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Virus del herpes simple

El virus del herpes simple 1 (herpes labial) y 2 (herpes genital) ( HSV-1 y HSV-2 ), también conocidos por sus nombres taxonómicos alfaherpesvirus humano 1 y alfaherpesvirus humano 2 , son dos miembros de la familia humana Herpesviridae , un conjunto de virus que producen infecciones virales en la mayoría de los humanos . [1] [2] Tanto el HSV-1 como el HSV-2 son muy comunes y contagiosos . Pueden transmitirse cuando una persona infectada comienza a eliminar el virus .

En 2016, aproximadamente el 67 % de la población mundial menor de 50 años tenía HSV-1. [3] En los Estados Unidos, se estima que aproximadamente el 47,8 % y el 11,9 % tienen HSV-1 y HSV-2, respectivamente, aunque la prevalencia real puede ser mucho mayor. [4] Debido a que se puede transmitir a través de cualquier contacto íntimo, es una de las infecciones de transmisión sexual más comunes . [5]

Síntomas

Muchos de los infectados nunca desarrollan síntomas. [6] Los síntomas, cuando aparecen, pueden incluir ampollas acuosas en la piel de cualquier parte del cuerpo o en las mucosas de la boca, los labios, la nariz, los genitales [1] o los ojos ( queratitis por herpes simple ). [7] Las lesiones se curan con una costra característica de la enfermedad herpética. A veces, los virus causan síntomas leves o atípicos durante los brotes. Sin embargo, también pueden causar formas más problemáticas de herpes simple . Como virus neurotrópicos y neuroinvasivos , HSV-1 y -2 persisten en el cuerpo ocultándose del sistema inmunológico en los cuerpos celulares de las neuronas , particularmente en los ganglios sensoriales. Después de la infección inicial o primaria, algunas personas infectadas experimentan episodios esporádicos de reactivación viral o brotes. En un brote, el virus en una célula nerviosa se activa y se transporta a través del axón de la neurona a la piel, donde se produce la replicación y el desprendimiento del virus y puede causar nuevas llagas. [8]

Transmisión

El HSV-1 y el HSV-2 se transmiten por contacto con una persona infectada que presenta reactivaciones del virus. El HSV-1 y el HSV-2 se excretan periódicamente, la mayoría de las veces de forma asintomática. [ cita requerida ]

En un estudio de personas con un primer episodio de infección genital por HSV-1 en 2022, se detectó la diseminación genital del HSV-1 en el 12 % de los días a los 2 meses y disminuyó significativamente al 7 % de los días a los 11 meses. La mayor parte de la diseminación genital fue asintomática; las lesiones genitales y orales y la diseminación oral fueron poco frecuentes. [9]

La mayoría de las transmisiones sexuales del VHS-2 ocurren durante períodos de diseminación asintomática . [10] La reactivación asintomática significa que el virus causa síntomas atípicos, sutiles o difíciles de notar que no se identifican como una infección activa por herpes, por lo que es posible contraer el virus incluso si no hay ampollas o llagas activas de VHS. En un estudio, las muestras de hisopado genital diarias detectaron el VHS-2 en una mediana del 12 al 28 % de los días entre quienes tuvieron un brote y el 10 % de los días entre quienes tuvieron una infección asintomática (sin brotes previos), y muchos de estos episodios ocurrieron sin un brote visible ("diseminación subclínica"). [11]

En otro estudio, 73 sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir valaciclovir 1 g diario o placebo durante 60 días cada uno en un diseño cruzado de dos vías . Se recogió una muestra diaria del área genital para la detección de HSV-2 mediante reacción en cadena de la polimerasa, para comparar el efecto de valaciclovir versus placebo en la eliminación viral asintomática en sujetos inmunocompetentes, seropositivos a HSV-2 sin antecedentes de infección genital sintomática por herpes. El estudio encontró que valaciclovir redujo significativamente la eliminación durante los días subclínicos en comparación con placebo, mostrando una reducción del 71%; el 84% de los sujetos no tuvieron eliminación mientras recibieron valaciclovir frente al 54% de los sujetos con placebo. Alrededor del 88% de los pacientes tratados con valaciclovir no tuvieron signos o síntomas reconocidos frente al 77% de los que recibieron placebo. [12]

En el caso del HSV-2, la diseminación subclínica puede explicar la mayor parte de la transmisión. [11] Los estudios sobre parejas discordantes (una infectada con HSV-2 y otra no) muestran que la tasa de transmisión es de aproximadamente 5 a 8,9 por cada 10 000 contactos sexuales, y el uso del preservativo reduce en gran medida el riesgo de adquisición. [13] Los síntomas atípicos suelen atribuirse a otras causas, como una infección por levaduras . [14] [15] El HSV-1 suele adquirirse por vía oral durante la infancia. También puede transmitirse sexualmente, incluido el contacto con la saliva, como los besos y el sexo oral . [16] Históricamente, el HSV-2 era principalmente una infección de transmisión sexual, pero las tasas de infecciones genitales por HSV-1 han ido aumentando en las últimas décadas. [14]

Ambos virus también pueden transmitirse verticalmente durante el parto. [17] [18] Sin embargo, el riesgo de transmisión es mínimo si la madre no presenta síntomas ni ampollas expuestas durante el parto. El riesgo es considerable cuando la madre se infecta con el virus por primera vez durante la última etapa del embarazo, lo que refleja una alta carga viral. [19] Si bien la mayoría de las ETS virales no se pueden transmitir a través de objetos, ya que el virus muere rápidamente fuera del cuerpo, el VHS puede sobrevivir hasta 4,5 horas en superficies y puede transmitirse a través del uso de toallas, cepillos de dientes, tazas, cubiertos, etc. [20] [21] [22] [23]

Los virus del herpes simple pueden afectar las zonas de la piel expuestas al contacto con una persona infectada. Un ejemplo de esto es el panadizo herpético , que es una infección por herpes en los dedos; se encontraba comúnmente en las manos de los cirujanos dentales antes del uso rutinario de guantes al tratar a los pacientes. Estrechar la mano a una persona infectada no transmite esta enfermedad. [24] La infección genital por HSV-2 aumenta el riesgo de contraer el VIH . [25]

Virología

El HSV ha sido un virus modelo para muchos estudios de biología molecular. Por ejemplo, uno de los primeros promotores funcionales en eucariotas fue descubierto en el HSV (del gen de la timidina quinasa ) y la proteína virión VP16 es uno de los activadores transcripcionales más estudiados . [26]

Estructura viral

Reconstrucción tridimensional y animación de un ensamblaje en forma de cola en la cápside del HSV-1
Reconstrucción 3D de la cápside del HSV-1
Cápside del virus del herpes simple tipo 2

