El cáncer de pulmón , también conocido como carcinoma de pulmón , es un tumor maligno que comienza en el pulmón . El cáncer de pulmón es causado por un daño genético al ADN de las células de las vías respiratorias, a menudo causado por fumar cigarrillos o inhalar sustancias químicas dañinas. Las células dañadas de las vías respiratorias adquieren la capacidad de multiplicarse sin control, provocando el crecimiento de un tumor. Sin tratamiento, los tumores se diseminan por todo el pulmón y dañan la función pulmonar. Con el tiempo, los tumores de pulmón hacen metástasis y se extienden a otras partes del cuerpo.
El cáncer de pulmón temprano a menudo no presenta síntomas y sólo puede detectarse mediante imágenes médicas . A medida que el cáncer avanza, la mayoría de las personas experimentan problemas respiratorios inespecíficos: tos , dificultad para respirar o dolor en el pecho . Otros síntomas dependen de la ubicación y el tamaño del tumor. Las personas sospechosas de tener cáncer de pulmón generalmente se someten a una serie de pruebas de imágenes para determinar la ubicación y la extensión de cualquier tumor. El diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón requiere una biopsia del tumor sospechoso que será examinada por un patólogo bajo un microscopio . Además de reconocer las células cancerosas, un patólogo puede clasificar el tumor según el tipo de células de las que se origina. Alrededor del 15% de los casos son cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), y el 85% restante (los cánceres de pulmón de células no pequeñas o NSCLC) son adenocarcinomas , carcinomas de células escamosas y carcinomas de células grandes . Después del diagnóstico, se realizan más imágenes y biopsias para determinar el estadio del cáncer en función de su extensión.
El tratamiento para el cáncer de pulmón en etapa inicial incluye cirugía para extirpar el tumor, a veces seguida de radioterapia y quimioterapia para destruir las células cancerosas restantes. El cáncer en etapa avanzada se trata con radioterapia y quimioterapia junto con tratamientos farmacológicos dirigidos a subtipos de cáncer específicos. Incluso con tratamiento, sólo alrededor del 20% de las personas sobreviven cinco años después del diagnóstico. [4] Las tasas de supervivencia son más altas en aquellos diagnosticados en una etapa más temprana, diagnosticados a una edad más temprana y en mujeres en comparación con hombres.
La mayoría de los casos de cáncer de pulmón son causados por el tabaquismo . El resto son causados por la exposición a sustancias peligrosas como el amianto y el gas radón , o por mutaciones genéticas que surgen por casualidad. En consecuencia, los esfuerzos de prevención del cáncer de pulmón alientan a las personas a evitar los productos químicos peligrosos y a dejar de fumar. Dejar de fumar reduce las posibilidades de desarrollar cáncer de pulmón y mejora los resultados del tratamiento en quienes ya han sido diagnosticados con cáncer de pulmón.
El cáncer de pulmón es el cáncer más diagnosticado y más mortal en todo el mundo, con 2,2 millones de casos en 2020 que resultaron en 1,8 millones de muertes. [3] El cáncer de pulmón es poco común en personas menores de 40 años; la edad promedio en el momento del diagnóstico es de 70 años y la edad promedio en el momento de la muerte, de 72 años. [2] La incidencia y los resultados varían ampliamente en todo el mundo, dependiendo de los patrones de consumo de tabaco. Antes de la llegada del tabaquismo en el siglo XX, el cáncer de pulmón era una enfermedad rara. En las décadas de 1950 y 1960, cada vez había más pruebas que vinculaban el cáncer de pulmón y el consumo de tabaco, lo que culminó en declaraciones de la mayoría de los grandes organismos nacionales de salud que desalentaban el consumo de tabaco.
El cáncer de pulmón en sus primeras etapas a menudo no presenta síntomas. Cuando los síntomas surgen, a menudo son problemas respiratorios inespecíficos ( tos , dificultad para respirar o dolor en el pecho ) que pueden diferir de persona a persona. [5] Aquellos que experimentan tos tienden a informar una nueva tos o un aumento en la frecuencia o fuerza de una tos preexistente. [5] Aproximadamente uno de cada cuatro tose sangre , desde pequeñas vetas en el esputo hasta grandes cantidades. [6] [5] Alrededor de la mitad de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón experimentan dificultad para respirar, mientras que entre el 25% y el 50% experimentan un dolor sordo y persistente en el pecho que permanece en el mismo lugar con el tiempo. [5] Además de los síntomas respiratorios, algunos experimentan síntomas sistémicos que incluyen pérdida de apetito , pérdida de peso , debilidad general, fiebre y sudores nocturnos . [5] [7]
Algunos síntomas menos comunes sugieren tumores en ubicaciones particulares. Los tumores en el tórax pueden causar problemas respiratorios al obstruir la tráquea o alterar el nervio del diafragma ; dificultad para tragar al comprimir el esófago ; ronquera al alterar los nervios de la laringe ; y el síndrome de Horner al alterar el sistema nervioso simpático . [5] [7] El síndrome de Horner también es común en tumores en la parte superior del pulmón , conocidos como tumores de Pancoast , que también causan dolor en el hombro que se irradia hacia el lado del brazo donde se encuentra el dedo meñique, así como destrucción de las costillas superiores . [7] Los ganglios linfáticos inflamados encima de la clavícula pueden indicar un tumor que se ha diseminado dentro del tórax. [5] Los tumores que obstruyen el flujo sanguíneo al corazón pueden causar el síndrome de la vena cava superior (hinchazón de la parte superior del cuerpo y dificultad para respirar), mientras que los tumores que se infiltran en el área alrededor del corazón pueden causar acumulación de líquido alrededor del corazón , arritmia (latidos cardíacos irregulares) y insuficiencia cardiaca . [7]
Aproximadamente una de cada tres personas diagnosticadas con cáncer de pulmón tiene síntomas causados por metástasis en otros lugares además de los pulmones. [7] El cáncer de pulmón puede hacer metástasis en cualquier parte del cuerpo, con diferentes síntomas según la ubicación. Las metástasis cerebrales pueden causar dolor de cabeza , náuseas , vómitos , convulsiones y déficits neurológicos . Las metástasis óseas pueden causar dolor, fracturas óseas y compresión de la médula espinal . La metástasis en la médula ósea puede agotar las células sanguíneas y provocar leucoeritroblastosis (células inmaduras en la sangre). [7] Las metástasis hepáticas pueden causar agrandamiento del hígado , dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen , fiebre y pérdida de peso. [7]
