stringtranslate.com

Receptor del factor de crecimiento epidérmico

El receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ; ErbB-1 ; HER1 en humanos) es una proteína transmembrana que es un receptor para miembros de la familia del factor de crecimiento epidérmico (familia EGF) de ligandos de proteínas extracelulares . [5]

El receptor del factor de crecimiento epidérmico es un miembro de la familia de receptores ErbB , una subfamilia de cuatro receptores tirosina quinasas estrechamente relacionados : EGFR (ErbB-1), HER2/neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) y Her. 4 (ErbB-4). En muchos tipos de cáncer, las mutaciones que afectan la expresión o actividad de EGFR podrían provocar cáncer . [6]

El factor de crecimiento epidérmico y su receptor fueron descubiertos por Stanley Cohen de la Universidad de Vanderbilt . Cohen compartió el Premio Nobel de Medicina de 1986 con Rita Levi-Montalcini por su descubrimiento de los factores de crecimiento .

La señalización deficiente del EGFR y otros receptores tirosina quinasas  en humanos se asocia con enfermedades como el Alzheimer, mientras que la sobreexpresión se asocia con el desarrollo de una amplia variedad de tumores. La interrupción de la señalización de EGFR, ya sea bloqueando los sitios de unión de EGFR en el dominio extracelular del receptor o inhibiendo la actividad de la tirosina quinasa intracelular, puede prevenir el crecimiento de tumores que expresan EGFR y mejorar la condición del paciente [ cita necesaria ] .

Función

Cascadas de señalización EGFR
Diagrama del receptor de EGF que destaca dominios importantes

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína transmembrana que se activa mediante la unión de sus ligandos específicos , incluido el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α). [7] ErbB2 no tiene ningún ligando activador directo conocido y puede estar en un estado activado constitutivamente o volverse activo tras la heterodimerización con otros miembros de la familia como EGFR. Tras la activación por sus ligandos de factores de crecimiento, EGFR sufre una transición de una forma monomérica inactiva a un homodímero activo . [8] – aunque existe cierta evidencia de que también pueden existir dímeros inactivos preformados antes de la unión del ligando. [9] Además de formar homodímeros después de la unión del ligando, EGFR puede emparejarse con otro miembro de la familia de receptores ErbB, como ErbB2/Her2/neu , para crear un heterodímero activado . También hay evidencia que sugiere que se forman grupos de EGFR activados, aunque no está claro si este agrupamiento es importante para la activación en sí o ocurre después de la activación de dímeros individuales. [10]

La dimerización de EGFR estimula su actividad intracelular intrínseca de proteína tirosina quinasa. Como resultado, se produce la autofosforilación de varios residuos de tirosina (Y) en el dominio C-terminal de EGFR. Estos incluyen Y992, Y1045, Y1068, Y1148 e Y1173, como se muestra en el diagrama adyacente. [11] Esta autofosforilación provoca activación y señalización aguas abajo por parte de varias otras proteínas que se asocian con las tirosinas fosforiladas a través de sus propios dominios SH2 de unión a fosfotirosina . Estas proteínas de señalización posteriores inician varias cascadas de transducción de señales , principalmente las vías MAPK , Akt y JNK , que conducen a la síntesis de ADN y la proliferación celular. [12] Estas proteínas modulan fenotipos como la migración , adhesión y proliferación celular . La activación del receptor es importante para la respuesta inmune innata en la piel humana. Además, el dominio quinasa del EGFR puede realizar una fosforilación cruzada de los residuos de tirosina de otros receptores con los que está agregado y, por lo tanto, activarse.

Roles biológicos

El EGFR es esencial para el desarrollo ductal de las glándulas mamarias , [13] [14] [15] y los agonistas del EGFR como la anfirregulina , el TGF-α y la heregulina inducen el desarrollo ductal y lobuloalveolar incluso en ausencia de estrógeno y progesterona. . [16] [17]

Papel en las enfermedades humanas

Cáncer

Las mutaciones que conducen a la sobreexpresión de EGFR (conocidas como regulación positiva o amplificación) se han asociado con una serie de cánceres , incluido el adenocarcinoma de pulmón (40% de los casos), cánceres anales , [18] glioblastoma (50%) y tumores epiteliales del cabeza y cuello (80-100%). [19] Estas mutaciones somáticas que involucran al EGFR conducen a su activación constante, lo que produce una división celular descontrolada. [20] En el glioblastoma, a menudo se observa una mutación específica de EGFR, llamada EGFRvIII. [21] Las mutaciones, amplificaciones o regulaciones erróneas de EGFR o de miembros de la familia están implicadas en aproximadamente el 30% de todos los cánceres epiteliales . [22]

Enfermedad inflamatoria

La señalización aberrante de EGFR se ha implicado en la psoriasis, el eccema y la aterosclerosis. [23] [24] Sin embargo, sus funciones exactas en estas condiciones no están bien definidas.

enfermedad monogénica

Se descubrió que un solo niño que presentaba inflamación epitelial multiorgánica tenía una mutación homocigótica de pérdida de función en el gen EGFR . La patogenicidad de la mutación EGFR fue respaldada por experimentos in vitro y análisis funcionales de una biopsia de piel. Su fenotipo grave refleja muchos hallazgos de investigaciones anteriores sobre la función del EGFR. Sus características clínicas incluían erupción papulopustulosa, piel seca, diarrea crónica, anomalías en el crecimiento del cabello, dificultades respiratorias y desequilibrios electrolíticos. [25]

Cicatrización de heridas y fibrosis.

Se ha demostrado que EGFR desempeña un papel fundamental en la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos dependientes de TGF-beta1 . [26] [27] La ​​persistencia aberrante de miofibroblastos dentro de los tejidos puede provocar fibrosis tisular progresiva , deterioro de la función de los tejidos o de los órganos (p. ej., cicatrices hipertróficas o queloides en la piel, cirrosis hepática , fibrosis miocárdica , enfermedad renal crónica ).