Todos los virus del herpes animal comparten algunas propiedades comunes. La estructura de los virus del herpes consiste en un genoma de ADN lineal, bicatenario y relativamente grande encerrado dentro de una jaula proteica icosaédrica llamada cápside , que está envuelta en una bicapa lipídica llamada envoltura . La envoltura está unida a la cápside por medio de un tegumento . Esta partícula completa se conoce como virión . [27] HSV-1 y HSV-2 contienen cada uno al menos 74 genes (o marcos de lectura abiertos , ORF) dentro de sus genomas, [28] aunque la especulación sobre el hacinamiento de genes permite hasta 84 genes codificadores de proteínas únicos por 94 ORF putativos. [29] Estos genes codifican una variedad de proteínas involucradas en la formación de la cápside, el tegumento y la envoltura del virus, así como en el control de la replicación e infectividad del virus. Estos genes y sus funciones se resumen en la siguiente tabla. [ cita requerida ]

Los genomas de HSV-1 y HSV-2 son complejos y contienen dos regiones únicas llamadas región única larga (UL ) y región única corta (US ) . De los 74 ORF conocidos, UL contiene 56 genes virales, mientras que US contiene solo 12. [28] La transcripción de los genes de HSV es catalizada por la ARN polimerasa II del huésped infectado. [28] Los genes tempranos inmediatos , que codifican proteínas, por ejemplo ICP22 [30] que regulan la expresión de genes virales tempranos y tardíos, son los primeros en expresarse después de la infección. La expresión génica temprana sigue, para permitir la síntesis de enzimas involucradas en la replicación del ADN y la producción de ciertas glicoproteínas de la envoltura . La expresión de genes tardíos ocurre al final; este grupo de genes codifica predominantemente proteínas que forman la partícula del virión. [28]

Cinco proteínas de (U L ) forman la cápside viral: UL6 , UL18, UL35, UL38 y la proteína principal de la cápside UL19. [27]

Entrada celular

Diagrama simplificado de la replicación del VHS

La entrada del HSV en una célula huésped implica la unión de varias glicoproteínas en la superficie del virus envuelto a sus receptores transmembrana en la superficie celular. Muchos de estos receptores son luego atraídos hacia el interior de la célula, lo que se cree que abre un anillo de tres heterodímeros gHgL que estabilizan una conformación compacta de la glicoproteína gB, de modo que salta y perfora la membrana celular. [31] La envoltura que cubre la partícula del virus luego se fusiona con la membrana celular, creando un poro a través del cual el contenido de la envoltura viral ingresa a la célula huésped. [ cita requerida ]

Las etapas secuenciales de la entrada del HSV son análogas a las de otros virus . Al principio, los receptores complementarios en el virus y la superficie celular acercan las membranas viral y celular. Las interacciones de estas moléculas forman entonces un poro de entrada estable a través del cual se introduce el contenido de la envoltura viral en la célula huésped. El virus también puede ser endocitado después de unirse a los receptores, y la fusión podría ocurrir en el endosoma . En las micrografías electrónicas, se han visto fusionadas las láminas externas de las bicapas lipídicas viral y celular; [32] esta hemifusión puede estar en la ruta habitual de entrada o puede ser generalmente un estado detenido con más probabilidades de ser capturado que un mecanismo de entrada transitorio. [ cita requerida ]

En el caso de un virus del herpes, las interacciones iniciales ocurren cuando dos glicoproteínas de la envoltura viral llamadas glicoproteína C (gC) y glicoproteína B (gB) se unen a un polisacárido de la superficie celular llamado heparán sulfato . A continuación, la principal proteína de unión al receptor, la glicoproteína D (gD), se une específicamente a al menos uno de los tres receptores de entrada conocidos. [33] Estos receptores celulares incluyen el mediador de entrada del virus del herpes ( HVEM ), la nectina -1 y el heparán sulfato sulfatado 3-O. Los receptores de nectina suelen producir adhesión célula-célula, para proporcionar un fuerte punto de unión para el virus a la célula huésped. [31] Estas interacciones acercan mutuamente las superficies de la membrana y permiten que otras glicoproteínas incrustadas en la envoltura viral interactúen con otras moléculas de la superficie celular. Una vez unida al HVEM, la gD cambia su conformación e interactúa con las glicoproteínas virales H (gH) y L (gL), que forman un complejo. La interacción de estas proteínas de membrana puede dar lugar a un estado de hemifusión. La interacción de gB con el complejo gH/gL crea un poro de entrada para la cápside viral. [32] gB interactúa con los glicosaminoglicanos en la superficie de la célula huésped. [ cita requerida ]

Inoculación genética

Después de que la cápside viral ingresa al citoplasma celular , comienza a expresar la proteína viral ICP27. ICP27 es una proteína reguladora que causa una interrupción en la síntesis de proteínas del huésped y la utiliza para la replicación viral. ICP27 se une a una enzima celular, la proteína quinasa de serina-arginina 1, SRPK1 . La formación de este complejo hace que SRPK1 se desplace del citoplasma al núcleo, y el genoma viral se transporta al núcleo celular . [34] Una vez unida al núcleo en un poro de entrada nuclear, la cápside expulsa su contenido de ADN a través del portal de la cápside. El portal de la cápside está formado por 12 copias de la proteína portal, UL6, dispuestas como un anillo; las proteínas contienen una secuencia de aminoácidos con cremallera de leucina , que les permite adherirse entre sí. [35] Cada cápside icosaédrica contiene un solo portal, ubicado en un vértice . [36] [37] El ADN sale de la cápside en un solo segmento lineal. [38]

Evasión inmunológica

El HSV evade el sistema inmunológico a través de la interferencia con la presentación de antígenos MHC clase I en la superficie celular, al bloquear el transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP) inducido por la secreción de ICP-47 por HSV. En la célula huésped, TAP transporta péptidos del epítopo del antígeno viral digerido desde el citosol hasta el retículo endoplasmático, lo que permite que estos epítopos se combinen con moléculas MHC clase I y se presenten en la superficie de la célula. La presentación del epítopo viral con MHC clase I es un requisito para la activación de los linfocitos T citotóxicos (CTL), los principales efectores de la respuesta inmune mediada por células contra las células infectadas por virus. ICP-47 previene el inicio de una respuesta CTL contra HSV, lo que permite que el virus sobreviva durante un período prolongado en el huésped. [39] HSV generalmente produce efecto citopático (CPE) dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la infección en líneas celulares permisivas que se observa por la formación clásica de placa. Sin embargo, también se ha informado de aislados clínicos de HSV-1 que no mostraron ningún ECP en cultivos de células Vero y A549 en varios pases con un bajo nivel de expresión de la proteína viral. Probablemente, estos aislados de HSV-1 están evolucionando hacia una forma más "críptica" para establecer una infección crónica, desenmascarando así otra estrategia para evadir el sistema inmunológico del huésped, además de la latencia neuronal. [40]

