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sarcoidosis

La sarcoidosis (también conocida como enfermedad de Besnier-Boeck-Schaumann ) es una enfermedad que involucra acumulaciones anormales de células inflamatorias que forman bultos conocidos como granulomas . [2] La enfermedad generalmente comienza en los pulmones, la piel o los ganglios linfáticos. [2] Los ojos, el hígado, el corazón y el cerebro se ven menos afectados, aunque cualquier órgano puede verse afectado. [2] Los signos y síntomas dependen del órgano afectado. [2] A menudo, no se observan síntomas o solo se observan síntomas leves. [2] Cuando afecta a los pulmones, pueden producirse sibilancias , tos, dificultad para respirar o dolor en el pecho. [3] Algunos pueden tener síndrome de Löfgren con fiebre, ganglios linfáticos grandes, artritis y una erupción conocida como eritema nudoso . [2]

Se desconoce la causa de la sarcoidosis. [2] Algunos creen que puede deberse a una reacción inmune a un desencadenante como una infección o sustancias químicas en aquellos que están genéticamente predispuestos. [12] [13] Aquellos con familiares afectados corren un mayor riesgo. [4] El diagnóstico se basa en parte en los signos y síntomas, que pueden respaldarse mediante una biopsia . [6] Los hallazgos que lo hacen probable incluyen ganglios linfáticos grandes en la raíz del pulmón en ambos lados, niveles altos de calcio en sangre con un nivel normal de hormona paratiroidea o niveles elevados de enzima convertidora de angiotensina en la sangre. [6] El diagnóstico debe realizarse sólo después de excluir otras posibles causas de síntomas similares, como la tuberculosis . [6]

La sarcoidosis puede resolverse sin ningún tratamiento en unos pocos años. [2] [5] Sin embargo, algunas personas pueden tener una enfermedad grave o de larga duración. [5] Algunos síntomas pueden mejorar con el uso de medicamentos antiinflamatorios como el ibuprofeno . [8] En los casos en que la afección causa problemas de salud importantes, están indicados los esteroides como la prednisona . [9] Ocasionalmente se pueden utilizar medicamentos como metotrexato , cloroquina o azatioprina en un esfuerzo por disminuir los efectos secundarios de los esteroides. [9] El riesgo de muerte es del 1 al 7%. [5] La probabilidad de que la enfermedad regrese en alguien que la ha tenido anteriormente es inferior al 5%. [2]

En 2015, la sarcoidosis pulmonar y la enfermedad pulmonar intersticial afectaron a 1,9 millones de personas en todo el mundo y provocaron 122.000 muertes. [10] [11] Es más común entre los escandinavos, pero ocurre en todas partes del mundo. [14] En los Estados Unidos, el riesgo es mayor entre los negros que entre los blancos. [14] Suele comenzar entre los 20 y los 50 años. [4] Ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres. [4] La sarcoidosis fue descrita por primera vez en 1877 por el médico inglés Jonathan Hutchinson como una enfermedad cutánea no dolorosa. [15]

Signos y síntomas

Signos y síntomas de sarcoidosis [16]
Sarcoide que afecta la piel.

La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria sistémica que puede afectar a cualquier órgano, aunque puede ser asintomática y se descubre por accidente en alrededor del 5% de los casos. [17] Los síntomas comunes, que tienden a ser vagos , incluyen fatiga (que no se alivia con el sueño; ocurre hasta en el 85% de los casos [18] ), falta de energía , pérdida de peso , dolores y molestias en las articulaciones (que ocurren en aproximadamente el 70% de los casos), [19] artritis (14-38% de los casos), ojos secos , hinchazón de las rodillas, visión borrosa, dificultad para respirar , tos seca y seca o lesiones en la piel. [20] [21] [22] [23] Con menos frecuencia, las personas pueden toser sangre. [20] La sarcoidosis también se acompaña de angustia psicológica y síntomas de ansiedad y depresión, que también se asocian con fatiga. [24] Los síntomas cutáneos varían y van desde erupciones cutáneas y nódulos (pequeñas protuberancias) hasta eritema nudoso , granuloma anular o lupus pernio . La sarcoidosis y el cáncer pueden imitarse entre sí, lo que dificulta la distinción . [25]

La combinación de eritema nudoso , linfadenopatía hiliar bilateral y dolor articular se denomina síndrome de Löfgren y tiene un pronóstico relativamente bueno. [20] Esta forma de la enfermedad ocurre significativamente más a menudo en pacientes escandinavos que en aquellos de origen no escandinavo. [26]

Tracto respiratorio

La localización en los pulmones es, con diferencia, la manifestación más común de la sarcoidosis. [27] Al menos el 90% de los afectados experimentan afectación pulmonar. [28] En general, alrededor del 50% desarrolla anomalías pulmonares permanentes y del 5 al 15% tiene fibrosis progresiva del parénquima pulmonar . La sarcoidosis pulmonar es principalmente una enfermedad pulmonar intersticial en la que el proceso inflamatorio afecta a los alvéolos, los bronquios pequeños y los vasos sanguíneos pequeños. [29] En los casos agudos y subagudos, el examen físico generalmente revela crepitantes secos . [28] Al menos el 5% de los casos incluyen hipertensión arterial pulmonar . [28] [30] El tracto respiratorio superior (incluidas la laringe , la faringe y los senos paranasales ) puede verse afectado, lo que ocurre entre el 5 y el 10% de los casos. [31]

Las cuatro etapas de afectación pulmonar se basan en la etapa radiológica de la enfermedad, lo que es útil en el pronóstico: [32]

El uso de la escala Scadding sólo proporciona información general sobre el pronóstico de la enfermedad pulmonar a lo largo del tiempo. Se recomienda precaución, ya que sólo muestra una relación general con los marcadores fisiológicos de la enfermedad y la variación es tal que tiene una aplicabilidad limitada en las evaluaciones individuales, incluidas las decisiones de tratamiento. [12]

Piel

La sarcoidosis afecta la piel entre el 9 y el 37% de los casos y es más común en afroamericanos que en europeos americanos. [28] La piel es el segundo órgano más comúnmente afectado después de los pulmones. [33] Las lesiones más comunes son eritema nudoso, placas, erupciones maculopapulares , nódulos subcutáneos y lupus pernio . [33] No se requiere tratamiento, ya que las lesiones generalmente se resuelven espontáneamente en 2 a 4 semanas. Aunque puede causar desfiguración, la sarcoidosis cutánea rara vez causa problemas importantes. [28] [34] [35] La sarcoidosis del cuero cabelludo se presenta con pérdida de cabello difusa o en parches. [36] [37]

