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astrocito

Los astrocitos (del griego antiguo ἄστρον , ástron , "estrella" y κύτος , kútos , "cavidad", "célula"), también conocidos colectivamente como astroglia , son células gliales características en forma de estrella que se encuentran en el cerebro y la médula espinal . Realizan muchas funciones, incluido el control bioquímico de las células endoteliales que forman la barrera hematoencefálica , [1] el suministro de nutrientes al tejido nervioso, el mantenimiento del equilibrio iónico extracelular, la regulación del flujo sanguíneo cerebral y un papel en la reparación y cicatrización . proceso del cerebro y la médula espinal después de una infección y lesiones traumáticas. [2] La proporción de astrocitos en el cerebro no está bien definida; Dependiendo de la técnica de conteo utilizada, los estudios han encontrado que la proporción de astrocitos varía según la región y oscila entre el 20% y alrededor del 40% de toda la glía. [3] Otro estudio informa que los astrocitos son el tipo de célula más numerosa en el cerebro. [2] Los astrocitos son la principal fuente de colesterol en el sistema nervioso central. [4] La apolipoproteína E transporta el colesterol desde los astrocitos a las neuronas y otras células gliales, regulando la señalización celular en el cerebro. [4] Los astrocitos en los humanos son más de veinte veces más grandes que en los cerebros de los roedores y hacen contacto con más de diez veces el número de sinapsis. [5]

Las investigaciones realizadas desde mediados de la década de 1990 han demostrado que los astrocitos propagan ondas intercelulares de Ca 2+ a largas distancias en respuesta a la estimulación y, al igual que las neuronas, liberan transmisores (llamados gliotransmisores ) de manera dependiente del Ca 2+ . [6] Los datos sugieren que los astrocitos también envían señales a las neuronas a través de la liberación de glutamato dependiente de Ca 2+ . [7] Tales descubrimientos han convertido a los astrocitos en un área importante de investigación dentro del campo de la neurociencia .

Estructura

Astrocitos (verde) en el contexto de neuronas (rojo) en un cultivo de células de corteza de ratón
Astrocito humano de cultivo de cerebro fetal de 23 semanas de edad
Astrocitos (rojo-amarillo) entre neuronas (verde) en la corteza cerebral viva

Los astrocitos son un subtipo de células gliales en el sistema nervioso central . También se les conoce como células gliales astrocíticas. En forma de estrella, sus numerosos procesos envuelven las sinapsis producidas por las neuronas. En los seres humanos, una sola célula de astrocito puede interactuar con hasta 2 millones de sinapsis a la vez. [8] Los astrocitos se identifican clásicamente mediante análisis histológico ; muchas de estas células expresan la proteína ácida fibrilar glial de filamento intermedio (GFAP). [9] Existen varias formas de astrocitos en el sistema nervioso central, incluidos los fibrosos (en la sustancia blanca), protoplásmicos (en la materia gris) y radiales . La glía fibrosa suele estar situada dentro de la sustancia blanca, tiene relativamente pocos orgánulos y exhibe largos procesos celulares no ramificados. Este tipo a menudo tiene procesos astrocíticos en los pies finales que conectan físicamente las células con el exterior de las paredes capilares cuando están cerca de ellas. Las glías protoplásmicas son las más prevalentes y se encuentran en el tejido de la materia gris, poseen mayor cantidad de orgánulos y exhiben procesos terciarios cortos y muy ramificados. Las células gliales radiales están dispuestas en planos perpendiculares a los ejes de los ventrículos . Uno de sus procesos linda con la piamadre , mientras que el otro está profundamente enterrado en la materia gris. La glía radial está presente principalmente durante el desarrollo y desempeña un papel en la migración de las neuronas . Las células de Müller de la retina y las células de la glía de Bergmann de la corteza cerebelosa representan una excepción, ya que aún están presentes durante la edad adulta. Cuando están cerca de la piamadre, las tres formas de astrocitos envían prolongaciones para formar la membrana piaglial .

