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Prolongación de la vida

La extensión de la vida es el concepto de extender la esperanza de vida humana , ya sea modestamente a través de mejoras en la medicina o dramáticamente aumentando la esperanza de vida máxima más allá de su límite biológico generalmente establecido de alrededor de 125 años . [1] Varios investigadores en el área, junto con "extensionistas de la vida", " inmortalistas " o " longevistas " (aquellos que desean lograr vidas más largas), postulan que los futuros avances en el rejuvenecimiento de tejidos , células madre , medicina regenerativa , reparación molecular , terapia genética , productos farmacéuticos y reemplazo de órganos (como órganos artificiales o xenotrasplantes ) eventualmente permitirán a los humanos tener vidas indefinidas a través del rejuvenecimiento completo a una condición juvenil saludable (agerasia [2] ). Las ramificaciones éticas, si la extensión de la vida se convierte en una posibilidad, son debatidas por los bioeticistas .

La venta de supuestos productos antienvejecimiento, como suplementos y terapias de reemplazo hormonal, es una industria global lucrativa. Por ejemplo, la industria que promueve el uso de hormonas como tratamiento para los consumidores con el fin de retrasar o revertir el proceso de envejecimiento en el mercado estadounidense generó alrededor de 50 mil millones de dólares de ingresos al año en 2009. [3] No se ha demostrado que el uso de dichos productos hormonales sea eficaz o seguro. [3] [4] [5] [6]

Esperanza de vida media y longevidad

Durante el proceso de envejecimiento , un organismo acumula daños en sus macromoléculas , células , tejidos y órganos . En concreto, el envejecimiento se caracteriza y se cree que está causado por "inestabilidad genómica, desgaste de los telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis , detección de nutrientes desregulada, disfunción mitocondrial, senescencia celular , agotamiento de células madre y comunicación intercelular alterada". [7] Se cree que el daño oxidativo al contenido celular causado por los radicales libres también contribuye al envejecimiento. [8] [9]

La vida humana más larga documentada es de 122 años 164 días, el caso de Jeanne Calment , quien según los registros nació en 1875 y murió en 1997, mientras que la vida máxima de un ratón de tipo salvaje , comúnmente utilizado como modelo en la investigación sobre el envejecimiento, es de unos tres años. [10] Las diferencias genéticas entre humanos y ratones que pueden explicar estas diferentes tasas de envejecimiento incluyen diferencias en la eficiencia de la reparación del ADN , las defensas antioxidantes , el metabolismo energético , el mantenimiento de la proteostasis y los mecanismos de reciclaje como la autofagia . [11]

La esperanza de vida media de una población se ve reducida por la mortalidad infantil y de lactantes , que con frecuencia está relacionada con enfermedades infecciosas o problemas de nutrición. Más adelante en la vida, la vulnerabilidad a los accidentes y las enfermedades crónicas relacionadas con la edad, como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares, desempeñan un papel cada vez mayor en la mortalidad. La prolongación de la esperanza de vida y de la duración de la vida a menudo se puede lograr mediante el acceso a una mejor atención médica, vacunas , una buena dieta , ejercicio y la evitación de peligros como el tabaquismo .

La esperanza de vida máxima está determinada por la tasa de envejecimiento de una especie inherente a sus genes y por factores ambientales. Los métodos ampliamente reconocidos para extender la esperanza de vida máxima en organismos modelo como nematodos , moscas de la fruta y ratones incluyen la restricción calórica , la manipulación genética y la administración de productos farmacéuticos. [12] Otra técnica utiliza presiones evolutivas como la cría solo a partir de miembros más viejos o la alteración de los niveles de mortalidad extrínseca. [13] [14] Algunos animales como la hidra , los platelmintos planarios y ciertas esponjas , corales y medusas no mueren de vejez y exhiben inmortalidad potencial. [15] [16] [17] [18]

Historia

La prolongación de la vida ha sido un deseo de la humanidad y un motivo fundamental en la historia de las búsquedas e ideas científicas a lo largo de la historia, desde la Epopeya sumeria de Gilgamesh y el papiro médico egipcio de Smith , pasando por los taoístas , los practicantes de Ayurveda , los alquimistas , los higienistas como Luigi Cornaro , Johann Cohausen y Christoph Wilhelm Hufeland , y los filósofos como Francis Bacon , René Descartes , Benjamin Franklin y Nicolas Condorcet . Sin embargo, el comienzo del período moderno en este esfuerzo se puede rastrear hasta finales del siglo XIX y principios del XX, hasta el llamado período de " fin de siglo ", denotado como un "fin de una época" y caracterizado por el surgimiento del optimismo científico y el activismo terapéutico, lo que implica la búsqueda de la extensión de la vida (o extensionismo de la vida). Entre los principales investigadores de la extensión de la vida en este período estaban el biólogo ganador del Premio Nobel Elie Metchnikoff (1845-1916), autor de la teoría celular de la inmunidad y vicedirector del Instituto Pasteur de París, y Charles-Édouard Brown-Séquard (1817-1894), presidente de la Sociedad Biológica Francesa y uno de los fundadores de la endocrinología moderna. [19]

