El cáncer de pulmón , también conocido como carcinoma de pulmón , es un tumor maligno que comienza en el pulmón . El cáncer de pulmón es causado por daño genético al ADN de las células de las vías respiratorias, a menudo causado por fumar cigarrillos o inhalar sustancias químicas dañinas. Las células dañadas de las vías respiratorias adquieren la capacidad de multiplicarse sin control, lo que provoca el crecimiento de un tumor. Sin tratamiento, los tumores se propagan por todo el pulmón, dañando la función pulmonar. Con el tiempo, los tumores pulmonares hacen metástasis y se propagan a otras partes del cuerpo.
El cáncer de pulmón en etapa temprana a menudo no presenta síntomas y solo se puede detectar mediante imágenes médicas . A medida que el cáncer progresa, la mayoría de las personas experimentan problemas respiratorios inespecíficos: tos , dificultad para respirar o dolor en el pecho . Otros síntomas dependen de la ubicación y el tamaño del tumor. Las personas sospechosas de tener cáncer de pulmón generalmente se someten a una serie de pruebas de diagnóstico por imágenes para determinar la ubicación y la extensión de los tumores. El diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón requiere una biopsia del tumor sospechoso que un patólogo examinará bajo un microscopio . Además de reconocer células cancerosas, un patólogo puede clasificar el tumor según el tipo de células del que se origina. Alrededor del 15% de los casos son cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), y el 85% restante ( cánceres de pulmón de células no pequeñas o NSCLC) son adenocarcinomas , carcinomas de células escamosas y carcinomas de células grandes . Después del diagnóstico, se realizan más imágenes y biopsias para determinar el estadio del cáncer en función de cuánto se ha propagado.
El tratamiento del cáncer de pulmón en etapa temprana incluye cirugía para extirpar el tumor, a veces seguida de radioterapia y quimioterapia para eliminar las células cancerosas restantes. El cáncer en etapa avanzada se trata con radioterapia y quimioterapia junto con tratamientos farmacológicos dirigidos a subtipos específicos de cáncer. Incluso con tratamiento, solo alrededor del 20 % de las personas sobreviven cinco años después del diagnóstico. [4] Las tasas de supervivencia son más altas en aquellos diagnosticados en una etapa más temprana, a una edad más temprana y en mujeres en comparación con los hombres.
La mayoría de los casos de cáncer de pulmón son causados por el tabaquismo . El resto se debe a la exposición a sustancias peligrosas como el amianto y el gas radón , o a mutaciones genéticas que surgen por casualidad. En consecuencia, las iniciativas de prevención del cáncer de pulmón alientan a las personas a evitar las sustancias químicas peligrosas y a dejar de fumar. Dejar de fumar reduce las probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón y mejora los resultados del tratamiento en las personas ya diagnosticadas con cáncer de pulmón.
El cáncer de pulmón es el cáncer más diagnosticado y más mortal en todo el mundo, con 2,2 millones de casos en 2020 que resultaron en 1,8 millones de muertes. [3] El cáncer de pulmón es poco común en personas menores de 40 años; la edad promedio en el momento del diagnóstico es de 70 años y la edad promedio en el momento de la muerte, de 72. [2] La incidencia y los resultados varían ampliamente en todo el mundo, dependiendo de los patrones de consumo de tabaco. Antes de la llegada del tabaquismo en el siglo XX, el cáncer de pulmón era una enfermedad rara. En las décadas de 1950 y 1960, cada vez hubo más pruebas que vinculaban el cáncer de pulmón con el consumo de tabaco, lo que culminó en declaraciones de la mayoría de los grandes organismos nacionales de salud que desalentaban el consumo de tabaco.
El cáncer de pulmón en etapa temprana no suele presentar síntomas. Cuando aparecen, suelen ser problemas respiratorios inespecíficos ( tos , falta de aire o dolor en el pecho ) que pueden variar de una persona a otra. [5] Quienes experimentan tos tienden a informar una tos nueva o un aumento en la frecuencia o fuerza de una tos preexistente. [5] Aproximadamente una de cada cuatro personas tose sangre , que puede ser desde pequeñas vetas en el esputo hasta grandes cantidades. [6] [5] Aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón experimentan falta de aire, mientras que entre el 25 y el 50 % experimentan un dolor torácico sordo y persistente que permanece en el mismo lugar con el tiempo. [5] Además de los síntomas respiratorios, algunos experimentan síntomas sistémicos que incluyen pérdida de apetito , pérdida de peso , debilidad general, fiebre y sudores nocturnos . [5] [7]
Algunos síntomas menos comunes sugieren tumores en ubicaciones particulares. Los tumores en el tórax pueden causar problemas respiratorios al obstruir la tráquea o interrumpir el nervio del diafragma ; dificultad para tragar al comprimir el esófago ; ronquera al interrumpir los nervios de la laringe ; y síndrome de Horner al interrumpir el sistema nervioso simpático . [5] [7] El síndrome de Horner también es común en tumores en la parte superior del pulmón , conocidos como tumores de Pancoast , que también causan dolor en el hombro que se irradia hacia el lado del dedo meñique del brazo, así como destrucción de las costillas superiores . [7] Los ganglios linfáticos inflamados por encima de la clavícula pueden indicar un tumor que se ha propagado dentro del pecho. [5] Los tumores que obstruyen el flujo sanguíneo al corazón pueden causar el síndrome de la vena cava superior (hinchazón de la parte superior del cuerpo y dificultad para respirar), mientras que los tumores que se infiltran en el área alrededor del corazón pueden causar acumulación de líquido alrededor del corazón , arritmia (latidos cardíacos irregulares) e insuficiencia cardíaca . [7]
Aproximadamente una de cada tres personas diagnosticadas con cáncer de pulmón tiene síntomas causados por metástasis en sitios distintos a los pulmones. [7] El cáncer de pulmón puede hacer metástasis en cualquier parte del cuerpo, con diferentes síntomas según la ubicación. Las metástasis cerebrales pueden causar dolor de cabeza , náuseas , vómitos , convulsiones y déficits neurológicos . Las metástasis óseas pueden causar dolor, fracturas óseas y compresión de la médula espinal . La metástasis en la médula ósea puede agotar las células sanguíneas y causar leucoeritroblastosis (células inmaduras en la sangre). [7] Las metástasis hepáticas pueden causar agrandamiento del hígado , dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen , fiebre y pérdida de peso. [7]
