stringtranslate.com

Antibiótico

Un antibiótico es un tipo de sustancia antimicrobiana activa contra las bacterias . Es el tipo más importante de agente antibacteriano para combatir infecciones bacterianas , y los medicamentos antibióticos se utilizan ampliamente en el tratamiento y la prevención de tales infecciones. [1] [2] Pueden matar o inhibir el crecimiento de bacterias. Un número limitado de antibióticos también poseen actividad antiprotozoaria . [3] [4] Los antibióticos no son efectivos contra virus como los que causan el resfriado común o la gripe ; [5] los medicamentos que inhiben el crecimiento de virus se denominan medicamentos antivirales o antivirales en lugar de antibióticos. Tampoco son efectivos contra los hongos ; los medicamentos que inhiben el crecimiento de hongos se denominan medicamentos antimicóticos .

A veces, el término antibiótico —literalmente "opuesto a la vida", de las raíces griegas ἀντι anti , "contra" y βίος bios , "vida"— se usa ampliamente para referirse a cualquier sustancia utilizada contra microbios , pero en el uso médico habitual, los antibióticos (como la penicilina ) son aquellos producidos naturalmente (por un microorganismo que lucha contra otro), mientras que los antibacterianos no antibióticos (como las sulfonamidas y los antisépticos ) son completamente sintéticos . Sin embargo, ambas clases tienen el mismo efecto de matar o prevenir el crecimiento de microorganismos, y ambas se incluyen en la quimioterapia antimicrobiana . Los "antibacterianos" incluyen bactericidas , bacteriostáticos , jabones antibacterianos y desinfectantes químicos , mientras que los antibióticos son una clase importante de antibacterianos utilizados más específicamente en medicina [6] y, a veces, en la alimentación del ganado .

Los antibióticos se han utilizado desde la antigüedad. Muchas civilizaciones utilizaban la aplicación tópica de pan mohoso, con muchas referencias a sus efectos beneficiosos que surgen del antiguo Egipto, Nubia , China , Serbia , Grecia y Roma. [7] La ​​primera persona en documentar directamente el uso de mohos para tratar infecciones fue John Parkinson (1567-1650). Los antibióticos revolucionaron la medicina en el siglo XX. La quimioterapia antibiótica sintética como ciencia y el desarrollo de antibacterianos comenzaron en Alemania con Paul Ehrlich a fines de la década de 1880. [8] Alexander Fleming (1881-1955) descubrió la penicilina moderna en 1928, cuyo uso generalizado resultó significativamente beneficioso durante la guerra. La primera sulfonamida y el primer fármaco antibacteriano sistémicamente activo, Prontosil , fue desarrollado por un equipo de investigación dirigido por Gerhard Domagk en 1932 o 1933 en los Laboratorios Bayer del conglomerado IG Farben en Alemania. [9] [10] [11] Sin embargo, la eficacia y el fácil acceso a los antibióticos también han llevado a su uso excesivo [12] y algunas bacterias han desarrollado resistencia a ellos. [1] [13] [14] [15] La Organización Mundial de la Salud ha clasificado la resistencia a los antimicrobianos como una "amenaza grave generalizada [que] ya no es una predicción para el futuro, está sucediendo ahora mismo en todas las regiones del mundo y tiene el potencial de afectar a cualquier persona, de cualquier edad, en cualquier país". [16] Las muertes mundiales atribuibles a la resistencia a los antimicrobianos ascendieron a 1,27 millones en 2019. [17]

Etimología

El término "antibiosis", que significa "contra la vida", fue introducido por el bacteriólogo francés Jean Paul Vuillemin como un nombre descriptivo del fenómeno exhibido por estos primeros fármacos antibacterianos. [8] [18] [19] La antibiosis se describió por primera vez en 1877 en bacterias cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo transportado por el aire podía inhibir el crecimiento de Bacillus anthracis . [18] [20] Estos fármacos fueron posteriormente rebautizados como antibióticos por Selman Waksman , un microbiólogo estadounidense, en 1947. [21]

El término antibiótico fue utilizado por primera vez en 1942 por Selman Waksman y sus colaboradores en artículos de revistas para describir cualquier sustancia producida por un microorganismo que es antagónica al crecimiento de otros microorganismos en alta dilución. [18] [22] Esta definición excluía las sustancias que matan bacterias pero que no son producidas por microorganismos (como los jugos gástricos y el peróxido de hidrógeno ). También excluía los compuestos antibacterianos sintéticos como las sulfonamidas . En el uso actual, el término "antibiótico" se aplica a cualquier medicamento que mate bacterias o inhiba su crecimiento, independientemente de si ese medicamento es producido por un microorganismo o no. [23] [24]

El término "antibiótico" deriva de anti + βιωτικός ( biōtikos ), "apto para la vida, vivaz", [25] que viene de βίωσις ( biōsis ), "forma de vida", [26] y que de βίος ( bios ), "vida". [27] [28] El término "antibacteriano" deriva del griego ἀντί ( anti ), "contra" [29] + βακτήριον ( baktērion ), diminutivo de βακτηρία ( baktēria ), "bastón, bastón", [30] porque las primeras bacterias que se descubrieron tenían forma de bastón. [31]

Uso

Usos médicos

Los antibióticos se utilizan para tratar o prevenir infecciones bacterianas, [32] y, a veces, infecciones por protozoos . ( El metronidazol es eficaz contra varias enfermedades parasitarias ). Cuando se sospecha que una infección es responsable de una enfermedad pero no se ha identificado el patógeno responsable, se adopta una terapia empírica . [33] Esto implica la administración de un antibiótico de amplio espectro basado en los signos y síntomas presentados y se inicia en espera de los resultados de laboratorio que pueden tardar varios días. [32] [33]

Cuando ya se conoce o se ha identificado el microorganismo patógeno responsable, se puede iniciar el tratamiento definitivo , que suele consistir en el uso de un antibiótico de espectro reducido. La elección del antibiótico administrado también se basará en su coste. La identificación es de vital importancia, ya que puede reducir el coste y la toxicidad de la terapia antibiótica y también reducir la posibilidad de aparición de resistencia a los antimicrobianos. [33] Para evitar la cirugía, se pueden administrar antibióticos en la apendicitis aguda no complicada . [34]

Los antibióticos pueden administrarse como medida preventiva y esto generalmente se limita a las poblaciones en riesgo, como aquellas con un sistema inmunológico debilitado (particularmente en casos de VIH para prevenir la neumonía ), aquellos que toman medicamentos inmunosupresores , pacientes con cáncer y aquellos que se someten a cirugía . [32] Su uso en procedimientos quirúrgicos es para ayudar a prevenir la infección de las incisiones . Tienen un papel importante en la profilaxis antibiótica dental , donde su uso puede prevenir la bacteriemia y la endocarditis infecciosa consecuente . Los antibióticos también se utilizan para prevenir la infección en casos de neutropenia, particularmente relacionada con el cáncer. [35] [36]

El uso de antibióticos para la prevención secundaria de la enfermedad coronaria no está respaldado por la evidencia científica actual y, de hecho, puede aumentar la mortalidad cardiovascular, la mortalidad por todas las causas y la aparición de accidentes cerebrovasculares. [37]

Vías de administración

Existen muchas vías diferentes de administración para el tratamiento con antibióticos. Los antibióticos generalmente se toman por vía oral . En casos más graves, particularmente infecciones sistémicas profundas , los antibióticos se pueden administrar por vía intravenosa o por inyección. [1] [33] Cuando se accede fácilmente al sitio de la infección, los antibióticos se pueden administrar por vía tópica en forma de gotas para los ojos en la conjuntiva para la conjuntivitis o gotas para los oídos para las infecciones de oído y los casos agudos de oído de nadador . El uso tópico también es una de las opciones de tratamiento para algunas afecciones de la piel, incluido el acné y la celulitis . [38] Las ventajas de la aplicación tópica incluyen lograr una concentración alta y sostenida de antibiótico en el sitio de la infección; reducir el potencial de absorción sistémica y toxicidad, y se reducen los volúmenes totales de antibiótico requeridos, lo que también reduce el riesgo de mal uso de antibióticos. [39] Se ha informado que los antibióticos tópicos aplicados sobre ciertos tipos de heridas quirúrgicas reducen el riesgo de infecciones del sitio quirúrgico. [40] Sin embargo, existen ciertas causas generales de preocupación con la administración tópica de antibióticos. Puede ocurrir cierta absorción sistémica del antibiótico; La cantidad de antibiótico que se debe aplicar es difícil de dosificar con precisión y también existe la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad local o dermatitis de contacto . [39] Se recomienda administrar antibióticos lo antes posible, especialmente en infecciones potencialmente mortales. Muchos servicios de urgencias cuentan con antibióticos en stock para este fin. [41]

Consumo global

El consumo de antibióticos varía ampliamente entre países. El informe de la OMS sobre la vigilancia del consumo de antibióticos publicado en 2018 analizó datos de 2015 de 65 países, medidos en dosis diarias definidas por cada 1000 habitantes por día. Mongolia tuvo el consumo más alto, con una tasa de 64,4. Burundi tuvo el más bajo, con 4,4. La amoxicilina y la amoxicilina/ácido clavulánico fueron los más consumidos. [42]

Efectos secundarios

Mensajes de promoción de la salud como éste alientan a los pacientes a hablar con su médico sobre la seguridad de usar antibióticos.

Los antibióticos se someten a pruebas para detectar posibles efectos negativos antes de su aprobación para uso clínico y, por lo general, se consideran seguros y bien tolerados. Sin embargo, algunos antibióticos se han asociado con una amplia gama de efectos secundarios adversos que van desde leves a muy graves según el tipo de antibiótico utilizado, los microbios a los que se dirigen y el paciente individual. [43] [44] Los efectos secundarios pueden reflejar las propiedades farmacológicas o toxicológicas del antibiótico o pueden implicar hipersensibilidad o reacciones alérgicas . [4] Los efectos adversos varían desde fiebre y náuseas hasta reacciones alérgicas importantes, incluidas fotodermatitis y anafilaxia . [45]

Los efectos secundarios comunes de los antibióticos orales incluyen diarrea , resultante de la alteración de la composición de especies en la flora intestinal , lo que resulta, por ejemplo, en el crecimiento excesivo de bacterias patógenas, como Clostridium difficile . [46] Tomar probióticos durante el curso del tratamiento con antibióticos puede ayudar a prevenir la diarrea asociada a antibióticos. [47] Los antibacterianos también pueden afectar la flora vaginal y pueden conducir al crecimiento excesivo de especies de levadura del género Candida en el área vulvovaginal. [48] Los efectos secundarios adicionales pueden resultar de la interacción con otros medicamentos, como la posibilidad de daño al tendón por la administración de un antibiótico de quinolona con un corticosteroide sistémico . [49]

Algunos antibióticos también pueden dañar la mitocondria , un orgánulo derivado de bacterias que se encuentra en las células eucariotas, incluidas las humanas. [50] El daño mitocondrial causa estrés oxidativo en las células y se ha sugerido como un mecanismo para los efectos secundarios de las fluoroquinolonas . [51] También se sabe que afectan a los cloroplastos . [52]

Interacciones

Pastillas anticonceptivas

Existen pocos estudios bien controlados sobre si el uso de antibióticos aumenta el riesgo de falla de los anticonceptivos orales . [53] La mayoría de los estudios indican que los antibióticos no interfieren con las píldoras anticonceptivas , [54] como los estudios clínicos que sugieren que la tasa de falla de las píldoras anticonceptivas causada por antibióticos es muy baja (alrededor del 1%). [55] Las situaciones que pueden aumentar el riesgo de falla de los anticonceptivos orales incluyen el incumplimiento (no tomar la píldora), vómitos o diarrea. Los trastornos gastrointestinales o la variabilidad interpaciente en la absorción de anticonceptivos orales que afectan los niveles séricos de etinilestradiol en la sangre. [53] Las mujeres con irregularidades menstruales pueden tener un mayor riesgo de falla y se les debe recomendar que usen un método anticonceptivo de respaldo durante el tratamiento con antibióticos y durante una semana después de su finalización. Si se sospecha que existen factores de riesgo específicos del paciente para una eficacia anticonceptiva oral reducida, se recomienda un método anticonceptivo de respaldo. [53]

En los casos en los que se ha sugerido que los antibióticos afectan la eficacia de las píldoras anticonceptivas, como en el caso del antibiótico de amplio espectro rifampicina , estos casos pueden deberse a un aumento de las actividades de las enzimas hepáticas que provocan una mayor descomposición de los ingredientes activos de la píldora. [54] También se han sugerido efectos sobre la flora intestinal , que podrían dar lugar a una reducción de la absorción de estrógenos en el colon, pero dichas sugerencias han sido poco concluyentes y controvertidas. [56] [57] Los médicos han recomendado que se apliquen medidas anticonceptivas adicionales durante las terapias que utilizan antibióticos que se sospecha que interactúan con los anticonceptivos orales . [54] Se requieren más estudios sobre las posibles interacciones entre los antibióticos y las píldoras anticonceptivas (anticonceptivos orales), así como una evaluación cuidadosa de los factores de riesgo específicos de la paciente para el posible fallo de la píldora anticonceptiva oral antes de descartar la necesidad de un método anticonceptivo de respaldo. [53]

Alcohol

Pueden ocurrir interacciones entre el alcohol y ciertos antibióticos que pueden causar efectos secundarios y una disminución de la eficacia de la terapia con antibióticos. [58] [59] Si bien es poco probable que el consumo moderado de alcohol interfiera con muchos antibióticos comunes, existen tipos específicos de antibióticos con los que el consumo de alcohol puede causar efectos secundarios graves. [60] Por lo tanto, los posibles riesgos de efectos secundarios y la eficacia dependen del tipo de antibiótico administrado. [61]

Los antibióticos como metronidazol , tinidazol , cefamandol , latamoxef , cefoperazona , cefmenoxima y furazolidona , causan una reacción química similar al disulfiram con el alcohol al inhibir su descomposición por la acetaldehído deshidrogenasa , lo que puede provocar vómitos, náuseas y dificultad para respirar. [60] Además, la eficacia de la doxiciclina y el succinato de eritromicina puede verse reducida por el consumo de alcohol. [62] Otros efectos del alcohol sobre la actividad antibiótica incluyen la actividad alterada de las enzimas hepáticas que descomponen el compuesto antibiótico. [27]