El sociólogo James Hughes afirma que la ciencia ha estado ligada a una narrativa cultural de conquista de la muerte desde la Era de la Ilustración . Cita a Francis Bacon (1561-1626) como defensor del uso de la ciencia y la razón para prolongar la vida humana, y menciona la novela de Bacon , La nueva Atlántida , en la que los científicos trabajaban para retrasar el envejecimiento y prolongar la vida. Robert Boyle (1627-1691), miembro fundador de la Royal Society , también esperaba que la ciencia hiciera progresos sustanciales en la extensión de la vida, según Hughes, y propuso experimentos como "reemplazar la sangre de los viejos con la sangre de los jóvenes". El biólogo Alexis Carrel (1873-1944) se inspiró en la creencia en la esperanza de vida humana indefinida que desarrolló después de experimentar con células , dice Hughes. [20]

Contemporáneo

Las luchas regulatorias y legales entre la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la organización Life Extension incluyeron la incautación de mercancías y acciones judiciales. [21] En 1991, Saul Kent y Bill Faloon, los directores de la organización, fueron encarcelados durante cuatro horas y fueron liberados con una fianza de $850,000 cada uno. [22] Después de 11 años de batallas legales, Kent y Faloon convencieron a la Fiscalía de los Estados Unidos para que desestimara todas las acusaciones penales presentadas contra ellos por la FDA. [23]

En 2003, Doubleday publicó "La célula inmortal: la búsqueda de un científico para resolver el misterio del envejecimiento humano", de Michael D. West . West destacó el papel potencial de las células madre embrionarias en la prolongación de la vida. [24]

Otros modernos defensores de la extensión de la vida son el escritor Gennady Stolyarov , que insiste en que la muerte es "el enemigo de todos nosotros, que debe combatirse con medicina, ciencia y tecnología"; [25] el filósofo transhumanista Zoltan Istvan , que propone que el "transhumanista debe salvaguardar la propia existencia por encima de todo lo demás"; [26] el futurista George Dvorsky , que considera que el envejecimiento es un problema que necesita ser resuelto desesperadamente; [27] y el artista discográfico Steve Aoki , a quien se ha llamado "uno de los activistas más prolíficos en la extensión de la vida". [28]

Investigación científica

En 1991 se formó la Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento (A4M). La Junta Estadounidense de Especialidades Médicas no reconoce ni la medicina antienvejecimiento ni la posición profesional de la A4M. [29]

En 2003, Aubrey de Grey y David Gobel formaron la Methuselah Foundation , que otorga subvenciones financieras a proyectos de investigación antienvejecimiento. En 2009, de Grey y varios otros fundaron la SENS Research Foundation , una organización de investigación científica con sede en California que realiza investigaciones sobre el envejecimiento y financia otros proyectos de investigación antienvejecimiento en varias universidades. [30] En 2013, Google anunció Calico , una nueva empresa con sede en San Francisco que aprovechará las nuevas tecnologías para aumentar la comprensión científica de la biología del envejecimiento. [31] Está dirigida por Arthur D. Levinson , [32] y su equipo de investigación incluye científicos como Hal V. Barron , David Botstein y Cynthia Kenyon . En 2014, el biólogo Craig Venter fundó Human Longevity Inc., una empresa dedicada a la investigación científica para acabar con el envejecimiento a través de la genómica y la terapia celular. Recibieron financiación con el objetivo de recopilar una base de datos completa de genotipos, microbiomas y fenotipos humanos. [33]

Además de las iniciativas privadas, se están llevando a cabo investigaciones sobre el envejecimiento en laboratorios universitarios, entre los que se incluyen universidades como Harvard y UCLA . Los investigadores universitarios han logrado una serie de avances en la prolongación de la vida de ratones e insectos revirtiendo ciertos aspectos del envejecimiento. [34] [35] [36] [37]

Investigación

En teoría, la prolongación de la esperanza de vida máxima en los seres humanos podría lograrse reduciendo la tasa de daño por envejecimiento mediante el reemplazo periódico de tejidos dañados , la reparación molecular o el rejuvenecimiento de células y tejidos deteriorados, la reversión de cambios epigenéticos dañinos o la mejora de la actividad de la enzima telomerasa . [38] [39]

En la actualidad, en varias instituciones académicas y privadas se están llevando a cabo investigaciones orientadas a estrategias de prolongación de la vida en diversos organismos. Desde 2009, los investigadores han encontrado formas de aumentar diez veces la esperanza de vida de los gusanos nematodos y de las levaduras; el récord en los nematodos se logró mediante ingeniería genética y la prolongación en las levaduras mediante una combinación de ingeniería genética y restricción calórica . [40] Una revisión de 2009 de la investigación sobre la longevidad señaló: "La extrapolación de los gusanos a los mamíferos es arriesgada en el mejor de los casos, y no se puede asumir que las intervenciones resulten en factores de extensión de la vida comparables. Las ganancias de longevidad derivadas de la restricción dietética, o de las mutaciones estudiadas previamente, producen menores beneficios para la Drosophila que para los nematodos, y menores aún para los mamíferos. Esto no es inesperado, ya que los mamíferos han evolucionado para vivir muchas veces más que la vida del gusano, y los humanos viven casi el doble que el siguiente primate más longevo. Desde una perspectiva evolutiva, los mamíferos y sus ancestros ya han pasado por varios cientos de millones de años de selección natural que favorecía rasgos que podrían favorecer directa o indirectamente una mayor longevidad, y por lo tanto pueden haber establecido ya secuencias genéticas que promuevan la longevidad. Además, la noción misma de un "factor de extensión de la vida" que podría aplicarse a través de taxones presupone una respuesta lineal que rara vez se ve en biología". [40]

