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Metabolito secundario

Fórmula estructural del aminoácido ácido pipecólico , que a diferencia de otros aminoácidos no se utiliza como componente básico de las proteínas. En algunas plantas, el ácido pipecólico actúa como un compuesto de defensa contra microorganismos. [1] Debido a su presencia limitada, el ácido pipecólico se considera un metabolito secundario .
Fórmula estructural del aminoácido prolina , que en todos los seres vivos es un componente básico de las proteínas. Debido a su presencia universal, la prolina se considera un metabolito primario .

Los metabolitos secundarios , también llamados metabolitos especializados , productos secundarios o productos naturales , son compuestos orgánicos producidos por cualquier forma de vida, por ejemplo, bacterias , arqueas , hongos , animales o plantas , que no están directamente involucrados en el crecimiento , desarrollo o reproducción normal del organismo. En cambio, generalmente median interacciones ecológicas , que pueden producir una ventaja selectiva para el organismo al aumentar su capacidad de supervivencia o fecundidad . Los metabolitos secundarios específicos a menudo se restringen a un conjunto estrecho de especies dentro de un grupo filogenético . Los metabolitos secundarios a menudo juegan un papel importante en la defensa de las plantas contra la herbivoría y otras defensas interespecies. Los humanos usan metabolitos secundarios como medicamentos, saborizantes, pigmentos y drogas recreativas. [2]

El término metabolito secundario fue acuñado por primera vez por Albrecht Kossel , premio Nobel de medicina y fisiología en 1910. [3] Treinta años más tarde, el botánico polaco Friedrich Czapek describió los metabolitos secundarios como productos finales del metabolismo del nitrógeno . [4]

Los metabolitos secundarios comúnmente median interacciones antagónicas, como la competencia y la depredación , así como las mutualistas como la polinización y los mutualismos de recursos . Por lo general, los metabolitos secundarios se limitan a un linaje específico o incluso a una especie, [5] aunque hay evidencia considerable de que la transferencia horizontal a través de especies o géneros de vías completas juega un papel importante en la evolución bacteriana (y, probablemente, fúngica). [6] La investigación también muestra que el metabolismo secundario puede afectar a diferentes especies de diversas maneras. En el mismo bosque, cuatro especies distintas de folívoros marsupiales arbóreos reaccionaron de manera diferente a un metabolito secundario en eucaliptos. [7] Esto muestra que diferentes tipos de metabolitos secundarios pueden ser la división entre dos nichos ecológicos de herbívoros . [7] Además, ciertas especies evolucionan para resistir los metabolitos secundarios e incluso los utilizan para su propio beneficio. Por ejemplo, las mariposas monarca han evolucionado para poder comer algodoncillo ( Asclepias ) a pesar de la presencia de glucósidos cardíacos tóxicos . [8] Las mariposas no sólo son resistentes a las toxinas, sino que además pueden beneficiarse secuestrándolas activamente, lo que puede disuadir a los depredadores. [8]

Los metabolitos secundarios de las plantas son los más importantes.

Las plantas son capaces de producir y sintetizar diversos grupos de compuestos orgánicos y se dividen en dos grupos principales: metabolitos primarios y secundarios. [9] Los metabolitos secundarios son intermediarios metabólicos o productos que no son esenciales para el crecimiento y la vida de las plantas productoras, sino que son necesarios para la interacción de las plantas con su entorno y se producen en respuesta al estrés. Sus propiedades antibióticas, antifúngicas y antivirales protegen a la planta de los patógenos. Algunos metabolitos secundarios como los fenilpropanoides protegen a las plantas del daño de los rayos UV . [10] Los efectos biológicos de los metabolitos secundarios de las plantas en los humanos se conocen desde la antigüedad. La hierba Artemisia annua que contiene artemisinina , ha sido ampliamente utilizada en la medicina tradicional china hace más de dos mil años. [ cita requerida ] Los metabolitos secundarios de las plantas se clasifican por su estructura química y se pueden dividir en cuatro clases principales: terpenos , fenilpropanoides (es decir, fenólicos ), policétidos y alcaloides . [11]

Clases de química

Terpenoides

Fórmula estructural del pirofosfato de isopentenilo (IPP), cuyos átomos de carbono constituyen los bloques de construcción de los terpenos . Debido a la presencia de cinco átomos de carbono, el bloque de construcción derivado se denomina unidad C5.
Fórmula estructural del humuleno , un sesquiterpeno monocíclico (llamado así porque contiene 15 átomos de carbono) que está formado por tres unidades C5 derivadas del pirofosfato de isopentenilo (IPP).
Fórmula esquelética del terpenoide taxol , un fármaco anticancerígeno.

