El Leicester City, campeón vigente del torneo cayó eliminado en la cuarta ronda eliminatoria.
Los "Replays" fueron eliminados en la edición anterior para evitar retrasos debido a la pandemia, pero para esta edición regresan los replays para todas las rondas en caso de que haya empates.
El sorteo se llevó a cabo en Wembley el 17 de octubre de 2021, por la ex delantera inglesa del Arsenal, Kelly Smith y por el ex defensor jamaiquino del Leicester City, Wes Morgan.
En esta ronda se aplicó el replay como método de desempate.
Para evitar conflictos y problemas en la calendarización se decidió eliminar el replay, siendo así que en caso de empate se procede a la prórroga y, si persiste el empate, a los tiros desde el punto penal.
[9] Dykes Johansen Gray Dozzell Adomah Amos Barbet Dunne Dickie Smith Rathbone Harding Kayode Odoffin Lindsay Bola Ihiekwe Ogbene Todos los ganadores de la tercera ronda disputarán esta fase.
[12] El equipo con el menor nivel en el sistema de ligas de Inglaterra que sigue en esta ronda es el Kidderminster Harriers que se encuentra a la sexta categoría National League North.
[13] Mata Maguire Fred Ronaldo Fernandes McTominay Dalot Elanga McNair Payero Howson Tavernier Bamba Watmore Fry Peltier El sorteo de la quinta ronda se llevó a cabo el 6 de febrero de 2022 en Wembley y estuvo a cargo del ex-delantero inglés Andy Cole.
Alonso Azpilicueta James Barkley Jorginho Ziyech Mount Milner Alcántara Firmno Alexander-Arnold Mané Jota Tsimikas