Medicamentos antienvejecimiento

Existen numerosos productos químicos destinados a retardar el proceso de envejecimiento que se están estudiando en modelos animales . [41] Un tipo de investigación está relacionada con los efectos observados de una dieta de restricción calórica (CR), que ha demostrado prolongar la vida útil en algunos animales. [42] Con base en esa investigación, ha habido intentos de desarrollar medicamentos que tendrán el mismo efecto en el proceso de envejecimiento que una dieta CR, que se conocen como medicamentos miméticos de restricción calórica , como la rapamicina [43] y la metformina . [44]

Los polifenoles activadores de sirtuinas , como el resveratrol y el pterostilbeno , [45] [46] [47] y los flavonoides , como la quercetina y la fisetina , [48] así como el ácido oleico [49] son ​​suplementos dietéticos que también se han estudiado en este contexto. Otros suplementos comunes con vías biológicas menos claras para atacar el envejecimiento incluyen el ácido lipoico , [50] los senolíticos , [48] y la coenzima Q10 . [51]

Si bien agentes como estos tienen alguna evidencia limitada de eficacia en laboratorio en animales, hasta la fecha no hay estudios en humanos sobre medicamentos que puedan promover la prolongación de la vida, principalmente porque la inversión en investigación sigue siendo baja y los estándares regulatorios son altos. [52] Los gobiernos no reconocen el envejecimiento como una condición prevenible, lo que indica que no existe un camino claro para la aprobación de medicamentos antienvejecimiento. [52] Además, los candidatos a medicamentos antienvejecimiento están bajo revisión constante por parte de autoridades reguladoras como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. , que declaró en 2023 que "ningún medicamento ha demostrado ralentizar o revertir el proceso de envejecimiento". [53]

Nanotecnología

Los futuros avances en nanomedicina podrían dar lugar a la prolongación de la vida mediante la reparación de muchos procesos que se cree que son responsables del envejecimiento. K. Eric Drexler , uno de los fundadores de la nanotecnología , postuló máquinas de reparación celular , incluidas las que operan dentro de las células y utilizan computadoras moleculares aún hipotéticas , en su libro de 1986 Engines of Creation . Raymond Kurzweil , un futurista y transhumanista , afirmó en su libro The Singularity Is Near que cree que la nanorrobótica médica avanzada podría remediar por completo los efectos del envejecimiento para 2030. [54] Según Richard Feynman , fue su ex estudiante de posgrado y colaborador Albert Hibbs quien originalmente le sugirió (circa 1959) la idea de un uso médico para las nanomáquinas teóricas de Feynman (ver máquina biológica ). Hibbs sugirió que ciertas máquinas de reparación algún día podrían reducirse en tamaño hasta el punto de que, en teoría, sería posible (como dijo Feynman) " tragarse al médico ". La idea fue incorporada al ensayo de Feynman de 1959 Hay mucho espacio en el fondo . [55]

Ciborgs

La sustitución de órganos biológicos (susceptibles a enfermedades) por órganos mecánicos podría prolongar la vida. Este es el objetivo de la Iniciativa 2045. [ 56]

Criónica

La criónica es la congelación a baja temperatura (generalmente a -196 °C o -320,8 °F o 77,1 K) de un cadáver humano, con la esperanza de que la reanimación sea posible en el futuro . [57] [58] Se considera con escepticismo dentro de la comunidad científica dominante y se ha caracterizado como curanderismo . [59]

Estrategias para la ingeniería de senescencia despreciable

Otra tecnología propuesta para prolongar la vida tiene como objetivo combinar técnicas bioquímicas y genéticas existentes y futuras previstas. SENS propone que el rejuvenecimiento se puede obtener eliminando el daño causado por el envejecimiento mediante el uso de células madre e ingeniería de tejidos , maquinaria de alargamiento de telómeros , expresión alotópica de proteínas mitocondriales , ablación dirigida de células, depuración inmunoterapéutica y nuevas hidrolasas lisosomales . [60]

Mientras que algunos biogerontólogos consideran que estas ideas son "dignas de discusión", [61] [62] otros sostienen que los supuestos beneficios son demasiado especulativos dado el estado actual de la tecnología, y se refieren a ellos como "fantasía más que ciencia". [4] [6]

Edición genética

La edición del genoma , en la que los polímeros de ácidos nucleicos se administran como un fármaco y se expresan como proteínas, interfieren con la expresión de proteínas o corrigen mutaciones genéticas, se ha propuesto como una estrategia futura para prevenir el envejecimiento. [63] [64]