Las primeras evaluaciones del uso de energía en la señalización de la materia gris sugirieron que el 95% se atribuía a las neuronas y el 5% a los astrocitos. [10] Sin embargo, tras descubrir que los potenciales de acción eran más eficientes de lo que inicialmente se creía, se ajustó el presupuesto energético: 70% para las dendritas, 15% para los axones y 7% para los astrocitos. [11] Informes anteriores asumieron que los astrocitos capturaban K⁺ sináptico únicamente a través de los canales Kir4.1 . Sin embargo, ahora se entiende que también utilizan Na⁺/K⁺ ATPasa . Si se tiene en cuenta esta amortiguación activa, la demanda de energía de los astrocitos aumenta en >200%. Esto está respaldado por reconstrucciones de neuropilos en 3D que indican densidades mitocondriales similares en ambos tipos de células, así como datos transcriptómicos y proteómicos específicos de cada célula y tasas del ciclo del ácido tricarboxílico. [12] Por lo tanto, "Gramo por gramo, los astrocitos resultan ser tan caros como las neuronas". [12]

Desarrollo

Los astrocitos están representados en rojo. Los núcleos celulares se representan en azul. Los astrocitos se obtuvieron de cerebros de ratones recién nacidos.

Los astrocitos son células macrogliales del sistema nervioso central. Los astrocitos se derivan de poblaciones heterogéneas de células progenitoras en el neuroepitelio del sistema nervioso central en desarrollo. Existe una notable similitud entre los mecanismos genéticos bien conocidos que especifican el linaje de diversos subtipos de neuronas y el de las células macrogliales. [13] Al igual que con la especificación de las células neuronales, los factores de señalización canónicos como Sonic hedgehog (SHH), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), WNT y proteínas morfogenéticas óseas (BMP) proporcionan información posicional a las células macrogliales en desarrollo a través de gradientes morfógenos a lo largo de la región dorsal. Ejes ventral, anteroposterior y medial-lateral. El patrón resultante a lo largo del neuroeje conduce a la segmentación del neuroepitelio en dominios progenitores (p0, p1, p2, p3 y pMN) para distintos tipos de neuronas en la médula espinal en desarrollo. Sobre la base de varios estudios, ahora se cree que este modelo también se aplica a la especificación de las células macrogliales. Los estudios realizados por Hochstim y sus colegas han demostrado que tres poblaciones distintas de astrocitos surgen de los dominios p1, p2 y p3. [14] Estos subtipos de astrocitos se pueden identificar en función de su expresión de diferentes factores de transcripción (PAX6, NKX6.1 ) y marcadores de superficie celular ( reelina y SLIT1 ). Las tres poblaciones de subtipos de astrocitos que se han identificado son: 1) astrocitos VA1 ubicados dorsalmente, derivados del dominio p1, expresan PAX6 y reelina; 2) los astrocitos VA3 ubicados ventralmente, derivados de p3, expresan NKX6.1 y SLIT1; y 3) astrocito VA2 intermedio ubicado en la sustancia blanca, derivado del dominio p2, que expresa PAX6, NKX6.1, reelin y SLIT1. [15] Después de que se ha producido la especificación de los astrocitos en el SNC en desarrollo, se cree que los precursores de los astrocitos migran a sus posiciones finales dentro del sistema nervioso antes de que ocurra el proceso de diferenciación terminal .

Función

Interacciones metabólicas entre astrocitos y neuronas [16]

Los astrocitos ayudan a formar la estructura física del cerebro y se cree que desempeñan una serie de funciones activas, incluida la secreción o absorción de transmisores neuronales y el mantenimiento de la barrera hematoencefálica. [17] Se ha propuesto el concepto de sinapsis tripartita , refiriéndose a la estrecha relación que se produce en las sinapsis entre un elemento presináptico, un elemento postsináptico y un elemento glial. [18]

Fig. 6 El papel de cambio conjeturado de la glía en el esquema de detección neuronal biológica sugerido por Nossenson et al. [36] [37]

Los astrocitos están unidos por uniones comunicantes , creando un sincitio acoplado eléctricamente (funcional) . [46] Debido a esta capacidad de los astrocitos para comunicarse con sus vecinos, los cambios en la actividad de un astrocito pueden tener repercusiones en las actividades de otros que están bastante distantes del astrocito original.

