Matuzumab (anteriormente EMD 72000 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado para el tratamiento del cáncer. Se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con alta afinidad. [1] El anticuerpo monoclonal de ratón (mAb425) a partir del cual se desarrolló matuzumab en el Instituto Wistar de Filadelfia, Pensilvania [2]
Producido y desarrollado por Merck Serono en cooperación con Takeda Pharmaceutical , ha sido sometido a ensayos clínicos de fase II para el tratamiento del cáncer colorrectal , de pulmón , [3] de esófago y de estómago [4] a principios de la década de 2000. En agosto de 2007, Merck Serono anunció que los resultados preliminares del estudio sobre el cáncer colorrectal no eran muy prometedores y que podrían abandonarse más ensayos para el tratamiento de este tipo de cáncer. [5] En febrero de 2008, el desarrollo se detuvo debido a los resultados decepcionantes del estudio. [6]
Matuzumab se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la membrana externa de las células normales y tumorales. El epítopo de matuzumab se ha mapeado en el dominio III del dominio extracelular del EGFR. [7] [8] El EGFR es un receptor tirosina quinasa que se une a múltiples factores de crecimiento, incluido el EGF ( factor de crecimiento epidérmico ) y otros miembros de la familia de factores de crecimiento EGF , lo que resulta en la activación de su actividad tirosina quinasa. La activación del EGFR tiene diversos efectos sobre las células diana según el tipo de célula y el contexto del tejido. Dirige la decisión del destino celular relacionada con el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación celular. El desarrollo de matuzumab y otros anticuerpos contra el EGFR (por ejemplo, cetuximab ) como terapias contra el cáncer fue motivado por observaciones de que la expresión y/o señalización del EGFR con frecuencia está regulada positivamente en las células cancerosas.
Después de determinar las características farmacocinéticas en un estudio de fase I, [9] se llevaron a cabo varios estudios de fase II que investigaron el tratamiento del carcinoma de estómago avanzado. En la conferencia de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en mayo de 2005, se presentaron los siguientes resultados de estudios clínicos de fase II con matuzumab:
Se observan mutaciones en el dominio quinasa del EGFR en aproximadamente del 2 al 25% de los pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Algunos estudios han demostrado una correlación negativa entre la eficacia de los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR y dichas mutaciones. El efecto de matuzumab (en combinación con paclitaxel ) no parece depender de estas mutaciones.
Los resultados de dos estudios sobre adenocarcinomas han demostrado que matuzumab se tolera bien en combinación con dos quimioterapias estándar: cisplatino , 5-fluorouracilo y leucovorina (PFL), así como epirrubicina , cisplatino y capecitabina (ECX), como terapia de primera línea. Las tasas de respuesta fueron de hasta el 53 % con una combinación de matuzumab y ECX. [10]
El 27 de agosto de 2007, Merck anunció que matuzumab no se utilizará para el cáncer intestinal debido a los resultados negativos en los estudios de fase II. [5]
No se han realizado más ensayos clínicos desde el ensayo de fase I [10] en 2007. El 18 de febrero de 2008, Takeda y Merck anunciaron que ya no continuarían con el desarrollo del fármaco. [6] [11]