Los tumores pulmonares a menudo causan la liberación de hormonas que alteran el cuerpo , que causan síntomas inusuales, llamados síndromes paraneoplásicos . [7] La liberación inadecuada de hormonas puede causar cambios dramáticos en las concentraciones de minerales en la sangre . La más común es la hipercalcemia (calcio alto en sangre) causada por la sobreproducción de proteína relacionada con la hormona paratiroidea u hormona paratiroidea . La hipercalcemia puede manifestarse como náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, aumento de la sed , micción frecuente y estado mental alterado. [7] Las personas con cáncer de pulmón también experimentan comúnmente hipocalemia (potasio bajo) debido a la secreción inadecuada de hormona adrenocorticotrópica , así como hiponatremia (sodio bajo) debido a la sobreproducción de hormona antidiurética o péptido natriurético auricular . [7] Aproximadamente una de cada tres personas con cáncer de pulmón desarrolla uñas en palillo de tambor , mientras que hasta una de cada diez experimenta osteoartropatía pulmonar hipertrófica (uñas en palillo de tambor, dolor en las articulaciones y engrosamiento de la piel). Una variedad de trastornos autoinmunes pueden surgir como síndromes paraneoplásicos en aquellos con cáncer de pulmón, incluyendo el síndrome miasténico de Lambert-Eaton (que causa debilidad muscular), neuropatías sensoriales , inflamación muscular , hinchazón cerebral y deterioro autoinmune del cerebelo , sistema límbico o tronco encefálico . [7] Hasta una de cada doce personas con cáncer de pulmón tiene coagulación sanguínea paraneoplásica, incluyendo tromboflebitis venosa migratoria , coágulos en el corazón y coagulación intravascular diseminada (coágulos en todo el cuerpo). [7] Los síndromes paraneoplásicos que afectan la piel y los riñones son raros, cada uno ocurre en hasta el 1% de aquellos con cáncer de pulmón. [7]
A una persona con sospecha de cáncer de pulmón se le realizarán pruebas de diagnóstico por imágenes para evaluar la presencia, extensión y ubicación de los tumores. En primer lugar, muchos proveedores de atención primaria realizan una radiografía de tórax para buscar una masa dentro del pulmón. [8] La radiografía puede revelar una masa obvia, el ensanchamiento del mediastino (sugeriendo propagación a los ganglios linfáticos allí), atelectasia (colapso pulmonar), consolidación ( neumonía ) o derrame pleural ; [9] sin embargo, algunos tumores pulmonares no son visibles con rayos X. [5] A continuación, muchos se someten a una tomografía computarizada (TC) , que puede revelar los tamaños y las ubicaciones de los tumores. [8] [10]
Un diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón requiere una biopsia del tejido sospechoso para examinarlo histológicamente en busca de células cancerosas. [11] Dada la ubicación de los tumores de cáncer de pulmón, las biopsias a menudo se pueden obtener mediante técnicas mínimamente invasivas: un broncoscopio de fibra óptica que puede recuperar tejido (a veces guiado por ecografía endobronquial ), aspiración con aguja fina u otra biopsia guiada por imágenes a través de la piel. [11] Aquellos que no pueden someterse a un procedimiento de biopsia típico pueden, en cambio, someterse a una biopsia líquida (es decir, una muestra de algún fluido corporal) que puede contener ADN tumoral circulante que se puede detectar. [12]
Las imágenes también se utilizan para evaluar la extensión de la propagación del cáncer. La tomografía por emisión de positrones (PET) o la exploración combinada PET-CT se utilizan a menudo para localizar metástasis en el cuerpo. Dado que la exploración PET es menos sensible en el cerebro, la National Comprehensive Cancer Network recomienda la resonancia magnética (MRI) -o la TC cuando la MRI no está disponible- para explorar el cerebro en busca de metástasis en aquellos con CPNM y tumores grandes, o tumores que se han propagado a los ganglios linfáticos cercanos. [13] Cuando las imágenes sugieren que el tumor se ha propagado, la metástasis sospechosa a menudo se biopsia para confirmar que es cancerosa. [11] El cáncer de pulmón generalmente hace metástasis en el cerebro, los huesos, el hígado y las glándulas suprarrenales . [14]
El cáncer de pulmón puede aparecer a menudo como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada. En los estudios de detección del cáncer de pulmón, hasta el 30% de los examinados tienen un nódulo pulmonar, la mayoría de los cuales resultan ser benignos. [15] Además del cáncer de pulmón, muchas otras enfermedades también pueden dar esta apariencia, incluidos los hamartomas y los granulomas infecciosos causados por tuberculosis , histoplasmosis o coccidioidomicosis . [16]
En el momento del diagnóstico, el cáncer de pulmón se clasifica según el tipo de células del que deriva el tumor; los tumores derivados de diferentes células progresan y responden al tratamiento de manera diferente. Hay dos tipos principales de cáncer de pulmón, categorizados por el tamaño y la apariencia de las células malignas observadas por un histopatólogo bajo un microscopio : cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC; 15% de los casos) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC; 85% de los casos). [18] Los tumores de SCLC a menudo se encuentran cerca del centro de los pulmones, en las vías respiratorias principales. [19] Sus células parecen pequeñas con límites mal definidos, poco citoplasma , muchas mitocondrias y tienen núcleos distintivos con cromatina de aspecto granular y sin nucléolos visibles . [20] Los NSCLC comprenden un grupo de tres tipos de cáncer: adenocarcinoma , carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes . [20] Casi el 40% de los cánceres de pulmón son adenocarcinomas. [21] Sus células crecen en grupos tridimensionales, se parecen a las células glandulares y pueden producir mucina . [20] Alrededor del 30% de los cánceres de pulmón son carcinomas de células escamosas. Por lo general, ocurren cerca de las vías respiratorias grandes. [21] Los tumores consisten en láminas de células, con capas de queratina . [20] Una cavidad hueca y muerte celular asociada se encuentran comúnmente en el centro del tumor. [21] Menos del 10% de los cánceres de pulmón son carcinomas de células grandes, [20] llamados así porque las células son grandes, con exceso de citoplasma, núcleos grandes y nucléolos visibles . [21] Alrededor del 10% de los cánceres de pulmón son tipos más raros. [20] Estos incluyen mezclas de los subtipos anteriores como el carcinoma adenoescamoso y subtipos raros como los tumores carcinoides y los carcinomas sarcomatoides . [21]
Varios tipos de cáncer de pulmón se subclasifican en función de las características de crecimiento de las células cancerosas. Los adenocarcinomas se clasifican como lepídicos (que crecen a lo largo de la superficie de las paredes alveolares intactas ), [22] acinares y papilares o micropapilares y de patrón sólido. Los adenocarcinomas lepídicos tienden a ser menos agresivos, mientras que los adenocarcinomas micropapilares y de patrón sólido son los más agresivos. [23]