Los terpenos constituyen una gran clase de productos naturales que se componen deunidades de isopreno . Los terpenos son solo hidrocarburos y los terpenoides son hidrocarburos oxigenados. La fórmula molecular general de los terpenos son múltiplos de (C 5 H 8 ) n, donde 'n' es el número de unidades de isopreno enlazadas. Por lo tanto, los terpenos también se denominan compuestos isoprenoides. La clasificación se basa en el número de unidades de isopreno presentes en su estructura. Algunos terpenoides (es decir, muchos esteroles ) son metabolitos primarios. Algunos terpenoides que pueden haberse originado como metabolitos secundarios se han reclutado posteriormente como hormonas vegetales, como las giberelinas , los brasinoesteroides y las estrigolactonas .

Ejemplos de terpenoides construidos a partir de la oligomerización de hemitepeno son:

Compuestos fenólicos

Los fenólicos son compuestos químicos que se caracterizan por la presencia de una estructura de anillo aromático que lleva uno o más grupos hidroxilo . Los fenólicos son los metabolitos secundarios más abundantes de las plantas y van desde moléculas simples como el ácido fenólico hasta sustancias altamente polimerizadas como los taninos . Las clases de fenólicos se han caracterizado sobre la base de su esqueleto básico.

Un ejemplo de fenol vegetal es:

Alcaloides

Fórmula estructural del alcaloide nicotina . La estructura incluye dos átomos de nitrógeno , ambos derivados de aminoácidos . El átomo de nitrógeno en el anillo de piridina (a la izquierda) deriva del aspartato , mientras que el del anillo de pirrolidina (a la derecha) deriva de la arginina (u ornitina ). [12]
Fórmula esquelética de la solanina , un alcaloide tóxico que se acumula en las patatas.

Los alcaloides son un grupo diverso de compuestos básicos que contienen nitrógeno. Por lo general, se derivan de fuentes vegetales y contienen uno o más átomos de nitrógeno. Químicamente son muy heterogéneos. Según sus estructuras químicas, se pueden clasificar en dos grandes categorías:

Ejemplos de alcaloides producidos por las plantas son:

Muchos alcaloides afectan el sistema nervioso central de los animales al unirse a los receptores de neurotransmisores .

Glucosinolatos

Fórmula estructural de los glucosinolatos . El grupo lateral R puede variar. La estructura incluye una molécula de glucosa (a la izquierda), un átomo de nitrógeno derivado de un aminoácido y dos átomos de azufre , entre los cuales uno deriva del glutatión y el otro del sulfato (visto a la izquierda). [13]

Los glucosinolatos son metabolitos secundarios que incluyen átomos de azufre y nitrógeno , y se derivan de la glucosa , un aminoácido y el sulfato .

Un ejemplo de glucosinolato en plantas es la glucorafanina , del brócoli ( Brassica oleracea var. italica ).

Metabolitos secundarios de plantas en medicina

Muchos medicamentos utilizados en la medicina moderna se derivan de metabolitos secundarios de plantas.

Extracción de taxol de cortezas de tejo del Pacífico.

Los dos terpenoides más conocidos son la artemisinina y el paclitaxel . La artemisinina se utilizó ampliamente en la medicina tradicional china y luego fue redescubierta como un poderoso antipalúdico por la científica china Tu Youyou . Más tarde recibió el Premio Nobel por el descubrimiento en 2015. Actualmente, el parásito de la malaria , Plasmodium falciparum , se ha vuelto resistente a la artemisinina sola y la Organización Mundial de la Salud recomienda su uso con otros medicamentos antipalúdicos para una terapia exitosa. El paclitaxel, el compuesto activo que se encuentra en Taxol, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar muchas formas de cáncer, incluido el cáncer de ovario , el cáncer de mama , el cáncer de pulmón , el sarcoma de Kaposi , el cáncer de cuello uterino y el cáncer de páncreas . [14] Taxol se aisló por primera vez en 1973 de las cortezas de un árbol conífero, el tejo del Pacífico . [15]