Aplicaciones médicas

objetivo de drogas

La identificación de EGFR como un oncogén ha llevado al desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidas contra EGFR (llamadas "inhibidores de EGFR", EGFRi), incluidos gefitinib , [28] erlotinib , [29] afatinib , brigatinib e icotinib [30] [31]. para el cáncer de pulmón y cetuximab para el cáncer de colon . Más recientemente AstraZeneca ha desarrollado Osimertinib , un inhibidor de la tirosina quinasa de tercera generación. [32] [31]

Muchos enfoques terapéuticos están dirigidos al EGFR. Cetuximab y panitumumab son ejemplos de inhibidores de anticuerpos monoclonales . Sin embargo, el primero es del tipo IgG1 , el segundo del tipo IgG2 ; Las consecuencias sobre la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos pueden ser bastante diferentes. [33] Otros monoclonales en desarrollo clínico son zalutumumab , nimotuzumab y matuzumab . Los anticuerpos monoclonales bloquean el dominio de unión al ligando extracelular. Con el sitio de unión bloqueado, las moléculas señal ya no pueden unirse allí y activar la tirosina quinasa.

Otro método consiste en utilizar moléculas pequeñas para inhibir la tirosina quinasa EGFR, que se encuentra en el lado citoplasmático del receptor. Sin actividad quinasa, EGFR no puede activarse, lo cual es un requisito previo para la unión de proteínas adaptadoras posteriores. Aparentemente, al detener la cascada de señalización en las células que dependen de esta vía para el crecimiento, se reduce la proliferación y migración del tumor. Gefitinib , erlotinib , brigatinib y lapatinib (inhibidor mixto de EGFR y ERBB2) son ejemplos de inhibidores de quinasas de molécula pequeña .

CimaVax-EGF , una vacuna activa dirigida al EGF como ligando principal del EGF, utiliza un enfoque diferente, generando anticuerpos contra el propio EGF, negando así a los cánceres dependientes del EGFR un estímulo proliferativo; [34] se utiliza como terapia contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (la forma más común de cáncer de pulmón) en Cuba, y está siendo sometido a más ensayos para una posible concesión de licencia en Japón, Europa y Estados Unidos. [35]

Hay varios métodos cuantitativos disponibles que utilizan la detección de la fosforilación de proteínas para identificar inhibidores de la familia EGFR. [36]

Los nuevos fármacos como osimertinib , gefitinib , erlotinib y brigatinib se dirigen directamente al EGFR. Los pacientes se han dividido en EGFR positivo y EGFR negativo, según si una prueba de tejido muestra una mutación. Los pacientes con EGFR positivo han mostrado una tasa de respuesta del 60%, que supera la tasa de respuesta de la quimioterapia convencional. [37]

Sin embargo, muchos pacientes desarrollan resistencia. Dos fuentes principales de resistencia son la mutación T790M y el oncogén MET . [37] Sin embargo, a partir de 2010 no hubo consenso sobre un enfoque aceptado para combatir la resistencia ni la aprobación de la FDA de una combinación específica. Se informaron los resultados del ensayo clínico de fase II para brigatinib dirigido a la mutación T790M, y brigatinib recibió la designación de Terapia Innovadora por parte de la FDA en febrero de 2015.

El efecto adverso más común de los inhibidores de EGFR, que se encuentra en más del 90% de los pacientes, es una erupción papulopustulosa que se extiende por la cara y el torso; La presencia de la erupción se correlaciona con el efecto antitumoral del fármaco. [38] En 10% a 15% de los pacientes los efectos pueden ser graves y requerir tratamiento. [39] [40]

Algunas pruebas tienen como objetivo predecir el beneficio del tratamiento con EGFR, como Veristrat . [41]

En 2014 se informó que la investigación de laboratorio que utiliza células madre genéticamente modificadas para atacar el EGFR en ratones era prometedora. [42] EGFR es un objetivo bien establecido para anticuerpos monoclonales e inhibidores específicos de tirosina quinasa. [43]

Objetivo para agentes de imagen

Se han desarrollado agentes de formación de imágenes que identifican cánceres dependientes de EGFR utilizando EGF marcado. [44] La viabilidad de obtener imágenes in vivo de la expresión de EGFR se ha demostrado en varios estudios. [45] [46]

Se ha propuesto que ciertos hallazgos de la tomografía computarizada, como opacidades en vidrio esmerilado, broncograma aéreo, márgenes espiculados, convergencia vascular y retracción pleural, pueden predecir la presencia de mutación EGFR en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. [47]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento epidérmico interactúa con:

