Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
NK2 homeobox 1 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroidea 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NKX2-1 . [5] [6]
Función
El factor de transcripción tiroidea 1 (TTF-1) es una proteína que regula la transcripción de genes específicos de la tiroides , los pulmones y el diencéfalo . También se la conoce como proteína de unión potenciadora específica de la tiroides. Se utiliza en patología anatómica como marcador para determinar si un tumor surge del pulmón o de la tiroides. NKX2.1 puede ser inducido por activina A mediante la señalización SMAD2 en un modelo de diferenciación de células madre embrionarias humanas. [7]
NKX2.1 es clave para el desarrollo fetal de las estructuras pulmonares. El patrón dorsal-ventral de expresión de NKX2.1 forma el límite ventral en el intestino anterior anterior. NKX2.1 se expresa solo en células seleccionadas en la pared ventral del intestino anterior y no se expresa en la pared dorsal, de donde emergerá el esófago . La desactivación de NKX2.1 en ratones da como resultado el desarrollo de una tráquea acortada que se fusiona con el esófago, y los bronquios conectan directamente este tubo compartido con los pulmones. Esto se asemeja a una fístula traqueoesofágica completa , que es una afección congénita poco común en humanos. Además, las estructuras pulmonares distales no se desarrollan en estos ratones knockout. La ramificación de los pulmones en estos ratones no ocurrió más allá de los bronquios del tallo principal, lo que resultó en pulmones que eran más pequeños en tamaño en aproximadamente un 50% en comparación con los ratones de tipo salvaje . El revestimiento epitelial de estas estructuras distales no mostró evidencia de diferenciación en células especializadas. Este revestimiento está compuesto por células epiteliales columnares y células epiteliales ciliadas dispersas. [8] El epitelio proximal de los pulmones mostró una diferenciación normal, lo que indica que la diferenciación proximal es independiente de NKX2.1. NKX2.1 se expresa inicialmente en todo el epitelio, pero se suprime en un patrón proximal-distal a medida que el pulmón continúa desarrollándose. [9]
Significación clínica
TTF-1 necesita tener tinción nuclear en inmunohistoquímica para contar como positivo. La tinción citoplasmática no se tiene en cuenta con fines diagnósticos. [10]Micrografía de un adenocarcinoma de pulmón metastásico (que se encuentra en el cerebro) que muestra tinción nuclear (marrón) para TTF-1 .
Se ha observado que una pérdida de Nkx2-1 permite la desregulación de los factores de transcripción FOXA1/2 (al relajar la desacetilación de histonas y la represión mediada por metilación de Foxa1/2 por Nkx2-1), provocando la reactivación de un programa de diferenciación gástrica embrionaria en las células pulmonares. . Esto da como resultado un adenocarcinoma mucinoso de pulmón , una fuente de malos resultados clínicos para los pacientes. [15]
Sin embargo, otros han descubierto que la tinción con TTF-1 suele ser positiva en adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas de pulmón de células pequeñas, tumores neuroendocrinos distintos de los carcinomas de pulmón de células pequeñas y carcinomas de células pequeñas extrapulmonares. [dieciséis]
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