La morfina y la codeína pertenecen a la clase de alcaloides y se derivan de las amapolas del opio . La morfina fue descubierta en 1804 por un farmacéutico alemán Friedrich Sertürner t. Fue el primer alcaloide activo extraído de la adormidera . Es principalmente conocida por sus fuertes efectos analgésicos , sin embargo, la morfina también se usa para tratar la falta de aliento y el tratamiento de la adicción a opiáceos más fuertes como la heroína . [16] [17] A pesar de sus efectos positivos en los humanos, la morfina tiene efectos adversos muy fuertes, como adicción, desequilibrio hormonal o estreñimiento. [17] [18] Debido a su naturaleza altamente adictiva, la morfina es una sustancia estrictamente controlada en todo el mundo, utilizada solo en casos muy graves y algunos países la subutilizan en comparación con el promedio mundial debido al estigma social que la rodea. [19]

Campo de opio en Afganistán, el mayor productor de opio. [20]

La codeína, también un alcaloide derivado de la adormidera, se considera la droga más utilizada en el mundo según la Organización Mundial de la Salud . Fue aislada por primera vez en 1832 por un químico francés Pierre Jean Robiquet , también conocido por el descubrimiento de la cafeína y un colorante rojo ampliamente utilizado, la alizarina . [21] La codeína se utiliza principalmente para tratar el dolor leve y aliviar la tos [22] aunque en algunos casos se utiliza para tratar la diarrea y algunas formas del síndrome del intestino irritable . [22] La codeína tiene una fuerza de 0,1-0,15 en comparación con la morfina ingerida por vía oral, [23] por lo que es mucho más seguro de usar. Aunque la codeína se puede extraer de la adormidera, el proceso no es viable económicamente debido a la baja abundancia de codeína pura en la planta. Un proceso químico de metilación de la morfina mucho más abundante es el principal método de producción. [24]

La atropina es un alcaloide que se encontró por primera vez en Atropa belladonna , un miembro de la familia de las solanáceas . Si bien la atropina se aisló por primera vez en el siglo XIX, su uso médico se remonta al menos al siglo IV a. C., donde se usaba para heridas, gota e insomnio. Actualmente, la atropina se administra por vía intravenosa para tratar la bradicardia y como antídoto para la intoxicación por organofosforados . La sobredosis de atropina puede provocar una intoxicación por atropina que produce efectos secundarios como visión borrosa , náuseas , falta de sudoración, sequedad de boca y taquicardia . [25]

El resveratrol es un compuesto fenólico de la clase de los flavonoides. Es muy abundante en las uvas , los arándanos , las frambuesas y los cacahuetes . Se toma comúnmente como suplemento dietético para prolongar la vida y reducir el riesgo de cáncer y enfermedades cardíacas, sin embargo, no hay evidencia sólida que respalde su eficacia. [26] [27] Sin embargo, en general se cree que los flavonoides tienen efectos beneficiosos para los humanos. [ cita requerida ] Ciertos estudios han demostrado que los flavonoides tienen actividad antibiótica directa. [28] Una serie de estudios in vitro y limitados in vivo han demostrado que los flavonoides como la quercetina tienen actividad sinérgica con los antibióticos y son capaces de suprimir las cargas bacterianas. [29]

La digoxina es un glucósido cardíaco derivado por primera vez por William Withering en 1785 de la planta dedalera (Digitalis) . Se utiliza típicamente para tratar afecciones cardíacas como fibrilación auricular , aleteo auricular o insuficiencia cardíaca . [30] Sin embargo, la digoxina puede tener efectos secundarios como náuseas , bradicardia , diarrea o incluso arritmia potencialmente mortal .

Metabolitos secundarios de hongos

Las tres clases principales de metabolitos secundarios fúngicos son: policétidos , péptidos no ribosómicos y terpenos . Aunque los metabolitos secundarios fúngicos no son necesarios para el crecimiento, desempeñan un papel esencial en la supervivencia de los hongos en su nicho ecológico. [31] El metabolito secundario fúngico más conocido es la penicilina descubierta por Alexander Fleming en 1928. Más tarde, en 1945, Fleming, junto con Ernst Chain y Howard Florey , recibió un Premio Nobel por su descubrimiento, que fue fundamental para reducir el número de muertes en la Segunda Guerra Mundial en más de 100.000. [32]

Ejemplos de otros metabolitos secundarios fúngicos son:

La lovastatina fue el primer metabolito secundario aprobado por la FDA para reducir los niveles de colesterol. La lovastatina se encuentra de forma natural en bajas concentraciones en los hongos ostra , [33] el arroz de levadura roja , [34] y el Pu-erh . [35] El modo de acción de la lovastatina es la inhibición competitiva de la HMG-CoA reductasa , una enzima limitante de la velocidad responsable de convertir la HMG-CoA en mevalonato .