Corazón

Histológicamente, la sarcoidosis del corazón es una inflamación granulomatosa activa rodeada de edema reactivo. La distribución de las áreas afectadas es irregular con agrandamiento localizado de los músculos del corazón. Esto provoca cicatrización y remodelación del corazón, lo que conduce a la dilatación de las cavidades cardíacas y al adelgazamiento de los músculos del corazón. A medida que la situación progresa, conduce a un aneurisma de las cámaras del corazón. Cuando la distribución es difusa, se produciría una dilatación de ambos ventrículos del corazón, provocando insuficiencia cardíaca y arritmia. Cuando el sistema de conducción en el tabique intraventricular se ve afectado, se produciría bloqueo cardíaco, taquicardia ventricular y arritmia ventricular , provocando muerte súbita . Sin embargo, la afectación del pericardio y de las válvulas cardíacas es infrecuente. [38]

La frecuencia de afectación cardíaca varía y está significativamente influenciada por la raza; en Japón, más del 25% de las personas con sarcoidosis tienen afectación cardíaca sintomática, mientras que en Estados Unidos y Europa, sólo alrededor del 5% de los casos se presentan con afectación cardíaca. [28] Los estudios de autopsia en los EE. UU. han revelado una frecuencia de afectación cardíaca de alrededor del 20 al 30 %, mientras que los estudios de autopsia en Japón han mostrado una frecuencia del 60 %. [22] La presentación de la sarcoidosis cardíaca puede variar desde anomalías de la conducción asintomáticas hasta arritmia ventricular fatal. [39] [40]

Las anomalías de la conducción son las manifestaciones cardíacas más comunes de la sarcoidosis en humanos y pueden incluir un bloqueo cardíaco completo . [41] En segundo lugar después de las anomalías de la conducción, en frecuencia, están las arritmias ventriculares, que ocurren en aproximadamente el 23% de los casos con afectación cardíaca. [41] La muerte cardíaca súbita, ya sea debido a arritmias ventriculares o a un bloqueo cardíaco completo, es una complicación poco común de la sarcoidosis cardíaca. [42] [43] La sarcoidosis cardíaca puede causar fibrosis, formación de granulomas o acumulación de líquido en el intersticio del corazón, o una combinación de los dos primeros. [44] [45] La sarcoidosis cardíaca también puede causar insuficiencia cardíaca congestiva cuando los granulomas causan fibrosis miocárdica y cicatrización. [46] La insuficiencia cardíaca congestiva afecta entre el 25% y el 75% de las personas con sarcoidosis cardíaca. Se cree que la diabetes mellitus y las arritmias relacionadas con la sarcoidosis son importantes factores de riesgo de insuficiencia cardíaca en la sarcoidosis. [47] También se ha descrito un pequeño aumento (20-40%) del riesgo de infarto agudo de miocardio . [48] ​​La hipertensión arterial pulmonar se produce por dos mecanismos en la sarcoidosis cardíaca: función reducida del corazón izquierdo debido a granulomas que debilitan el músculo cardíaco o por alteración del flujo sanguíneo. [49]

Ojo

La afectación ocular ocurre en alrededor del 10 al 90% de los casos. [22] Las manifestaciones en el ojo incluyen uveítis , uveoparotitis e inflamación de la retina, que pueden provocar pérdida de agudeza visual o ceguera. [50] La manifestación oftalmológica más común de la sarcoidosis es la uveítis . [22] [51] [52] La combinación de uveítis anterior, parotiditis , parálisis del VII par craneal y fiebre se denomina fiebre uveoparotídea o síndrome de Heerfordt (D86.8). Se ha observado el desarrollo de nódulos esclerales asociados con sarcoidosis. [53]

Sistema nervioso

Cualquiera de los componentes del sistema nervioso puede estar involucrado. [54] La sarcoidosis que afecta al sistema nervioso se conoce como neurosarcoidosis . [54] Los nervios craneales son los más comúnmente afectados y representan alrededor del 5 al 30 % de los casos de neurosarcoidosis, y la parálisis del nervio facial periférico, a menudo bilateral, es la manifestación neurológica más común de la sarcoidosis. [54] [55] [56] Ocurre repentinamente y generalmente es transitorio. La afectación del sistema nervioso central está presente en 10 a 25% de los casos de sarcoidosis. [31] Otras manifestaciones comunes de la neurosarcoidosis incluyen disfunción del nervio óptico, papiledema , disfunción del paladar, cambios neuroendocrinos, anomalías auditivas, anomalías hipotalámicas y pituitarias, meningitis crónica y neuropatía periférica . [28] La mielopatía , es decir, la afectación de la médula espinal, ocurre en aproximadamente 16 a 43% de los casos de neurosarcoidosis y a menudo se asocia con el peor pronóstico de los subtipos de neurosarcoidosis. [54] Mientras que las parálisis del nervio facial y la meningitis aguda debida a sarcoidosis tienden a tener el pronóstico más favorable, [54] otro hallazgo común en la sarcoidosis con afectación neurológica es la neuropatía autonómica o sensorial de fibras pequeñas. [57] [58] La sarcoidosis neuroendocrina representa alrededor del 5 al 10 % de los casos de neurosarcoidosis y puede provocar diabetes insípida , cambios en el ciclo menstrual y disfunción hipotalámica. [54] [56] Esto último puede provocar cambios en la temperatura corporal, el estado de ánimo y la prolactina (consulte la sección endocrina y exocrina para obtener más detalles). [54]

Endocrino y exocrino

La prolactina frecuentemente aumenta en la sarcoidosis, entre el 3 y el 32% de los casos tienen hiperprolactinemia [59] , lo que frecuentemente conduce a amenorrea , galactorrea o mastitis no puerperal en las mujeres. También provoca con frecuencia un aumento de 1,25-dihidroxi vitamina D, el metabolito activo de la vitamina D , que normalmente se hidroxila en el riñón, pero en pacientes con sarcoidosis, la hidroxilación de la vitamina D puede ocurrir fuera de los riñones, concretamente dentro de las células inmunitarias. Se encuentra en los granulomas que produce la afección. La 1,25-dihidroxi vitamina D es la principal causa de hipercalcemia en la sarcoidosis y es producida en exceso por los granulomas sarcoides. El interferón gamma producido por linfocitos y macrófagos activados desempeña un papel importante en la síntesis de 1 alfa, 25(OH)2D3. [60] La hipercalciuria (secreción excesiva de calcio en la orina) y la hipercalcemia (una cantidad excesivamente alta de calcio en la sangre) se observan en <10% de las personas y probablemente se deben al aumento de la producción de 1,25-dihidroxi vitamina D. [61]