Un influjo de iones Ca 2+ hacia los astrocitos es el cambio esencial que en última instancia genera ondas de calcio. Debido a que esta afluencia es causada directamente por un aumento en el flujo sanguíneo al cerebro, se dice que las ondas de calcio son un tipo de función de respuesta hemodinámica . Un aumento en la concentración de calcio intracelular puede propagarse hacia el exterior a través de este sincitio funcional. Los mecanismos de propagación de ondas de calcio incluyen la difusión de iones de calcio e IP3 a través de uniones comunicantes y señalización de ATP extracelular . [47] Las elevaciones de calcio son el principal eje de activación conocido en los astrocitos y son necesarias y suficientes para algunos tipos de liberación de glutamato astrocítico. [48] ​​Dada la importancia de la señalización del calcio en los astrocitos, se han desarrollado mecanismos reguladores estrictos para la progresión de la señalización espacio-temporal del calcio. Mediante análisis matemático se ha demostrado que la entrada localizada de iones Ca 2+ produce un aumento localizado en la concentración citosólica de iones Ca 2+ . [49] Además, la acumulación de Ca 2+ citosólico es independiente de cada flujo de calcio intracelular y depende del intercambio de Ca 2+ a través de la membrana, la difusión de calcio citosólico, la geometría de la célula, la perturbación del calcio extracelular y las concentraciones iniciales. [49]

Sinapsis tripartita

Dentro del asta dorsal de la médula espinal , los astrocitos activados tienen la capacidad de responder a casi todos los neurotransmisores [50] y, tras su activación, liberan una multitud de moléculas neuroactivas como glutamato , ATP , óxido nítrico (NO) y prostaglandinas (PG). ), lo que a su vez influye en la excitabilidad neuronal. La estrecha asociación entre los astrocitos y las terminales presinápticas y postsinápticas , así como su capacidad para integrar la actividad sináptica y liberar neuromoduladores, se ha denominado sinapsis tripartita . [18] La modulación sináptica por los astrocitos tiene lugar debido a esta asociación de tres partes.

Significación clínica

astrocitomas

Los astrocitomas son tumores intracraneales primarios que se desarrollan a partir de astrocitos. También es posible que los progenitores gliales o las células madre neurales puedan dar lugar a astrocitomas. Estos tumores pueden ocurrir en muchas partes del cerebro y/o de la médula espinal. Los astrocitomas se dividen en dos categorías: bajo grado (I y II) y alto grado (III y IV). Los tumores de bajo grado son más comunes en niños y los tumores de alto grado son más comunes en adultos. Los astrocitomas malignos son más frecuentes entre los hombres, lo que contribuye a una peor supervivencia. [51]

Los astrocitomas pilocíticos son tumores de grado I. Se consideran tumores benignos y de crecimiento lento. Los astrocitomas pilocíticos frecuentemente tienen porciones quísticas llenas de líquido y un nódulo, que es la porción sólida. La mayoría se encuentran en el cerebelo. Por tanto, la mayoría de los síntomas están relacionados con dificultades de equilibrio o coordinación. [51] También ocurren con mayor frecuencia en niños y adolescentes. [52]

Los astrocitomas fibrilares son tumores de grado II. Crecen relativamente lentamente, por lo que generalmente se consideran benignos, pero se infiltran en el tejido sano circundante y pueden volverse malignos . Los astrocitomas fibrilares ocurren comúnmente en personas más jóvenes, que a menudo presentan convulsiones. [52]

Los astrocitomas anaplásicos son tumores malignos de grado III. Crecen más rápidamente que los tumores de grado inferior. Los astrocitomas anaplásicos recurren con más frecuencia que los tumores de grado inferior porque su tendencia a extenderse al tejido circundante hace que sea difícil extirparlos quirúrgicamente por completo. [51]