Farmacodinamia

El resultado exitoso de la terapia antimicrobiana con compuestos antibacterianos depende de varios factores. Estos incluyen los mecanismos de defensa del huésped , la ubicación de la infección y las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del antibacteriano. [63] La actividad bactericida de los antibacterianos puede depender de la fase de crecimiento bacteriano, y a menudo requiere una actividad metabólica continua y la división de las células bacterianas. [64] Estos hallazgos se basan en estudios de laboratorio, y en entornos clínicos también se ha demostrado que eliminan la infección bacteriana. [63] [65] Dado que la actividad de los antibacterianos depende con frecuencia de su concentración, [66] la caracterización in vitro de la actividad antibacteriana comúnmente incluye la determinación de la concentración inhibitoria mínima y la concentración bactericida mínima de un antibacteriano. [63] [67] Para predecir el resultado clínico, la actividad antimicrobiana de un antibacteriano generalmente se combina con su perfil farmacocinético , y se utilizan varios parámetros farmacológicos como marcadores de la eficacia del fármaco. [68]

Terapia combinada

En enfermedades infecciosas importantes, incluida la tuberculosis, se ha utilizado la terapia combinada (es decir, la aplicación simultánea de dos o más antibióticos) para retrasar o prevenir la aparición de resistencia. En infecciones bacterianas agudas, los antibióticos como parte de la terapia combinada se prescriben por sus efectos sinérgicos para mejorar el resultado del tratamiento, ya que el efecto combinado de ambos antibióticos es mejor que su efecto individual. [69] [70] La fosfomicina tiene el mayor número de combinaciones sinérgicas entre los antibióticos y casi siempre se utiliza como fármaco asociado. [71] Las infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina se pueden tratar con una terapia combinada de ácido fusídico y rifampicina. [69] Los antibióticos utilizados en combinación también pueden ser antagónicos y los efectos combinados de los dos antibióticos pueden ser menores que si uno de los antibióticos se administrara como monoterapia . [69] Por ejemplo, el cloranfenicol y las tetraciclinas son antagonistas de las penicilinas . Sin embargo, esto puede variar según la especie de bacteria. [72] En general, las combinaciones de un antibiótico bacteriostático y un antibiótico bactericida son antagónicas. [69] [70]

Además de combinar un antibiótico con otro, a veces se administran antibióticos junto con agentes modificadores de la resistencia. Por ejemplo, los antibióticos β-lactámicos pueden utilizarse en combinación con inhibidores de la β-lactamasa , como el ácido clavulánico o el sulbactam , cuando un paciente está infectado con una cepa bacteriana productora de β-lactamasa . [73]

Clases

Los antibióticos se clasifican comúnmente según su mecanismo de acción , estructura química o espectro de actividad. La mayoría se dirigen a funciones bacterianas o procesos de crecimiento. [8] Aquellos que se dirigen a la pared celular bacteriana ( penicilinas y cefalosporinas ) o la membrana celular ( polimixinas ), o interfieren con enzimas bacterianas esenciales ( rifamicinas , lipiarmicinas , quinolonas y sulfonamidas ) tienen actividades bactericidas , matando a las bacterias. Los inhibidores de la síntesis de proteínas ( macrólidos , lincosamidas y tetraciclinas ) suelen ser bacteriostáticos , inhibiendo un mayor crecimiento (con la excepción de los aminoglucósidos bactericidas ). [74] La categorización adicional se basa en su especificidad del objetivo. Los antibióticos de "espectro estrecho" se dirigen a tipos específicos de bacterias, como gramnegativas o grampositivas , mientras que los antibióticos de amplio espectro afectan a una amplia gama de bacterias. Después de una pausa de 40 años en el descubrimiento de clases de compuestos antibacterianos, a fines de la década de 2000 y principios de la década de 2010 se introdujeron cuatro nuevas clases de antibióticos para uso clínico: lipopéptidos cíclicos (como daptomicina ), glicilciclinas (como tigeciclina ), oxazolidinonas (como linezolid ) y lipiarmicinas (como fidaxomicina ). [75] [76]

Producción

Con los avances en la química medicinal , la mayoría de los antibacterianos modernos son modificaciones semisintéticas de varios compuestos naturales. [77] Estos incluyen, por ejemplo, los antibióticos betalactámicos , que incluyen las penicilinas (producidas por hongos del género Penicillium ), las cefalosporinas y los carbapenémicos . Los compuestos que aún se aíslan de organismos vivos son los aminoglucósidos , mientras que otros antibacterianos (por ejemplo, las sulfonamidas , las quinolonas y las oxazolidinonas ) se producen únicamente por síntesis química . [77] Muchos compuestos antibacterianos son moléculas relativamente pequeñas con un peso molecular de menos de 1000 daltons . [78]

Desde los primeros esfuerzos pioneros de Howard Florey y Chain en 1939, la importancia de los antibióticos, incluidos los antibacterianos, para la medicina ha llevado a una intensa investigación para producir antibacterianos a gran escala. Después de la selección de antibacterianos contra una amplia gama de bacterias , la producción de los compuestos activos se lleva a cabo mediante fermentación , generalmente en condiciones fuertemente aeróbicas. [79]

Resistencia

Micrografía electrónica de barrido de un neutrófilo humano que ingirió Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

La aparición de bacterias resistentes a los antibióticos es un fenómeno común causado principalmente por el uso excesivo o indebido de los mismos y representa una amenaza para la salud a nivel mundial. [80] [81]

La aparición de resistencia refleja a menudo procesos evolutivos que tienen lugar durante la terapia con antibióticos. El tratamiento con antibióticos puede seleccionar cepas bacterianas con capacidad fisiológica o genéticamente mejorada para sobrevivir a altas dosis de antibióticos. En determinadas condiciones, puede dar lugar a un crecimiento preferencial de bacterias resistentes, mientras que el fármaco inhibe el crecimiento de bacterias susceptibles. [82] Por ejemplo, en 1943, el experimento de Luria-Delbrück demostró la selección antibacteriana de cepas que habían adquirido previamente genes de resistencia antibacteriana . [83] Los antibióticos como la penicilina y la eritromicina, que solían tener una gran eficacia contra muchas especies y cepas bacterianas, se han vuelto menos eficaces debido a la mayor resistencia de muchas cepas bacterianas. [84]

La resistencia puede tomar la forma de biodegradación de productos farmacéuticos, como las bacterias del suelo que degradan la sulfametazina y que se introducen en la sulfametazina a través de las heces de cerdo medicadas. [85] La supervivencia de las bacterias a menudo es resultado de una resistencia hereditaria, [86] pero el crecimiento de la resistencia a los antibacterianos también ocurre a través de la transferencia horizontal de genes . Es más probable que la transferencia horizontal ocurra en lugares de uso frecuente de antibióticos. [87]

La resistencia a los antibacterianos puede suponer un coste biológico, reduciendo así la aptitud de las cepas resistentes, lo que puede limitar la propagación de bacterias resistentes a los antibacterianos, por ejemplo, en ausencia de compuestos antibacterianos. Sin embargo, mutaciones adicionales pueden compensar este coste de aptitud y pueden ayudar a la supervivencia de estas bacterias. [88]

Los datos paleontológicos muestran que tanto los antibióticos como la resistencia a los antibióticos son compuestos y mecanismos antiguos. [89] Los objetivos antibióticos útiles son aquellos cuyas mutaciones afectan negativamente a la reproducción o viabilidad bacteriana. [90]

Existen varios mecanismos moleculares de resistencia antibacteriana. La resistencia antibacteriana intrínseca puede ser parte de la composición genética de las cepas bacterianas. [91] [92] Por ejemplo, un objetivo antibiótico puede estar ausente del genoma bacteriano . La resistencia adquirida resulta de una mutación en el cromosoma bacteriano o la adquisición de ADN extracromosómico. [91] Las bacterias productoras de antibacterianos han desarrollado mecanismos de resistencia que han demostrado ser similares a, y pueden haber sido transferidos a, cepas resistentes a antibacterianos. [93] [94] La propagación de la resistencia antibacteriana a menudo ocurre a través de la transmisión vertical de mutaciones durante el crecimiento y por recombinación genética de ADN por intercambio genético horizontal . [86] Por ejemplo, los genes de resistencia antibacteriana pueden intercambiarse entre diferentes cepas o especies bacterianas a través de plásmidos que llevan estos genes de resistencia. [86] [95] Los plásmidos que llevan varios genes de resistencia diferentes pueden conferir resistencia a múltiples antibacterianos. [95] También puede producirse resistencia cruzada a varios antibacterianos cuando un mecanismo de resistencia codificado por un único gen transmite resistencia a más de un compuesto antibacteriano. [95]

Las cepas y especies resistentes a los antibacterianos, a veces denominadas "superbacterias", contribuyen ahora a la aparición de enfermedades que, durante un tiempo, estaban bien controladas. Por ejemplo, las cepas bacterianas emergentes que causan tuberculosis que son resistentes a tratamientos antibacterianos previamente eficaces plantean muchos desafíos terapéuticos. Cada año, se estima que ocurren casi medio millón de nuevos casos de tuberculosis resistente a múltiples fármacos (TB-MDR) en todo el mundo. [96] Por ejemplo, NDM-1 es una enzima recientemente identificada que transmite resistencia bacteriana a una amplia gama de antibacterianos betalactámicos . [97] La ​​Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido ha declarado que "la mayoría de los aislamientos con la enzima NDM-1 son resistentes a todos los antibióticos intravenosos estándar para el tratamiento de infecciones graves". [98] El 26 de mayo de 2016, se identificó una " superbacteria " de E. coli en los Estados Unidos resistente a la colistina , el antibiótico de "última línea de defensa" . [99] [100] En los últimos años, incluso las bacterias anaeróbicas, históricamente consideradas menos preocupantes en términos de resistencia, han demostrado altas tasas de resistencia a los antibióticos, en particular Bacteroides , para el cual se ha informado que las tasas de resistencia a la penicilina superan el 90%. [101]

Mal uso

Este cartel de la campaña "Get Smart" de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., destinado a ser utilizado en consultorios médicos y otros centros de atención médica, advierte que los antibióticos no funcionan para enfermedades virales como el resfriado común.

Según The ICU Book , "la primera regla de los antibióticos es tratar de no usarlos, y la segunda regla es tratar de no usar demasiados". [102] El tratamiento antibiótico inadecuado y el uso excesivo de antibióticos han contribuido a la aparición de bacterias resistentes a los antibióticos. Sin embargo, el daño potencial de los antibióticos se extiende más allá de la selección de resistencia a los antimicrobianos y su uso excesivo se asocia con efectos adversos para los propios pacientes, vistos más claramente en pacientes gravemente enfermos en unidades de cuidados intensivos . [103] La autoprescripción de antibióticos es un ejemplo de mal uso. [104] Muchos antibióticos se prescriben con frecuencia para tratar síntomas o enfermedades que no responden a los antibióticos o que es probable que se resuelvan sin tratamiento. Además, se prescriben antibióticos incorrectos o subóptimos para ciertas infecciones bacterianas. [43] [104] El uso excesivo de antibióticos, como la penicilina y la eritromicina, se ha asociado con la aparición de resistencia a los antibióticos desde la década de 1950. [84] [105] El uso generalizado de antibióticos en los hospitales también se ha asociado con aumentos en las cepas y especies bacterianas que ya no responden al tratamiento con los antibióticos más comunes. [105]

Las formas más comunes de abuso de antibióticos incluyen el uso excesivo de antibióticos profilácticos en viajeros y la falta de prescripción de la dosis correcta de antibióticos por parte de los profesionales médicos en función del peso del paciente y su historial de uso previo. Otras formas de abuso incluyen no tomar todo el tratamiento prescrito con antibióticos, dosis y administración incorrectas o no descansar lo suficiente para recuperarse. Un tratamiento antibiótico inadecuado, por ejemplo, es su prescripción para tratar infecciones virales como el resfriado común . Un estudio sobre infecciones del tracto respiratorio encontró que "los médicos tenían más probabilidades de prescribir antibióticos a pacientes que parecían esperarlos". [106] Las intervenciones multifactoriales dirigidas tanto a los médicos como a los pacientes pueden reducir la prescripción inadecuada de antibióticos. [107] [108] La falta de pruebas de diagnóstico rápido en el punto de atención, en particular en entornos con recursos limitados, se considera uno de los impulsores del abuso de antibióticos. [109]

Varias organizaciones interesadas en la resistencia a los antimicrobianos están haciendo lobby para eliminar el uso innecesario de antibióticos. [104] Los problemas del mal uso y el uso excesivo de antibióticos han sido abordados mediante la formación del Grupo de Trabajo Interinstitucional de los Estados Unidos sobre Resistencia a los Antimicrobianos. Este grupo de trabajo tiene como objetivo abordar activamente la resistencia a los antimicrobianos y está coordinado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y los Institutos Nacionales de Salud , así como otras agencias de los Estados Unidos. [110] Un grupo de campaña de una organización no gubernamental es Keep Antibiotics Working . [111] En Francia, una campaña gubernamental "Los antibióticos no son automáticos" comenzó en 2002 y condujo a una marcada reducción de las prescripciones innecesarias de antibióticos, especialmente en niños. [112]