La disfunción tiroidea se observa en 4,2 a 4,6% de los casos. [62] [63]

El agrandamiento de la parótida ocurre en aproximadamente 5 a 10% de los casos. [19] La participación bilateral es la regla. La glándula no suele estar sensible, pero sí firme y lisa. Puede producirse sequedad de boca ; otras glándulas exocrinas se ven afectadas sólo en raras ocasiones. [28] Los ojos, sus glándulas o las glándulas parótidas se ven afectados en 20 a 50% de los casos. [64]

Gastrointestinal y genitourinario

La afectación gastrointestinal (GI) sintomática ocurre en menos del 1% de los casos (si se excluye el hígado), y con mayor frecuencia se afecta el estómago, aunque el intestino delgado o grueso también puede verse afectado en una pequeña porción de los casos. [19] [65] Los estudios de autopsia han revelado participación gastrointestinal en menos del 10% de las personas. [56] Estos casos probablemente imitarían la enfermedad de Crohn , que es una enfermedad granulomatosa que afecta más comúnmente al intestino. [19] Alrededor del 1 al 3% de las personas tienen evidencia de afectación pancreática en la autopsia. [56] La afectación renal sintomática ocurre en solo el 0,7% de los casos, aunque se ha informado evidencia de afectación renal en la autopsia hasta en el 22% de las personas y ocurre exclusivamente en casos de enfermedad crónica. [19] [22] [56] La afectación renal sintomática suele ser nefrocalcinosis , aunque le sigue de cerca la nefritis intersticial granulomatosa que se presenta con un aclaramiento de creatinina reducido y poca proteinuria . [19] [56] Con menos frecuencia, el epidídimo , los testículos , la próstata , los ovarios , las trompas de Falopio , el útero o la vulva pueden verse afectados; esta última puede causar picazón en la vulva. [22] [66] [67] Se ha informado afectación testicular en aproximadamente el 5% de las personas en la autopsia. [56] [67] En los hombres, la sarcoidosis puede provocar infertilidad. [67]

Alrededor del 70% de las personas tienen granulomas en el hígado, aunque sólo en aproximadamente el 20-30% de los casos se observan anomalías en las pruebas de función hepática que reflejan este hecho. [20] [28] Alrededor del 5 al 15 % de los pacientes presentan hepatomegalia . [22] Sólo entre el 5% y el 30% de los casos de afectación hepática son sintomáticos. [68] Por lo general, estos cambios reflejan un patrón colestásico e incluyen niveles elevados de fosfatasa alcalina (que es la anomalía de la prueba de función hepática más común observada en personas con sarcoidosis), mientras que la bilirrubina y las aminotransferasas solo están levemente elevadas. La ictericia es rara. [19] [28]

Sangre

Los análisis de sangre anormales son frecuentes y representan más del 50% de los casos, pero no son diagnósticos. [28] [31] La linfopenia es la anomalía sanguínea más común en la sarcoidosis. [28] La anemia ocurre en aproximadamente el 20% de las personas con sarcoidosis. [28] La leucopenia es menos común y ocurre en incluso menos casos, pero rara vez es grave. [28] La trombocitopenia y la anemia hemolítica son bastante raras. [19] En ausencia de esplenomegalia , la leucopenia puede reflejar afectación de la médula ósea, pero el mecanismo más común es una redistribución de células T sanguíneas a los sitios de la enfermedad. [69] Otros hallazgos inespecíficos incluyen monocitosis , que ocurre en la mayoría de los casos de sarcoidosis, [70] aumento de las enzimas hepáticas o de la fosfatasa alcalina . Las personas con sarcoidosis suelen tener anomalías inmunológicas, como alergias a las pruebas de antígenos como Candida o derivados proteicos purificados . [64] La hipergammaglobulinemia policlonal también es una anomalía inmunológica bastante común que se observa en la sarcoidosis. [64]

La linfadenopatía (glándulas inflamadas) es común en la sarcoidosis y ocurre en el 15% de los casos. [23] Los ganglios intratorácicos están agrandados en 75 a 90% de todas las personas; por lo general esto afecta a los ganglios hiliares, pero los ganglios paratraqueales suelen estar afectados. La linfadenopatía periférica es muy común y afecta particularmente a los ganglios cervicales (la manifestación más común de la enfermedad en cabeza y cuello), axilares, epitrocleares e inguinales. [71] Aproximadamente el 75% de los casos muestra afectación microscópica del bazo, aunque sólo en alrededor del 5 al 10% de los casos aparece esplenomegalia . [19] [64]

Huesos, articulaciones y músculos.

La sarcoidosis puede afectar las articulaciones, los huesos y los músculos. Esto provoca una amplia variedad de molestias musculoesqueléticas que actúan a través de diferentes mecanismos. [72] Alrededor del 5 al 15% de los casos afectan los huesos, las articulaciones o los músculos. [31]

Los síndromes artríticos se pueden clasificar en agudos o crónicos. [72] Los pacientes con sarcoidosis y artritis aguda a menudo también tienen linfadenopatía hiliar bilateral y eritema nudoso. Estos tres síndromes asociados a menudo ocurren juntos en el síndrome de Löfgren. [72] Los síntomas de artritis del síndrome de Löfgren ocurren con mayor frecuencia en los tobillos, seguidos de las rodillas, las muñecas, los codos y las articulaciones metacarpofalángicas. [72] Por lo general, la verdadera artritis no está presente, sino que la periartritis aparece como una hinchazón en el tejido blando alrededor de las articulaciones que se puede observar mediante métodos ecográficos. [72] Estos síntomas articulares tienden a preceder o ocurrir al mismo tiempo que se desarrolla el eritema nudoso. [72] Incluso cuando el eritema nudoso está ausente, se cree que la combinación de linfadenopatía hiliar y periartritis del tobillo puede considerarse como una variante del síndrome de Löfgren. [72] La entesitis también ocurre en aproximadamente un tercio de los pacientes con artritis sarcoide aguda, y afecta principalmente al tendón de Aquiles y los talones. [72] La hinchazón de los tejidos blandos de los tobillos puede ser prominente y la biopsia de este tejido blando no revela granulomas, pero sí muestra paniculitis similar al eritema nudoso. [72]

