepresivos puede proporcionar una medida preventiva. [5]
Históricamente, se pensaba que el uso prolongado de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) estaba asociado con una probabilidad reducida de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, ya que reduce la inflamación; sin embargo, los AINE no parecen ser útiles como tratamiento. [119] Además, debido a que las mujeres tienen una mayor incidencia de la enfermedad de Alzheimer que los hombres, alguna vez se pensó que la deficiencia de estrógeno durante la menopausia era un factor de riesgo. Sin embargo, falta evidencia que demuestre que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la menopausia disminuya el riesgo de deterioro cognitivo. [156]
Estilo de vida
Ciertas actividades del estilo de vida, como los ejercicios físicos y cognitivos, la educación superior y los logros ocupacionales, el tabaquismo, el estrés, el sueño y el manejo de otras comorbilidades, incluidas la diabetes y la hipertensión, pueden afectar el riesgo de desarrollar Alzheimer. [5]
El ejercicio físico se asocia con una menor tasa de demencia [6] y es eficaz para reducir la gravedad de los síntomas en personas con EA. [157] La memoria y las funciones cognitivas se pueden mejorar con ejercicios aeróbicos que incluyen caminar a paso ligero tres veces por semana durante cuarenta minutos. [158] También puede inducir neuroplasticidad del cerebro. [159] La participación en ejercicios mentales, como la lectura, los crucigramas y el ajedrez, ha demostrado tener un potencial preventivo. [5] Cumplir con las recomendaciones de la OMS para la actividad física se asocia con un menor riesgo de EA. [160]
La educación superior y el nivel ocupacional, así como la participación en actividades de ocio, contribuyen a reducir el riesgo de desarrollar Alzheimer [7] o a retrasar la aparición de los síntomas. Esto es compatible con la teoría de la reserva cognitiva , que afirma que algunas experiencias de la vida resultan en un funcionamiento neuronal más eficiente proporcionando al individuo una reserva cognitiva que retrasa la aparición de manifestaciones de demencia. [7] La educación retrasa la aparición del síndrome de la enfermedad de Alzheimer sin cambiar la duración de la enfermedad. [161]
Dejar de fumar puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, específicamente en aquellos que portan el alelo APOE ɛ4 . [162] [5] El aumento del estrés oxidativo causado por fumar da como resultado procesos inflamatorios o neurodegenerativos posteriores que pueden aumentar el riesgo de desarrollar EA. [163] Se utilizan medidas para evitar fumar, asesoramiento y farmacoterapias para dejar de fumar, y se recomienda evitar el humo de tabaco ambiental. [5]
La enfermedad de Alzheimer se asocia con trastornos del sueño, pero la relación precisa no está clara. [164] [165] Alguna vez se pensó que a medida que las personas envejecen, el riesgo de desarrollar trastornos del sueño y EA aumenta de forma independiente, pero las investigaciones están examinando si los trastornos del sueño pueden aumentar la prevalencia de la EA. [164] Una teoría es que los mecanismos para aumentar la eliminación de sustancias tóxicas, incluido el Aβ , están activos durante el sueño. [164] [166] Con una disminución del sueño, una persona aumenta la producción de Aβ y disminuye la eliminación de Aβ, lo que resulta en una acumulación de Aβ. [167] [164] [165] Dormir lo suficiente (aproximadamente 7 a 8 horas) todas las noches se ha convertido en una posible intervención en el estilo de vida para prevenir el desarrollo de la EA. [5]
El estrés es un factor de riesgo para el desarrollo del Alzheimer. [5] El mecanismo por el cual el estrés predispone a alguien al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer no está claro, pero se sugiere que los factores estresantes a lo largo de la vida pueden afectar el epigenoma de una persona, lo que lleva a una sobreexpresión o una subexpresión de genes específicos. [168] Aunque la relación entre el estrés y el Alzheimer no está clara, las estrategias para reducir el estrés y relajar la mente pueden ser estrategias útiles para prevenir la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [169] La meditación, por ejemplo, es un cambio de estilo de vida útil para apoyar la cognición y el bienestar, aunque se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo. [159]
Gestión
No existe cura para la enfermedad de Alzheimer; [170] los tratamientos disponibles ofrecen beneficios sintomáticos relativamente pequeños pero siguen siendo de naturaleza paliativa . [12] [171] Los tratamientos se pueden dividir en farmacéuticos, psicosociales y de cuidados.