La aparición de resistencia a los antibióticos ha provocado restricciones en su uso en el Reino Unido en 1970 (informe Swann 1969), y la Unión Europea ha prohibido el uso de antibióticos como agentes promotores del crecimiento desde 2003. [113] Además, varias organizaciones (incluida la Organización Mundial de la Salud, la Academia Nacional de Ciencias y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. ) han abogado por restringir la cantidad de uso de antibióticos en la producción animal de alimentos. [114] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] Sin embargo, comúnmente hay retrasos en las acciones regulatorias y legislativas para limitar el uso de antibióticos, atribuibles en parte a la resistencia contra dicha regulación por parte de las industrias que usan o venden antibióticos, y al tiempo requerido para la investigación para probar los vínculos causales entre su uso y la resistencia a ellos. Se propusieron dos proyectos de ley federales (S.742 [115] y HR 2562 [116] ) destinados a eliminar gradualmente el uso no terapéutico de antibióticos en animales de alimentos de los EE. UU., pero no se aprobaron. [115] [116] Estos proyectos de ley fueron respaldados por organizaciones médicas y de salud pública, incluidas la Asociación Estadounidense de Enfermeras Holísticas, la Asociación Médica Estadounidense y la Asociación Estadounidense de Salud Pública . [117] [118]

A pesar de las promesas de las empresas alimentarias y los restaurantes de reducir o eliminar la carne procedente de animales tratados con antibióticos, la compra de antibióticos para su uso en animales de granja ha ido aumentando cada año. [119]

El uso de antibióticos en la cría de animales se ha extendido. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) planteó en 1977 la cuestión de la aparición de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos debido al uso de antibióticos en el ganado. En marzo de 2012, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Sur de Nueva York, al pronunciarse en una demanda interpuesta por el Consejo de Defensa de los Recursos Naturales y otros, ordenó a la FDA revocar las aprobaciones para el uso de antibióticos en el ganado, lo que violaba las normas de la FDA. [120]

Los estudios han demostrado que los conceptos erróneos comunes sobre la eficacia y la necesidad de los antibióticos para tratar enfermedades leves comunes contribuyen a su uso excesivo. [121] [122]

Otras formas de daño asociado a los antibióticos incluyen anafilaxia , toxicidad de fármacos, más notablemente daño renal y hepático, y superinfecciones con organismos resistentes. También se sabe que los antibióticos afectan la función mitocondrial , [123] y esto puede contribuir a la falla bioenergética de las células inmunes observada en la sepsis . [124] También alteran el microbioma del intestino, los pulmones y la piel, [125] lo que puede estar asociado con efectos adversos como la diarrea asociada a Clostridium difficile . Si bien los antibióticos pueden salvar vidas claramente en pacientes con infecciones bacterianas, su uso excesivo, especialmente en pacientes donde las infecciones son difíciles de diagnosticar, puede provocar daños a través de múltiples mecanismos. [103]

Historia

Antes de principios del siglo XX, los tratamientos para las infecciones se basaban principalmente en el folclore medicinal . Hace más de 2000 años se describieron mezclas con propiedades antimicrobianas que se usaban en tratamientos de infecciones. [126] Muchas culturas antiguas, incluidos los antiguos egipcios y griegos , usaban materiales vegetales y de moho especialmente seleccionados para tratar infecciones . [127] [128] Se descubrió que las momias nubias estudiadas en la década de 1990 contenían niveles significativos de tetraciclina . Se conjetura que la cerveza elaborada en ese momento había sido la fuente. [129]

El uso de antibióticos en la medicina moderna comenzó con el descubrimiento de antibióticos sintéticos derivados de colorantes. [8] [130] [11] [131] [9] Se ha demostrado que varios aceites esenciales tienen propiedades antimicrobianas. [132] Junto con esto, las plantas de las que se han derivado estos aceites se pueden utilizar como agentes antimicrobianos de nicho. [133]

Antibióticos sintéticos derivados de colorantes

La arsfenamina, también conocida como salvarsán, fue descubierta en 1907 por Paul Ehrlich.

La quimioterapia antibiótica sintética como ciencia y el desarrollo de antibacterianos comenzaron en Alemania con Paul Ehrlich a fines de la década de 1880. [8] Ehrlich notó que ciertos tintes coloreaban células humanas, animales o bacterianas, mientras que otros no. Luego propuso la idea de que podría ser posible crear sustancias químicas que actuaran como un fármaco selectivo que se uniría a las bacterias y las mataría sin dañar al huésped humano. Después de analizar cientos de tintes contra varios organismos, en 1907, descubrió un fármaco medicinalmente útil, el primer compuesto organoarsénico antibacteriano sintético, el salvarsán , [8] [130] [11] ahora llamado arsfenamina.

Paul Ehrlich y Sahachiro Hata

Esto anunció la era del tratamiento antibacteriano que comenzó con el descubrimiento de una serie de antibióticos sintéticos derivados del arsénico por Alfred Bertheim y Ehrlich en 1907. [131] [9] Ehrlich y Bertheim habían experimentado con varios productos químicos derivados de tintes para tratar la tripanosomiasis en ratones y la infección por espiroquetas en conejos. Si bien sus primeros compuestos eran demasiado tóxicos, Ehrlich y Sahachiro Hata , un bacteriólogo japonés que trabajaba con Ehrlich en la búsqueda de un fármaco para tratar la sífilis , lograron el éxito con el compuesto número 606 en su serie de experimentos. En 1910, Ehrlich y Hata anunciaron su descubrimiento, al que llamaron fármaco "606", en el Congreso de Medicina Interna en Wiesbaden . [134] La empresa Hoechst comenzó a comercializar el compuesto hacia fines de 1910 con el nombre de Salvarsan, ahora conocido como arsfenamina . [134] El fármaco se utilizó para tratar la sífilis en la primera mitad del siglo XX. En 1908, Ehrlich recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus contribuciones a la inmunología . [135] Hata fue nominado para el Premio Nobel de Química en 1911 y para el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1912 y 1913. [136]

La primera sulfonamida y el primer fármaco antibacteriano sistémicamente activo, Prontosil , fue desarrollado por un equipo de investigación dirigido por Gerhard Domagk en 1932 o 1933 en los Laboratorios Bayer del conglomerado IG Farben en Alemania, [9] [10] [11] por el que Domagk recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1939. [137] La ​​sulfanilamida, el fármaco activo de Prontosil, no era patentable porque ya se había utilizado en la industria de los tintes durante algunos años. [10] Prontosil tuvo un efecto relativamente amplio contra los cocos grampositivos , pero no contra las enterobacterias . La investigación se vio estimulada rápidamente por su éxito. El descubrimiento y desarrollo de este fármaco sulfonamida abrió la era de los antibacterianos. [138] [139]

Penicilina y otros antibióticos naturales

Penicilina , descubierta por Alexander Fleming en 1928

Desde finales del siglo XIX se han observado casos de inhibición del crecimiento de otros microorganismos por parte de algunos microorganismos. Estas observaciones de antibiosis entre microorganismos condujeron al descubrimiento de antibacterianos naturales. Louis Pasteur observó que "si pudiéramos intervenir en el antagonismo observado entre algunas bacterias, esto ofrecería quizás las mayores esperanzas para la terapéutica". [140]

En 1874, el médico Sir William Roberts observó que los cultivos del moho Penicillium glaucum que se utiliza en la elaboración de algunos tipos de queso azul no mostraban contaminación bacteriana. [141]

En 1895 Vincenzo Tiberio , médico italiano, publicó un artículo sobre el poder antibacteriano de algunos extractos de moho. [142]

En 1897, el estudiante de doctorado Ernest Duchesne presentó una disertación, " Contribución al estudio de la competencia vital en los microorganismos: antagonismo entre las humedades y los microbios " (Contribución al estudio de la competencia vital en los microorganismos: antagonismo entre mohos y microbios), [143] el primer trabajo académico conocido que considera las capacidades terapéuticas de los mohos resultantes de su actividad antimicrobiana. En su tesis, Duchesne propuso que las bacterias y los mohos participan en una batalla perpetua por la supervivencia. Duchesne observó que E. coli fue eliminada por Penicillium glaucum cuando ambos crecieron en el mismo cultivo. También observó que cuando inoculó animales de laboratorio con dosis letales de bacilos tifoideos junto con Penicillium glaucum , los animales no contrajeron la fiebre tifoidea. El servicio militar de Duchesne después de obtener su título le impidió realizar más investigaciones. [144] Duchesne murió de tuberculosis , una enfermedad que ahora se trata con antibióticos. [144]

En 1928, Sir Alexander Fleming postuló la existencia de la penicilina , una molécula producida por ciertos mohos que mata o detiene el crecimiento de ciertos tipos de bacterias. Fleming estaba trabajando en un cultivo de bacterias causantes de enfermedades cuando notó las esporas de un moho verde, Penicillium rubens , [145] en una de sus placas de cultivo . Observó que la presencia del moho mataba o impedía el crecimiento de las bacterias. [146] Fleming postuló que el moho debe secretar una sustancia antibacteriana, a la que llamó penicilina en 1928. Fleming creía que sus propiedades antibacterianas podrían explotarse para la quimioterapia. Inicialmente caracterizó algunas de sus propiedades biológicas e intentó utilizar una preparación cruda para tratar algunas infecciones, pero no pudo continuar con su desarrollo sin la ayuda de químicos capacitados. [147] [148]

Ernst Chain , Howard Florey y Edward Abraham lograron purificar la primera penicilina, la penicilina G , en 1942, pero no se volvió ampliamente disponible fuera del ejército aliado antes de 1945. Más tarde, Norman Heatley desarrolló la técnica de extracción inversa para purificar eficientemente la penicilina a granel. La estructura química de la penicilina fue propuesta por primera vez por Abraham en 1942 [149] y luego confirmada por Dorothy Crowfoot Hodgkin en 1945. La penicilina purificada mostró una potente actividad antibacteriana contra una amplia gama de bacterias y tuvo baja toxicidad en humanos. Además, su actividad no fue inhibida por componentes biológicos como el pus, a diferencia de las sulfonamidas sintéticas . (ver más abajo) El desarrollo de la penicilina condujo a un renovado interés en la búsqueda de compuestos antibióticos con eficacia y seguridad similares. [150] Por su exitoso desarrollo de la penicilina, que Fleming había descubierto accidentalmente pero no pudo desarrollar él mismo, como fármaco terapéutico, Chain y Florey compartieron el Premio Nobel de Medicina de 1945 con Fleming. [151]

Florey atribuyó a René Dubos el mérito de haber sido pionero en la búsqueda deliberada y sistemática de compuestos antibacterianos, lo que había llevado al descubrimiento de la gramicidina y había revivido la investigación de Florey sobre la penicilina. [152] En 1939, coincidiendo con el inicio de la Segunda Guerra Mundial , Dubos había informado del descubrimiento del primer antibiótico de origen natural, la tirotricina , un compuesto de 20% de gramicidina y 80% de tirocidina , de Bacillus brevis . Fue uno de los primeros antibióticos fabricados comercialmente y fue muy eficaz en el tratamiento de heridas y úlceras durante la Segunda Guerra Mundial. [152] Sin embargo, la gramicidina no podía utilizarse sistémicamente debido a su toxicidad. La tirocidina también resultó demasiado tóxica para su uso sistémico. Los resultados de investigación obtenidos durante ese período no se compartieron entre el Eje y las potencias aliadas durante la Segunda Guerra Mundial y el acceso fue limitado durante la Guerra Fría . [153]

Finales del siglo XX

A mediados del siglo XX, el número de nuevas sustancias antibióticas introducidas para uso médico aumentó significativamente. Entre 1935 y 1968, se lanzaron 12 nuevas clases. Sin embargo, después de esto, el número de nuevas clases disminuyó notablemente, con solo dos nuevas clases introducidas entre 1969 y 2003. [154]

Tubería de antibióticos

Tanto la OMS como la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos informan que la débil línea de antibióticos no se corresponde con la creciente capacidad de las bacterias para desarrollar resistencia. [155] [156] El informe de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos señaló que el número de nuevos antibióticos aprobados para su comercialización por año había estado disminuyendo e identificó siete antibióticos contra los bacilos gramnegativos que actualmente se encuentran en ensayos clínicos de fase 2 o fase 3. Sin embargo, estos medicamentos no abordaban todo el espectro de resistencia de los bacilos gramnegativos. [157] [158] Según la OMS, cincuenta y una nuevas entidades terapéuticas (antibióticos, incluidas combinaciones) se encuentran en ensayos clínicos de fase 1 a 3 a mayo de 2017. [155] Los antibióticos dirigidos a patógenos grampositivos resistentes a múltiples fármacos siguen siendo una alta prioridad. [159] [155]

En los últimos siete años, se ha autorizado la comercialización de algunos antibióticos. La cefalosporina ceftarolina y los lipoglicopéptidos oritavancina y telavancina han sido aprobados para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas y neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. [160] El lipoglicopéptido dalbavancina y la oxazolidinona tedizolid también han sido aprobados para su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas. El primero de una nueva clase de antibióticos macrocíclicos de espectro reducido , la fidaxomicina, ha sido aprobado para el tratamiento de la colitis por C. difficile . [160] Las nuevas combinaciones de inhibidores de la cefalosporina-lactamasa también aprobadas incluyen ceftazidima-avibactam y ceftolozano-avibactam para infecciones complicadas del tracto urinario e infecciones intraabdominales. [160]

Entre las posibles mejoras se incluye la aclaración de las normas de la FDA sobre los ensayos clínicos. Además, los incentivos económicos adecuados podrían persuadir a las compañías farmacéuticas a invertir en este esfuerzo. [158] En los EE.UU., se introdujo la Ley de Desarrollo de Antibióticos para Avanzar en el Tratamiento de Pacientes (ADAPT, por sus siglas en inglés) con el objetivo de acelerar el desarrollo de fármacos antibióticos para combatir la creciente amenaza de las "superbacterias". En virtud de esta ley, la FDA puede aprobar antibióticos y antimicóticos para tratar infecciones potencialmente mortales basándose en ensayos clínicos más pequeños. El CDC supervisará el uso de antibióticos y la resistencia emergente, y publicará los datos. El proceso de etiquetado de antibióticos de la FDA, "Criterios de interpretación de las pruebas de susceptibilidad para organismos microbianos" o "puntos de corte", proporcionará datos precisos a los profesionales sanitarios. [165] Según Allan Coukell, director senior de programas de salud en The Pew Charitable Trusts, "Al permitir que los desarrolladores de fármacos confíen en conjuntos de datos más pequeños y aclarar la autoridad de la FDA para tolerar un mayor nivel de incertidumbre para estos fármacos al hacer un cálculo de riesgo/beneficio, ADAPT haría que los ensayos clínicos fueran más factibles". [166]