La artritis sarcoide crónica suele ocurrir en el contexto de una afectación orgánica más difusa. [72] Los tobillos, las rodillas, las muñecas, los codos y las manos pueden verse afectados de forma crónica y, a menudo, esto se presenta en un patrón poliarticular. [72] También puede ocurrir dactilitis similar a la observada en la artritis psoriásica , que se asocia con dolor, hinchazón, eritema cutáneo suprayacente y cambios óseos subyacentes. [72] El desarrollo de artropatía de Jaccoud (una deformidad no erosiva) se observa muy raramente. [72]

Se ha informado afectación ósea en la sarcoidosis en 1 a 13% de los casos. [56] Los sitios más frecuentes de afectación son las manos y los pies, mientras que la columna vertebral se ve afectada con menos frecuencia. [72] La mitad de los pacientes con lesiones óseas experimentan dolor y rigidez, mientras que la otra mitad permanece asintomática. [72] La periostitis rara vez se observa en la sarcoidosis y se ha encontrado que se presenta en el hueso femoral. [73] [74]

Causa

Se desconoce la causa exacta de la sarcoidosis. [2] La hipótesis de trabajo actual es que, en individuos genéticamente susceptibles, la sarcoidosis es causada por una alteración de la respuesta inmune después de la exposición a un agente ambiental, ocupacional o infeccioso. [75] Algunos casos pueden ser causados ​​por el tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), como etanercept . [76]

Genética

La heredabilidad de la sarcoidosis varía según el origen étnico . Alrededor del 20% de los afroamericanos con sarcoidosis tienen un familiar con la enfermedad, mientras que la misma cifra para los europeos americanos es aproximadamente el 5%. Además, en los afroamericanos, que parecen experimentar enfermedades más graves y crónicas, los hermanos y padres de casos de sarcoidosis tienen un riesgo aproximadamente 2,5 veces mayor de desarrollar la enfermedad. [26] En los individuos suecos, se encontró que la heredabilidad era del 39%. [77] En este grupo, si un familiar de primer grado se vio afectado, una persona tiene un riesgo cuatro veces mayor de verse afectado. [77]

Las investigaciones de susceptibilidad genética arrojaron muchos genes candidatos, pero sólo unos pocos fueron confirmados por investigaciones posteriores y no se conocen marcadores genéticos fiables. Actualmente, el gen candidato más interesante es BTNL2 ; También se están investigando varios alelos de riesgo del HLA-DR . [78] [79] En la sarcoidosis persistente, el haplotipo HLA HLA-B7 - DR15 coopera en la enfermedad o está asociado otro gen entre estos dos loci. En la enfermedad no persistente, existe una fuerte asociación genética con HLA DR3-DQ2 . [80] [81] El sarcoide cardíaco se ha relacionado con variantes del factor de necrosis tumoral alfa (TNFA). [82]

Agentes infecciosos

Varios agentes infecciosos parecen estar asociados significativamente con la sarcoidosis, pero ninguna de las asociaciones conocidas es lo suficientemente específica como para sugerir un papel causal directo. [83] Los principales agentes infecciosos implicados incluyen: micobacterias , hongos , borrelia y rickettsia . [84] Un metanálisis que investigó el papel de las micobacterias en la sarcoidosis encontró que estaba presente en el 26,4% de los casos, pero también detectaron un posible sesgo de publicación , por lo que los resultados necesitan mayor confirmación. [85] [86] La catalasa - peroxidasa de Mycobacterium tuberculosis se ha identificado como un posible antígeno catalizador de la sarcoidosis. [87] La ​​enfermedad también se ha informado mediante transmisión a través de trasplantes de órganos . [88] Un gran estudio epidemiológico encontró poca evidencia de que las enfermedades infecciosas que abarcan años antes del diagnóstico de sarcoidosis puedan conferir riesgos mensurables para el diagnóstico de sarcoidosis en el futuro. [89]

autoinmune

Con frecuencia se ha observado asociación de trastornos autoinmunes . Se desconoce el mecanismo exacto de esta relación, pero algunas pruebas apoyan la hipótesis de que esto es una consecuencia de la prevalencia de linfocinas Th1. [62] [90] Se han utilizado pruebas de hipersensibilidad cutánea retardada para medir la progresión. [91]

Fisiopatología

La inflamación granulomatosa se caracteriza principalmente por la acumulación de macrófagos y linfocitos T activados , con una mayor producción de mediadores inflamatorios clave, factor de necrosis tumoral alfa (TNF), interferón gamma , interleucina 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 . , IL-12 , IL-18 , IL-23 y factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), indicativo de una respuesta inmune mediada por células T colaboradoras . [84] [92] La sarcoidosis tiene efectos paradójicos sobre los procesos inflamatorios; se caracteriza por una mayor activación de macrófagos y células T auxiliares CD4, lo que resulta en una inflamación acelerada, pero se suprime la respuesta inmune a los desafíos de antígenos como la tuberculina. Este estado paradójico de hiper e hipoactividad simultáneas sugiere un estado de anergia . La anergia también puede ser responsable del mayor riesgo de infecciones y cáncer. [ cita necesaria ] Los linfocitos T reguladores en la periferia de los granulomas sarcoides parecen suprimir la secreción de IL-2, que se supone que causa el estado de anergia al prevenir las respuestas de memoria específicas del antígeno. [93]

Si bien se cree ampliamente que el TNF desempeña un papel importante en la formación de granulomas (esto está respaldado por el hallazgo de que en modelos animales de formación de granulomas micobacterianos la inhibición de la producción de TNF o IFN-γ inhibe la formación de granulomas), la sarcoidosis puede y todavía lo hace. se desarrollan en aquellos que están siendo tratados con antagonistas del TNF como etanercept . [94] Las células B probablemente también desempeñan un papel en la fisiopatología de la sarcoidosis. [26] Los niveles séricos de antígenos solubles del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I y de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son más altos en personas con sarcoidosis. [26] Asimismo, la proporción de células T CD4/CD8 en el lavado broncoalveolar suele ser mayor en personas con sarcoidosis pulmonar (generalmente >3,5), aunque puede ser normal o incluso anormalmente baja en algunos casos. [26] Se ha descubierto que los niveles séricos de ECA generalmente se correlacionan con la carga total de granuloma. [84]