Los metabolitos secundarios de los hongos también pueden ser peligrosos para los humanos. Claviceps purpurea , un miembro del grupo de hongos del cornezuelo que crece típicamente en el centeno, provoca la muerte cuando se ingiere. La acumulación de alcaloides venenosos que se encuentran en C. purpurea provoca síntomas como convulsiones y espasmos , diarrea , parestesias , picazón , psicosis o gangrena . Actualmente, la eliminación de los cuerpos del cornezuelo requiere poner el centeno en una solución de salmuera con los granos sanos hundiéndose y los infectados flotando. [36]

Metabolitos secundarios bacterianos

La producción bacteriana de metabolitos secundarios comienza en la fase estacionaria como consecuencia de la falta de nutrientes o en respuesta al estrés ambiental. La síntesis de metabolitos secundarios en bacterias no es esencial para su crecimiento, sin embargo, les permiten interactuar mejor con su nicho ecológico. Las principales vías sintéticas de producción de metabolitos secundarios en bacterias son; b-lactama, oligosacárido, shikimato, policétido y vías no ribosómicas. [37] Muchos metabolitos secundarios bacterianos son tóxicos para los mamíferos . Cuando se secretan, esos compuestos venenosos se conocen como exotoxinas, mientras que los que se encuentran en la pared celular procariota son endotoxinas .

Ejemplos de metabolitos secundarios bacterianos son:

Fenazina

Policétidos

Péptidos no ribosómicos

Péptidos ribosómicos

Glucósidos

Alcaloides

Enfoques biotecnológicos

Cultivo de tejido vegetal Oncidium leucochilum.

La cría selectiva se utilizó como una de las primeras técnicas biotecnológicas utilizadas para reducir los metabolitos secundarios no deseados en los alimentos, como la naringina que causa amargura en el pomelo. [38] En algunos casos, el resultado deseado es aumentar el contenido de metabolitos secundarios en una planta. Tradicionalmente, esto se hacía utilizando técnicas de cultivo de tejidos vegetales in vitro que permiten: controlar las condiciones de crecimiento, mitigar la estacionalidad de las plantas o protegerlas de parásitos y microbios dañinos. [ cita requerida ] La síntesis de metabolitos secundarios se puede mejorar aún más introduciendo elicitores en un cultivo de tejidos vegetales, como ácido jasmónico , UV-B u ozono . Estos compuestos inducen estrés en una planta, lo que conduce a una mayor producción de metabolitos secundarios.

Para aumentar aún más el rendimiento de los SM, se han desarrollado nuevos enfoques. Un enfoque novedoso utilizado por Evolva utiliza cepas de levadura recombinante S. cerevisiae para producir metabolitos secundarios que normalmente se encuentran en las plantas. El primer compuesto químico sintetizado con éxito con Evolva fue la vainillina, ampliamente utilizada en la industria de bebidas alimentarias como aromatizante. El proceso implica la inserción del gen del metabolito secundario deseado en un cromosoma artificial en la levadura recombinante, lo que conduce a la síntesis de vainillina. Actualmente, Evolva produce una amplia gama de productos químicos como la stevia , el resveratrol o la nootkatona .

Protocolo de Nagoya

Con el desarrollo de las tecnologías recombinantes, en 2010 se firmó el Protocolo de Nagoya sobre acceso a los recursos genéticos y participación justa y equitativa en los beneficios que se deriven de su utilización, del Convenio sobre la Diversidad Biológica. El protocolo regula la conservación y protección de los recursos genéticos para impedir la explotación por parte de países más pequeños y pobres. Si los recursos genéticos, proteínicos o de moléculas pequeñas procedentes de países con biodiversidad se vuelven rentables, se establece un sistema de compensación para los países de origen. [39]