Replicación

Micrografía que muestra el efecto citopático viral del VHS (multinucleación, cromatina en vidrio esmerilado)

Tras la infección de una célula, se produce una cascada de proteínas del virus del herpes, denominadas inmediata-temprana, temprana y tardía. Las investigaciones realizadas con citometría de flujo en otro miembro de la familia del virus del herpes, el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi , indican la posibilidad de una etapa lítica adicional , tardía-retardada. [41] Estas etapas de la infección lítica, en particular la tardía, son distintas de la etapa de latencia. En el caso del HSV-1, no se detectan productos proteicos durante la latencia, mientras que sí se detectan durante el ciclo lítico. [ cita requerida ]

Las primeras proteínas transcritas se utilizan en la regulación de la replicación genética del virus. Al entrar en la célula, una proteína α-TIF se une a la partícula viral y ayuda en la transcripción temprana inmediata . La proteína de apagado del huésped del virión (VHS o UL41) es muy importante para la replicación viral. [42] Esta enzima apaga la síntesis de proteínas en el huésped, degrada el ARNm del huésped , ayuda en la replicación viral y regula la expresión génica de las proteínas virales. El genoma viral viaja inmediatamente al núcleo, pero la proteína VHS permanece en el citoplasma. [43] [44]

Las proteínas tardías forman la cápside y los receptores en la superficie del virus. El empaquetamiento de las partículas virales, incluido el genoma , el núcleo y la cápside, ocurre en el núcleo de la célula. Aquí, los concatémeros del genoma viral se separan por escisión y se colocan en las cápsides formadas. HSV-1 experimenta un proceso de envoltura primaria y secundaria. La envoltura primaria se adquiere mediante gemación en la membrana nuclear interna de la célula. Esta luego se fusiona con la membrana nuclear externa. El virus adquiere su envoltura final mediante gemación en vesículas citoplasmáticas . [45]

Infección latente

Los HSV pueden persistir en una forma quiescente pero persistente conocida como infección latente, en particular en los ganglios neurales . [1] El ADN circular del genoma del HSV reside en el núcleo celular como un episoma . [46] El HSV-1 tiende a residir en los ganglios trigéminos , mientras que el HSV-2 tiende a residir en los ganglios sacros , pero estas son solo tendencias históricas. Durante la infección latente de una célula, los HSV expresan ARN transcrito asociado a latencia (LAT) . El LAT regula el genoma de la célula huésped e interfiere con los mecanismos naturales de muerte celular. Al mantener las células huésped, la expresión de LAT preserva un reservorio del virus, lo que permite recurrencias periódicas posteriores, generalmente sintomáticas, o "brotes" característicos de la no latencia. Independientemente de si las recurrencias son sintomáticas o no, se produce la diseminación viral para infectar a un nuevo huésped. [ cita requerida ]

Una proteína que se encuentra en las neuronas puede unirse al ADN del virus del herpes y regular la latencia . El ADN del virus del herpes contiene un gen para una proteína llamada ICP4, que es un transactivador importante de genes asociados con la infección lítica en HSV-1. [47] Los elementos que rodean al gen para ICP4 se unen a una proteína conocida como factor de silenciamiento restrictivo neuronal de la proteína neuronal humana (NRSF) o factor de transcripción silenciador del elemento represor humano (REST) . Cuando se une a los elementos del ADN viral, la desacetilación de histonas ocurre sobre la secuencia del gen ICP4 para prevenir el inicio de la transcripción de este gen, previniendo así la transcripción de otros genes virales involucrados en el ciclo lítico. [47] [48] Otra proteína del HSV revierte la inhibición de la síntesis de la proteína ICP4. ICP0 disocia NRSF del gen ICP4 y así previene el silenciamiento del ADN viral. [49]

Genoma

El genoma del HSV abarca unos 150.000 pb y consta de dos segmentos únicos, denominados unique long (UL) y unique short (US), así como repeticiones terminales invertidas que se encuentran en los dos extremos de ellos, denominadas repeat long (RL) y repeat short (RS). También hay elementos menores de "redundancia terminal" (α) que se encuentran en los extremos posteriores de RS. La disposición general es RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α con cada par de repeticiones invirtiéndose entre sí. La secuencia completa se encapsula entonces en una repetición directa terminal. Las partes larga y corta tienen cada una sus propios orígenes de replicación , con OriL ubicado entre UL28 y UL30 y OriS ubicado en un par cerca de RS. [50] Como los segmentos L y S se pueden ensamblar en cualquier dirección, se pueden invertir libremente entre sí, formando varios isómeros lineales. [51]

Expresión genética

Los genes del VHS se expresan en tres clases temporales: genes tempranos inmediatos (IE o α), tempranos (E o ß) y tardíos (γ). Sin embargo, la progresión de la expresión génica viral es más bien gradual que en etapas claramente diferenciadas. Los genes tempranos inmediatos se transcriben justo después de la infección y sus productos genéticos activan la transcripción de los genes tempranos. Los productos génicos tempranos ayudan a replicar el ADN viral. La replicación del ADN viral , a su vez, estimula la expresión de los genes tardíos, que codifican las proteínas estructurales. [26]

La transcripción de los genes tempranos inmediatos (IE) comienza justo después de que el ADN del virus entra en el núcleo. Todos los genes del virus son transcritos por la ARN polimerasa II del huésped . Aunque las proteínas del huésped son suficientes para la transcripción del virus, las proteínas virales son necesarias para la transcripción de ciertos genes. [26] Por ejemplo, VP16 juega un papel importante en la transcripción de IE y la partícula del virus aparentemente la lleva a la célula huésped, de modo que no necesita ser producida primero. De manera similar, las proteínas IE RS1 (ICP4), UL54 (ICP27) e ICP0 promueven la transcripción de los genes tempranos (E). Al igual que los genes IE, los promotores de genes tempranos contienen sitios de unión para factores de transcripción celular. Una proteína temprana, ICP8, es necesaria tanto para la transcripción de genes tardíos como para la replicación del ADN. [26]

Más adelante en el ciclo de vida del VHS, se detiene la expresión de los genes tempranos e inmediatos. Esto está mediado por proteínas virales específicas, por ejemplo, ICP4, que se reprime a sí misma uniéndose a elementos de su propio promotor. Como consecuencia, la regulación negativa de los niveles de ICP4 conduce a una reducción de la expresión de genes tempranos y tardíos, ya que ICP4 es importante para ambos. [26]

Es importante destacar que el HSV detiene la síntesis de ARN, ADN y proteínas de la célula huésped para dirigir los recursos celulares a la producción del virus. En primer lugar, la proteína del virus vhs induce la degradación de los ARNm existentes al principio de la infección. Otros genes virales impiden la transcripción y la traducción celular. Por ejemplo, ICP27 inhibe el empalme del ARN , de modo que los ARNm del virus (que normalmente no se empalman) obtienen una ventaja sobre los ARNm del huésped. Finalmente, las proteínas del virus desestabilizan ciertas proteínas celulares implicadas en el ciclo celular del huésped , de modo que tanto la división celular como la replicación del ADN de la célula huésped se alteran a favor de la replicación del virus. [26]

