stringtranslate.com

Pablo Mischel

Paul S. Mischel (nacido el 13 de julio de 1962) es un médico científico estadounidense cuyo laboratorio ha realizado descubrimientos pioneros en la patogénesis del cáncer humano. Actualmente es profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología y académico del Instituto ChEM-H de la Universidad de Stanford . [1] [2] [3] Mischel fue elegido miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [4] y se desempeñó como presidente de la ASCI en 2010/11. Fue incluido en la Asociación de Médicos Estadounidenses y elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . [5] [6]

Carrera

Mischel nació el 13 de julio de 1962. Después de perder a su padre a causa del cáncer, se comprometió con una carrera en la investigación del cáncer. Asistió a la Universidad de Pensilvania y recibió su doctorado en medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell en 1991, [7] graduándose Alpha Omega Alpha . Mischel completó su residencia en Patología Anatómica y Neuropatología en UCLA , [8] seguida de una formación de investigación postdoctoral con Louis Reichardt en HHMI - UCSF . Mischel se unió a la facultad de UCLA en 1998. En agosto de 2012, fue reclutado para el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer , San Diego y UCSD . En 2021, se incorporó a la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, donde actualmente se desempeña como profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología y académico del Instituto ChEM-H.

Investigación

El trabajo de Mischel une la genética del cáncer, la transducción de señales y el metabolismo celular en la patogénesis del cáncer humano. [9]

Amplificación de oncogén extracromosómico

Mischel descubrió que los tumores pueden cambiar dinámicamente en respuesta a entornos cambiantes a un ritmo que la genética clásica no puede explicar. Antes de 2017, se pensaba que el ADN extracromosómico era un evento raro pero interesante en el cáncer (1,4% de los tumores), [10] de importancia biológica poco clara. Mischel y sus colegas integraron la secuenciación del genoma completo, la citogenética y el modelado estructural para cuantificar de manera precisa y global la amplificación de oncogén extracromosómico, medir su diversidad, mapear su contenido y estudiar su regulación bioquímica. Demostraron una amplificación generalizada de oncogenes extracromosómicos en muchos tipos de cáncer, demostraron que impulsa poderosamente la evolución del tumor y la resistencia a los medicamentos, e identificaron mecanismos de señalización, bioquímicos y metabólicos específicos que controlan su número de copias y actividad en respuesta a las condiciones ambientales cambiantes. [11] [12] [13] [14] [15] Este trabajo innovador desafía los mapas cromosómicos existentes del cáncer, proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos que controlan el nivel, la ubicación y la actividad de los oncogenes amplificados y produce nuevos paradigmas en la Interacciones genotipo-ambiente que promueven la progresión del cáncer y la resistencia a los medicamentos. [16] [17] [18] [19] [20]

Vías metabólicas de codependencia en el cáncer.

Al integrar estudios mecanicistas con análisis de tejido tumoral de pacientes tratados en ensayos clínicos, Mischel y sus colegas descubrieron codependencias metabólicas, transcripcionales y de señalización que son consecuencias posteriores de la amplificación de oncogén, incluidas alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los lípidos que impulsan el crecimiento, la progresión y la progresión del tumor. resistencia a los medicamentos. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Estos estudios, centrados principalmente en el cáncer cerebral altamente letal, el glioblastoma , dieron como resultado nuevos conocimientos sobre los procesos metabólicos fundamentales mediante los cuales la amplificación de oncogén impulsa el cáncer. progresión y resistencia a los medicamentos, lo que demuestra un papel central para EGFR y su efector posterior mTORC2 , en la patogénesis del cáncer a través de la reprogramación metabólica. [28] [29] [30] [31]

Premios y honores

Alfa Omega Alfa, Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell, 1991

Premio Pfizer New Faculty (uno en Neurociencia en Estados Unidos), 1996

Premio de Investigación de la Fundación Johnny Mercer, 2004

Los mejores médicos especializados en cáncer de Estados Unidos (Castle Connolly y US News & World Report ), 2006-presente [7]

