Su padre Mark Pulisic, de ascendencia croata, jugó al fútbol sala profesional para el Harrisburg Heat en los años 1990.

Pulisic creció jugando para el equipo juvenil PA Classics, al igual que entrenando en ocasiones con el equipo profesional local de los Harrisburg City Islanders en su adolescencia.

Allí le pescó el Borussia Dortmund, con solo 16 años de edad.

Curiosamente, a la edad de siete años, vivió en Inglaterra y durante una temporada jugó en los equipos infantiles del Brackley Town Football Club.

Luego de anotar 10 goles y entregar 8 asistencias en tan solo 15 partidos con los equipos juveniles del club,[7]​ Pulisic fue incorporado al primer equipo durante el invierno a finales de 2015.

[10]​ Semanas más tarde haría su debut como titular en la Bundesliga en la victoria 1-0 del Dortmund sobre el Bayer Leverkusen en un partido de la 1.

[20]​ Durante su etapa en Inglaterra disputó 145 partidos en los que anotó 26 goles y ganó tres títulos.

[24]​ Debutó en ese partido, ingresando en el segundo tiempo y convirtiéndose en el futbolista estadounidense más joven en disputar un partido clasificatorio a la Copa Mundial de Fútbol para ese país.

[25]​ Pulisic volvió a hacer historia meses después, al convertirse en el futbolista más joven en anotar un gol con su selección el 28 de mayo de 2016 en un amistoso frente a Bolivia.

[26]​ Poco después, en junio de 2016, fue confirmado entre los 23 jugadores que disputaron la Copa América Centenario con los Estados Unidos en ese año.

[28]​ Tuchel llamó a Pulisic «el tipo de persona que tiene mucha confianza en sí mismo, muestra su talento en la cancha y no muestra nervios bajo presión, lo cual es una combinación maravillosa».

Desde la temporada 2018-19, Pulisic se desplegó con mayor frecuencia en el ala para Dortmund, y esto ha continuado en Chelsea.

[29]​ En julio de 2020, el técnico del Chelsea, Frank Lampard, lo comparó positivamente con el ex extremo del Chelsea Eden Hazard, y dijo que Pulisic «tiene un instinto de ataque más directo.