Los tumores de pulmón a menudo provocan la liberación de hormonas que alteran el cuerpo , lo que provoca síntomas inusuales, llamados síndromes paraneoplásicos . [7] La liberación hormonal inadecuada puede causar cambios dramáticos en las concentraciones de minerales en la sangre . La más común es la hipercalcemia (nivel alto de calcio en sangre) causada por la producción excesiva de proteína relacionada con la hormona paratiroidea u hormona paratiroidea . La hipercalcemia puede manifestarse como náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, aumento de la sed , micción frecuente y alteración del estado mental. [7] Las personas con cáncer de pulmón también suelen experimentar hipopotasemia (bajo nivel de potasio) debido a la secreción inadecuada de la hormona adrenocorticotrópica , así como hiponatremia (bajo nivel de sodio) debido a la sobreproducción de hormona antidiurética o péptido natriurético auricular . [7] Aproximadamente una de cada tres personas con cáncer de pulmón desarrolla uñas en palillo de tambor , mientras que hasta una de cada diez experimenta osteoartropatía pulmonar hipertrófica (uñas en palillo de tambor, dolor en las articulaciones y engrosamiento de la piel). Una variedad de trastornos autoinmunes pueden surgir como síndromes paraneoplásicos en personas con cáncer de pulmón, incluido el síndrome miasténico de Lambert-Eaton (que causa debilidad muscular), neuropatías sensoriales , inflamación muscular , inflamación cerebral y deterioro autoinmune del cerebelo , el sistema límbico o el tronco del encéfalo . [7] Hasta una de cada doce personas con cáncer de pulmón tiene coagulación sanguínea paraneoplásica, incluida tromboflebitis venosa migratoria , coágulos en el corazón y coagulación intravascular diseminada (coágulos por todo el cuerpo). [7] Los síndromes paraneoplásicos que afectan la piel y los riñones son raros y cada uno ocurre en hasta el 1% de las personas con cáncer de pulmón. [7]
A una persona sospechosa de tener cáncer de pulmón se le realizarán pruebas de imágenes para evaluar la presencia, extensión y ubicación de los tumores. Primero, muchos proveedores de atención primaria realizan una radiografía de tórax para buscar una masa dentro del pulmón. [8] La radiografía puede revelar una masa obvia, el ensanchamiento del mediastino (que sugiere diseminación a los ganglios linfáticos allí), atelectasia (colapso pulmonar), consolidación ( neumonía ) o derrame pleural ; [9] sin embargo, algunos tumores de pulmón no son visibles mediante rayos X. [5] A continuación, muchos se someten a una tomografía computarizada (TC) , que puede revelar el tamaño y la ubicación de los tumores. [8] [10]
Un diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón requiere una biopsia del tejido sospechoso y un examen histológico para detectar células cancerosas. [11] Dada la ubicación de los tumores de cáncer de pulmón, las biopsias a menudo se pueden obtener mediante técnicas mínimamente invasivas: un broncoscopio de fibra óptica que puede recuperar tejido (a veces guiado por ultrasonido endobronquial ), aspiración con aguja fina u otra biopsia de la piel guiada por imágenes. [11] A quienes no pueden someterse a un procedimiento de biopsia típico se les puede tomar una biopsia líquida (es decir, una muestra de algún líquido corporal) que puede contener ADN tumoral circulante que puede detectarse. [12]
Las imágenes también se utilizan para evaluar el alcance de la propagación del cáncer. La tomografía por emisión de positrones (PET) o la exploración combinada PET-CT se utilizan a menudo para localizar metástasis en el cuerpo. Dado que la exploración por TEP es menos sensible en el cerebro, la Red Nacional Integral del Cáncer recomienda la resonancia magnética (MRI), o la tomografía computarizada (TC) cuando la MRI no está disponible, para escanear el cerebro en busca de metástasis en personas con NSCLC y tumores grandes, o tumores que se han diseminado a los ganglios linfáticos cercanos. [13] Cuando las imágenes sugieren que el tumor se ha diseminado, a menudo se realiza una biopsia de la metástasis sospechada para confirmar que es cancerosa. [11] El cáncer de pulmón suele hacer metástasis en el cerebro, los huesos, el hígado y las glándulas suprarrenales . [14]
El cáncer de pulmón a menudo puede aparecer como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada. En los estudios de detección del cáncer de pulmón, hasta el 30% de las personas examinadas tienen un nódulo pulmonar, la mayoría de los cuales resultan ser benignos. [15] Además del cáncer de pulmón, muchas otras enfermedades también pueden dar esta apariencia, incluidos los hamartomas y los granulomas infecciosos causados por tuberculosis , histoplasmosis o coccidioidomicosis . [dieciséis]
En el momento del diagnóstico, el cáncer de pulmón se clasifica según el tipo de células de las que deriva el tumor; los tumores derivados de diferentes células progresan y responden al tratamiento de manera diferente. Hay dos tipos principales de cáncer de pulmón, categorizados por el tamaño y la apariencia de las células malignas observadas por un histopatólogo al microscopio : cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC; 15 % de los casos) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC; 85% de los casos). [18] Los tumores de SCLC a menudo se encuentran cerca del centro de los pulmones, en las vías respiratorias principales. [19] Sus células parecen pequeñas con límites mal definidos, poco citoplasma , muchas mitocondrias y tienen núcleos distintivos con cromatina de aspecto granular y sin nucléolos visibles . [20] Los NSCLC comprenden un grupo de tres tipos de cáncer: adenocarcinoma , carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes . [20] Casi el 40% de los cánceres de pulmón son adenocarcinomas. [21] Sus células crecen en grupos tridimensionales, se parecen a las células glandulares y pueden producir mucina . [20] Alrededor del 30% de los cánceres de pulmón son carcinomas de células escamosas. Por lo general, ocurren cerca de las vías respiratorias grandes. [21] Los tumores consisten en láminas de células, con capas de queratina . [20] Una cavidad hueca y la muerte celular asociada se encuentran comúnmente en el centro del tumor. [21] Menos del 10% de los cánceres de pulmón son carcinomas de células grandes, [20] llamados así porque las células son grandes, con exceso de citoplasma, núcleos grandes y nucléolos visibles . [21] Alrededor del 10% de los cánceres de pulmón son tipos más raros. [20] Estos incluyen mezclas de los subtipos anteriores, como el carcinoma adenoescamoso , y subtipos raros, como los tumores carcinoides y los carcinomas sarcomatoides . [21]
Varios tipos de cáncer de pulmón se subclasifican según las características de crecimiento de las células cancerosas. Los adenocarcinomas se clasifican en lepídicos (que crecen a lo largo de la superficie de las paredes alveolares intactas ), [22] acinares y papilares , o micropapilares y de patrón sólido. Los adenocarcinomas lepídicos tienden a ser menos agresivos, mientras que los adenocarcinomas micropapilares y de patrón sólido son los más agresivos. [23]