También se han reportado casos de sarcoidosis como parte del síndrome de reconstitución inmune del VIH , es decir, cuando las personas reciben tratamiento para el VIH, su sistema inmunológico rebota y el resultado es que comienza a atacar los antígenos de infecciones oportunistas contagiadas antes de dicho rebote. y la respuesta inmune resultante comienza a dañar el tejido sano. [92]

histopatología

La sarcoidosis se caracteriza por la formación de granulomas no necrotizantes ("no caseosos") en varios órganos y tejidos. [95] Las células gigantes , específicamente las células gigantes de Langhans , se observan a menudo en la sarcoidosis. [96] Los cuerpos de Schaumann que se observan en la sarcoidosis son inclusiones de calcio y proteínas dentro de células gigantes como parte de un granuloma. [97] Los cuerpos de asteroides se pueden observar en la sarcoidosis. [97] Los cuerpos de Hamazaki-Wesenberg se pueden observar en los ganglios linfáticos y, más raramente, en biopsias de pulmón con sarcoidosis y son cuerpos de inclusión de lisosomas con proteínas, glicoproteínas y hierro. [98]

Diagnóstico

Tomografía computarizada del tórax que muestra linfadenopatía (flechas) en el mediastino debido a sarcoidosis

El diagnóstico de sarcoidosis es una cuestión de exclusión , ya que no existe una prueba específica para la afección. Para excluir la sarcoidosis en un caso que se presenta con síntomas pulmonares se puede requerir una radiografía de tórax , una tomografía computarizada de tórax, una tomografía por emisión de positrones (PET) , una biopsia guiada por tomografía computarizada, una mediastinoscopia, una biopsia pulmonar abierta, una broncoscopia con biopsia, una ecografía endobronquial y una ecografía endoscópica con aspiración con aguja fina. de los ganglios linfáticos mediastínicos (EBUS FNA). El tejido de la biopsia de los ganglios linfáticos se somete tanto a citometría de flujo para descartar cáncer como a tinciones especiales ( tinción de bacilos acidorresistentes y tinción de plata y metenamina de Gömöri ) para descartar microorganismos y hongos . [99] [100] [12] [101]

Los marcadores séricos de sarcoidosis incluyen: amiloide A sérico , receptor de interleucina-2 soluble , lisozima , enzima convertidora de angiotensina y la glicoproteína KL-6. [102] Los niveles sanguíneos de la enzima convertidora de angiotensina se utilizan en el seguimiento de la sarcoidosis. [102] Un lavado broncoalveolar puede mostrar una proporción elevada (de al menos 3,5) de células T CD4/CD8, lo que es indicativo (pero no prueba) de sarcoidosis pulmonar. [26] En al menos un estudio, la proporción de CD4/CD8 en el esputo inducido y el nivel de TNF se correlacionaron con los del líquido de lavado. [102] En pacientes con inmunodeficiencia común variable (IDVC) se puede observar una enfermedad pulmonar similar a la sarcoidosis llamada enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa y, por lo tanto, se deben medir los niveles de anticuerpos séricos para excluir la IDVC. [ cita necesaria ]

El diagnóstico diferencial incluye enfermedad metastásica, linfoma, embolias sépticas, nódulos reumatoides , granulomatosis con poliangeítis , infección por varicela , tuberculosis e infecciones atípicas, como el complejo Mycobacterium avium , citomegalovirus y criptococos . [103] La sarcoidosis se confunde más comúnmente con enfermedades neoplásicas, como el linfoma, o con trastornos caracterizados también por un proceso inflamatorio granulomatoso de células mononucleares, como los trastornos micobacterianos y fúngicos. [28]

Los cambios en la radiografía de tórax se dividen en cuatro etapas: [104]

  1. linfadenopatía bihiliar
  2. Linfadenopatía bihiliar e infiltrados reticulonodulares.
  3. infiltrados pulmonares bilaterales
  4. sarcoidosis fibroquística típicamente con retracción hiliar hacia arriba, cambios quísticos y ampollosos

Aunque las personas con radiografías en etapa 1 tienden a tener la forma reversible aguda o subaguda de la enfermedad, aquellas con etapas 2 y 3 a menudo tienen la enfermedad crónica y progresiva; Estos patrones no representan "etapas" consecutivas de sarcoidosis. Por lo tanto, excepto con fines epidemiológicos, esta categorización es principalmente de interés histórico. [28]

En la sarcoidosis que se presenta en la población caucásica, la adenopatía hiliar y el eritema nudoso son los síntomas iniciales más comunes. En esta población, la biopsia del músculo gastrocnemio es una herramienta útil para diagnosticar correctamente a la persona. La presencia de un granuloma epitelioide no caseoso en una muestra de gastrocnemio es evidencia definitiva de sarcoidosis, ya que otras enfermedades tuberculoides y fúngicas rara vez se presentan histológicamente en este músculo. [105]

La resonancia magnética cardíaca (CMR) es una modalidad para diagnosticar la sarcoidosis cardíaca. Tiene una especificidad del 78% en el diagnóstico de sarcoidosis cardíaca. [38] Sus imágenes ponderadas en T2 pueden detectar inflamación aguda. Mientras tanto, el contraste tardío con gadolinio (LGE) puede detectar fibrosis o cicatriz. Las lesiones en el subpericardio y el realce de la pared media del tabique basal o de la pared inferolateral son fuertemente sugestivos de sarcoidosis. [38] La resonancia magnética también puede realizar un seguimiento de la eficacia del tratamiento con corticosteroides y el pronóstico de la sarcoidosis cardíaca. [106]

La exploración por PET puede cuantificar la actividad de la enfermedad que no se puede realizar mediante RMC. [107]

Clasificación

La sarcoidosis se puede dividir en los siguientes tipos: [36]

Tratamiento

Los tratamientos para la sarcoidosis varían mucho según el paciente. [108] Al menos la mitad de los pacientes no requieren terapia sistémica. [109] La mayoría de las personas (>75%) solo requieren tratamiento sintomático con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como ibuprofeno o aspirina . [110] Para aquellos que presentan síntomas pulmonares, a menos que la insuficiencia respiratoria sea devastadora, la sarcoidosis pulmonar activa generalmente se observa sin tratamiento durante dos o tres meses; si la inflamación no cede espontáneamente, se inicia la terapia. [28]

Las principales categorías de intervenciones farmacológicas incluyen glucocorticoides , antimetabolitos y agentes biológicos, especialmente anticuerpos monoclonales antifactor de necrosis tumoral. [109] Los tratamientos en investigación incluyen combinaciones de antibióticos específicos y células madre mesenquimales . [109] Si está indicada la intervención farmacológica, a menudo se utiliza un enfoque gradual para explorar alternativas en orden de aumento de los efectos secundarios y monitorear los efectos potencialmente tóxicos. [109]

