Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido miembro de la superfamilia de citoquinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En humanos, el TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 . [5] [6]
Función
TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. "El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación ". También actúa como factor de crecimiento autocrino negativo . "La desregulación de la activación y señalización del TGF-β puede provocar apoptosis ". Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización del receptor. [7]
El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . [8] [9] Posteriormente se caracterizó como un gran precursor proteico (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos. [10]
El TGF-β1 juega un papel importante en el control del sistema inmunológico y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células o células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos ) secretan TGF-β1. [11]
células T
Algunas células T (p. ej., células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL) -1 e interleucina-2 en células T activadas, [12] [13] , así como la activación de células T auxiliares inactivas y células T citotóxicas . [14] [15] De manera similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y actividad de muchas otras citocinas , incluido el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2, para regular negativamente la actividad de las células inmunitarias. Sin embargo, el TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citoquinas en las células T y promover su proliferación, [16] particularmente si las células son inmaduras. [11]
células B
TGF-β1 tiene efectos similares sobre las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B [17] y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaduras. [11] [17]
células mieloides
Los efectos del TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citoquina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de intermediarios reactivos de oxígeno (p. ej., superóxido (O 2 − ) ) y nitrógeno (p. ej., óxido nítrico (NO) ). Sin embargo, como ocurre con otros tipos de células, el TGF-β1 también puede tener el efecto contrario en las células de origen mieloide. Por ejemplo, el TGF-β1 actúa como quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de forma quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como la interleucina (IL) -1 α, IL-1β y TNF-α ) [15] y la fagocitosis de macrófagos puede aumentar mediante la acción del TGF-β1. [11]
TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de poblaciones de células T auxiliares apropiadas . [18] [19]
Interacciones
Se ha demostrado que TGF beta 1 interactúa con:
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Enlaces externos
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