CRISPR/Cas9

CRISPR/Cas9 edita genes cortando con precisión el ADN y luego aprovechando los procesos naturales de reparación del ADN para modificar el gen de la manera deseada. El sistema tiene dos componentes: la enzima Cas9 y un ARN guía. [65] Se ha descubierto que una gran variedad de modificaciones genéticas aumentan la esperanza de vida en organismos modelo como levaduras, gusanos nematodos, moscas de la fruta y ratones. En 2013, la mayor prolongación de la vida causada por una sola manipulación genética fue de aproximadamente el 50 % en ratones y de 10 veces en gusanos nematodos . [66]

“La esperanza de vida, la esperanza de vida de los padres y la longevidad están altamente correlacionadas genéticamente”. [67]

En julio de 2020, los científicos, utilizando datos biológicos públicos sobre 1,75 millones de personas con una esperanza de vida conocida en general, identificaron 10 loci genómicos que parecen influir intrínsecamente en la esperanza de vida , la esperanza de vida y la longevidad (de los cuales la mitad no se había informado anteriormente con importancia a nivel de todo el genoma y la mayoría se asocian con enfermedades cardiovasculares ) e identificaron el metabolismo del hemo como un candidato prometedor para futuras investigaciones en este campo. Su estudio sugiere que los altos niveles de hierro en la sangre probablemente reducen, y los genes involucrados en el metabolismo del hierro probablemente aumentan, los años de vida saludable en los seres humanos. [68] [67] El mismo mes, otros científicos informan que las células de levadura del mismo material genético y dentro del mismo entorno envejecen de dos formas distintas, describen un mecanismo biomolecular que puede determinar qué proceso domina durante el envejecimiento y diseñan genéticamente una nueva ruta de envejecimiento con una esperanza de vida sustancialmente más larga. [69] [70]

Engañando a los genes

En El gen egoísta , Richard Dawkins describe un enfoque para prolongar la vida que implica "engañar a los genes" para que piensen que el cuerpo es joven. [71] Dawkins atribuye la inspiración de esta idea a Peter Medawar . La idea básica es que nuestros cuerpos están compuestos de genes que se activan a lo largo de nuestras vidas, algunos cuando somos jóvenes y otros cuando somos mayores. Presumiblemente, estos genes se activan por factores ambientales, y los cambios causados ​​por la activación de estos genes pueden ser letales. Es una certeza estadística que poseemos más genes letales que se activan en la edad avanzada que en la juventud. Por lo tanto, para prolongar la vida, deberíamos ser capaces de evitar que estos genes se activen, y deberíamos ser capaces de hacerlo "identificando los cambios en el entorno químico interno de un cuerpo que tienen lugar durante el envejecimiento... y simulando las propiedades químicas superficiales de un cuerpo joven". [72]

Clonación y reemplazo de partes del cuerpo

Algunos defensores de la extensión de la vida sugieren que la clonación terapéutica y la investigación con células madre podrían algún día proporcionar una forma de generar células, partes del cuerpo o incluso cuerpos enteros (generalmente denominados clonación reproductiva ) que serían genéticamente idénticos a un posible paciente. En 2008, el Departamento de Defensa de los EE. UU. anunció un programa para investigar la posibilidad de cultivar partes del cuerpo humano en ratones. [73] Las estructuras biológicas complejas, como las articulaciones y las extremidades de los mamíferos, aún no se han replicado. A mediados del siglo XX se llevaron a cabo experimentos de trasplante de cerebro de perros y primates, pero fracasaron debido al rechazo y a la incapacidad de restaurar las conexiones nerviosas. A partir de 2006, la implantación de vejigas bioingeniería cultivadas a partir de las propias células de los pacientes ha demostrado ser un tratamiento viable para la enfermedad de la vejiga. [74] Los defensores del reemplazo de partes del cuerpo y la clonación sostienen que es probable que las biotecnologías necesarias aparezcan antes que otras tecnologías de extensión de la vida.

El uso de células madre humanas , en particular de células madre embrionarias , es controvertido. Las objeciones de los opositores generalmente se basan en interpretaciones de enseñanzas religiosas o consideraciones éticas. [75] Los defensores de la investigación con células madre señalan que las células se forman y destruyen rutinariamente en una variedad de contextos. El uso de células madre tomadas del cordón umbilical o de partes del cuerpo adulto puede no provocar controversia. [76]

Las controversias sobre la clonación son similares, excepto que la opinión pública en general en la mayoría de los países se opone a la clonación reproductiva . Algunos defensores de la clonación terapéutica predicen la producción de cuerpos enteros, sin conciencia, para un eventual trasplante de cerebro.

Ética y política

Controversia científica

Algunos críticos cuestionan la descripción del envejecimiento como una enfermedad. Por ejemplo, Leonard Hayflick , quien determinó que los fibroblastos están limitados a alrededor de 50 divisiones celulares, argumenta que el envejecimiento es una consecuencia inevitable de la entropía . Hayflick y sus colegas biogerontólogos Jay Olshansky y Bruce Carnes han criticado duramente a la industria antienvejecimiento en respuesta a lo que ven como un lucro inescrupuloso a partir de la venta de suplementos antienvejecimiento no probados . [5]