Los medicamentos utilizados para tratar los síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer en lugar de la causa subyacente incluyen: cuatro inhibidores de la acetilcolinesterasa ( tacrina , rivastigmina , galantamina y donepezilo ) y memantina , un antagonista del receptor NMDA . Los inhibidores de la acetilcolinesterasa están destinados a personas con enfermedad de Alzheimer de leve a grave, mientras que la memantina está destinada a personas con enfermedad de Alzheimer moderada o grave. [119] El beneficio de su uso es pequeño. [172] [173] [174] [13]
La reducción de la actividad de las neuronas colinérgicas es una característica bien conocida de la enfermedad de Alzheimer. [175] Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la velocidad a la que se descompone la acetilcolina (ACh), aumentando así la concentración de ACh en el cerebro y combatiendo la pérdida de ACh causada por la muerte de las neuronas colinérgicas. [176] Existe evidencia de la eficacia de estos medicamentos en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, [177] [172] y cierta evidencia de su uso en la etapa avanzada. [172] El uso de estos medicamentos en el deterioro cognitivo leve no ha demostrado ningún efecto en el retraso de la aparición de la enfermedad de Alzheimer. [178] Los efectos secundarios más comunes son náuseas y vómitos , los cuales están relacionados con el exceso colinérgico. Estos efectos secundarios surgen en aproximadamente el 10 al 20% de los usuarios, son de gravedad leve a moderada y pueden controlarse ajustando lentamente las dosis de los medicamentos. [179] Los efectos secundarios menos comunes incluyen calambres musculares , disminución del ritmo cardíaco ( bradicardia ), disminución del apetito y del peso, y aumento de la producción de ácido gástrico . [177]
Un extracto de Ginkgo biloba conocido como EGb 761 se ha utilizado para tratar el Alzheimer y otros trastornos neuropsiquiátricos. [187] Su uso está aprobado en toda Europa. [188] Las directrices de la Federación Mundial de Psiquiatría Biológica enumeran EGb 761 con el mismo peso de evidencia (nivel B) otorgado a los inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina. EGb 761 es el único que mostró una mejoría de los síntomas tanto en la enfermedad de Alzheimer como en la demencia vascular. EGb 761 puede tener una función por sí solo o como complemento si otras terapias resultan ineficaces. [187] Una revisión de 2016 concluyó que la calidad de la evidencia de los ensayos clínicos sobre Ginkgo biloba ha sido insuficiente para justificar su uso para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [189]
Los antipsicóticos atípicos son modestamente útiles para reducir la agresividad y la psicosis en personas con enfermedad de Alzheimer, pero sus ventajas se ven contrarrestadas por efectos adversos graves, como accidentes cerebrovasculares , dificultades de movimiento o deterioro cognitivo. [190] Cuando se usan a largo plazo, se ha demostrado que se asocian con una mayor mortalidad. [191] Detener el uso de antipsicóticos en este grupo de personas parece ser seguro. [192]
psicosocial
Las intervenciones psicosociales se utilizan como complemento del tratamiento farmacéutico y pueden clasificarse en enfoques orientados al comportamiento, las emociones, la cognición o la estimulación. [ necesita actualización ] [193]
Las intervenciones conductuales intentan identificar y reducir los antecedentes y consecuencias de las conductas problemáticas. Este enfoque no ha demostrado tener éxito en mejorar el funcionamiento general, [194] pero puede ayudar a reducir algunas conductas problemáticas específicas, como la incontinencia . [195] Faltan datos de alta calidad sobre la eficacia de estas técnicas en otros problemas de conducta como la deambulación. [196] [197] La musicoterapia es eficaz para reducir los síntomas psicológicos y conductuales. [198]
Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen terapia de reminiscencia , terapia de validación , psicoterapia de apoyo , integración sensorial , también llamada snoezelen , y terapia de presencia simulada . Una revisión Cochrane no ha encontrado evidencia de que esto sea efectivo. [199] La terapia de reminiscencia (RT) implica la discusión de experiencias pasadas individualmente o en grupo, muchas veces con la ayuda de fotografías, artículos del hogar, música y grabaciones de sonido, u otros elementos familiares del pasado. Una revisión de 2018 sobre la efectividad de la RT encontró que los efectos eran inconsistentes, de tamaño pequeño y de importancia clínica dudosa, y variaban según el entorno. [200] La terapia de presencia simulada (SPT) se basa en teorías del apego e implica reproducir una grabación con las voces de los familiares más cercanos de la persona con la enfermedad de Alzheimer. Existe evidencia parcial que indica que la SPT puede reducir las conductas desafiantes . [201]
