Nimotuzumab ( h-R3 , [2] BIOMAb EGFR , Biocon, India; [3] TheraCIM , CIMYM Biosciences, Canadá; Theraloc , Oncoscience, Europa, CIMAher , Centro de Inmunología Molecular, La Habana, Cuba) es un anticuerpo monoclonal humanizado que, como de 2014 tenía estatus huérfano en los EE. UU. y la UE para el glioma , y aprobación de comercialización en India, China y otros países para los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello , y se encontraba en varios ensayos clínicos.
Al igual que cetuximab , nimotuzumab se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína de señalización que normalmente controla la división celular. En algunos cánceres, este receptor se altera para provocar una división celular descontrolada, una característica distintiva del cáncer. Estos anticuerpos monoclonales bloquean el EGFR y detienen la división celular descontrolada.
Tiene una cadena pesada h-R3 humanizada de ratón y una cadena κ h-R3 humanizada de ratón . [1] [4]
Nimotuzumab se une con afinidad óptima y alta especificidad a la región extracelular del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). Esto da como resultado un bloqueo de la unión del ligando y la activación del receptor. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un objetivo clave en el desarrollo de terapias contra el cáncer. Se ha demostrado que los medicamentos dirigidos al EGFR mejoran la respuesta cuando se usan con tratamientos convencionales como la radioterapia y la quimioterapia . [2]
Fue desarrollado en el Centro de Inmunología Molecular (CIM) de La Habana , Cuba . [5] El brazo de comercialización de CIM, CIMAB SA, formó una empresa conjunta con YM Biosciences llamada CIMYM BioSciences en 1995 que era propiedad en un 80% de YM y en un 20% de CIMAB. [6]
CIMYM BioSciences otorgó la licencia de los derechos europeos de nimotuzumab a Oncoscience AG en 2003, los derechos surcoreanos a Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. en 2005, y en 2006, otorgó la licencia de los derechos japoneses a Daiichi Sankyo y los derechos a ciertos países de Asia y África a Innogene. Kalbiotech Pte Ltd. [6] Otros licenciatarios de nimotuzumab incluyen Biocon BioPharmaceuticals Ltd. (BBPL) en India , Biotech Pharmaceutical Co. Ltd. en China , Delta Laboratories en Colombia , European Chemicals SAC, Quality Pharma en Perú , Eurofarma Laboratorios Ltda. en Brasil , Ferozsons Labs en Pakistán , Laboratorio Elea SACIFyA. en Argentina , EL KENDI Farmacéutica en Argelia y Laboratorios PiSA en México . [ cita necesaria ]
En diciembre de 2012, CIMYM BioSciences disolvió y vendió sus activos relacionados con nimotuzumab a InnoKeys PTE Ltd. [7]
Según una revisión de 2009: "Nimotuzumab fue aprobado para las siguientes indicaciones: para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) en India, Cuba, Argentina, Colombia, Costa de Marfil, Gabón, Ucrania, Perú y Sri Lanka (ya expiró). ; para glioma (pediátrico y de adultos) en Cuba, Argentina, Filipinas y Ucrania; para cáncer de nasofaringe en China. Se le ha concedido el estatus de medicamento huérfano para glioma en EE. UU. y para glioma y cáncer de páncreas en Europa. [2]
En 2014, Nimotuzumab se encontraba en ensayos clínicos adicionales de fase I y II. [8]
En abril de 2014, Daiichi Sankyo anunció que iba a suspender un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investigaba el nimotuzumab como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas localmente avanzado e irresecable , debido a problemas de seguridad en ciertos pacientes que recibieron una combinación de cisplatino, vinorelbina, radioterapia y nimotuzumab. [9]
La toxicidad y seguridad del nimotuzumab se han evaluado en varios estudios preclínicos y clínicos en los que se observó que los efectos secundarios generalmente causados por los inhibidores del EGFR, especialmente erupciones cutáneas y otras toxicidades cutáneas, eran insignificantes. Los científicos han planteado la hipótesis de que esto se debe a que el nimotuzumab se une sólo a las células que expresan niveles de EGFR de moderados a altos. [2]
Se ha descubierto que nimotuzumab es muy bien tolerado en ensayos clínicos. Las reacciones adversas comunes observadas en pacientes tratados con nimotuzumab incluyen: [10] [11]