Véase también

Referencias

  1. ^ Návarová H, Bernsdorff F, Döring AC, Zeier J (2012). "El ácido pipecólico, cualquier mediador endógeno de la amplificación y preparación de la defensa, es un regulador crítico de la inmunidad vegetal inducible". Plant Cell . 24 (12): 5123–41. doi :10.1105/tpc.112.103564. PMC  3556979 . PMID  23221596.
  2. ^ "Metabolitos secundarios - Enciclopedia del conocimiento" www.biologyreference.com . Consultado el 10 de mayo de 2016 .
  3. ^ Jones ME (septiembre de 1953). "Albrecht Kossel, una semblanza biográfica". The Yale Journal of Biology and Medicine . 26 (1): 80–97. PMC 2599350 . PMID  13103145. 
  4. ^ Bourgaud F, Gravot A, Milesi S, Gontier E (1 de octubre de 2001). "Producción de metabolitos secundarios en plantas: una perspectiva histórica". Plant Science . 161 (5): 839–851. doi :10.1016/S0168-9452(01)00490-3.
  5. ^ Pichersky E, Gang DR (octubre de 2000). "Genética y bioquímica de metabolitos secundarios en plantas: una perspectiva evolutiva". Tendencias en la ciencia vegetal . 5 (10): 439–45. doi :10.1016/S1360-1385(00)01741-6. PMID  11044721.
  6. ^ Juhas M, van der Meer JR, Gaillard M, Harding RM, Hood DW, Crook DW (marzo de 2009). "Islas genómicas: herramientas de transferencia horizontal de genes y evolución bacteriana". FEMS Microbiology Reviews . 33 (2): 376–93. doi :10.1111/j.1574-6976.2008.00136.x. PMC 2704930 . PMID  19178566. 
  7. ^ ab Jensen LM, Wallis IR, Marsh KJ, Moore BD, Wiggins NL, Foley WJ (septiembre de 2014). "Cuatro especies de folívoros arbóreos muestran tolerancia diferencial a un metabolito secundario". Oecologia . 176 (1): 251–8. Bibcode :2014Oecol.176..251J. doi :10.1007/s00442-014-2997-4. PMID  24974269. S2CID  18888324.
  8. ^ ab Croteau R, Kutchan TM, Lewis NG (3 de julio de 2012). "Capítulo 24: Productos naturales (metabolitos secundarios)". En Civjan N (ed.). Productos naturales en biología química . Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. págs. 1250–1319. ISBN 978-1-118-10117-9.
  9. ^ Seigler DS (1998). Metabolismo secundario de las plantas . Nueva York: Springer US. ISBN 9781461549130.
  10. ^ Korkina L, Kostyuk V, Potapovich A, Mayer W, Talib N, De Luca C (2 de mayo de 2018). "Metabolitos secundarios de plantas para cosméticos protectores solares: desde la preselección hasta la formulación del producto". Cosméticos . 5 (2): 32. doi : 10.3390/cosmetics5020032 .
  11. ^ Kumar P, Mina U (2013). Ciencias de la vida: fundamentos y práctica . Mina, Usha. (3.ª ed.). Nueva Delhi: Pathfinder Academy. ISBN 9788190642774.OCLC 857764171  .
  12. ^ Zenkner FF, Maxvvc dnheiro M, Cagliari A (2019). "Biosíntesis de nicotina en Nicotiana: una descripción metabólica". Tobacco Science . 56 (1): 1–9. doi : 10.3381/18-063 .
  13. ^ Sønderby IE, Geu-Flores F, Halkier BA (2010). "Biosíntesis de glucosinolatos: descubrimiento de genes y más allá". Tendencias en la ciencia vegetal . 15 (5): 283–90. doi :10.1016/j.tplants.2010.02.005. PMID  20303821.
  14. ^ "Monografía de paclitaxel para profesionales". Drugs.com . Consultado el 4 de abril de 2020 .
  15. ^ "Historia de éxito: Taxol". dtp.cancer.gov . Consultado el 4 de abril de 2020 .
  16. ^ Mahler DA, Selecky PA, Harrod CG, Benditt JO, Carrieri-Kohlman V, Curtis JR, et al. (marzo de 2010). "Declaración de consenso del Colegio Americano de Médicos de Tórax sobre el tratamiento de la disnea en pacientes con enfermedad pulmonar o cardíaca avanzada". Tórax . 137 (3): 674–91. doi : 10.1378/chest.09-1543 . PMID  20202949.
  17. ^ ab Kastelic A, Dubajic G, Strbad E (noviembre de 2008). "Morfina oral de liberación lenta para el tratamiento de mantenimiento de adictos a opioides intolerantes a la metadona o con supresión inadecuada de la abstinencia". Addiction . 103 (11): 1837–46. doi :10.1111/j.1360-0443.2008.02334.x. PMID  19032534.
  18. ^ Calignano A, Moncada S, Di Rosa M (diciembre de 1991). "El óxido nítrico endógeno modula el estreñimiento inducido por morfina". Biochemical and Biophysical Research Communications . 181 (2): 889–93. doi :10.1016/0006-291x(91)91274-g. PMID  1755865.