El objetivo de los tratamientos orientados a la cognición, que incluyen la orientación a la realidad y el reentrenamiento cognitivo , es la reducción de los déficits cognitivos . La orientación a la realidad consiste en la presentación de información sobre el tiempo, el lugar o la persona para facilitar la comprensión de la persona sobre su entorno y su lugar en ellos. Por otro lado, el reentrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades deterioradas ejercitando las capacidades mentales. Ambos han demostrado cierta eficacia mejorando las capacidades cognitivas. [202]
Los tratamientos orientados a la estimulación incluyen arte , música y terapias con mascotas , ejercicio y cualquier otro tipo de actividades recreativas . La estimulación tiene un apoyo modesto para mejorar el comportamiento, el estado de ánimo y, en menor medida, la función. Sin embargo, por muy importantes que sean estos efectos, el principal sustento para el uso de terapias de estimulación es el cambio en la rutina de la persona. [193]
cuidado
Dado que el Alzheimer no tiene cura y gradualmente deja a las personas incapaces de atender sus propias necesidades, el cuidado es esencialmente el tratamiento y debe gestionarse cuidadosamente durante el curso de la enfermedad.
Durante las etapas tempranas y moderadas, las modificaciones en el entorno de vida y el estilo de vida pueden aumentar la seguridad y reducir la carga de los cuidadores. [203] [204] Ejemplos de tales modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, la colocación de cerraduras de seguridad, el etiquetado de artículos del hogar para indicar a la persona con la enfermedad o el uso de objetos modificados de la vida diaria. [193] [205] [206] Si comer se vuelve problemático, será necesario preparar la comida en trozos más pequeños o incluso en puré . [207] Cuando surgen dificultades para tragar , puede ser necesario el uso de sondas de alimentación . En tales casos, la eficacia médica y la ética de la alimentación continua es una consideración importante por parte de los cuidadores y familiares. [208] [209] El uso de restricciones físicas rara vez está indicado en cualquier etapa de la enfermedad, aunque hay situaciones en las que son necesarias para prevenir daños a la persona con enfermedad de Alzheimer o a sus cuidadores. [193]
Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en aliviar las molestias hasta la muerte, a menudo con la ayuda de cuidados paliativos . [210]
Dieta
La dieta puede ser un factor de riesgo modificable para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La dieta mediterránea y la dieta DASH están asociadas con un menor deterioro cognitivo. Un enfoque diferente ha sido incorporar elementos de ambas dietas en una conocida como dieta MIND . [211] Los estudios de componentes dietéticos individuales, minerales y suplementos son contradictorios en cuanto a si previenen la EA o el deterioro cognitivo. [211]
Pronóstico
Las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer son difíciles de diagnosticar. Por lo general, se realiza un diagnóstico definitivo una vez que el deterioro cognitivo compromete las actividades de la vida diaria, aunque es posible que la persona aún viva de forma independiente. Los síntomas progresarán desde problemas cognitivos leves, como la pérdida de memoria, pasando por etapas crecientes de alteraciones cognitivas y no cognitivas, eliminando cualquier posibilidad de vida independiente, especialmente en las últimas etapas de la enfermedad. [35]
La esperanza de vida de las personas con enfermedad de Alzheimer se reduce. [212] La esperanza de vida normal para personas de 60 a 70 años es de 23 a 15 años; para 90 años son 4,5 años. [213] Después del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, la duración oscila entre 7 y 10 años para quienes tienen entre 60 y 70 años (una pérdida de 13 a 8 años), y sólo alrededor de 3 años o menos (una pérdida de 1,5 años) para quienes están en su misma edad. Años 90. [212]
