Capmatinib , comercializado bajo la marca Tabrecta , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuyos tumores tienen una mutación que provoca la omisión del exón 14 del gen MET , que codifica el receptor de membrana HGFR. [2] [3] [4] [5]
Las reacciones adversas más comunes son edema periférico , náuseas, fatiga, vómitos, disnea y disminución del apetito. [2] [6] [4]
El cáncer de pulmón de células no pequeñas es una enfermedad en la que se forman células cancerosas malignas en los tejidos del pulmón. [4] Es el tipo más común de cáncer de pulmón, y hasta el 90 % de todos los carcinomas de pulmón pertenecen a la categoría de cáncer de células no pequeñas. [4] El cáncer de pulmón de células no pequeñas se produce cuando las células sanas se vuelven anormales y crecen rápidamente. [4] Un peligro de esta forma de cáncer es que existe una alta probabilidad de que las células cancerosas se propaguen desde los pulmones a otros órganos y partes del cuerpo. [4] La metástasis del cáncer consiste en una serie secuencial de eventos, y la omisión del exón 14 de MET se reconoce como un evento crítico para la metástasis de carcinomas. [4] Las mutaciones que conducen a la omisión del exón 14 de MET se encuentran en el 3-4 % de las personas con cáncer de pulmón. [4]
El capmatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. [7] [8]
Capmatinib es la primera terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones específicas (aquellas que conducen a la transición mesenquimal-epitelial o la omisión del exón 14 de MET). [4]
El capmatinib es un inhibidor de la quinasa indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 de MET . [2] [6] [3]
El capmatinib puede causar enfermedad pulmonar intersticial (un grupo de enfermedades pulmonares que causan cicatrización de los tejidos pulmonares), neumonitis (inflamación del tejido pulmonar), hepatotoxicidad (daño a las células del hígado), fotosensibilidad y toxicidad embriofetal. [6] Según una clara señal positiva de fototoxicidad en estudios de laboratorio tempranos en células, las personas pueden ser más sensibles a la luz solar y se les debe recomendar que tomen precauciones para cubrirse la piel, usar protector solar y no broncearse mientras toman capmatinib. [6] [4]
El capmatinib puede causar daños al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [2] [4]
El fármaco inhibe c-Met , [9] [10] una tirosina quinasa que desempeña un papel en el desarrollo embrionario, la organogénesis y la cicatrización de heridas, pero también en el desarrollo del cáncer.
El capmatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020, junto con el ensayo FoundationOne CDx como diagnóstico complementario para el capmatinib. [6] [11]
La eficacia se demostró en el ensayo GEOMETRY mono-1 (NCT02414139), un estudio multicéntrico, no aleatorizado, abierto y de múltiples cohortes en el que participaron 334 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con omisión confirmada del exón 14 de MET. [5] [6] Algunos participantes habían recibido tratamiento previo para su cáncer y otros no (sin tratamiento previo). [5] Los participantes recibieron capmatinib 400 mg por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. [6] [4] La eficacia se basó en los resultados de 97 de los participantes. [5] El ensayo se llevó a cabo en 92 sitios en los Estados Unidos, Austria, Bélgica, Francia, Alemania, Israel, Italia, Japón, Corea, Líbano, México, Países Bajos, Noruega, Rusia, Singapur, Suecia, Suiza, España, Taiwán y el Reino Unido. [5]
La principal medida de resultado de eficacia fue la tasa de respuesta global (ORR), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron una cierta cantidad de reducción del tumor. [4] Una medida de resultado de eficacia adicional fue la duración de la respuesta (DOR). [4] La población de eficacia incluyó 28 participantes que nunca se habían sometido a tratamiento para cáncer de pulmón de células no pequeñas y 69 participantes tratados previamente. [4] La ORR para los 28 participantes fue del 68%, con un 4% que tuvo una respuesta completa y un 64% que tuvo una respuesta parcial. [4] La ORR para los 69 participantes fue del 41%, y todos tuvieron una respuesta parcial. [4] De los participantes que respondieron que nunca se habían sometido a tratamiento para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el 47% tuvo una duración de la respuesta de 12 meses o más en comparación con el 32,1% de los participantes que respondieron que habían sido tratados previamente. [4]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) procesó la solicitud bajo el programa de aprobación acelerada y otorgó la solicitud para la revisión prioritaria de capmatinib , medicamento huérfano y designaciones de terapia innovadora [6] [4] y otorgó la aprobación de Tabrecta a Novartis Pharmaceuticals Corporation. [6] [4]
El 22 de abril de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Tabrecta, destinado al tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que presentan alteraciones que conducen a la omisión del exón 14 del gen del factor de transición mesenquimal-epitelial (METex14). [12] El solicitante de este medicamento es Novartis Europharm Limited. [12] El capmatinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2022. [3] [13]
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