Reposición de la cartera de antibióticos y desarrollo de otras terapias nuevas

Debido a que las cepas bacterianas resistentes a los antibióticos continúan surgiendo y propagándose, existe una necesidad constante de desarrollar nuevos tratamientos antibacterianos. Las estrategias actuales incluyen enfoques tradicionales basados ​​en la química, como el descubrimiento de fármacos basado en productos naturales , [167] [168] enfoques más nuevos basados ​​en la química, como el diseño de fármacos , [169] [170] enfoques tradicionales basados ​​en la biología, como la terapia de inmunoglobulina , [171] [172] y enfoques basados ​​en la biología experimental, como la terapia con fagos , [173] [174] trasplantes de microbiota fecal , [171] [175] tratamientos basados ​​en ARN antisentido , [171] [172] y tratamientos basados ​​en CRISPR-Cas9 . [171] [172] [176]

Descubrimiento de antibióticos basados ​​en productos naturales

Se están estudiando bacterias, hongos, plantas, animales y otros organismos en la búsqueda de nuevos antibióticos. [168]

La mayoría de los antibióticos en uso actual son productos naturales o derivados de productos naturales, [168] [177] y se están examinando extractos bacterianos , [178] [179] fúngicos , [167] [180] vegetales [181] [182 ] [183] ​​[184] y animales [167] [185] en la búsqueda de nuevos antibióticos. Los organismos pueden seleccionarse para pruebas basándose en fundamentos ecológicos , etnomédicos , genómicos o históricos . [168] Las plantas medicinales , por ejemplo, se examinan sobre la base de que son utilizadas por curanderos tradicionales para prevenir o curar infecciones y, por lo tanto, pueden contener compuestos antibacterianos. [186] [187] Además, las bacterias del suelo se examinan sobre la base de que, históricamente, han sido una fuente muy rica de antibióticos (con un 70 a 80% de los antibióticos en uso actual derivados de los actinomicetos ). [168] [188]

Además de examinar los productos naturales en busca de actividad antibacteriana directa, a veces se examinan en busca de su capacidad para suprimir la resistencia a los antibióticos y la tolerancia a los antibióticos . [187] [189] Por ejemplo, algunos metabolitos secundarios inhiben las bombas de eflujo de fármacos , aumentando así la concentración de antibiótico capaz de alcanzar su objetivo celular y disminuyendo la resistencia bacteriana al antibiótico. [187] [190] Los productos naturales que se sabe que inhiben las bombas de eflujo bacteriano incluyen el alcaloide lisergol , [191] los carotenoides capsantina y capsorrubina , [192] y los flavonoides rotenona y crisina . [192] Se ha demostrado que otros productos naturales, esta vez metabolitos primarios en lugar de metabolitos secundarios, erradican la tolerancia a los antibióticos. Por ejemplo, la glucosa , el manitol y la fructosa reducen la tolerancia a los antibióticos en Escherichia coli y Staphylococcus aureus , volviéndolos más susceptibles a la muerte por antibióticos aminoglucósidos . [189]

Los productos naturales también pueden ser analizados por su capacidad para suprimir los factores de virulencia bacterianos . Los factores de virulencia son moléculas, estructuras celulares y sistemas reguladores que permiten a las bacterias evadir las defensas inmunitarias del cuerpo (p. ej. , ureasa , estafiloxantina ), moverse hacia, unirse a y/o invadir células humanas (p. ej., pili tipo IV , adhesinas , internalinas ), coordinar la activación de genes de virulencia (p. ej. , detección de quórum ) y causar enfermedades (p. ej., exotoxinas ). [171] [184] [193] [194] [195] Entre los ejemplos de productos naturales con actividad antivirulenta se incluyen el flavonoide galato de epigalocatequina (que inhibe la listeriolisina O ), [193] la quinona tetrangomicina (que inhibe la estafiloxantina), [194] y el sesquiterpeno zerumbona (que inhibe la motilidad de Acinetobacter baumannii ). [196]

Terapia con inmunoglobulina

Los anticuerpos ( inmunoglobulina antitetánica ) se han utilizado en el tratamiento y la prevención del tétanos desde la década de 1910, [197] y este enfoque sigue siendo una forma útil de controlar las enfermedades bacterianas. El anticuerpo monoclonal bezlotoxumab , por ejemplo, ha sido aprobado por la FDA y la EMA de EE. UU. para la infección recurrente por Clostridium difficile , y otros anticuerpos monoclonales están en desarrollo (por ejemplo, AR-301 para el tratamiento complementario de la neumonía asociada a la ventilación mecánica por S. aureus ). Los tratamientos con anticuerpos actúan uniéndose a las exotoxinas bacterianas y otros factores de virulencia y neutralizándolos. [171] [172]

Terapia con fagos

Fago que inyecta su genoma en una bacteria. Se produce la replicación viral y la lisis de la célula bacteriana. [198]

La terapia con fagos se está investigando como un método para tratar cepas de bacterias resistentes a los antibióticos. La terapia con fagos implica infectar patógenos bacterianos con virus . Los bacteriófagos y sus rangos de hospedadores son extremadamente específicos para ciertas bacterias, por lo tanto, a diferencia de los antibióticos, no alteran la microbiota intestinal del organismo hospedador . [199] Los bacteriófagos, también conocidos como fagos, infectan y matan bacterias principalmente durante los ciclos líticos. [199] [198] Los fagos insertan su ADN en la bacteria, donde se transcribe y se usa para hacer nuevos fagos, después de lo cual la célula se lisará, liberando nuevos fagos que pueden infectar y destruir más bacterias de la misma cepa. [198] La alta especificidad de los fagos protege a las bacterias "buenas" de la destrucción. [200]

Sin embargo, el uso de bacteriófagos también tiene algunas desventajas. Los bacteriófagos pueden albergar factores de virulencia o genes tóxicos en sus genomas y, antes de su uso, puede ser prudente identificar genes con similitudes con factores de virulencia o toxinas conocidos mediante secuenciación genómica. Además, la administración oral e intravenosa de fagos para la erradicación de infecciones bacterianas plantea un riesgo de seguridad mucho mayor que la aplicación tópica. Además, existe la preocupación adicional de respuestas inmunitarias inciertas a estos grandes cócteles antigénicos. [ cita requerida ]

Existen considerables obstáculos regulatorios que deben superarse para tales terapias. [199] A pesar de los numerosos desafíos, el uso de bacteriófagos como reemplazo de agentes antimicrobianos contra patógenos MDR que ya no responden a los antibióticos convencionales sigue siendo una opción atractiva. [199] [201]

Trasplantes de microbiota fecal

Los trasplantes de microbiota fecal son un tratamiento experimental para la infección por C. difficile . [171]

Los trasplantes de microbiota fecal implican la transferencia de la microbiota intestinal completa de un donante humano sano (en forma de heces ) a pacientes con infección por C. difficile . Aunque este procedimiento no ha sido aprobado oficialmente por la FDA de EE. UU ., su uso está permitido bajo ciertas condiciones en pacientes con infección por C. difficile resistente a los antibióticos . Las tasas de curación son de alrededor del 90% y se está trabajando para desarrollar bancos de heces , productos estandarizados y métodos de administración oral . [171] El trasplante de microbiota fecal también se ha utilizado más recientemente para enfermedades inflamatorias del intestino. [202]

Tratamientos basados ​​en ARN antisentido

El tratamiento basado en ARN antisentido (también conocido como terapia de silenciamiento génico) implica (a) identificar genes bacterianos que codifican proteínas esenciales (por ejemplo, los genes de Pseudomonas aeruginosa acpP , lpxC y rpsJ ), (b) sintetizar ARN monocatenario que sea complementario al ARNm que codifica estas proteínas esenciales y (c) entregar el ARN monocatenario al sitio de la infección utilizando péptidos que penetran en las células o liposomas . Luego, el ARN antisentido se hibrida con el ARNm bacteriano y bloquea su traducción a la proteína esencial. Se ha demostrado que el tratamiento basado en ARN antisentido es eficaz en modelos in vivo de neumonía por P. aeruginosa . [171] [172]

Además de silenciar genes bacterianos esenciales, el ARN antisentido puede utilizarse para silenciar genes bacterianos responsables de la resistencia a los antibióticos. [171] [172] Por ejemplo, se ha desarrollado un ARN antisentido que silencia el gen mecA de S. aureus (el gen que codifica la proteína de unión a penicilina modificada 2a y hace que las cepas de S. aureus sean resistentes a la meticilina ). Se ha demostrado que el ARN antisentido dirigido al ARNm de mecA restaura la susceptibilidad de los estafilococos resistentes a la meticilina a la oxacilina tanto en estudios in vitro como in vivo . [172]

Tratamientos basados ​​en CRISPR-Cas9

A principios de la década de 2000, se descubrió un sistema que permite a las bacterias defenderse de los virus invasores. El sistema, conocido como CRISPR-Cas9, consta de (a) una enzima que destruye el ADN (la nucleasa Cas9 ) y (b) las secuencias de ADN de invasores virales encontrados previamente ( CRISPR ). Estas secuencias de ADN viral permiten que la nucleasa se dirija al ADN extraño (viral) en lugar del propio (bacteriano). [203]

Aunque la función de CRISPR-Cas9 en la naturaleza es proteger a las bacterias, las secuencias de ADN en el componente CRISPR del sistema pueden modificarse para que la nucleasa Cas9 se dirija a los genes de resistencia bacteriana o a los genes de virulencia bacteriana en lugar de a los genes virales. El sistema CRISPR-Cas9 modificado puede administrarse entonces a patógenos bacterianos utilizando plásmidos o bacteriófagos. [171] [172] Este enfoque se ha utilizado con éxito para silenciar la resistencia a los antibióticos y reducir la virulencia de la E. coli enterohemorrágica en un modelo in vivo de infección. [172]

Reducción de la presión selectiva para la resistencia a los antibióticos

Porcentaje de la población que utiliza instalaciones de saneamiento gestionadas de forma segura en 2015. [204]

Además de desarrollar nuevos tratamientos antibacterianos, es importante reducir la presión de selección para la aparición y propagación de la resistencia a los antibióticos . Las estrategias para lograr esto incluyen medidas de control de infecciones bien establecidas, como la mejora de la infraestructura (por ejemplo, viviendas menos hacinadas), [205] [206] mejor saneamiento (por ejemplo, agua potable y alimentos seguros) [207] [208] y desarrollo de vacunas, [174] otros enfoques como la administración de antibióticos , [209] [210] y enfoques experimentales como el uso de prebióticos y probióticos para prevenir la infección. [211] [212] [213] [214] Se propone el ciclo de antibióticos, donde los médicos alternan antibióticos para tratar enfermedades microbianas, pero estudios recientes revelaron que tales estrategias son ineficaces contra la resistencia a los antibióticos. [215] [216]