Además de examinar la morfología celular, las biopsias a menudo se tiñen mediante inmunohistoquímica para confirmar la clasificación del cáncer de pulmón. Los SCLC llevan marcadores de células neuroendocrinas , como cromogranina , sinaptofisina y CD56 . [24] Los adenocarcinomas tienden a expresar Napsin-A y TTF-1 ; Los carcinomas de células escamosas carecen de napsina-A y TTF-1 , pero expresan p63 y su isoforma p40 específica del cáncer. [20] CK7 y CK20 también se utilizan comúnmente para diferenciar los cánceres de pulmón. La CK20 se encuentra en varios tipos de cáncer, pero normalmente está ausente en el cáncer de pulmón. La CK7 está presente en muchos cánceres de pulmón, pero está ausente en los carcinomas de células escamosas. [25]
La estadificación del cáncer de pulmón es una evaluación del grado de diseminación del cáncer desde su fuente original. Es uno de los factores que afectan tanto al pronóstico como al tratamiento del cáncer de pulmón. [27]
El SCLC normalmente se estadifica con un sistema relativamente simple: etapa limitada o etapa extensa. Alrededor de un tercio de las personas son diagnosticadas en una etapa limitada, lo que significa que el cáncer se limita a un lado del tórax, dentro del alcance de un único campo de radioterapia . [27] Los otros dos tercios son diagnosticados en la "etapa extensa", con el cáncer diseminado a ambos lados del tórax o a otras partes del cuerpo. [27]
El NSCLC (y a veces el SCLC) generalmente se clasifica con el sistema de estadificación de tumores, ganglios y metástasis (TNM) del American Joint Committee on Cancer . [28] El tamaño y la extensión del tumor (T), la diseminación a los ganglios linfáticos regionales (N) y las metástasis a distancia (M) se califican individualmente y se combinan para formar grupos de estadios. [29]
Los tumores relativamente pequeños se denominan T1, que se subdividen por tamaño: los tumores ≤ 1 centímetro (cm) de ancho son T1a; 1-2 cm T1b; 2-3 cm T1c. Los tumores de hasta 5 cm de diámetro, o aquellos que se han diseminado a la pleura visceral (tejido que cubre el pulmón) o a los bronquios principales , se denominan T2. T2a designa tumores de 3 a 4 cm; Tumores T2b de 4 a 5 cm. Los tumores T3 miden hasta 7 cm de ancho, tienen múltiples nódulos en el mismo lóbulo del pulmón o invaden la pared torácica , el diafragma (o el nervio que lo controla ) o el área alrededor del corazón. [29] [30] Los tumores que miden más de 7 cm, tienen nódulos diseminados en diferentes lóbulos de un pulmón o invaden el mediastino (centro de la cavidad torácica), el corazón, los vasos sanguíneos más grandes que irrigan el corazón, la tráquea , el esófago , o la columna vertebral se denominan T4. [29] [30] La estadificación de los ganglios linfáticos depende del grado de diseminación local: con el cáncer metastatizado sin ganglios linfáticos (N0), ganglios pulmonares o hiliares (a lo largo de los bronquios) en el mismo lado que el tumor (N1), ganglios mediastínicos o ganglios linfáticos subcarinales (en el medio de los pulmones, N2), o ganglios linfáticos en el lado opuesto del pulmón al tumor (N3). [30] Las metástasis se clasifican como sin metástasis (M0), metástasis cercanas (M1a; el espacio alrededor del pulmón o el corazón, o el pulmón opuesto), una única metástasis distante (M1b) o múltiples metástasis (M1c). [29]
Estas puntuaciones T, N y M se combinan para designar un grupo de estadios para el cáncer. El cáncer limitado a tumores más pequeños se denomina estadio I. La enfermedad con tumores más grandes o diseminados a los ganglios linfáticos más cercanos se denomina estadio II. El cáncer con los tumores más grandes o la diseminación extensa de los ganglios linfáticos se encuentra en el estadio III. El cáncer que ha hecho metástasis es el estadio IV. Cada etapa se subdivide según la combinación de puntuaciones T, N y M. [31]
Algunos países recomiendan que las personas que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón se realicen pruebas de detección en diferentes intervalos mediante tomografías computarizadas de pulmón de dosis baja. Los programas de detección pueden dar como resultado la detección temprana de tumores de pulmón en personas que aún no experimentan síntomas de cáncer de pulmón, idealmente, lo suficientemente temprano como para que los tumores puedan tratarse con éxito y dar como resultado una menor mortalidad. [33] Existe evidencia de que las tomografías computarizadas de dosis baja periódicas en personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón reducen el total de muertes por cáncer de pulmón hasta en un 20%. [15] A pesar de la evidencia de beneficio en estas poblaciones, los daños potenciales de la detección incluyen la posibilidad de que una persona tenga un resultado de detección "falso positivo" que puede conducir a pruebas innecesarias, procedimientos invasivos y angustia. [34] Aunque es poco común, también existe el riesgo de cáncer inducido por la radiación . [34] El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos recomienda pruebas de detección anuales mediante TC de dosis baja en personas de entre 55 y 80 años que tengan antecedentes de tabaquismo de al menos 30 paquetes-año . [35] La Comisión Europea recomienda que los programas de detección del cáncer en toda la Unión Europea se amplíen para incluir exploraciones pulmonares por TC de dosis baja para fumadores actuales o anteriores. [36] De manera similar, el Grupo de Trabajo Canadiense para la Salud Preventiva recomienda que las personas que son fumadores actuales o ex fumadores (con antecedentes de tabaquismo de más de 30 paquetes al año) y que tienen entre 55 y 74 años se sometan a pruebas de detección de cáncer de pulmón. [37]
El tratamiento del cáncer de pulmón depende del tipo de célula específica del cáncer, de su extensión y de la salud de la persona. Los tratamientos comunes para el cáncer en etapa temprana incluyen la extirpación quirúrgica del tumor, quimioterapia y radioterapia . Para el cáncer en etapa avanzada, la quimioterapia y la radioterapia se combinan con terapias moleculares dirigidas más nuevas e inhibidores de puntos de control inmunológico . [4] Todos los regímenes de tratamiento del cáncer de pulmón se combinan con cambios en el estilo de vida y cuidados paliativos para mejorar la calidad de vida. [38]