Motivaciones del consumidor

Las investigaciones de Sobh y Martin (2011) sugieren que las personas compran productos antienvejecimiento para lograr una imagen deseada (por ejemplo, mantener una piel joven) o para evitar una imagen temida (por ejemplo, parecer mayor). Las investigaciones muestran que cuando los consumidores buscan una imagen deseada, las expectativas de éxito son las que más fuertemente impulsan su motivación para usar el producto. Las investigaciones también muestran por qué hacerlo mal cuando se intenta evitar una imagen temida es más motivador que hacerlo bien. Cuando se observa que el uso del producto falla, es más motivador que el éxito cuando los consumidores intentan evitar una imagen temida. [77]

Partidos políticos

Aunque muchos científicos afirman [78] que la prolongación de la vida y la prolongación radical de la vida son posibles, todavía no existen programas internacionales o nacionales centrados en la prolongación radical de la vida. Hay fuerzas políticas que trabajan tanto a favor como en contra de la prolongación de la vida. En 2012, en Rusia, Estados Unidos, Israel y los Países Bajos, se crearon los partidos políticos Longevity. Su objetivo era brindar apoyo político a la investigación y las tecnologías de prolongación radical de la vida y garantizar la transición más rápida posible y, al mismo tiempo, suave de la sociedad al siguiente paso: la vida sin envejecimiento y con una prolongación radical de la vida, y brindar acceso a dichas tecnologías a la mayoría de las personas que viven actualmente. [79]

Valle del silicio

Algunos innovadores tecnológicos y empresarios de Silicon Valley han invertido mucho en la investigación antienvejecimiento. Entre ellos se encuentran Jeff Bezos (fundador de Amazon ), Larry Ellison (fundador de Oracle ), Peter Thiel (exdirector ejecutivo de PayPal ), [80] Larry Page (cofundador de Google ), Peter Diamandis , [81] Sam Altman (director ejecutivo de OpenAI , que invirtió en Retro Biosciences ) y Brian Armstrong (fundador de Coinbase y NewLimit), [82] Bryan Johnson (fundador de Kernel ). [83]

Comentaristas

Leon Kass (presidente del Consejo Presidencial de Bioética de los Estados Unidos de 2001 a 2005) ha cuestionado si la potencial exacerbación de los problemas de superpoblación haría que la extensión de la vida fuera poco ética. [84] Él expresa su oposición a la extensión de la vida con las palabras:

"El simple deseo de prolongar nuestra vida es a la vez un signo y una causa de nuestro fracaso a la hora de abrirnos a la procreación y a cualquier propósito superior... [El] deseo de prolongar la juventud no es sólo un deseo infantil de comerse la propia vida y conservarla; es también una expresión de un deseo infantil y narcisista incompatible con la devoción a la posteridad". [85]

John Harris, ex editor en jefe del Journal of Medical Ethics, sostiene que mientras valga la pena vivir, según la persona misma, tenemos un poderoso imperativo moral de salvar la vida y así desarrollar y ofrecer terapias de extensión de vida a quienes las deseen. [86]

El filósofo transhumanista Nick Bostrom ha sostenido que cualquier avance tecnológico en la extensión de la vida debe ser distribuido equitativamente y no restringido a unos pocos privilegiados. [87] En una metáfora extensa titulada " La fábula del dragón tirano ", Bostrom imagina la muerte como un dragón monstruoso que exige sacrificios humanos. En la fábula, después de un largo debate entre aquellos que creen que el dragón es un hecho de la vida y aquellos que creen que el dragón puede y debe ser destruido, el dragón finalmente es asesinado. Bostrom sostiene que la inacción política permitió que ocurrieran muchas muertes humanas evitables. [88]

Preocupaciones por la superpoblación

La controversia sobre la prolongación de la vida se debe al miedo a la superpoblación y a los posibles efectos en la sociedad. [89] El biogerontólogo Aubrey De Grey contrarresta la crítica de la superpoblación señalando que la terapia podría posponer o eliminar la menopausia , permitiendo a las mujeres espaciar sus embarazos durante más años y, por lo tanto, disminuir la tasa de crecimiento anual de la población. [90] Además, el filósofo y futurista Max More sostiene que, dado que la tasa de crecimiento de la población mundial se está desacelerando y se proyecta que eventualmente se estabilice y comience a caer, es poco probable que la superlongevidad contribuya a la superpoblación. [89]

Encuestas de opinión

Una encuesta de Pew Research realizada en la primavera de 2013 en Estados Unidos reveló que el 38% de los estadounidenses querría tratamientos de prolongación de la vida y el 56% los rechazaría. Sin embargo, también descubrió que el 68% creía que la mayoría de las personas lo querrían y que solo el 4% considera que una "esperanza de vida ideal" es de más de 120 años. La "esperanza de vida ideal" media era de 91 años y la mayoría del público (63%) consideraba que los avances médicos destinados a prolongar la vida eran, en general, buenos. El 41% de los estadounidenses creía que la prolongación radical de la vida (RLE, por sus siglas en inglés) sería buena para la sociedad, mientras que el 51% dijo que creía que sería mala para la sociedad. [91] Una posibilidad de que el 56% de los estadounidenses afirme que rechazaría los tratamientos de prolongación de la vida puede deberse a la percepción cultural de que vivir más tiempo daría como resultado un período más largo de decrepitud y que los ancianos en nuestra sociedad actual no son saludables. [92]

Las personas religiosas no tienen mayor probabilidad de oponerse a la prolongación de la vida que las personas no afiliadas, [91] aunque existen algunas variaciones entre las denominaciones religiosas.