Evolución

Los genomas del virus del herpes simple 1 se pueden clasificar en seis clados . [57] Cuatro de ellos se encuentran en África oriental , uno en Asia oriental y uno en Europa y América del Norte . Esto sugiere que el virus puede haberse originado en África oriental. El ancestro común más reciente de las cepas euroasiáticas parece haber evolucionado hace unos 60.000 años. [58] Los aislamientos del virus del herpes simple 1 del este de Asia tienen un patrón inusual que actualmente se explica mejor por las dos olas de migración responsables del poblamiento de Japón . [58]

Los genomas del virus del herpes simple tipo 2 se pueden dividir en dos grupos: uno se distribuye globalmente y el otro se limita principalmente al África subsahariana . [59] El genotipo distribuido globalmente ha experimentado cuatro recombinaciones antiguas con el virus del herpes simple tipo 1. También se ha informado que el HSV-1 y el HSV-2 pueden tener eventos de recombinación contemporáneos y estables en huéspedes infectados simultáneamente con ambos patógenos. Todos los casos son HSV-2 que adquiere partes del genoma del HSV-1, a veces cambiando partes de su epítopo antigénico en el proceso. [60]

Se ha estimado que la tasa de mutación es de ~1,38×10 −7 sustituciones/sitio/año. [57] En el ámbito clínico, las mutaciones en el gen de la timidina quinasa o en el gen de la ADN polimerasa han causado resistencia al aciclovir . Sin embargo, la mayoría de las mutaciones se producen en el gen de la timidina quinasa en lugar del gen de la ADN polimerasa. [61]

Otro análisis ha estimado que la tasa de mutación en el genoma del virus del herpes simple 1 es de 1,82×10 −8 sustituciones de nucleótidos por sitio por año. Este análisis situó al ancestro común más reciente de este virus hace unos 710.000 años. [62]

Los virus del herpes simple 1 y 2 divergieron hace unos 6 millones de años . [60]

Tratamiento

Al igual que otros herpesvirus , los virus del herpes simple establecen una infección latente de por vida y, por lo tanto, no pueden erradicarse del cuerpo con los tratamientos actuales. [63]

El tratamiento generalmente implica medicamentos antivirales de uso general que interfieren con la replicación viral, reducen la gravedad física de las lesiones asociadas al brote y disminuyen la posibilidad de transmisión a otras personas. Los estudios de poblaciones de pacientes vulnerables han indicado que el uso diario de antivirales como aciclovir [64] y valaciclovir puede reducir las tasas de reactivación. [15] El uso extensivo de medicamentos antiherpéticos ha llevado al desarrollo de cierta resistencia a los medicamentos , [ cita requerida ] que a su vez puede conducir al fracaso del tratamiento. Por lo tanto, se investigan ampliamente nuevas fuentes de medicamentos para abordar el problema. En enero de 2020, se publicó un artículo de revisión integral que demostró la eficacia de los productos naturales como prometedores medicamentos contra el VHS. [65] La piritiona , un ionóforo de zinc , ha demostrado actividad antiviral contra el herpes simple. [66]

Enfermedad de Alzheimer

En 1979, se informó que existe un posible vínculo entre HSV-1 y la enfermedad de Alzheimer , en personas con el alelo épsilon4 del gen APOE . [67] HSV-1 parece ser particularmente dañino para el sistema nervioso y aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El virus interactúa con los componentes y receptores de las lipoproteínas , lo que puede conducir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [68] Esta investigación identifica a HSV como el patógeno más claramente vinculado al establecimiento de Alzheimer. [69] Según un estudio realizado en 1997, sin la presencia del alelo del gen , HSV-1 no parece causar ningún daño neurológico o aumentar el riesgo de Alzheimer. [70] Sin embargo, un estudio prospectivo más reciente publicado en 2008 con una cohorte de 591 personas mostró una diferencia estadísticamente significativa entre pacientes con anticuerpos que indicaban una reactivación reciente de HSV y aquellos sin estos anticuerpos en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, sin correlación directa con el alelo APOE-epsilon4. [71]

El ensayo contó con una muestra pequeña de pacientes que no tenían el anticuerpo al inicio del estudio, por lo que los resultados deben considerarse altamente inciertos . En 2011, los científicos de la Universidad de Manchester demostraron que el tratamiento de células infectadas con HSV1 con agentes antivirales disminuyó la acumulación de proteína β-amiloide y tau y también disminuyó la replicación de HSV-1. [72]

Un estudio retrospectivo de 2018 de Taiwán sobre 33.000 pacientes encontró que estar infectado con el virus del herpes simple aumentó el riesgo de demencia 2,56 veces (IC del 95 %: 2,3-2,8) en pacientes que no recibían medicamentos antiherpéticos (2,6 veces para infecciones por HSV-1 y 2,0 veces para infecciones por HSV-2). Sin embargo, los pacientes infectados con HSV que recibían medicamentos antiherpéticos (p. ej., aciclovir , famciclovir , ganciclovir , idoxuridina , penciclovir , tromantadina , valaciclovir o valganciclovir ) no mostraron un riesgo elevado de demencia en comparación con los pacientes no infectados con HSV. [73]

Reactivación de multiplicidad

La reactivación por multiplicidad (MR) es el proceso por el cual los genomas virales que contienen daño inactivante interactúan dentro de una célula infectada para formar un genoma viral viable. La MR se descubrió originalmente con el virus bacteriano bacteriófago T4, pero posteriormente también se encontró en virus patógenos, incluidos el virus de la influenza, el VIH-1, el virus adenovirus simio 40, el virus vaccinia, el reovirus, el poliovirus y el virus del herpes simple. [74]

Cuando las partículas de HSV se exponen a dosis de un agente que daña el ADN que sería letal en infecciones únicas, pero luego se les permite sufrir infecciones múltiples (es decir, dos o más virus por célula huésped), se observa MR. La supervivencia mejorada de HSV-1 debido a MR ocurre tras la exposición a diferentes agentes que dañan el ADN, incluyendo metil metanosulfonato , [75] trimetilpsoraleno (que causa enlaces cruzados entre cadenas de ADN), [76] [77] y luz UV. [78] Después del tratamiento de HSV genéticamente marcado con trimetilpsoraleno, la recombinación entre los virus marcados aumenta, lo que sugiere que el daño del trimetilpsoraleno estimula la recombinación. [76] La MR de HSV parece depender parcialmente de la maquinaria de reparación recombinatoria de la célula huésped ya que las células de fibroblastos de la piel defectuosas en un componente de esta maquinaria (es decir, células de pacientes con síndrome de Bloom) son deficientes en MR. [78]