Vacunas

Las vacunas dependen de la modulación o el aumento inmunitario . La vacunación excita o refuerza la competencia inmunitaria de un huésped para protegerse de la infección, lo que lleva a la activación de los macrófagos , la producción de anticuerpos , la inflamación y otras reacciones inmunitarias clásicas. Las vacunas antibacterianas han sido responsables de una reducción drástica de las enfermedades bacterianas globales. [217] Las vacunas elaboradas a partir de células completas atenuadas o lisados ​​han sido reemplazadas en gran medida por vacunas libres de células, menos reactogénicas, que consisten en componentes purificados, incluidos polisacáridos capsulares y sus conjugados, a portadores de proteínas, así como toxinas inactivadas (toxoides) y proteínas. [218]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc «Antibióticos». NHS. 5 de junio de 2014. Archivado desde el original el 18 de enero de 2015 . Consultado el 17 de enero de 2015 .
  2. ^ "Ficha informativa para expertos". Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2014. Consultado el 21 de diciembre de 2014 .
  3. ^ Por ejemplo, metronidazol : «Metronidazol». The American Society of Health-System Pharmacists . Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015. Consultado el 31 de julio de 2015 .
  4. ^ ab Análisis químico de residuos de antibióticos en alimentos. John Wiley & Sons, Inc. 2012. págs. 1–60. ISBN 978-1-4496-1459-1.
  5. ^ "Por qué no se pueden utilizar antibióticos para tratar el resfriado o la gripe". www.health.qld.gov.au . 6 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2020 . Consultado el 13 de mayo de 2020 .
  6. ^ "Antecedentes generales: agentes antibióticos". Alianza para el uso prudente de antibióticos . Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2014. Consultado el 21 de diciembre de 2014 .
  7. ^ Gould K (marzo de 2016). «Antibióticos: desde la prehistoria hasta la actualidad». Revista de quimioterapia antimicrobiana . 71 (3): 572–575. doi : 10.1093/jac/dkv484 . ISSN  0305-7453. PMID  26851273.
  8. ^ abcdef Calderon CB, Sabundayo BP (2007). Clasificaciones de antimicrobianos: medicamentos para microbios. En Schwalbe R, Steele-Moore L, Goodwin AC. Protocolos de pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos. CRC Press. Grupo Taylor & Frances. ISBN 978-0-8247-4100-6 
  9. ^ abcd Goodman LS , Gilman A (1941). La base farmacológica de la terapéutica . Nueva York: Macmillan.
  10. ^ abc Aminov RI (2010). "Una breve historia de la era de los antibióticos: lecciones aprendidas y desafíos para el futuro". Frontiers in Microbiology . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID  21687759. 
  11. ^ abcd Bosch F, Rosich L (2008). "Las contribuciones de Paul Ehrlich a la farmacología: un homenaje con motivo del centenario de su Premio Nobel". Farmacología . 82 (3): 171–9. doi :10.1159/000149583. PMC 2790789 . PMID  18679046. 
  12. ^ Laxminarayan R, Duse A, Wattal C, Zaidi AK, Wertheim HF, Sumpradit N, et al. (diciembre de 2013). "Resistencia a los antibióticos: la necesidad de soluciones globales". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 13 (12): 1057–98. doi :10.1016/S1473-3099(13)70318-9. hdl : 10161/8996 . PMID:  24252483. S2CID:  19489131. Archivado desde el original el 10 de junio de 2020. Consultado el 25 de agosto de 2020 .
  13. ^ Brooks M (16 de noviembre de 2015). "La OMS dice que el público está confundido acerca de la resistencia a los antibióticos". Medscape Multispeciality . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2015. Consultado el 21 de noviembre de 2015 .
  14. ^ Gould K (marzo de 2016). «Antibióticos: desde la prehistoria hasta la actualidad». The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 71 (3): 572–5. doi : 10.1093/jac/dkv484 . PMID  26851273.
  15. ^ Gualerzi CO, Brandi L, Fabbretti A, Pon CL (4 de diciembre de 2013). Antibióticos: objetivos, mecanismos y resistencia. John Wiley & Sons. pág. 1. ISBN 978-3-527-33305-9.
  16. ^ Resistencia a los antimicrobianos: informe mundial sobre vigilancia (PDF) . Organización Mundial de la Salud. Abril de 2014. ISBN 978-92-4-156474-8. Archivado (PDF) del original el 6 de junio de 2016 . Consultado el 13 de junio de 2016 .
  17. ^ Murray CJ, Ikuta KS, Sharara F, Swetschinski L, Robles Aguilar G, Gray A, et al. (febrero de 2022). "Carga mundial de resistencia bacteriana a los antimicrobianos en 2019: un análisis sistemático". Lancet . 399 (10325): 629–655. doi :10.1016/S0140-6736(21)02724-0. PMC 8841637 . PMID  35065702. 
  18. ^ abc Saxena S (2015). "Capítulo 8: Microbios en la producción de productos químicos finos (antibióticos, fármacos, vitaminas y aminoácidos)". Applied Microbiology . Springer India. págs. 83–120. doi :10.1007/978-81-322-2259-0. ISBN 978-81-322-2258-3.S2CID36527513  .​
  19. ^ Foster W, Raoult A (diciembre de 1974). "Descripciones tempranas de la antibiosis". Revista del Colegio Real de Médicos Generales . 24 (149): 889–894. PMC 2157443 . PMID  4618289. 
  20. ^ Landsberg H (1949). "Preludio al descubrimiento de la penicilina". Isis . 40 (3): 225–7. doi :10.1086/349043. S2CID  143223535.
  21. ^ Waksman SA (1947). "¿Qué es un antibiótico o una sustancia antibiótica?". Mycologia . 39 (5): 565–569. doi :10.1080/00275514.1947.12017635. PMID  20264541.
  22. ^ Waksman SA (1947). "¿Qué es un antibiótico o una sustancia antibiótica?". Mycologia . 39 (5): 565–9. doi :10.2307/3755196. JSTOR  3755196. PMID  20264541.
  23. ^ Scholar EM, Pratt WB (2000). Los fármacos antimicrobianos . Oxford University Press, EE. UU., págs. 3. ISBN 978-0-19-512529-0.
  24. ^ Davies J, Davies D (septiembre de 2010). "Orígenes y evolución de la resistencia a los antibióticos". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 74 (3): 417–33. doi :10.1128/MMBR.00016-10. PMC 2937522 . PMID  20805405. 
  25. ^ Liddell HG, Scott R (eds.). «βιωτικός». Un léxico griego-inglés . Archivado desde el original el 25 de abril de 2023. Consultado el 20 de febrero de 2021 – a través de Perseus Project .
  26. ^ Liddell HG, Scott R (eds.). «βίωσις». Un léxico griego-inglés . Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021. Consultado el 20 de febrero de 2021 – a través de Perseus Project .
  27. ^ ab "Preguntas frecuentes sobre antibióticos". Universidad McGill, Canadá. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2008. Consultado el 17 de febrero de 2008 .
  28. ^ Liddell HG, Scott R (eds.). "βίος". Un léxico griego-inglés . Archivado desde el original el 27 de febrero de 2021. Consultado el 20 de febrero de 2021 – a través de Perseus Project .
  29. ^ Liddell HG, Scott R (eds.). «ἀντί». Un léxico griego-inglés . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2012. Consultado el 20 de febrero de 2021 – a través de Perseus Project .
  30. ^ Liddell HG, Scott R (eds.). «βακτηρία». Un léxico griego-inglés . Archivado desde el original el 24 de febrero de 2021. Consultado el 20 de febrero de 2021 – a través de Perseus Project .
  31. ^ bacteriano Archivado el 27 de agosto de 2021 en Wayback Machine , en Oxford Dictionaries
  32. ^ abc Antibióticos simplificados. Jones & Bartlett Publishers. 2011. págs. 15-17. ISBN 978-1-4496-1459-1Archivado desde el original el 2 de enero de 2024 . Consultado el 28 de abril de 2024 .
  33. ^ abcd Leekha S, Terrell CL, Edson RS (febrero de 2011). "Principios generales de la terapia antimicrobiana". Mayo Clinic Proceedings . 86 (2): 156–67. doi :10.4065/mcp.2010.0639. PMC 3031442 . PMID  21282489. 
  34. ^ Rollins KE, Varadhan KK, Neal KR, Lobo DN (octubre de 2016). "Antibióticos versus apendicectomía para el tratamiento de la apendicitis aguda no complicada: un metaanálisis actualizado de ensayos controlados aleatorizados". Revista mundial de cirugía . 40 (10): 2305–18. doi :10.1007/s00268-016-3561-7. PMID  27199000. S2CID  4802473.
  35. ^ Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, Karten C, Gleason C, Hawley DK, et al. (febrero de 2013). "Profilaxis antimicrobiana y tratamiento ambulatorio de la fiebre y la neutropenia en adultos tratados por neoplasia maligna: guía de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica". Journal of Clinical Oncology . 31 (6): 794–810. doi :10.1200/JCO.2012.45.8661. PMID  23319691.
  36. ^ Bow EJ (julio de 2013). "Infección en pacientes neutropénicos con cáncer". Clínicas de cuidados críticos . 29 (3): 411–41. doi :10.1016/j.ccc.2013.03.002. PMID  23830647.
  37. ^ Sethi NJ, Safi S, Korang SK, Hróbjartsson A, Skoog M, Gluud C, et al. (Grupo Cochrane de Cardiología) (febrero de 2021). "Antibióticos para la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 (5): CD003610. doi :10.1002/14651858.CD003610.pub4. PMC 8094925 . PMID  33704780. 
  38. ^ Pangilinan R, Tice A, Tillotson G (octubre de 2009). "Tratamiento antibiótico tópico para infecciones no complicadas de la piel y de la estructura cutánea: revisión de la literatura". Revisión experta de la terapia antiinfecciosa . 7 (8): 957–65. doi :10.1586/eri.09.74. PMID  19803705. S2CID  207217730.
  39. ^ ab Lipsky BA, Hoey C (noviembre de 2009). "Terapia antimicrobiana tópica para el tratamiento de heridas crónicas". Enfermedades infecciosas clínicas . 49 (10): 1541–9. doi : 10.1086/644732 . PMID  19842981.
  40. ^ Heal CF, Banks JL, Lepper PD, Kontopantelis E, van Driel ML (noviembre de 2016). "Antibióticos tópicos para prevenir la infección del sitio quirúrgico en heridas que cicatrizan por primera intención". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2016 (11): CD011426. doi :10.1002/14651858.CD011426.pub2. PMC 6465080. PMID  27819748 . 
  41. ^ Hung KK, Lam RP, Lo RS, Tenney JW, Yang ML, Tai MC, et al. (diciembre de 2018). "Estudio transversal sobre el manejo de la sepsis en el departamento de emergencias". Revista médica de Hong Kong = Xianggang Yi Xue Za Zhi . 24 (6): 571–578. doi : 10.12809/hkmj177149 . PMID  30429360.
  42. ^ "El consumo de antibióticos en el Reino Unido es el doble que en los Países Bajos, según un informe de la OMS". Pharmaceutical Journal. 14 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2018. Consultado el 22 de diciembre de 2018 .
  43. ^ ab Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA, et al. (julio de 2005). "Guía para el médico sobre el uso adecuado y preciso de antibióticos: criterios del Consejo para una Terapia Antibiótica Apropiada y Racional (CARAT)". The American Journal of Medicine . 118 (7A): 1S–6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID  15993671.
  44. ^ Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA, et al. (Consejo para una Terapia Antibiótica Racional y Apropiada (CARAT)) (julio de 2005). "Guía para el médico sobre el uso adecuado y preciso de antibióticos: criterios del Consejo para una Terapia Antibiótica Racional y Apropiada (CARAT)". The American Journal of Medicine . 118 (7A): 1S–6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID  15993671.
  45. ^ "Antibióticos: efectos secundarios". NHS Choices . Servicio Nacional de Salud (NHS), Reino Unido. 6 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 7 de febrero de 2016 . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
  46. ^ "Diarrea asociada a antibióticos: todo lo que debe saber". Archivado desde el original el 25 de abril de 2015. Consultado el 28 de diciembre de 2014 .
  47. ^ Rodgers B, Kirley K, Mounsey A (marzo de 2013). "PURLs: ¿prescribir un antibiótico? Combínelo con probióticos". The Journal of Family Practice . 62 (3): 148–50. PMC 3601687 . PMID  23520586. 
  48. ^ Pirotta MV, Garland SM (septiembre de 2006). "Especies de Candida genital detectadas en muestras de mujeres en Melbourne, Australia, antes y después del tratamiento con antibióticos". Journal of Clinical Microbiology . 44 (9): 3213–7. doi :10.1128/JCM.00218-06. PMC 1594690 . PMID  16954250. 
  49. ^ Lewis T, Cook J (1 de enero de 2014). "Fluoroquinolonas y tendinopatía: una guía para deportistas y médicos deportivos y una revisión sistemática de la literatura". Journal of Athletic Training . 49 (3): 422–7. doi :10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC 4080593 . PMID  24762232. 
  50. ^ Prezant TR, Agapian JV, Bohlman MC, Bu X, Öztas S, Qiu WQ, et al. (julio de 1993). "Mutación del ARN ribosómico mitocondrial asociada con sordera inducida por antibióticos y no sindrómica". Nature Genetics . 4 (3): 289–294. doi :10.1038/ng0793-289. ISSN  1546-1718.
  51. ^ Marchant J (marzo de 2018). "Cuando los antibióticos se vuelven tóxicos". Nature . 555 (7697): 431–433. Bibcode :2018Natur.555..431M. doi : 10.1038/d41586-018-03267-5 . PMID  29565407.
  52. ^ Wang X, Ryu D, Houtkooper RH, Auwerx J (octubre de 2015). "Uso y abuso de antibióticos: una amenaza para las mitocondrias y los cloroplastos con impacto en la investigación, la salud y el medio ambiente". BioEssays . 37 (10): 1045–53. doi :10.1002/bies.201500071. PMC 4698130 . PMID  26347282. 
  53. ^ abcd Anderson KC, Schwartz MD, Lieu SO (enero de 2013). "Antibióticos y eficacia de los anticonceptivos orales". JAAPA . 26 (1): 11. doi :10.1097/01720610-201301000-00002. PMID  23355994.
  54. ^ abc Weaver K, Glasier A (febrero de 1999). "Interacción entre antibióticos de amplio espectro y la píldora anticonceptiva oral combinada. Una revisión de la literatura". Anticoncepción . 59 (2): 71–8. doi :10.1016/S0010-7824(99)00009-8. PMID  10361620.
  55. ^ Weisberg E (mayo de 1999). "Interacciones entre anticonceptivos orales y antifúngicos/antibacterianos. ¿El resultado es un fallo anticonceptivo?". Farmacocinética clínica . 36 (5): 309–13. doi :10.2165/00003088-199936050-00001. PMID  10384856. S2CID  25187892.