Premio Farber (premio a la investigación sobre tumores cerebrales más importante otorgado conjuntamente por la Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos y la Sociedad de NeuroOncología), 2007 [32]

Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica, 2007 [4]

Perfilado por Journal of Cell Biology en la sección "Personas e ideas", 2008 [33]

Presidente, Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica, 2010–2011

Asociación de Médicos Estadounidenses, 2012

Miembro electo, Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia, 2015 [5] [6]

vida personal

Mischel vive en La Jolla , California con su esposa, Deborah Kado, profesora de medicina en UCSD , y sus hijas Anna y Sarah.

Referencias

  1. ^ "Equipo". Laboratorio Paul Mischel . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  2. ^ "Perfil de Paul Salomon Mischel | Perfiles de Stanford". perfiles.stanford.edu . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  3. ^ "Paul Mischel | ChEM-H". chemh.stanford.edu . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  4. ^ ab "La Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica" . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  5. ^ ab "Paul Mischel de Ludwig San Diego elegido miembro de AAAS". Eurek¡Alerta! . Consultado el 29 de enero de 2019 .
  6. ^ ab "Becarios de la AAAS 2015 reconocidos por sus contribuciones al avance de la ciencia". Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 29 de enero de 2019 .
  7. ^ ab "Dr. Paul Mischel, patólogo en La Jolla, CA | Médicos de noticias de EE. UU.".
  8. ^ "Servidor de producción de bases de datos de la facultad | Facultad de Medicina David Geffen de UCLA". people.healthsciences.ucla.edu . Consultado el 30 de enero de 2019 .
  9. ^ "Laboratorio Paul Mischel - Universidad de California, San Diego". Laboratorio Paul Mischel . Consultado el 13 de junio de 2019 .
  10. ^ "Base de datos Mitelman de aberraciones cromosómicas y fusiones genéticas en el cáncer". cgap.nci.nih.gov . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  11. ^ Nathanson, David A.; Gini, Beatriz; Mottahedeh, Jack; Visnyei, Koppany; Koga, Tomoyuki; Gómez, alemán; Eskin, Ascia; Hwang, Kiwook; Mischel, Paul S. (3 de enero de 2014). "Resistencia a la terapia dirigida mediada por la regulación dinámica del ADN EGFR mutante extracromosómico". Ciencia . 343 (6166): 72–76. Código Bib : 2014 Ciencia... 343... 72N. doi : 10.1126/ciencia.1241328. ISSN  0036-8075. PMC 4049335 . PMID  24310612. 
  12. ^ Turner, Kristen M.; Deshpande, Viraj; Beyter, Doruk; Koga, Tomoyuki; Rusert, Jessica; Lee, Catalina; Li, Bin; Arden, Karen; Mischel, Paul S. (8 de febrero de 2017). "La amplificación de oncogén extracromosómico impulsa la evolución del tumor y la heterogeneidad genética". Naturaleza . 543 (7643): 122-125. Código Bib :2017Natur.543..122T. doi : 10.1038/naturaleza21356. ISSN  0028-0836. PMC 5334176 . PMID  28178237. 
  13. ^ Fikes, Bradley J. (9 de febrero de 2017). "Los genes del cáncer se esconden fuera de los cromosomas". sandiegouniontribune.com . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  14. ^ "El ADN no cromosómico impulsa la evolución de los tumores". La revista Scientist® . Consultado el 1 de febrero de 2019 .