Estas observaciones sugieren que la MR en las infecciones por HSV implica una recombinación genética entre genomas virales dañados que da como resultado la producción de virus de progenie viables. El HSV-1, al infectar las células huésped, induce inflamación y estrés oxidativo. [79] Por lo tanto, parece que el genoma del HSV puede estar sujeto a daño oxidativo del ADN durante la infección, y que la MR puede mejorar la supervivencia y la virulencia viral en estas condiciones. [ cita requerida ]

Uso como agente anticancerígeno

El virus del herpes simple modificado se considera una posible terapia contra el cáncer y se ha probado clínicamente de forma exhaustiva para evaluar su capacidad oncolítica (para matar el cáncer). [80] Los datos provisionales de supervivencia general del ensayo de fase 3 de Amgen de un virus del herpes genéticamente atenuado sugieren eficacia contra el melanoma . [81]

Uso en el rastreo de conexiones neuronales

El virus del herpes simple también se utiliza como trazador transneuronal que define conexiones entre neuronas en virtud de atravesar sinapsis. [82]

Otros resultados relacionados

El HSV-2 es la causa más común de meningitis de Mollaret . [83] El HSV-1 puede provocar casos potencialmente fatales de encefalitis por herpes simple . [84] Los virus del herpes simple también se han estudiado en trastornos del sistema nervioso central como la esclerosis múltiple , pero las investigaciones han sido contradictorias y no concluyentes. [85]

Tras el diagnóstico de infección por herpes simple genital, los pacientes pueden sufrir un episodio de depresión profunda . Además de ofrecer medicación antiviral para aliviar los síntomas y acortar su duración, los médicos también deben abordar el impacto en la salud mental de un nuevo diagnóstico. Proporcionar información sobre la altísima prevalencia de estas infecciones, sus tratamientos eficaces y las futuras terapias en desarrollo puede brindar esperanza a los pacientes que, de otro modo, se sentirían desmoralizados. [ cita requerida ]

Se ha comprobado que la infección por HSV aumenta la mortalidad por todas las causas en Dinamarca: un 19,3% más de mortalidad anual en el caso del HSV-1 y un 5,3% en el caso del HSV-2 en el primer año de infección. Además, se observaron tasas de empleo más bajas y tasas de pensión por discapacidad más altas. [86]