El envejecimiento como enfermedad

La mayoría de las organizaciones médicas y profesionales convencionales no consideran que el envejecimiento sea una enfermedad. El biólogo David Sinclair dice: "No veo el envejecimiento como una enfermedad, sino como una colección de enfermedades bastante predecibles causadas por el deterioro del cuerpo". [93] Los dos argumentos principales utilizados son que el envejecimiento es inevitable y universal, mientras que las enfermedades no lo son. [94] Sin embargo, no todos están de acuerdo. Harry R. Moody, director de asuntos académicos de AARP , señala que lo que es normal y lo que es una enfermedad depende en gran medida de un contexto histórico. [95] David Gems , director adjunto del Instituto de Envejecimiento Saludable, sostiene que el envejecimiento debe considerarse una enfermedad. [96] En respuesta a la universalidad del envejecimiento, David Gems señala que es tan engañoso como argumentar que los basenji no son perros porque no ladran. [97] Debido a la universalidad del envejecimiento, lo llama un "tipo especial de enfermedad". Robert M. Perlman acuñó los términos "síndrome de envejecimiento" y "complejo de enfermedad" en 1954 para describir el envejecimiento. [98]

El debate sobre si el envejecimiento debe considerarse una enfermedad o no tiene implicaciones importantes. Una de las opiniones es que esto estimularía a las compañías farmacéuticas a desarrollar terapias para prolongar la vida y, en los Estados Unidos de América, también aumentaría la regulación del mercado antienvejecimiento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). El antienvejecimiento ahora está sujeto a regulaciones para la medicina cosmética que son menos estrictas que las de los medicamentos. [97] [99]

Creencias y métodos

Senolíticos y fármacos para la prolongación de la longevidad

Un senolítico (de las palabras senescencia y -lítico , "destructor") pertenece a una clase de moléculas pequeñas que se encuentran en investigación básica para determinar si pueden inducir selectivamente la muerte de células senescentes y mejorar la salud en los seres humanos. [100] Un objetivo de esta investigación es descubrir o desarrollar agentes para retrasar, prevenir, aliviar o revertir las enfermedades relacionadas con la edad. [101] [102] La eliminación de células senescentes con senolíticos se ha propuesto como un método para mejorar la inmunidad durante el envejecimiento. [103]

Un concepto relacionado es "senostático", que significa suprimir la senescencia. [104]

Los senolíticos eliminan las células senescentes mientras que los senomórficos –con candidatos como Apigenina , Everolimus y Rapamicina– modulan las propiedades de las células senescentes sin eliminarlas, suprimiendo los fenotipos de senescencia, incluyendo el SASP . [105] [106] Los efectos senomórficos pueden ser uno de los principales mecanismos de efecto de una gama de candidatos a fármacos para la longevidad. Sin embargo, dichos candidatos normalmente no se estudian por un solo mecanismo, sino por múltiples. Existen bases de datos biológicas de candidatos a fármacos para la longevidad en investigación, así como de posibles dianas genéticas/proteicas. Estas se mejoran mediante estudios de cohorte longitudinales , registros médicos electrónicos , métodos computacionales de detección (de fármacos), métodos computacionales de descubrimiento de biomarcadores y métodos computacionales de interpretación de biodatos/ medicina personalizada . [107] [108] [109]

Además de la rapamicina y los senolíticos, los fármacos candidatos a reutilización estudiados más ampliamente incluyen metformina , acarbosa , espermidina y potenciadores de NAD+ . [110]

Muchos fármacos para la prolongación de la longevidad son alternativas sintéticas o complementos potenciales a los nutracéuticos existentes, como varios compuestos activadores de sirtuinas que se están investigando, como SRT2104 . [111] En algunos casos, la administración farmacéutica se combina con la de nutracéuticos, como en el caso de la glicina combinada con NAC . [112] A menudo, los estudios se estructuran en función de objetivos de prolongación específicos o los tematizan, enumerando tanto nutracéuticos como farmacéuticos (juntos o por separado), como los activadores de FOXO3 . [113]

Los investigadores también están explorando formas de mitigar los efectos secundarios de dichas sustancias (posiblemente la más notable es la rapamicina y sus derivados ), como por ejemplo mediante protocolos de administración intermitente [114] [106] [105] [115] [116] y han pedido investigaciones que ayuden a determinar los programas de tratamiento óptimos (incluido el momento) en general. [117]

Dietas y suplementos

Vitaminas y antioxidantes

La teoría de los radicales libres que explica el envejecimiento sugiere que los suplementos antioxidantes podrían prolongar la vida humana. Sin embargo, algunas revisiones han descubierto que el uso de suplementos de vitamina A (como β-caroteno) y vitamina E posiblemente pueda aumentar la mortalidad. [118] [119] Otras revisiones no han encontrado ninguna relación entre la vitamina E y otras vitaminas con la mortalidad. [120] La suplementación con vitamina D en varias dosis se está investigando en ensayos [121] y también hay investigaciones sobre GlyNAC (ver arriba) . [112]