El SCLC en estadio limitado generalmente se trata con una combinación de quimioterapia y radioterapia. [39] Para la quimioterapia, las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer y del Colegio Americano de Médicos del Tórax recomiendan de cuatro a seis ciclos de un quimioterapéutico a base de platino ( cisplatino o carboplatino ) combinado con etopósido o irinotecán . [40] Esto generalmente se combina con radioterapia torácica (45 Gray (Gy) dos veces al día) junto con los dos primeros ciclos de quimioterapia. [39] La terapia de primera línea causa remisión hasta en el 80% de quienes la reciben; sin embargo, la mayoría de las personas recaen con una enfermedad resistente a la quimioterapia. Aquellos que recaen reciben quimioterapias de segunda línea. El topotecán y la lurbinectedina están aprobados por la FDA de EE. UU. para este fin. [39] A veces también se utilizan irinotecán, paclitaxel , docetaxel , vinorelbina , etopósido y gemcitabina , y son igualmente eficaces. [39] La irradiación craneal profiláctica puede reducir el riesgo de metástasis cerebrales y mejorar la supervivencia en personas con enfermedad en estadio limitado. [41] [39]
El SCLC en estadio extenso se trata primero con etopósido junto con cisplatino o carboplatino. La radioterapia se utiliza sólo para reducir los tumores que causan síntomas particularmente graves. La combinación de quimioterapia estándar con un inhibidor de puntos de control inmunológico puede mejorar la supervivencia de una minoría de los afectados, extendiendo la esperanza de vida de una persona promedio alrededor de 2 meses. [42]
Para el NSCLC en estadio I y II, la primera línea de tratamiento suele ser la extirpación quirúrgica del lóbulo del pulmón afectado. [43] Para aquellos que no se encuentran lo suficientemente bien como para tolerar la extirpación completa del lóbulo, se puede extirpar una porción más pequeña de tejido pulmonar mediante resección en cuña o cirugía de segmentectomía . [43] Aquellos con tumores ubicados centralmente y sistemas respiratorios sanos pueden someterse a una cirugía más extrema para extirpar un pulmón completo ( neumonectomía ). [43] Cirujanos torácicos experimentados y una clínica de cirugía de gran volumen mejoran las posibilidades de supervivencia. [43] Aquellos que no pueden o no quieren someterse a una cirugía pueden recibir radioterapia. La radioterapia corporal estereotáxica es la mejor práctica y generalmente se administra varias veces durante 1 a 2 semanas. [43] La quimioterapia tiene poco efecto en personas con NSCLC en estadio I y puede empeorar los resultados de la enfermedad en personas con la enfermedad más temprana. En aquellos con enfermedad en etapa II, la quimioterapia generalmente se inicia de seis a doce semanas después de la cirugía, con hasta cuatro ciclos de cisplatino (o carboplatino en aquellos con problemas renales, neuropatía o discapacidad auditiva ) combinado con vinorelbina , pemetrexed , gemcitabina o docetaxel . . [43]
El tratamiento para personas con NSCLC en estadio III depende de la naturaleza de su enfermedad. Aquellos con una diseminación más limitada pueden someterse a una cirugía para extirpar el tumor y los ganglios linfáticos afectados, seguida de quimioterapia y potencialmente radioterapia. Aquellos con tumores particularmente grandes (T4) y aquellos para quienes la cirugía no es práctica son tratados con quimioterapia y radioterapia combinadas junto con la inmunoterapia durvalumab . [44] La quimioterapia y la radiación combinadas mejoran la supervivencia en comparación con la quimioterapia seguida de radiación, aunque la terapia combinada tiene efectos secundarios más graves. [44]
Aquellos con enfermedad en etapa IV reciben tratamiento con combinaciones de analgésicos, radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia. [45] Muchos casos de enfermedad avanzada se pueden tratar con terapias dirigidas dependiendo de la composición genética de las células cancerosas. Hasta el 30% de los tumores tienen mutaciones en el gen EGFR que dan como resultado una proteína EGFR hiperactiva; [46] estos pueden tratarse con inhibidores de EGFR osimertinib , erlotinib , gefitinib , afatinib o dacomitinib ; se sabe que osimertinib es superior a erlotinib y gefitinib, y todos superiores a la quimioterapia sola. [45] Hasta 7 % de las personas con NSCLC albergan mutaciones que resultan en una proteína ALK hiperactiva , que puede tratarse con inhibidores de ALK crizotinib o sus sucesores alectinib , brigatinib y ceritinib . [45] Aquellos tratados con inhibidores de ALK que recaen pueden luego ser tratados con el inhibidor de ALK de tercera generación lorlatinib . [45] Hasta el 5 % de los pacientes con NSCLC tienen MET hiperactivo , que puede inhibirse con inhibidores de MET capmatinib o tepotinib . [45] También hay terapias dirigidas disponibles para algunos cánceres con mutaciones raras. Los cánceres con BRAF hiperactivo (alrededor del 2% del NSCLC) pueden tratarse con dabrafenib combinado con el inhibidor de MEK trametinib ; aquellos con ROS1 activado (alrededor del 1% del NSCLC) pueden ser inhibidos por crizotinib, lorlatinib o entrectinib ; NTRK hiperactiva (<1% de NSCLC) por entrectinib o larotrectinib ; RET activo (alrededor del 1% del NSCLC) por selpercatinib . [45]
Las personas cuyo NSCLC no es abordable con las terapias moleculares actuales pueden ser tratadas con quimioterapia combinada más inhibidores de puntos de control inmunológico, que evitan que las células cancerosas inactiven las células T inmunes . El agente quimioterapéutico de elección depende del subtipo de NSCLC: cisplatino más gemcitabina para el carcinoma de células escamosas, cisplatino más pemetrexed para el carcinoma de células no escamosas. [47] Los inhibidores de puntos de control inmunitarios son más eficaces contra los tumores que expresan la proteína PD-L1 , pero a veces son eficaces en aquellos que no la expresan. [48] El tratamiento con pembrolizumab , atezolizumab o la combinación de nivolumab más ipilimumab son superiores a la quimioterapia sola contra los tumores que expresan PD-L1. [48] Aquellos que recaen en lo anterior son tratados con quimioterapéuticos de segunda línea docetaxel y ramucirumab . [49]
La integración de los cuidados paliativos (atención médica centrada en mejorar los síntomas y disminuir las molestias) en el tratamiento del cáncer de pulmón desde el momento del diagnóstico mejora el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de las personas con cáncer de pulmón. [50] Los síntomas particularmente comunes del cáncer de pulmón son dificultad para respirar y dolor. El oxígeno suplementario, la mejora del flujo de aire, la reorientación de la persona afectada en la cama y la morfina en dosis bajas pueden mejorar la dificultad para respirar. [51] En alrededor del 20 al 30% de las personas con cáncer de pulmón, particularmente aquellos con enfermedad en etapa avanzada, el crecimiento del tumor puede estrechar o bloquear las vías respiratorias , causando tos y dificultad para respirar. [52] Los tumores obstructivos se pueden extirpar quirúrgicamente siempre que sea posible, aunque normalmente aquellos con obstrucción de las vías respiratorias no se encuentran lo suficientemente bien para la cirugía. En tales casos, el Colegio Americano de Médicos del Tórax recomienda abrir las vías respiratorias insertando un stent , intentando reducir el tumor con radiación localizada ( braquiterapia ) o extirpando físicamente el tejido bloqueado mediante broncoscopia, a veces con la ayuda de ablación térmica o láser . [53] Otras causas de dificultad para respirar asociada al cáncer de pulmón se pueden tratar directamente, como antibióticos para una infección pulmonar, diuréticos para el edema pulmonar , benzodiazepinas para la ansiedad y esteroides para la obstrucción de las vías respiratorias. [51]