Además de examinar la morfología celular, las biopsias a menudo se tiñen mediante inmunohistoquímica para confirmar la clasificación del cáncer de pulmón. Los SCLC tienen marcadores de células neuroendocrinas , como cromogranina , sinaptofisina y CD56 . [24] Los adenocarcinomas tienden a expresar Napsin-A y TTF-1 ; los carcinomas de células escamosas carecen de Napsin-A y TTF-1 , pero expresan p63 y su isoforma específica del cáncer p40. [20] CK7 y CK20 también se usan comúnmente para diferenciar los cánceres de pulmón. CK20 se encuentra en varios cánceres, pero típicamente está ausente del cáncer de pulmón. CK7 está presente en muchos cánceres de pulmón, pero ausente de los carcinomas de células escamosas. [25]
La estadificación del cáncer de pulmón es una evaluación del grado de propagación del cáncer desde su origen. Es uno de los factores que afectan tanto al pronóstico como al tratamiento del cáncer de pulmón. [27]
El cáncer de pulmón microcítico se suele estadificar con un sistema relativamente simple: estadio limitado o estadio extenso. Alrededor de un tercio de los pacientes son diagnosticados en el estadio limitado, lo que significa que el cáncer se limita a un lado del pecho, dentro del alcance de un solo campo de radioterapia . [27] Los otros dos tercios son diagnosticados en el "estadio extenso", con el cáncer diseminado a ambos lados del pecho o a otras partes del cuerpo. [27]
El CPCNP (y a veces el CPCNP) generalmente se estadifica con el sistema de estadificación de tumores, ganglios linfáticos y metástasis (TNM) del Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer . [ 28] El tamaño y la extensión del tumor (T), la propagación a los ganglios linfáticos regionales (N) y las metástasis a distancia (M) se califican individualmente y se combinan para formar grupos de estadificación. [29]
Los tumores relativamente pequeños se designan T1, que se subdividen por tamaño: los tumores ≤ 1 centímetro (cm) de ancho son T1a; 1–2 cm T1b; 2–3 cm T1c. Los tumores de hasta 5 cm de ancho, o aquellos que se han diseminado a la pleura visceral (tejido que cubre el pulmón) o los bronquios principales , se designan T2. T2a designa tumores de 3–4 cm; T2b tumores de 4–5 cm. Los tumores T3 miden hasta 7 cm de ancho, tienen múltiples nódulos en el mismo lóbulo del pulmón o invaden la pared torácica , el diafragma (o el nervio que lo controla ) o el área alrededor del corazón. [29] [30] Los tumores que son más grandes de 7 cm, tienen nódulos diseminados en diferentes lóbulos de un pulmón o invaden el mediastino (centro de la cavidad torácica), el corazón, los vasos sanguíneos más grandes que irrigan el corazón, la tráquea , el esófago o la columna vertebral se designan T4. [29] [30] La estadificación de los ganglios linfáticos depende de la extensión de la propagación local: con el cáncer metastatizado a ningún ganglio linfático (N0), ganglios pulmonares o hiliares (a lo largo de los bronquios) en el mismo lado que el tumor (N1), ganglios linfáticos mediastínicos o subcarinales (en el medio de los pulmones, N2), o ganglios linfáticos en el lado opuesto del pulmón del tumor (N3). [30] Las metástasis se estadifican como sin metástasis (M0), metástasis cercanas (M1a; el espacio alrededor del pulmón o el corazón, o el pulmón opuesto), una única metástasis distante (M1b) o metástasis múltiples (M1c). [29]
Estas puntuaciones T, N y M se combinan para designar una agrupación por estadios del cáncer. El cáncer limitado a tumores más pequeños se denomina estadio I. La enfermedad con tumores más grandes o diseminación a los ganglios linfáticos más cercanos se denomina estadio II. El cáncer con los tumores más grandes o diseminación extensa a los ganglios linfáticos se denomina estadio III. El cáncer que ha hecho metástasis se denomina estadio IV. Cada estadio se subdivide a su vez en función de la combinación de las puntuaciones T, N y M. [31]
Algunos países recomiendan que las personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón se sometan a pruebas de detección en diferentes intervalos utilizando tomografías computarizadas de baja dosis. Los programas de detección pueden dar como resultado la detección temprana de tumores pulmonares en personas que aún no experimentan síntomas de cáncer de pulmón, idealmente, lo suficientemente temprano como para que los tumores puedan tratarse con éxito y dar como resultado una disminución de la mortalidad. [33] Existe evidencia de que las tomografías computarizadas de baja dosis regulares en personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón reducen las muertes totales por cáncer de pulmón hasta en un 20%. [15] A pesar de la evidencia de beneficio en estas poblaciones, los daños potenciales de la detección incluyen la posibilidad de que una persona tenga un resultado de detección "falso positivo" que puede conducir a pruebas innecesarias, procedimientos invasivos y angustia. [34] Aunque es poco común, también existe un riesgo de cáncer inducido por radiación . [34] El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos recomienda una detección anual mediante tomografías computarizadas de baja dosis en personas entre 55 y 80 años que tengan un historial de tabaquismo de al menos 30 paquetes-año . [35] La Comisión Europea recomienda que los programas de detección del cáncer en toda la Unión Europea se amplíen para incluir tomografías computarizadas de baja dosis de los pulmones para fumadores actuales o ex fumadores. [36] De manera similar, el Grupo de Trabajo Canadiense para la Salud Preventiva recomienda que las personas que son fumadores actuales o ex fumadores (antecedentes de tabaquismo de más de 30 paquetes-año) y que tengan entre 55 y 74 años se sometan a pruebas de detección del cáncer de pulmón. [37]
El tratamiento del cáncer de pulmón depende del tipo de célula específico del cáncer, de su extensión y de la salud de la persona. Los tratamientos habituales para el cáncer en etapa temprana incluyen la extirpación quirúrgica del tumor, la quimioterapia y la radioterapia . Para el cáncer en etapa avanzada, la quimioterapia y la radioterapia se combinan con terapias moleculares dirigidas más nuevas e inhibidores de puntos de control inmunitario . [4] Todos los regímenes de tratamiento del cáncer de pulmón se combinan con cambios en el estilo de vida y cuidados paliativos para mejorar la calidad de vida. [38]
El cáncer de pulmón microcítico en estadio limitado se trata típicamente con una combinación de quimioterapia y radioterapia. [39] Para la quimioterapia, las pautas de la National Comprehensive Cancer Network y del American College of Chest Physicians recomiendan de cuatro a seis ciclos de un quimioterapéutico basado en platino ( cisplatino o carboplatino ) combinado con etopósido o irinotecán . [40] Esto generalmente se combina con radioterapia torácica (45 Gray (Gy) dos veces al día) junto con los primeros dos ciclos de quimioterapia. [39] La terapia de primera línea causa remisión en hasta el 80 % de quienes la reciben; sin embargo, la mayoría de las personas recaen con una enfermedad resistente a la quimioterapia. A quienes recaen se les administran quimioterapias de segunda línea. El topotecán y la lurbinectedina están aprobados por la FDA de EE. UU. para este propósito. [39] A veces también se usan irinotecán, paclitaxel , docetaxel , vinorelbina , etopósido y gemcitabina , y son igualmente eficaces. [39] La irradiación craneal profiláctica puede reducir el riesgo de metástasis cerebrales y mejorar la supervivencia en aquellos con enfermedad en estadio limitado. [41] [39]