En las moscas de la fruta, el receptor del factor de crecimiento epidérmico interactúa con Spitz . [105]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000146648 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020122 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Herbst RS (2004). "Revisión de la biología del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Revista internacional de radiación en oncología, biología, física . 59 (2 suplementos): 21–6. doi : 10.1016/j.ijrobp.2003.11.041 . PMID  15142631.
  6. ^ Zhang H, Berezov A, Wang Q, Zhang G, Drebin J, Murali R, Greene MI (agosto de 2007). "Receptores ErbB: de los oncogenes al tratamiento dirigido contra el cáncer". La Revista de Investigación Clínica . 117 (8): 2051–8. doi :10.1172/JCI32278. PMC 1934579 . PMID  17671639. 
  7. ^ nota: en el artículo de ErbB se proporciona una lista completa de los ligandos capaces de activar EGFR y otros miembros de la familia ErbB )
  8. ^ Yarden Y, Schlessinger J (marzo de 1987). "El factor de crecimiento epidérmico induce una agregación rápida y reversible del receptor del factor de crecimiento epidérmico purificado". Bioquímica . 26 (5): 1443–51. doi :10.1021/bi00379a035. PMID  3494473.
  9. ^ Maruyama IN (abril de 2014). "Mecanismos de activación de receptores tirosina quinasas: monómeros o dímeros". Células . 3 (2): 304–30. doi : 10.3390/celdas3020304 . PMC 4092861 . PMID  24758840. 
  10. ^ Abulrob A, Lu Z, Baumann E, Vobornik D, Taylor R, Stanimirovic D, Johnston LJ (enero de 2010). "Imágenes a nanoescala de la agrupación de receptores del factor de crecimiento epidérmico: efectos de los inhibidores". La Revista de Química Biológica . 285 (5): 3145–3156. doi : 10.1074/jbc.M109.073338 . PMC 2823441 . PMID  19959837. 
  11. ^ Hacia abajo J, Parker P, Waterfield MD (1984). "Sitios de autofosforilación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico". Naturaleza . 311 (5985): 483–5. Código Bib :1984Natur.311..483D. doi :10.1038/311483a0. PMID  6090945. S2CID  4332354.
  12. ^ Oda K, Matsuoka Y, Funahashi A, Kitano H (2005). "Un mapa completo de vías de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Biología de sistemas moleculares . 1 (1): E1-E17. doi :10.1038/msb4100014. PMC 1681468 . PMID  16729045. 
  13. ^ Sebastian J, Richards RG, Walker MP, Wiesen JF, Werb Z, Derynck R, Hom YK, Cunha GR, DiAugustine RP (septiembre de 1998). "Activación y función del receptor del factor de crecimiento epidérmico y erbB-2 durante la morfogénesis de la glándula mamaria". Crecimiento y diferenciación celular . 9 (9): 777–85. PMID  9751121.
  14. ^ McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (junio de 2008). "Anfirregulina: papel en el desarrollo de la glándula mamaria y el cáncer de mama". Revista de biología y neoplasia de las glándulas mamarias . 13 (2): 159–69. doi :10.1007/s10911-008-9075-7. PMID  18398673. S2CID  13229645.
  15. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (junio de 2008). "El eje ADAM17-anfirregulina-EGFR en el desarrollo mamario y el cáncer". Revista de biología y neoplasia de las glándulas mamarias . 13 (2): 181–94. doi :10.1007/s10911-008-9084-6. PMC 2723838 . PMID  18470483. 
  16. ^ Kenney Nueva Jersey, Bowman A, Korach KS, Barrett JC, Salomon DS (mayo de 2003). "Efecto de los factores de crecimiento exógenos de tipo epidérmico sobre el desarrollo y la diferenciación de la glándula mamaria en el ratón knockout del receptor alfa de estrógeno (ERKO)". La investigación del cáncer de mama y el tratamiento . 79 (2): 161–73. doi :10.1023/a:1023938510508. PMID  12825851. S2CID  30782707.
  17. ^ Kenney NJ, Smith GH, Rosenberg K, Cutler ML, Dickson RB (diciembre de 1996). "Inducción de morfogénesis ductal e hiperplasia lobulillar por anfirregulina en la glándula mamaria de ratón". Crecimiento y diferenciación celular . 7 (12): 1769–81. PMID  8959346.
  18. ^ Walker F, Abramowitz L, Benabderrahmane D, Duval X, Descatoire V, Hénin D, et al. (noviembre de 2009). "Expresión del receptor del factor de crecimiento en lesiones escamosas anales: modificaciones asociadas al virus del papiloma humano oncogénico y al virus de la inmunodeficiencia humana" . Patología Humana . 40 (11): 1517–27. doi :10.1016/j.humpath.2009.05.010. PMID  19716155.
  19. ^ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Elsevier/Saunders. pag. 179.ISBN​ 9781437717815.
  20. ^ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW y col. (mayo de 2004). "Activación de mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico que subyace a la capacidad de respuesta del cáncer de pulmón de células no pequeñas al gefitinib" (PDF) . El diario Nueva Inglaterra de medicina . 350 (21): 2129–39. doi :10.1056/NEJMoa040938. PMID  15118073.
  21. ^ Kuan CT, Wikstrand CJ, Bigner DD (junio de 2001). "Receptor vIII mutante de EGF como diana molecular en la terapia del cáncer". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 8 (2): 83–96. doi : 10.1677/erc.0.0080083 . PMID  11397666. S2CID  11790891.
  22. ^ Zhen Y, Guanghui L, Xiefu Z (noviembre de 2014). "La eliminación de EGFR inhibe el crecimiento y la invasión de células de cáncer gástrico". Terapia genética del cáncer . 21 (11): 491–7. doi : 10.1038/cgt.2014.55 . PMID  25394504.
  23. ^ Jost M, Kari C, Rodeck U (2000). "El receptor de EGF: un regulador esencial de múltiples funciones epidérmicas". Revista europea de dermatología . 10 (7): 505–10. PMID  11056418.
