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Iminoazúcar

La estructura química de la 1-desoxinojirimicina , un ejemplo de un iminoazúcar simple.

Un iminoazúcar , también conocido como iminosacárido , es cualquier análogo de un azúcar donde un átomo de nitrógeno ha reemplazado al átomo de oxígeno en el anillo de la estructura.

Los iminoazúcares son componentes comunes de las plantas y pueden ser responsables de algunas de sus propiedades medicinales. [1] El primer iminoazúcar que se aisló de una fuente natural, la 1-desoxinojirimicina (DNJ), encontrada en la morera , se informó en 1976, pero pocos otros se descubrieron hasta muchos años después. [2]

En términos de actividad bioquímica para aplicaciones medicinales, el DNJ y el 1,4-didesoxi-1,4-imino- D -arabinitol (DAB, otro ejemplo temprano de esta clase de compuestos) son inhibidores de la alfa-glucosidasa y se demostró que tienen actividad antidiabética y antiviral. El DNJ se modificó para producir dos derivados que ahora se usan como medicamentos, N -hidroxietil-DNJ ( miglitol ) para la diabetes y N -butil-DNJ ( miglustat ) para la enfermedad de Gaucher . Posteriormente se observó actividad anticancerígena y antiviral para la swainsonina (un análogo de la manosa ) y la castanospermina (un análogo de la glucosa ) en la década de 1980. [3] Ahora se han informado más de 200 de plantas y microorganismos. Aunque los primeros compuestos tenían actividades biológicas debido a la inhibición de la glicosidasa, se ha demostrado que un número cada vez mayor tiene potencial terapéutico sin ser inhibidores de la glicosidasa y pueden interactuar con los receptores de azúcar en el cuerpo o con enzimas deficientes en chaperonas, como en los trastornos de almacenamiento lisosomal o en la fibrosis quística . [2]

Estructura y estabilidad

El nitrógeno de la estructura del anillo de iminoazúcar es un enlace hemiaminal , que, al igual que el hemiacetal de un glicósido regular, es inestable. Los análogos 1-desoxi de los iminoazúcares son los C-glicósidos , con el nitrógeno como parte de un enlace amina ordinario. Sus anillos de piperidina , pirrolidina o similares son estables. [4]

Véase también

Referencias

  1. ^ Watson AA, Fleet GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). "Alcaloides polihidroxilados: presencia natural y aplicaciones terapéuticas". Fitoquímica . 56 (3): 265–95. doi :10.1016/S0031-9422(00)00451-9. PMID  11243453.
  2. ^ ab Nash RJ, Kato A, Yu CY, Fleet GW (2011). "Iminoazúcares como agentes terapéuticos: avances recientes y tendencias prometedoras". Future Med Chem . 3 (12): 1513–21. doi :10.4155/fmc.11.117. PMID  21882944.
  3. ^ Asano N, Nash RJ, Molyneux RJ, Fleet GW (2000). "Miméticos de azúcar de nitrógeno en el anillo: presencia natural, actividad biológica y perspectivas de aplicación terapéutica". Tetrahedron Asymmetry . 11 : 1645–1680. doi :10.1016/S0957-4166(00)00113-0.
  4. ^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). "Tácticas y estrategias para la síntesis de iminosúcar C-glucósidos: una revisión". Tetrahedron: Asymmetry . 20 : 672–711. doi :10.1016/j.tetasy.2009.03.031.