En el contexto de la regulación genética: la transactivación es el aumento de la tasa de expresión genética desencadenada ya sea por procesos biológicos o por medios artificiales, a través de la expresión de una proteína transactivadora intermediaria.
En el contexto de la señalización del receptor, la transactivación ocurre cuando uno o más receptores activan a otro; [1] [2] la transactivación del receptor puede ser resultado de la interacción entre cascadas de señalización o de la activación de subunidades hetero-oligómeras del receptor acopladas a la proteína G , entre otros mecanismos. [1]
La transactivación puede ser desencadenada por proteínas endógenas celulares o virales, también llamadas transactivadores . Estos factores proteicos actúan en trans ( es decir , intermolecularmente ). El VIH y el HTLV son solo dos de los muchos virus que codifican transactivadores para mejorar la expresión génica viral. Estos transactivadores también pueden estar relacionados con el cáncer si comienzan a interactuar con un protooncogén celular y a aumentar su expresión . El HTLV, por ejemplo, se ha asociado con la leucemia principalmente a través de este proceso. Su transactivador, Tax , puede interactuar con p40 , induciendo la sobreexpresión de interleucina 2 , receptores de interleucina , GM-CSF y el factor de transcripción c-Fos . El HTLV infecta a las células T y, a través del aumento de la expresión de estas citocinas estimuladoras y factores de transcripción , conduce a la proliferación descontrolada de células T y, por lo tanto, al linfoma .
La transactivación artificial de un gen se logra insertándolo en el genoma en el área apropiada como gen transactivador adjunto a regiones promotoras especiales del ADN . El gen transactivador expresa un factor de transcripción que se une a una región promotora específica del ADN. Al unirse a la región promotora de un gen, el factor de transcripción hace que ese gen se exprese. La expresión de un gen transactivador puede activar múltiples genes, siempre que tengan la misma región promotora específica adjunta. Debido a que la expresión del gen transactivador se puede controlar, la transactivación se puede utilizar para activar y desactivar genes. Si esta región promotora específica también está adjunta a un gen reportero , podemos medir cuándo se está expresando el transactivador.
Por ejemplo, existen indicios de que tanto los receptores D1 como D2 pueden transactivar el receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en las neuronas (Swift et al., 2011). Estos dos receptores de dopamina también pueden regular los canales de calcio a través de una interacción proteína-proteína directa in vivo (Kisilevsky y Zamponi, 2008; Kisilevsky et al., 2008). También se ha demostrado la interacción directa de los receptores D1 y D2 y la Na+-K+-ATPasa (Hazelwood et al., 2008; Blom et al., 2012).