  24. ^ Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA (mayo de 2006). "Los receptores del factor de crecimiento epidérmico y su familia de ligandos: su supuesto papel en la aterogénesis". Aterosclerosis . 186 (1): 38–53. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038. PMID  16076471.
  25. ^ Campbell P, Morton PE, Takeichi T, Salam A, Roberts N, Proudfoot LE, Mellerio JE, Aminu K, Wellington C, Patil SN, Akiyama M, Liu L, McMillan JR, Aristodemou S, Ishida-Yamamoto A, Abdul- Wahab A, Petrof G, Fong K, Harnchoowong S, Stone KL, Harper JI, McLean WH, Simpson MA, Parsons M, McGrath JA (octubre de 2014). "Inflamación epitelial resultante de una mutación hereditaria de pérdida de función en EGFR". La Revista de Dermatología de Investigación . 134 (10): 2570–8. doi :10.1038/jid.2014.164. PMC 4090136 . PMID  24691054. 
  26. ^ ab Midgley AC, Rogers M, Hallett MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (mayo de 2013). "La diferenciación de fibroblastos en miofibroblastos estimulada por el factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) está mediada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) facilitado por hialuronano (HA) y la colocalización de CD44 en balsas lipídicas". La Revista de Química Biológica . 288 (21): 14824–38. doi : 10.1074/jbc.M113.451336 . PMC 3663506 . PMID  23589287. 
  27. ^ Midgley AC, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (abril de 2014). "La inhibición del microARN-7 rescata la pérdida del receptor del factor de crecimiento epidérmico asociada a la edad y la diferenciación dependiente de hialuronano en los fibroblastos". Envejecimiento celular . 13 (2): 235–44. doi :10.1111/acel.12167. PMC 4331777 . PMID  24134702. 
  28. ^ Paez JG, Jänne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, et al. (junio de 2004). "Mutaciones de EGFR en cáncer de pulmón: correlación con la respuesta clínica a la terapia con gefitinib". Ciencia . 304 (5676): 1497-1500. Código Bib : 2004 Ciencia... 304.1497P. doi : 10.1126/ciencia.1099314 . PMID  15118125.
  29. ^ Gijtenbeek RG, van der Noort V, Aerts JG, Staal-van den Brekel JA, Smit EF, Krouwels FH, et al. (octubre de 2022). "Ensayo controlado aleatorio de inhibidor de tirosina quinasa (TKI) de primera línea versus TKI intercalado con quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR". Investigación abierta de ERJ . 8 (4): 00239–2022. doi :10.1183/23120541.00239-2022. PMC 9574558 . PMID  36267895. 
  30. ^ Liang W, Wu X, Fang W, Zhao Y, Yang Y, Hu Z, et al. (12 de febrero de 2014). "Metanálisis en red de erlotinib, gefitinib, afatinib e icotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que alberga mutaciones de EGFR". MÁS UNO . 9 (2): e85245. Código Bib : 2014PLoSO...985245L. doi : 10.1371/journal.pone.0085245 . PMC 3922700 . PMID  24533047. 
  31. ^ ab Gijtenbeek RG, Damhuis RA, van der Wekken AJ, Hendriks LE, Groen HJ, van Geffen WH (abril de 2023). "Supervivencia general en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado del receptor del factor de crecimiento epidérmico avanzado utilizando diferentes inhibidores de la tirosina quinasa en los Países Bajos: un estudio de registro retrospectivo a nivel nacional". Salud regional de The Lancet. Europa . 27 : 100592. doi : 10.1016/j.lanepe.2023.100592. PMC 9932646 . PMID  36817181. 
  32. ↑ Greig SL (febrero de 2016). "Osimertinib: primera aprobación mundial". Drogas . 76 (2): 263–273. doi :10.1007/s40265-015-0533-4. PMID  26729184. S2CID  45076898.
  33. ^ Yan L, Beckman RA (octubre de 2005). "Farmacogenética y farmacogenómica en el desarrollo de anticuerpos terapéuticos en oncología". BioTécnicas . 39 (4): 565–8. doi : 10.2144/000112043 . PMID  16235569.
  34. ^ Rodríguez PC, Rodríguez G, González G, Lage A (invierno de 2010). "Desarrollo clínico y perspectivas de CIMAvax EGF, vacuna cubana para la terapia del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Revisión MEDICC . 12 (1): 17–23. doi : 10.37757/MR2010.V12.N1.4 . PMID  20387330.
  35. ^ Patel N (11 de mayo de 2015). "Cuba tiene una vacuna contra el cáncer de pulmón y Estados Unidos la quiere". Cableado . Consultado el 13 de mayo de 2015 .
  36. ^ Oliva DM (octubre de 2004). "Métodos cuantitativos para el análisis de la fosforilación de proteínas en el desarrollo de fármacos". Revisión de expertos en proteómica . 1 (3): 327–41. doi :10.1586/14789450.1.3.327. PMID  15966829. S2CID  30003827.
  37. ^ ab Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Jänne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE (agosto de 2009). "Impacto del receptor del factor de crecimiento epidérmico y las mutaciones de KRAS en los resultados clínicos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no tratados previamente: resultados de un registro de ensayos clínicos de tumores en línea". Investigación clínica del cáncer . 15 (16): 5267–73. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. PMC 3219530 . PMID  19671843. 
  38. ^ Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, Yuan DM, Song Y (2013). "La erupción cutánea podría predecir la respuesta al inhibidor de la tirosina quinasa EGFR y el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión sistemática y un metanálisis". MÁS UNO . 8 (1): e55128. Código Bib : 2013PLoSO...855128L. doi : 10.1371/journal.pone.0055128 . PMC 3559430 . PMID  23383079. 
  39. ^ Gerber PA, Meller S, Eames T, Buhren BA, Schrumpf H, Hetzer S, Ehmann LM, Budach W, Bölke E, Matuschek C, Wollenberg A, Homey B (2012). "Manejo de la erupción asociada al inhibidor de EGFR: un estudio retrospectivo en 49 pacientes". Revista europea de investigación médica . 17 (1): 4. doi : 10.1186/2047-783X-17-4 . PMC 3351712 . PMID  22472354. 