Hasta el 92% de las personas con cáncer de pulmón informan dolor, ya sea por daño tisular en el sitio del tumor o daño a los nervios. [54] La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado un sistema de tres niveles para controlar el dolor del cáncer. Para aquellos con dolor leve (nivel uno), la OMS recomienda acetominofeno o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo . [54] Alrededor de un tercio de las personas experimentan dolor moderado (nivel dos) o intenso (nivel tres), para lo cual la OMS recomienda analgésicos opioides. [54] Los opioides suelen ser eficaces para aliviar el dolor nociceptivo (dolor causado por daños a diversos tejidos del cuerpo). En ocasiones, los opioides son eficaces para aliviar el dolor neuropático (dolor causado por daño a los nervios). Los agentes neuropáticos, como los anticonvulsivos , los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina , se utilizan a menudo para aliviar el dolor neuropático, ya sea solos o en combinación con opioides. [54] En muchos casos, la radioterapia dirigida se puede utilizar para reducir el tamaño de los tumores, reduciendo el dolor y otros síntomas causados por el crecimiento del tumor. [55]
Las personas que tienen una enfermedad avanzada y se acercan al final de la vida pueden beneficiarse de una atención especializada al final de la vida para controlar los síntomas y aliviar el sufrimiento. Como en enfermedades anteriores, el dolor y la dificultad para respirar son comunes y pueden controlarse con analgésicos opioides, pasando de medicamentos orales a medicamentos inyectados si el individuo afectado pierde la capacidad de tragar. [56] [57] La tos también es común y se puede controlar con opioides o supresores de la tos . Algunos experimentan delirio terminal (comportamiento confuso, movimientos inexplicables o una inversión del ciclo de sueño-vigilia) que puede controlarse con medicamentos antipsicóticos, sedantes en dosis bajas e investigando otras causas de malestar como niveles bajos de azúcar en sangre , estreñimiento y sepsis . . [56] En los últimos días de vida, muchos desarrollan secreciones terminales : líquido acumulado en las vías respiratorias que puede causar un sonido estertor al respirar. Se cree que esto no causa problemas respiratorios, pero puede angustiar a los familiares y cuidadores. Las secreciones terminales pueden reducirse con medicamentos anticolinérgicos . [56] Incluso aquellos que no son comunicativos o tienen conciencia reducida pueden experimentar dolor relacionado con el cáncer, por lo que los analgésicos generalmente se continúan hasta el momento de la muerte. [56]
Alrededor del 19% de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón sobreviven cinco años desde el diagnóstico , aunque el pronóstico varía según el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico y el tipo de cáncer de pulmón. [4] El pronóstico es mejor para las personas con cáncer de pulmón diagnosticado en una etapa más temprana; aquellos diagnosticados en la etapa TNM más temprana, IA1 (tumor pequeño, sin diseminación), tienen una supervivencia a dos años del 97% y una supervivencia a cinco años del 92%. [58] Aquellos diagnosticados en la etapa más avanzada, IVB, tienen una supervivencia a dos años del 10 % y una supervivencia a cinco años del 0 %. [58] La supervivencia a cinco años es mayor en las mujeres (22%) que en los hombres (16%). [4] Las mujeres tienden a ser diagnosticadas con una enfermedad menos avanzada y tienen mejores resultados que los hombres diagnosticados en la misma etapa. [59] La supervivencia promedio a cinco años también varía en todo el mundo, con una supervivencia a cinco años particularmente alta en Japón (33%) y una supervivencia a cinco años superior al 20% en otros 12 países: Mauricio, Canadá, Estados Unidos, China, Corea del Sur, Taiwán, Israel, Letonia, Islandia, Suecia, Austria y Suiza. [60]
SCLC es particularmente agresivo. Entre el 10% y el 15% de las personas sobreviven cinco años después de un diagnóstico de CPCP. [39] Al igual que con otros tipos de cáncer de pulmón, la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico también influye en el pronóstico. La persona promedio diagnosticada con SCLC en etapa limitada sobrevive entre 12 y 20 meses desde el diagnóstico; con SCLC en etapa extensa alrededor de los 12 meses. [39] Si bien el SCLC a menudo responde inicialmente al tratamiento, la mayoría de las personas eventualmente recaen con cáncer resistente a la quimioterapia y sobreviven un promedio de 3 a 4 meses desde el momento de la recaída. [39] Aquellos con CPCP en estadio limitado que entran en remisión completa después de la quimioterapia y la radioterapia tienen un 50 % de posibilidades de desarrollar metástasis cerebrales en los próximos dos años, una posibilidad que se reduce con la irradiación craneal profiláctica. [40]
Varios otros factores personales y de enfermedad están asociados con mejores resultados. Aquellos diagnosticados a una edad más temprana tienden a tener mejores resultados. Quienes fuman o experimentan pérdida de peso como síntoma tienden a tener peores resultados. Las mutaciones tumorales en KRAS se asocian con una supervivencia reducida. [59]
La incertidumbre sobre el pronóstico del cáncer de pulmón a menudo causa estrés y dificulta la planificación futura para quienes padecen cáncer de pulmón y sus familias. [61] Aquellos cuyo cáncer entra en remisión a menudo experimentan miedo de que el cáncer regrese o progrese, asociado con una mala calidad de vida, un estado de ánimo negativo y un deterioro funcional. Este temor se ve exacerbado por imágenes de vigilancia frecuentes o prolongadas y otros recordatorios de los riesgos de cáncer. [61]
El cáncer de pulmón es causado por un daño genético al ADN de las células pulmonares. Estos cambios a veces son aleatorios, pero generalmente son inducidos por la inhalación de sustancias tóxicas como el humo del cigarrillo. [62] [63] Los cambios genéticos que causan cáncer afectan las funciones normales de la célula , incluida la proliferación celular , la muerte celular programada ( apoptosis ) y la reparación del ADN . [64] Con el tiempo, las células obtienen suficientes cambios genéticos para crecer sin control, formando un tumor y, finalmente, diseminándose dentro y luego más allá del pulmón. El crecimiento y la diseminación desenfrenados del tumor causan los síntomas del cáncer de pulmón. Si no se detiene, la propagación del tumor eventualmente causará la muerte de las personas afectadas.