  56. ^ Hassan T (marzo de 1987). "Consideraciones farmacológicas para pacientes que toman anticonceptivos orales". Connecticut Dental Student Journal . 7 : 7–8. PMID  3155374.
  57. ^ Orme ML, Back DJ (diciembre de 1990). "Factores que afectan la circulación enterohepática de los esteroides anticonceptivos orales". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 163 (6 Pt 2): 2146–52. doi :10.1016/0002-9378(90)90555-L. PMID  2256523. Archivado desde el original el 13 de julio de 2015 . Consultado el 11 de marzo de 2009 .
  58. ^ Lwanga J, Mears, Bingham JS, Bradbeer CS (2008). "¿Se mezclan los antibióticos y el alcohol? Las creencias de los asistentes a las clínicas genitourinarias". BMJ . 337 : a2885. doi :10.1136/bmj.a2885. S2CID  58765542.
  59. ^ "antibióticos y alcohol". Archivado desde el original el 12 de junio de 2011.Clínica Mayo
  60. ^ ab "¿Puedo beber alcohol mientras tomo antibióticos?". NHS Direct (servicio de salud electrónico del Reino Unido). Archivado desde el original el 24 de octubre de 2010. Consultado el 17 de febrero de 2008 .
  61. ^ Moore AA, Whiteman EJ, Ward KT (March 2007). "Risks of combined alcohol/medication use in older adults". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 5 (1): 64–74. doi:10.1016/j.amjopharm.2007.03.006. PMC 4063202. PMID 17608249.
  62. ^ Stockley IH (2002). Stockley's Drug Interactions (6th ed.). London: Pharmaceutical Press.[page needed]
  63. ^ a b c Pankey GA, Sabath LD (March 2004). "Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections". Clinical Infectious Diseases. 38 (6): 864–70. doi:10.1086/381972. PMID 14999632.
  64. ^ Mascio CT, Alder JD, Silverman JA (December 2007). "Bactericidal action of daptomycin against stationary-phase and nondividing Staphylococcus aureus cells". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (12): 4255–60. doi:10.1128/AAC.00824-07. PMC 2167999. PMID 17923487.
  65. ^ Pelczar MJ, Chan EC, Krieg NR (2010). "Host-Parasite Interaction; Nonspecific Host Resistance". Microbiology Concepts and Applications (6th ed.). New York: McGraw-Hill. pp. 478–479.
  66. ^ Rhee KY, Gardiner DF (September 2004). "Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal activity in the treatment of gram-positive bacterial infections". Clinical Infectious Diseases. 39 (5): 755–6. doi:10.1086/422881. PMID 15356797.
  67. ^ Wiegand I, Hilpert K, Hancock RE (January 2008). "Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances". Nature Protocols. 3 (2): 163–75. doi:10.1038/nprot.2007.521. PMID 18274517. S2CID 3344950.
  68. ^ Dalhoff A, Ambrose PG, Mouton JW (August 2009). "A long journey from minimum inhibitory concentration testing to clinically predictive breakpoints: deterministic and probabilistic approaches in deriving breakpoints". Infection. 37 (4): 296–305. doi:10.1007/s15010-009-7108-9. PMID 19629383. S2CID 20538901.
  69. ^ a b c d Ocampo PS, Lázár V, Papp B, Arnoldini M, Abel zur Wiesch P, Busa-Fekete R, et al. (August 2014). "Antagonism between bacteriostatic and bactericidal antibiotics is prevalent". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (8): 4573–82. doi:10.1128/AAC.02463-14. PMC 4135978. PMID 24867991.
  70. ^ a b Bollenbach T (October 2015). "Antimicrobial interactions: mechanisms and implications for drug discovery and resistance evolution". Current Opinion in Microbiology. 27: 1–9. doi:10.1016/j.mib.2015.05.008. PMID 26042389.
  71. ^ Antonello RM, Principe L, Maraolo AE, Viaggi V, Pol R, Fabbiani M, et al. (August 2020). "Fosfomycin as Partner Drug for Systemic Infection Management. A Systematic Review of Its Synergistic Properties from In Vitro and In Vivo Studies". Antibiotics. 9 (8): 500. doi:10.3390/antibiotics9080500. PMC 7460049. PMID 32785114.
  72. ^ "antagonism". Archived from the original on 26 August 2014. Retrieved 25 August 2014.
  73. ^ Drawz SM, Bonomo RA (January 2010). "Three decades of beta-lactamase inhibitors". Clinical Microbiology Reviews. 23 (1): 160–201. doi:10.1128/CMR.00037-09. PMC 2806661. PMID 20065329.
  74. ^ Finberg RW, Moellering RC, Tally FP, Craig WA, Pankey GA, Dellinger EP, et al. (November 2004). "The importance of bactericidal drugs: future directions in infectious disease". Clinical Infectious Diseases. 39 (9): 1314–20. doi:10.1086/425009. PMID 15494908.
  75. ^ Cunha BA (2009). Antibiotic Essentials. Jones & Bartlett Learning. p. 180. ISBN 978-0-7637-7219-2.
  76. ^ Srivastava A, Talaue M, Liu S, Degen D, Ebright RY, Sineva E, et al. (October 2011). "New target for inhibition of bacterial RNA polymerase: 'switch region'". Current Opinion in Microbiology. 14 (5): 532–43. doi:10.1016/j.mib.2011.07.030. PMC 3196380. PMID 21862392.
  77. ^ a b von Nussbaum F, Brands M, Hinzen B, Weigand S, Häbich D (August 2006). "Antibacterial natural products in medicinal chemistry--exodus or revival?". Angewandte Chemie. 45 (31): 5072–129. doi:10.1002/anie.200600350. PMID 16881035.
  78. ^ Dougherty TJ, Pucci MJ (2011). Antibiotic Discovery and Development. Springer. p. 800. ISBN 978-1-4614-1400-1. Archived from the original on 2 January 2024. Retrieved 28 April 2024.
  79. ^ Fedorenko V, Genilloud O, Horbal L, Marcone GL, Marinelli F, Paitan Y, et al. (2015). "Antibacterial Discovery and Development: From Gene to Product and Back". BioMed Research International. 2015: 591349. doi:10.1155/2015/591349. PMC 4538407. PMID 26339625.
  80. ^ Sample I (26 March 2018). "Calls to rein in antibiotic use after study shows 65% increase worldwide". The Guardian. Archived from the original on 8 April 2018. Retrieved 28 March 2018.
  81. ^ Singh G, Rana A, Smriti (28 May 2024). "Decoding antimicrobial resistance: unraveling molecular mechanisms and targeted strategies". Archives of Microbiology. 206 (6): 280. doi:10.1007/s00203-024-03998-2. ISSN 1432-072X.
  82. ^ Levy SB (October 1994). "Balancing the drug-resistance equation". Trends in Microbiology. 2 (10): 341–2. doi:10.1016/0966-842X(94)90607-6. PMID 7850197.
  83. ^ Luria SE, Delbrück M (November 1943). "Mutations of Bacteria from Virus Sensitivity to Virus Resistance". Genetics. 28 (6): 491–511. doi:10.1093/genetics/28.6.491. PMC 1209226. PMID 17247100. Archived from the original on 11 September 2009. Retrieved 3 February 2009.
  84. ^ a b Pearson C (28 February 2007). "Antibiotic Resistance Fast-Growing Problem Worldwide". Voice of America. Archived from the original on 2 December 2008. Retrieved 29 December 2008.
  85. ^ Topp E, Chapman R, Devers-Lamrani M, Hartmann A, Marti R, Martin-Laurent F, et al. (2013). "Accelerated Biodegradation of Veterinary Antibiotics in Agricultural Soil following Long-Term Exposure, and Isolation of a Sulfamethazine-degrading sp". Journal of Environmental Quality. 42 (1): 173–8. doi:10.2134/jeq2012.0162. PMID 23673752. Archived from the original on 12 December 2013. Retrieved 22 November 2013.
  86. ^ a b c Witte W (September 2004). "International dissemination of antibiotic resistant strains of bacterial pathogens". Infection, Genetics and Evolution. 4 (3): 187–91. Bibcode:2004InfGE...4..187W. doi:10.1016/j.meegid.2003.12.005. PMID 15450197.
  87. ^ Dyer BD (2003). "Chapter 9, Pathogens". A Field Guide To Bacteria. Cornell University Press. ISBN 978-0-8014-8854-2.
  88. ^ Andersson DI (October 2006). "The biological cost of mutational antibiotic resistance: any practical conclusions?". Current Opinion in Microbiology. 9 (5): 461–5. doi:10.1016/j.mib.2006.07.002. PMID 16890008.
  89. ^ D'Costa VM, King CE, Kalan L, Morar M, Sung WW, Schwarz C, et al. (August 2011). "Antibiotic resistance is ancient". Nature. 477 (7365): 457–61. Bibcode:2011Natur.477..457D. doi:10.1038/nature10388. PMID 21881561. S2CID 4415610.
  90. ^ Gladki A, Kaczanowski S, Szczesny P, Zielenkiewicz P (February 2013). "The evolutionary rate of antibacterial drug targets". BMC Bioinformatics. 14 (1): 36. doi:10.1186/1471-2105-14-36. PMC 3598507. PMID 23374913.
  91. ^ a b Alekshun MN, Levy SB (March 2007). "Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance". Cell. 128 (6): 1037–50. doi:10.1016/j.cell.2007.03.004. PMID 17382878. S2CID 18343252.
  92. ^ Pawlowski AC, Wang W, Koteva K, Barton HA, McArthur AG, Wright GD (December 2016). "A diverse intrinsic antibiotic resistome from a cave bacterium". Nature Communications. 7: 13803. Bibcode:2016NatCo...713803P. doi:10.1038/ncomms13803. PMC 5155152. PMID 27929110.
  93. ^ Marshall CG, Lessard IA, Park I, Wright GD (September 1998). "Glycopeptide antibiotic resistance genes in glycopeptide-producing organisms". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 42 (9): 2215–20. doi:10.1128/AAC.42.9.2215. PMC 105782. PMID 9736537.
  94. ^ Nikaido H (February 2009). "Multidrug resistance in bacteria". Annual Review of Biochemistry. 78 (1): 119–46. doi:10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923. PMC 2839888. PMID 19231985.
  95. ^ a b c Baker-Austin C, Wright MS, Stepanauskas R, McArthur JV (April 2006). "Co-selection of antibiotic and metal resistance". Trends in Microbiology. 14 (4): 176–82. doi:10.1016/j.tim.2006.02.006. PMID 16537105.
  96. ^ "Health ministers to accelerate efforts against drug-resistant TB". World Health Organization (WHO).
  97. ^ Boseley S (12 August 2010). "Are you ready for a world without antibiotics?". The Guardian. London. Archived from the original on 30 November 2010.
  98. ^ "Multi-resistant hospital bacteria linked to India and Pakistan". Health Protection Report. Health Protection Agency. 3 July 2009. Archived from the original on 14 July 2014. Retrieved 16 August 2010.
  99. ^ McGann P, Snesrud E, Maybank R, Corey B, Ong AC, Clifford R, et al. (July 2016). "Escherichia coli Harboring mcr-1 and blaCTX-M on a Novel IncF Plasmid: First Report of mcr-1 in the United States". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (7): 4420–1. doi:10.1128/AAC.01103-16. PMC 4914657. PMID 27230792.
  100. ^ Moyer MW (27 May 2016). "Dangerous New Antibiotic-Resistant Bacteria Reach U.S." Scientific American. Archived from the original on 28 July 2020. Retrieved 27 May 2016.
  101. ^ Di Bella S, Antonello RM, Sanson G, Maraolo AE, Giacobbe DR, Sepulcri C, et al. (June 2022). "Anaerobic bloodstream infections in Italy (ITANAEROBY): A 5-year retrospective nationwide survey". Anaerobe. 75: 102583. doi:10.1016/j.anaerobe.2022.102583. hdl:11368/3020691. PMID 35568274. S2CID 248736289.
  102. ^ Marino PL (2007). "Antimicrobial therapy". The ICU book. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  103. ^ a b Arulkumaran N, Routledge M, Schlebusch S, Lipman J, Conway Morris A (February 2020). "Antimicrobial-associated harm in critical care: a narrative review". Intensive Care Medicine. 46 (2): 225–235. doi:10.1007/s00134-020-05929-3. PMC 7046486. PMID 31996961.
  104. ^ a b c Larson E (2007). "Community factors in the development of antibiotic resistance". Annual Review of Public Health. 28 (1): 435–47. doi:10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020. PMID 17094768.
  105. ^ a b Hawkey PM (September 2008). "The growing burden of antimicrobial resistance". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 62 (Supplement 1): i1-9. CiteSeerX 10.1.1.629.3960. doi:10.1093/jac/dkn241. PMID 18684701.
  106. ^ Ong S, Nakase J, Moran GJ, Karras DJ, Kuehnert MJ, Talan DA (September 2007). "Antibiotic use for emergency department patients with upper respiratory infections: prescribing practices, patient expectations, and patient satisfaction". Annals of Emergency Medicine. 50 (3): 213–20. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.026. PMID 17467120.
  107. ^ Metlay JP, Camargo CA, MacKenzie T, McCulloch C, Maselli J, Levin SK, et al. (September 2007). "Cluster-randomized trial to improve antibiotic use for adults with acute respiratory infections treated in emergency departments". Annals of Emergency Medicine. 50 (3): 221–30. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.022. PMID 17509729.
  108. ^ Coxeter P, Del Mar CB, McGregor L, Beller EM, Hoffmann TC (noviembre de 2015). "Intervenciones para facilitar la toma de decisiones compartida para abordar el uso de antibióticos en las infecciones respiratorias agudas en atención primaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD010907. doi :10.1002/14651858.CD010907.pub2. PMC 6464273. PMID  26560888 . 
  109. ^ Mendelson M, Røttingen JA, Gopinathan U, Hamer DH, Wertheim H, Basnyat B, et al. (enero de 2016). "Maximizar el acceso para lograr un uso adecuado de los antimicrobianos humanos en países de ingresos bajos y medios". Lancet . 387 (10014): 188–98. doi :10.1016/S0140-6736(15)00547-4. PMID  26603919. S2CID  13904240.
  110. ^ "[1] Archivado el 27 de diciembre de 2017 en Wayback Machine ." Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 12 de marzo de 2009.
  111. ^ "Mantengan el efecto de los antibióticos". Mantengan el efecto de los antibióticos. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2010. Consultado el 21 de mayo de 2010 .
  112. ^ Sabuncu E, David J, Bernède-Bauduin C, Pépin S, Leroy M, Boëlle PY, et al. (junio de 2009). Klugman KP (ed.). "Reducción significativa del uso de antibióticos en la comunidad después de una campaña nacional en Francia, 2002-2007". PLOS Medicine . 6 (6): e1000084. doi : 10.1371/journal.pmed.1000084 . PMC 2683932 . PMID  19492093. 
  113. ^ «Reglamento (CE) n.º 1831/2003 del Parlamento Europeo y del Consejo». Archivado desde el original el 9 de enero de 2009.