  40. ^ Lacouture ME (octubre de 2006). "Mecanismos de toxicidad cutánea de los inhibidores de EGFR". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 6 (10): 803–12. doi :10.1038/nrc1970. PMID  16990857. S2CID  7782594.
  41. ^ Molina-Pinelo S, Pastor MD, Paz-Ares L (febrero de 2014). "VeriStrat: ¿un biomarcador pronóstico y/o predictivo para pacientes con cáncer de pulmón avanzado?". Revisión de expertos en medicina respiratoria . 8 (1): 1–4. doi : 10.1586/17476348.2014.861744 . PMID  24308656. S2CID  44854672.
  42. ^ Stuckey DW, Hingtgen SD, Karakas N, Rich BE, Shah K (febrero de 2015). "Ingeniería de células madre terapéuticas resistentes a toxinas para tratar tumores cerebrales". Células madre . 33 (2): 589–600. doi : 10.1002/stem.1874. PMC 4305025 . PMID  25346520. 
  43. ^ Roskoski Jr R (enero de 2014). "La familia ErbB / HER de proteínas tirosina quinasas y cáncer". Investigación farmacológica . 79 : 34–74. doi :10.1016/j.phrs.2013.11.002. PMID  24269963.
  44. ^ Lucas LJ, Tellez CA, Castilho ML, Lee CL, Hupman MA, Vieira LS, Ferreira I, Raniero L, Hewitt KC (mayo de 2015). "Desarrollo de un agente de imágenes moleculares sensible, estable y específico de EGFR para espectroscopia Raman mejorada en superficie". Revista de espectroscopia Raman . 46 (5): 434–446. Código Bib : 2015JRSp...46..434L. doi :10.1002/jrs.4678.
  45. ^ Lucas LJ, Chen XK, Smith AJ, Korbelik M, Zeng, Haitian L, Lee PW, Hewitt KC (23 de enero de 2015). "La agregación de nanopartículas en endosomas y lisosomas produce espectroscopia Raman de superficie mejorada". Revista de Nanofotónica . 9 (1): 093094–1–14. Código Bib : 2015JNano...9.3094L. doi : 10.1117/1.JNP.9.093094 .
  46. ^ Andersson KG, Oroujeni M, Garousi J, Mitran B, Ståhl S, Orlova A, Löfblom J, Tolmachev V (diciembre de 2016). "Viabilidad de obtener imágenes de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico con ZEGFR: molécula de aficuerpo 2377 marcada con 99mTc utilizando un quelante que contiene cisteína a base de péptidos". Revista Internacional de Oncología . 49 (6): 2285–2293. doi :10.3892/ijo.2016.3721. PMC 5118000 . PMID  27748899. 
  47. ^ Herrera Ortiz AF, Cadavid Camacho T, Vásquez Perdomo A, Castillo Herazo V, Arambula Neira J, Yepes Bustamante M, Cadavid Camacho E. Patrones clínicos y de TC para predecir la mutación de EGFR en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas: una literatura sistemática revisión y metanálisis. Revista Europea de Radiología Open.2022;9:100400. https://doi.org/10.1016/j.ejro.2022.100400
  48. ^ Bonaccorsi L, Carloni V, Muratori M, Formigli L, Zecchi S, Forti G, Baldi E (octubre de 2004). "La señalización del receptor de EGF (EGFR) que promueve la invasión se interrumpe en las células de cáncer de próstata sensibles a los andrógenos mediante una interacción entre el EGFR y el receptor de andrógenos (AR)". Revista Internacional de Cáncer . 112 (1): 78–86. doi :10.1002/ijc.20362. hdl : 2158/395766 . PMID  15305378. S2CID  46121331.
  49. ^ Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, Marchiani S, Formigli L, Forti G, Baldi E (agosto de 2004). "El receptor de andrógenos se asocia con el receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células de cáncer de próstata sensibles a los andrógenos". Esteroides . 69 (8–9): 549–52. doi : 10.1016/j.steroids.2004.05.011. hdl : 2158/395763 . PMID  15288768. S2CID  23831527.
  50. ^ Kim SW, Hayashi M, Lo JF, Yang Y, Yoo JS, Lee JD (enero de 2003). "La pequeña GTPasa del factor de ribosilación de ADP 4 media la activación de la fosfolipasa D2 dependiente del receptor del factor de crecimiento epidérmico". La Revista de Química Biológica . 278 (4): 2661–8. doi : 10.1074/jbc.M205819200 . PMID  12446727.
  51. ^ ab Couet J, Sargiacomo M, Lisanti MP (noviembre de 1997). "Interacción de un receptor tirosina quinasa, EGF-R, con caveolinas. La unión de caveolina regula negativamente las actividades de tirosina y serina / treonina quinasa". La Revista de Química Biológica . 272 (48): 30429–38. doi : 10.1074/jbc.272.48.30429 . PMID  9374534.
  52. ^ ab Tvorogov D, Carpenter G (julio de 2002). "Asociación dependiente de EGF de fosfolipasa C-gamma1 con c-Cbl". Investigación con células experimentales . 277 (1): 86–94. doi :10.1006/excr.2002.5545. PMID  12061819.
  53. ^ ab Ettenberg SA, Keane MM, Nau MM, Frankel M, Wang LM, Pierce JH, Lipkowitz S (marzo de 1999). "cbl-b inhibe la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Oncogén . 18 (10): 1855–66. doi : 10.1038/sj.onc.1202499 . PMID  10086340.
  54. ^ ab Pennock S, Wang Z (mayo de 2008). "Una historia de dos Cbl: interacción de c-Cbl y Cbl-b en la regulación negativa del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Biología Molecular y Celular . 28 (9): 3020–37. doi :10.1128/MCB.01809-07. PMC 2293090 . PMID  18316398. 
  55. ^ ab Umebayashi K, Stenmark H, Yoshimori T (agosto de 2008). "Ubc4/5 y c-Cbl continúan ubiquitinando el receptor de EGF después de la internalización para facilitar la poliubiquitinación y la degradación". Biología molecular de la célula . 19 (8): 3454–62. doi :10.1091/mbc.E07-10-0988. PMC 2488299 . PMID  18508924. 
  56. ^ Ng C, Jackson RA, Buschdorf JP, Sun Q, Guy GR, Sivaraman J (marzo de 2008). "Base estructural para un nuevo enlace intrapeptidil H y unión inversa de sustratos del dominio c-Cbl-TKB". La Revista EMBO . 27 (5): 804–16. doi :10.1038/emboj.2008.18. PMC 2265755 . PMID  18273061. 