El glioblastoma es un cáncer de grado IV que puede originarse a partir de astrocitos o de un astrocitoma existente. Aproximadamente el 50% de todos los tumores cerebrales son glioblastomas. Los glioblastomas pueden contener múltiples tipos de células gliales, incluidos astrocitos y oligodendrocitos . Los glioblastomas generalmente se consideran el tipo de tumor glial más invasivo, ya que crecen rápidamente y se diseminan al tejido cercano. El tratamiento puede ser complicado, porque un tipo de célula tumoral puede morir en respuesta a un tratamiento particular, mientras que los otros tipos de células pueden continuar multiplicándose. [51]

Trastornos del neurodesarrollo

Los astrocitos se han convertido en participantes importantes en diversos trastornos del neurodesarrollo . Este punto de vista afirma que la disfunción de los astrocitos puede dar lugar a circuitos neuronales inadecuados, que son la base de ciertos trastornos psiquiátricos como los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia . [53] [5]

Dolor crónico

En condiciones normales, la conducción del dolor comienza con alguna señal nociva seguida de un potencial de acción transportado por neuronas aferentes nociceptivas (detectoras de dolor), que provocan potenciales postsinápticos excitadores (EPSP) en el asta dorsal de la médula espinal. Luego, ese mensaje se transmite a la corteza cerebral , donde traducimos esos EPSP en "dolor". Desde el descubrimiento de la señalización entre astrocitos y neuronas, nuestra comprensión de la conducción del dolor se ha complicado dramáticamente. El procesamiento del dolor ya no se ve como una retransmisión repetitiva de señales del cuerpo al cerebro, sino como un sistema complejo que puede ser regulado hacia arriba o hacia abajo por una serie de factores diferentes. Un factor a la vanguardia de las investigaciones recientes es la sinapsis potenciadora del dolor ubicada en el asta dorsal de la médula espinal y el papel de los astrocitos en la encapsulación de estas sinapsis. Garrison y colaboradores [54] fueron los primeros en sugerir una asociación cuando encontraron una correlación entre la hipertrofia de los astrocitos en el asta dorsal de la médula espinal y la hipersensibilidad al dolor después de una lesión de nervio periférico, típicamente considerada un indicador de activación glial después de una lesión. Los astrocitos detectan la actividad neuronal y pueden liberar transmisores químicos, que a su vez controlan la actividad sináptica. [50] [55] [56] En el pasado, se pensaba que la hiperalgesia estaba modulada por la liberación de sustancia P y aminoácidos excitadores (EAA), como el glutamato , de las terminales nerviosas aferentes presinápticas en el asta dorsal de la médula espinal. Sigue la activación posterior de los subtipos AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico), NMDA (N-metil-D-aspartato) y kainato de receptores ionotrópicos de glutamato . Es la activación de estos receptores lo que potencia la señal de dolor a lo largo de la médula espinal. Esta idea, aunque cierta, es una simplificación excesiva de la transducción del dolor. Se sintetiza una letanía de otros neurotransmisores y neuromoduladores, como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), el trifosfato de adenosina (ATP), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la somatostatina , el péptido intestinal vasoactivo (VIP), la galanina y la vasopresina . y liberado en respuesta a estímulos nocivos . Además de cada uno de estos factores reguladores, otras interacciones entre las neuronas transmisoras del dolor y otras neuronas del asta dorsal tienen un impacto añadido en las vías del dolor.

Dos estados de dolor persistente

Después de un daño persistente al tejido periférico, se produce una liberación de varios factores del tejido lesionado, así como del asta dorsal de la columna. Estos factores aumentan la capacidad de respuesta de las neuronas de proyección del dolor del asta dorsal a los estímulos resultantes, lo que se denomina "sensibilización espinal", amplificando así el impulso del dolor al cerebro. La liberación de glutamato, sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) media la activación de NMDAR (originalmente silenciosa porque está bloqueada por Mg2+), lo que ayuda a la despolarización de las neuronas postsinápticas transmisoras del dolor (PTN). Además, la activación de la señalización IP3 y de las MAPK (proteínas quinasas activadas por mitógenos) como ERK y JNK , provocan un aumento en la síntesis de factores inflamatorios que alteran la función del transportador de glutamato. ERK también activa aún más los AMPAR y NMDAR en las neuronas. La nocicepción se sensibiliza aún más por la asociación de ATP y la sustancia P con sus respectivos receptores (P 2 X 3 ) y el receptor de neuroquinina 1 (NK1R), así como por la activación de los receptores metabotrópicos de glutamato y la liberación de BDNF. La presencia persistente de glutamato en la sinapsis finalmente resulta en una desregulación de GLT1 y GLAST , transportadores cruciales de glutamato hacia los astrocitos. La excitación continua también puede inducir la activación de ERK y JNK, lo que resulta en la liberación de varios factores inflamatorios.

