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castanospermina

La castanospermina es un alcaloide de indolizidina aislado por primera vez de las semillas de Castanospermum australe . [3] Es un potente inhibidor de algunas enzimas glucosidasas [4] y tiene actividad antiviral in vitro y en modelos de ratón. [5]

El derivado de castanospermina celgosivir es un fármaco antiviral candidato actualmente en desarrollo para su posible uso en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). [6]

Biosíntesis

La L -lisina sufre una transaminación para formar ácido α-aminoadípico . El ácido α-aminoadípico sufre un cierre de anillo y luego una reducción para formar ácido L -pipecólico . [7] [8] [9]

Biosíntesis de castanospermina - vía 1: transaminación de L -Lys

En la vía alternativa, L-Lys cicla y forma la enamina, que se reduce a ácido L-pipecólico.

HSCoA y luego malonil-CoA reaccionan en una reacción de Claisen con ácido L -pipecólico para formar éster de SCoA que sufre un cierre de anillo para formar 1-indolizidinona. El carbonilo de la 1-indolizidinona se reduce al grupo hidroxilo. Luego, la molécula se hidroxila aún más para formar el producto final castanospermina. [10]

Figura 2 : Biosíntesis de castanospermina - vía 2: ciclación de L-Lys para formar ácido pipecólico

Ver también

Referencias

  1. ^ Índice Merck , 11.ª edición, 1902 .
  2. ^ Castanospermina en Fermentek
  3. ^ Hohenschutz, Liza D.; Bell, E. Arturo; Judío, Phillip J.; Leworthy, David P.; Pryce, Robert J.; Arnoldo, Eduardo; Clardy, Jon (1981). "Castanospermina, un alcaloide de 1,6,7,8-tetrahidroxioctahidroindolizina, de semillas de Castanospermum australe". Fitoquímica . 20 (4): 811–14. Código Bib : 1981PChem..20..811H. doi :10.1016/0031-9422(81)85181-3.
  4. ^ R Saúl; JJ Ghidoni; RJ Molyneux y AD Elbein (1985). "La castanospermina inhibe las actividades de la alfa-glucosidasa y altera la distribución de glucógeno en los animales". PNAS . 82 (1): 93–97. Código bibliográfico : 1985PNAS...82...93S. doi : 10.1073/pnas.82.1.93 . PMC 396977 . PMID  3881759. 
  5. ^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). "Castanospermina, un potente inhibidor de la infección por el virus del dengue in vitro e in vivo". J Virol . 79 (14): 8698–706. doi :10.1128/JVI.79.14.8698-8706.2005. PMC 1168722 . PMID  15994763. 
  6. ^ Durantel, D. (2009). "Celgosivir, un inhibidor de la alfa-glucosidasa I para el posible tratamiento de la infección por VHC". Opinión actual sobre medicamentos en investigación . 10 (8): 860–70. PMID  19649930.
  7. ^ Hartman, Michael; Kim, Denis; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola; Schreiber, Stefan; Zeier, Tatiana; Schuck, Stefan; Reichel-Deland, Vanessa (22 de marzo de 2017). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad de las plantas". Fisiología de las plantas . 174 (1): 124-153. doi : 10.1104/pp.17.00222. ISSN  0032-0889. PMC 5411157 . PMID  28330936. 
  8. ^ Hartman, Michael (verano de 2018). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad de las plantas". Fisiología de las plantas . 174 (1): 124-153. doi : 10.1104/pp.17.00222. PMC 5411157 . PMID  28330936. 
  9. ^ Walsh, Christopher (2017). Biosíntesis de productos naturales: lógica química y maquinaria enzimática . Real Sociedad de Química. pag. 270.ISBN​ 978-1788010764.
  10. ^ Dewick, Paul (2009). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético . Reino Unido: Wiley. pag. 330.ISBN​ 978-0-470-74167-2.