  57. ^ abcdef Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Interactoma de fosfotirosina de la familia de quinasas del receptor ErbB". Biología de sistemas moleculares . 1 (1): E1-E13. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463 . PMID  16729043. 
  58. ^ Kim M, Tezuka T, Suziki Y, Sugano S, Hirai M, Yamamoto T (octubre de 1999). "Clonación molecular y caracterización de un nuevo gen de la familia cbl, cbl-c". Gen.​ 239 (1): 145–54. doi :10.1016/S0378-1119(99)00356-X. PMID  10571044.
  59. ^ Keane MM, Ettenberg SA, Nau MM, Banerjee P, Cuello M, Penninger J, Lipkowitz S (junio de 1999). "cbl-3: una nueva proteína de la familia cbl de mamíferos". Oncogén . 18 (22): 3365–75. doi : 10.1038/sj.onc.1202753. PMID  10362357. S2CID  28195948.
  60. ^ Wang Z, Wang M, Lazo JS, Carr BI (mayo de 2002). "Identificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico como objetivo de la proteína fosfatasa Cdc25A". La Revista de Química Biológica . 277 (22): 19470–5. doi : 10.1074/jbc.M201097200 . PMID  11912208.
  61. ^ Hashimoto Y, Katayama H, Kiyokawa E, Ota S, Kurata T, Gotoh N, Otsuka N, Shibata M, Matsuda M (julio de 1998). "Fosforilación de la proteína adaptadora CrkII en tirosina 221 por el receptor del factor de crecimiento epidérmico". La Revista de Química Biológica . 273 (27): 17186–91. doi : 10.1074/jbc.273.27.17186 . PMID  9642287.
  62. ^ Hazan RB, Norton L (abril de 1998). "El receptor del factor de crecimiento epidérmico modula la interacción de la E-cadherina con el citoesqueleto de actina". La Revista de Química Biológica . 273 (15): 9078–84. doi : 10.1074/jbc.273.15.9078 . PMID  9535896.
  63. ^ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (junio de 2002). "Los complejos ErbB-beta-catenina están asociados con carcinomas transgénicos infiltrantes de mama ductal humana y virus del tumor mamario murino (MMTV) -Wnt-1 y MMTV-c-Neu". La Revista de Química Biológica . 277 (25): 22692–8. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID  11950845.
  64. ^ Takahashi K, Suzuki K, Tsukatani Y (julio de 1997). "Inducción de la fosforilación de tirosina y asociación de beta-catenina con el receptor de EGF tras la digestión tríptica de células inactivas en la confluencia". Oncogén . 15 (1): 71–8. doi : 10.1038/sj.onc.1201160. PMID  9233779. S2CID  10127053.
  65. ^ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (septiembre de 2002). "La decorina se une a una región estrecha del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), superponiéndose parcialmente pero distinta del epítopo de unión a EGF". La Revista de Química Biológica . 277 (38): 35671–81. doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID  12105206.
  66. ^ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (febrero de 1999). "Decorin es un ligando biológico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico". La Revista de Química Biológica . 274 (8): 4489–92. doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID  9988678.
  67. ^ ab Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (marzo de 1999). "Un requisito diferencial para la región terminal COOH del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la señalización mitogénica de anfirregulina y EGF". La Revista de Química Biológica . 274 (13): 8900–9. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID  10085134.
  68. ^ Stortelers C, Souriau C, van Liempt E, van de Poll ML, van Zoelen EJ (julio de 2002). "Papel del extremo N del factor de crecimiento epidérmico en la unión de ErbB-2 / ErbB-3 estudiado mediante presentación en fagos". Bioquímica . 41 (27): 8732–41. doi :10.1021/bi025878c. PMID  12093292.
  69. ^ ab Daly RJ, Sanderson GM, Janes PW, Sutherland RL (mayo de 1996). "Clonación y caracterización de GRB14, un nuevo miembro de la familia de genes GRB7". La Revista de Química Biológica . 271 (21): 12502–10. doi : 10.1074/jbc.271.21.12502 . PMID  8647858.
  70. ^ abc Braverman LE, Quilliam LA (febrero de 1999). "Identificación de Grb4 / Nckbeta, una proteína adaptadora que contiene los dominios 2 y 3 de homología src que tiene propiedades biológicas y de unión similares a Nck". La Revista de Química Biológica . 274 (9): 5542–9. doi : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID  10026169.
  71. ^ Blagoev B, Kratchmarova I, Ong SE, Nielsen M, Foster LJ, Mann M (marzo de 2003). "Una estrategia proteómica para dilucidar las interacciones proteína-proteína funcionales aplicadas a la señalización del EGF". Biotecnología de la Naturaleza . 21 (3): 315–8. doi :10.1038/nbt790. PMID  12577067. S2CID  26838266.
  72. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (marzo de 2002). "UCS15A, una nueva molécula pequeña, fármaco bloqueador de la interacción proteína-proteína mediada por el dominio SH3". Oncogén . 21 (13): 2037–50. doi : 10.1038/sj.onc.1205271. PMID  11960376. S2CID  23869665.
  73. ^ Okutani T, Okabayashi Y, Kido Y, Sugimoto Y, Sakaguchi K, Matuoka K, Takenawa T, Kasuga M (diciembre de 1994). "Grb2/Ash se une directamente a las tirosinas 1068 y 1086 e indirectamente a la tirosina 1148 de los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano activados en células intactas". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(49): 31310–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47424-8 . hdl : 20.500.14094/D2001922 . PMID  7527043.
  74. ^ Tortora G, Damiano V, Bianco C, Baldassarre G, Bianco AR, Lanfrancone L, Pelicci PG, Ciardiello F (febrero de 1997). "La subunidad RIalfa de la proteína quinasa A (PKA) se une a Grb2 y permite la interacción de PKA con el receptor de EGF activado". Oncogén . 14 (8): 923–8. doi : 10.1038/sj.onc.1200906. PMID  9050991. S2CID  10640461.