Los corticosteroides , más comúnmente prednisona o prednisolona , ​​han sido el tratamiento estándar durante muchos años. [19] En algunas personas, este tratamiento puede retardar o revertir el curso de la enfermedad, pero otras personas no responden a la terapia con esteroides. El uso de corticosteroides en la enfermedad leve es controvertido porque en muchos casos la enfermedad remite espontáneamente. [111] [112]

antimetabolitos

Los antimetabolitos, también clasificados como agentes ahorradores de esteroides , como la azatioprina , el metotrexato , el ácido micofenólico y la leflunomida [113] [114], se utilizan a menudo como alternativas a los corticosteroides. [19] [115] De estos, el metotrexato es el más utilizado y estudiado. [115] [116] El metotrexato se considera un tratamiento de primera línea en la neurosarcoidosis, a menudo junto con corticosteroides. [54] [115] El tratamiento a largo plazo con metotrexato se asocia con daño hepático en aproximadamente el 10% de las personas y, por lo tanto, puede ser una preocupación importante en personas con compromiso hepático y requiere monitoreo regular de pruebas de función hepática. [19] El metotrexato también puede provocar toxicidad pulmonar (daño pulmonar), aunque esto es bastante poco común y más comúnmente puede confundir la leucopenia causada por la sarcoidosis. [19] Debido a estos problemas de seguridad, a menudo se recomienda combinar el metotrexato con ácido fólico para prevenir la toxicidad. [19] El tratamiento con azatioprina también puede provocar daño hepático. [116] Sin embargo, el riesgo de infección parece ser aproximadamente un 40% menor en aquellos tratados con metotrexato en lugar de azatioprina. [117] La ​​leflunomida se está utilizando como reemplazo del metotrexato, posiblemente debido a su tasa supuestamente más baja de toxicidad pulmonar. [116] El ácido micofenólico se ha utilizado con éxito en la sarcoidosis uveal, [118] la neurosarcoidosis (especialmente la sarcoidosis del SNC; mínimamente eficaz en la miopatía sarcoidosis), [119] y la sarcoidosis pulmonar. [120] [121]

Inmunosupresores

Como los granulomas son causados ​​por colecciones de células del sistema inmunológico, particularmente células T , ha habido cierto éxito con el uso de inmunosupresores (como ciclofosfamida , cladribina , [122] clorambucilo y ciclosporina ), inmunomoduladores ( pentoxifilina y talidomida ) y necrosis antitumoral. tratamiento con factores [123] [124] (como infliximab , etanercept , golimumab y adalimumab ). [17] [125] [126]

En un ensayo clínico, la ciclosporina agregada al tratamiento con prednisona no logró demostrar ningún beneficio significativo sobre la prednisona sola en personas con sarcoidosis pulmonar, aunque hubo evidencia de una mayor toxicidad por la adición de ciclosporina al tratamiento con esteroides, incluidas infecciones, neoplasias malignas (cánceres), hipertensión . y disfunción renal. [116] Asimismo, el clorambucilo y la ciclofosfamida rara vez se utilizan en el tratamiento de la sarcoidosis debido a su alto grado de toxicidad, especialmente su potencial para causar enfermedades malignas. [127] Infliximab se ha utilizado con éxito para tratar la sarcoidosis pulmonar en ensayos clínicos en varios casos. [116] Etanercept , por otro lado, no ha logrado demostrar ninguna eficacia significativa en personas con sarcoidosis uveal en un par de ensayos clínicos. [116] Asimismo, golimumab no ha demostrado ningún beneficio en personas con sarcoidosis pulmonar. [116] Un ensayo clínico de adalimumab encontró una respuesta al tratamiento en aproximadamente la mitad de los sujetos, que es similar a la observada con infliximab, pero como adalimumab tiene un mejor perfil de tolerabilidad, puede preferirse a infliximab. [116]

Tratamientos de órganos específicos

El ácido ursodesoxicólico se ha utilizado con éxito como tratamiento en casos con afectación hepática. [128] La talidomida también se ha probado con éxito como tratamiento para el lupus pernio resistente al tratamiento en un ensayo clínico, lo que puede deberse a su actividad anti-TNF, aunque no logró mostrar ninguna eficacia en un ensayo clínico de sarcoidosis pulmonar. [92] [125] La enfermedad cutánea se puede controlar exitosamente con antipalúdicos (como cloroquina e hidroxicloroquina ) y el antibiótico tetraciclina , minociclina . [28] [125] Los antipalúdicos también han demostrado eficacia en el tratamiento de la hipercalcemia y la neurosarcoidosis inducidas por sarcoidosis. [19] Sin embargo, el uso a largo plazo de antipalúdicos está limitado por su potencial de causar ceguera irreversible y, por lo tanto, la necesidad de exámenes oftalmológicos regulares. [127] Esta toxicidad suele ser un problema menor con la hidroxicloroquina que con la cloroquina , aunque la hidroxicloroquina puede alterar la homeostasis de la glucosa. [127]

Recientemente, los inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), como el apremilast (un derivado de la talidomida), el roflumilast y el inhibidor de la PDE4 menos selectivo en cuanto a subtipos , la pentoxifilina , se han probado como tratamiento para la sarcoidosis, y se han obtenido resultados exitosos con apremilast en la sarcoidosis cutánea en un pequeño estudio abierto. [129] [130] La pentoxifilina se ha utilizado con éxito para tratar enfermedades agudas, aunque su uso está muy limitado por su toxicidad gastrointestinal (principalmente náuseas, vómitos y diarrea). [114] [116] [127] Los informes de casos han respaldado la eficacia de rituximab , un anticuerpo monoclonal anti- CD20 y se está llevando a cabo un ensayo clínico que investiga la atorvastatina como tratamiento para la sarcoidosis. [131] [132] Se ha informado que los inhibidores de la ECA causan remisión en la sarcoidosis cutánea y mejoría en la sarcoidosis pulmonar, incluida la mejora en la función pulmonar, la remodelación del parénquima pulmonar y la prevención de la fibrosis pulmonar en series de casos separadas. [133] [134] Se ha descubierto que los parches de nicotina poseen efectos antiinflamatorios en pacientes con sarcoidosis, aunque es necesario investigar más a fondo si tenían efectos modificadores de la enfermedad . [135] El tratamiento antimicobacteriano (medicamentos que eliminan las micobacterias, los agentes causantes de la tuberculosis y la lepra ) también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la sarcoidosis cutánea crónica (es decir, que afecta la piel) en un ensayo clínico. [136] La quercetina también se ha probado como tratamiento para la sarcoidosis pulmonar con cierto éxito inicial en un ensayo pequeño. [137]