Menos del 3% de las personas viven más de catorce años después del diagnóstico. [214] Las características de la enfermedad que se asocian significativamente con una supervivencia reducida son una mayor gravedad del deterioro cognitivo, una disminución del nivel funcional, antecedentes de caídas y alteraciones en el examen neurológico. Otras enfermedades coincidentes como problemas cardíacos , diabetes o antecedentes de abuso de alcohol también se relacionan con una supervivencia más corta. [215] [216] [217] Si bien cuanto más temprana es la edad de inicio, mayores son los años totales de supervivencia, la esperanza de vida es particularmente reducida en comparación con la población sana entre aquellos que son más jóvenes. [218] Los hombres tienen un pronóstico de supervivencia menos favorable que las mujeres. [ necesita actualización ] [214] [3]
La neumonía y la deshidratación son las causas inmediatas de muerte más frecuentes provocadas por la enfermedad de Alzheimer, mientras que el cáncer es una causa de muerte menos frecuente que en la población general. [ necesita actualización ] [3]
Epidemiología
En los estudios epidemiológicos se utilizan dos medidas principales : incidencia y prevalencia. La incidencia es el número de casos nuevos por unidad de persona-tiempo en riesgo (normalmente el número de casos nuevos por mil personas-año); mientras que la prevalencia es el número total de casos de la enfermedad en la población en un momento dado.
Muertes por millón de personas en 2012 debido a demencias, incluida la enfermedad de Alzheimer
0–4
5–8
9–10
11-13
14-17
18–24
25–45
46-114
115–375
376-1266
En cuanto a la incidencia, los estudios longitudinales de cohortes (estudios en los que se sigue a una población libre de enfermedades a lo largo de los años) proporcionan tasas de entre 10 y 15 por mil personas-año para todas las demencias y de 5 a 8 para la enfermedad de Alzheimer, [219] [220], lo que significa que la mitad de los nuevos casos de demencia cada año son la enfermedad de Alzheimer. La edad avanzada es un factor de riesgo primario para la enfermedad y las tasas de incidencia no son iguales para todas las edades: cada 5 años después de los 65 años, el riesgo de contraer la enfermedad aproximadamente se duplica, aumentando de 3 a 69 por mil años-persona. . [219] [220] Las mujeres con la enfermedad de Alzheimer son más comunes que los hombres, pero esta diferencia probablemente se deba a la mayor esperanza de vida de las mujeres. Cuando se ajusta por edad, ambos sexos se ven afectados por el Alzheimer en proporciones iguales. [13] En los Estados Unidos, el riesgo de morir por la enfermedad de Alzheimer en 2010 era un 26% mayor entre la población blanca no hispana que entre la población negra no hispana, y la población hispana tenía un riesgo un 30% menor que la población no hispana. -Población blanca hispana. [221] Sin embargo, aún queda mucho por hacer en la investigación sobre el Alzheimer en grupos minoritarios, como las poblaciones afroamericana , asiática oriental e hispana/latina . [222] [223] Los estudios han demostrado que estos grupos están subrepresentados en los ensayos clínicos y no tienen el mismo riesgo de desarrollar Alzheimer cuando tienen ciertos factores de riesgo genéticos (es decir, APOE4), en comparación con sus homólogos caucásicos. [223] [224] [225]
La prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en las poblaciones depende de factores que incluyen la incidencia y la supervivencia. Dado que la incidencia de la enfermedad de Alzheimer aumenta con la edad, la prevalencia depende de la edad media de la población para la cual se da la prevalencia. En los Estados Unidos, en 2020, se estimó que la prevalencia de la demencia de Alzheimer era del 5,3 % para las personas en el grupo de edad de 60 a 74 años, y la tasa aumentó al 13,8 % en el grupo de 74 a 84 años y al 34,6 % en los mayores de 85 años . 226] Las tasas de prevalencia en algunas regiones menos desarrolladas del mundo son más bajas. [227] [228] A medida que la incidencia y la prevalencia aumentan constantemente, se proyecta que la prevalencia misma se triplicará para 2050. [ se necesita aclaración ] [229] A partir de 2020, 50 millones de personas en todo el mundo padecen EA, y se espera que este número aumente a 152 millones para 2050. [12]
Historia
Auguste Deter , paciente de Alois Alzheimer , en 1902. El suyo fue el primer caso descrito de lo que se conoció como enfermedad de Alzheimer.