  75. ^ ab Buday L, Egan SE, Rodríguez Viciana P, Cantrell DA, Downward J (marzo de 1994). "Un complejo de proteína adaptadora Grb2, factor de intercambio Sos y una tirosina fosfoproteína unida a membrana de 36 kDa está implicado en la activación de ras en las células T". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(12): 9019–23. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37070-9 . PMID  7510700.
  76. ^ Lowenstein EJ, Daly RJ, Batzer AG, Li W, Margolis B, Lammers R, Ullrich A, Skolnik EY, Bar-Sagi D, Schlessinger J (agosto de 1992). "La proteína GRB2 que contiene los dominios SH2 y SH3 vincula las tirosina quinasas del receptor con la señalización ras". Celúla . 70 (3): 431–42. doi : 10.1016/0092-8674(92)90167-B . PMID  1322798.
  77. ^ abcde Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (junio de 1999). "La activación de factores de transcripción stat inducida por el receptor ErbB está mediada por tirosina quinasas Src". La Revista de Química Biológica . 274 (24): 17209–18. doi : 10.1074/jbc.274.24.17209 . PMID  10358079.
  78. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (abril de 2001). "El MUC1 transgénico interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico y se correlaciona con la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos en la glándula mamaria del ratón". La Revista de Química Biológica . 276 (16): 13057–64. doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID  11278868.
  79. ^ Li Y, Ren J, Yu W, Li Q, Kuwahara H, Yin L, Carraway KL, Kufe D (septiembre de 2001). "El receptor del factor de crecimiento epidérmico regula la interacción del antígeno del carcinoma humano DF3/MUC1 con c-Src y beta-catenina". La Revista de Química Biológica . 276 (38): 35239–42. doi : 10.1074/jbc.C100359200 . PMID  11483589.
  80. ^ Tang J, Feng GS, Li W (octubre de 1997). "Unión directa inducida de la proteína adaptadora Nck a la proteína p62 asociada a la proteína activadora de GTPasa mediante el factor de crecimiento epidérmico". Oncogén . 15 (15): 1823–32. doi : 10.1038/sj.onc.1201351 . PMID  9362449.
  81. ^ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (diciembre de 1992). "La proteína Nck que contiene los dominios SH2 y SH3 es oncogénica y un objetivo común para la fosforilación por diferentes receptores de superficie". Biología Molecular y Celular . 12 (12): 5824–33. doi :10.1128/MCB.12.12.5824. PMC 360522 . PMID  1333047. 
  82. ^ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (septiembre de 1998). "Identificación de genes de la familia Nck, localización cromosómica, expresión y especificidad de señalización". La Revista de Química Biológica . 273 (39): 25171–8. doi : 10.1074/jbc.273.39.25171 . PMID  9737977.
  83. ^ Tu Y, Li F, Wu C (diciembre de 1998). "Nck-2, una nueva proteína adaptadora que contiene homología Src 2/3 que interactúa con la proteína PINCH exclusiva de LIM y componentes de las vías de señalización de la quinasa del receptor del factor de crecimiento". Biología molecular de la célula . 9 (12): 3367–82. doi :10.1091/mbc.9.12.3367. PMC 25640 . PMID  9843575. 
  84. ^ Gauthier ML, Torretto C, Ly J, Francescutti V, O'Day DH (agosto de 2003). "La proteína quinasa Calpha regula negativamente la diseminación y la motilidad celular en células de cáncer de mama humano MDA-MB-231 aguas abajo del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 307 (4): 839–46. doi :10.1016/S0006-291X(03)01273-7. PMID  12878187.
  85. ^ Bedrin MS, Abolafia CM, Thompson JF (julio de 1997). "La asociación citoesquelética del receptor del factor de crecimiento epidérmico y las proteínas de señalización asociadas está regulada por la densidad celular en las células intestinales IEC-6". Revista de fisiología celular . 172 (1): 126–36. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(199707)172:1<126::AID-JCP14>3.0.CO;2-A. PMID  9207933. S2CID  24571987.
  86. ^ Sun J, Nanjundan M, Pike LJ, Wiedmer T, Sims PJ (mayo de 2002). "La fosfolípido scramblasa 1 de la membrana plasmática está enriquecida en balsas de lípidos e interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico". Bioquímica . 41 (20): 6338–45. doi :10.1021/bi025610l. PMID  12009895.
  87. ^ Sarmiento M, Puius YA, Vetter SW, Keng YF, Wu L, Zhao Y, Lawrence DS, Almo SC, Zhang ZY (julio de 2000). "Base estructural de la plasticidad en el reconocimiento del sustrato de la proteína tirosina fosfatasa 1B". Bioquímica . 39 (28): 8171–9. doi :10.1021/bi000319w. PMID  10889023.
  88. ^ Zhang ZY, Walsh AB, Wu L, McNamara DJ, Dobrusin EM, Miller WT (marzo de 1996). "Determinantes del reconocimiento de sustrato en la proteína tirosina fosfatasa, PTP1". La Revista de Química Biológica . 271 (10): 5386–92. doi : 10.1074/jbc.271.10.5386 . PMID  8621392.
  89. ^ ab Tomic S, Greiser U, Lammers R, Kharitonenkov A, Imyanitov E, Ullrich A, Böhmer FD (septiembre de 1995). "Asociación de proteínas tirosina fosfatasas del dominio SH2 con el receptor del factor de crecimiento epidérmico en células tumorales humanas. El ácido fosfatídico activa la desfosforilación del receptor por PTP1C". La Revista de Química Biológica . 270 (36): 21277–84. doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID  7673163.
  90. ^ Keilhack H, Tenev T, Nyakatura E, Godovac-Zimmermann J, Nielsen L, Seedorf K, Böhmer FD (septiembre de 1998). "La fosfotirosina 1173 media la unión de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 al receptor del factor de crecimiento epidérmico y la atenuación de la señalización del receptor". La Revista de Química Biológica . 273 (38): 24839–46. doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID  9733788.