Complicaciones

Las complicaciones de la suplementación con antioxidantes (especialmente dosis altas continuas muy por encima de la dosis diaria recomendada ) incluyen que las especies reactivas de oxígeno (ROS), que son mitigadas por antioxidantes, "se han encontrado fisiológicamente vitales para la transducción de señales, la regulación genética y la regulación redox, entre otras, lo que implica que su eliminación completa sería perjudicial". En particular, una forma en que pueden ser perjudiciales es inhibiendo la adaptación al ejercicio, como la hipertrofia muscular (por ejemplo, durante períodos dedicados de excedente calórico). [122] [123] [124] También hay investigaciones para estimular/activar/alimentar la generación de antioxidantes endógenos, en particular, por ejemplo, de glicina nutracéutica y NAC farmacéutica. [125] Los antioxidantes pueden cambiar el estado de oxidación de diferentes, por ejemplo, tejidos, objetivos o sitios, cada uno con implicaciones potencialmente diferentes, especialmente para diferentes concentraciones. [126] [127] [128] [129] Una revisión sugiere que las mitocondrias tienen una respuesta hormética a las ROS, por lo que un daño oxidativo bajo puede ser beneficioso. [130]

Restricción dietética

Hasta 2021, no existe evidencia clínica de que alguna práctica de restricción dietética contribuya a la longevidad humana. [131]

Dieta saludable

Las investigaciones sugieren que una mayor adherencia a los patrones de dieta mediterránea se asocia con una reducción de la mortalidad total y por causas específicas, lo que prolonga la salud y la esperanza de vida. [132] [133] [134] [135] Las investigaciones están identificando los componentes beneficiosos clave de la dieta mediterránea. [136] [137] Los estudios sugieren que los cambios en la dieta son un factor de los aumentos relativos nacionales en la esperanza de vida. [138]

Dieta óptima

Los enfoques para desarrollar dietas óptimas para la salud y la longevidad (o "dietas de longevidad") [139] incluyen:

Otros enfoques

Otros enfoques avanzados basados ​​en biociencias incluyen:

Dentro del campo

Existe la necesidad de desarrollar biomarcadores del envejecimiento , como el reloj epigenético , para "evaluar el proceso de envejecimiento y la eficacia de las intervenciones y evitar la necesidad de realizar estudios longitudinales a gran escala". [159] [108] Dichos biomarcadores también pueden incluir imágenes cerebrales in vivo . [165]

Las revisiones a veces incluyen tablas estructuradas que brindan descripciones generales sistemáticas de los candidatos a intervenciones o fármacos, con una revisión que exige la integración de "conocimientos actuales con datos multiómicos, registros de salud y datos de seguridad de fármacos para predecir fármacos que puedan mejorar la salud en la vejez" y enumera las principales preguntas pendientes . [107] Las bases de datos biológicas de candidatos a fármacos para la prolongación de la longevidad en investigación, así como de posibles objetivos genéticos o proteicos, incluyen GenAge, DrugAge y Geroprotectors. [107] [166]

En una revisión se ha señalado que el enfoque de la "comparación 'epidemiológica' de cómo un consumo bajo versus un consumo alto de un macronutriente aislado y su asociación con la salud y la mortalidad no sólo puede no identificar patrones de nutrición protectores o perjudiciales, sino que puede conducir a interpretaciones erróneas". Se propone un enfoque de múltiples pilares y se resumen los hallazgos para construir dietas de longevidad refinadas que consideren múltiples sistemas y al menos sean dinámicas y personalizadas según la edad. Los estudios observacionales de tipo epidemiológico incluidos en los metanálisis deberían, según el estudio, al menos complementarse con "(1) investigación básica centrada en la esperanza de vida y la esperanza de vida saludable, (2) ensayos clínicos cuidadosamente controlados y (3) estudios de individuos y poblaciones con una longevidad récord". [139]

Tratamiento hormonal

La industria antienvejecimiento ofrece varias terapias hormonales . Algunas de ellas han sido criticadas por sus posibles peligros y por la falta de efectos comprobados. Por ejemplo, la Asociación Médica Estadounidense ha criticado algunas terapias hormonales antienvejecimiento. [3]

Si bien la hormona del crecimiento (GH) disminuye con la edad, la evidencia sobre el uso de la hormona del crecimiento como terapia antienvejecimiento es mixta y se basa principalmente en estudios realizados en animales. Existen informes contradictorios sobre si la GH o el IGF-1 modulan el proceso de envejecimiento en humanos y sobre si la dirección de su efecto es positiva o negativa. [167]

Se están investigando klotho [151] [168] y exerquinas [156] (ver arriba) como la irisina [169] como posibles terapias para prolongar la longevidad.

Factores del estilo de vida

La soledad /aislamiento, la vida social y el apoyo, [135] [170] el ejercicio/actividad física (en parte a través de efectos neurobiológicos y mayores niveles de NAD+), [135] [171] [159 ] [160] [172] [173] las características psicológicas/personalidad (posiblemente de forma muy indirecta), [174] [175] la duración del sueño, [135] los ritmos circadianos (patrones de sueño, administración de fármacos y alimentación), [176] [177] [178] el tipo de actividades de ocio, [135] no fumar, [135] las emociones y conductas altruistas, [179] [180] el bienestar subjetivo , [181] el estado de ánimo [135] y el estrés (incluso a través de la proteína de choque térmico ) [135] [182] se investigan como factores potenciales (modulables) de prolongación de la vida.