Investigación

Existen vacunas de uso común para algunos herpesvirus, como la vacuna veterinaria HVT/LT (vacuna contra la laringotraqueítis transmitida por el vector del herpesvirus de pavo). Sin embargo, previene la aterosclerosis (que refleja histológicamente la aterosclerosis en humanos) en los animales de destino vacunados. [87] [88] Las únicas vacunas humanas disponibles para los herpesvirus son la del virus varicela zóster , que se administra a los niños alrededor de su primer cumpleaños para prevenir la varicela , o a los adultos para prevenir un brote de herpes zóster. Sin embargo, no existe una vacuna humana para los virus del herpes simple. A partir de 2022, hay estudios preclínicos y clínicos activos en curso sobre el herpes simple en humanos; se están desarrollando vacunas tanto para el tratamiento como para la prevención. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ abc Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Microbiología médica Sherris (4.ª ed.). McGraw Hill. págs. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (abril de 2009). "Herpes simple". Pediatr Rev. 30 ( 4): 119–29, cuestionario 130. doi :10.1542/pir.30-4-119. PMID  19339385. S2CID  34735917.
  3. ^ "Virus del herpes simple". Organización Mundial de la Salud . 31 de enero de 2017.
  4. ^ "Prevalencia del virus del herpes simple tipo 1 y 2" (PDF) . Resumen de datos del CDC NCHS . 16 de febrero de 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). "Infección por el virus del herpes simple en el embarazo". Enfermedades infecciosas en obstetricia y ginecología . 2012 : 385697. doi : 10.1155/2012/385697 . PMC 3332182. PMID  22566740 . 
  6. ^ "Virus del herpes simple". Organización Mundial de la Salud . 31 de enero de 2017. Consultado el 22 de septiembre de 2018 .
  7. ^ Stephenson M (9 de septiembre de 2020). "Cómo controlar el herpes ocular". Revisión de oftalmología . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  8. ^ "Herpes simple". DermNet NZ — Sociedad Dermatológica de Nueva Zelanda. 16 de septiembre de 2006. Consultado el 15 de octubre de 2006 .
  9. ^ Johnston C, Magaret A, Son H, Stern M, Rathbun M, Renner D, et al. (noviembre de 2022). "Desprendimiento viral 1 año después del primer episodio de infección genital por HSV-1". JAMA . 328 (17): 1730–1739. doi :10.1001/jama.2022.19061. PMC 9588168 . PMID  36272098. 
  10. ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). "Estimaciones de la probabilidad de transmisión del virus del herpes simple tipo 2 basadas en la cantidad de virus diseminados". JR Soc Interface . 11 (95): 20140160. doi :10.1098/rsif.2014.0160. PMC 4006256 . PMID  24671939. 
  11. ^ ab Johnston C, Koelle DM, Wald A (diciembre de 2011). "HSV-2: en busca de una vacuna". J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. doi :10.1172/JCI57148. PMC 3223069 . PMID  22133885. 
  12. ^ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (marzo de 2008). "El efecto de la supresión diaria con valaciclovir en la diseminación viral del virus del herpes simple tipo 2 en sujetos seropositivos al HSV-2 sin antecedentes de herpes genital". Sex Transm Dis . 35 (3): 286–90. doi : 10.1097/OLQ.0b013e31815b0132 . PMID  18157071. S2CID  20687438.
  13. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K, Izu AE, Ashley R, Warren T, et al. (junio de 2001). "Efecto de los preservativos en la reducción de la transmisión del virus del herpes simple tipo 2 de hombres a mujeres". JAMA . 285 (24): 3100–3106. doi : 10.1001/jama.285.24.3100 . PMID  11427138.
  14. ^ ab Gupta R, Warren T, Wald A (diciembre de 2007). "Herpes genital". Lancet . 370 (9605): 2127–2137. doi :10.1016/S0140-6736(07)61908-4. PMID  18156035. S2CID  40916450.
  15. ^ ab Koelle DM, Corey L (2008). "Herpes simple: perspectivas sobre la patogénesis y posibles vacunas". Revista Anual de Medicina . 59 : 381–95. doi :10.1146/annurev.med.59.061606.095540. PMID  18186706.
  16. ^ "TODO LO QUE NECESITA SABER SOBRE EL HERPES". 2017-12-11.
  17. ^ Corey L, Wald A (octubre de 2009). "Infecciones maternas y neonatales por el virus del herpes simple". The New England Journal of Medicine . 361 (14): 1376–1385. doi :10.1056/NEJMra0807633. PMC 2780322 . PMID  19797284. 
  18. ^ Usatine RP, Tinitigan R (noviembre de 2010). "Virus del herpes simple no genital". American Family Physician . 82 (9): 1075–1082. PMID  21121552.
  19. ^ Kimberlin DW (febrero de 2007). "Infecciones por el virus del herpes simple en recién nacidos". Seminarios de perinatología . 31 (1): 19–25. doi :10.1053/j.semperi.2007.01.003. PMID  17317423.
  20. ^ "Mijn kind heeft blaasjes in de mond door herpes | Thuisarts.nl". www.thuisarts.nl (en holandés). 21 de septiembre de 2022 . Consultado el 18 de diciembre de 2022 .
  21. ^ "¿Se pueden contraer enfermedades de transmisión sexual a través del asiento del inodoro?". mylabbox.com . 2019-02-12 . Consultado el 16 de julio de 2019 .
  22. ^ García-García B, Galache-Osuna C, Coto-Segura P, Suárez-Casado H, Mallo-García S, Jiménez JS (febrero de 2013). "Presentación inusual de la infección por el virus del herpes simple en un boxeador: 'Herpes en guante de boxeo'". La Revista de Dermatología de Australasia . 54 (1): e22-e24. doi : 10.1111/j.1440-0960.2011.00815.x . PMID  23373892. S2CID  11353611.
  23. ^ Suissa CA, Upadhyay R, Dabney MD, Mack RJ, Masica D, Margulies BJ (marzo de 2023). "Investigación de la supervivencia del virus del herpes simple en cepillos de dientes y dispositivos fálicos sustitutos". Revista internacional de ETS y SIDA . 34 (3): 152–158. doi :10.1177/09564624221142380. PMID  36448203. S2CID  254095088.
  24. ^ Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RC, eds. (1 de enero de 2012). "Capítulo 1: Enfermedades vesiculoampollosas". Oral Pathology (sexta edición). St. Louis: WB Saunders. págs. 1–21. doi :10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X. hdl :20.500.12613/9321. ISBN 978-1-4557-0262-6.
  25. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, et al. (diciembre de 2017). "Efecto de la infección por HSV-2 en la posterior adquisición del VIH: una revisión sistemática actualizada y un metanálisis". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 17 (12): 1303–1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID  28843576 . 
  26. ^ abcdef Taylor TJ, Brockman MA, McNamee EE, Knipe DM (marzo de 2002). "Virus del herpes simple". Frontiers in Bioscience . 7 (1–3): d752–d764. doi : 10.2741/taylor . PMID  11861220.
  27. ^ ab Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). "Ensamblaje del virus del herpes: una historia de dos membranas". Curr. Opin. Microbiol . 9 (4): 423–9. doi :10.1016/j.mib.2006.06.013. PMID  16814597.
  28. ^ abcde McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). "Temas sobre la genómica y la evolución del herpesvirus". Virus Res . 117 (1): 90–104. doi :10.1016/j.virusres.2006.01.002. PMID  16490275.
  29. ^ Rajcáni J, Andrea V, Ingeborg R (2004). "Peculiaridades de la transcripción del virus del herpes simple (VHS): una descripción general". Genes de virus . 28 (3): 293–310. doi :10.1023/B:VIRU.0000025777.62826.92. PMID  15266111. S2CID  19737920.
  30. ^ Isa NF, Bensaude O, Aziz NC, Murphy S (septiembre de 2021). "El ICP22 del HSV-1 es un represor viral selectivo de la elongación de la transcripción mediada por la ARN polimerasa II celular". Vacunas . 9 (10): 1054. doi : 10.3390/vaccines9101054 . PMC 8539892 . PMID  34696162. 
  31. ^ ab Clarke RW (2015). "Fuerzas y estructuras del mecanismo de entrada del virus del herpes simple (VHS)". ACS Infectious Diseases . 1 (9): 403–415. doi :10.1021/acsinfecdis.5b00059. PMID  27617923.