El cáncer de pulmón microcítico en etapa avanzada se trata primero con etopósido junto con cisplatino o carboplatino. La radioterapia se utiliza solo para reducir el tamaño de los tumores que causan síntomas particularmente graves. La combinación de quimioterapia estándar con un inhibidor de puntos de control inmunitario puede mejorar la supervivencia de una minoría de los afectados, lo que prolonga la esperanza de vida de la persona promedio en alrededor de 2 meses. [42]
Para el CPCNP en estadio I y estadio II, la primera línea de tratamiento suele ser la extirpación quirúrgica del lóbulo afectado del pulmón. [43] Para aquellos que no están lo suficientemente bien como para tolerar la extirpación completa del lóbulo, se puede extirpar un trozo más pequeño de tejido pulmonar mediante resección en cuña o segmentectomía . [43] Aquellos con tumores ubicados centralmente y sistemas respiratorios por lo demás sanos pueden tener una cirugía más extrema para extirpar un pulmón entero ( neumonectomía ). [43] Los cirujanos torácicos experimentados y una clínica de cirugía de alto volumen mejoran las posibilidades de supervivencia. [43] Aquellos que no pueden o no quieren someterse a una cirugía pueden recibir radioterapia. La radioterapia corporal estereotáctica es la mejor práctica, generalmente se administra varias veces durante 1 a 2 semanas. [43] La quimioterapia tiene poco efecto en aquellos con CPCNP en estadio I y puede empeorar los resultados de la enfermedad en aquellos con la enfermedad más temprana. En aquellos con enfermedad en estadio II, la quimioterapia generalmente se inicia de seis a doce semanas después de la cirugía, con hasta cuatro ciclos de cisplatino (o carboplatino en aquellos con problemas renales, neuropatía o discapacidad auditiva ) combinado con vinorelbina , pemetrexed , gemcitabina o docetaxel . [43]
El tratamiento para los pacientes con CPNM en estadio III depende de la naturaleza de su enfermedad. Aquellos con una propagación más limitada pueden someterse a una cirugía para extirpar el tumor y los ganglios linfáticos afectados, seguida de quimioterapia y, posiblemente, radioterapia. Aquellos con tumores particularmente grandes (T4) y aquellos para quienes la cirugía no es viable son tratados con quimioterapia combinada y radioterapia junto con la inmunoterapia durvalumab . [44] La quimioterapia y la radioterapia combinadas mejoran la supervivencia en comparación con la quimioterapia seguida de radioterapia, aunque la terapia combinada tiene efectos secundarios más severos. [44]
Los pacientes con enfermedad en estadio IV son tratados con combinaciones de analgésicos, radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia. [45] Muchos casos de enfermedad avanzada pueden ser tratados con terapias dirigidas dependiendo de la composición genética de las células cancerosas. Hasta el 30% de los tumores tienen mutaciones en el gen EGFR que resultan en una proteína EGFR hiperactiva; [46] estos pueden ser tratados con inhibidores de EGFR osimertinib , erlotinib , gefitinib , afatinib o dacomitinib – con osimertinib conocido por ser superior a erlotinib y gefitinib, y todos superiores a la quimioterapia sola. [45] Hasta el 7% de aquellos con CPCNP albergan mutaciones que resultan en proteína ALK hiperactiva , que puede ser tratada con inhibidores de ALK crizotinib , o sus sucesores alectinib , brigatinib y ceritinib . [45] Aquellos tratados con inhibidores de ALK que recaen pueden ser tratados con el inhibidor de ALK de tercera generación lorlatinib . [45] Hasta el 5% con CPCNP tienen MET hiperactiva , que puede inhibirse con inhibidores de MET capmatinib o tepotinib . [45] También hay terapias dirigidas disponibles para algunos cánceres con mutaciones raras. Los cánceres con BRAF hiperactivo (alrededor del 2% de CPCNP) pueden tratarse con dabrafenib combinado con el inhibidor de MEK trametinib ; aquellos con ROS1 activado (alrededor del 1% de CPCNP) pueden inhibirse con crizotinib, lorlatinib o entrectinib ; NTRK hiperactiva (<1% de CPCNP) con entrectinib o larotrectinib ; RET activo (alrededor del 1% de CPCNP) con selpercatinib . [45]
Las personas cuyo CPNM no es abordable con las terapias moleculares actuales pueden ser tratadas con quimioterapia combinada más inhibidores de puntos de control inmunitarios, que evitan que las células cancerosas inactiven las células T inmunitarias . El agente quimioterapéutico de elección depende del subtipo de CPNM: cisplatino más gemcitabina para carcinoma de células escamosas, cisplatino más pemetrexed para carcinoma de células no escamosas. [47] Los inhibidores de puntos de control inmunitarios son más eficaces contra tumores que expresan la proteína PD-L1 , pero a veces son eficaces en aquellos que no la expresan. [48] El tratamiento con pembrolizumab , atezolizumab o la combinación de nivolumab más ipilimumab son superiores a la quimioterapia sola contra tumores que expresan PD-L1. [48] Aquellos que recaen con los anteriores son tratados con quimioterapéuticos de segunda línea docetaxel y ramucirumab . [49]
La integración de cuidados paliativos (atención médica centrada en mejorar los síntomas y disminuir las molestias) en el tratamiento del cáncer de pulmón desde el momento del diagnóstico mejora el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de las personas con cáncer de pulmón. [50] Los síntomas particularmente comunes del cáncer de pulmón son la dificultad para respirar y el dolor. El oxígeno suplementario, la mejora del flujo de aire, la reorientación de la persona afectada en la cama y la morfina en dosis bajas pueden mejorar la dificultad para respirar. [51] [52] En alrededor del 20 al 30% de las personas con cáncer de pulmón, en particular las que tienen la enfermedad en etapa avanzada, el crecimiento del tumor puede estrechar o bloquear las vías respiratorias , lo que provoca tos y dificultad para respirar. [53] Los tumores obstructivos se pueden extirpar quirúrgicamente cuando sea posible, aunque normalmente las personas con obstrucción de las vías respiratorias no están lo suficientemente bien como para la cirugía. En tales casos, el Colegio Americano de Médicos de Tórax recomienda abrir la vía aérea insertando un stent , intentando reducir el tamaño del tumor con radiación localizada ( braquiterapia ) o eliminando físicamente el tejido que bloquea mediante broncoscopia, a veces con la ayuda de ablación térmica o láser . [54] Otras causas de dificultad para respirar asociada al cáncer de pulmón se pueden tratar directamente, como antibióticos para una infección pulmonar, diuréticos para el edema pulmonar , benzodiazepinas para la ansiedad y esteroides para la obstrucción de las vías respiratorias. [51]