El tabaquismo es, con diferencia, el principal contribuyente al cáncer de pulmón y causa entre el 80% y el 90% de los casos. [65] El riesgo de cáncer de pulmón aumenta con la cantidad de cigarrillos consumidos. [66] El efecto cancerígeno del tabaquismo se debe a diversas sustancias químicas del humo del tabaco que provocan mutaciones en el ADN, lo que aumenta la posibilidad de que las células se vuelvan cancerosas. [67] La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer identifica al menos 50 sustancias químicas presentes en el humo del tabaco como cancerígenas , y las más potentes son las nitrosaminas específicas del tabaco . [66] La exposición a estos químicos causa varios tipos de daño al ADN: aductos de ADN , estrés oxidativo y roturas en las cadenas de ADN. [68] Estar cerca del humo del tabaco, llamado tabaquismo pasivo , también puede causar cáncer de pulmón. Vivir con un fumador de tabaco aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en un 24%. Se estima que el 17% de los casos de cáncer de pulmón en quienes no fuman son causados por altos niveles de humo de tabaco ambiental. [69]
Vapear puede ser un factor de riesgo de cáncer de pulmón, pero menor que el de los cigarrillos, y es necesaria más investigación a partir de 2021 debido al tiempo que puede tardar en desarrollarse el cáncer de pulmón después de una exposición a carcinógenos. [70]
No se sabe que fumar productos distintos del tabaco esté asociado con el desarrollo de cáncer de pulmón. Fumar marihuana no parece causar cáncer de pulmón de forma independiente, a pesar de los niveles relativamente altos de alquitrán y carcinógenos conocidos en el humo de la marihuana. La relación entre fumar cocaína y desarrollar cáncer de pulmón no se ha estudiado hasta 2020. [71]
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La exposición a una variedad de otras sustancias químicas tóxicas, que normalmente se encuentran en determinadas ocupaciones, se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. [72] La exposición ocupacional a carcinógenos causa entre el 9% y el 15% del cáncer de pulmón. [72] Un ejemplo destacado es el amianto , que causa cáncer de pulmón directa o indirectamente al inflamar el pulmón. [72] La exposición a todas las formas de asbesto disponibles comercialmente aumenta el riesgo de cáncer, y el riesgo de cáncer aumenta con el tiempo de exposición. [72] El asbesto y el tabaquismo aumentan el riesgo de forma sinérgica, es decir, el riesgo de que alguien que fuma y está expuesto al asbesto muera de cáncer de pulmón es mucho mayor de lo que se esperaría sumando los dos riesgos. [72] De manera similar, la exposición al radón , un producto de descomposición natural de los elementos radiactivos de la Tierra , se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Los niveles de radón varían según la geografía. [73] Los mineros subterráneos tienen la mayor exposición; sin embargo, incluso los niveles más bajos de radón que se filtran en los espacios residenciales pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de los ocupantes. Al igual que el amianto, el tabaquismo y la exposición al radón aumentan el riesgo de forma sinérgica. [72] La exposición al radón es responsable de entre el 3% y el 14% de los casos de cáncer de pulmón. [73]
Varios otros productos químicos que se encuentran en diversas ocupaciones también están asociados con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, incluido el arsénico utilizado en la conservación de la madera , la aplicación de pesticidas y la fundición de algunos minerales ; radiación ionizante encontrada durante la extracción de uranio ; cloruro de vinilo en la fabricación de papel ; berilio en joyeros , ceramistas , técnicos de misiles y trabajadores de reactores nucleares ; el cromo en la producción de acero inoxidable , la soldadura y el curtido de pieles ; níquel en galvanoplastias , vidrieros, metalúrgicos, soldadores y quienes fabrican baterías, cerámica y joyería; y gases de escape diésel que encuentran los mineros. [72]
La exposición a la contaminación del aire , especialmente a las partículas liberadas por los gases de escape de los vehículos de motor y las centrales eléctricas que queman combustibles fósiles , aumenta el riesgo de cáncer de pulmón. [74] [75] La contaminación del aire interior por la quema de madera , carbón vegetal o residuos de cultivos para cocinar y calentar también se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [76] La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ha clasificado las emisiones procedentes de la quema doméstica de carbón y biomasa como "cancerígenas" y "probablemente cancerígenas", respectivamente. [76]
Varias otras enfermedades que causan inflamación del pulmón aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. Esta asociación es más fuerte para el trastorno pulmonar obstructivo crónico : el riesgo es mayor en aquellos con mayor inflamación y reducido en aquellos cuya inflamación se trata con corticosteroides inhalados . [77] Otras enfermedades inflamatorias de los pulmones y del sistema inmunológico, como la deficiencia de alfa-1 antitripsina , la fibrosis intersticial , la esclerodermia , la infección por Chlamydia pneumoniae , la tuberculosis y la infección por VIH , se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [77] El virus de Epstein-Barr está asociado con el desarrollo de un raro cáncer de pulmón tipo linfoepitelioma en personas de Asia, pero no en personas de naciones occidentales . [78] Se ha estudiado el papel de varios otros agentes infecciosos, a saber, los virus del papiloma humano , el virus BK , el virus JC , el citomegalovirus humano , el SV40 , el virus del sarampión y el virus Torque teno , en el desarrollo del cáncer de pulmón, pero no es concluyente a partir de 2020. [78 ]
Combinaciones genéticas particulares pueden hacer que algunas personas sean más susceptibles al cáncer de pulmón. Los familiares cercanos de personas con cáncer de pulmón tienen aproximadamente el doble de riesgo de desarrollar cáncer de pulmón que una persona promedio, incluso después de controlar la exposición ocupacional y los hábitos de fumar. [79] Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado muchas variantes genéticas asociadas con el riesgo de cáncer de pulmón, cada una de las cuales contribuye con un pequeño aumento del riesgo. [80] Muchos de estos genes participan en vías que se sabe están involucradas en la carcinogénesis, a saber, la reparación del ADN , la inflamación , el ciclo de división celular , las respuestas al estrés celular y la remodelación de la cromatina . [80] Algunos trastornos genéticos raros que aumentan el riesgo de diversos cánceres también aumentan el riesgo de cáncer de pulmón, a saber, el retinoblastoma y el síndrome de Li-Fraumeni . [81]