  32. ^ ab Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). "El virus del herpes simple tipo 1 media la fusión a través de un intermediario de hemifusión mediante la actividad secuencial de las glicoproteínas D, H, L y B". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 104 (8): 2903–8. Bibcode :2007PNAS..104.2903S. doi : 10.1073/pnas.0608374104 . PMC 1815279 . PMID  17299053. 
  33. ^ Akhtar J, Shukla D (2009). "Mecanismos de entrada viral: mediadores celulares y virales de la entrada del virus del herpes simple". FEBS Journal . 276 (24): 7228–7236. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x. PMC 2801626 . PMID  19878306. 
  34. ^ Tunnicliffe RB, Hu WK, Wu MY, Levy C, Mould AP, McKenzie EA, et al. (octubre de 2019). Damania B (ed.). "Mecanismo molecular de la inhibición de la proteína quinasa SR 1 por la proteína del virus del herpes ICP27". mBio . 10 (5): e02551–19. doi :10.1128/mBio.02551-19. PMC 6805999 . PMID  31641093. 
  35. ^ ab Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, et al. (mayo de 2007). "Visualización del portal del virus del herpes simple in situ mediante criotomografía electrónica". Virology . 361 (2): 426–34. doi :10.1016/j.virol.2006.10.047. PMC 1930166 . PMID  17188319. 
  36. ^ ab Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (noviembre de 2004). "Estructura y polimorfismo de la proteína portal UL6 del virus del herpes simple tipo 1". Journal of Virology . 78 (22): 12668–71. doi :10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097 . PMID  15507654. 
  37. ^ ab Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). "Una supuesta cremallera de leucina dentro de la proteína UL6 del virus del herpes simple tipo 1 es necesaria para la formación del anillo portal". Journal of Virology . 81 (17): 8868–77. doi :10.1128/JVI.00739-07. PMC 1951442 . PMID  17581990. 
  38. ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). "Desenmascaramiento del genoma del virus del herpes simple". J. Mol. Biol . 370 (4): 633–42. doi :10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID  17540405 . 
  39. ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, et al. (mayo de 2000). "La expresión del virus del herpes simple ICP47 y el citomegalovirus humano US11 impide el reconocimiento de productos transgénicos por los linfocitos T citotóxicos CD8(+)". Journal of Virology . 74 (10): 4465–73. doi :10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967 . PMID  10775582. 
  40. ^ Roy S, Sukla S, De A, Biswas S (enero de 2022). "Virus del herpes simple tipo 1 no citopático aislado de pacientes tratados con aciclovir con infecciones recurrentes". Scientific Reports . 12 (1): 1345. Bibcode :2022NatSR..12.1345R. doi :10.1038/s41598-022-05188-w. PMC 8789845 . PMID  35079057. 
  41. ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). "Progresión asincrónica a través de la cascada lítica y variaciones en las cargas virales intracelulares reveladas por análisis de alto rendimiento de células individuales de la infección por herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi". J. Virol . 80 (20): 10073–82. doi :10.1128/JVI.01156-06. PMC 1617294 . PMID  17005685. 
  42. ^ ab Matis J, Kúdelová M (2001). "Interrupción temprana de la síntesis de proteínas del huésped en células infectadas con virus del herpes simple". Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. doi :10.2217/fvl.11.24. hdl : 1808/23396 . PMID  12083325.
  43. ^ Taddeo B, Roizman B (2006). "La proteína virión huésped Shutoff (UL41) del virus del herpes simple 1 es una endorribonucleasa con una especificidad de sustrato similar a la de la ARNasa A". J. Virol . 80 (18): 9341–5. doi :10.1128/JVI.01008-06. PMC 1563938 . PMID  16940547. 
  44. ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (junio de 2001). "Las nucleocápsides del virus del herpes simple maduran hasta convertirse en viriones progenie mediante una vía de envoltura → desenvolvimiento → reenvolvimiento". J. Virol . 75 (12): 5697–702. doi :10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284 . PMID  11356979. 
  45. ^ Granzow H, Klupp BG, Fuchs W, Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (abril de 2001). "Salida de alfaherpesvirus: estudio ultraestructural comparativo". J. Virol . 75 (8): 3675–84. doi :10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001. PMC 114859 . PMID  11264357. 
  46. ^ Jeffrey I Cohen (4 de mayo de 2020). «Latencia del virus del herpes». Revista de investigación clínica . doi :10.1172/JCI136225. ISSN  0021-9738. PMC 7324166. PMID  32364538. Wikidata  Q94509178. 
  47. ^ ab Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, Hsia SC (2007). "El factor de transcripción silenciador del elemento represor-1/factor silenciador restrictivo neuronal (REST/NRSF) puede regular la transcripción temprana inmediata de HSV-1 a través de la modificación de histonas". Virol. J . 4 : 56. doi : 10.1186/1743-422X-4-56 . PMC 1906746 . PMID  17555596. 
  48. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). "El gen 1 de respuesta al crecimiento temprano (Egr-1) regula la expresión de los genes ICP4 e ICP22 del HSV-1". Cell Res . 17 (6): 546–55. doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC 7092374 . PMID  17502875. 
  49. ^ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). "Los primeros 30 minutos de vida de un virus: unREST en el núcleo". Ciclo celular . 4 (8): 1019–21. doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID  16082207.
  50. ^ Davidson AJ (16 de agosto de 2007). "Análisis comparativo de los genomas". Virus del herpes humano . Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-82714-0. Número de identificación personal  21348122.
  51. ^ Slobedman B, Zhang X, Simmons A (enero de 1999). "Isomerización del genoma del virus del herpes simple: orígenes de segmentos largos adyacentes en el ADN viral concatemérico". Journal of Virology . 73 (1): 810–3. doi :10.1128/JVI.73.1.810-813.1999. PMC 103895 . PMID  9847394. 
  52. ^ "Buscar en la base de conocimiento de UniProt (Swiss-Prot y TrEMBL) por: HHV1". expasy.org .[ enlace muerto permanente ]
  53. ^ Smith MC, Boutell C, Davido DJ (2011). "HSV-1 ICP0: allanando el camino para la replicación viral". Future Virology . 6 (4): 421–429. doi :10.2217/fvl.11.24. PMC 3133933 . PMID  21765858. 
  54. ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). "Determinación de interacciones entre proteínas del tegumento del virus del herpes simple tipo 1". J. Virol . 79 (15): 9566–71. doi :10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608 . PMID  16014918. 
  55. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). "HSV-1 UL45 codifica una proteína lectina de tipo C que se une a carbohidratos". Ciclo celular . 7 (2): 269–71. doi : 10.4161/cc.7.2.5324 . PMID  18256535.
  56. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS, et al. (julio de 2016). "El ICP27 del HSV-1 se dirige al señaloma STING activado por TBK1 para inhibir la expresión de IFN tipo I inducida por el virus". The EMBO Journal . 35 (13): 1385–99. doi :10.15252/embj.201593458. PMC 4931188 . PMID  27234299. 
  57. ^ ab Kolb AW, Ané C , Brandt CR (2013). "Uso de la filogenética del genoma de HSV-1 para rastrear migraciones humanas pasadas". PLOS ONE . ​​8 (10): e76267. Bibcode :2013PLoSO...876267K. doi : 10.1371/journal.pone.0076267 . PMC 3797750 . PMID  24146849. 
  58. ^ ab Bowden R, Sakaoka H, ​​Ward R, Donnelly P (2006). "Patrones de diversidad molecular del HSV-1 euroasiático e inferencias de migraciones humanas". Infect Genet Evol . 6 (1): 63–74. Bibcode :2006InfGE...6...63B. doi :10.1016/j.meegid.2005.01.004. PMID  16376841.
  59. ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leendertz FH, et al. (julio de 2017). "Eventos de recombinación antiguos entre virus del herpes simple humano". Biología molecular y evolución . 34 (7): 1713–1721. doi : 10.1093/molbev/msx113 . PMC 5455963 . PMID  28369565. 