Hasta el 92% de las personas con cáncer de pulmón informan dolor, ya sea por daño tisular en el sitio del tumor o daño nervioso. [55] La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado un sistema de tres niveles para controlar el dolor por cáncer. Para aquellos con dolor leve (nivel uno), la OMS recomienda paracetamol o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo . [55] Alrededor de un tercio de las personas experimentan dolor moderado (nivel dos) o severo (nivel tres), para el cual la OMS recomienda analgésicos opioides. [55] Los opioides suelen ser eficaces para aliviar el dolor nociceptivo (dolor causado por daño a varios tejidos corporales). Los opioides ocasionalmente son eficaces para aliviar el dolor neuropático (dolor causado por daño nervioso). Los agentes neuropáticos como los anticonvulsivos , los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina , a menudo se utilizan para aliviar el dolor neuropático, ya sea solos o en combinación con opioides. [55] En muchos casos, la radioterapia dirigida se puede utilizar para reducir el tamaño de los tumores, reduciendo así el dolor y otros síntomas causados por el crecimiento del tumor. [56]
Las personas que tienen una enfermedad avanzada y se acercan al final de la vida pueden beneficiarse de una atención específica al final de la vida para controlar los síntomas y aliviar el sufrimiento. Al igual que en la enfermedad temprana, el dolor y la dificultad para respirar son comunes y se pueden controlar con analgésicos opioides, pasando de la medicación oral a la medicación inyectada si la persona afectada pierde la capacidad de tragar. [57] [52] La tos también es común y se puede controlar con opioides o supresores de la tos . Algunos experimentan delirio terminal (comportamiento confuso, movimientos inexplicables o una inversión del ciclo sueño-vigilia) que se puede controlar con medicamentos antipsicóticos, sedantes en dosis bajas e investigando otras causas de malestar, como bajo nivel de azúcar en sangre , estreñimiento y sepsis . [57] En los últimos días de vida, muchos desarrollan secreciones terminales (líquido acumulado en las vías respiratorias que puede causar un sonido de traqueteo al respirar). Se cree que esto no causa problemas respiratorios, pero puede angustiar a los familiares y cuidadores. Las secreciones terminales se pueden reducir con medicamentos anticolinérgicos . [57] Incluso aquellos que no son comunicativos o tienen una conciencia reducida pueden experimentar dolor relacionado con el cáncer, por lo que los analgésicos generalmente se continúan hasta el momento de la muerte. [57]
Alrededor del 19% de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón sobreviven cinco años desde el diagnóstico , aunque el pronóstico varía según el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico y el tipo de cáncer de pulmón. [4] El pronóstico es mejor para las personas con cáncer de pulmón diagnosticado en una etapa más temprana; aquellos diagnosticados en el estadio TNM más temprano, IA1 (tumor pequeño, sin propagación), tienen una supervivencia a dos años del 97% y una supervivencia a cinco años del 92%. [58] Aquellos diagnosticados en el estadio más avanzado, IVB, tienen una supervivencia a dos años del 10% y una supervivencia a cinco años del 0%. [58] La supervivencia a cinco años es mayor en mujeres (22%) que en hombres (16%). [4] Las mujeres tienden a ser diagnosticadas con una enfermedad menos avanzada y tienen mejores resultados que los hombres diagnosticados en el mismo estadio. [59] La supervivencia media a cinco años también varía en todo el mundo, con una supervivencia a cinco años especialmente alta en Japón (33%) y una supervivencia a cinco años superior al 20% en otros 12 países: Mauricio, Canadá, Estados Unidos, China, Corea del Sur, Taiwán, Israel, Letonia, Islandia, Suecia, Austria y Suiza. [60]
El cáncer de pulmón microcítico es particularmente agresivo. Entre el 10 y el 15 % de las personas sobreviven cinco años después de un diagnóstico de cáncer de pulmón microcítico. [39] Al igual que con otros tipos de cáncer de pulmón, la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico también influye en el pronóstico. La persona promedio diagnosticada con cáncer de pulmón microcítico en etapa limitada sobrevive entre 12 y 20 meses desde el diagnóstico; con cáncer de pulmón microcítico en etapa extensa, alrededor de 12 meses. [39] Si bien el cáncer de pulmón microcítico a menudo responde inicialmente al tratamiento, la mayoría de las personas finalmente recaen con un cáncer resistente a la quimioterapia, y sobreviven un promedio de 3 a 4 meses desde el momento de la recaída. [39] Aquellos con cáncer de pulmón microcítico en etapa limitada que entran en remisión completa después de la quimioterapia y la radioterapia tienen un 50 % de probabilidades de desarrollar metástasis cerebrales dentro de los siguientes dos años, una probabilidad reducida por la irradiación craneal profiláctica. [40]
Hay otros factores personales y patológicos asociados con mejores resultados. Los diagnosticados a una edad más temprana tienden a tener mejores resultados. Los fumadores o los que experimentan pérdida de peso como síntoma tienden a tener peores resultados. Las mutaciones tumorales en KRAS se asocian con una menor supervivencia. [59]
La incertidumbre del pronóstico del cáncer de pulmón suele causar estrés y dificulta la planificación futura para quienes padecen esta enfermedad y sus familias. [61] Aquellos cuyo cáncer entra en remisión suelen sentir miedo de que la enfermedad regrese o progrese, lo que se asocia con una mala calidad de vida, un estado de ánimo negativo y un deterioro funcional. Este miedo se ve exacerbado por las imágenes de vigilancia frecuentes o prolongadas y otros recordatorios de los riesgos del cáncer. [61]
El cáncer de pulmón es causado por daño genético al ADN de las células pulmonares. Estos cambios a veces son aleatorios, pero generalmente son inducidos por la inhalación de sustancias tóxicas como el humo del cigarrillo. [62] [63] Los cambios genéticos que causan cáncer afectan las funciones normales de la célula , incluida la proliferación celular , la muerte celular programada ( apoptosis ) y la reparación del ADN . [64] Finalmente, las células obtienen suficientes cambios genéticos para crecer sin control, formando un tumor y, finalmente, propagándose dentro y más allá del pulmón. El crecimiento y la propagación desenfrenados del tumor causan los síntomas del cáncer de pulmón. Si no se detiene, el tumor que se propaga eventualmente causará la muerte de los individuos afectados.
