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Prontosil

Prontosil es un fármaco antibacteriano del grupo de las sulfonamidas . Tiene un efecto relativamente amplio contra los cocos grampositivos pero no contra las enterobacterias . Fue uno de los primeros fármacos antimicrobianos y se utilizó ampliamente a mediados del siglo XX, pero hoy en día se utiliza poco porque existen mejores opciones. El descubrimiento y desarrollo de este primer fármaco de sulfonamida abrió una nueva era en la medicina, [1] porque amplió enormemente el éxito de la quimioterapia antimicrobiana en una era en la que muchos médicos dudaban de su potencial aún sin explotar. En ese momento, se usaban ampliamente limpiadores desinfectantes y antisépticos tópicos para el cuidado de heridas, pero había muy pocos medicamentos antimicrobianos para usar de manera segura dentro de los cuerpos vivos. Los antibióticos derivados de microbios, de los que hoy dependemos en gran medida, aún no existían. Prontosil fue descubierto en 1932 [2] por un equipo de investigación de los Laboratorios Bayer del conglomerado IG Farben en Alemania.

Nombres

El nombre en mayúscula "Prontosil" es el nombre comercial de Bayer; las denominaciones comunes incluyen sulfamidocrisoida, rubiazol, prontosil rubrum, prontosil flavum, aseptil rojo, estreptocida y clorhidrato de sulfamidocrisoida. Debido a que la droga es anterior al sistema moderno de nomenclatura de drogas , que garantiza que las denominaciones comunes sean bien conocidas desde el inicio de su comercialización, en general era conocida entre el público sólo por su nombre comercial, y el nombre comercial fue el origen de algunas de las marcas comunes. nombres (como también sucedió con la " aspirina ").

Historia

Este compuesto fue sintetizado por primera vez por los químicos de Bayer Josef Klarer y Fritz Mietzsch como parte de un programa de investigación diseñado para encontrar colorantes que pudieran actuar como fármacos antibacterianos en el cuerpo. La molécula fue probada y a finales del otoño de 1932 Gerhard Domagk , quien posteriormente recibió el Premio Nobel de Medicina en 1939 , demostró su eficacia contra algunas infecciones bacterianas importantes en ratones . Prontosil fue el resultado de cinco años de pruebas que involucraron miles de compuestos relacionados con colorantes azoicos .

El resultado crucial de la prueba (en un modelo murino de infección sistémica por Streptococcus pyogenes ) que estableció preliminarmente la eficacia antibacteriana de Prontosil en ratones data de finales de diciembre de 1931. IG Farben presentó una solicitud de patente alemana sobre su utilidad médica el 25 de diciembre de 1932. [3 ] La síntesis del compuesto fue descrita por primera vez por Paul Gelmo , un estudiante de química que trabajaba en la Universidad de Viena en su tesis de 1909, aunque no se había dado cuenta de su potencial médico.

La sal sódica de sulfonamidocrisoidina, fácilmente soluble en agua, que da una solución de color rojo burdeos y que recibió la marca Prontosil Solubile, fue investigada clínicamente entre 1932 y 1934, primero en el cercano hospital de Wuppertal -Elberfeld, dirigido por Philipp Klee, y luego en la Universidad de Düsseldorf. Hospital . Los resultados se publicaron en una serie de artículos en el número del 15 de febrero de 1935 de la entonces preeminente revista científica médica de Alemania, Deutsche Medizinische Wochenschrift , [4] y fueron inicialmente recibidos con cierto escepticismo por una comunidad médica empeñada en la vacunación y la inmunoterapia cruda. .

Leonard Colebrook lo introdujo como cura para la fiebre puerperal . [5] A medida que se empezaron a informar de éxitos clínicos impresionantes con Prontosil en toda Europa, y especialmente después de un tratamiento ampliamente publicado en 1936 [6] de Franklin Delano Roosevelt, Jr. [7] (un hijo del presidente estadounidense Franklin D. Roosevelt ), la aceptación fue rápida y decenas de equipos de química medicinal se propusieron mejorar Prontosil.

