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Miglustat

Miglustat , vendido bajo la marca Zavesca, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Gaucher tipo I [7] y la enfermedad de Pompe. [10]

Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2002, [7] [11] y para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2003. [12] [13]

Usos médicos

Miglustat está indicado para el tratamiento de adultos con enfermedad de Gaucher tipo I de leve a moderada para quienes la terapia de reemplazo enzimático no es adecuada. [14]

En la Unión Europea, miglustat (Opfolda), en combinación con cipaglucosidasa alfa , es una terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en adultos con enfermedad de Pompe de aparición tardía (deficiencia de α-glucosidasa ácida [GAA]). [10]

Contraindicaciones

Miglustat está contraindicado para personas con afecciones neurológicas, problemas renales, mujeres embarazadas y hombres y mujeres que planean concebir un hijo. [15]

Efectos adversos

Los efectos secundarios graves incluyen dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en las manos, brazos, piernas o pies; estrechar manos que no se pueden controlar; cambios en la visión; y fácil aparición de moretones o sangrado. Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales (que incluyen diarrea, dolor de estómago o hinchazón, gases, pérdida de apetito, pérdida de peso, malestar estomacal, vómitos, estreñimiento), sequedad de boca, efectos musculares (que incluyen debilidad, calambres musculares, especialmente en las piernas, sensación de de pesadez en brazos o piernas, inestabilidad al caminar), dolor de espalda, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza, problemas de memoria y menstruación (período) difícil o irregular. [15]

Mecanismo de acción

La enfermedad de Gaucher tipo I es un trastorno autosómico recesivo ; Los padres son generalmente portadores sanos con una copia funcional y otra mutada (no funcional) del gen de la enfermedad de Gaucher, GBA . Las personas con Gaucher tipo I tienen un defecto en la enzima llamada glucocerebrosidasa (también conocida como β-glucosidasa ácida). La glucocerebrosidasa es una enzima y su función es convertir el glucocerebrosido (también conocido como glucosilceramida ) en ceramida y glucosa. Cuando esta enzima no funciona, se acumula glucocerebrósido, lo que a su vez provoca agrandamiento del hígado y del bazo, cambios en la médula ósea y la sangre y enfermedades óseas. Miglustat funciona como un inhibidor competitivo y reversible de la enzima glucosilceramida sintasa, la enzima inicial en una serie de reacciones que dan como resultado la síntesis de la mayoría de los glicoesfingolípidos. [16] [17]

Los tratamientos anteriores en el mercado ( imiglucerasa (aprobada en 1995), [18] velaglucerasa (aprobada en 2010), [19] taliglucerasa alfa (Elelyso) (aprobada en 2012) [20] ) son terapias de reemplazo enzimático : son versiones funcionales de la enzima que no funciona. Miglustat, por otro lado, previene la formación de la sustancia que se acumula cuando la enzima no funciona; esto se llama terapia de reducción de sustrato . [21]

Química

Miglustat es un iminoazúcar , un análogo sintético de la D -glucosa [22] y un sólido cristalino de color blanco a blanquecino que tiene un sabor amargo. [23]

sociedad y Cultura

Estatus legal

Miglustat ha sido aprobado en la UE, Canadá y Japón para el tratamiento de complicaciones neurológicas progresivas en personas con enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC). [24] [25] [26] [27] [28]

El 26 de abril de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Opfolda, destinado al tratamiento de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno. tipo II (enfermedad de Pompe) en combinación con cipaglucosidasa alfa. [10] El solicitante de este medicamento es Amicus Therapeutics Europe Limited. [10] Opfolda es un medicamento híbrido de Zavesca que está autorizado en la UE desde 2002. [10] Opfolda contiene el mismo principio activo que Zavesca pero en menor concentración. [10] También está autorizado para una indicación diferente y solo puede usarse en combinación con cipaglucosidasa alfa. [10] Miglustat (Opfolda) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2023. [8] [29]

Investigación

En julio de 2004, Actelion inició un ensayo clínico de miglustat para tratar la enfermedad de Tay-Sachs , en particular la Tay-Sachs de aparición tardía, con una inscripción estimada de 10 sujetos; el juicio terminó en agosto de 2007. [30]

En noviembre de 2007, Actelion inició un ensayo clínico con miglustat en personas con fibrosis quística (FQ) que tienen el ΔF508 en ambas copias del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR); el estudio finalizó en marzo de 2008. [31] El ensayo sobre fibrosis quística no mostró ningún efecto. [32]

La N-butildesoxinojirimicina interfiere con la secreción del virus de la hepatitis B [33] y reduce la infectividad de los viriones del VIH , en el último caso al impedir el plegamiento adecuado de la glicoproteína precursora gp160 para causar un defecto conformacional en la gp120 madura , que interfiere con el proceso de fusión con las membranas del huésped. [34] [35]

Referencias

  1. ^ "Uso de Miglustat (Zavesca) durante el embarazo". Drogas.com . 4 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
  2. ^ "Resumen de la entrada ARTG: 122957 Zavesca miglustat 100 mg cápsulas blister". Administración de Bienes Terapéuticos .[ enlace muerto permanente ]
  3. ^ "Zavesca (miglustat) 100 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (Ficha Técnica)". (emc) . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
  4. ^ "Zavesca-cápsula de miglustat". Medicina diaria . 20 de abril de 2023 . Consultado el 2 de octubre de 2023 .
  5. ^ "Yargesa-cápsula de miglustat". Medicina diaria . 12 de julio de 2023 . Consultado el 2 de octubre de 2023 .
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  7. ^ abc "Zavesca EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
  8. ^ ab "Opfolda EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 7 de julio de 2023 . Consultado el 7 de julio de 2023 .
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  10. ^ abcdefg "Opfolda: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos . 26 de abril de 2023. Archivado desde el original el 27 de abril de 2023 . Consultado el 27 de abril de 2023 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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