Los antiguos filósofos y médicos griegos y romanos asociaban la vejez con una creciente demencia . [26] No fue hasta 1901 que el psiquiatra alemán Alois Alzheimer identificó el primer caso de lo que se conoció como enfermedad de Alzheimer, que lleva su nombre, en una mujer de cincuenta años a la que llamó Auguste D. Siguió su caso hasta su muerte en 1906, cuando informó públicamente sobre ello por primera vez. [230] Durante los siguientes cinco años, se informaron once casos similares en la literatura médica , algunos de ellos ya utilizaban el término enfermedad de Alzheimer. [26] La enfermedad fue descrita por primera vez como una enfermedad distintiva por Emil Kraepelin después de suprimir algunas de las características clínicas (delirios y alucinaciones) y patológicas (cambios arterioscleróticos) contenidas en el informe original de Auguste D. [231] Incluyó la enfermedad de Alzheimer , Kraepelin también la nombró demencia presenil , como un subtipo de demencia senil en la octava edición de su Libro de texto de psiquiatría , publicado el 15 de julio de 1910. [232]
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer estuvo reservado para personas de entre 45 y 65 años que desarrollaban síntomas de demencia. La terminología cambió a partir de 1977, cuando un congreso sobre la enfermedad de Alzheimer concluyó que las manifestaciones clínicas y patológicas de la demencia presenil y senil eran casi idénticas, aunque los autores también añadieron que esto no descartaba la posibilidad de que tuvieran causas diferentes. [233] Esto finalmente condujo al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad. [234] El término demencia senil tipo Alzheimer (SDAT) se utilizó durante un tiempo para describir la afección en personas mayores de 65 años, y la enfermedad de Alzheimer clásica se utilizó para describir a aquellos que eran más jóvenes. Con el tiempo, el término enfermedad de Alzheimer se adoptó formalmente en la nomenclatura médica para describir a individuos de todas las edades con un patrón de síntomas, un curso de la enfermedad y una neuropatología característicos y comunes . [235]
La demencia, y específicamente la enfermedad de Alzheimer, puede estar entre las enfermedades más costosas para las sociedades de todo el mundo. [239] A medida que las poblaciones envejecen, estos costos probablemente aumentarán y se convertirán en un importante problema social y una carga económica. [240] Los costos asociados con la EA incluyen costos médicos directos e indirectos, que varían entre países dependiendo de la atención social para una persona con EA. [239] [241] [242] Los costos directos incluyen visitas al médico, atención hospitalaria, tratamientos médicos, atención en residencias de ancianos , equipos especializados y gastos del hogar. [239] [240] Los costos indirectos incluyen el costo del cuidado informal y la pérdida de productividad de los cuidadores informales. [240]
En los Estados Unidos, a partir de 2019 [actualizar], se estima que el cuidado informal (familiar) constituye casi las tres cuartas partes del cuidado de personas con EA a un costo de 234 mil millones de dólares por año y aproximadamente 18,5 mil millones de horas de cuidado. [239] Se prevé que el costo para la sociedad en todo el mundo de cuidar a las personas con EA aumentará casi diez veces y alcanzará alrededor de 9,1 billones de dólares estadounidenses para 2050. [241]
Los costos para aquellos con demencia más grave o trastornos del comportamiento son más altos y están relacionados con el tiempo adicional de atención para brindar atención física. [242]
Carga de cuidado
Las personas con Alzheimer necesitarán ayuda a lo largo de su vida, y lo más probable es que la atención provenga de un cuidador a tiempo completo , que a menudo es una función que asume el cónyuge o un pariente cercano. El cuidado tiende a incluir cargas físicas y emocionales, así como, en ocasiones, tensión de tiempo y financiera para la persona que administra la ayuda. [243] [244] La enfermedad de Alzheimer es conocida por suponer una gran carga para los cuidadores que incluye aspectos sociales, psicológicos, físicos o económicos. [21] [245] [246] La atención domiciliaria suele ser la preferida tanto por las personas con enfermedad de Alzheimer como por sus familias. [247] Esta opción también retrasa o elimina la necesidad de niveles de atención más profesionales y costosos. [247] [248] Sin embargo, dos tercios de los residentes de hogares de ancianos tienen demencias. [193]