Debido a su naturaleza poco común, el tratamiento de la sarcoidosis del tracto reproductivo masculino es controvertido. Dado que el diagnóstico diferencial incluye el cáncer testicular , algunos recomiendan la orquiectomía , incluso si hay evidencia de sarcoidosis en otros órganos. En el enfoque más nuevo, se ha propuesto la biopsia testicular y del epidídimo y la resección de la lesión más grande. [67]

Síntomas

Las personas con sarcoidosis pueden tener una variedad de síntomas que no se corresponden con la evidencia física objetiva de la enfermedad pero que aun así disminuyen la calidad de vida . [138]

La fisioterapia, la rehabilitación y el asesoramiento pueden ayudar a evitar el descondicionamiento [138] : 733  y mejorar la participación social, el bienestar psicológico y los niveles de actividad. Los aspectos clave son evitar la intolerancia al ejercicio y la debilidad muscular. [138] : 734 

Se ha demostrado que el entrenamiento físico de intensidad baja o moderada mejora la fatiga, la salud psicológica y el funcionamiento físico en personas con sarcoidosis sin efectos adversos. [139] [140] El entrenamiento de los músculos inspiratorios también ha disminuido la percepción de fatiga severa en sujetos con etapas tempranas de sarcoidosis, además de mejorar la capacidad de ejercicio funcional y máximo y la fuerza de los músculos respiratorios. [141] La duración, la frecuencia y la intensidad física del ejercicio deben adaptarse a deficiencias como el dolor articular, el dolor muscular y la fatiga. [138] : 734  [140] [142]

Los neuroestimulantes como el metilfenidato y el modafinilo han demostrado cierta eficacia como complemento del tratamiento de la fatiga por sarcoidosis. [138] : 733  [143]

Los tratamientos para el dolor neuropático sintomático en pacientes con sarcoidosis son similares a los de otras causas e incluyen antidepresivos , anticonvulsivos y opioides de liberación prolongada ; sin embargo, sólo entre el 30 y el 60% de los pacientes experimentan un alivio limitado del dolor. [138] : 733 

Pronóstico

Imagen de patología macroscópica que muestra sarcoidosis con panal: hay un panal prominente en los lóbulos inferiores acompañado de fibrosis y algo de panal en los pulmones superiores. El panal consiste en vías respiratorias dilatadas quísticamente separadas por tejido cicatricial que se asemeja al panal de las abejas. Es una etapa final inespecífica de muchos tipos de enfermedad pulmonar intersticial.

La enfermedad puede remitir espontáneamente o volverse crónica, con exacerbaciones y remisiones. En algunos casos, puede progresar a fibrosis pulmonar y muerte. En casos benignos, la remisión puede ocurrir en 24 a 36 meses sin tratamiento, pero se requieren seguimientos regulares. Algunos casos, sin embargo, pueden persistir durante varias décadas. [19] Dos tercios de las personas con esta afección logran una remisión dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico. [144] Cuando el corazón está involucrado, el pronóstico es generalmente menos favorable, aunque los corticosteroides parecen eficaces para mejorar la conducción AV. [145] [146] El pronóstico tiende a ser menos favorable en los afroamericanos que en los estadounidenses blancos. [26] En un análisis poblacional sueco, la mayoría de los casos que no tenían una enfermedad grave en el momento del diagnóstico tuvieron una mortalidad comparable a la de la población general. [147] El riesgo de muerte prematura aumentó notablemente (2,3 veces) en comparación con la población general para un grupo más pequeño de casos con enfermedad grave en el momento del diagnóstico. [147] Las infecciones graves, a veces múltiples durante el curso de la enfermedad, y la insuficiencia cardíaca podrían contribuir al mayor riesgo de muerte prematura en algunos pacientes con sarcoidosis. [148] [149]

Algunos estudios de la década de 1990 indicaron que las personas con sarcoidosis parecen tener un riesgo significativamente mayor de sufrir cáncer, en particular cáncer de pulmón , linfomas , [150] y cáncer en otros órganos que se sabe que están afectados por la sarcoidosis. [151] [152] En el síndrome de sarcoidosis-linfoma, la sarcoidosis es seguida por el desarrollo de un trastorno linfoproliferativo como el linfoma no Hodgkin . [153] Esto puede atribuirse a las anomalías inmunológicas subyacentes que ocurren durante el proceso de la enfermedad de sarcoidosis. [154] La sarcoidosis también puede aparecer después del cáncer [155] [156] o ocurrir al mismo tiempo que el cáncer. [157] [158] Ha habido informes de leucemia de células peludas , [159] leucemia mieloide aguda , [160] y leucemia mieloblástica aguda [161] asociada con sarcoidosis. A veces, la sarcoidosis, incluso si no se trata, puede complicarse con infecciones oportunistas, aunque son raras. [162] [163] [148]

Epidemiología

La sarcoidosis afecta con mayor frecuencia a adultos jóvenes de ambos sexos, aunque los estudios han informado más casos en mujeres. La incidencia es mayor en personas menores de 40 años y alcanza su punto máximo en el grupo de edad de 20 a 29 años; se observa un segundo pico en mujeres mayores de 50 años. [19] [145]

La sarcoidosis ocurre en todo el mundo en todas las razas con una incidencia promedio de 16,5 por 100.000 en hombres y 19 por 100.000 en mujeres. La enfermedad es más común en los países del norte de Europa y la incidencia anual más alta, de 60 por 100.000, se encuentra en Suecia e Islandia. En el Reino Unido la prevalencia es de 16 por 100.000. [164] En los Estados Unidos, la sarcoidosis es más común en personas de ascendencia africana que en caucásicos , con una incidencia anual reportada de 35,5 y 10,9 por 100.000, respectivamente. [165] La sarcoidosis se informa con menos frecuencia en América del Sur, España, India, Canadá y Filipinas. Puede haber una mayor susceptibilidad a la sarcoidosis en personas con enfermedad celíaca . Se ha sugerido una asociación entre los dos trastornos. [166]

También se ha observado una agrupación estacional en personas afectadas por sarcoidosis. [167] En Grecia, alrededor del 70% de los diagnósticos ocurren entre marzo y mayo de cada año, en España alrededor del 50% de los diagnósticos ocurren entre abril y junio, y en Japón se diagnostica principalmente durante junio y julio. [167]