Eclipse y legado

Tubo de tabletas Prontosil, Alemania, 1935-1950

A finales de 1935, trabajando en el Instituto Pasteur de París, en el laboratorio de los doctores Ernest Fourneau , Jacques y Thérèse Tréfouël , los doctores Daniel Bovet y Federico Nitti descubrieron que el Prontosil se metaboliza a sulfanilamida (para-aminobencenosulfonamida), una sustancia mucho más simple e incolora. molécula, reclasificando Prontosil como profármaco . [8] Prontalbin se convirtió en la primera versión oral de sulfanilamida de Bayer, que de hecho había obtenido una patente alemana sobre sulfanilamida ya en 1909, sin darse cuenta de su potencial médico en ese momento. [9]

Se ha argumentado que IG Farben podría haber hecho su descubrimiento revolucionario con la sulfanilamida en 1932 pero, reconociendo que no sería patentable como antibacteriano, había pasado los siguientes tres años desarrollando Prontosil como un compuesto nuevo y, por lo tanto, más fácilmente patentable. [10] Sin embargo, el Dr. Bovet, Premio Nobel de Medicina y uno de los autores del descubrimiento francés, escribió en 1988: "Hoy tenemos la prueba de que los químicos de Elberfeld desconocían las propiedades de la sulfanilamida. en el momento de nuestro descubrimiento y que fue a través de nuestra comunicación que fueron informados. Para convencerse de ello, basta examinar atentamente los informes mensuales de trabajo de Mietzsch y Klarer durante los años 1935-1936 y especialmente el Libro de registro de Gerhard Domagk : la fórmula de la sulfamida fue enviada allí – sin comentarios – no antes de enero de 1936." [11]

El Dr. Alexander Ashley Weech (1895-1977), un pediatra pionero, mientras trabajaba en el Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia (en el afiliado New York Babies Hospital) trató al primer paciente en los Estados Unidos con un antibiótico (sulfanilamida; prontosil) en 1935, lo que condujo a una nueva era de la medicina al otro lado del Atlántico. [12] El Dr. Weech investigó el trabajo de Domagk, [4] tradujo el artículo alemán, [13] y "estaba tan intrigado por [los] experimentos y por los tres artículos clínicos adjuntos sobre Prontosil que se puso en contacto con una casa farmacéutica, obtuvo un suministro del fármaco y procedimos a tratar a una paciente [la hija de un colega [14] ] que padecía una enfermedad estreptocócica grave". [15] El Dr. Perrin Long y la Dra. Eleanor Bliss de la Universidad Johns Hopkins comenzaron más tarde su trabajo pionero sobre el prontosil y la sulfanilamida, lo que condujo a la producción a gran escala de este nuevo tratamiento que salvó la vida de millones de personas con infecciones bacterianas sistémicas. [12] [16]

La sulfanilamida era barata de producir y (debido a la fecha temprana de su patente de composición original de la materia que no hacía referencia a un uso médico) ya no tenía patente cuando sus propiedades antibacterianas se hicieron públicas por primera vez. Dado que la fracción sulfanilamida también era fácil de vincular a otras moléculas, los químicos pronto dieron origen a cientos de sulfonamidas de segunda generación. Como resultado, Prontosil no logró obtener en el mercado los beneficios que esperaba Bayer. Aunque rápidamente eclipsado por estas nuevas " sulfamidas " y, a mediados de los años 1940 y durante los años 1950, por la penicilina y otros antibacterianos que demostraron ser más eficaces contra más tipos de bacterias, Prontosil permaneció en el mercado hasta los años 1960. El descubrimiento de Prontosil marcó el comienzo de la era de los medicamentos antibacterianos y tuvo un profundo efecto en la investigación farmacéutica, las leyes sobre medicamentos y la historia médica.

Las combinaciones de sulfonamida y trimetoprima ( cotrimoxazol ) todavía se utilizan ampliamente contra infecciones oportunistas en pacientes con SIDA, infecciones urinarias y en el tratamiento de quemaduras. Sin embargo, en muchas otras situaciones, las sulfonamidas han sido reemplazadas por antibacterianos betalactámicos .