  114. ^ "El uso excesivo de antibióticos en los animales destinados al consumo humano amenaza la salud pública". Consumer Reports. Archivado desde el original el 28 de junio de 2016. Consultado el 4 de julio de 2016 .
  115. ^ ab "Ley de conservación de antibióticos para tratamientos médicos de 2005 (2005 - S. 742)". GovTrack.us . Archivado desde el original el 15 de abril de 2019 . Consultado el 15 de abril de 2019 .
  116. ^ ab "Ley de conservación de antibióticos para tratamientos médicos de 2005 (2005 - HR 2562)". GovTrack.us . Archivado desde el original el 15 de abril de 2019 . Consultado el 15 de abril de 2019 .
  117. ^ "Que los antibióticos sigan funcionando" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 25 de marzo de 2009 . Consultado el 12 de noviembre de 2008 .
  118. ^ "Ley de conservación de antibióticos para tratamientos médicos de 2005 (S. 742/HR 2562)" (PDF) . Instituto de Política Agrícola y Comercial. Archivado (PDF) del original el 30 de octubre de 2020 . Consultado el 4 de octubre de 2020 .
  119. ^ Charles D (22 de diciembre de 2016). "A pesar de las promesas de reducción, las granjas siguen utilizando antibióticos". NPR . Archivado desde el original el 26 de julio de 2020 . Consultado el 5 de abril de 2018 .
  120. ^ Gever J (23 de marzo de 2012). "Se le dice a la FDA que avance en el uso de antibióticos en el ganado". MedPage Today . Archivado desde el original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 24 de marzo de 2012 .
  121. ^ Barnes S. "Un estudio de Rutgers descubre que el uso excesivo de antibióticos se debe a conceptos erróneos e incentivos financieros". The Daily Targum . Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2021. Consultado el 16 de febrero de 2021 .
  122. ^ Blaser MJ, Melby MK, Lock M, Nichter M (febrero de 2021). "Explicación de la variación y el uso excesivo de antibióticos entre los seres humanos". BioEssays . 43 (2): e2000163. doi :10.1002/bies.202000163. PMID  33410142. S2CID  230811912. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2021 . Consultado el 16 de febrero de 2021 .
  123. ^ Kalghatgi S, Spina CS, Costello JC, Liesa M, Morones-Ramirez JR, Slomovic S, et al. (julio de 2013). "Los antibióticos bactericidas inducen disfunción mitocondrial y daño oxidativo en células de mamíferos". Science Translational Medicine . 5 (192): 192ra85. doi :10.1126/scitranslmed.3006055. PMC 3760005 . PMID  23825301. 
  124. ^ Singer M (enero de 2014). "El papel de la disfunción mitocondrial en la insuficiencia multiorgánica inducida por sepsis". Virulence . 5 (1): 66–72. doi :10.4161/viru.26907. PMC 3916385 . PMID  24185508. 
  125. ^ Alagna L, Bandera A, Patruno A, Muscatello A, Citerio G, Gori A (mayo de 2019). "Microbiota en la UCI, no solo un problema intestinal". Medicina de cuidados intensivos . 45 (5): 733–737. doi : 10.1007/s00134-018-05516-7 . PMID  30671622. S2CID  58949829.
  126. ^ Lindblad WJ (junio de 2008). "Consideraciones para determinar si un producto natural es un agente eficaz para la cicatrización de heridas". The International Journal of Lower Extremity Wounds . 7 (2): 75–81. doi :10.1177/1534734608316028. PMID  18483011. S2CID  5059255.
  127. ^ Forrest RD (marzo de 1982). "Historia temprana del tratamiento de heridas". Revista de la Royal Society of Medicine . 75 (3): 198–205. doi :10.1177/014107688207500310. PMC 1437561 . PMID  7040656. 
  128. ^ Wainwright M (1989). "Mohos en la medicina antigua y más reciente". Mycologist . 3 (1): 21–23. doi :10.1016/S0269-915X(89)80010-2.
  129. ^ Armelagos, George (2000). "Tómate dos cervezas y llámame dentro de 1.600 años: uso de tetraciclina por nubios y antiguos egipcios" (PDF) . Natural History (5, mayo): 50–53 . Consultado el 13 de marzo de 2017 .[ enlace muerto permanente ]
  130. ^ ab Limbird LE (diciembre de 2004). "El concepto de receptor: una evolución continua". Intervenciones moleculares . 4 (6): 326–36. doi :10.1124/mi.4.6.6. PMID  15616162.
  131. ^ ab Williams KJ (agosto de 2009). "La introducción de la 'quimioterapia' con arsfenamina: la primera bala mágica". Revista de la Royal Society of Medicine . 102 (8): 343–348. doi :10.1258/jrsm.2009.09k036. PMC 2726818 . PMID  19679737. 
  132. ^ Chouhan S, Sharma K, Guleria S (agosto de 2017). "Actividad antimicrobiana de algunos aceites esenciales: estado actual y perspectivas futuras". Medicines . 4 (3): 58. doi : 10.3390/medicines4030058 . PMC 5622393 . PMID  28930272. 
  133. ^ Cowan MM (octubre de 1999). "Productos vegetales como agentes antimicrobianos". Clinical Microbiology Reviews . 12 (4): 564–582. doi :10.1128/CMR.12.4.564. PMC 88925 . PMID  10515903. 
  134. ^ ab Frith J. "Arsénico: el "veneno de reyes" y el "salvador de la sífilis"". Journal of Military and Veterans' Health . 21 (4). Archivado desde el original el 26 de febrero de 2017 . Consultado el 31 de enero de 2017 .
  135. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1908". NobelPrize.org . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2018. Consultado el 13 de junio de 2017 .
  136. ^ "Archivo de nominaciones". NobelPrize.org . Abril de 2020. Archivado desde el original el 26 de julio de 2020. Consultado el 13 de junio de 2017 .
  137. ^ "Fisiología o Medicina 1939 – Discurso de presentación". Fundación Nobel. Archivado desde el original el 14 de enero de 2015. Consultado el 14 de enero de 2015 .
  138. ^ Wright PM, Seiple IB, Myers AG (agosto de 2014). "El papel evolutivo de la síntesis química en el descubrimiento de fármacos antibacterianos". Angewandte Chemie . 53 (34): 8840–69. doi :10.1002/anie.201310843. PMC 4536949 . PMID  24990531. 
  139. ^ Aminov RI (1 de enero de 2010). "Una breve historia de la era de los antibióticos: lecciones aprendidas y desafíos para el futuro". Frontiers in Microbiology . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID  21687759. 
  140. ^ Kingston W (junio de 2008). "Contribuciones irlandesas a los orígenes de los antibióticos". Revista irlandesa de ciencias médicas . 177 (2): 87–92. doi :10.1007/s11845-008-0139-x. PMID  18347757. S2CID  32847260.
  141. ^ Foster W, Raoult A (diciembre de 1974). "Descripciones tempranas de la antibiosis". The Journal of the Royal College of General Practitioners . 24 (149): 889–94. PMC 2157443 . PMID  4618289. Las primeras observaciones científicas de las acciones antagónicas de varios microorganismos fueron realizadas... por William Roberts de Manchester (1874) y John Tyndall de Londres (1876). 
  142. ^ Bucci R, Gallì P (11 de mayo de 2012). «Rincón de la historia de la salud pública Vincenzo Tiberio: un investigador incomprendido». Revista italiana de salud pública . 8 (4). Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2018 . Consultado el 30 de septiembre de 2017 .
  143. ^ Duchesne E (23 de septiembre de 2017). Antagonismo de Duchesne entre mohos y bacterias, una traducción coloquial al inglés . Traducido por Witty M. Publicado de forma independiente. ISBN 978-1-5498-1696-3.
  144. ^ ab Straand J, Gradmann C, Simonsen GS, Lindbæk M (2008). Enciclopedia internacional de salud pública: desarrollo y resistencia a los antibióticos. Academic Press. pág. 200. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2016 . Consultado el 31 de enero de 2017 .
  145. ^ Pathak A, Nowell RW, Wilson CG, Ryan MJ, Barraclough TG (septiembre de 2020). "La genómica comparativa del aislado original de Penicillium de Alexander Fleming (IMI 15378) revela divergencia de secuencias de genes de síntesis de penicilina". Scientific Reports . 10 (1): Artículo 15705. Bibcode :2020NatSR..1015705P. doi :10.1038/s41598-020-72584-5. PMC 7515868 . PMID  32973216. 
  146. ^ Tan SY, Tatsumura Y (julio de 2015). "Alexander Fleming (1881-1955): descubridor de la penicilina". Revista Médica de Singapur . 56 (7): 366–7. doi :10.11622/smedj.2015105. PMC 4520913 . PMID  26243971. 
  147. ^ Fleming A (1980). "Clásicos en enfermedades infecciosas: sobre la acción antibacteriana de cultivos de un penicillium, con especial referencia a su uso en el aislamiento de B. influenzae por Alexander Fleming, reimpreso de British Journal of Experimental Pathology 10:226-236, 1929". Reseñas de enfermedades infecciosas . 2 (1): 129–39. doi :10.1093/clinids/2.1.129. PMC 2041430 . PMID  6994200. ; Reimpresión de Krylov AK (929). "[Aspectos gastroenterológicos del cuadro clínico de las enfermedades internas]". Terapevticheskii Arkhiv . 63 (2): 139–41. PMID  2048009.
  148. ^ Sykes R (2001). "Penicilina: del descubrimiento al producto". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 79 (8): 778–9. PMC 2566502 . PMID  11545336. 
  149. ^ Jones DS, Jones JH (1 de diciembre de 2014). «Sir Edward Penley Abraham CBE. 10 de junio de 1913 – 9 de mayo de 1999». Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 60 : 5–22. doi : 10.1098/rsbm.2014.0002 . ISSN  0080-4606. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2023. Consultado el 10 de mayo de 2017 .
  150. ^ Florey HW (noviembre de 1945). "Uso de microorganismos con fines terapéuticos". British Medical Journal . 2 (4427): 635–42. doi :10.1136/bmj.2.4427.635. PMC 2060276 . PMID  20786386. 
  151. ^ «El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1945». Organización del Premio Nobel. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2020. Consultado el 13 de enero de 2018 .
  152. ^ ab Van Epps HL (febrero de 2006). "René Dubos: descubriendo los antibióticos". The Journal of Experimental Medicine . 203 (2): 259. doi :10.1084/jem.2032fta. PMC 2118194 . PMID  16528813. 
  153. ^ Capocci M (1 de enero de 2014). "Medicamentos para el resfriado. Circulación, producción e inteligencia de los antibióticos en los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial". Medicina Nei Secoli . 26 (2): 401–21. PMID  26054208.
  154. ^ Conly J, Johnston B (mayo de 2005). "¿Dónde están todos los nuevos antibióticos? La paradoja de los nuevos antibióticos". Revista Canadiense de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Médica . 16 (3): 159–60. doi : 10.1155/2005/892058 . PMC 2095020. PMID  18159536 . 
  155. ^ abc Agentes antibacterianos en desarrollo clínico: un análisis de la cadena de desarrollo clínico de antibacterianos, incluida la tuberculosis. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2017 (WHO/EMP/IAU/2017.12). Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  156. ^ Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN, et al. (junio de 2013). "10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America" ​​(Progreso 10 x '20: desarrollo de nuevos fármacos activos contra bacilos gramnegativos: una actualización de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos). Enfermedades infecciosas clínicas . 56 (12): 1685–94. doi :10.1093/cid/cit152. PMC 3707426. PMID  23599308 . 
  157. ^ Steenhuysen J (18 de abril de 2013). "La línea de fármacos para las peores superbacterias 'en terapia intensiva': informe". Reuters . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2015. Consultado el 23 de junio de 2013 .
  158. ^ ab Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN, et al. (junio de 2013). "10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America". Enfermedades infecciosas clínicas . 56 (12). Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América: 1685–94. doi :10.1093/cid/cit152. PMC 3707426. PMID  23599308 . 
  159. ^ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (junio de 2016). "Diseño y síntesis de estructuras moleculares con actividad antiinfecciosa". Tetrahedron . 72 (25): 3579–3592. doi :10.1016/j.tet.2016.01.044. PMC 4894353 . PMID  27284210. 
  160. ^ abc Fernandes P, Martens E (junio de 2017). "Antibióticos en el desarrollo clínico tardío". Farmacología bioquímica . 133 : 152–163. doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.025 . PMID  27687641.
  161. ^ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (19 de diciembre de 2014). «Paquete de aprobación para: número de solicitud: 206829Orig1s000» (PDF) . Consultado el 19 de agosto de 2024 .
  162. ^ abcdefghi Butler MS, Paterson DL (junio de 2020). "Antibióticos en la fase de desarrollo clínico en octubre de 2019". The Journal of Antibiotics . 73 (6): 329–364. doi :10.1038/s41429-020-0291-8. PMC 7223789 . PMID  32152527. 
  163. ^ Zampaloni C, Mattei P, Bleicher K, Winther L, Thäte C, Bucher C, et al. (3 de enero de 2024). "Una nueva clase de antibióticos dirigida al transportador de lipopolisacáridos". Naturaleza . 625 (7995): 566–571. Código Bib :2024Natur.625..566Z. doi : 10.1038/s41586-023-06873-0 . PMC 10794144 . PMID  38172634. 
  164. ^ Pahil KS, Gilman M, Baidin V, Clairfeuille T, Mattei P, Bieniossek C, et al. (3 de enero de 2024). "Un nuevo antibiótico atrapa lipopolisacárido en su transportador intermembrana". Nature . 625 (7995): 572–577. Bibcode :2024Natur.625..572P. doi : 10.1038/s41586-023-06799-7 . PMC 10794137 . PMID  38172635. 
  165. ^ "Ley de desarrollo de antibióticos para mejorar el tratamiento de los pacientes de 2013" (PDF) . Congreso de los Estados Unidos. 12 de diciembre de 2013. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022.
  166. ^ Clarke T (19 de septiembre de 2014). "Se insta al Congreso de Estados Unidos a aprobar un proyecto de ley para acelerar el desarrollo de antibióticos". Reuters . Reuters. Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2015. Consultado el 19 de septiembre de 2014 .