Como ocurre con todos los cánceres, el cáncer de pulmón se desencadena por mutaciones que permiten que las células tumorales se multipliquen sin cesar, estimulen el crecimiento de los vasos sanguíneos , eviten la apoptosis (muerte celular programada), generen moléculas de señalización pro-crecimiento, ignoren las moléculas de señalización anti-crecimiento y, finalmente, se propaguen a tejido circundante o hacer metástasis por todo el cuerpo. [82] Diferentes tumores pueden adquirir estas capacidades a través de diferentes mutaciones, aunque generalmente las mutaciones que contribuyen al cáncer activan oncogenes e inactivan supresores de tumores . [82] Algunas mutaciones, denominadas "mutaciones conductoras", son particularmente comunes en los adenocarcinomas y contribuyen desproporcionadamente al desarrollo del tumor. Estos ocurren típicamente en los receptores tirosina quinasas EGFR, BRAF, MET, KRAS y PIK3CA . [82] De manera similar, algunos adenocarcinomas son impulsados por reordenamientos cromosómicos que resultan en la sobreexpresión de tirosina quinasas ALK, ROS1, NTRK y RET. Un tumor determinado normalmente tendrá una sola mutación conductora. [82] Por el contrario, los SCLC rara vez tienen estas mutaciones impulsoras y, en cambio, a menudo tienen mutaciones que han inactivado los supresores de tumores p53 y RB . [83] Un grupo de genes supresores de tumores en el brazo corto del cromosoma 3 a menudo se pierde temprano en el desarrollo de todos los cánceres de pulmón. [82]
Quienes fuman pueden reducir su riesgo de cáncer de pulmón si dejan de fumar; la reducción del riesgo es mayor cuanto más tiempo pasa una persona sin fumar. [84] Los programas de autoayuda tienden a tener poca influencia en el éxito para dejar de fumar, mientras que el asesoramiento y la farmacoterapia combinados mejoran las tasas de abandono. [84] La FDA de EE. UU. ha aprobado terapias antidepresivas y el reemplazo de nicotina vareniclina como terapias de primera línea para ayudar a dejar de fumar. La clonidina y la nortriptilina se recomiendan como terapias de segunda línea. [84] La mayoría de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón intentan dejar de fumar; alrededor de la mitad lo consigue. [85] Incluso después del diagnóstico de cáncer de pulmón, dejar de fumar mejora los resultados del tratamiento, reduce la toxicidad y las tasas de fracaso del tratamiento del cáncer y prolonga el tiempo de supervivencia. [86]
A nivel social, se puede promover el abandono del hábito de fumar mediante políticas de control del tabaco que hagan que los productos de tabaco sean más difíciles de obtener o consumir. Muchas de estas políticas son obligatorias o recomendadas por el Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco , ratificado por 182 países, que representan más del 90% de la población mundial. [87] La OMS agrupa estas políticas en seis categorías de intervención, cada una de las cuales ha demostrado ser eficaz para reducir el costo de la carga de morbilidad inducida por el tabaco en una población:
Las políticas que implementan cada intervención se asocian con disminuciones en la prevalencia del tabaquismo. Cuantas más políticas se implementen, mayor será la reducción. [89] Reducir el acceso de los adolescentes al tabaco es particularmente eficaz para disminuir el consumo de tabaco habitual, y la demanda de productos de tabaco por parte de los adolescentes es particularmente sensible a los aumentos de costos. [90]
Varios alimentos y suplementos dietéticos se han asociado con el riesgo de cáncer de pulmón. El consumo elevado de algunos productos animales ( carnes rojas (pero no otras carnes o pescado), grasas saturadas , así como nitrosaminas y nitritos (que se encuentran en las carnes saladas y ahumadas) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [91] Por el contrario, el alto consumo de frutas y verduras se asocia con un riesgo reducido de cáncer de pulmón, particularmente el consumo de verduras crucíferas y frutas y verduras crudas. [91] Sobre la base de los efectos beneficiosos de las frutas y verduras, se ha estudiado la suplementación de varias vitaminas individuales. La suplementación con vitamina A o betacaroteno no tuvo ningún efecto sobre el cáncer de pulmón y, en cambio, aumentó ligeramente la mortalidad. [91] La suplementación dietética con vitamina E o retinoides tampoco tuvo ningún efecto. [92] El consumo de grasas poliinsaturadas , té, bebidas alcohólicas y café están asociados con un riesgo reducido de desarrollar cáncer de pulmón. [91]
Junto con la dieta, el peso corporal y los hábitos de ejercicio también se asocian con el riesgo de cáncer de pulmón. El sobrepeso se asocia con un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, posiblemente debido a la tendencia de quienes fuman cigarrillos a tener un menor peso corporal. [93] Sin embargo, el bajo peso también se asocia con un riesgo reducido de cáncer de pulmón. [93] Algunos estudios han demostrado que quienes hacen ejercicio con regularidad o tienen una mejor aptitud cardiovascular tienen un menor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. [93]
En todo el mundo, el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más diagnosticado y la principal causa de muerte por cáncer. [95] [96] En 2020, se diagnosticaron 2,2 millones de casos nuevos y 1,8 millones de personas murieron por cáncer de pulmón, lo que representa el 18 % de todas las muertes por cáncer. [3] Se espera que las muertes por cáncer de pulmón aumenten a nivel mundial a casi 3 millones de muertes anuales para 2035, debido a las altas tasas de consumo de tabaco y al envejecimiento de la población. [96] El cáncer de pulmón es poco común entre los menores de 40 años; después de eso, las tasas de cáncer aumentan con la edad, estabilizándose alrededor de los 80 años. [1] La edad promedio de una persona diagnosticada con cáncer de pulmón es 70 años; la edad promedio de muerte es 72 años. [2]
La incidencia del cáncer de pulmón varía según la geografía y el sexo, con las tasas más altas en Micronesia, Polinesia, Europa, Asia y América del Norte; y las tasas más bajas en África y América Central. [97] A nivel mundial, alrededor del 8% de los hombres y el 6% de las mujeres desarrollan cáncer de pulmón a lo largo de su vida. [1] La proporción de casos de cáncer de pulmón entre hombres y mujeres varía considerablemente según la geografía, desde casi 12:1 en Bielorrusia hasta 1:1 en Brasil, probablemente debido a diferencias en los patrones de tabaquismo. [98]
El riesgo de cáncer de pulmón está influenciado por la exposición ambiental, es decir, el tabaquismo, así como por los riesgos laborales en la minería, la construcción naval, la refinación de petróleo y las ocupaciones que implican exposición al amianto. [98] Las personas que han fumado cigarrillos representan entre el 85% y el 90% de los casos de cáncer de pulmón, y el 15% de los fumadores desarrollan cáncer de pulmón. [98] El riesgo de los no fumadores de desarrollar cáncer de pulmón también está influenciado por el tabaquismo; El humo de segunda mano (es decir, estar cerca del humo del tabaco) aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en alrededor de un 30%, y el riesgo se correlaciona con la duración de la exposición. [98]
