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Plazomicina

La plazomicina , que se comercializa bajo la marca Zemdri , es un antibiótico aminoglucósido que se utiliza para tratar infecciones complicadas del tracto urinario . [2] A partir de 2019, se recomienda solo para aquellos en quienes las alternativas no son una opción. [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas renales , diarrea , náuseas y cambios en la presión arterial. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen pérdida de audición , diarrea asociada a Clostridioides difficile , anafilaxia y debilidad muscular. [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] La plazomicina actúa disminuyendo la capacidad de las bacterias para producir proteínas. [2]

La plazomicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2018. [3] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]

Usos médicos

La plazomicina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para adultos con infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis , causada por Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis o Enterobacter cloacae , en pacientes que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas. Zemdri es una infusión intravenosa, que se administra una vez al día. [6] [7] [8] [9] La FDA rechazó la aprobación para el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo debido a la falta de eficacia demostrada. [3] La falta de eficacia demostrada no se debió tanto a que el antibiótico en sí fuera ineficaz, sino a la baja tasa de inscripción para el estudio. Sin embargo, los estudios que utilizaron modelos de ratón mostraron una alta tasa de supervivencia. [10]

Se ha informado que la plazomicina demuestra una actividad sinérgica in vitro cuando se combina con daptomicina o ceftobiprol contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina , S. aureus resistente a la vancomicina y contra Pseudomonas aeruginosa cuando se combina con cefepima , doripenem , imipenem o piperacilina/tazobactam . [11] También demuestra una potente actividad in vitro contra Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem . [12] Se encontró que la plazomicina no era inferior al meropenem. [13] [14]

Historia

El medicamento fue desarrollado por la empresa de biotecnología Achaogen. En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó la designación de vía rápida para el desarrollo y la revisión regulatoria de plazomicina. [15] La FDA aprobó plazomicina para adultos con infecciones urinarias complicadas y opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas en 2018. [6] Achaogen no pudo encontrar un mercado sólido para el medicamento y se declaró en quiebra unos meses después. [16] Como parte del proceso de quiebra, los derechos de plazomicina se vendieron a Cipla USA, que actualmente comercializa ZEMDRI. [17] Actualmente no hay plazomicina genérica disponible en el mercado estadounidense. [18]

Síntesis

Se deriva de la sisomicina añadiendo un sustituyente de ácido hidroxi-aminobutírico en la posición 1 y un sustituyente hidroxietilo en la posición 6'. [19] [11] Este último lo hace impermeable a la acetilación (desactivación) por la aminoglucósido acetiltransferasa 6'-N-tipo Ib (AAC(6')-Ib), la enzima AAC más prevalente. [20]

Nombres

Plazomicina es la denominación común internacional (DCI). [21]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefg "Monografía de sulfato de platomicina para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 10 de octubre de 2019 .
  3. ^ ab "Fármacos aprobados por la FDA: Zemdri". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020. Consultado el 28 de junio de 2018 .
  4. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zemdri (plazomicina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 5 de julio de 2018. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020. Consultado el 25 de diciembre de 2019 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "Zemdri (plazomicina) - inyección de plazomicina". DailyMed . 30 de julio de 2020. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2021 . Consultado el 11 de octubre de 2020 .
  7. ^ "plazomicina (Rx)". Medscape . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de septiembre de 2019 .
  8. ^ Brown T (3 de mayo de 2018). "El panel de la FDA recomienda Plazomicin para cUTI pero no BSI". Medscape . Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de septiembre de 2019 .
  9. ^ "BioCentury - La FDA aprueba plazomicina para infecciones urinarias crónicas, pero no para infecciones sanguíneas". www.biocentury.com . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2018 .
  10. ^ "Plazomicina". fda.gov . Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos. 2 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2020.
  11. ^ ab Zhanel GG, Lawson CD, Zelenitsky S, Findlay B, Schweizer F, Adam H, et al. (abril de 2012). "Comparación del aminoglucósido de próxima generación plazomicina con gentamicina, tobramicina y amikacina". Revisión experta de terapia antiinfecciosa . 10 (4): 459–473. doi :10.1586/eri.12.25. PMID  22512755. S2CID  31496981.
  12. ^ García-Salguero C, Rodríguez-Avial I, Picazo JJ, et al. (octubre de 2015). "¿Puede la plazomicina sola o en combinación ser una opción terapéutica contra Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos?". Antimicrob Agents Chemother . 59 (10): 5959–66. doi :10.1128/AAC.00873-15. PMC 4576036 . PMID  26169398. 
  13. ^ Número de ensayo clínico NCT02486627 para "Un estudio de plazomicina en comparación con meropenem para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI), incluida la pielonefritis aguda (PA) (EPIC)" en ClinicalTrials.gov
  14. ^ Wagenlehner FM, Cloutier DJ, Komirenko AS, et al. (21 de febrero de 2019). "Plazomicina una vez al día para infecciones complicadas del tracto urinario". New England Journal of Medicine . 380 (8): 729–740. doi : 10.1056/nejmoa1801467 . ISSN  0028-4793. PMID  30786187.
    • Resumen para legos en: Dall C (21 de febrero de 2019). "Plazomicina para infecciones difíciles: una historia de dos ensayos clínicos". Centro de Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas .
  15. ^ "Achaogen anuncia que la FDA ha concedido la designación QIDP a Plazomicin" (nota de prensa). Achaogen, Inc. 8 de enero de 2015. Archivado desde el original el 28 de abril de 2016. Consultado el 27 de abril de 2016 a través de GlobeNewswire .
  16. ^ Jacobs A (25 de diciembre de 2019). "Se avecina una crisis en el sector de los antibióticos a medida que los fabricantes de medicamentos quiebran". The New York Times . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2021. Consultado el 12 de julio de 2024 .
  17. ^ "Cipla adquiere plazomicina - julio de 2019". Cipla.com (Nota de prensa) . Consultado el 12 de septiembre de 2024 .{{cite press release}}: CS1 maint: estado de la URL ( enlace )
  18. ^ "Disponibilidad de Zemdri genérico". Drugs.com . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 26 de diciembre de 2019 .
  19. ^ Aggen JB, Armstrong ES, Goldblum AA, Dozzo P, Linsell MS, Gliedt MJ, et al. (noviembre de 2010). "Síntesis y espectro del neoglucósido ACHN-490". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (11): 4636–4642. doi :10.1128/AAC.00572-10. PMC 2976124. PMID  20805391 . 
  20. ^ Cox G, Ejim L, Stogios PJ, Koteva K, Bordeleau E, Evdokimova E, et al. (junio de 2018). "La plazomicina conserva la actividad antibiótica contra la mayoría de las enzimas modificadoras de aminoglucósidos". ACS Infectious Diseases . 4 (6): 980–987. doi :10.1021/acsinfecdis.8b00001. PMC 6167752 . PMID  29634241. 
  21. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). DCI recomendada: Lista 68". Información sobre medicamentos de la OMS . 26 (3). Organización Mundial de la Salud : 314. Septiembre de 2012. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2014 . Consultado el 27 de abril de 2016 .

Lectura adicional