Se han sugerido prácticas de estilo de vida saludable y una dieta saludable como "estrategias de primera línea para preservar la función, con agentes farmacológicos, incluidos productos farmacéuticos existentes y nuevos y nuevos compuestos 'nutracéuticos', que sirven como posibles enfoques complementarios". [183]

Estrategias sociales

Esperanza de vida frente al gasto sanitario en los países ricos de la OCDE. El promedio en Estados Unidos fue de 10.447 dólares en 2018. [ 184]

En conjunto, abordar las causas comunes de muerte podría prolongar la esperanza de vida de las poblaciones y de la humanidad en general. Por ejemplo, un estudio de 2020 indica que la pérdida media mundial de esperanza de vida (EVL) a causa de la contaminación del aire en 2015 fue de 2,9 años, sustancialmente más que, por ejemplo, los 0,3 años de todas las formas de violencia directa, aunque una fracción significativa de la EVL (una medida similar a los años de vida potencial perdidos ) se considera inevitable. [185]

Se ha sugerido la realización de exámenes médicos y visitas regulares al médico como una intervención social y de estilo de vida. [135] (Ver también: prueba médica y biomarcador )

Las políticas sanitarias y los cambios en la atención sanitaria estándar podrían apoyar la adopción de las conclusiones de este campo: una revisión sugiere que la dieta de longevidad sería un "complemento valioso para la atención sanitaria estándar y que, tomada como medida preventiva, podría ayudar a evitar la morbilidad y mantener la salud hasta una edad avanzada" como una forma de atención sanitaria preventiva . [139]

Se ha sugerido que, en términos de dietas saludables, los países podrían promover dietas de estilo mediterráneo para garantizar opciones saludables por defecto ("para garantizar que la opción más saludable sea la opción más fácil") y con medidas altamente efectivas que incluyan educación dietética , listas de verificación de alimentos y recetas que sean "simples, sabrosas y asequibles". [186]

Una revisión sugiere que “abordar el proceso de envejecimiento en sí puede ser un enfoque mucho más eficaz para prevenir o retrasar las patologías asociadas al envejecimiento que los tratamientos específicamente dirigidos a condiciones clínicas particulares”. [187]

Baja temperatura ambiente

La baja temperatura ambiente como factor físico que afecta los niveles de radicales libres se identificó como un tratamiento que produce un aumento excepcional de la esperanza de vida en Drosophila melanogaster y otros seres vivos. [188]

Teoría de la conspiración sobre la sangre joven

Los teóricos de la conspiración afirman que algunas clínicas ofrecen actualmente inyecciones de productos sanguíneos de donantes jóvenes. Los supuestos beneficios del tratamiento, ninguno de los cuales ha sido demostrado en un estudio adecuado, incluyen una vida más larga, cabello más oscuro, mejor memoria, mejor sueño, cura de enfermedades cardíacas, diabetes y enfermedad de Alzheimer. [189] [190] [191] [192] [193] El enfoque se basa en estudios de parabiosis como los que Irina Conboy ha hecho en ratones, pero Conboy dice que la sangre joven no revierte el envejecimiento (incluso en ratones) y que quienes ofrecen esos tratamientos han entendido mal su investigación. [190] [191] El neurocientífico Tony Wyss-Coray, quien también estudió intercambios de sangre en ratones tan recientemente como en 2014, dijo que las personas que ofrecen esos tratamientos están "básicamente abusando de la confianza de las personas" [194] [191] y que los tratamientos con sangre joven son "el equivalente científico de las noticias falsas". [195] El tratamiento apareció en la serie de ficción Silicon Valley de HBO . [194]

Dos clínicas de California, dirigidas por Jesse Karmazin y David C. Wright, [189] ofrecen inyecciones de plasma extraído de la sangre de jóvenes por 8.000 dólares. Karmazin no ha publicado en ninguna revista revisada por pares y su estudio actual no utiliza un grupo de control. [195] [194] [189] [191]

Alteraciones del microbioma

Se están investigando el trasplante de microbiota fecal [196] [197] y los probióticos como medios para prolongar la vida y la salud. [198] [199] [200]

Subir la mente

Una hipotética estrategia futura que, como sugieren algunos, " elimina " las complicaciones relacionadas con un cuerpo físico, implica la copia o transferencia (por ejemplo, reemplazando progresivamente las neuronas por transistores) de una mente consciente de un cerebro biológico a un sistema informático o dispositivo computacional no biológico. La idea básica es escanear la estructura de un cerebro particular en detalle y luego construir un modelo de software de él que sea tan fiel al original que, cuando se ejecute en el hardware apropiado, se comportará esencialmente de la misma manera que el cerebro original. [201] Si una copia exacta de la mente de uno constituye o no una extensión real de la vida es un tema de debate.

Sin embargo, los críticos argumentan que la mente cargada sería simplemente un clon y no una verdadera continuación de la conciencia de una persona. [202]

Algunos científicos creen que algún día los muertos podrán ser "resucitados" mediante tecnología de simulación. [203]

Véase también

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