A medida que se mantiene el dolor nocivo, la sensibilización espinal crea cambios transcripcionales en las neuronas del asta dorsal que conducen a una función alterada durante períodos prolongados. La movilización de Ca 2+ desde las reservas internas resulta de la actividad sináptica persistente y conduce a la liberación de glutamato, ATP, factor de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucina 1β ( IL-1β ), IL-6, óxido nítrico (NO ) y prostaglandina E2 (PGE2). Los astrocitos activados también son una fuente de metaloproteinasa 2 de matriz ( MMP2 ), que induce la escisión de pro-IL-1β y sostiene la activación de los astrocitos. En esta vía de señalización crónica, p38 se activa como resultado de la señalización de IL-1β y hay presencia de quimiocinas que activan sus receptores. En respuesta al daño a los nervios, se liberan proteínas de choque térmico (HSP) que pueden unirse a sus respectivos TLR , lo que lleva a una mayor activación.

Otras patologías

Otras patologías clínicamente significativas que involucran a los astrocitos incluyen la astrogliosis y la astrocitopatía . Ejemplos de estos incluyen esclerosis múltiple , neuromielitis óptica anti-AQP4+ , encefalitis de Rasmussen , enfermedad de Alexander y esclerosis lateral amiotrófica . [57] Los estudios han demostrado que los astrocitos pueden estar implicados en enfermedades neurodegenerativas , como la enfermedad de Alzheimer , [58] [59] la enfermedad de Parkinson , [60] la enfermedad de Huntington , la tartamudez [61] y la esclerosis lateral amiotrófica , [62] y en enfermedades agudas. Lesiones cerebrales, como hemorragia intracerebral [63] y lesión cerebral traumática. [64]

Astrocitos positivos para Gomori y disfunción cerebral

Durante los últimos cincuenta años se ha descrito un tipo de astrocito con una patología relacionada con el envejecimiento. Los astrocitos de este subtipo poseen gránulos citoplasmáticos prominentes que se tiñen intensamente con la tinción de hematoxilina de alumbre de cromo de Gomori y, por lo tanto, se denominan astrocitos positivos para Gomori (GP). Se pueden encontrar en todo el cerebro, pero son, con diferencia, los más abundantes en los bulbos olfatorios, la habénula medial, la circunvolución dentada del hipocampo, el núcleo arqueado del hipotálamo y en la médula dorsal, justo debajo del área postrema. [sesenta y cinco]

Los gránulos citoplasmáticos positivos para Gomori se derivan de mitocondrias dañadas envueltas dentro de lisosomas. [66] Los gránulos citoplasmáticos contienen restos no digeridos de estructuras mitocondriales. Estos contenidos incluyen átomos de cobre y hierro unidos al hemo que quedan de las enzimas mitocondriales. [67] Estas sustancias químicas explican la actividad pseudoperoxidasa de los gránulos positivos de Gomori que se pueden utilizar para teñir estos gránulos. Se cree que el estrés oxidativo es la causa del daño a estos astrocitos. [68] Sin embargo, la naturaleza exacta de este estrés es incierta.

Las regiones del cerebro enriquecidas en astrocitos positivos para Gomori también contienen una subpoblación de astrocitos especializados que sintetizan la proteína de unión a ácidos grasos 7 (FABP7). De hecho, también se ha demostrado que los astrocitos en el hipotálamo que sintetizan FABP7 poseen gránulos positivos para Gomori. [69] Por lo tanto, es evidente una conexión entre estas dos características gliales. Datos recientes han demostrado que los astrocitos, pero no las neuronas, poseen las enzimas mitocondriales necesarias para metabolizar los ácidos grasos y que el estrés oxidativo resultante puede dañar las mitocondrias. [70] Por lo tanto, es probable que una mayor absorción y oxidación de ácidos grasos en la glía que contiene FABP7 cause estrés oxidativo y daño a las mitocondrias en estas células. Además, recientemente se ha demostrado que las proteínas FABP interactúan con una proteína llamada sinucleína para causar daño mitocondrial. [71]

Posibles roles en fisiopatología.