El cáncer de pulmón era poco común antes de la llegada del tabaquismo. El cirujano Alton Ochsner recordó que, cuando era estudiante de medicina en la Universidad de Washington en 1919, toda su clase de la facultad de medicina fue convocada para presenciar la autopsia de un hombre que había muerto de cáncer de pulmón, y les dijeron que tal vez nunca volvieran a ver un caso así. [99] [100] En Crecimientos malignos primarios de los pulmones y los bronquios de Isaac Adler de 1912 , llamó al cáncer de pulmón "entre las formas más raras de enfermedad"; [101] Adler tabuló los 374 casos de cáncer de pulmón que se habían publicado hasta ese momento y concluyó que la incidencia de la enfermedad estaba aumentando. [102] En la década de 1920, se habían propuesto varias teorías que vinculaban el aumento del cáncer de pulmón con diversas exposiciones químicas que habían aumentado, incluido el humo del tabaco, el polvo de asfalto, la contaminación del aire industrial y los gases venenosos de la Primera Guerra Mundial. [102]
Durante las décadas siguientes, la creciente evidencia científica vinculó el cáncer de pulmón con el consumo de cigarrillos. Durante la década de 1940 y principios de la de 1950, varios estudios de casos y controles demostraron que las personas con cáncer de pulmón tenían más probabilidades de haber fumado cigarrillos en comparación con las personas sin cáncer de pulmón. [103] Estos fueron seguidos por varios estudios de cohortes prospectivos en la década de 1950, incluido el primer informe del Estudio de médicos británicos en 1954, todos los cuales demostraron que quienes fumaban tabaco tenían un riesgo dramáticamente mayor de desarrollar cáncer de pulmón. [103]
Un estudio de 1953 que demostró que el alquitrán del humo del cigarrillo podía provocar tumores en ratones atrajo la atención de la prensa popular, y apareció en las revistas Life y Time . Ante la preocupación pública y la caída de los precios de las acciones, los directores ejecutivos de seis de las mayores compañías tabacaleras estadounidenses se reunieron en diciembre de 1953. [104] Solicitaron la ayuda de la firma de relaciones públicas Hill & Knowlton para diseñar una estrategia de múltiples frentes con el objetivo de distraer la atención de la acumulación de evidencia. financiando investigaciones favorables al tabaco, declarando "controvertido" el vínculo con el cáncer de pulmón y exigiendo cada vez más investigaciones para resolver esta supuesta controversia. [104] [105] Al mismo tiempo, la investigación interna en las principales compañías tabacaleras apoyó el vínculo entre el tabaco y el cáncer de pulmón; aunque estos resultados se mantuvieron en secreto para el público. [106]
A medida que aumentaba la evidencia que vinculaba el consumo de tabaco con el cáncer de pulmón, varios organismos de salud anunciaron posiciones oficiales que vinculaban ambos. En 1962, el Real Colegio de Médicos del Reino Unido concluyó oficialmente que fumar cigarrillos causa cáncer de pulmón, lo que llevó al Cirujano General de los Estados Unidos a formar (inscribir o alistar) un comité asesor, que deliberó en secreto durante nueve sesiones entre noviembre de 1962 y diciembre de 1963. [107] El informe del comité , publicado en enero de 1964, concluyó firmemente que fumar cigarrillos "supera con creces todos los demás factores" en la causa del cáncer de pulmón. [108] El informe recibió una cobertura sustancial en la prensa popular y es ampliamente visto como un punto de inflexión para el reconocimiento público de que fumar tabaco causa cáncer de pulmón. [107] [109]
La conexión con el gas radón fue descubierta por primera vez entre los mineros de los Montes Metálicos de Alemania . Ya en 1500, se observó que los mineros desarrollaban una enfermedad mortal llamada "mal de montaña" ("Bergkrankheit"), identificada como cáncer de pulmón a finales del siglo XIX. [110] [111] En 1938, hasta el 80% de los mineros de las regiones afectadas murieron a causa de la enfermedad. [110] En la década de 1950, el radón y sus productos de descomposición se establecieron como causas de cáncer de pulmón en los mineros. Basándose en gran medida en estudios de mineros, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasificó el radón como "cancerígeno para los humanos" en 1988. [111] En 1956, un estudio reveló radón en residencias suecas. Durante las décadas siguientes, se encontraron altas concentraciones de radón en residencias de todo el mundo; En la década de 1980, muchos países habían establecido programas nacionales de radón para catalogar y mitigar el radón residencial. [112]
La primera neumonectomía exitosa para el cáncer de pulmón fue realizada en 1933 por Evarts Graham en el Hospital Barnes de St. Louis, Missouri. [113] Durante las décadas siguientes, el desarrollo quirúrgico se centró en preservar la mayor cantidad de tejido pulmonar sano posible; la lobectomía superó en frecuencia a la neumectomía en la década de 1960 y la resección en cuña apareció a principios de la década de 1970. [114] [115] Esta tendencia continuó con el desarrollo de la cirugía toracoscópica asistida por video en la década de 1980, que ahora se realiza ampliamente para muchas cirugías de cáncer de pulmón. [116]
Si bien el cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más mortal, recibe la tercera mayor financiación del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI, el mayor financiador de investigaciones sobre el cáncer del mundo) detrás de los cánceres de cerebro y de mama . [117] A pesar de los altos niveles de financiación bruta para la investigación, la financiación por muerte para el cáncer de pulmón va a la zaga de muchos otros cánceres: se gastaron alrededor de 3200 dólares en investigación sobre el cáncer de pulmón en 2022 por muerte en los EE. UU., cifra considerablemente menor que la destinada al cáncer de cerebro (22 000 dólares por muerte), cáncer (14.000 dólares por muerte) y cáncer en su conjunto (11.000 dólares por muerte). [118] Una tendencia similar se aplica a las organizaciones privadas sin fines de lucro . Los ingresos anuales de las organizaciones sin fines de lucro centradas en el cáncer de pulmón ocupan el quinto lugar entre los tipos de cáncer, pero las organizaciones sin fines de lucro contra el cáncer de pulmón tienen ingresos más bajos de lo que se esperaría por la cantidad de casos de cáncer de pulmón, muertes y años potenciales de vida perdidos. [119]
A pesar de esto, muchos tratamientos en investigación para el cáncer de pulmón se están sometiendo a ensayos clínicos , con casi 2250 ensayos clínicos activos registrados hasta 2021. [120] De ellos, una gran pluralidad está probando regímenes de radioterapia (26 % de los ensayos) y técnicas quirúrgicas (22 %). . Muchos otros están probando medicamentos contra el cáncer dirigidos, con objetivos que incluyen EGFR (17% de los ensayos), microtúbulos (12%), VEGF (12%), vías inmunes (10%), mTOR (1%) e histonas desacetilasas (<1 %). [121]
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )Última actualización del autor: 20 de septiembre de 2022Libros
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