  19. ^ Manjiani D, Paul DB, Kunnumpurath S, Kaye AD, Vadivelu N (2014). "Disponibilidad y utilización de opioides para el tratamiento del dolor: problemas globales". The Ochsner Journal . 14 (2): 208–15. PMC 4052588 . PMID  24940131. 
  20. ^ "Amapola para la medicina". 28 de septiembre de 2007. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2007. Consultado el 11 de abril de 2020 .
  21. ^ Wisniak J (1 de marzo de 2013). "Pierre-Jean Robiquet". Educación Química . 24 : 139-149. doi : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN  0187-893X.
  22. ^ ab "Monografía de codeína para profesionales". Drugs.com . Consultado el 5 de abril de 2020 .
  23. ^ "Equianalgésico", Wikipedia , 2 de abril de 2020 , consultado el 5 de abril de 2020
  24. ^ "UNODC - Boletín sobre Estupefacientes - 1958 Número 3 - 005". Naciones Unidas : Oficina contra la Droga y el Delito . Consultado el 5 de abril de 2020 .
  25. ^ "Centro de efectos secundarios de la atropina".
  26. ^ "Resveratrol: suplementos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 7 de abril de 2020 .
  27. ^ Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, et al. (16 de junio de 2011). "¿Qué hay de nuevo en una molécula antigua? Revisión sistemática y recomendaciones sobre el uso del resveratrol". PLOS ONE . ​​6 (6): e19881. Bibcode :2011PLoSO...619881V. doi : 10.1371/journal.pone.0019881 . PMC 3116821 . PMID  21698226. 
  28. ^ Cushnie TP, Lamb AJ (noviembre de 2005). "Actividad antimicrobiana de los flavonoides". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 26 (5): 343–56. doi :10.1016/j.ijantimicag.2005.09.002. PMC 7127073 . PMID  16323269. 
  29. ^ Panche AN, Diwan AD, Chandra SR (29 de diciembre de 2016). "Flavonoides: una descripción general". Revista de Ciencias Nutricionales . 5 : e47. doi :10.1017/jns.2016.41. PMC 5465813 . PMID  28620474. 
  30. ^ "Monografía de digoxina para profesionales". Drugs.com . Consultado el 7 de abril de 2020 .
  31. ^ Boruta T (enero de 2018). "Descubriendo el repertorio de metabolitos secundarios de hongos: del laboratorio de Fleming a la Estación Espacial Internacional". Bioingeniería . 9 (1): 12–16. doi :10.1080/21655979.2017.1341022. PMC 5972916 . PMID  28632991. 
  32. ^ Conniff R (3 de julio de 2017). "Penicilina: la droga maravillosa de la Segunda Guerra Mundial". HistoryNe t . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  33. ^ Gunde-Cimerman N, Cimerman A (marzo de 1995). "Los cuerpos fructíferos de Pleurotus contienen el inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa-lovastatina". Micología experimental . 19 (1): 1–6. doi :10.1006/emyc.1995.1001. PMID  7614366.
  34. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (noviembre de 2006). "Arroz de levadura roja china (Monascus purpureus) para la hiperlipidemia primaria: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Medicina china . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID  17302963. 
  35. ^ Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (junio de 2013). "Evaluación de la exposición a lovastatina en té Pu-erh". Revista internacional de microbiología alimentaria . 164 (1): 26–31. doi :10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018. PMID  23587710.
  36. ^ Uys H, Berk M (junio de 1996). "Un estudio doble ciego controlado de acetato de zuclopentixol comparado con clotiapina en psicosis aguda, incluyendo manía y exacerbación de psicosis crónica". Neuropsicofarmacología Europea . 6 : 60. doi :10.1016/0924-977x(96)87580-8. ISSN  0924-977X. S2CID  54245612.
  37. ^ Gokulan K, Khare S, Cerniglia C (31 de diciembre de 2014). "Vías metabólicas: producción de metabolitos secundarios de bacterias". Enciclopedia de microbiología de los alimentos . págs. 561–569. ISBN 978-0-12-384733-1. Recuperado el 10 de abril de 2020 .
  38. ^ Drewnowski A, Gomez-Carneros C (diciembre de 2000). "Sabor amargo, fitonutrientes y el consumidor: una revisión". The American Journal of Clinical Nutrition . 72 (6): 1424–35. doi : 10.1093/ajcn/72.6.1424 . PMID  11101467.
  39. ^ Unidad de Bioseguridad (14 de abril de 2020). "El Protocolo de Nagoya sobre acceso y participación en los beneficios". www.cbd.int . Consultado el 15 de abril de 2020 .

Enlaces externos