Fumar tabaco es, con diferencia, el principal contribuyente al cáncer de pulmón, causando entre el 80% y el 90% de los casos. [65] El riesgo de cáncer de pulmón aumenta con la cantidad de cigarrillos consumidos. [66] El efecto cancerígeno del tabaquismo se debe a diversas sustancias químicas del humo del tabaco que causan mutaciones del ADN, aumentando la posibilidad de que las células se vuelvan cancerosas. [67] La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer identifica al menos 50 sustancias químicas del humo del tabaco como cancerígenas , y la más potente es la nitrosamina específica del tabaco . [66] La exposición a estas sustancias químicas causa varios tipos de daño del ADN: aductos de ADN , estrés oxidativo y roturas en las cadenas de ADN. [68] Estar cerca del humo del tabaco, llamado tabaquismo pasivo , también puede causar cáncer de pulmón. Vivir con un fumador de tabaco aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en un 24%. Se estima que el 17% de los casos de cáncer de pulmón en personas que no fuman son causados por altos niveles de humo de tabaco ambiental. [69]
Vapear puede ser un factor de riesgo para el cáncer de pulmón, pero menos que el de los cigarrillos, y es necesario realizar más investigaciones a partir de 2021 debido al tiempo que puede tardar en desarrollarse el cáncer de pulmón tras una exposición a carcinógenos. [70]
No se sabe que fumar productos que no sean de tabaco esté asociado con el desarrollo de cáncer de pulmón. Fumar marihuana no parece causar cáncer de pulmón de forma independiente, a pesar de los niveles relativamente altos de alquitrán y carcinógenos conocidos en el humo de la marihuana. La relación entre fumar cocaína y el desarrollo de cáncer de pulmón no se ha estudiado hasta 2020. [71]
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La exposición a una variedad de otros productos químicos tóxicos, que se encuentran típicamente en ciertas ocupaciones, se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. [72] Las exposiciones ocupacionales a carcinógenos causan entre el 9 y el 15% de los cánceres de pulmón. [72] Un ejemplo destacado es el amianto , que causa cáncer de pulmón ya sea directa o indirectamente al inflamar el pulmón. [72] La exposición a todas las formas de amianto disponibles comercialmente aumenta el riesgo de cáncer, y el riesgo de cáncer aumenta con el tiempo de exposición. [72] El amianto y el tabaquismo aumentan el riesgo de forma sinérgica, es decir, el riesgo de que alguien que fuma y está expuesto al amianto muera de cáncer de pulmón es mucho mayor de lo que se esperaría al sumar los dos riesgos. [72] De manera similar, la exposición al radón , un producto de descomposición natural de los elementos radiactivos de la Tierra , se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Los niveles de radón varían con la geografía. [73] Los mineros subterráneos tienen la mayor exposición; sin embargo, incluso los niveles más bajos de radón que se filtran en los espacios residenciales pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de los ocupantes. Al igual que el amianto, el tabaquismo y la exposición al radón aumentan el riesgo de forma sinérgica. [72] La exposición al radón es responsable de entre el 3% y el 14% de los casos de cáncer de pulmón. [73]
Varios otros productos químicos que se encuentran en diversas ocupaciones también están asociados con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, incluido el arsénico utilizado en la conservación de la madera , la aplicación de pesticidas y la fundición de algunos minerales ; la radiación ionizante encontrada durante la minería de uranio ; el cloruro de vinilo en la fabricación de papel ; el berilio en joyeros , trabajadores de cerámica , técnicos en misiles y trabajadores de reactores nucleares ; el cromo en la producción de acero inoxidable , soldadura y curtido de pieles ; el níquel en galvanoplastia , trabajadores del vidrio, trabajadores del metal, soldadores y aquellos que fabrican baterías, cerámica y joyas; y los gases de escape diésel encontrados por los mineros. [72]
La exposición a la contaminación del aire , especialmente a las partículas emitidas por los gases de escape de los vehículos de motor y las centrales eléctricas que queman combustibles fósiles , aumenta el riesgo de cáncer de pulmón. [74] [75] La contaminación del aire en interiores causada por la quema de madera , carbón vegetal o residuos de cultivos para cocinar y calentarse también se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [76] La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer ha clasificado las emisiones procedentes de la quema de carbón y biomasa en los hogares como "cancerígenas" y "probablemente cancerígenas", respectivamente. [76]
Varias otras enfermedades que causan inflamación del pulmón aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. Esta asociación es más fuerte para el trastorno pulmonar obstructivo crónico : el riesgo es mayor en aquellos con mayor inflamación y se reduce en aquellos cuya inflamación se trata con corticosteroides inhalados . [77] Otras enfermedades inflamatorias del pulmón y del sistema inmunológico, como la deficiencia de alfa-1 antitripsina , la fibrosis intersticial , la esclerodermia , la infección por Chlamydia pneumoniae , la tuberculosis y la infección por VIH , se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [77] El virus de Epstein-Barr se asocia con el desarrollo del raro carcinoma tipo linfoepitelioma de cáncer de pulmón en personas de Asia, pero no en personas de naciones occidentales . [78] Se ha estudiado el papel de varios otros agentes infecciosos (a saber, los virus del papiloma humano , el virus BK , el virus JC , el citomegalovirus humano , el SV40 , el virus del sarampión y el virus Torque teno ) en el desarrollo del cáncer de pulmón, pero hasta 2020 los resultados no son concluyentes. [78]
Combinaciones particulares de genes pueden hacer que algunas personas sean más susceptibles al cáncer de pulmón. Los familiares cercanos de aquellos con cáncer de pulmón tienen alrededor del doble de riesgo de desarrollar cáncer de pulmón que una persona promedio, incluso después de controlar la exposición ocupacional y los hábitos de fumar. [79] Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado muchas variantes genéticas asociadas con el riesgo de cáncer de pulmón, cada una de las cuales contribuye con un pequeño aumento del riesgo. [80] Muchos de estos genes participan en vías que se sabe que están involucradas en la carcinogénesis, a saber, la reparación del ADN , la inflamación , el ciclo de división celular , las respuestas al estrés celular y la remodelación de la cromatina . [80] Algunos trastornos genéticos raros que aumentan el riesgo de varios cánceres también aumentan el riesgo de cáncer de pulmón, a saber, el retinoblastoma y el síndrome de Li-Fraumeni . [81]