  15. ^ Wu, Sihan; Turner, Kristen M.; Nguyen, Vietnam; Raviram, Ramya; Erb, Marcella; Santini, Jennifer; Lübeck, Jens; Rajkumar, Utkrisht; Diao, Yarui; Li, Bin; Zhang, Wenjing (noviembre de 2019). "El ecDNA circular promueve la cromatina accesible y una alta expresión de oncogenes". Naturaleza . 575 (7784): 699–703. Código Bib :2019Natur.575..699W. doi :10.1038/s41586-019-1763-5. ISSN  0028-0836. PMC 7094777 . PMID  31748743. 
  16. ^ Furnari, Frank B.; Cloughesy, Timothy F.; Cavenee, Webster K.; Mischel, Paul S. (9 de abril de 2015). "Heterogeneidad de las redes de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico en el glioblastoma". La naturaleza revisa el cáncer . 15 (5): 302–310. doi :10.1038/nrc3918. ISSN  1474-175X. PMC 4875778 . PMID  25855404. 
  17. ^ Verhaak, Roel GW; Bafna, Vineet; Mischel, Paul S. (mayo de 2019). "Amplificación de oncogenes extracromosómicos en patogénesis y evolución de tumores". La naturaleza revisa el cáncer . 19 (5): 283–288. doi :10.1038/s41568-019-0128-6. ISSN  1474-175X. PMC 7168519 . PMID  30872802. 
  18. ^ Pennisi, Elizabeth (9 de junio de 2017). "El ADN circular desconcierta a los biólogos". Ciencia . 356 (6342): 996. Bibcode : 2017Sci...356..996P. doi : 10.1126/ciencia.356.6342.996. ISSN  0036-8075. PMID  28596318.
  19. ^ Aranda, Victoria (7 de enero de 2014). "Cáncer: resistencia extracromosómica". Medicina de la Naturaleza . 20 : 28. doi : 10.1038/nm.3452. ISSN  1546-170X. S2CID  45444065.
  20. ^ Zimmer, Carl (20 de noviembre de 2019). "Los científicos apenas están comenzando a comprender los misteriosos círculos de ADN comunes en las células cancerosas". Los New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 5 de febrero de 2020 .
  21. ^ Masui, Kenta; Tanaka, Kazuhiro; Akhavan, David; Babic, Iván; Gini, Beatriz; Matsutani, Tomoo; Iwanami, Akio; Liu, Feng; Mischel, Paul S. (5 de noviembre de 2013). "El complejo mTOR 2 controla el metabolismo glucolítico en el glioblastoma mediante la acetilación de FoxO y la regulación positiva de c-Myc". Metabolismo celular . 18 (5): 726–739. doi :10.1016/j.cmet.2013.09.013. ISSN  1932-7420. PMC 3840163 . PMID  24140020. 
  22. ^ Masui, Kenta; Tanaka, Kazuhiro; Ikegami, Shiro; Villa, Genaro R.; Yang, Huijun; Yong, William H.; Cloughesy, Timothy F.; Yamagata, Kanato; Mischel, Paul S. (28 de julio de 2015). "La acetilación de Rictor dependiente de glucosa promueve la resistencia a la terapia dirigida contra el cáncer". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (30): 9406–9411. Código Bib : 2015PNAS..112.9406M. doi : 10.1073/pnas.1511759112 . ISSN  0027-8424. PMC 4522814 . PMID  26170313. 
  23. ^ Babic, Iván; Anderson, Erik S.; Tanaka, Kazuhiro; Guo, Deliang; Masui, Kenta; Li, Bing; Zhu, Shaojun; Gu, Yuchao; Mishcel, Paul S. (4 de junio de 2013). "El empalme alternativo de Max inducido por la mutación EGFR contribuye al crecimiento de tumores glicolíticos en el cáncer de cerebro". Metabolismo celular . 17 (6): 1000–1008. doi :10.1016/j.cmet.2013.04.013. ISSN  1932-7420. PMC 3679227 . PMID  23707073. 
  24. ^ Gu, Yuchao; Alburquerque, Claudio P.; Braas, Daniel; Zhang, Wei; Villa, Genaro R.; Bi, Junfeng; Ikegami, Shiro; Masui, Kenta; Mischel, Paul S. (6 de julio de 2017). "mTORC2 regula el metabolismo de los aminoácidos en el cáncer mediante la fosforilación del antiportador de cistina-glutamato xCT". Célula molecular . 67 (1): 128–138.e7. doi :10.1016/j.molcel.2017.05.030. ISSN  1097-4164. PMC 5521991 . PMID  28648777. 
