Brigatinib , vendido bajo la marca Alunbrig , entre otras, es una terapia contra el cáncer dirigida a moléculas pequeñas que está desarrollando Ariad Pharmaceuticals , Inc. [3] Brigatinib actúa como inhibidor del linfoma quinasa anaplásico (ALK) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). . [ cita médica necesaria ]
Brigatinib podría superar la resistencia a osimertinib conferida por la mutación EGFR C797S si se combina con un anticuerpo anti-EGFR como cetuximab o panitumumab . [4]
Brigatinib es un inhibidor de ALK [3] y EGFR mutado. [5]
ALK se identificó por primera vez como un reordenamiento cromosómico en el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Los estudios genéticos indican que la expresión anormal de ALK es un factor clave de ciertos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y neuroblastomas , así como de ALCL. Dado que ALK generalmente no se expresa en tejidos adultos normales, representa un objetivo molecular muy prometedor para la terapia contra el cáncer.
Brigatinib inhibe las fusiones del protooncogén 1 ROS y las mutaciones de EGFR y tiene un efecto notable sobre el sistema nervioso central. [6]
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es otro objetivo validado en el NSCLC. Además, la mutación "guardián" T790M está relacionada en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes que se vuelven resistentes a los inhibidores de EGFR de primera generación. [5] Si bien los inhibidores de EGFR de segunda generación están en desarrollo, la eficacia clínica ha sido limitada debido a la toxicidad que se cree que está asociada con la inhibición del EGFR nativo (endógeno o no mutado). Una terapia diseñada para atacar el EGFR, la mutación T790M, pero evitando la inhibición del EGFR nativo, es otro objetivo molecular prometedor para la terapia contra el cáncer.
Ariad Pharmaceuticals, Inc. presentó una solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) ante la FDA de EE. UU. el 29 de agosto de 2016. [7]
En 2016, la FDA otorgó al brigatinib el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento del NSCLC. [8]
El 28 de abril de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) le concedió una aprobación acelerada para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico; [9] [10] como terapia de segunda línea para el NSCLC ALK positivo. [ cita necesaria ]
En 2020, se aprobó como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC metastásico ALK positivo. [6]
El 22 de abril de 2015, Ariad Pharmaceuticals, Inc. anunció la emisión de su primera patente estadounidense sobre brigatinib; la protección es hasta el 30 de diciembre de 2030. La Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos otorgó la patente estadounidense n.º 9.012.462 con el título "Derivados de fósforo". como inhibidores de quinasa." [11]
Brigatinib es fabricado por Ariad Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA), que se centra en cánceres raros. Luego, Ariad fue adquirida por Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) en febrero de 2017 a través de una oferta pública de adquisición (por 24 dólares por acción en efectivo) y la posterior fusión de Ariad con Kiku Merger Co., Inc., una subsidiaria de propiedad total de Takeda Pharmaceuticals. USA Ariad es una subsidiaria indirecta de propiedad total de Takeda. [12]
Brigatinib es la DCI . [13]