Al igual que con todos los cánceres, el cáncer de pulmón es desencadenado por mutaciones que permiten que las células tumorales se multipliquen sin cesar, estimulen el crecimiento de los vasos sanguíneos , eviten la apoptosis (muerte celular programada), generen moléculas de señalización pro-crecimiento, ignoren las moléculas de señalización anti-crecimiento y finalmente se propaguen al tejido circundante o hagan metástasis en todo el cuerpo. [82] Diferentes tumores pueden adquirir estas capacidades a través de diferentes mutaciones, aunque generalmente las mutaciones que contribuyen al cáncer activan oncogenes e inactivan supresores tumorales . [82] Algunas mutaciones, llamadas "mutaciones impulsoras", son particularmente comunes en los adenocarcinomas y contribuyen desproporcionadamente al desarrollo del tumor. Estas ocurren típicamente en los receptores de tirosina quinasas EGFR, BRAF, MET, KRAS y PIK3CA . [82] De manera similar, algunos adenocarcinomas son impulsados por reordenamientos cromosómicos que resultan en la sobreexpresión de las tirosina quinasas ALK, ROS1, NTRK y RET. Un tumor determinado normalmente tendrá solo una mutación impulsora. [82] Por el contrario, los SCLC rara vez tienen estas mutaciones impulsoras y, en cambio, a menudo tienen mutaciones que han inactivado los supresores tumorales p53 y RB . [83] Un grupo de genes supresores tumorales en el brazo corto del cromosoma 3 a menudo se pierden temprano en el desarrollo de todos los cánceres de pulmón. [82]
Los fumadores pueden reducir el riesgo de cáncer de pulmón si dejan de fumar; la reducción del riesgo es mayor cuanto más tiempo pasa una persona sin fumar. [84] Los programas de autoayuda tienden a tener poca influencia en el éxito de dejar de fumar, mientras que la terapia combinada de asesoramiento y farmacoterapia mejora las tasas de abandono. [84] La FDA de los EE. UU. ha aprobado las terapias antidepresivas y la vareniclina, un sustituto de la nicotina , como terapias de primera línea para ayudar a dejar de fumar. La clonidina y la nortriptilina son terapias de segunda línea recomendadas. [84] La mayoría de las personas a las que se les diagnostica cáncer de pulmón intentan dejar de fumar; alrededor de la mitad lo logran. [85] Incluso después del diagnóstico de cáncer de pulmón, dejar de fumar mejora los resultados del tratamiento, reduciendo la toxicidad y las tasas de fracaso del tratamiento del cáncer y alargando el tiempo de supervivencia. [86]
A nivel social, el abandono del hábito de fumar puede promoverse mediante políticas de control del tabaco que dificulten la obtención o el uso de los productos derivados del tabaco. Muchas de estas políticas son obligatorias o recomendadas por el Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco , ratificado por 182 países, que representan más del 90% de la población mundial. [87] La OMS agrupa estas políticas en seis categorías de intervención, cada una de las cuales ha demostrado ser eficaz para reducir el costo de la carga de morbilidad inducida por el tabaco en una población:
Las políticas que implementan cada intervención están asociadas con reducciones en la prevalencia del tabaquismo. Cuantas más políticas se implementan, mayor es la reducción. [89] Reducir el acceso al tabaco por parte de los adolescentes es particularmente eficaz para disminuir la adopción del hábito de fumar, y la demanda de productos de tabaco por parte de los adolescentes es particularmente sensible a los aumentos de los costos. [90]
Varios alimentos y suplementos dietéticos se han asociado con el riesgo de cáncer de pulmón. El alto consumo de algunos productos animales ( carne roja (pero no otras carnes o pescado), grasas saturadas , así como nitrosaminas y nitritos (presentes en carnes saladas y ahumadas)) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [91] Por el contrario, el alto consumo de frutas y verduras se asocia con un menor riesgo de cáncer de pulmón, en particular el consumo de verduras crucíferas y frutas y verduras crudas. [91] Con base en los efectos beneficiosos de las frutas y verduras, se ha estudiado la suplementación de varias vitaminas individuales. La suplementación con vitamina A o betacaroteno no tuvo efecto sobre el cáncer de pulmón y, en cambio, aumentó ligeramente la mortalidad. [91] La suplementación dietética con vitamina E o retinoides tampoco tuvo efecto. [92] El consumo de grasas poliinsaturadas , té, bebidas alcohólicas y café se asocia con un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [91]
Junto con la dieta, el peso corporal y los hábitos de ejercicio también se asocian con el riesgo de cáncer de pulmón. El sobrepeso se asocia con un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, posiblemente debido a la tendencia de quienes fuman cigarrillos a tener un peso corporal más bajo. [93] Sin embargo, el bajo peso también se asocia con un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [93] Algunos estudios han demostrado que quienes hacen ejercicio regularmente o tienen una mejor condición cardiovascular tienen un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [93]
En todo el mundo, el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más diagnosticado y la principal causa de muerte por cáncer. [95] [96] En 2020, se diagnosticaron 2,2 millones de casos nuevos y 1,8 millones de personas murieron por cáncer de pulmón, lo que representa el 18% de todas las muertes por cáncer. [3] Se espera que las muertes por cáncer de pulmón aumenten a nivel mundial a casi 3 millones de muertes anuales para 2035, debido a las altas tasas de consumo de tabaco y al envejecimiento de la población. [96] El cáncer de pulmón es poco común entre los menores de 40 años; después de eso, las tasas de cáncer aumentan con la edad, estabilizándose alrededor de los 80 años . [1] La edad media de una persona diagnosticada con cáncer de pulmón es de 70 años; la edad media de muerte es de 72 años. [2]
La incidencia del cáncer de pulmón varía según la geografía y el sexo; las tasas más altas se registran en Micronesia, Polinesia, Europa, Asia y América del Norte; y las más bajas, en África y América Central. [97] A nivel mundial, alrededor del 8% de los hombres y el 6% de las mujeres desarrollan cáncer de pulmón a lo largo de su vida. [1] La proporción de casos de cáncer de pulmón en hombres y mujeres varía considerablemente según la geografía, desde casi 12:1 en Bielorrusia hasta 1:1 en Brasil, probablemente debido a las diferencias en los patrones de tabaquismo. [98]
El riesgo de cáncer de pulmón está influenciado por la exposición ambiental, en particular el tabaquismo, así como por los riesgos laborales en la minería, la construcción naval, la refinación de petróleo y las ocupaciones que implican exposición al amianto. [98] Las personas que han fumado cigarrillos representan el 85-90% de los casos de cáncer de pulmón, y el 15% de los fumadores desarrollan cáncer de pulmón. [98] El riesgo de los no fumadores de desarrollar cáncer de pulmón también está influenciado por el tabaquismo; el humo de segunda mano (es decir, estar cerca del humo del tabaco) aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón alrededor del 30%, y el riesgo se correlaciona con la duración de la exposición. [98] A medida que la incidencia mundial de cáncer de pulmón disminuye en paralelo con la disminución de las tasas de tabaquismo en los países desarrollados, la incidencia de cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado se mantiene estable o aumenta. [99]