Referencias

  1. ^ Hager T (2006). El demonio bajo el microscopio: de los hospitales del campo de batalla a los laboratorios nazis, la búsqueda heroica de un médico del primer fármaco milagroso del mundo . Libros de armonía. ISBN 1-4000-8214-5.
  2. ^ Manual de Oxford de enfermedades infecciosas y microbiología. OUP Oxford. 2009. pág. 56.ISBN _ 9780191039621.
  3. ^ Lesch JE (2007). "Capítulo 3: Prontosil". Las primeras drogas milagrosas: cómo las sulfas transformaron la medicina . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 51.ISBN _ 978-0-19-518775-5.
  4. ^ ab Domagk G (15 de febrero de 1935). "Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen". Alemán. Medicina. Wochenschr . 61 (7): 250. doi :10.1055/s-0028-1129486.
  5. ^ Dunn PM (mayo de 2008). "Dr. Leonard Colebrook, FRS (1883-1967) y la conquista quimioterapéutica de la infección puerperal". Archivos de enfermedades en la infancia. Edición Fetal y Neonatal . 93 (3): F246-8. doi :10.1136/adc.2006.104448. PMID  18426926. S2CID  19923455.
  6. ^ Rubin RP (diciembre de 2007). "Una breve historia de los grandes descubrimientos en farmacología: en celebración del centenario de la fundación de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental". Revisiones farmacológicas . 59 (4): 289–359. doi :10.1124/pr.107.70102. PMID  18160700. S2CID  33152970.
  7. ^ "Medicina: Prontosil". Revista TIEMPO . 28 de diciembre de 1936. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2008.
  8. ^ Tréfouël JT, Nitti F, Bovet D (23 de noviembre de 1935). "Activité du p -aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". CR Soc. Biol . 120 : 756.
  9. ^ Hörlein H (18 de mayo de 1909), Deutsches Reich Patentschrift Nr. 226239
  10. ^ Comroe JH (diciembre de 1976). "Retrospectroscopio: oportunidades perdidas". La revisión estadounidense de enfermedades respiratorias . 114 (6): 1167–74. doi :10.1164/arrd.1976.114.6.1167 (inactivo el 31 de enero de 2024). PMID  795333.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )
  11. ^ Bovet D (1988). "Une chimie qui guérit. Historia del descubrimiento de las sulfamidas". Payot, col. Médecine et Sociétés . París: 132. Nous possédons aujourd'hui la preuve qu'au moment de notre découverte les chimistes d'Elberfeld [...] ignoraient complètement [les propriétés] du sulfamide et que ce fut par notrecommunication qu'ils en furent informés. Il basta, pour s'en convaincre, d'examiner listening les rapports mensuels de travail de Mietzsch et Klarer au cours des années 1935-1936 et surtout le Journal de bord de G. Domagk: la formule du sulfamide n'y est consignée – sin comentario - qu'en enero de 1936.
  12. ^ ab Chandler CA (1950). Hombres famosos de la medicina . Nueva York: Dodd, Mead & Co.
  13. ^ Weech AA (1970). "La lámpara gremial de la historia". Revista Estadounidense de Enfermedades de los Niños . 119 (3): 199. doi :10.1001/archpedi.1970.02100050201001.
  14. ^ Shulman ST (2004). "Una historia de las especialidades pediátricas". Pediatría Res . 55 (1): 163-176. doi :10.1203/01.PDR.0000101756.93542.09. PMC 7086672 . PMID  14605240. 
  15. ^ Forbes GB (diciembre de 1972). "A. Ashley Weech, MD". Revista Estadounidense de Enfermedades de los Niños . 124 (6): 818–9. doi :10.1001/archpedi.1972.02110180020002. PMID  4565222.
  16. ^ "Datos interesantes sobre los antibióticos". emedexpert.com . Consultado el 12 de diciembre de 2014 .

Otras lecturas

Lesch JE (2007). Las primeras drogas milagrosas: cómo las sulfas transformaron la medicina. Nueva York: Oxford University Press. ISBN 9780195187755. Consultado el 29 de diciembre de 2017 .