Icotinib (nombre comercial Conmana ) es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de primera generación (EGFR-TKI) altamente selectivo. Icotinib está aprobado para su uso en China como monoterapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones somáticas de EGFR.
Icotinib fue sintetizado por primera vez en 2002 por la empresa Betta Pharma. [1] La solicitud de patente estadounidense para la preparación de icotinib y clorhidrato de icotinib se presentó el 28 de diciembre de 2012 y se concedió el 21 de julio de 2015. [2]
Icotinib es un derivado de quinazolina que inhibe competitivamente el sitio de unión de ATP de la proteína receptora EGFR . EGFR impulsa el crecimiento maligno de células cuando se producen mutaciones dentro del dominio tirosina quinasa de esta proteína. Estas mutaciones provocan una proliferación celular desenfrenada, que activa de forma inadecuada la vía de señalización antiapoptótica de Ras . Al bloquear la unión de ATP a EGFR, icotinib previene la actividad de la cascada de transducción de señales que inicia la mitosis . [3]
Icotinib está aprobado en China para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes con una mutación del EGFR que tienen enfermedad avanzada o metastásica. [4]
El ensayo ICOGEN fue un estudio de fase III, doble ciego y comparativo que comparó icotinib con gefitinib en 399 pacientes en 27 centros de China. Los resultados mostraron que icotinib tiene una mediana de supervivencia libre de progresión de 4,6 meses (IC del 95 %: 3,5 – 6,3) en comparación con gefitinib , que tiene una SSP de 3,4 meses (IC del 95 %: 2,3 – 3,8). El análisis post hoc encontró menos eventos adversos con icotinib que con gefitinib (61% versus 70% respectivamente, p = 0,046). [5]
El ensayo ISAFE fue un estudio de fase IV que evaluó la seguridad y toxicidad de icotinib en 5.549 pacientes. Mostró una tasa general de eventos adversos del 31,5 % y una tasa de respuesta del 30 % al fármaco. [6]
Después de recibir la aprobación de la FDA para estudiar icotinib en pacientes con NSCLC, [7] se planeó realizar un estudio de fase 1 en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en el estado de Nueva York , sin embargo, el ensayo se retiró antes de la inscripción. Desde entonces no se han realizado más estudios sobre icotinib en Estados Unidos. [8]
Icotinib fue aprobado en China por la SFDA en junio de 2011. [9] La SFDA aprobó una indicación de icotinib en China en noviembre de 2014 como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC en estadio avanzado con mutación EGFR. [10]