  25. ^ Guo, Deliang; Reinitz, Felicia; Youssef, María; Hong, Cynthia; Nathanson, David; Akhavan, David; Kuga, Daisuke; Amzajerdi, Ali Nael; Mischel, Paul S. (1 de octubre de 2011). "Un agonista de LXR promueve la muerte de las células de glioblastoma mediante la inhibición de una vía dependiente de EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR". Descubrimiento del cáncer . 1 (5): 442–456. doi :10.1158/2159-8290.CD-11-0102. ISSN  2159-8274. PMC 3207317 . PMID  22059152. 
  26. ^ Chowdhry, Sudhir; Zanca, Ciro; Rajkumar, Utkrisht; Koga, Tomoyuki; Diao, Yarui; Raviram, Ramya; Liu, Feng; Turner, Kristen; Yang, Huijun; Brunk, Elizabeth; Bi, Junfeng (mayo de 2019). "La dependencia metabólica de NAD en el cáncer está determinada por la amplificación de genes y la remodelación del potenciador". Naturaleza . 569 (7757): 570–575. Código Bib :2019Natur.569..570C. doi :10.1038/s41586-019-1150-2. ISSN  0028-0836. PMC 7138021 . PMID  31019297. 
  27. ^ Bi, Junfeng; Ichu, Taka-Aki; Zanca, Ciro; Yang, Huijun; Zhang, Wei; Gu, Yuchao; Chowdhry, Sudhir; Caña, Alex; Ikegami, Shiro; Turner, Kristen M.; Zhang, Wenjing (septiembre de 2019). "La amplificación de oncogenes en las vías de señalización del factor de crecimiento hace que los cánceres dependan de la remodelación de los lípidos de la membrana". Metabolismo celular . 30 (3): 525–538.e8. doi :10.1016/j.cmet.2019.06.014. PMC 6742496 . PMID  31303424. 
  28. ^ Masui, Kenta; Cavenee, Webster K.; Mischel, Paul S. (25 de julio de 2014). "mTORC2 en el centro de reprogramación metabólica del cáncer". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 25 (7): 364–373. doi :10.1016/j.tem.2014.04.002. ISSN  1879-3061. PMC 4077930 . PMID  24856037. 
  29. ^ Wu, Si-Han; Bi, Jun-Feng; Cloughesy, Timoteo; Cavenee, Webster K.; Mischel, Paul S. (2014). "Función emergente de mTORC2 como regulador central en el glioblastoma: reprogramación metabólica y resistencia a los medicamentos". Biología y medicina del cáncer . 11 (4): 255–263. doi :10.7497/j.issn.2095-3941.2014.04.004. ISSN  2095-3941. PMC 4296088 . PMID  25610711. 
  30. ^ Bi, Junfeng; Wu, Sihan; Zhang, Wenjing; Mischel, Paul S. (23 de mayo de 2018). "Apuntar a las codependencias metabólicas del cáncer: un panorama moldeado por el genotipo y el contexto del tejido". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1870 (1): 76–87. doi :10.1016/j.bbcan.2018.05.002. ISSN  1879-2561. PMC 6193564 . PMID  29775654. 
  31. ^ Bi, Junfeng; Chowdhry, Sudhir; Wu, Sihan; Zhang, Wenjing; Masui, Kenta; Mischel, Paul S. (enero de 2020). "Metabolismo celular alterado en gliomas: un panorama emergente de objetivos de codependencia procesables". La naturaleza revisa el cáncer . 20 (1): 57–70. doi :10.1038/s41568-019-0226-5. ISSN  1474-1768. PMID  31806884. S2CID  208768689.
  32. ^ "Premios SNO". www.soc-neuro-onc.org . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  33. ^ Williams, Ruth (30 de junio de 2008). "Paul Mischel: Todo sobre el cerebro". La revista de biología celular . 181 (7): 1044-1045. doi :10.1083/jcb.1817pi. ISSN  0021-9525. PMC 2442209 . PMID  18591424. 

Enlaces externos