Los cuidadores de personas con demencia están sujetos a altos índices de trastornos físicos y mentales . [249] Los factores asociados con mayores problemas psicosociales de los cuidadores principales incluyen tener una persona afectada en casa, que el cuidador sea el cónyuge, conductas exigentes de la persona cuidada como depresión, alteraciones del comportamiento, alucinaciones, problemas de sueño o alteraciones de la marcha y aislamiento social. . [250] [251] En cuanto a los problemas económicos, los cuidadores familiares suelen renunciar a tiempo laboral para pasar 47 horas semanales en promedio con la persona con la enfermedad de Alzheimer, mientras que los costos de cuidarlos son altos. Los costos directos e indirectos de cuidar a alguien con Alzheimer promedian entre $ 18,000 y $ 77,500 por año en los Estados Unidos, según el estudio. [252] [244]
La enfermedad de Alzheimer también ha sido retratada en la música del músico inglés Caretaker en lanzamientos como Persistent Repetition of Phrases (2008), An Vacuum Bliss Beyond This World (2011) y Everywhere at the End of Time (2016-2019). [262] [263] [264] Las pinturas que representan el trastorno incluyen las últimas obras del artista estadounidense William Utermohlen , quien dibujó autorretratos de 1995 a 2000 como un experimento para mostrar su enfermedad a través del arte. [265] [266]
Direcciones de investigación
Investigaciones adicionales sobre el efecto del estilo de vida pueden proporcionar información sobre los biomarcadores de neuroimagen y una mejor comprensión de los mecanismos que causan tanto la enfermedad de Alzheimer como la EA de aparición temprana. [267]
Hipótesis emergentes
La enfermedad de Alzheimer está asociada con la neuroinflamación y la pérdida de función de la microglía , las células inmunes residentes del sistema nervioso central. [268] La microglía se vuelve progresivamente disfuncional después de la exposición a placas amiloides, y se ha planteado la hipótesis de que la exposición a citocinas proinflamatorias (p. ej., TNFα, IL-1β, IL-12) mantiene esta disfunción. La poda sináptica aberrante mediante fagocitosis microglial también puede contribuir a la patología de la EA. [269] El sistema del complemento , que participa en algunas formas de poda microglial típica durante el desarrollo, [270] está implicado en modelos animales de EA mediante la desregulación de las vías de activación (p. ej., C1q; C3b) y terminal (p. ej., MAC). en sinapsis con proximidad a placas amiloides. [271]
Detección, prevención y tratamiento.
Los anticuerpos pueden tener la capacidad de alterar el curso de la enfermedad al atacar la beta amiloide con medicamentos de inmunoterapia como donanemab , aducanumab y lecanemab . [272] [273] [274] Aducanumab fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en 2021 mediante el proceso de aprobación acelerada , aunque la aprobación generó controversia y se necesita más evidencia para abordar la administración, la seguridad y la eficacia. [275] [276] [277] [278] Tiene menos eficacia en personas que ya tenían síntomas graves de Alzheimer. [279] Lecanemab también se aprobó mediante el proceso de aprobación acelerada de la FDA, [280] [281] [282] y se convirtió a la aprobación tradicional en julio de 2023 después de pruebas adicionales, junto con la adición de un recuadro negro que advierte sobre imágenes relacionadas con amiloide. anormalidades . [283] [284] Los fármacos antiamiloides también provocan la contracción del cerebro. [285]
Se han estudiado medicamentos específicos que pueden reducir el riesgo o la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [286] Los ensayos de investigación que investigan medicamentos generalmente afectan las placas de Aβ , la inflamación, el APOE , los receptores de neurotransmisores, la neurogénesis, los factores de crecimiento o las hormonas. [286] [287] [288]
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Otras lecturas
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enlaces externos
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"Atlas de células cerebrales de la enfermedad de Alzheimer: Brain-map.org". portal.brain-map.org .
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