La diferente incidencia en todo el mundo puede atribuirse, al menos en parte, a la falta de programas de detección en ciertas regiones del mundo y a la eclipsada presencia de otras enfermedades granulomatosas, como la tuberculosis , que pueden interferir con el diagnóstico de sarcoidosis donde son prevalentes. . [145] También puede haber diferencias en la gravedad de la enfermedad entre personas de diferentes etnias. Varios estudios sugieren que la presentación en personas de origen africano puede ser más grave y diseminada que en los caucásicos, que tienen más probabilidades de tener la enfermedad asintomática. [69] La manifestación parece ser ligeramente diferente según la raza y el sexo. El eritema nudoso es mucho más común en hombres que en mujeres y en caucásicos que en otras razas. En los japoneses, la afectación oftalmológica y cardíaca es más común que en otras razas. [19]

Es más común en determinadas ocupaciones, a saber, bomberos , educadores, personal militar, quienes trabajan en industrias donde se utilizan pesticidas, agentes del orden y personal sanitario. [168] En el año posterior a los ataques del 11 de septiembre , la tasa de incidencia de sarcoidosis se cuadruplicó (a 86 casos por 100.000). [31] [168]

Historia

Fue descrita por primera vez en 1877 por el Dr. Jonathan Hutchinson , un dermatólogo , como una afección que causaba erupciones rojas y elevadas en la cara, los brazos y las manos. [15] En 1889 el término lupus pernio fue acuñado por el Dr. Ernest Besnier , otro dermatólogo. [169] Posteriormente, en 1892, se definió la histología del lupus pernio . [169] En 1902, la afectación ósea fue descrita por primera vez por un grupo de tres médicos. [169] Entre 1909 y 1910 se describió por primera vez la uveítis en la sarcoidosis, y más tarde, en 1915, el Dr. Jörgen Nielsen Schaumann enfatizó que se trataba de una afección sistémica. [169] Este mismo año también se describió la afectación pulmonar. [169] En 1937 se describió por primera vez la fiebre uveoparotídea y también en 1941 se describió por primera vez el síndrome de Löfgren . [169] En 1958 se convocó en Londres la primera conferencia internacional sobre sarcoidosis, así mismo la primera conferencia sobre sarcoidosis en Estados Unidos ocurrió en Washington, DC, en el año 1961. [169] También se ha llamado enfermedad de Besnier – Boeck o Besnier – Boeck – Enfermedad de Schaumann . [170]

Etimología

La palabra "sarcoidosis" proviene del griego [σάρκο-] sarco- que significa "carne", el sufijo -(e)ido (del griego εἶδος -eidos [generalmente omitiendo la e inicial en inglés como diptongo épsilon-iota en griego clásico). representa una "i" larga = ee] en inglés) que significa "tipo", "se parece" o "me gusta", y -sis , un sufijo común en griego que significa "condición". Por tanto, toda la palabra significa "una condición que se asemeja a la carne cruda". Los primeros casos de sarcoidosis, reconocidos como una nueva entidad patológica, en Escandinavia, a finales del siglo XIX, presentaban nódulos cutáneos parecidos a los sarcomas cutáneos, de ahí el nombre inicialmente dado. [ cita necesaria ]

sociedad y Cultura

La Asociación Mundial de Sarcoidosis y Otros Trastornos Granulomatosos (WASOG) es una organización de médicos involucrados en el diagnóstico y tratamiento de la sarcoidosis y afecciones relacionadas. [171] WASOG publica la revista Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases . [172] Además, la Fundación para la Investigación de la Sarcoidosis (FSR) se dedica a apoyar la investigación sobre la sarcoidosis y sus posibles tratamientos. [173]

Ha habido preocupaciones de que los trabajadores de rescate del World Trade Center corran un mayor riesgo de sarcoidosis. [174] [175]

El comediante y actor Bernie Mac padecía sarcoidosis. En 2005 mencionó que la enfermedad estaba en remisión. [176] Su muerte el 9 de agosto de 2008 fue causada por complicaciones de la neumonía , aunque el agente de Mac afirma que la sarcoidosis no estaba relacionada con su neumonía fatal. [177]

Karen "Duff" Duffy , personalidad y actriz de MTV , fue diagnosticada con neurosarcoidosis en 1995. [178]

El jugador de fútbol americano Reggie White murió en 2004, y la sarcoidosis pulmonar y cardíaca fueron factores que contribuyeron a su arritmia cardíaca fatal. [179]

El cantante Sean Levert murió en 2008 por complicaciones de sarcoidosis. [180]

Manning Marable , profesor de políticas públicas en la Universidad de Columbia, murió de neumonía en 2011, menos de un año después de someterse a un doble trasplante de pulmón tras un diagnóstico de sarcoidosis. En 2012, recibió póstumamente el Premio Pulitzer de Historia por su biografía " Malcolm X: A Life of Reinvention ".

Joseph Rago , escritor ganador del premio Pulitzer conocido por su trabajo en The Wall Street Journal , murió por complicaciones de sarcoidosis en 2017. [181]

Se sospecha que varios personajes históricos padecen sarcoidosis. En una carta de 2014 a la revista médica británica The Lancet , se sugirió que el líder de la Revolución Francesa Maximilien Robespierre pudo haber tenido sarcoidosis, lo que le provocó un deterioro durante su época como jefe del Reino del Terror . [182] Los síntomas asociados con la muerte de Ludwig van Beethoven en 1827 se han descrito como posiblemente compatibles con la sarcoidosis. [183] ​​El autor Robert Louis Stevenson (1850–1894) tenía antecedentes de tos crónica y molestias en el pecho, y se ha sugerido la sarcoidosis como diagnóstico. [184]

El embarazo

La sarcoidosis generalmente no previene el embarazo y el parto exitosos; El aumento de los niveles de estrógeno durante el embarazo puede incluso tener un efecto inmunomodulador ligeramente beneficioso. En la mayoría de los casos, el curso de la enfermedad no se ve afectado por el embarazo, con mejoría en unos pocos casos y empeoramiento de los síntomas en muy pocos casos, aunque vale la pena señalar que varios de los inmunosupresores (como el metotrexato , la ciclofosfamida ) utilizados en los corticosteroides -Las sarcoidosis refractarias son teratógenos conocidos . [185] Se han notificado mayores riesgos asociados con la sarcoidosis que van del 30 al 70 % para la preeclampsia/eclampsia, el parto por cesárea o prematuro, así como para los defectos congénitos (no cardíacos) en los primeros embarazos únicos. [186] En números absolutos, los defectos de nacimiento y otras complicaciones como muerte materna, paro cardíaco, desprendimiento de placenta o tromboembolismo venoso son extremadamente raros en los embarazos con sarcoidosis. [186]

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