  167. ^ abc Moloney MG (agosto de 2016). «Productos naturales como fuente de nuevos antibióticos». Tendencias en ciencias farmacológicas . 37 (8): 689–701. doi :10.1016/j.tips.2016.05.001. PMID  27267698. S2CID  3537191. Archivado desde el original el 27 de julio de 2021. Consultado el 25 de agosto de 2020 .
  168. ^ abcde Cushnie TP, Cushnie B, Echeverría J, Fowsantear W, Thammawat S, Dodgson JL, et al. (junio de 2020). "Bioprospección de fármacos antibacterianos: una perspectiva multidisciplinaria sobre el material de origen de productos naturales, la selección de bioensayos y los errores evitables". Pharmaceutical Research . 37 (7): 125. doi :10.1007/s11095-020-02849-1. PMID  32529587. S2CID  219590658. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de septiembre de 2020 .
  169. ^ Mashalidis EH, Lee SY (agosto de 2020). "Las estructuras de MraY bacteriana y GPT humana brindan información sobre el diseño racional de antibióticos". Revista de biología molecular . 432 (18): 4946–4963. doi :10.1016/j.jmb.2020.03.017. PMC 8351759 . PMID  32199982. 
  170. ^ Xia J, Feng B, Wen G, Xue W, Ma G, Zhang H, et al. (julio de 2020). "Vía biosintética de lipoproteínas bacterianas como objetivo potencial para el diseño basado en la estructura de agentes antibacterianos". Química medicinal actual . 27 (7): 1132–1150. doi :10.2174/0929867325666181008143411. PMID  30360704. S2CID  53097836.
  171. ^ abcdefghijk Theuretzbacher U, Piddock LJ (julio de 2019). "Opciones terapéuticas antibacterianas no tradicionales y desafíos". Cell Host & Microbe . 26 (1): 61–72. doi : 10.1016/j.chom.2019.06.004 . PMID  31295426.
  172. ^ a b c d e f g h i Ghosh C, Sarkar P, Issa R, Haldar J (April 2019). "Alternatives to Conventional Antibiotics in the Era of Antimicrobial Resistance". Trends in Microbiology. 27 (4): 323–338. doi:10.1016/j.tim.2018.12.010. PMID 30683453. S2CID 59274650.
  173. ^ Abedon ST, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (March 2011). "Phage treatment of human infections". Bacteriophage. 1 (2): 66–85. doi:10.4161/bact.1.2.15845. PMC 3278644. PMID 22334863.
  174. ^ a b Czaplewski L, Bax R, Clokie M, Dawson M, Fairhead H, Fischetti VA, et al. (February 2016). "Alternatives to antibiotics-a pipeline portfolio review" (PDF). The Lancet. Infectious Diseases. 16 (2): 239–51. doi:10.1016/S1473-3099(15)00466-1. PMID 26795692. S2CID 21677232. Archived (PDF) from the original on 17 August 2019. Retrieved 22 November 2018.
  175. ^ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC (August 2017). "Faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile-associated diarrhoea: a systematic review of randomised controlled trials". The Medical Journal of Australia. 207 (4): 166–172. doi:10.5694/mja17.00295. PMID 28814204. S2CID 24780848.
  176. ^ Vrancianu CO, Gheorghe I, Czobor IB, Chifiriuc MC (June 2020). "Antibiotic Resistance Profiles, Molecular Mechanisms and Innovative Treatment Strategies of Acinetobacter baumannii". Microorganisms. 8 (6): Article 935. doi:10.3390/microorganisms8060935. PMC 7355832. PMID 32575913.
  177. ^ Hutchings MI, Truman AW, Wilkinson B (October 2019). "Antibiotics: past, present and future". Current Opinion in Microbiology. 51: 72–80. doi:10.1016/j.mib.2019.10.008. PMID 31733401.
  178. ^ Holmes NA, Devine R, Qin Z, Seipke RF, Wilkinson B, Hutchings MI (January 2018). "Complete genome sequence of Streptomyces formicae KY5, the formicamycin producer". Journal of Biotechnology. 265: 116–118. doi:10.1016/j.jbiotec.2017.11.011. PMID 29191667.
  179. ^ "hutchingslab Resources and Information". ww3.hutchingslab.uk. Archived from the original on 7 April 2023. Retrieved 22 August 2022.
  180. ^ Bills GF, Gloer JB, An Z (October 2013). "Coprophilous fungi: antibiotic discovery and functions in an underexplored arena of microbial defensive mutualism". Current Opinion in Microbiology. 16 (5): 549–65. doi:10.1016/j.mib.2013.08.001. PMID 23978412.
  181. ^ Kenny CR, Furey A, Lucey B (2015). "A post-antibiotic era looms: can plant natural product research fill the void?". British Journal of Biomedical Science. 72 (4): 191–200. doi:10.1080/09674845.2015.11665752. PMID 26738402. S2CID 41282022.
  182. ^ Al-Habib A, Al-Saleh E, Safer AM, Afzal M (June 2010). "Bactericidal effect of grape seed extract on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)". The Journal of Toxicological Sciences. 35 (3): 357–64. doi:10.2131/jts.35.357. PMID 20519844.
  183. ^ Smullen J, Koutsou GA, Foster HA, Zumbé A, Storey DM (2007). "The antibacterial activity of plant extracts containing polyphenols against Streptococcus mutans". Caries Research. 41 (5): 342–9. doi:10.1159/000104791. PMID 17713333. S2CID 44317367.
  184. ^ a b Monte J, Abreu AC, Borges A, Simões LC, Simões M (June 2014). "Antimicrobial Activity of Selected Phytochemicals against Escherichia coli and Staphylococcus aureus and Their Biofilms". Pathogens. 3 (2): 473–98. doi:10.3390/pathogens3020473. PMC 4243457. PMID 25437810.
  185. ^ Tanaka N, Kusama T, Kashiwada Y, Kobayashi J (April 2016). "Bromopyrrole Alkaloids from Okinawan Marine Sponges Agelas spp". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 64 (7): 691–4. doi:10.1248/cpb.c16-00245. PMID 27373625.
  186. ^ Cowan MM (October 1999). "Plant products as antimicrobial agents". Clinical Microbiology Reviews. 12 (4): 564–82. doi:10.1128/CMR.12.4.564. PMC 88925. PMID 10515903.
  187. ^ a b c Abreu AC, McBain AJ, Simões M (September 2012). "Plants as sources of new antimicrobials and resistance-modifying agents". Natural Product Reports. 29 (9): 1007–21. doi:10.1039/c2np20035j. PMID 22786554.
  188. ^ Mahajan GB, Balachandran L (June 2017). "Sources of antibiotics: Hot springs". Biochemical Pharmacology. 134: 35–41. doi:10.1016/j.bcp.2016.11.021. PMID 27890726.
  189. ^ a b Allison KR, Brynildsen MP, Collins JJ (May 2011). "Metabolite-enabled eradication of bacterial persisters by aminoglycosides". Nature. 473 (7346): 216–20. Bibcode:2011Natur.473..216A. doi:10.1038/nature10069. PMC 3145328. PMID 21562562.
  190. ^ Marquez B (December 2005). "Bacterial efflux systems and efflux pumps inhibitors". Biochimie. 87 (12): 1137–47. doi:10.1016/j.biochi.2005.04.012. PMID 15951096.
  191. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (November 2014). "Alkaloids: an overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities". International Journal of Antimicrobial Agents. 44 (5): 377–86. doi:10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001. PMID 25130096. S2CID 205171789. Archived from the original on 18 August 2020. Retrieved 19 July 2019.
  192. ^ a b Molnár J, Engi H, Hohmann J, Molnár P, Deli J, Wesolowska O, et al. (2010). "Reversal of multidrug resistance by natural substances from plants". Current Topics in Medicinal Chemistry. 10 (17): 1757–68. doi:10.2174/156802610792928103. PMID 20645919.
  193. ^ a b Cushnie TP, Lamb AJ (August 2011). "Recent advances in understanding the antibacterial properties of flavonoids". International Journal of Antimicrobial Agents. 38 (2): 99–107. doi:10.1016/j.ijantimicag.2011.02.014. PMID 21514796. Archived from the original on 26 July 2020. Retrieved 19 July 2019.
  194. ^ a b Xue L, Chen YY, Yan Z, Lu W, Wan D, Zhu H (July 2019). "Staphyloxanthin: a potential target for antivirulence therapy". Infection and Drug Resistance. 12: 2151–2160. doi:10.2147/IDR.S193649. PMC 6647007. PMID 31410034.
  195. ^ Mok N, Chan SY, Liu SY, Chua SL (July 2020). "Vanillin inhibits PqsR-mediated virulence in Pseudomonas aeruginosa". Food & Function. 11 (7): 6496–6508. doi:10.1039/D0FO00046A. hdl:10397/88306. PMID 32697213. S2CID 220699939.
  196. ^ Kim HR, Shin DS, Jang HI, Eom YB (August 2020). "Anti-biofilm and anti-virulence effects of zerumbone against Acinetobacter baumannii". Microbiology. 166 (8): 717–726. doi:10.1099/mic.0.000930. PMID 32463353.
  197. ^ Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA (2012). Vaccines. Elsevier Health Sciences. pp. 103, 757. ISBN 978-1-4557-0090-5. Archived from the original on 9 January 2017.
  198. ^ a b c Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG (March 2001). "Bacteriophage therapy". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 45 (3): 649–59. doi:10.1128/aac.45.3.649-659.2001. PMC 90351. PMID 11181338.
  199. ^ a b c d Gill EE, Franco OL, Hancock RE (January 2015). "Antibiotic adjuvants: diverse strategies for controlling drug-resistant pathogens". Chemical Biology & Drug Design. 85 (1): 56–78. doi:10.1111/cbdd.12478. PMC 4279029. PMID 25393203.
  200. ^ Dunne M, Rupf B, Tala M, Qabrati X, Ernst P, Shen Y, et al. (October 2019). "Reprogramming Bacteriophage Host Range through Structure-Guided Design of Chimeric Receptor Binding Proteins". Cell Reports. 29 (5): 1336–1350.e4. doi:10.1016/j.celrep.2019.09.062. hdl:20.500.11850/374453. PMID 31665644. S2CID 204967212.
  201. ^ Opal SM (December 2016). "Non-antibiotic treatments for bacterial diseases in an era of progressive antibiotic resistance". Critical Care. 20 (1): 397. doi:10.1186/s13054-016-1549-1. PMC 5159963. PMID 27978847.
  202. ^ D'Odorico I, Di Bella S, Monticelli J, Giacobbe DR, Boldock E, Luzzati R (June 2018). "Role of fecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease". Journal of Digestive Diseases. 19 (6): 322–334. doi:10.1111/1751-2980.12603. PMID 29696802. S2CID 24461869.
  203. ^ Ishino Y, Krupovic M, Forterre P (April 2018). "History of CRISPR-Cas from Encounter with a Mysterious Repeated Sequence to Genome Editing Technology". Journal of Bacteriology. 200 (7): e00580-17. doi:10.1128/JB.00580-17. PMC 5847661. PMID 29358495.
  204. ^ Ritchie, Roser, Mispy, Ortiz-Ospina (2018) "Measuring progress towards the Sustainable Development Goals." (SDG 6) Archived 1 November 2020 at the Wayback Machine SDG-Tracker.org, website
  205. ^ "Household crowding". World Health Organization. Archived from the original on 6 January 2021. Retrieved 17 September 2020.
  206. ^ Ali SH, Foster T, Hall NL (December 2018). "The Relationship between Infectious Diseases and Housing Maintenance in Indigenous Australian Households". International Journal of Environmental Research and Public Health. 15 (12): Article 2827. doi:10.3390/ijerph15122827. PMC 6313733. PMID 30545014.
  207. ^ "Water, sanitation and hygiene links to health". World Health Organization. Archived from the original on 7 September 2020. Retrieved 17 September 2020.
  208. ^ Curtis V, Schmidt W, Luby S, Florez R, Touré O, Biran A (April 2011). "Hygiene: new hopes, new horizons". The Lancet. Infectious Diseases. 11 (4): 312–21. doi:10.1016/S1473-3099(10)70224-3. PMC 7106354. PMID 21453872.
  209. ^ Gentry EM, Kester S, Fischer K, Davidson LE, Passaretti CL (March 2020). "Bugs and Drugs: Collaboration Between Infection Prevention and Antibiotic Stewardship". Infectious Disease Clinics of North America. 34 (1): 17–30. doi:10.1016/j.idc.2019.10.001. PMID 31836329. S2CID 209358146.
  210. ^ Fierens J, Depuydt PO, De Waele JJ (August 2019). "A Practical Approach to Clinical Antibiotic Stewardship in the ICU Patient with Severe Infection". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 40 (4): 435–446. doi:10.1055/s-0039-1693995. PMID 31585470. S2CID 203720304.
  211. ^ Newman AM, Arshad M (September 2020). "The Role of Probiotics, Prebiotics and Synbiotics in Combating Multidrug-Resistant Organisms". Clinical Therapeutics. 42 (9): 1637–1648. doi:10.1016/j.clinthera.2020.06.011. PMC 7904027. PMID 32800382.
  212. ^ Giordano M, Baldassarre ME, Palmieri V, Torres DD, Carbone V, Santangelo L, et al. (May 2019). "Management of STEC Gastroenteritis: Is There a Role for Probiotics?". International Journal of Environmental Research and Public Health. 16 (9): Article 1649. doi:10.3390/ijerph16091649. PMC 6539596. PMID 31083597.
  213. ^ Jha R, Das R, Oak S, Mishra P (October 2020). "Probiotics (Direct-Fed Microbials) in Poultry Nutrition and Their Effects on Nutrient Utilization, Growth and Laying Performance, and Gut Health: A Systematic Review". Animals. 10 (10): 1863. doi:10.3390/ani10101863. PMC 7602066. PMID 33066185.
  214. ^ Jha R, Mishra P (April 2021). "Dietary fiber in poultry nutrition and their effects on nutrient utilization, performance, gut health, and on the environment: a review". Journal of Animal Science and Biotechnology. 12 (1): 51. doi:10.1186/s40104-021-00576-0. PMC 8054369. PMID 33866972.
  215. ^ Beckley AM, Wright ES (October 2021). "Identification of antibiotic pairs that evade concurrent resistance via a retrospective analysis of antimicrobial susceptibility test results". The Lancet. Microbe. 2 (10): e545–e554. doi:10.1016/S2666-5247(21)00118-X. PMC 8496867. PMID 34632433.
  216. ^ Ma Y, Chua SL (15 November 2021). "No collateral antibiotic sensitivity by alternating antibiotic pairs". The Lancet Microbe. 3 (1): e7. doi:10.1016/S2666-5247(21)00270-6. ISSN 2666-5247. PMID 35544116. S2CID 244147577.
  217. ^ Donald RG, Anderson AS (2011). "Current strategies for antibacterial vaccine development". In Miller PF (ed.). Emerging trends in antibacterial discovery: answering the call to arms. Horizon Scientific Press. p. 283.
  218. ^ Miller AA (2011). Miller PF (ed.). Emerging trends in antibacterial discovery: answering the call to arms. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-89-9.[page needed]

Further reading

External links

Wikimedia Commons has media related to Antibiotics.
Scholia has a topic profile for Antibiotic.
Library resources about
Antibiotic
  • Resources in your library
  • Resources in other libraries