  60. ^ ab Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, et al. (Marzo de 2020). "Eventos de recombinación entre especies grandes, estables y contemporáneos en virus del herpes simple humano circulantes". La revista de enfermedades infecciosas . 221 (8): 1271-1279. bioRxiv 10.1101/472639 . doi : 10.1093/infdis/jiz199 . PMC 7325804 . PMID  31016321.  
  61. ^ Hussin A, Md Nor NS, Ibrahim N (noviembre de 2013). "Caracterización fenotípica y genotípica de aislamientos clínicos inducidos resistentes al aciclovir del virus del herpes simple tipo 1". Antiviral Research . 100 (2): 306–13. doi :10.1016/j.antiviral.2013.09.008. PMID  24055837.
  62. ^ Norberg P, Tyler S, Severini A, Whitley R, Liljeqvist JÅ, Bergström T (2011). "Un análisis evolutivo comparativo de todo el genoma del virus del herpes simple tipo 1 y el virus de la varicela zóster". PLOS ONE . ​​6 (7): e22527. Bibcode :2011PLoSO...622527N. doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC 3143153 . PMID  21799886. 
  63. ^ "Datos sobre las ETS: herpes genital". 2017-12-11 . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
  64. ^ Kimberlin DW, Whitley RJ, Wan W, Powell DA, Storch G, Ahmed A, et al. (2011). "Supresión del aciclovir oral y desarrollo neurológico después del herpes neonatal". N. Engl. J. Med . 365 (14): 1284–92. doi :10.1056/NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID  21991950 . 
  65. ^ Treml J, Gazdová M, Šmejkal K, Šudomová M, Kubatka P, Hassan ST (enero de 2020). "Productos químicos derivados de productos naturales: rompiendo barreras para el desarrollo de nuevos fármacos contra el VHS". Virus . 12 (2): 154. doi : 10.3390/v12020154 . PMC 7077281 . PMID  32013134. 
  66. ^ Qiu M, Chen Y, Chu Y, Song S, Yang N, Gao J, et al. (octubre de 2013). "El ionóforo de cinc piritiona inhibe la replicación del virus del herpes simple interfiriendo con la función del proteasoma y la activación de NF-κB". Antiviral Research . 100 (1): 44–53. doi :10.1016/j.antiviral.2013.07.001. PMID  23867132.
  67. ^ Middleton PJ, Petric M, Kozak M, Rewcastle NB, McLachlan DR (mayo de 1980). "Genoma viral del herpes simple y demencias seniles y preseniles de Alzheimer y Pick". Lancet . 315 (8176): 1038. doi :10.1016/S0140-6736(80)91490-7. PMID  6103379. S2CID  11603071.
  68. ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). "Virus del herpes simple tipo 1 y enfermedad de Alzheimer". Neurobiol. Aging . 20 (4): 457–65. doi :10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID  10604441. S2CID  23633290.
  69. ^ Pyles RB (noviembre de 2001). "La asociación del virus del herpes simple y la enfermedad de Alzheimer: una posible síntesis de factores genéticos y ambientales" (PDF) . Herpes . 8 (3): 64–8. PMID  11867022.
  70. ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (enero de 1997). "Virus del herpes simple tipo 1 en el cerebro y riesgo de enfermedad de Alzheimer". Lancet . 349 (9047): 241–4. doi :10.1016/S0140-6736(96)10149-5. PMID  9014911. S2CID  23380460.
  71. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, et al. (2008). "Seropositividad a los anticuerpos del virus del herpes simple y riesgo de enfermedad de Alzheimer: un estudio de cohorte de base poblacional". PLOS ONE . ​​3 (11): e3637. Bibcode :2008PLoSO...3.3637L. doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . PMC 2572852 . PMID  18982063. 
  72. ^ Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). "Los antivirales reducen la formación de moléculas clave de la enfermedad de Alzheimer en cultivos celulares con infección aguda por el virus del herpes simple tipo 1". PLOS ONE . ​​6 (10): e25152. Bibcode :2011PLoSO...625152W. doi : 10.1371/journal.pone.0025152 . PMC 3189195 . PMID  22003387. 
  73. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, et al. (abril de 2018). "Medicamentos antiherpéticos y reducción del riesgo de demencia en pacientes con infecciones por el virus del herpes simple: un estudio de cohorte poblacional a nivel nacional en Taiwán". Neurotherapeutics . 15 (2): 417–429. doi :10.1007/s13311-018-0611-x. PMC 5935641 . PMID  29488144. 
  74. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). "Valor adaptativo del sexo en patógenos microbianos". Infección, genética y evolución . 8 (3): 267–285. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.
  75. ^ Das SK (agosto de 1982). "Reactivación múltiple del virus del herpes simple dañado por agentes alquilantes (tipo I) en células humanas". Mutation Research . 105 (1–2): 15–8. doi :10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID  6289091.
  76. ^ ab Hall JD, Scherer K (diciembre de 1981). "Reparación del ADN tratado con psoraleno mediante recombinación genética en células humanas infectadas con el virus del herpes simple". Cancer Research . 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID  6272987.
  77. ^ Coppey J, Sala-Trepat M, Lopez B (enero de 1989). "Reactivación de la multiplicidad y mutagénesis del virus del herpes dañado por trimetilpsoraleno en células normales y de anemia de Fanconi". Mutagénesis . 4 (1): 67–71. doi :10.1093/mutage/4.1.67. PMID  2541311.
  78. ^ ab Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (septiembre de 1979). "Reactivación defectuosa del virus del herpes irradiado con luz ultravioleta por una cepa de fibroblastos del síndrome de Bloom". Cancer Research . 39 (9): 3392–6. PMID  225021.
  79. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (diciembre de 2000). "La latencia del virus del herpes simple tipo 1 en el sistema nervioso murino está asociada con daño oxidativo a las neuronas". Virology . 278 (2): 309–21. doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID  11118355.
  80. ^ Varghese S, Rabkin SD (1 de diciembre de 2002). "Vectores oncolíticos del virus del herpes simple para la viroterapia del cáncer". Cancer Gene Therapy . 9 (12): 967–978. doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID  12522436.
  81. ^ "Amgen presenta datos provisionales de supervivencia global del estudio de fase 3 de talimogén laherparepvec en pacientes con melanoma metastásico" (nota de prensa). 18 de noviembre de 2013. Consultado el 30 de octubre de 2015 .
  82. ^ Norgren RB, Lehman MN (octubre de 1998). "El virus del herpes simple como trazador transneuronal". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 22 (6): 695–708. doi :10.1016/s0149-7634(98)00008-6. PMID  9809305. S2CID  40884240.
  83. ^ Principios de medicina interna de Harrison, 19.ª edición. pag. 1179. ISBN 9780071802154 . 
  84. ^ "Meningitis: enfermedades infecciosas y agentes antimicrobianos". www.antimicrobe.org . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
  85. ^ Boukhvalova MS, Mortensen E, Mbaye A, Lopez D, Kastrukoff L, Blanco JC (12 de diciembre de 2019). "El virus del herpes simple 1 induce inflamación cerebral y desmielinización multifocal en la rata algodonera Sigmodon hispidus". J Virol . 94 (1): e01161-19. doi :10.1128/JVI.01161-19. PMC 6912097 . PMID  31597775. 
  86. ^ Hansen AB, Vestergaard HT, Dessau RB, Bodilsen J, Andersen NS, Omland LH, et al. (2020). "Supervivencia a largo plazo, morbilidad, funcionamiento social y riesgo de discapacidad en pacientes con infección del sistema nervioso central por el virus del herpes simple tipo 1 o tipo 2, Dinamarca, 2000-2016". Clinical Epidemiology . 12 : 745–755. doi : 10.2147/CLEP.S256838 . PMC 7371560 . PMID  32765109. 
  87. ^ Esaki M, Noland L, Eddins T, Godoy A, Saeki S, Saitoh S, et al. (junio de 2013). "Seguridad y eficacia de una vacuna contra la laringotraqueítis vectorial del herpesvirus del pavo para pollos". Enfermedades aviares . 57 (2): 192–8. doi :10.1637/10383-092412-reg.1. PMID  24689173. S2CID  23804575.
  88. ^ Shih JC (22 de febrero de 1999). "Estudios animales de la aterosclerosis inducida por virus". Función del virus del herpes en la arteriogénesis . CRC Press. p. 25. ISBN 978-90-5702-321-7.

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