El cáncer de pulmón era poco común antes de la llegada del tabaquismo. El cirujano Alton Ochsner recordó que, como estudiante de medicina de la Universidad de Washington en 1919, toda su clase de la facultad de medicina fue convocada para presenciar la autopsia de un hombre que había muerto de cáncer de pulmón, y se les dijo que tal vez nunca volverían a ver un caso así. [100] [101] En Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi (1912), de Isaac Adler , calificó el cáncer de pulmón como "una de las formas más raras de enfermedad"; [102] Adler tabuló los 374 casos de cáncer de pulmón que se habían publicado hasta ese momento, concluyendo que la enfermedad estaba aumentando en incidencia. [103] En la década de 1920, se habían propuesto varias teorías que vinculaban el aumento del cáncer de pulmón con diversas exposiciones químicas que habían aumentado, incluido el humo del tabaco, el polvo de asfalto, la contaminación industrial del aire y los gases venenosos de la Primera Guerra Mundial. [103]
En las décadas siguientes, se fueron acumulando pruebas científicas que vinculaban el cáncer de pulmón al consumo de tabaco. Durante los años 1940 y principios de los 1950, varios estudios de casos y controles mostraron que quienes padecían cáncer de pulmón tenían más probabilidades de haber fumado cigarrillos que quienes no padecían esta enfermedad. [104] A estos estudios les siguieron varios estudios de cohorte prospectivos en los años 1950 –incluido el primer informe del Estudio de médicos británicos en 1954–, todos los cuales mostraron que quienes fumaban tabaco tenían un riesgo drásticamente mayor de desarrollar cáncer de pulmón. [104]
Un estudio de 1953 que demostraba que el alquitrán del humo del cigarrillo podía causar tumores en ratones atrajo la atención de la prensa popular, con artículos en las revistas Life y Time . Ante la preocupación pública y la caída de los precios de las acciones, los directores ejecutivos de seis de las mayores empresas tabacaleras estadounidenses se reunieron en diciembre de 1953. [105] Solicitaron la ayuda de la empresa de relaciones públicas Hill & Knowlton para diseñar una estrategia de múltiples frentes destinada a distraer la atención de la acumulación de pruebas mediante la financiación de investigaciones favorables al tabaco, declarando que el vínculo con el cáncer de pulmón era "controvertido" y exigiendo cada vez más investigaciones para resolver esta supuesta controversia. [105] [106] Al mismo tiempo, la investigación interna de las principales empresas tabacaleras apoyaba el vínculo entre el tabaco y el cáncer de pulmón; aunque estos resultados se mantuvieron en secreto para el público. [107]
A medida que aumentaban las pruebas que vinculaban el consumo de tabaco con el cáncer de pulmón, varios organismos sanitarios anunciaron posiciones oficiales que vinculaban ambos factores. En 1962, el Real Colegio de Médicos del Reino Unido concluyó oficialmente que fumar cigarrillos causa cáncer de pulmón, lo que impulsó al Cirujano General de los Estados Unidos a formar un comité asesor, que deliberó en secreto durante nueve sesiones entre noviembre de 1962 y diciembre de 1963. [108] El informe del comité , publicado en enero de 1964, concluyó firmemente que fumar cigarrillos "supera con creces a todos los demás factores" en la causa del cáncer de pulmón. [109] El informe recibió una cobertura sustancial en la prensa popular y se considera ampliamente como un punto de inflexión para el reconocimiento público de que fumar tabaco causa cáncer de pulmón. [108] [110]
La conexión con el gas radón se reconoció por primera vez entre los mineros de los Montes Metálicos de Alemania . Ya en 1500, se observó que los mineros desarrollaban una enfermedad mortal llamada "mal de montaña" ("Bergkrankheit"), identificada como cáncer de pulmón a fines del siglo XIX. [111] [112] Para 1938, hasta el 80% de los mineros en las regiones afectadas murieron de la enfermedad. [111] En la década de 1950, el radón y sus productos de descomposición se establecieron como causas de cáncer de pulmón en mineros. Basándose principalmente en estudios de mineros, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó al radón como "cancerígeno para los humanos" en 1988. [112] En 1956, un estudio reveló radón en residencias suecas. Durante las décadas siguientes, se encontraron altas concentraciones de radón en residencias de todo el mundo; para la década de 1980, muchos países habían establecido programas nacionales de radón para catalogar y mitigar el radón residencial. [113]
La primera neumonectomía exitosa para el cáncer de pulmón fue realizada en 1933 por Evarts Graham en el Hospital Barnes en St. Louis, Missouri. [114] Durante las décadas siguientes, el desarrollo quirúrgico se centró en preservar la mayor cantidad posible de tejido pulmonar sano, y la lobectomía superó a la neumectomía en frecuencia en la década de 1960, y la resección en cuña apareció a principios de la década de 1970. [115] [116] Esta tendencia continuó con el desarrollo de la cirugía toracoscópica asistida por video en la década de 1980, que ahora se realiza ampliamente para muchas cirugías de cáncer de pulmón. [117]
Si bien el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más mortal, recibe la tercera mayor financiación del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI, el mayor financiador de investigación del cáncer del mundo) detrás de los cánceres cerebrales y el cáncer de mama . [118] A pesar de los altos niveles de financiación bruta de la investigación, la financiación del cáncer de pulmón por muerte está por detrás de muchos otros cánceres, con alrededor de $ 3200 gastados en investigación del cáncer de pulmón en 2022 por muerte en EE. UU., considerablemente menor que la del cáncer de cerebro ($ 22 000 por muerte), el cáncer de mama ($ 14 000 por muerte) y el cáncer en su conjunto ($ 11 000 por muerte). [119] Una tendencia similar se aplica a las organizaciones privadas sin fines de lucro . Los ingresos anuales de las organizaciones sin fines de lucro centradas en el cáncer de pulmón ocupan el quinto lugar entre los tipos de cáncer, pero las organizaciones sin fines de lucro de cáncer de pulmón tienen ingresos más bajos de lo que se esperaría por la cantidad de casos de cáncer de pulmón, muertes y años potenciales de vida perdidos. [120]
A pesar de ello, muchos tratamientos experimentales contra el cáncer de pulmón se encuentran en fase de ensayos clínicos , con casi 2250 ensayos clínicos activos registrados en 2021. [121] De estos, una gran pluralidad está probando regímenes de radioterapia (26 % de los ensayos) y técnicas quirúrgicas (22 %). Muchos otros están probando fármacos anticancerígenos dirigidos, con objetivos que incluyen EGFR (17 % de los ensayos), microtúbulos (12 %), VEGF (12 %), vías inmunitarias (10 %), mTOR (1 %) y histonas desacetilasas (<1 %). [122]
{{cite web}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )Última actualización del autor: 20 de septiembre de 2022Libros
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