Los astrocitos pueden transferir mitocondrias a neuronas adyacentes para mejorar la función neuronal. [72] Por lo tanto, es posible que el daño a las mitocondrias de los astrocitos observado en los astrocitos GP pueda afectar la actividad de las neuronas.

Varias funciones hipotalámicas muestran disminuciones con el envejecimiento que pueden estar relacionadas con los astrocitos GP. Por ejemplo, los astrocitos GP están en estrecho contacto con las neuronas que producen un neurotransmisor llamado dopamina tanto en el hipotálamo de ratas como en el humano. [73] La dopamina producida por estas neuronas se transporta a la glándula pituitaria cercana para inhibir la liberación de una hormona llamada prolactina desde la pituitaria. La actividad de las neuronas dopaminérgicas disminuye con el envejecimiento, lo que provoca elevaciones en los niveles sanguíneos de prolactina que pueden provocar cáncer de mama. [74] Un cambio asociado al envejecimiento en la función de los astrocitos podría contribuir a este cambio en la actividad dopaminérgica.

Los astrocitos FABP7+ están en estrecho contacto con las neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo que responden a una hormona llamada leptina producida por las células grasas. Las neuronas sensibles a la leptina regulan el apetito y el peso corporal. Los astrocitos FABP7+ regulan la capacidad de respuesta de estas neuronas a la leptina. Por tanto, el daño mitocondrial en estos astrocitos podría alterar la función de las neuronas sensibles a la leptina y contribuir a una desregulación de la alimentación y el peso corporal asociada al envejecimiento. [75]

Los astrocitos GP también pueden estar involucrados en la regulación hipotalámica del metabolismo general de la glucosa. Datos recientes muestran que los astrocitos funcionan como sensores de glucosa y ejercen una influencia dominante sobre la reactividad neuronal a los cambios en la glucosa extracelular. [76] Los astrocitos GP poseen proteínas transportadoras de glucosa de tipo GLUT2 de alta capacidad y parecen modular las respuestas neuronales a la glucosa. [77] Las células hipotalámicas monitorean los niveles de glucosa en sangre y ejercen una influencia sobre los niveles de glucosa en sangre a través de una entrada alterada a los circuitos autónomos que inervan las células del hígado y los músculos.

La importancia de los astrocitos en las alteraciones del metabolismo de la glucosa relacionadas con el envejecimiento ha sido ilustrada recientemente por estudios en animales diabéticos. Se ha demostrado que una única infusión de una proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos 1 en el hipotálamo normaliza permanentemente los niveles de glucosa en sangre en roedores diabéticos. Esta notable cura de la diabetes mellitus está mediada por los astrocitos. Los genes más destacados activados por el tratamiento con FGF-1 incluyen los genes responsables de la síntesis de FABP6 y FABP7 por los astrocitos. [78] Estos datos confirman la importancia de los astrocitos FABP7+ para el control de la glucosa en sangre. La disfunción de los astrocitos positivos para FABP7+/Gomori puede contribuir al desarrollo de diabetes mellitus relacionado con el envejecimiento.