  91. ^ Wang SE, Wu FY, Shin I, Qu S, Arteaga CL (junio de 2005). "El factor de crecimiento transformante {beta} (TGF-{beta}) -Smad, proteína del gen diana, receptor de tirosina fosfatasa tipo kappa, es necesario para la función del TGF-{beta}". Biología Molecular y Celular . 25 (11): 4703–15. doi :10.1128/MCB.25.11.4703-4715.2005. PMC 1140650 . PMID  15899872. 
  92. ^ Lu Y, Brush J, Stewart TA (abril de 1999). "NSP1 define una nueva familia de proteínas adaptadoras que unen los receptores de integrina y tirosina quinasa a la vía de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun/proteína quinasa activada por estrés". La Revista de Química Biológica . 274 (15): 10047–52. doi : 10.1074/jbc.274.15.10047 . PMID  10187783.
  93. ^ Soubeyran P, Kowanetz K, Szymkiewicz I, Langdon WY, Dikic I (marzo de 2002). "El complejo Cbl-CIN85-endofilina media la regulación negativa de los receptores de EGF inducida por ligando". Naturaleza . 416 (6877): 183–7. Código Bib :2002Natur.416..183S. doi :10.1038/416183a. PMID  11894095. S2CID  635702.
  94. ^ Szymkiewicz I, Kowanetz K, Soubeyran P, Dinarina A, Lipkowitz S, Dikic I (octubre de 2002). "CIN85 participa en la regulación negativa del receptor tirosina quinasas mediada por Cbl-b". La Revista de Química Biológica . 277 (42): 39666–72. doi : 10.1074/jbc.M205535200 . PMID  12177062.
  95. ^ Sakaguchi K, Okabayashi Y, Kido Y, Kimura S, Matsumura Y, Inushima K, Kasuga M (abril de 1998). "El dominio de unión a fosfotirosina de Shc interactúa de manera dominante con los receptores del factor de crecimiento epidérmico y media la activación de Ras en células intactas". Endocrinología Molecular . 12 (4): 536–43. doi : 10.1210/mend.12.4.0094 . PMID  9544989.
  96. ^ Qian X, Esteban L, Vass WC, Upadhyaya C, Papageorge AG, Yienger K, Ward JM, Lowy DR, Santos E (febrero de 2000). "Los factores de intercambio específicos de Sos1 y Sos2 Ras: diferencias en la expresión placentaria y las propiedades de señalización". La Revista EMBO . 19 (4): 642–54. doi :10.1093/emboj/19.4.642. PMC 305602 . PMID  10675333. 
  97. ^ Qian X, Vass WC, Papageorge AG, Anborgh PH, Lowy DR (febrero de 1998). "N terminal del factor de intercambio Sos1 Ras: funciones críticas para los dominios de homología Dbl y pleckstrina". Biología Molecular y Celular . 18 (2): 771–8. doi :10.1128/mcb.18.2.771. PMC 108788 . PMID  9447973. 
  98. ^ Keely SJ, Calandrella SO, Barrett KE (abril de 2000). "La transactivación estimulada por carbacol del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la proteína quinasa activada por mitógenos en células T (84) está mediada por Ca2+ intracelular, PYK-2 y p60 (src)". La Revista de Química Biológica . 275 (17): 12619–25. doi : 10.1074/jbc.275.17.12619 . PMID  10777553.
  99. ^ Sato K, Kimoto M, Kakumoto M, Horiuchi D, Iwasaki T, Tokmakov AA, Fukami Y (septiembre de 2000). "La proteína adaptadora Shc sufre una translocación y media la regulación positiva de la tirosina quinasa c-Src en células A431 estimuladas por EGF". De genes a células . 5 (9): 749–64. doi :10.1046/j.1365-2443.2000.00358.x. PMID  10971656. S2CID  26366427.
  100. ^ Xia L, Wang L, Chung AS, Ivanov SS, Ling MY, Dragoi AM, Platt A, Gilmer TM, Fu XY, Chin YE (agosto de 2002). "Identificación de dominios positivos y negativos dentro de la región terminal COOH del receptor del factor de crecimiento epidérmico para la activación del transductor de señal y activador de la transcripción (STAT)". La Revista de Química Biológica . 277 (34): 30716–23. doi : 10.1074/jbc.M202823200 . PMID  12070153.
  101. ^ Yuan ZL, Guan YJ, Wang L, Wei W, Kane AB, Chin YE (noviembre de 2004). "Papel central del residuo de treonina dentro del bucle p + 1 del receptor tirosina quinasa en la fosforilación constitutiva de STAT3 en células cancerosas metastásicas". Biología Molecular y Celular . 24 (21): 9390–400. doi :10.1128/MCB.24.21.9390-9400.2004. PMC 522220 . PMID  15485908. 
  102. ^ Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (julio de 2008). "Identificación de c-Cbl como una nueva ligasa para el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I con funciones distintas de Mdm2 en la ubiquitinación del receptor y la endocitosis". Investigación sobre el cáncer . 68 (14): 5669–77. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID  18632619.
  103. ^ She HY, Rockow S, Tang J, Nishimura R, Skolnik EY, Chen M, Margolis B, Li W (septiembre de 1997). "La proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich está asociada con la proteína adaptadora Grb2 y el receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células vivas". Biología molecular de la célula . 8 (9): 1709–21. doi :10.1091/mbc.8.9.1709. PMC 305731 . PMID  9307968. 
  104. ^ Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen JY, Fairlie DP (noviembre de 2020). "PAR2 induce la motilidad de las células de cáncer de ovario fusionando tres vías de señalización para transactivar EGFR". Revista británica de farmacología . (n/a) ((n/a)): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . ISSN  0007-1188. PMID  33226635. S2CID  227135487.
  105. ^ Shilo BZ (marzo de 2003). "Señalización por la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico de Drosophila durante el desarrollo". Investigación con células experimentales . 284 (1): 140–9. doi :10.1016/S0014-4827(02)00094-0. PMID  12648473.

Otras lecturas

enlaces externos