Los astrocitos GP también están presentes en la circunvolución dentada del hipocampo tanto en el cerebro de roedores como en el de humanos. [79] El hipocampo sufre graves cambios degenerativos durante el envejecimiento en la enfermedad de Alzheimer. Las razones de estos cambios degenerativos son actualmente objeto de acalorados debates. Un estudio reciente ha demostrado que los niveles de proteínas gliales, y NO de proteínas neuronales, son más anormales en la enfermedad de Alzheimer. La proteína glial más afectada es FABP5. [80] Otro estudio demostró que el 100% de los astrocitos del hipocampo que contienen FABP7 también contienen FABP5. [81] Estos datos sugieren que los astrocitos positivos para FABP7+/Gomori pueden desempeñar un papel en la enfermedad de Alzheimer. Una función glial alterada en esta región podría comprometer la función de las neuronas del giro dentado y también la función de los axones que terminan en el giro dentado. Muchos de estos axones se originan en la corteza entorrinal lateral, que es la primera región del cerebro que muestra degeneración en la enfermedad de Alzheimer. La patología de los astrocitos en el hipocampo podría contribuir así a la patología de la enfermedad de Alzheimer.

Investigación

Un estudio realizado en noviembre de 2010 y publicado en marzo de 2011 fue realizado por un equipo de científicos de la Universidad de Rochester y la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado . Hicieron un experimento para intentar reparar el traumatismo en el sistema nervioso central de una rata adulta reemplazando las células gliales. Cuando las células gliales se inyectaron en la lesión de la médula espinal de la rata adulta, se generaron astrocitos exponiendo células precursoras gliales humanas a la proteína morfogenética ósea (la proteína morfogenética ósea es importante porque se considera que crea la arquitectura tisular en todo el cuerpo). Entonces, con la proteína ósea y las células gliales humanas combinadas, promovieron una recuperación significativa de la colocación consciente del pie, el crecimiento axonal y aumentos obvios en la supervivencia neuronal en las láminas de la médula espinal . Por otro lado, las células precursoras gliales humanas y los astrocitos generados a partir de estas células al estar en contacto con factores neurotróficos ciliares no lograron promover la supervivencia neuronal ni el apoyo del crecimiento axonal en el lugar de la lesión. [82]

Un estudio realizado en Shanghai tenía dos tipos de cultivos neuronales del hipocampo : en un cultivo, la neurona se cultivó a partir de una capa de astrocitos y en el otro cultivo no estuvo en contacto con ningún astrocito, sino que se les alimentó con un medio condicionado glial (GCM). , que inhibe el rápido crecimiento de astrocitos cultivados en el cerebro de ratas en la mayoría de los casos. En sus resultados pudieron ver que los astrocitos tenían un papel directo en la potenciación a largo plazo con el cultivo mixto (que es el cultivo que se cultivó a partir de una capa de astrocitos) pero no en los cultivos de GCM. [83]

Los estudios han demostrado que los astrocitos desempeñan una función importante en la regulación de las células madre neurales . Una investigación del Schepens Eye Research Institute de Harvard muestra que en el cerebro humano abundan las células madre neurales, que se mantienen en estado latente mediante señales químicas (efrina-A2 y efrina-A3) de los astrocitos. Los astrocitos pueden activar las células madre para que se transformen en neuronas funcionales al amortiguar la liberación de efrina-A2 y efrina-A3 . [84]

En un estudio publicado en una edición de 2011 de Nature Biotechnology [85], un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin informa que ha podido dirigir células madre humanas embrionarias e inducidas para que se conviertan en astrocitos.

Un estudio de 2012 [86] sobre los efectos de la marihuana en los recuerdos a corto plazo encontró que el THC activa los receptores CB1 de los astrocitos, lo que hace que los receptores de AMPA se eliminen de las membranas de las neuronas asociadas.

Un estudio de 2023 [87] demostró que los astrocitos también desempeñan un papel activo en la enfermedad de Alzheimer . Más específicamente, cuando los astrocitos se vuelven reactivos, desencadenan los efectos patológicos de la beta-amiloide en la fosforilación y deposición de tau, lo que muy probablemente conducirá al deterioro cognitivo. También en 2023 se anunció el descubrimiento de astrocitos especializados que median la gliotransmisión glutamatérgica en el sistema nervioso central . [88]

Clasificación

Hay varias formas diferentes de clasificar los astrocitos.

Linaje y fenotipo antigénico.

Estos han sido establecidos por el trabajo clásico de Raff et al. a principios de la década de 1980 en los nervios ópticos de ratas.

clasificación anatómica

Clasificación transportador/receptor

Ver también

Referencias

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